Tentasamling - AoF

7/22/2019 Tentasamling - AoF

1/121

ATTACK OCH FRSVAR[Samlade tentamina frn HT07-VT11, totalt 16 stycken]

DEL 1: Basal immunologi, basal hematologi, allmn patologi, klinisk immunologi

I. BASAL IMMUNOLOGI (del 1)[VT-11] 1. Viss !"#$ei%e" s 'i"s #& *+$e"ie" +% ,%e" s# s/ +llde s!e"-%$ie%e"0 $.e. 'id $,2"i,$%i%. Bes+"i' &" s!e"%$ie%e" +% +$i'e" /%#li+ +l#%e" ' %$ie%s!ei,i+ T-&34l!"elle" (TH). Vd *li" +#%se+'e%se%5(6 !0 del 1)Superantiener !S"# $r en klass a% antiener som orsakar icke-specifik akti%erin a% T-celler, %ilket resulterar i polyklonal T-cellsakti%erin oc& massi% cytokinfris$ttnin' S"s kan

producerar a% patoena mikro(er som en skyddsmekanism mot immunsystemet' )$mf*rt medett normalt antieninducerat T-cellss%ar d$r 0,001-0,0001 + a% kroppens T-celler akti%eras,$r S"s kapa(la till att akti%era 0 +' et stora antalet akti%erade T-celler skapar ett massi%timmuns%ar som inte $r specifikt mot non speciell epitop p S".en, %ilket underminar en

a% det adapti%a immunsystemets fundamentala styrkor, d%s m*/li&eten att sikta in si pantiener med &* specificitet' T-cellerna sekreerar stora m$nder cytokiner, %ara% T-2,som %id lokal fris$ttnin i la ni%er &/$lper till att ta kl p patoenerna, $r speciellt %ikti'Systematisk fris$ttnin i (lodet oc& i &*a ni%er kan orsaka all%arlia oc& li%s&otandesymtom inklusi%e c&ock oc& orans%ikt'

[VT-78] 19. A%$i+"#!!" &" ,2"/ $$ +4%% ie% e$$ s$#"$ %$l s*s$%se". Ge%#'il+ #li+ e+%ise" s+!s de%% s$#" di'e"si$e$0 d's &" +% %$i+"#!!" ed s//% #li+ s!ei,ii$e$e" *ilds5 (del 1: ;!)Sker inuti (enm$ren.3na olika V) som kan kom(ineras p mna olika s$tt'

4lika kom(inationer a% tuna ked/or med l$tta ked/or')unctional di%ersity, d%s ine5akt &opfonin a% V)-nukleotid additionSker utanf*r (enm$ren.Somatiska &ypermutationer

[VT-78] 1;. Vid $#i% s3+d#" 4" de% i%#l#is+ $#le"%se% #$ ee%'4'%d s$$ " s!el0 d ' s $#le"%se% 4" *"$e%. Bes+"i' $'/ #li+ e+%ise" ,2" &"i%#l#is+ $#le"%s s Tl


2/121

[VT-7=>] ?. @e$ 'is" si $$ !$ie%$e% '" HIV-si$$d. Vid AI@S 4" %$le$ C@9 T-elle" #,$ l/$. Bes+"i' 'il+e% "#ll +$i'e"de C@9 T-elle" +% & ,2" B-elle"s!"#d+$i#% ' %$i+"#!!". (9 !0 del 1)T-celler er en *%erle%nadssinal till >-celler som klarat testet %id de follikul$ra dendritiskacellerna i lymfnoder, d%s de >-celler %ars antikroppar &ar st*rst affinitet f*r ett specifikt

antien fr *%erle%a' $r en moen >-cell akti%eras kan det ske med eller utan T-cells&/$lp'Btan T-cells&/$lp (lir inen class-sCitc& oc& s$mre affinitet till antienet' 3ed T-cells&/$lp

(lir det class-sCitc& oc& &*re affinitet till antienet'"kti%erade TH-celler producerar cytokiner som p%erkar >-celler a%seende proliferation,differentierin till plasmacell respekti%e minnescell, samt class-sCitc&'TH1 (ildar 9] 1?. CR (C-"e$i'e !"#$ei%) #& %d" !"#$ei%e" '"s !"#d+$i#% 2+" 'idi%,l$i#% s%,$$s ed e$$ ee%s$ %%.) Vil+e$ 4" %%e$ !/ dess !"#$ei%5

"kutfasproteiner*) Ge 1 ee!el !/ e% e+%is e%# 'il+e% dess !"#$ei%e" &34l!e" de$ %$"lii%s'"e$s elle". (? !0 del 1)4psoniserin s att en patoen faocyteras'

[HT-7=>] ?1. % +'i%% i 97-/"s/lde"% s2+e" ,2" &2 ,e*e" (;=01C) #& +",$i&'d'4"+ s# '"$ i e$$ !" d". $ie%$e%s C-"e+$i'$ !"#$ei% (CR) %i'/(Ds%**s4%+D) 4" =7 EL.) Vil+ ,+$#"e" edie"" de%% !!/%5*) Vil+ elle" !"#de"" CR5) Vd %ses CR & ,2" ,%+$i#%5d) CR 4" e$$ 'i+$i$ +$,s!"#$ei% e% de$ ,i%%s ,le". N4% ? , 8frn %ardera f*r$lder som uttrycks samtidit'*) Vd +% %


3/121

eutrofiler. fris$tter lytiska enymer'Dosinofiler. fris$tter lytiska enymer oc& perforiner#'

[VT-7=>] 19. Re$#id "$"i$ $ill&2" de s] ?;. Vil+ 4" de ; 'i+$is$e ,2"s'"s*""i4"e"% #$ i%,e+$i#%e"5 A%e %/#%,+$#" elle" e+%is ' *e$-celler, Tc-celler

[HT-7] ?. Bes+"i' 2'e"si+$li$ HLA-s


4/121

Ostimulerar (ildnin a% opsoniserande 9:-su(typer %ilka sam%erkar med komplement'TH1 %erkar mot %irus, intracellul$ra patoener !t(c er TH#'THTH fris$tter 9-celler' 93 f*rekommer ocks i slem&innor, !kolla %ilken form den &ar d$r#'

[HT-78] ;. I%+#!le ,2"e+#e" #,$ 'id $#i% s3+d#". Vd 4" e$$i%+#!le5 (? !0 del 1)


5/121

"reat a% antikroppar som (undit till sin antien'

[HT-7] ;?. G"%e$i' *+$e"ie" s# $$"-cellskloner' et $r riktat mot olika epitoper'3onoklonalt antikroppss%ar &ar classCitc& oc& affinitetsmonad'olyklonalt antikroppss%ar &ar inte classCitc& oc& inte affinitetsmonad, det &ar mest 93'

[HT-7=] . Bes+"i' 'd s# e%s ed e$$

)


6/121

[VT-11>] 1. Vi%$i#% s] 17. R4+% !! de $ill'4/%ss4$$ s# B-l


7/121

!$#e%e". @e$ d!$i' s'"e$ 4" #+s/

[VT-17][VT-17>] ;. Bes+"i' &"&34l!"-T-elle" (TH-elle") sele+$e"s i$SU e 3H8-presenterande cellerna i tymus $r kortikalaepitelceller#'

[VT-17] 9. F2l3%de ,"/#" 4" +#"$s'"s,"/#"0 d's s'" e%ds$ ed e$$ elle" %/" #"d) Vil+e% $

e) Vil+ elle" $$"


8/121

) H" l/% 4" !e!$ide"% s# !"ese%$e"s i MHC-I5&) H" l/% 4" !e!$ide"% s# !"ese%$e"s i MHC-II5i) Vil+ +ed3#" *es$/" MHC-I-#le+] ?. Vid $#i% s3+d#" 4" de% i%#l#is+ $#le"%se% #$ ee%'4'%d s$$ " s!el0 $#le"%se% 4" *"$e%. A%e ; #li+ e+%ise" ,2" &"i%#l#is+ $#le"%s s T-l

[VT-17>] ?. Viss 'i"s %'4%de" si '


9/121

D>V producerar en 9] 9. % % &" MHC-I-llele"% A?0 ;?: B0 1?: CP;0 P

% +'i%% &" MHC-I-llele"% A10 =: B160 97: CP?0 P6A%e # %ed%s$/e%de +#*i%$i#%e" 4ll%de MHC-I ,2" de"s ee%s *"% 4""4$$E+#""e+$ elle" ,elE,el+$i. (; !0 del 1)) A?0 ;?: B0 16: CP;0 P6alskt'*) A?0 1: B1?0 16: CP;0 P?Sant') A;?0 =: B0 97: CP0 P;alskt'd) A?0 =: B160 97: CP;0 Palskt'

e) A;?0 1: B1?0 97: CP0 Palskt',) A;?0 A=0 B0 16: CP0 P6Sant'

[HT-17] 9. % % &" MHC-I-llele"% A;01:B801?:CP60P17.% +'i%% &" MHC-I-llele"% A1011:B09?:CP;0P16.@e"s *"% +% & ,2l3%de +#*i%$i#%e" ' MHC-I (; !0 del 1)) A;01:B1?0:CP170P;*) A;01:B1?09?:CP60P;) A1011:B1?08:CP;0P16d) A;011:B80:CP160P6e) A1011:B09?:CP;0P16,) A110;:B809?:CP170P6

[VT-17>] 6. R4+% i !%+$,#" !! 'd s# s+il3e" e$$ !"i4"$ #& e$$ se+%d4"$%$i+"#!!ss'". (9 !0 del 1)3edf*tt"dapti%t=esponstid. Sna((t


10/121

[HT-17>] 6. Vil+ ' ,2l3%de e,,e+$e" ses i e% i%di'id s# s+%" i%'"i%$ &i%(,2"+#"$s Ii)5 A%e s%$ elle" ,ls+$. (; !0 del 1)) F2"s4"d !"ese%$$i#% ' e%d#e% %$ie%.*) F2"s4"d !"ese%$$i#% ' e#e% %$ie%.) L4"e $$"


11/121

alskt'

[HT-17] 1. A$#i% s3+d#" +% #"s+s ' de$ d!$i' i%,2"s'"e$. H"+#e" de$ si $$ de$$ i%$e &4%de" i de$ %$"li i%,2"s'"e$5 (? !0 del 1)

[HT-17] ?. U%de" i%,le%s$ide" &" 'i s$#" %

[HT-17] 6. Ri$ e% IG-#le+-celler oc& plasmaceller

(ildas specifikt f*r detta antien' "ntikropps&alten i serum stier under flera %eckor' Sedan

minskar den till mycket l ni%' 3innes->-celler (ildas eftert'Vid sekund$rt s%ar (ildas (de 93 oc& 9: tidiaresna((are' 3en det (ildas mycket &*re


12/121

ni%er a% 9:' 4rsak. %id sekund$r e5ponerin e5panderar antienspecifika minnes->-cellertill en stor klon antienspecifika >-celler oc& plasmaceller' e &*a 9:-ni%erna persisterarl$nre %id sekund$rt s%ar $n %id prim$rt s%ar' H*re affinitet &os antikroppar f*r %ar/ee5ponerin f*r antienet' et sker %ia somatiska &ypermutationer'

[HT-7>] ?6. % ,2"+l"i% $ill $#i% s3+d#" +% '" *"is$,4lli$#le"%s$'e+li%. Bes+"i' &" '/" T-l7 p "8 kan docka med 8T-celler, neutrofiler oc& G-celler'Tre $r en del a% perifer tolerans'

Tre d$mpar immuns%aret te5 %id autoimmunitet oc& alleri'


13/121

[HT-78] 1?. Vid e% i%,e+$i#% !!"ele"s s+. +$,s!"#$ei%e".) Vil+ !"#$ei%"!!e" "4+%s $ill +$,s!"#$ei%e"%59# proteiner som deltar i f*rs%aret mot patoener99# &$mmare a% proteaser999# transportproteiner

*) @ess !"#$ei%e" &" ,le" #li+ ,%+$i#%e". / 'il+e$ s4$$ &34l!e" +$,s!"#$ei%e" de$%$"li ,2"s'"e$s elle" $$ +4%% ie% *+$e"ie"5 (;!0 del 1)8=, 3>] 9. % 'i+$i %$i+"#!!s+lss i ,2"s'"e$ #$ 'i"ss3+d#" 4" IG. Bes+"i'de% e%e$is+ e+%ise% *+# &" e% B-l


14/121

sinaltransduktion som leder till enakti%erin, *kat uttryck a% receptorer, replikation,proliferation, differentierin, &$mnininakti%erin' Goncentrationsradienten f*r %issacytokiner $r en kemotaktisk sinal, te5 9] . N$"li 2"d"elle"0 NK-elle"0 4" e% li$e% !#!l$i#% ' s$#"0"%le"de l] 17. Vid *+$e"iell i%,e+$i#%e" s!el" #!s#%i%e" e% 'i+$i "#ll ,2" ,2"s'"e$ #$i+"##"%ise". Ge ee!el !/ e$$ #!s#%i%0 #& *es+"i' +#"$,$$$ dess ,%+$i#%. (;!:del 1)9: stimulerar faocytos, "88 %ia G, komplementakti%erin @ klassiska %$en %ia 81Rsom leder till 3"8-(ildnin oc& lyserin'Gomplement 8J( oc& not mindre 8A( stimulerar faocytos'


15/121

[VT-78>] 19. % ??-/"i +'i%% &" %de" &el si% !!'4$ &,$ lle"is+ *es'4". B/d,2"4ld""% 4" lle"is+ #& li+s/ &e%%es *"#". S# *"% &de +'i%%%*23'e+se+se #& '" lle"is+ #$ ,is+ #& 32l+. U%de" s+#l/lde"% ,i+ % e%*es'4"li s$ s# +'"s$/" i 'e% /lde". $ie%$e% &" 'id ,le" $ill,4lle% ,/$$ s'/"s$$$+e" e,$e" $$ & 4$i$ %2$$e". Vid dess $ill,4lle% &" % 4'e% ,/$$ s'll%d i

s'le$0 "$i"i (%4ssel$sl) s$ &ds'll%d (i%+e2de). $ie%$e% i%+#e"% +$ i ed'e$sl2s$ $ills$/%d e,$e" $$ & ,/$$ e% %,

protes8VGkontaktlins etc'


16/121

[VT-78] ?9. HIV #"s+" T-&34l!"ellsd2d. Bes+"i' i de$l3 &" de$ /" $ill %4" e$$%$ie% !"#esss ,2" $$ +%% +4%%s ie% ' T-&34l!"elle". (del 1: 9!)"ntien tas upp a% "8 %ia endocytos eller faocytos f*r att presenteras p 3H8-99'Virusinfekterade celler %isar antien p 3H8-9'Dndoent

Dndoent antien (ryts ned a% proteasom' eptider transporteras till =D= %ia T"' 3H8-92ked/a (inder calne5in, sedan (inder det ;-mikrolo(ulin' 8alne5in dissocierar'8alreticulin, tapasin, D=pE7 (inder in' 3H8-9 fnar antienpeptiden' 8&aperonerdissocierar' 3H8-9 plus antienpeptid f*rs frn =D= till cellytan %ia :oli'D5oent9 =D= (inder 3H8-99 2 oc& ;ked/orna det som kallas in%ariant c&ain' 3H8-99 !2,;# in%ariant c&ain f*rs enom oli' 9n%ariant c&ain (ryts ned s att (ara 8


17/121

9-M &$mmar T&-s%ar oc& stimulerar T&1-s%ar' 9


18/121

[HT-78>] ?. Bes+"i' $see%de #& ,%+$i#% s de !#lilo(erat nukleus' Gristalloida ranula som f$ras r*da %id immunf$rnin'Dosinofiler deltar %id alleriska reaktioner i den sena fasen oc& mot parasiter som rinmask':ranula inne&ller cytoto5iner' Dosinofiler kan faocytera men deras &u%udsaklia funktion$r att fris$tta ranula' Bt*%er ranula kan de ocks fris$tta " oc& leukotriener'

[VT-78>] ??. Vd 4" e% "e$i+l#


19/121

[HT-7>] ?;. Vid *+$e"iell i%,e+$i#%e" 2+" ,",2" ll$ de %e$"#,il "%l#eutrofiler &ar ett sementerat nukleus, polymorfnukle$rt' "urofila ranula i cytoplasma'9 (enm$ren differentierar HS8 till neutrofil prekursor oc& %idare till moen neutrofil'

%$en sker proliferation a% neutrofilprekursorer' e mona neutrofilerna inr i en pool i(enm$ren' Dfter E daar i poolen skickas de ut i (lodet d$r de ut*r 60+ a% leukocyterna'


20/121

>-celler &ar >8=, 81K, 3H8-9, 3H8-99'

[VT-78] ;7. Bes+"i' &" $"#*#


21/121

[HT-7] ;6. I %3""% *ilds e$$ 4%e s# 4" '4se%$li$ ,2" $'e+li%e% ' e% "!!' *l#delle". Vil+e$ 4" 4%e$ #& 'il+ elle" !/'e"+s5 A%e #+s/ &" $'e+li%e%' de%% ell$

fris$tta retikulocyter'3yeloid stamcell \8B-:D33\>B-D\8B-D !D4 stimulerar#\erytro(last\retikulocyt!&ar k$rna, &ar " oc& (lf$ras d$rf*r# \erytrocyt!saknar k$rna,

(ara &emolo(in oc& r*df$ras d$rf*r#

[HT-17>] . F"/% 4lle" *sl &e$#l#i.) Vil+ ? ell$

S8-receptor, en tyrosinkinasreceptor'

[VT-17] . F"/#" i *sl &e$#l#i.) Bes+"i' s$elle%. A%e 'il+e% ,%+$i#% de% &"0 s$ '" de% ,i%%s5*) Vil+e% 2'e"le'%ds$id &" e% %e$"#,il "%l#


22/121

*) Vil+e% %del ' *e%4"e%s elle" $2"s ' l$i!#$e%$ s$elle"5 Vd *ilds %4"de%% *2"3" del si #& 'il+e% ,+$#" "ele"" de$$50,1 + a% >3-celler $r multipotenta' 3yeoloida proenitorceller oc& lymfoida

proenitorceller' =eleras a% S8 !stamcellsfaktorn#') F2"+l" +#"$,$$$ 'd s# ,i%%s i 34l$e%s "2d #& 'i$ !l!. (8 !0 del 1)

=*d pulpa. Gapill$rer oc& %en*sa sinusoider fyllda med (lod' Dndotel med slitsar d$r detsitter makrofaer' :amla erytrocyter (ryts ned &$r'Vit pulpa !E-0 + a% %olymen#. 4msluter a' lienalis oc& dess renar i en lymfoid skida'3ycket T-celler' rim$ra lymfoida folliklar som kan inne&lla erminala center !oc& d$rmed>-celler# sitter i&op med lymfoida skidor'Btanf*r lymfoid skida finns en s'k' marinalon, &$r finns makrofaer oc& lymfocyter, oc&&$r f*rs (lod som ($rs in i erminalcentra till 8'

[HT-17] . F"/#" i *sl &e$#l#i.) H" /% (i W) l$ili%34" s$elle" ,i%%s i *e%4"e%5 Vil+ 4" desss$elle"s 'i+$is$e ee%s+!e"5

*) N4" *2"3" de%


23/121

[HT-78>][HT-7=>][HT-17>] ?=. H" +% ][HT-17][VT-11] ?6. @ si$$e" s# ids!"$ !/ e$$ $'e+li%s,2"e$ i%#l4+eedels*"%s&e%. @ ,/" i !!d" $$ +# ed ,2"sl &" % +% *#$

Metod 4:Sl ut (enm$ren med cytostatikastrlnin' :*r sedan en alloen (enm$rs-transplantation frn l$mpli donator' atienten fr ett nytt immunf*rs%arssystem utan de

tidiare dlia >-cellerna'

[VT-17>] ?. Vid s

AL-amyloidosinne($r ansamlin a% "


24/121

Multipelt myelom$r en cancer i >-celler som *kar risken f*r fel%ecknin a% den l$tta ked/an&os de >-cells(ildade antikropparna, eftersom cancer medf*r st*rre risk f*r mutationer !t'e5'enom nedrelerin a% "-reparation oc& kontrollmekanismer som pEJ#' "

[VT-11>] ?8. F"/% 4lle" dee%e"$i' &34"%s3+d#". A%e # %ed%s$/de%!/s$/e%de% 4" s%% elle" ,el+$i. /s$/e%de% 4ll%de Al&eie"ss3+d# (9 !0 del 1)) @e%% s3+d# 4" e% ' de #'%lis$e ,#"e"% ' dee%e"$i' &34"%s3+d#" s 4ld"e.alskt' !et $r en a% de %anliaste#'*) Vid de%% s3+d# se" %i '4'%de% i%l"i% ' Y-e) A!#-e%#$


25/121

) Z-

[HT-17>] ?6. A"$e"i#sle"#s i%dels i $'/ %de""!!e". A%e dess ? $

[HT-17][VT-17>] 1=. Red#2" ,2" !!+#s$e% ' e$$ $&e"#sle"#$is+$ !le. Ri$4"% e% ,i". Bes+"i' i%i$il &4%delse"0 li!ide"s "#ll0 +"#,e%s "#ll0 l$$s+elelle%s "#ll0 l


26/121

J' :latt muskelcellsmiration frn media till intima samt makrofaakti%erin'A' 3akrofaer oc& latta muskelceller tar upp lipider'E' :latt muskelcellsproliferation, deposition a% kollaen oc& andra D83-komponenter,

e5tracellul$ra lipider'

[VT-17] ?. % 67-/"i % i%s3+%" +$ ed $ill$%de *"2s$s4"$#" #& 'lide" e,$e" 6$i". Vid #*d+$i#%e% %#$e"s +",$i $&e"#sle"#s i *+#"$ (i%d"e i *"2s$#"$).F2"4%d"i%"% *ed2des s# +",$i $&e"#sle"#s. V",2" 4" ,2"4%d"i%"% e" $$lde i*+#"$ 4% i *"2s$#"$5 (1 !0 del 1)et $r mindre tryck i (ukaorta, som $%en lier l*sare oc& &ar fler m/ukdelar' et $r $%en i

(uken man oftast fr fettinlarinar'


27/121

*) Vid $"ed%i% ' lle"i *"+" % $es$ !$ie%$e" !/ ,2"e+#s$ ' lle"e%-s!ei,i+ I-%$i+"#!!". O de$ 4lle" '% !$ie%$e" 2"s de$$ ed e$$ s"ee%i% (s/ll%i%s)$es$ s#i%%e&/lle" '%li l,$'4slle"e%. N4% 6 lle"e%e" s# *"+" i%/ i dess s"ee%i%s$es$($

[VT-78>] 1.) Vil+e% $

9


28/121

8eparin oc& kemotaktiska faktorer f*r neutrofiler !796# oc& eosinofiler !"96#Senare (ildar mastceller oc& (asofiler leukotriener, prostalandiner samt cytokiner t'e5' 9-celler oc& $rantaonistisk mot reulatoriska T-celler'

TNF-=elerar immunceller, inducerar fe(er, apoptisk celld*d, sepsis !enom 9


29/121

VII. TRANSLANTATIONETJ-9 (del 1)[HT-78][HT-7=][VT-11] 1. @e$ ,2"s$ 'e"+li$ e,,e+$i' i%&4%de l4+eedle$&e$e"

princip alla arterioler oc& art$rer upp%isar karakteristisk akut fi(rinoid nekros p sina %$ar,med f*rtr$nninar a% lumina frn utf$llt fi(rin oc& cellul$rt skr$p' Bl2d%i%"'*)A+$ 's$2$%i% Sker daar-%eckor efter transplantation in en icke-immunosuppresserad%$rd, men kan uppen(ara si mnader t'o'm' r senare, $%en %id n$r%aro a% adek%at immuno-suppression' 4rskas a% (de cellul$ra oc& &umorala immunmekanismer' 9nterstitiellt mono-nukle$rt cellinfiltrat med associerat 2deoc& parenkymal skada, medan &umoral a%st*tninassocieras med 's+li$' T*li$ oc& i%,l$i#%'

A+$ elll4" (T-ellsedie"d) 's$2$%i% Vanlit inom de f*rsta mnaderna eftertransplantation, %anlien f*l/er tecken p n/urs%ikt' Bt(redd interstitiell T-cells-infiltration med *democ& mild interstitiell (l*dning' :lomerul$ra oc&peritu(ul'ra

kapill'rerinne&ller stora antal mononukle$ra celler

in%aderar tu(uli

fokaltu(ul$r nekros' *rutom tu(ul$r skada, kan T-cellerna ocks e endotelit'95L:er d*dar celler i transplantetparenkymal oc& endotelial celld*d $trom(os oc& transplantatsisc&emi.0 9ytokinsekreterande 5-celler triggar D58-reaktioner, med *kande )askul'r permea(ilitet oc& lokal ackumulering a) mononukle'ra celler $lymfocyter,makrofager.0 Akti)erade makrofager kan skada transplantatceller oc& )askulatur0 Mikro)askulaturskadan)')nadsisc&emitransplantatf*rst*randet0

A+$ "lE's+l4" (%$i+"#!!sedie"d) 's$2$%i%4rsakas a% antidonator-"G' ekrotiserande 's+li$med endotelcellsnekrosI neutrofilinfiltrationI depositiona% "G, komplement !C9d# oc& fi(rinI oc& trom(os' Gan associeras med isc&emisknekros a% renalt parenkym' 9 mna fall $r %askuliten mindre akut oc& karakteriserasa% en f*rt/ocknin a% intiman med prolifererande fi(ro(laster, myocyter oc&skummia makrofaer' *rtr$nnin a% arteriolerna kan orsaka infarkt eller renal

kortikal atrofi' "ntikroppar er "88 oc& komplementakti%erin' G-celler %erkar%ia "88' Vs+li$0 *l2d%i%"0 ATN.


30/121

Alloantikroppar riktade mot transplantat-M89-molekyler oc& andra alloantigener (inder till transplantatsendotelet oc& orsakar skada $oc&sekund'r trom(os. )ia komplementakti)ering oc& rekrytering a) leukocyter0 #)erlagrade p den immunologiska )askul'ra skadan 'rtrom(ocytaggregering oc& ;koagulation $orsakad a) komplementakti)ering. isc&emisk skada0 Lokal deposition a) komplementned-(rytningsprodukter $C4d. an)'nds f*r att uppt'cka &umoral a)st*tning a) n+urallografter0Kronisk avsttningSent efter transplantationen $mnader-r. med en progressi) *kning a) serumkreatininni)erna *)er en period a) 4-inga cellul'ra parenkymala infiltrat0De )askul'ra f*r'ndringarna sker i art'rerna>arteriolerna som upp)isar intimal glatt muskelcellsproliferation oc& "9M-syntes0 Sren')entyrar )askul'r perfusion oc& resulterar i renal isc&emi manifesterad i f*rlust eller &yalinisering a) glomeruli, interstitiell fi(ros oc&

tu(ul'r atrofi0 De )askul'ra sren kan orsakas a) cytokiner frisatta a) akti)erade 5-celler som agerar p cellerna p den )askul'ra )'ggenoc& det kan ')en )ara sista ni)n a) den proliferati)a arteriten0"lutstadium av s#vl $ellulr som vaskulr avsttning, varierande grad avaktivitet %in!lammation&, transplantatarterioskleros %kon$entrisk&, !ibros o$h atro!i, glomeruloskleros

[VT-17>] ?1. % !$ie%$ &" ,2"l#"$ si$$ %3"$"%s!l%$$ #& /" i dilrist p T-celler i (lodet (eror p att de $r ute oc& anriper %$%nader' >e&andla med kortikosteroider oc&cyklosporin' 3an *r en a%%$nin mellan mot%erknin a% T-cellernas aressi%itet oc& *kadinfektionsrisk'

[HT-7] 9. T"%s!l%$$e$ ,%e"de *" #edel*"$ e,$e" $"%s!l%$$i#%e% #& ,#"$s$$$4"+$ %de" de ,2"s$ 9 'e+#"%0 e% sed% !!$"4dde "el$i'$ s%**$ $e+e% !/ ,2"s4"d$"%s!l%$$,%+$i#% % *i#!si $#s ,"/% $"%s!l%$$e$ #& %l


31/121

[VT-78] =. Viss att f*rkorta perioden d patienten &ar f*r lite neutrofiler'

[HT-17>] ??. All#e% *e%4"s$"%s!l%$$i#% (BMT) %'4%ds ,"/%s"i+$ 'id*e&%dli% ' le+ei. T-elle"% s# ,2l3e" ed d#%$#"%s s$elle" +% '" */de%] ?1. Vil+ $es$e" 2"s i%,2" $"%s!l%$$i#% ,2" $$ i%s+ "is+e% ,2" 's$2$%i%s-

"e+$i#%e"5 Bes+"i' +#"$ 'd % 'ill %de"s2+ #& '",2" $es$e"% 2"s. (9 !0 del 1)[HT-17>] 1=. V",2" 2"s *l#d"!!e"i% ' d#%$#" #& #$$"e i%,2"$"%s!l%$$i#% ' #"%5 (; !0 del 1)et $r ont om transplantat oc& de ska inte sl*sas (ort' Testerna kan f*r&indra sensitiserin &osmottaare' Dnt% re/ektioner &os en mottaare kan r$cka f*r att personen ska (li s sensi-tiserad att ina fler transplantationer kan *ras oa%sett %em som skulle %ara donator, d%sdet kommer (li aranterade re/ektioner'' EL(")*assa+:Testar f*rekomst a% H kan donera till>">, 0 kan donera till ">">, medan "> kan donera till ">' Vid transplantation a%solida oran $r ">0-kompati(ilitet %ikti' " oc& > $r antieniska strukturer p erytrocyter,epitelceller oc& endotelceller' 3ismatc& medf*r "G-medierad komplementlyserin a%

inkompati(la donatorceller !:VH#' Vid (enm$rstransplantation spelar (lodrupps-kompati(ilitet mindre roll d mottaaren kommer (yta till donatorns (lodrupp' Vid plasma$ller motsatta f*r&llanden'' L)*mat$hning:J a% A a% "- oc& >-enerna f*r 3H8-9 ska st$mma' =-enen f*r 3H8-99 ska st$mma' St$mmer = s st$mmer ocks , F $r mindre %ikti' Vid n/urtrans-

plantation $r 3H8-99 kompati(ilitet %iktiast'' .h*!aktorn:"ntienisk struktur som finns p %issa indi%iders erytrocyter, dessa indi%iderklassificeras som =&' 9ndi%ider utan =&-faktor klassicificeras som =&-' Dn =& kan e till=& medan =&- kan e till (de =& oc& =&-' 4m en indi%id som $r =&- fr (lod frn enindi%id som $r =& sker &emolys' =&-klass $r %iktit %id (lodtransfusion oc& ra%iditet'

[HT-7=>] 1=. Vid $"ed%i% i%,2" %3"$"%s!l%$$i#% 2"s ll$id e$$ s.+. +#"s$es$. H"$,2"s de$$ $es$ #& &" $#l+s "esl$$e$5 V",2" *e&2's +#"s$es$e%5 (9 !0 del 1)


32/121

*r att minska risk f*r sensitiserin oc& re/ektion samt att man inte %ill lta n/uren tillspillo' 8ytoto5iska korstester med T- oc& >-lymfocyter enomf*rs alltid i sam(and medoran- oc& stamcellstransplantation, samt %issa transfusionsmedicinska frest$llninar'8rossmatc& $r en korstest mellan patient oc& donator, d$r man an%$nder lymfocyter frndonatorn oc& serum frn mottaaren' "ntikroppar (inds till antien p cellernas yta %ilket

akti%erar komplementfaktorer oc& leder till celld*d' 9 mikroskop detekteras celld*d %idf*rekomst a% H

ener %ara identiska' Vid 3H8-99-matc&nin $ller att om = st$mmer, s st$mmer ocks' F $r inte lika %iktit'*) Vd s+ll % $4%+ !/ %4" de$ 4lle" *l#d"!!s (ABO) ,2"e%li&e$5" &ar antikroppar mot > oc& kan e till " oc& ">'> &ar antikroppar mot " oc& kan e till > oc& ">'"> saknar antikroppar oc& kan e till ">' "> kan ta emot frn ", > oc& 0'0 &ar antikroppar mot ", > oc& "> oc& kan endast ta emot frn 0'"lloraftens ">0 ska st$mma med mottaarens' essutom ska matc&nin ske s attmottaare som $r =&- inte tar emot frn =& f*r d kommer mottaaren att ut%ecklaantikroppar mot =&' $remot $r det ina pro(lem f*r en =&- att donera till en =&') Q4,2" $"%s!l%$$i#% ' s#lid #"% "es!e+$i'e *e%4" i dess 'see%de%. (9 !0 del 1)

Vid transplantation a% solida oran $r (de H0-f*renli&et %iktit' Vidtotal (enm$rstransplantation d mottaarens (enm$r d*das med cytostatikastrlnin oc&ers$tts &elt med donatorns s $r ">0-f*renli&et mindre %iktit eller kanske &elt o%iktiteftersom mottaaren kommer %$5la till donatorns (lodrupp'

[HT-7>] ?. F"/% 4lle" %3"$"%s!l%$$i#%.) Vil+ ,+$#"e" *e"4%s" es$ $ill4!%i%e% ' $"%s!l%$$i#%5Tilln p donatorer' H


33/121

%#"l$)0 #& de$ 4" s4"s+il$ *"is$ !/ C@9 T &34l!"elle". '"i *l#delle" (e"?raft-)ersus-&ost disease $?8D.sker n$r immunoloiskt kompetenta T-celler !eller derasprekursorer# transplanteras till mottaare med immunoloisk neds$ttnin' 9n%ol%erar oftafelmatc&ninar mellan donatorns oc& mottaarens minor &istocompati(ility' $r en immuno-loiskt nedsatt %$rd mottar alloena (enm$rsceller kan %$rden inte st*ta (ort transplantatet,medan T-cellerna i donatorm$ren k$nner ien mottaarens %$%nad som fr$mmande oc&reaerar mot denakti%erin a% 8A-8?-T-celler %ilket enererar TH- oc& 8T


34/121

TH-%$arnaI 8T][HT-17>] =. I*l%d lede" +",$i i%,l$i#% $ill ,e*e". / 'il+ s4$$ +% ,e*e"i%'e"+ !/ +"#!!e%s i%,l$#"is+ !"#esse" #& d4"ie%# !/ '/" ,2"/ $$,2"s'" #ss #$ i%,e+$i#%e"5 (; !0 del 1)

_roliferation a% T-celler !immunf*rs%arsceller# _ris$ttnin a% inflammatoriska mediatorer. 9


35/121

%ro-inflammatoriska: 9

deltar i (ildnin a% fi(rinkoael, plasminoen (idrar till fi(rinolys' Haptolo(in (inderH( oc& det frn att komma in i n/uren'

93:Gomplementkaskad, opsoniserin'

[VT-7=] ?. I%,l$i#% (+$ #& +"#%is+) +% #",#l#is+$ i%dels i #li+ $


36/121

derader(ara patoener, k%ar%arande fr$mmandekroppar eller autoimmuna reaktioner

St*rrein)ol)erade

celler

:ranulocyter !Ne$"#,ile"!mest#, eosinofiler oc&(asofiler !s%ar p mask oc& parasiter##, mononukle$raceller!monocyter,,/ +"#,e"#, s$elle"

3ononukle$ra celler !#%#] 1?. Bes+"i' +#"$,$$$ de% $

!%e#%i. (;!0 del 1)r$mst neutrofiler, mindre antal monocytermakrofaer !t'e5' al%eol$ra makrofaer#'"kti%erade endotelceller i k$rl, %$%nadsskadadestruktion, %$tska, e5udat, (akterier'

[VT-11] 17. Vil+ 4" de 9 +"di%l$e+%e% !/ +$ i%,l$i#% s# +% #*se"'e"sl#+l$5 Bes+"i' +#"$,$$$ de %de"li%de #"s+e"% $ill dess "e+$i#%e". (9 !0 del 1)[HT-7] ?;. I%,le%s 4" e% ,#" ' +$ i%,l$i#%. Bes+"i' +#"$,$$$ de 's+l4",2"4%d"i%" s# 4" ss#ie"de ed de% +$ i%,l$i#%e%. Ge ee!el !/ ; 's#+$i'edi$#"e". (; !0 del 1)[HT-7>][VT-17>] 1. Vid e% +",$i i%,l$#"is+ "e+$i#%0 +$ elle" +"#%is+0 ses #,$s


37/121

normalt fris$tts frn %askulaturen' "ckumulerin a% e5udat (idrar till %$%nadss)ullnad!*dem#'Vasodilation oc& _permea(ilitetl$ckae !*dems%ullnad#, f*rst f*rs%inner %$tska %ar%idinne&llet i k$rlen fr _%iskositet !_tr*flytande#k$rlets inne&ll r*r si lnsammare satt leukocyter l$ttare kan ansamlas p det inflammerade endotelet'


38/121

1' Temperatursterin. 8irkulerande 9(lodfl*de mot%erkar n$mlien detta#' Dndotelceller fris$tter. AF !$%en leukocyter#Vasodilation, _%askul$r permea(ilitet, leukocyt-ad&esion,

kemita5i, deranulerin, o5idati% (urst' NOVaskul$r latt muskelrela5ation, mikro(d*dande' C


39/121

proteolytisk akti%itet' $r leukocyterna %$l kommit till interstitial%$tskan s mirerarde l$ns med en kemotaktiskt radient mot platsen d$r skada eller infektion skett'

[VT-7=>] ?. Vil+ s


40/121

9ro&ns s+ukdom:9nflammatorisk s/ukdom a% os$kert ursprun karakteriserat a% s%rinflammation i tarm%$arna' 9nom inflammationen i tarm%$en &ittas ofta ranulom, %ilket$r en ledtrd till dianosen') Bes+"i' 2'e"si+$li$ !!*


41/121

Qtterst en rin a% fi(ros'?ranulations)')nad:V$l%askulariserad sr%$%nad med makrofaer, fi(ro(lastproliferation oc& pendeanioenes' ][HT-7=] ?;. Bes+"i' i%s'"e$ #$ $*e"+l#s. A%e s+ill%de" #$!%e#+#+s'"e$0 s$ s!ei,i+ #& #s!ei,i+ +#!#%e%$e". (;!0 del 1)[HT-78] 16.$$ l/%d"e$ @TH (del

"ntikroppar (inder (akterien oc& immunkomple5 faocyteras a% t'e5' makrofaer!opsoniserin#' 9mmunkomple5 lockar till si neutrofiler oc& akti%erar klassiskakomplement%$en3"8-lyserin'

9: som (undit (akterie kan %ia sin c-del (inda till c-receptorer p makrofaer oc&

G-celler s att (akterien d*das %ia "88' 3onocyter rekryterasmakrofaer'Specifika komponenter:8A-TH-celler, >-celler, antikroppar'

/cke-specifika komponenter:neutrofiler, makrofaer, G-celler, komplementfaktorer'Allts: "tracellul'r (akterie, 582-s)ar, akut inflammation0M. $*e"l#sis$men ')en M0 leprae, L0 monocytogenes, 8S, candida al(icans.faocyteras a% al%eol$ramakrofaer, replikerar oc& prolifererar inuti samt d*dar dem' "8 presenterar (akterien,monocyter attra&eras oc& akti%eras till makrofaer' 8A- oc& 8?-T-celler attra&eras oc&akti%erassensitiserad TH1 medierar TH-reaktion' TH1-cellerna (ildar 9-M $576-E, /L-2, /L-3, ?M-9S6, M/6, /L-F, M9%-1.akti%erar makrofaer3H8-99-uttryck,=4S oc& reakti%t

k%$%e, T-receptorer' 3akrofaer fris$tter 9


42/121

ildar /L-1F som stimulerar 581-cellers produktion a) /67-G0

"ffektorfasen:f*l/ande e5ponerin f*r " inducerar effektorfasen a% TH-s%aret, d$r T&1-celler sekreerar en m$nd cytokiner som rekryterar oc& akti%erar makrofaer' Dtt TH-s%ar

(lir normalt inte uppen(art f*rr$n ca A&, %ilket reflekterar tiden det tar f*r cytokinerna attinducera lokaliserad influ5 a% makrofaer oc& deras akti%erin' "kti%erade makrofaer

upp%isar *kade ni%er a% faocytos' essutom uttrycker akti%erade makrofaer *kade ni%era% 3H8-99-molekyler oc& 8"3s, %ilket *r att de funerar mer effekti%t som "8'3akrofaerna omrinar (akterierna, fris$tter lytiska enym som er lokal nekros' ekrosernakommer (li k$rna i respekti%e ranulom' 3' tu(erculosis inducerar makrofaer attdifferentiera till f*rst epitelioida celler oc& %idare till #'

[HT-7>] ?9. % 98-/"i +'i%% s# de% se%s$e $ide% *li'i$ s$el i &4%de"% !/ #"%"%0'il+e$ ed,2" $$ % &" s'/"$ $$ +l4 si #& +%


43/121

s$el&e$e% s/ $$ % +#e" i/%. Fi%e"lede"% !/ */d &4%de"% 4" 2 #& s'll%.H#% &" i s*%d ed led*es'4"e% *li'i$ $$l$ $"2$$. / e,$e"idde% /" de$ l4$$"e $$

3#**. H#% &" $!!$ %/" +il# i 'i+$ de se%s$e /%de"%. $ie%$e% s2+e" dis$"i+$sl4+"e,2" si% *es'4".@e%%e iss$4%+e" $$ !$ie%$e% +% & $'e+l$ "e$#id "$"i$. Till si% &34l!,2" $$ $"ed de$$ &" dis$"i+$sl4+"e% $'/ l*#"$#"ie%l

=emicade &$mmar differentierin a% omona TH-celler oc& proliferation a% TH-celler

TH1-celler som kan rekrytera oc& akti%era makrofaer, som &ar en central roll %id TH oc&f*rs%aret mot 3' tu(erculosis') H" s+lle d /$4"d si$$i#%e%5 (;!0 del 1)S$tt in =ifampicin oc& 9soniaid i ett &al%r mot T>8' "%(ryt =emicade(e&andlin till dessatt T>8 $r f$rdi(e&andlat, (e&andla =" under tiden med S"9kortison'

[VT-7=] 1;. / 1=7-$le$ ,"s$4lldes ,2" ,2"s$ /%e% #%#+l#%l %$i+"#!!". @e%%$e+%i+ *el2%des ed N#*el!"ise$ 1=89 #& &" ,/$$


44/121

) F"%+el9nfektion som in%ol%erar &rfollikeln oc& som enaerar dermis oc& su(kutis' rsakas a) S0 aureussm'rtsamt s)ullet omrde p &uden pga ackumulering a) )ar oc& d*d )')nad0eutrofila ranulocyter dominerar'*) Fle#%eVari, diffust spridande infektion i m/ukdelar !a% interstitiell (ind%$%nad#'@esultatet a) en akut )arig

inflammation orsakad a) en (akteriell infektion0eutrofila ranulocyter dominerar') S*,"e%is+ *sess"%r$nsad %aransamlin under diaframa' Vanliaste orsakerna $r perforation a%%entrikel-duodenalulcer eller appendi5 oc& akut c&olecystit' eutrofila ranulocyterdominerar'd) F#lli+li$9nflammation a% en eller flera &rs$ckar' eutrofila ranulocyter dominerar'e) K"*%+el

$r multipla &rfolliklar $r anripna' Dn kar(unkel $r en infektions&$rd a% flera sammansattafurunklar som uppsttt !oftast i nacken# enom att %ar(akterier kommit in i &udens talk*rtlar''nnetecknas a) en rodnad oc& sm'rtsamt &rd s)ullnad i )ilken det (ildas proppar a) d*da )')nadsceller oc& )arceller0 an ge upp&o)

till s)ra sm'rtor, fe(er oc& ')en leda till (lodf*rgiftning0eutrofila ranulocyter dominerar',) !] ?;. H" !!s$/" i%#l#is+ '4'%dss+d5 Bes+"i' de 6 i%#l#is+e+%ise"% s# lede" ," $ill '4'%dss+d. @ *e&2'e" e%ds$ %e de elle" #&i%#l#*li%e" s# del$"0 s$ 4'e% # +#!lee%$ 4" e% 'i+$i del ' "e+$i#%e%. (6 !0 del 1)

1. T

;. T

celler !T&1, 8T


45/121

II."G opsoniserar auto"faocytos %ia neutrofilmakrofa !%$%nadsdestruktion#'III."G opsoniserar auto"klassisk komplement%$ akti%eras3"8-(ildnin oc&lyserin a% kroppseen cell'IV."G (inder auto" oc& d$refter %ia c-delen till c-receptor p G-celler"88'V$%nadsdestruktion enom att G-cellen antinen dockar med sin as< till as-receptorn p

mlcellen oc& inducerar apoptos eller fris$tter perforiner som *r &l i plasmamem(ranet pmlcellen%atten l$cker in oc& ru((ar elektrolyt(alansen' Gan $%en fris$tta ranymer %ilkaakti%erar apoptosinitierande kaspaser'

[VT-17>][VT-11>] ??. Bes+"i' '"i*el I-*"is$ (##% '"i*le i%#de,iie%


46/121

artiellkomplett (rist p 34f*rs$mrad a%d*dnin a% mikrooranismer oc& *kadk$nsli&et f*r (l'a' (akterieinfektioner' 9nfektioner med ranulom(ildnin' Gan %aramedf*dd'

[HT-78>] 8. % ;8-/"i +'i%% ed +$


47/121

"ntal leukocyter i (lod, (est$mnin a% olika typer a% leukocyter !9#, 9:, 9" oc& 93 iserum' D%, alleripro%, enkla komplementtester, H9V-tester'

[VT-7=] ?7. Vid /% $#i% s3+d#" 4" e% 'iss HLA-@R-$

pEJ-enen kan skadas i celler a% mutaener !kemikalier, strlnin, %irus#, mer $n E0 + a%tum*rerna inne&ller mutationdeletion !&omoyot f*rlust# a% pEJ-enen'HV kodar f*r proteinet D6 som (inder oc& inakti%erar pEJ' etta i syneri med D7.sinakti%erin a% p=( tillter upprepad celldelnin' Bttrycks i li%moder&alscancer'*) N4% 9 #li+ s4$$ !/ 'il+ e% !"#$##%+e% +% +$i'e"s $ill #%+e%. (9 !0 del 1)

3utation inom protoonkenf*r$ndrad proteinstruktur_proteinakti%itet oc&ellerf*rlust a% relerin'

_roteinkoncentration, pa _proteinuttryck, _m="-sta(ilitet !f*rl$ner akti%iteten#oc&eller enduplikation'

Gromosomal translokation_enuttryck i fel celltyp eller %id fel tillf$llen oc&elleruttryck a% ett konstituti%t akti%t &y(ridprotein'

3utation i micro=" som relerar uttrycket a% protoonkener'

[VT-17>] ?;. % li% $2" +% !!'is e% 'se'4"d "d ' &e$e"#e%i$e$ e% &"4%d/ e$$ #%#+l#%l$ "s!"%. F2"+l" &" de$$ +% +# si. (; !0 del 1)Tum*rer (lir med tiden (lir aressi%are oc& f*r%$r%ar st*rre malin potential !tum*r-

proression#' molekyl$r ni% $r tum*rproression oc& associerad &eteroenicitet ett


48/121

resultat frn flera mutationer som ackumulerar o(eroende i olika cellerenererar su(klonermed olika karakteristika ssom f*rma att in%adera, till%$5t&asti&et, metastasf*rma'Vissa mutationer kan %ara d*dlia, andra kan e celltill%$5t enom att p%erka proto-onkener eller cancersuppressorener' `%en fast de mest malina tum*rerna ursprunlien $rmonoklonala, s $r deras konstituenta celler e5tremt &eteroena n$r de (li%it kliniskt

uppen(ara' Bnder proressionen uts$tts tum*rceller f*r immunt oc& icke-immuntselektionstryck' T'e5' f*rst*rs &*antiena celler a% %$rdf*rs%aret medan de med reduceradetill%$5tfaktorkra% (lir positi%t selekterade' Dn %$5ande tum*r tenderar d$rf*r att (erikas medsu(kloner som str emot alla odds oc& anpassar si f*r *%erle%nad, till%$5t, in%asion oc&metastaserin'

[VT-17] ?8. K"


49/121

[HT-7=][VT-17] 1;. Bes+"i' de 'i+$is$e $

`ndrinar i ener !pEJ# som relerar apoptosminskad apoptos'

Glonal e5pansion selekterar ut positi%a in%asi%a eenskaper'

St$ndi till%$5tstimulerin !="S#, f*rlorad till%$5t&$mnin !p=(, TS:, pEJ#, in%asion

oc& metastaserin, o$ndli replikation, anioenes, upp&$%d celld*d !inakti%era pEJ#' *rman till att st$ndit forts$tta dela si, %ilket er ett e5ponentiellt *kande antal a%

nya malina cancer*sa dotterceller !okontrollerad mitos#' *rman att penetrera normala kroppsytor oc& (arri$rer, oc& att *ra &l i eller

enom n$rliande kroppsstrukturer oc& %$%nader !lokal in%asi%itet#' *rman att sprida si till andra platser inom kroppen !metastasera# enom att

penetrera$ntra lymfk$rl !reional metastas# oc&eller (lodk$rl !ln%$a metastas#'

[HT-17] 16. Vid i%$e"!i #$ %e" 'ill d s$ile" !"#d+$i#% ' ":D, :":D %id $stockscancer'*) 'e"$$"


50/121

Mli%e %$5er in%asi%t, e5pansi%t, destrukti%t, metastaserar !(lodlymfa#, diffusa%r$nsnin, &eteroen, l differentierin !anaplasi#, fler mutationer, kan %$5asna((tokontrollerat'Be%i%3ild, icke-proressi% s/ukdom' 3na $r &arml*sa f*r ens &$lsa' 4mes ofta a% enkapsel som in&i(erar f*rman att (ete si malint' V$5er e/ okontrollerat, e/ in%asi%, e/

metastaserande' V$5er e5pansi%t, oftast lnsamt oc& stannar upp i %$5t eller till(aka(ildas'ina mitoser'

8. 3ed lymfknutsin%ol%erin !n$rliande#'. 3etastas !a%l$sna#'

[HT-78][HT-7=>][HT-17>][VT-11] ?;. Klssi,ie"i% ' li% $2"e" 4" 'i+$i ,2" $$+%% $"ed0 *e&%dl #& i%,#"e" !$ie%$e" ed %e" !/ e$$ #!$il$ s4$$. T'/ s


51/121


52/121

e) $$ li#Gorrekt' :liom $r en typ a% tum*r som (*r/ar i &/$rnan eller rym$ren, ut%ecklas frnliaceller'

[VT-7=>] ?=. A%e ,2" '" #& e% # $2"e% 4" *e%i% elle" li%0 s$ 'il+e%

"s!"%sell s# e" !!' $ill $2"e%. (9 !0 del 1)) Me%i%i#5Dndotelcell i meniner, (enin'*) Ml$i!el$

[HT-78] 1. Vid sed'%li i+"#s+#!is+ %de"s2+%i% ,"+#e" e% l/$ di,,e"e%$ie"dli% $2" $% s!ei,i+ s4"d". H" +% % +# 'id"e i di%#s$i+e%5) Bes+"i' #li+ #le+


53/121

9H8. >$ttre %$%nads*%er(lick, f$rninarna %ara l$nre, &*re sensiti%itet'9. >$mre %id studier a% samlokaliserade strukturer, dyrt, trippel$rnin m*/lit') A%e ee!el !/ e% IHC #& e% IF e$#d ('il+ %$i+"#!!"E,"/es$4ll%i%") s#%'4%ds i de% +li%is+ di%#s$i+e%. (; !0 del 1)9H8. V$%nadsursprun, pronos, (e&andlinsterapi'

9. 3alinitet'

[HT-78>][VT-7=][VT-7=>] 1=. M#%#+l#%l %$i+"#!!" +% ed ,2"del %'4%ds s# 'e"$< (inder mannos i mikro(%$' ikolin 1-J'*) Vid SL +$i'e"s +#!lee%$s


54/121

efekter p tidia komponenter i den klassiska %$en !81, 8A, 8#. "utoimmuns/ukdom, s$rskilt S< (inder mannos i enmikro(%$' et mest sannolika i detta fall $r den klassiska %$en, %ilket inne($r attantikroppar &ar (undit till transplantatet oc& att det $r en &umoralt medierad a%st*tnin'

[VT-11] ?7. Bes+"i' &" e$$ IG-i%%e&/ll%de i%+#!le s# *ilds i *l#de$

$"%s!#"$e"s $ill le'e"% #& elii%e"s ,"/% *l#d*%%. (; !0 del 1)


55/121

Dtt immunkomple5 (ildas enom det interala (indandet a% en antikropp till ett l*slitantien' Dfter en antien-antikropp-interaktion kan %issa 9: akti%era den klassiska %$en f*rkomplementsystemet, %ilket efter en enymkaskad *r att komplementproteinet 8J enererasoc& kly%s a% 8J-kon%ertas till 8Ja oc& 8J( !opsonin#' Sedan kan erytrocyter med 8=1-receptor p ytan (inda 8J(-dekorerade immunkomple5 oc& transportera dem f*r faocyterin

i le%ern eller m/$lten f*r att sedan ter till cirkulationen'

V. HL@INS HRNA (del 1)[VT-11] ?9. Bes+"i' +#"$,$$$ 'd % e%" ed) H

[VT-17>][HT-17>] ?8. Celll4" d!$$i#% i%%e*4" #,$ e% ,2"4%d"i% i s$#"le+0 %$lelle" di,,e"e%$ie"i% ' elle" i e% '4'%d. A%e #& *es+"i' 9 #li+ elll4"d!$$i#%se+%ise" s# i%%e,$$" s/d% ,2"4%d"i%". (9 !0 del 1)A$"#,i3inskad storlek oc& funktion a% en cell pa t'e5' minskad (lodf*rs*r/nin'H

differentierin !k$nslitli#' S%ar p kronisk stress, t'e5' %id r*knin d (ronkepitelski%epitel'

[VT-11>] ;1. N%e #& *es+"i' +#"$,$$$ $'/ #li+ $

skapas' Ses %id t'e5' (akterieinfektion, isc&emisk skada i &/$rnan' 8' He#""is+ %e+"#s>eskri%er d*d %$%nad med ansamlin a% =>G' 4rsakas

sannolikt a% stopp i det %en*sa (lodfl*det'


56/121

Fe$$'4's%e+"#s8ellskada som leder till *kad fettned(rytnin !utsl$pp a% lipaser#'ett !T:#fria fettsyror 8at%l !precipitat#' Ses %anlien i pankreas !%idinflammation eller trauma#'

Fi*"i%#id %e+"#s9nlarin a% protein i den skadade k$rl%$en' Ses %idinflammationer oc& &*t (lodtryck'

[HT-17] ??. A%e !"i%i!iell s+ill%de" ell% %e+"#s #& !#!$#s. (9 !0 del 1)Ne+"#sD/ enerik$nsli, okontrollerad celld*d' enaturerin a% cytoplasmatiska proteineroc& ned(rytnin a% celloraneller' 8ellinne&llet l$cker ut oc& leder till en reaktion iomi%ninen' inns olika typer a% nekros'A!#!$#srorammerad celld*d' orm a% fysioloisk celld*d, t'e5' under em(ryoenes,eliminerin a% immunceller' ramenterin a% cellen inom intakta cellmem(ran' Tas om &anda% omi%ande normala celler oc& makrofaer' D/ non inflammatorisk reaktion' "kti%

process som kr$%er ="- oc& proteinsyntes' `%en patoloisk f*reteelse, t'e5' %id BV-(estrlnin a% &ud'

A!#!$#s Ne+"#sI%d+$i#% ysioloiska oc& patoloiska stimuli 8ellskadaO,$$%i% Dnstaka celler :rupp a% celler Bi#+eis+$ "-framenterin' 9ntakta lysosomer' 9nfl*de a% /oner' (s$hemisk skada!&ypo5i#45idati% fosforylerin"T"naero( meta(olism!_lykolys#pHlumpning a) kromatin"Ta-pump_a-infl*de9ellul'rt *dem45idati% fosforylerin"ndra effekter=i(osomer p D=-cosinerproteinsyntesBpplagringa% t'e5' fettSkadans omfattnin (eror p. typ a% skada, tid !duration#, celltyp !%$%nad#'

.eversibel $ellskada:8ells%ullnad, f*r$ndrad plasmamem(ranstruktur, p%erkademitokondrier, s%ullnad a% D=, ri(osomer lossnar frn D=, k$rnf*r$ndrinar !kromatinetklumpar si#, fettinlarinar'

/rre)ersi(el cellskada:


57/121

[VT-11] . He"!es Si!le Vi"s 1 (HSV-1) #& !s$ei% B""-Vi"s (BV) e" */d !!' $illli'sl/% i%,e+$i#%e" d4" 'i"s e$*le"" l$e%s i i%,e+$e"de elle". Re+$i'e"i% ' 'i"s-!"#d+$i#% +% d4"e,$e" s+e i e% del ' de i%,e+$e"de elle"%.) Bes+"i' 'il+ ll4%% ee%s+!e" s e$$ 'i"s s# ,#"d"s ,2" $$ e$*le"e% l$e%$i%,e+$i#%.

Dn persistent infektion intr$ffar i en infekterad cell som inte d*das a% %iruset' Viruset fris$tts frn cellen enom e5ocytos eller a%knoppnin !fr$mst &*l/e%irus#

ist$llet f*r att lysera den' en infekterade cellen kan (er$nsa eller sakna maskineriet f*r att transkri(era alla

%irala ener' $De kan )ara s att de specifika transkriptionsfaktorerna endast kan uttryckas i specifika )')nader, i )'ande$e+ )ilande. celler, eller efter &ormon- eller cytokininduktion0 8S eta(lerar en latent infektion i neuron som saknar de faktorersom kr')s f*r att transkri(era immediate early-)irusgenerna, dock kan stress oc& andra stimuli akti)era cellerna f*r att tillta)irusreplikation.0

Viruset intererar sitt enom i kromosom, d$r det dessutom lier mer skyddat'

Viruset &ar decoy-man*%rar som *r att det inte kan k$nnas ien a% immunsystemet'

et (e&*%er %ara ett "-%irus !undanta retro%irus#, eftersom =" $r insta(ilt'

*) A%e i 'il+ $V terakti%eras n$r minnes->-cellen akti%eras'

[HT-17>] 11. I #"/de% ed &V resulterar frn antinenett *%erakti%t immuns%ar !infekti*s mononukleos# eller a%saknaden a% en effekti%immunkontroll !lymfom&ri celleukoplaki#'rodukti% infektion a% >-celler oc& epitelceller i orop&aryn5 !ssom tonsillerna#%irusfris$ttnin till sali%eta(lerar %iremi f*r att sprida %iruset till andra >-celler i lymfatisk%$%nad oc& (lod' D>V-protein akti%erar >-cellstill%$5t oc& mot%erkar apoptos' Vanlit%iskontrollerar T-celler >-cellsproliferationen, men %id a%saknad a% T-celler kan D>V

od*dligg*ra -celleroc& fr$m/a ut%ecklinen a% >-lymfo(lastoidcellin/er' ortsatt >-


58/121

cellsproliferation tillsammans med effekterna a% andra co-faktorer !t'e5' malaria# kanresultera i ut%ecklinen a% ett lymfom'Bnder produkti% infektion ut%ecklas antikroppar mot f*rst V8" oc& 3" oc& sedan D"' Dfteruppl*st infektion !lyserin a% de produkti%a infekterade cellerna# produceras antikroppar motde nukle$ra antienen !D>"#' T-celler kr$%s f*r att (er$nsa proliferationen a% D>V-

infekterade >-celler oc& kontrollera s/ukdomen' D>V producerar en/L-1J-analog [email protected] in&i(erar de skyddande 5&1-9D4-5-cellss)aren samt stimulerar -cellstill)'t'9nfekti*s mononukleos $r resultatet a% ett in(*rdeskri mellan D>V-infekterade >-celleroc& de skyddande T-cellerna' T-cellerna omrinas a% infekterade >-celler oc& akti%eras samt

prolifereras a% %irala antiena peptider presenterade p (de 3H8-9 oc& -99'*) F2"+l" #"s+e% $ill (e+%ise") $$ "is+e% ,2" lV infekterar >-celler, som uppr$tt&ller si i lymfatisk %$%nad, oc& eta(lerar (l'a' od*dli&et oc&cellproliferation d$r'*) H" s$ile"" HHV-8 ell'4$ i KS5 ( !0 del ?)>-cellen $r det prim$ra mlet f*r HHV?, men %iruset infekterar ocks ett (er$nsat antalendotelceller, monocyter samt epiteliala oc& sensoriska ner%celler' 9nom GS-tum*rerinne&ller endoteliala spindleceller %iruset' HHV? kodar f*r flera protein med &omoloi till

&umana protein som fr$m/ar till%$5t oc& mot%erkar apoptos &os de infekterade oc&omi%ande cellerna' essa protein inkluderar en/L--celler, &os ca 10 + a% deimmunokompetenta m$nniskorna'

[HT-7>] ?. #3+e% /$e"+#e" $ill di 1 'e+ se%"e !/ "%d ' s%"s$ $ill$%de &ls#%$s$ s'4l3%i%ss'/"i&e$e". #3+e% &" e% +"#!!s$e!e"$" !/ ;80#C. Vid"e !!'is" &%!l!*l +2"$el!+e$ !/ &lse% *il$0 i ille" #& l3s+"0 dei #& l4$$ 2%de. H% &"#+s/ dis+"e$ 2&e$ 'id *+!l!$i#%. I%s!e+$i#% ' s'le$ 'is" % *il$e"l$ "#d%de0 s$#"

$#%sille" ed s%,l


59/121

D>V, mononukleos'*) Vil+ *l#d!"#'s"esl$$ +% s$4"+ di% iss$%+"5 $$ #%#s!#$$es$ $,lle"!#si$i'$. F2"+l" i%%e*2"de% ' "esl$$e$ #& 'd $es$e$ 4$e".4m monospottestet $r positi%t (ekr$ftar det f*rekomsten a% &eterofila antikroppar, men detskil/er inte p D>V oc& 83V !testet r ut p att f*rekomst a% &eterofila 93-antikroppar

alutinerar &$sterytrocyter, %ilket syns enom att testl*sninen (lir rumli#' V-V8" a% 93-typ tyder p akut D>V-infektion' 4m det $ra% 9:-typ (ekr$ftar det en tidiare enomnen D>V-infektion' *rekomst a% D>"!D>V-nukle$ra antikroppar !(de 93 oc& 9:## (ekr$ftar tidiare enomnen D>V-infektion' !D>V-V8" 93 s/unker nra mnader efter s/ukdomsperioden' D>V-V8" 9:k%arstr &ela li%et' D>" 93 oc& 9: (ildas flera mnader efter ins/uknandet#'

d) F/" !$ie%$e% %/#% s!ei,i+ *e&%dli% "i+$d #$ de$ e%s s# i'i$ !!' $ills3+d#s*ilde%5 (9!0 del ?)e/' D%entuellt symtomatiskt om patienten (lir s%rt s/uk' !"cyklo%ir stoppar replikation a%D>8 s l$ne l$kemedlet es, men n$r (e&andlin upp&*r (*r/ar %iruset replikera ien' Dfterenomnen D>V-infektion lier %iruset latent i kroppen oc& kan reakti%eras till symtom-i%ande s/ukdom om patienten (lir immunsuprimerad#'

[HT-7>][HT-7=>] 6. % s$#" del ' *e,#l+%i%e% &" e% l$e%$ !s$ei%-B""'i"s-i%,e+$i#%. @e$$ 4" e% "is+,+$#" ,2" $'e+li% ' *l.. H#di%s# B"+i$$lV antalet >-celler som l*per risk att f c-myc-translokation, eller *kar*%erle%nad eller proliferation &os translokationspositi%a >-celler men som $nnu e/malinifierats#'

) Bes+"i' 'il+e% +"##s#l ,2"4%d"i% s# %4s$% ll$id #*se"'e"s s B"+i$$-l


60/121

[HT-7>][HT-7=>] . F2"2+%i% ' &e"!es'i"s i%+lsi'e BV +% *e&%dls ed%$i'i"l edel. AV-partiklarna kommer %ara latenta n$r l$kemedlet administreras' "cyklo%ir&$mmar replikation (ara s l$ne l$kemedlet es oc& (ara &os %irus med akti% replikation,allts inte latenta %irus' $r acyklo%irterapin a%slutas kan D>V teruppta replikationen'

[VT-7=] 19. $e" ,"/% s!"/+"es i F"%+"i+e i%s3+%" s i &2 ,e*e" #& s'll%02%de l-celler eftersom de mestadels (ildar 93' et &eteroena &umorala s%aret

(eror p att D>V &ar intererats i >-cellernas enom' >-cellerna &ar immortaliserats oc&producerar en stor m$nd antikroppar' D>V-infekterade >-celler $r sannolikt inte mottaliaf*r cytokiner frn T&-celler som styr class-sCitc&'

[VT-7=] 1. s $ill,"is+%"...) Vd s+e" s%%#li+$ ed i%,e+$i#%e%5 F2"+l".

D>V $r persistent, den kan %ara latent f*r att e%entuellt reakti%eras %id ett senare tillf$lle'=eakti%erin a% D>V kan ske om immunf*rs%aret skulle (li kraftit nedsatt pa &* ldereller t'e5' H9V' D>V kan orsaka cancer.

urkitts lymfom:3alaria $r en co-faktor !osannolikt i ^sas fall#' Gromosom-

translokationorelerat c-myc !proto-onkenet#' D>V (idrar %ia immortaliserin a%>-celler' )u fler immortaliserade >-celler, desto st*rre risk f*r mutationer'

8odgkins s+ukdom:D>V (idrar %ia immortaliserin a% >-celler'*) @e$ ell,2"edlde i%,2"s'"e$ +"4's ,2" $ill,"is+%%de i de$$ ,ll. Res#%e" +"i%23li e,,e+$e" ' e$$ %eds$$ elll4"$ i%,2"s'" 'id de% +$ell i%,e+$i#%e%. ( !0 del ?)

edsatt cellul$rt immunf*rs%ar kan e reakti%erin a% D>V, >-cellslymfom, T-cellslymfom# eller Hodkins s/ukdom'


61/121

[VT-78>] . % 9;-/"i +'i%% s2+e" i #+$#*e" !/ '/"de%$"le% ! &'d'4"+. K'i%%%i%s3+%de ,2" ; d" sed% ed li$e ll4% s3+d#s+4%sl0 2+%de &'d'4"+ #& l4$$ill/e%de. I%e% s%' elle" s$. Te!e% $s !/ #$$%i%e% #& 4" ;8.C. I de$$ l4e 'illd s# &e%%es d#+$#" ,2"s$/s $ "ed !/ # de$ +% '" %/#% ll'"li s3+d# +'i%%% &"s# *e&2'e" s!ei,i+ *e&%dli%. @/ d %de"s2+e" +'i%%% ,i%%e" @ i% $sl !/ +"#!!e%.lse% 4" 8Ei%. L%#"% &" e$$ 'esi+l4"$ %d%i%sl3d0 #& %e"#l#is+$ $


62/121

!e"sis$e"%de i%,e+$i#%e". Bes+"i' de 'i"s s# s+lle +%% & "e+$i'e"$s i K"lA%de"ss#%s ,ll. (; !0 del ?)83V oc& D>V, (da $r "-%irus' $M0 tu(erculosis 'r inget )irus men det 'r ett o(ser)andum )id@emicade(e&andling.0

II. RTROVIRUS - HIVEAI@S (del ?)[VT-78] 1.) H" 4%d"s HIV %de" s3+d#s,2"l#!!e$53uterar oc& (yter tropism !3-tropism till T-tropism#' Vilar passi%t i makrofaer f*r att senare

(*r/a d*da TH-celler'*) Vil+ '4"delle" ,2"ed"s i *2"3% "es!e+$i'e se%"e i ,2"l#!!e$59 (*r/an f*redras makrofaer eftersom de &ar co-receptor 88=E' Senare f*redras T&-cellereftersom de &ar co-receptor 8N8=A' !>de makrofaer oc& T&-celler $r 8A#') V",2" s+e" e% s/d% $"#!is-'4li%5 (? !0 del ?)3utationer i p10 *r att H9V (yter preferens %ad $ller co-receptor, frn 88=E till

8N8=A'

[VT-78] 18. @ dis+$e"" ed G%%". H% %d"" # &% si$$$ %d" ed si$$ HIV-'i"s.) Be,i%%e" si G%%" i e% s4"s+il$ si$$s ,s5)a, eftersom &an &ar %irus i (lodet'*) H" s$#" 4" si$$"is+e% ,"/% % $ill +'i%% 34,2"$ ed si$$"is+e% ,"/% +'i%% $ill%0 'id &e$e"#seell$ sl5 (? !0 del ?)=isken $r 0,0?-0,+ f*r en k%inna oc& 0,0J-0,0K+ f*r en man, efterom k%innans slem&inna$r mer e5ponerad oc& sperman tillf*rs k%innan'

[VT-78] 1=.G%%" 'ill *e&%dls.

) Bes+"i' e% HIV-*e&%dli%s+#*i%$i#% s# 4" l4!li $$ !"2' i ,2"s$ &%d. =T9 1 =T9 !nukleosidanaloa =T-&$mmare icke-nukleosid-=T-&$mmare#'"lternati%t =T9 1 9 !proteas&$mmare#'*) Vil+ %$i-HIV-d"#e" ,i%%s de$5 Vil+e% 'e"+%i%se+%is &" de5

ukleosidanalo =T-&$mmare !=T9#

9cke-nukleosidanalo =T-&$mmare !=T9#

roteas&$mmare !9#

usions&$mmare

9nteras&$mmare !99#) H" '4"de"" d l4!lie% e,,e+$e% ' *e&%dli%e%5 (; !0 del ?)

"ntalet 8A

i plasma %isar immunf*rs%arets kompetens' H9V-=" i plasma a%spelar H9V-replikation oc& &ur sna((t 8A-T-celler d*das' >e&andlinen (*r p(*r/as %id 8AJE0hl eller %id symtomatisk s/ukdom' 3let $r att *ka antalet 8A-T&-celler oc& minska H9V-=" i (lodet'

[VT-78] ?7. G%%"s !"$%e" ,"/% T&il%d 'ill ,2"s$ i%$e HIV-$es$s. HIV-s$$s iG%%"s 2'"i +#%$+$%4$ 4" #*e+%$. @ "i%e" si$$s+


63/121

>e&andlande l$kare'd) X" % s+


64/121

) Bes+"i' +#"$,$$$ 'e"+%i%se+%ise"% ,2" NRTI #& NNRTI. Vd 4" _id#'di%5ido%udin oc& "T $r (da =T9' =T m*/li*r att %irus-=" l$ses a% oc& an%$nds sommall %id produktionen a% %irus-", %ilket allts &indras m&a dessa l$kemedel'NRTI*r att kunna (inda in p =T.s acti%e site (e&*%er =T9 fosforyleras till sin akti%atrisfosfatform !ddT#, %ilket sker inne i cellen i tre ste' $r =T9 ntt sin akti%a form s $r

det en kompetiti% in&i(itor till det normala su(stratet dT' ddT (ys in i det (li%andeH9V-".t ist$llet f*r dT' Dftersom ddT saknar en J-&ydro5ylrupp som det naturliasu(stratet dT &ar s resulterar det i att den (li%ande "-ked/an som &ller p att (yasstoppas upp oc& ked/an (lir f*rst*rd' :enerellt od (iotill$nli&et'NNRTIHydrofo(isk oc& (inder e/ till s/$l%a acti%e site p =T utan (inder allosteriskt tillen &ydrofo(isk ficka som sitter en liten (it (ort frn acti%e site' et uppstr en icke-kompetiti% re%ersi(el &$mnin a% =T' et (lir en s'k' induce fit som *r att acti%e sitest$ns %ilket *r att det naturlia su(stratet inte kan (inda in oc& akti%era =T s att %irus-=".t l$ses a% oc& an%$nds som mall %id till%erkninen a% %irus-".t' "minosyran som

=T9 interaerar med p (indninsst$llet &ar f*rman att mutera mycket l$tt oc& d$rf*r serman en st*rre resistensut%ecklin med =T9 /$mf*rt med *%ria =T-&$mmare' =T9 &ar

&*re affinitet f*r H9V-1 $n =T9 oc& detta medf*r att =T9 $r mindre to5iskt' Till skillnadfrn =T9 $r =T9 (ara akti%a mot H9V-1'*) Vd i%%e*4" *e"e!!e$ e%e$is+ *""i4" %4" de$ 4lle" ,2"4%d"i% ' s$"+$" #&,%+$i#% s #'4%$ $"%s+"i!$s5Gliniskt sinifikant resistens mot ett l$kemedel kr$%er %anlit%is flera kopplade mutationeroc& resistensen *kar rad%is med tilltaande antal' *r %issa l$kemedel med sk l enetisk

(arri$r kr$%s det dock (ara en specifik mutation f*r att en &*radi resistens ska uppkomma') Fle" NRTI e" e$*#l ,2"4%d"i%" s# *i'e"+%. F2"+l" #"s+e%. ( !0 del ?)els &andlar det om %$ldit potenta l$kemedel som es kontinuerlit under en %$ldit lntid'=T9 inducerar flera 8Q-enym, %ilket kan medf*ra s$nkta koncentrationer a% annansamtidi medicinerin'


65/121

atoenesen orsakas fr$mst a% %irustropismen f*r 8A-uttryckande T-celler oc& makrofaer'"9S resulterar frn en minsknin i antalet 8A-T-celler, %ilket decimerar &/$lpar- oc& TH-funktionerna i immuns%aret' 8A-T-cellerakti%erin a% TH, makrofaer, andra T-celler !8?-T-celler#, >-celler oc& G-cellerantienspecifika immuns%ar s$tts ur spel oc&&umorala s%ar (lir okontroller(ara' 3-tropa %irus infekterar $%en monocyter oc& mikrolia i

&/$rnan, %ilka d fris$tter neuroto5iska su(stanser som f*rst$rker inflammatoriska s%ar oc&orsakar neuronal celld*d i &/$rnan, %ilket leder till demens'*) @is+$e" %led%i%e% $ill $$ %-cellerna $r (eroende a% 8Af*rakti%erin'!c# "ntalet 8As/unker stadit, det $r en nedtlutande r$t lin/e' $r 8A-antalet s/unkit tillca JE0hliter *kar opportunistinfektionerna' et $r i detta skede som D%a fr den ln%ariatr*tt&eten oc& &ostan !e#'


66/121

[VT-78] 1. G%%"0 7 /"0 &" se%s$e /"e% *li'i$ ll$ $"2$$"e. H% "es$e ,2" ,e /" sed% $illT&il%d #& $"4,,de d4" e% *e$


67/121

a%knoppnin kly%er proteaset polypeptiden som inne&ller polymeras, interas oc& proteinets/$l%t' $refter fri*rs =T som d skapar en %irusk$rna med kapsidutmonad'*) $#e%es !/ #"%is%i'/ Vil+ &'d'4"delle" &" 'i"s0 #& '",2" '4l"'4"dells$"#!ise% %de" i%,e+$i#%e%s /%5*rst &ar H9V tropism f*r makrofaer, sedan f*r TH-celler' >da celltyper $r 8A'

3akrofaen &ar co-receptorn 88=E oc& TH-cellen &ar co-receptorn 8N8=A' `ndrinar i%irusfenotyp under infektionen' Tropism(yte sker enom att :10 muteras') Med 'il+ #le+assu(stitution, insertion, deletion, rekom(ination'Dr&llaf*rlora lykosylerinsplatser' $r immunf*rs)arets tryck$r som &rdast sker ocksden st*rsta %ariationen, t'e5' i %irus&*l/et' $r mutationen i :10 sker (yter H9V tropismfrn makrofaer till TH-celler oc& *%err frn latent till akti% s/ukdom' "llteftersom TH-celler d*r *kar opportunistinfektionerna oc& (elastninen p immunf*rs%aret'd) I 'il+ s$die" ' i%,e+$i#%e% +% d i%$e"'e%e" ed $e"!i5 (6 !0 del ?)

/ntegras&'mmarekan s$ttas in direkt om man stuckit si p en smittad kanyl'Bnder latensperioden d H9V %ilar inuti makrofaer r det inte att inter%enera' $remot kanman inripa efter tropismskiftet till TH-celler'>e&andlinsmlet $r att *ka antalet 8A-TH-celler oc& att minska H9V-=" i plasma, d%sminska replikation a% H9V' Starta H9V-(e&andlin %id akut infektionssyndrom ellersymtomatisk s/ukdom eller asymtomatiskt skede d 8AJE0hliter' 4m man (*r/ar

(e&andla i asymtomatiskt skede finns en *kad risk f*r resistensut%ecklin oc& (eslutet(e&*%er f*rankras &os patienten eftersom (e&andlinen er kraftia (i%erkninar'

[HT-7] 17. ' ,"/" di # si$$ HIV-'i"s) H" &" de$$ 'i"s +#i$ $ill 4%%is+%5H9V kommer ursprunlien frn apor' G*tt frn apor tillaades oc& ts a% m$nniskor'"lternati%t att (lod frn apor p not s$tt (landades med m$nnisko(lod'*) H" &" de$ +%%$ s!"ids 2'e" '4"lde% sed% 1=87-$le$0 s/ $$ % 97-67 il3#%e"4%%is+#" 4" i%,e+$e"de5:lo(aliserin, fler som reser' >ristande kunskaper om &ur s/ukdomen sprids, t'e5' an%$ndakondom oc& inte dela kanyler, screena (lod inf*r (lodtransfusioner !funerar dlit i B-l$nder, men &ar ocks f*rekommit i 9-l$nder#' Homose5uella m$n &ade inlednins%is storsmitt-spridnin' `%en sprutnarkomaner som delade kanyler' senare tid &ar det skett en*kad se5turism oc& spridnin %ia &eterose5uella kontakter') Fi%%s %/" /$4"de" s# +% &i%d" ,#"$s$$ s!"id%i% ' HIV5 (; !0 del ?)

Bt(ildnin, informationskampan/er om smitt%$ar, (e&o% a% kondom, inte dela kanyler, attman som H9V-smittad &ar ett ans%ar f*r att inte smitta andra' :ratis kanyler till miss(rukare'>$ttre screenin a% (lod inf*r (lodtransfusion, (e&andla allt s/uk&usmaterial som om det %oreinfekti*st' Bt%ecklin a% H9V-%accin'

[HT-7] 1?. S# e% ,2l3d ' HIV-i%,e+$i#% ses #,$ ,2"e+#s$ ' #li+ i+"#*i#l#is+e%s. U!!e ? "$e" ' 34s$s'! s# 4" ss#ie"de ed HIV-i%,e+$i#%. (1 !0 del ?)8andida al(icans oc& "sperillus'

[VT-78] ??. G%%" ,/" e,$e" %/" 'e+#" $*"edd0 'i$ *el4%i%" i %%e%.) Vil+e% i%,e+$i#% iss$4%+e" d i ,2"s$ &%d5

8andida al(icans'*) Vil+ l#+l ,+$#"e" %de"l4$$" ,2" de%% $


68/121

8andida al(icans finns naturlit i munnens normalflora' kar %id nedsatt immunf*rs%ar'

[HT-78>] 18. Pld 4" *l#di'"e. T"#$s $$ *l#di'"e $ill,"/s # de '"i$ i A,"i+0 elle"$s$$ si ,2" si$$"is+e"0 &" Pld i%$e *e"4$$$ # si% "es#"0 #& i%$e # $$ &% &de e%se+#%$+$ ed e% !"#s$i$e"d +'i%% i T&il%d ,2" $i# /" sed%. Vid e% *l#di'%i% *li" &%

% s$#!!d e,$e"s# e% DHIV-$es$D *li'i$ !#si$i'. H% "ei$$e"s $ill i%,e+$i#%s+li%i+e% ,2"$"ed%i%. Pld &" *"+$ e *l#d %e,4" ,inder =T n$ra dess katalysatoriskasa/t oc& denaturerar den'

"#$es&4"e (I)H$mmar proteaset s att utmonad a% H9V inte kan ske'roteaset kly%er i normala fall H9V-polyproteiner till akti%a struktur- oc&funktionsproteiner'

Fsi#%s&4"eHindrar fusion a% H9V-partikel oc& mlcell' I%$e"s&4"e (II)Hindrar intererin a% %iralt " !efter om%andlin frn

=" till " m&a =T# i %$rdcellens "' Gan s$ttas in direkt'

[VT-7=>] 1. @ "*e$" !/ e% i%,e+$i#%s+li%i+. A' iss$ "/+" d s$i+ di !/ e% %/ls# '"i$ i%%e i e% !$ie%$.) O !$ie%$e% '" HIV-!#si$i'0 &" s$#" 4" "is+e% %e,4"lie% ($$"


69/121

=ealtids-8= an%$nds f*r att m$ta m$nden a% %isst " eller =" i en %$%nadcellrupp'rincipen (yer till stor del p den %anlia 8=-tekniken d$r templatet a% intresseamplifieras under processen' Skillnaden lier i att en speciell fluorescerande molekyl!reporter# (*r/ar fluorescera f*r %ar/e nytt "-frament som skapas' o$nen medmetoden $r att kunna m$ta m$nden " eller =" som fanns i l*sninen innan reaktionen

(*r/ade' Dftersom 8=-metoden amplifierar mlenen e5ponentiellt kommer fluorescensen*ka mycket kraftit non n under reaktionen' Tidpunkten d detta intr$ffar str i relationtill m$nden startmaterial som fanns i r*ret, det $r allts n$r den cykliska 8=-reaktionen $rklar man kan r$kna (akt' "ntinen i a(soluta tal eller som k%ot i relation till en annan en'd) O !$ie%$e% '" HIV-!#si$i'0 &" l/% $id /s$e d '4%$ i%%% e$$ %V#' 4m monospottestet $r positi%t (ekr$ftar det f*rekomsten a%&eterofila antikroppar'*) @ $" e$$ #%#s!#$$es$ s# $,lle" %e$i'$. @ $" d4"e,$e" e$$ HIV-%$i+"#!!s$es$0s# #+s/ $,lle" %e$i'$. @ s+i+" sed% #+s/ e$$ *l#d!"#' $ill $"#!i+l*0 #&*e4" i+"#s+#!is+ %de"s2+%i%. Vil+ di,,e"e%$ildi%#se" s+"i'e" d !/ de%"eisse%5 H" &%dl4e" d !$ie%$e% i '4%$% !/ de$$ !"#'s'"5T$nk(ara differentialdianoser kan %ara 83V eller ser*s meninit med %irus a% annat sla!HSV#' atienten fr &em, telefonkontakt tas sedan n$r pro%s%aren inkommit') @ $" e$$ #%#s!#$$es$ s# $,lle" %e$i'$. @ $" d/ e$$ s%**$es$ ,2" HIV-%$i+"#!!" i sli'e%. @e$ $,lle" #+s/ %e$i'$. @ 'ill sed% s+i+ e$$ !"#' #& e%"eiss $ill 'i"sl*. Vil+e$E'il+ 'i"s *e" d # %de"s2+%i% ,2"5 Vil+e$!"#'$e"il5>lodpro%, eftersom anemi, leukopeni oc& tromocytopeni $r %anli' 4fta ses f*r&*/dale%erenymer !"S"T, "


70/121

$r det $r ($st att s$tta in anti%irala l$kemedel &ar diskuterats eftersom all H9V-(e&andlinmedf*r all%arlia (i%erkninar' essutom finns det risk f*r resistensut%ecklin' 9 S%erie, $rrekommendationerna att s$tta in l$kemedel n$r &alten a% 8A-celler $r under J00hliter (lod'"tt s$tta in tidiare skulle %ara positi%t iom att infektionsf*rloppet skulle $nnu

lnsammare'&) ,$e" e$$ !" /"s *e&%dli% s4e" Ull $$ % $4%+e" 2" e% 3#"de%"%$"es !/%/" /%de". H#% 'ill &els$ sli!! $$ $ si% edii%e"0 e% s.+. Dd" lidV-infektion (eskri%er s/ukdomens status' "kut oc& kronisk H>V-infektionkan urskil/as enom n$r%aro a% H>s" oc& H>e" i serum oc& m*nstret a% antikroppar motindi%iduella H>V-antien' H>s" oc& H>e" fris$tts till (lodet under %iral replikation'Bppt$ckt a%8eAg tyder p ett infekti*st )irus' Dn kronisk infektion kan urskil/as enom(estende fynd a) 8eAg, 8sAg eller (da oc& samtidigt inga fynd a) antikroppar motdessa' et finns ett f*nster d$r ina H>s" eller anti-H> kan &ittas, %ilket (eror p attantikroppar mot H>e" oc& H>s" $r i komple5 med antienet i serum' et ($sta s$ttet attdianostisera enf'rsk akut infektion$r att m$ta/gM-anti-8c'*) A%e e% l$e"%$i' di%#s $ill HBV-i%,e+$i#%e%.9nfekti*s mononukleos, D>V-infektion, H"V-infektion') HBV 4" e$$ li$e$ @NA-'i"s s# ,2"2+" si i &e!$#s"#' asts$ttnin till&epatocyter medieras enom H>s"-lykoprotein %arefter uppta sker' Dfter inn i&epatocyten oc& a%kl$dnin a% nukleokapsidcoren, f$rdi*rs det partiellt du((elstr$nade"-enomet m&a enymer i coren f*r att sedan le%ereras till nukleus' Transkription a%enomet producerar fyra m=", d$ri(land ett som $r st*rre $n enomet' m=".t r*r sisedan till cytoplasman oc& translateras till ett protein' 8oreprotein i&opsamlas runtom JE00-

(as-m=".t oc& -" syntetiseras enom om%$nd transkriptasakti%itet i coren' =".tderaderas sedan n$r " syntetiseras' 8oren s$tts i ett &*l/e innan f$rdist$llninen a%".t oc& fris$tts sedan m&a e5ocytos'

d) @is+$e" s%%#li+&e$e% ,2" $$ i%,e+$i#%e% *li" +"#%is+ #& e+%ise% ,2"!!+#s$e% ' e% +"#%is+ HBV-i%,e+$i#%.


71/121

Smitta %id f*dsel er E0-K0 + risk f*r kronisk infektion, medan %u5ensmitta endast er J +risk' et cellmedierade immuns%aret oc& inflammation ans%arar f*r symtomen oc& p%erkaruppl*sninen a% H>V-infektionen enom att eliminera de infekterade &epatocyterna'Dpitoper frn H>c-antien $r prominenta T-cellsantien' Dtt otillr$cklit T-cellss%ar motinfektionen !t'e5' &os (arn som e/ f$rdiut%ecklat immunsystemet# resulterar i milda symtom

oc& of*rma att uppl*sa infektionen oc& man fr en kronisk &epatit' Senare i infektionenkommer den stora m$nden8sAgi serumet att (inda till oc& (lockera de neutraliserandeantikropparna, %ilket inne($r att antikropparnas kapacitet att uppl*sa infektionen (er$nsas'9mmunkomple5 som (ildas mellan H>s" oc& antiH>s (idrar till ut%ecklin a% &yper-sensiti%itetsreaktioner !typ 999#, som leder till pro(lem ssom %askulit, artrali, klda oc&n/urskador' >arn oc& undomar &ar ett omoet cellmedierat immuns%ar oc& &ar s%rare att*ra si a% med infektionen, men de fr ocks mildare symtom oc& mindre %$%nadsskador'en kroniska &epatiten uppstr &os E-10+ a% de som fr H>V-infektioner, ofta efter mildeller icke-syn(ar prim$rinfektion' Bnef$r 1J a% dessa &ar en akti% &epatit oc& fr fortsattf*rst*rin a% le%ern' e kroniska patienterna $r den st*rsta smittok$llan f*r %iruset'e) $ie%$e% &" *"% i s+#l/lde"%. Vil+e% "is+ l2!e" de $$ *li si$$de5 B2" d 'id$

%/#% /$4"d 4ll%de *"%e%5 @is+$e" si$$"is+e% 'id +#%$+$ ed i%di'ide" s#&" e% +"#%is+ +$i' HBV-i%,e+$i#%. (8 !0 del ?)%erf*rin a% H>V sker enom e5ponerin a% infekti*st (lod eller kropps%$tskorinne&llande (lod' 3*/lia smitt%$ar $r se5uell kontakt, (lodtransfusioner, teran%$ndnina% kontaminerade nlar oc& sprutor samt %ertikal *%erf*rin frn moder till (arn underf*dseln' =isk f*r smitta finns oc& d$rf*r (*r (arnen allts %accineras'

[VT-17>] . Red#2" ,2" s%%#li+ #"s+e" $ill $$ HBV- #& HCV-i%,e+$i#%e" 4"%e"ss#ie"de. (9 !0 del ?)H>V $r inte direkt &epatoto5iskt men dess interaktion med %$rdimmunsystemet skapar enc&ans f*r H>V-"-interation i %$rdenomet' et H>V-kodade-proteinets integrationoc& uttryck er f*r$ndrinar i cellproliferationscykeln oc& apoptosprocessen' 3na andrafaktorer kan %ara in%ol%erade, d$ri(land %irusinducerade f*r$ndrinar i pEJ oc& telomeras'H>V-enotyper, co-infektion med H8V eller HV, patientens li%sf*rin !r*knin,alko&olinta# samt enetiska faktorer p%erkar' rocessen a% nekrosinflammation,cellproliferation oc& fi(ros faciliterar den initiala carcinoena ut%ecklinen' Virusm$ndkorrelerar med *kad risk f*r cancer' Gronisk H>V-infektion leder till cirr&os som ytterliare*kar risken f*r cancer'

IV. HV (del ?)[HT-7=] 1. ,$e" ell!"#'$%i% ,/" li% *es+ede$ ' si%


72/121

som fram till dess &aft en &$mmande effekt p D6 oc& D7' DE dri%er p D6 oc& D7' D6&$mmar pEJ, %ilket er *kad mutationsfrek%ens !som i si (idrar till cancerut%ecklin# oc&mot%erkar apoptos' D7 &$mmar =( s att D kan stimulera proression a% cellcykeln !d%s

proliferation#' "llts D6 oc& D7 fr icke-relerat uttryck' ro-proliferation, anti-apoptos oc&*kad mutationsfrek%ens (lir f*l/den a% att HV-" intereras i %$rdcellens "'

[VT-7=>] 11. Vid %de"s2+%i% ,i%%e" d e% '/"$ !/ e% "e%. K"l A%de"ss#% *e"4$$" $$de% 'i$ %de" de sis$ /%de"%. Bes+"i' e+%ise% ,2" '/"$%s !!+#s$ #& e e%$4%+*" ,2"+l"i% $ill $$ de% 2+$ i s$#"le+ %de" de% se%s$e $ide%. (; !0 del ?)Vrtor orsakas a% lrisk-HV oc& kan (etraktas som en (enin tum*r' 3an kan arumenteraatt %rtan (*r/ar pl*tslit att %$5a f*r att %irusenomet *%ertt frn episomform till attintereras' :enom ett sr i epitellaret lyckas HV ta si ner till (asallaret d$r det infekterarepitelceller som 'nnu inte delat sig' Dpitelceller som lier mer apikalt &ar redan delat si oc&kommer inte dela si mer' Viruset &ar pro-proliferati%a ener som stimulerar %$rdcellernas

proliferation' etta f*r att %id celldelnin utnytt/a %$rdcellernas replikationsmaskineri oc&sprida %iruset till dottercellerna d$r HV lier som episom i cytoplasma' Viruset sprids

fr$mst lateralt i (asallaret' "nledninen till att %rtan (*r/at %$5a p sistone $r sannolikt attHV &ar intererats i %$rdcellens " oc& att de pro-proliferati%a enerna d &ar akti%erats'Vrt%arianten a% HV $r (enin till skillnad frn k*ns%arianten som kan e cer%ikalcancer'

[HT-7] ?7. Ge e% 34,2"%de *es+"i'%i% ' &" i%,le%s'i"s0 "es!e+$i'e &%$!!ill#'i"s $

proliferation oc& sprids till %ar/e ny cellkopia' Viruset $r onkent oc& kan *ra infekteradeceller malina !metastaserande#' Virus-" inkorporeras i %$rdcellens ", %ilketm*/li*r latens'

[VT-78>] ?. HVs #%+#e% ee%s+!e" &4%e" s% ed ,%+$i#%e" s#$%

(asala epitelcellslaret' HV161? $r de mest onkoena' et $r "-%irus med ikosa&edralkapsid oc& utan &*l/e' Viruset sprids lateralt i det (asala cellaret enom att det stimulerar


73/121

celldelnin &os %$rdecellen'HV-enomet &ar en icke-kodande reulatorisk del som kontrollerar transkription a% tidiaener oc& sena ener' :enerna $r D1, D, DA, DE, D6, D7' Bttryck a% tidia ener &ar en roll iicke-relerad cellul$r proliferation ! replikation, transkription, cellul$r transformation a%%irus-"#' :enprodukterna D1 oc& D $r a%*rande f*r %irusreplikationen' D6 oc& D7

kodar f*r proteiner f*r %irusreplikation men ffa f*r proteiner f*r immortaliserin oc&transformation a% %$rdcellen' DE dri%er p D6 oc& D7'


74/121

[VT-78>] ;. @e ,les$ HV i%,e+$i#%e" l4+e" $ i%# ?9 /%de". @/ ,/" % i%e%s$$is$is+ 2+%i% ' "is+e% ,2" li'#de"&ls%e". F2"+l" '",2"5 (1!0 del ?)A mnader $r f*r kort tid f*r att det ska uppst fler onkoena mutationer' e f*rsta t%onkoena mutationerna r$cker inte f*r att cancer ska uppst'

[VT-78>] 6. $$ !"#, !som fr$mst $r ett &umant %irus# s &ar typ " f*rman att infekteraoc& replikeras i mna olika d/urarter !flar, risar#' Hy(rid%irus skapas enom att sammacell infekteras a% flera olika stammar a% %iruset, %ilket lter de olika enomsementen samlasi&op lite &ur som &elst oc& (ilda &elt nya %arianter !antienic s&ift#' T'e5' kan ett %irus plockaupp en typ a% H" !eller "# %ilket er den resluterande &y(riden m*/li&et att infektera oc&

(inda till &umana celler !oonos#' 9 /$rran *stern le%er m$nniskor ofta n$ra sdana d/urarter,%ilket leder till *kad e5ponerin samt *kad risk f*r spridnin'

[VT-17] 17. Ne"i%ids&4"e0 $.e. #sel$i'i"0 &4" e,,e+$i'$ ,2"2+%i%e% 'i%,le%s A-'i"s0 e% "esis$e%s$'e+li%e% 4" s%**. I e% *e,#l+%i% d4" #sel$i'i"%'4%ds #*se"'e"" % ,2"s$ 'i"s s# 4" li$e i%d"e +4%sli ,2" l4+eedle$0 #& s/s/%i%# !!+#e" 'i"s ed


75/121

"ntienic drift er mindre antiena f*r$ndrinar enom mutation a% "-enerna'

[VT-78>][HT-7=>][HT-17] ?;. S*%de$ ell% 'i"le%s0 $"%sissi#% #& !e"sis$e%ss si$$4%e% 4" e% e%$"l #& #dis+$e"d ,"/. Mi+"#*e" +% i*l%d 2+ elle" i%s+si% 'i"le%s. M/% ,"s#$e" &" e% 2+d 'i"le%s 34,2"$ ed si%"s!"%s,#".

) Ge e% "$i#%ell ,2"+l"i%0 *se"d !/ '4"d-i+"#*,2"&/ll%de$0 $ill '",2" s%**$s!"id%de #& i+e-!e"sis$e"%de i+"#*e" $e%de"" $$ & e% &2"e 'i"le%s 4%l/%s$ s!"id%de #& !e"sis$e"%de i+"#*e"5 V",2" ,i%%s de$ e% $e%de%s ,2"!%deis+$ s!"idd si$$4%e% $$ & &2 'i"le%s5ersisterande oc& lnsamt spridande mikro(er $r (eroende a% att %$rden mr (ra' e kan inteta d*d p %$rden i ett tidit skede' ersisterande mikro(er kan %ara latenta, d%s skyddade frnimmunf*rs%aret' 9cke-persisterande mikro(er kan e/ %ara latenta, %ilket inne($r att immun-f*rs%aret sna((t kommer att uppt$cka oc& (ek$mpa dem' $rf*r (e&*%er icke-persisterandemikro(er &*re %irulens f*r att sna((t smitta indi%iden oc& sedan kunna smitta nya %$rdar'*) %dei% ' H1N1-i%,le%s &de d#+ i%$e %/#% 2+d 'i"le%s 34,2"$ ed de%i+e-!%deis+ Ds4s#%si%,le%s%D. @is+$e" 'd s# +% & '"i$ #"s+e% $ill de$.

9nfluensa%iruset kan f*r$ndras p t% s$tt' et ena kallas %$ie%i d"i,$, %ilket $r smf*r$ndrinar i %iruset som sker fortl*pande med tiden' "ntienic drift producerar nya%irusstammar som kanske inte k$nns ien a% kroppens immunsystem' rocessen lyder somf*l/ande. en person infekterad med en specifik influensa-%irusstam ut%ecklar antikroppar motdet %iruset' 9om att nyare stammar tr$der fram, s k$nner inte antikropparna mot den amlastammen l$nre ien det nyare %iruset oc& reinfektion kan d$rf*r ske' etta $r en a%&u%udorsakerna till %arf*r m$nniskor kan f influensa !s$sonsinfluensa# mer $n en n'rift sker fortl*pande'en andra typen a% f*r$ndrin kallas %$ie%i s&i,$' "ntienic s&ift $r en a(rupt, st*rref*r$ndrin a% influensa "-%iruset, %ilket resulterar i nya &emalutinin- oc&ellerneuraminidasprotein &os influensa%iruen som infekterar m$nniskor' S&ift resulterar i en nyinfluensa "-su(typ eller en kom(ination som uppkommit frn d/urriket !flarrisar#, %ilket

(etyder att ma/oriteten a% (efolkninen inte &ar skydd mot det' et %ar en sdan s&ift somskedde med det nya sna((spridande H11-%iruset' S&ift sker (ara i(land' $8171 kan till skillnad frns'songsinfluensan infektera celler d+upt i lungorna.0

) Vil+e% "#ll s!el" *e,#l+%i%s$4$&e$e% i s!"id%i% #& 'i"le%s$'e+li%5H*re (efolkninst$t&et *r spridninen st*rre oc& sna((are' )u fler som smittas, desto st*rrestatistisk sannolik&et att det sker mutationer som *kar %irulensen' e mest %irulentastammarna kommer spridas mest'd) Ge ; ee!el !/ e!ideis+$ s!"idd 'i"le%s'4l%de i+"#*e" ('i"s0 *+$e"ie"elle" s'!") s# i si% 'i$$ s!"idd ,#" ,/$$ 2+d 'i"le%s. A%e de"s s!"id%i% i'i"le%$ "es!e+$i'e l/'i"le%$ ,#". Be"4$$ 4'e% 'il+e% #le+


76/121

identifiera mikro(en, s att man kan utesluta en rad differentialdianoser eftersom symtomen$r %aa'

[HT-7=] ?. S'i%i%,le%s%EN


77/121

%iruset' $rf*r (lir de (efintlia %accinerna inaktuella') F2"+l" '",2" i%,le%s'i"s $ $r strikt &umant oc& d$r sker (araantienisk drift, %ia sm punktmutationer' 9nfluensa > kan e epidemier, men inte pandemier'

[HT-7] 1. Vid !"#'$%i% +% % &i$$ "i+li$ ed i%,le%s'i"s i sle0 e% i%e$ i*l#d. Ge e% ,2"+l"i% $ill de$$ s$ $ill $$ % 4%d/ *li" s/ ll4%!/'e"+d 'id de%%i%,e+$i#%. (? !0 del ?)9nfluensa%irus &ar tropism f*r respiratoriska epitelceller' 9 dessa sker %irusets replikation oc&det $r %ia luft%$arna som det &ostas ut oc& kan spridas till andra m$nniskor' Viruset (e&*%er&elt enkelt inte komma ut i (lod(anan' =et&osta uppstr pa respiratoriska epitelceller f*rst*rsoc& att dessa cellers skyddande cilier d$rmed f*rs%inner' 8ilierna &indrar n$mlienfr$mmande $mnen frn att komma ner i luft%$arna' "llm$np%erkan (eror p det anti%irala

9-M-s%aret som f*rs$tter celler i ett anti%iralt tillstnd'

[HT-7] 1. Hde de% s3+ !il#$e% +#i$ e% d elle" $'/ $idi"e &de de$ +%%$'" e%i%s,ll$ $$ *e&%dl &e%%e ed Ti,l elle" Rele%. A%e 'il+e$ !"#$ei%s i%,le%s'i"s s# !/'e"+s ' de $'/ l4+eedle% #& ,2"+l" ,%+$i#%e% ' de$$!"#$ei% i i%,e+$i#%s!"#esse%. (; !0 del ?)Tamiflu oc& =elena &$mmar neuraminidas !"# &os influensa " oc& >' " $r ett enymsom (ryter ned sialinsyra dels i slem f*r att f tilln till epitelceller, dels p lykoproteinerf*r att kunna a%knoppafris$tta %iruspartiklar' Syftet med att e dessa l$kemedel i ett tiditskede $r att f*r&indra att %iruspartiklar a%knoppas frn slemmet oc& i st$llet (inderin%aderarrespiratoriskt epitel' 9 (*r/an a% infektionen finns det mesta a% %iruset i slemmet, men efter eneller t% daar &ar det redan infekterat det respiratoriska epitelet'

[HT-7] 18. % i%,le%se!idei $'e+ls ] 1. l'i"0 s# s$de"" !/ %i'e"si$e$0 &de $ills%s ed si% ," &4ls$ !/ si%s


78/121

!#3+e% i &2 ,e*e" %4" % l4%de ,il3e% !/ s2%d +'4ll. / #%sde% ,i+ % &2" $$s


79/121

) Bes+"i' +#"$,$$$ ,2"l#!!e$ ' e% !#li#'i"si%,e+$i#% #& ,2"+l" '",2" ,le"$le$i%,e+$e"de i%$e $'e+l" e%e,l#orn&olms s/ukdom,myokardiella oc& perikardiella infektioner, %iral !aseptisk# meninit'd) F2" $$ ,2"+l" S'e"ie !#li#,"i$$ +"4'e" `HO $$ ll ,ll ' &34"%&i%%e-i%,l$i#% (e%i%i$) e%#/" di%#s$i+. F"/% !$ie%$e"% s+ll */de e"e*"#-s!i%l'4$s+0 se" #& ,ees $s. Med di% +%s+! # !#li#!$#e%ese%0 '",2" *2"% ,2"s2+ !/'is 'i"s */de i ,ees #& i e"e*"#s!i%l'4$s+5eces eftersom %iruset sprids enom den fekala-orala %$en oc& 8S utifall %iruset spritt si

till 8S d$r det kan orsaka encefalomyelit'e) Vil+e% %


80/121

@NA-'i"s (60 +*)0 s# +#d" ,2" e%ds$ e$$ "e!li+$i#%s!"#$ei%. @e$$ !"#$ei% s$1K-%irus somdirekt p%erkar erytropoiesen !erytrocytproduktionen# enom att in%adera erytrocyt-

prekursorer oc& multiplicera si inom dem oc& sedan f*rst*ra dem' ar%o%irusinfektionmot%erkar n$stan &elt erytrocytproduktionen i -J daar' Hos friska indi%ider fr detta inenst*rre konsek%ens, men f*r den f*rkortade erytrocytli%stiden &os &emolo(inopatipatienterresulterar detta i en a(rupt li%s&otande situation' =etikulocytni%erna s/unker dramatisk oc&den sna((a turno%ern i erytrocyter leder till en minsknin a% &emolo(in'*) F2"+l" '",2" B1=-'i"s (#& %d" @NA-'i"s) /s$e +#d ,2" e$$ ee$ !"#$ei%s# s$V, Herpes simple5, H9V, HV, molluscum contaiosum'

) H" $"#" d $$ ,2"e+#s$e% ' 'i"le%s,+$#"e" 4" *l%d de *+$e"ie" d &i$$"5M#$i'e" s'"e$. ( !0 del ?)


81/121

et k$nns som att den inte $r s &* d det finns (de ott om my oc& d/ur myorna kaninfektera' essutom smittar s/ukdomarna inte frn d/ur till d/ur, utan frn myor till d/ur'

[VT-7=>] 1E18. F2"4ld""% $ill de$ ;-/"i *"%*"%e$ #"#de si -celler &os sp$d(arn $r relati%t nai%a oc& d$rf*r $rdet prim$ra immuns%aret ineffekti%t' Bpprepad antienstimulerin er monad' =einfektionermed =SV oc& 9V-J sker men f*r %ar/e n a%tar risken f*r en ny reinfektion samtidit soms%ri&etsraden &os reinfektionerna minskar' 9: kan (ildas f*rst under andra le%nadsret'"ntikroppar frn mamman skyddar inte mot =SV eller 9V-J'

[VT-11] =. N$"li i%i$e$ &" s$#" *e$


82/121

@NA-'i"s&ar ofta stora enom oc& kan &a med si polymeras' e $r inte lika (eroende a%%$rdcellen f*r replikation oc& transkription eftersom de ofta redan &ar de n*d%$ndia

proteinerna f*r detta kodade i sitt eet enom'aria(ilitet:RNA-'i"s$r kemiskt insta(ila oc& kan l$tt (rytas ned eller (yta sek%enser med andra ="-

%irus' ="-polymeraset &ar dli proofreadinf*rma, %ilket *kar mutationsfrek%ensen' etkan ske co-infektion mellan olika arter, t'e5' influensa " kan f*r$ndras mycket %id infektionmellan olika d/ur respekti%e d/ur oc& m$nniska !enetisk s&ift oc& drift#'@NA-'i"s$r kemiskt sta(ila' 9 episomal form inuti %$rdceller $r de otkomlia f*rimmunf*rs%arets celler' "-%irus kan intereras i %$rdcellens "' "-%irus &ar st*rreenom oc& i detta fler ener f*r proofreadinf*rma, %ilket er st*rre enetisk sta(ilitet'

%ersistens:RNA-'i"ser inte persistenta infektioner, undantaet retro%irus som H9V' 4rsaken $rkemisk insta(ilitet !=" (ryts ned#, &* mutationsfrek%ens oc& att de, med undanta f*rretro%irus, inte kan intereras i %$rdcellers "' $rf*r (rukar de replikeras fort f*r attsna((t kunna spridas till nya indi%ider, %ilket ocks $r ett s$tt att und immunf*rs%aret' Dn

del ="-%irus mste spr$na %$rdcellen f*r att kunna sprida %iruspartiklarna, %ilket skaparinflammation oc& drar till si immunf*rs%arets uppm$rksam&et'@NA-'i"ser persistenta infektioner' e kan interera sina enom i %$rdcellers " ellerfinnas i %$rdceller i episomform' "-%irus kan %ara latenta, d%s &a l eller inenreplikation, oc& d inte uppt$ckas a% immunf*rs%aret, f*r sedan att reakti%eras %id ett senaretillf$lle' Vid en %iss typ a% cytoto5icitet kr$%s en c-receptor'

[HT-7>][HT-7=>] . @e ,les$ @NA-'i"s e" !!' $ill l/%'"i i%,e+$i#%e"0 edelle" $% e% l$e%$ ,s. I #$s$s $ill de$$ e" %4s$% i% RNA-'i"s !e"sis$e"%dei%,e+$i#%e".) F2"+l" '",2" RNA-'i"s i%$e +% '" l$e%$.=" $r kemiskt insta(ilt oc& kan l$tt (rytas ned i cytoplasma, %ilket *r att det inte kan %aralatent i episomform i cytoplasma' =" $r $%en enetiskt insta(ilt med stora mutationsrisker,%ilket (eror p att ="-%irus &ar mindre enom som i sin tur inne($r s$mre proofreadin-kapacitet' Humana celler &ar "-enom medan ="-%irus &ar ="' =" kan inteintereras i &umana cellers "enom oc& p det s$ttet (li latenta' Bndantaet $r ="-%irus som &ar om%$nt transkriptas !=T# som t'e5' retro%iruset H9V'*) F2"+l" '",2" de$ i%$e ,i%%s %/" RNA-'i"s ed e%# s/ s$#" s# s BV.(;!0 del ?)Viktiaste sk$let. Dn &* mutationsrisk, som $r typisk f*r ="-%irus, i kom(ination med ettstort enom skulle *ka risken f*r terminalmutationer' ="-%irus &ar oftast sna(( patoenes,

sna(( infektion oc& spridnin till nya %$rdar' *r detta (e&*%s inet stort enom' ="-%irusan%$nder cellens maskineri f*r replikation, det &ar inte med si ett eet polymeras'

[VT-78>] 9. F2"+l" '",2" e$$ RNA-'i"s ed s$2"s$ s%%#li+&e$ i%$e s+lle +%%#"s+ li'#de"&ls%e" (;!0 del ?)Vi antar att det inte $r ett ="-%irus a% typen retro%irus eftersom de kan e latens' ="-%irus er inte latens eftersom de $r kemiskt insta(ila oc& l$tt (ryts ned samt enetiskt insta(ilaoc& inte kan intereras i %$rdcellers "' ="-%irus &ar sm enom oc& &ar med si f$rreener med onken potential' 4specifika replikationer som (eror p dli proofreadin-kapacitet (er$nsar storleken p enomet' ="-%irus er ofta &$ftiare infektioner somsna((are detekteras oc& (ek$mpas a% immunf*rs%aret'


83/121

[HT-78] 6. I s*%d ed i%s!!"essi#%+$i'e"s e$$ %$l 'i"s s# ,2"e *e&%dli%e%i%$e e$$ !!' $ill s%irus# ocks kan e det' "-%irus kan e latens enom att antien !1# interera sitt " i%$rdcellens " eller enom att "-%irusets enom lier som !# episom i cytoplasman i%$rdcellen utan intererin i %$rdcellens enom'*)Ne %/" 'i"s s# e" !e"sis$e%$ i%,e+$i#% s e% s$#" del ' *e,#l+%i%e% #&,2"+l" '",2" de i%$e elii%e"s ' i%,2"s'"e$ !/ s s4$$ s# 'i"s 'il+ e"+$ i%,e+$i#%e". (;!)D>V, HSV oc& H9V' e kan %ara latenta, d%s &a mycket l replikationsni% eller inenreplikation alls' *r att Tc-celler ska anripa %irusinfekterade celler mste 3H8-9 p%irusinfekterade celler presentera en %iruspeptid som (ildats inuti den %irusinfekterade cellen'Vid latens sker inen eller mycket liten %irusproduktion inuti infekterade celler oc& d %isasina peptider p 3H8-9'

H9V %ilar latent inuti makrofaer f*r att senare infektera TH-celler' 9nfektionen kan d*da TH-celler direkt men ocks indirekt enom att infekterade TH-celler anrips a% Tc-celler' TH-celler (e&*%s f*r att e komplett akti%erin oc& proliferation a% Tc-celler %ia licenserin a%"8, %ilket inne($r att H9V-infektionen slr mot k$rnan i det anti%irala immunf*rs%aret' H9Vskyddas ocks a% att det muterar ofta s att antiener p %irusproteiner $ndras'Herpes%irus som HSV oc& VV kan infektera neuron som uttrycker f eller ina 3H8-9' ekan (ilda proteiner som &$mmar funktionen &os 3H8-9' Herpes%irus kan (lockera detanti%irala interferons%aret enom att &$mma 9-uttryck' et kan &indra akti%erin a% G=som annars skulle &$mma e9- @ detta &indrar translation a% %irusprotein') Bes+"i' &" dess 'i"s '%lie% s!"ids. (?!)Via direkt kontakt mellan slem&innor, %ia sali%, slidsekret, sperma' !H9V %ia (lod, sperma,

(r*stm/*lk, slidsekret' D>V %ia sali%' HSV %ia slem&innor oc& sr i &uden' VV %ia aerosol'83V %ia (r*stm/*lk, sali%, faeces, urin, sperma, (lod#'d) Fi%%s de$ %$i'i"l *e&%dli% ,2" %/#% elle" %/" ' dess i%,e+$i#%e". O s'"e$4" 30 *es+"i' 'e"+%i%se+%ise%. (;!)HIV

%roteas&'mmare $%/.:H$mmar proteaset som kly%er H9V-polyprotein till akti%astruktur- oc& funktionsproteiner' 9 &indrar allts utmonad a% H9V-partiklar'

6usions&'mmare:H$mmar fusion a% %iruspartiklar oc& mlceller'

/ntegras&'mmare $//.: H$mmar interasenymet som intererar H9V-" !efter att=T /ort om H9V-=" till H9V-"# i %$rdcellens "'

@5-&'mmare:o 77@5/:>inder direkt till =Tallosterisk &$mnin a% "-polymeras'

o 7@5/:9ntereras i %$5ande %iral "-ked/a%irus-" ked/an termineras'HSV(e&andlas med acyklo)irsom (ioakti%eras a% enym som (ara finns i %irusinfekteradeceller' "cyklo%ir &$mmar %iral "-syntes enom att konkurrera ut su(stratet till %iralt"-polymeras oc& (inda in till %iralt "-polymeras' "cyklo%ir (lir sedan intererat i%irus-"-ked/an som d termineras'BV (e&andlas inte, (ara symtomatiskt i s%ra fall' "cyklo%ir slutar %erka s fort man slutaradministrera det oc& d ter&$mtar si D>V'V_V(e&andlas med acyklo)ir'

CMVkan (e&andlas medgancyklo)irellerfoscarnet%ilka (da &$mmar 83V.s "-polymeras'


84/121

VII. BASAL BAKTRIOLOGI (del ?)[VT-7=] =. M/% 'i%e" *

Moraella catarr&alis::@,aero(,diplokock,infektioner i luft%$arma, mellan*rat, *at, 8S,

leder'9lostridium perfringens::, anaero(, sta%, sporformande, matf*riftnin'


85/121

Legionella pneumop&ila::@, aero(, sta%, leion$rss/ukan'Oeta&emolytiska streptokocker grupp A::, aero(, kock, impetio, nekrotiserande fascit'"sc&eric&ia coli::@, fakultati%t anaero(, sta%, G-%itaminproducerande, matf*riftnin'Listeria monocytogenes::, fakultati%t anaero(, sta%, intracellul$r, listerios'acteroides fragilis::@, o(liat anaero(, sta%, peritonealinfektioner'

6rancisella tularensis::@, aero(, sta%, fakultati%t intracellul$r, tularemi&arpest'*) Vil+e%E'il+ ' de 4" s!#"*ild"e58' perfrinens') N4% ? ' de s# i%$e +% i%/ i %#"l,l#"%.

rancisella tularensis @ Sta% "ero( )a Harpesteisseria meninitidis @ iplokock "ero( )a 3eninit

[VT-17>][VT-17] 1=. H" se" ,2l3%de *+$e"ie" $ 'id ",4"%i%5 A%e ,4" #&

,#". N4% e% $

>acteroides frailis, :@, orsakar peritonealinfektioner'


86/121

[HT-17] =. @ iss$4%+e" +$ *+$e"iell e%i%i$ s e% % i "*e$s,2" /lde".() Vil+ !$#e%e" 4" de$ s%%#li+$ ,"/ #5 (*) Vil+e% 4" s%%#li+ si$$'4 ,2"i%,e+$i#%e%5 () Vil+e% ' de ; !$#e%e"% 4" '%lis$ #& 'il+e% 4" s4lls


87/121

C. $e$%i!tetanus# fris$tter tetanusto5in' C. *#$li%!(otulism# fris$tter (otulinumto5in' . #li!astroenterit, BV9# fris$tter e5oto5iner' S. !] 6. G"!#si$i' *+$e"ie" 4" e%e"ell$ *4$$"e !/ $$ d&e"e" 4% "%e$i'*+$e"ie". Ri$ !! de $'/ #li+ ell'4s$][VT-11>] 1;. Ri$ !! e% "!#si$i' "es!e+$i'e "%e$i' ell'4 #&%%e de #li+ s$"+$"e"%. Vd 4" de% 'i+$is$e s+ill%de% ell% "!#si$i'#& "%e$i' *+$e"ie"5 (; !0 del ?)[HT-7] ?. Ri$E*es+"i' de% e%e"ell ell'4ss$"+$"e% s "!#si$i' "es!e+$i'e"%e$i' *+$e"ie". Be"4$$ '",2" 4" de$ 'i+$i$ $$ 'e$ # e% *+$e"ie 4""!#si$i' elle" "%e$i'. (? !0 del ?):ramneati%a oc& rampositi%a (akteriers eenskaper skil/er si lite t !ramneati%ers


88/121

[HT-78>] 19. B+$e"ie% 4" #+s/ ,+l$$i'$ %e"#*. Vd i%%e*4" de$0 #& 'd 4" de$s s$"i+$ %e"#*e" s# 2" $$ de i%$e $/l siofilm $r en ansamlin!mikro(iellt sam&$lle# a% flera (akterier, i(land $%en s%ampar, a% samma eller olika arter,%ilka interaerar med %arandra oc& f$ster till en yta !fr$mmande kropp#, men $%en till%arandra'

Documents

Tentasamling - AoF