Tabletas y Comprimidos

Teorías y Tecnologías

Tabletas o Comprimidos

Según la USP XXIV, son formas dosificadas sólidas que contienen sustancias medicamentosas, con o sin diluyentes apropiados. Pueden ser clasificadas de acuerdo al método de manufactura, como tabletas comprimidas o tabletas moldeadas.

Características de los comprimidos

• FÍSICASFÍSICAS:: forma; tamaño, peso, color. (adultos, niños, efervescentes, masticables, etc.)

• De MANUFACTURADe MANUFACTURA: Homogeneidad de tamaños, formas, resistencia mecánica, etc.

• BIOFARMACÉUTICASBIOFARMACÉUTICAS: Dosificación (exacta +- permitido); Desintegración (liberación particular); Disolución (liberación molecular)

Ventajas y Desventajas

Tecnológicas: Fabricación no es muy compleja no requiere exigencias muy rigurosas y especiales.

Equipos:: de fácil manipulación.

Uso: es de lo más simple, no es traumatizante,

No constituye un gran riesgo.

Mayor estabilidad. Fáciles de manipular

Tecnológicas: resulta difícil comprimir sólidos húmedos.

Uso difícil: pacientes con afecciones bucofaríngeas o en estado de coma, niños.

Económica-terapéutica, Requiere mayores cantidades de p.a.

Biofarmacéutico: Requiere mayor tiempo de liberación del p.a.

VENTAJAS DE LAS TABLETAS

Tiene la mejores características, de dosificación y una menor variabilidad de contenido.

Menor costo Livianas y compactas Fáciles de envasar y transportar Pueden identificarse fácilmente, incluyendo

monogramas en los cuños. Presentan mejores propiedades de estabilidad

química, mecánica y microbiológica Son formas farmacéuticas que se adaptan

fácilmente a la producción en gran escala

DESVENTAJAS DE LAS TABLETAS

Resistencia de algunos principios activos a la compresión

Principios activos con pobre humectabilidad, bajas propiedades de disolución o gran dosificación, pueden dificultar o imposibilitar la formulación y manufactura de Tabletas.

Principios activos con sabores amargos, olores desagradables o sensibles al oxígeno, pueden requerir una encapsulación o recubrimiento previo o posterior a la compresión.

TIPOS DE TABLETAS Generalmente se elaboran por

compresión. Tabletas sin recubrimiento:

Son las de uso común que se conocen.

Tabletas con recubrimiento: Son las que van a conformar el núcleo para las grageas.

Tabletas de compresión múltiple.

Tabletas de liberación controlada: Son aquellas en las que mediante un tratamiento del granulado, se regula la liberación del principio activo. Existen de liberación retardada, sostenida y repetida.

Tabletas per orales: Liberan el principio activo a nivel gastrointestinal.

Tabletas Orales: Liberan en la boca;(antisépticas, sub-linguales, etc.)

Tabletas Parenterales: Se les considera a los sólidos o tabletas para mezcla con el solvente y para implante Tabletas Intracavidad antisépticas.

Tipos de tabletas

Orales, Masticables, Chupables (deben ser edulcoradas y saborizadas)

Sublinguales Solubles Dispersables Efervescentes (utilizan bicarbonato de sodio y ácido

cítrico o ácido tartárico como desintegrante) Masticables Vaginales

Elaboración de Medicamentos: Aspectos FarmacotécnicosLo principal es la formulación de sus componentes:1. Principio activo2. Diluyentes3. Aglutinantes (vía húmeda)4. Desintegrantes/ Agentes promotores de la

disolución5. Lubricantes6. Glidantes7. Saborizantes, agentes edulcorantes8. Colorantes (Pigmentos, lacas)9. Agentes humectantes

UNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERÍSTICAS Exactitud de dosis. Homogeneidad de sus componentes. Constancia de forma y peso. Tiempo de desintegración adecuado. Resistencia a la abrasión

EXCIPIENTESFluidezCompactabilidadNo higroscópicoBaja sensibilidad al lubricanteBuena tableteabilidad

EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOS:CRITERIOS DE ELECCIÓN Excipientes:

Estabilidad y compactibilidad con otros excipientes y p.a.Caract. tecnológicas: Disponibilidad, Uniformidad lote a lote

Diluyentes:Compresibilidad, Compactibilidad, Fluidez, Capacidad de dilución

Lubricantes:Fluidez del polvo para llenado, Disolución del p.a., Biodisponibilidad

Desintegrantes:Disolución del p.a., Biodisponibilidad

AGLUTINANTES:

1. Facilitan la manufactura, 2. Confieren propiedades de cohesividad y fluidez.3. La naturaleza y concentra­ción del aglutinante,4. Grado de humectación de las partículas individuales y5. Distribución del aglutinante a través de la masa.

- Almidones: ( 5 al 10 % ). - Gelatina: (5 al 10%)- Celulosas - Pectina- Polivinilpirrolidona - Alginato de sodio- Polieti­lenglicoles 4,000 y 6,000 - Dextrinas- Carbopol - Agar-agar

DESINTEGRANTES:1. Los mejorar la capilaridad, adsorben humedad y se esponjan:

Almidón de maíz y papa ( 5 al 20% ).Carboximetilaminopectina-Na (1 %).Glicolato sódico de almidón ( 1 – 10% )El ácido algínico, sus sales y derivados.PVP (Polivinil pirrolidona) Cross Linked ( 2% ).

2 Sustancias que “hierven” con desprendimiento de gas por efecto de la humedad:Combinaciones de bicarbonato de sodio con ácido cítrico o tartárico.

3 Sustancias que aumentan humectabilidad:Polisorbatos conocidos como Tween (20, 40, 60, 80),Alkilsulfatos como lauril sulfato do sodio, cetil sulfato de

sodio.

LUBRICANTESDeslizantes: ( partícula – partícula o gránulo – gránulo)- Dióxido de silicio coloidal ( 1% ), - Talco,- Almidón, - Sacarosa,- Acido bórico,- Benzoato de sodio ( 0,5 - 5%).

Lubricantes propiamente dichos: ( metal – metal )- Estearato de magnesio y calcio ( 1% - 5% ),- Parafina, - Acido esteárico,- Carbowax 4000.

Antiadherentes: ( gránulo – metal, y tableta – metal )- Almidón, - Estearatos,- Leucina, - Sacarosa,- Talco.

DILUYENTES:

1. Rellenos: Aumentan el volumen en dosis pequeñas (5% - 100% )- Lactosa, - Almidón,- Sacarosa, - Manitol,- Sorbitol, - Inositol- Celulosa.

2. Absorbentes:- Fosfato de calcio, - Talco,- Almidón, - Sacarosa,

3. Colorantes: ( FDA )4. Saborizantes:5. Edulcorantes:

Algunos excipientes Acetato de PVP.Acetato de PVP.

Agente para controlar la liberación de p.a. Independiente del pH y de la concentración.

Hidroxipropilmetilcelulosa.Hidroxipropilmetilcelulosa.Formador de película, agente estabilizante, agente suspensor, aglutinante de tabletas y viscosante.

CarboximetilcelulosaCarboximetilcelulosaAgente cobertor, desintegrante de tabletas y cápsulas, aglutinante

Dioxido de silicio coloidal :SiO2Dioxido de silicio coloidal :SiO2adsorvente, suspensor, desintegrante de tabletas; aumenta el flujo, aumenta la viscosidad.

Glicolato sódico de almidónGlicolato sódico de almidónAgente desintegrante de tabletas y cápsulas

Metilparabeno, propilparabenoMetilparabeno, propilparabenoAgente conservador antimicrobiano.

PROCESO DE MANUFACTURA PROCESO DE MANUFACTURA

COMPRESIÓN DIRECTACOMPRESIÓN DIRECTA GRANULACIÓNGRANULACIÓN

Granulación HúmedaGranulación HúmedaGranulación SecaGranulación Seca

Granulación Granulación AglutinaciónAglutinación

Granulación Granulación AglutinaciónAglutinación Granulación Granulación

CostrosaCostrosaGranulación Granulación

CostrosaCostrosaGranulación Granulación NebulizaciónNebulizaciónGranulación Granulación NebulizaciónNebulización

ELABORACION DE TABLETAS

COMPRESIÓN DIRECTA

Economiza tiempo, equipos, energía y espacio, Elimina problemas en los procesos de

granulación debido al calentamiento, humedad y presión,

Permite una desintegración en partículas primarias de medicamento,

Reduce la variabilidad de tamaños de partículas en la formulación total,

Provee mayor estabilidad física (disolución) y química al envejecer.

Consideraciones a tener en cuenta: Naturaleza crítica de la materia prima (mismas

características de lote a lote) Dificultad en el logro de la densidad y dureza de tabletas

con alta dosis de p.a., Distribución no homogénea de medicamentos con dosis

bajas, debido al mezclado o manejo posterior ( puede necesitar una orden particular de mezclado ),

Necesidad de tamaños de partículas más grandes, para medicamentos con altas dosis, para asegurar fluidez (disminución de la velocidad de disolución), (puede requerir deslizante),

Sensibilidad de las mezclas a la sobre lubricación (disminución de la velocidad de disolución, puede necesitar tensioactivos),

Necesidad de un dispositivo de ayuda para alimentación y/o precompresión de medicamentos con altas dosis.

Limitaciones en la coloración.

Aditivos para Compresión Directa Derivados celulósicos (aglutinantes). Almidones (desintegrantes) Lactosa Spray dried (deslizante y

compresibilidad), Dióxido de silicio (regulador del flujo), Polivinilpirrolidona (ligante y

desintegrante), Tabletting mass, Ludipress (mezclas

registradas de excipientes)

GRANULACIÓNVentajas: Mayor capacidad de cohesión, Mejor fluidez, Uniformidad física, mecánica y de biodisponibilidad,

Requisitos que debe cumplir un buen granulado: Ser lo más regular posible en forma y color. Presentar un grado de dispersión de tamaño de grano lo

más estrecho posible y no contener mas del 10% de polvo libre.

Presentar suficiente resistencia mecánica. No estar demasiado seco o húmedo (3 - 5 %). Disolverse bien en agua.

GRANULACIÓN SECA Requiere pre-compresión o doble compresión . Consiste en preparar un TABLETON, (sin dureza y dosis

especificada), Se granula a partir del TABLETON.

Ventajas: Para componentes sensibles a la humedad o

temperatura, Constituyentes con buenas propiedades cohesivas, Permite una desintegración en partículas primarias de

medicamento

GRANULACIÓN HÚMEDA

Ventajas: Se obtienen partículas más hidrofílicas, Es posible elegir la forma y el tamaño de

los gránulos, Permite recubrir gránulos, Mejor fluidez,

Desventajas: Requiere numerosas operaciones, Es más costosa.

GRANULACIÓN POR AGLUTINACIÓN: Solución de gelatina (2-5%), Engrudo de almidón (5-20%), Mucílago de goma arábiga (10-15%).

GRANULACIÓN COSTROSA:Permite una mejor distribución del aglutinante alrededor de las partículas a manera de película o costra.

Mezclas hidroalcohólicas Polivinilpirrolidona con alcohol, amoxicilina en

etanol

GRANULACIÓN POR NEBULIZACIÓN:Las partículas se recubren por aspersión o micronización. Se puede realizar varias operaciones en el proceso como mezclado, granulado y secado (lecho fluido).

Operaciones en el proceso (mezclado, granulado y secado) Cubierta de gránulos

PROCESO DE COMPRESION

TABLETADORAS EXCÉNTRICAS: Producción en pequeña escala, (1 000 – 10 000 tab./h dependiendo del Nº de punzones.

Platina y matriz fija; punzones y tolva movibles.

TABLETEADORAS ROTATORIAS:

Producción en gran escala. (20,000- 500,000 tab/h). Tolva fija, matriz y punzones movibles (rotan).

Reúnen mejor los requisitos de compresión, presentan una distribución uniforme de fuerzas de los punzones; una etapa de precompresión, que permite un reacondicionamiento primario de los gránulos para la compresión final.

Los dos punzones participan comprimen con la misma fuerza por lo tanto, las tabletas presentan uniformidad estructural, de dureza y de desintegración.

Su funcionamiento, es más suave y menos ruidoso.

Máquinas Máquinas tableteadoras tableteadoras

rotatoriasrotatorias

PROBLEMAS EN LA OPERACIÓN DE COMPRESIÓNPESO ERRATICO No hay uniformidad en el peso de las Tabletas.

Falta de uniformidad de los gránulos Exceso de finos (desintegrantes, lubricantes,

gránulos pulverizados). Lubricación deficiente del granulado, lo cual

lleva a un flujo errático. En Tabletas excéntricas el punzón inferior

puede estar flojo. Por vibraciones bruscas de la tolva

LAMINADO O DECAPADO: Capping Durante la eyección. el casquete o la mitad superior de la

tab. se separa (capping o decapado). Puede ocurrir días después de elaboradas.

Se presenta porque los gránulos son muy frágiles, la presión excesiva que al pulverizar los gránulos, engendra finos.

Al haber escaso gránulo y no producirse forjado. Gránulos secos o húmedos originan con facilidad este

problema,

PEGADOPEGADO

La adhesión a los punzones o matriz del granulado o de los finos.

La humedad en el granulado o en la superficie metálica de punzones y matriz.

La lubricación insuficiente o excesiva con materiales de bajo punto fusión, produce pegado con suma facilidad.

La poca o excesiva presión también son causas de pegado.

GOLPETEO DE LA MAQUINA DE GOLPETEO DE LA MAQUINA DE COMPRIMIRCOMPRIMIR Los golpeteos o traqueteos de la máquina de

comprimir que son muy frecuentes. Tienen su origen en un ruido de rozamiento,

causado por la adhesión de la masa de tabletas a la pared de la matriz o a la cabeza del punzón inferior.

Producto de la excesiva humedad del granulado, el efecto insuficiente de los lubricantes o también, el asentamiento inexacto o el desgaste del sistema de compresión.

Ensayos de Calidad

CARACTERES ORGANOLÉPTICOS: Son rápidos y están sujetos a la experiencia o

pericia del inspector: apariencia visual, color, olor, textura y sabor.

CARACTERES GEOMÉTRICOS• Estas pruebas son exigencias del laboratorio, se

realizan a pie de máquina.

CARACTERES MECANICOS• Son referentes de si la Tab. resistirá el manipuleo,

envasa-do, transporte y almacenamiento.

Ensayos

Friabilidad. Se le conoce como resistencia a la abrasión.

Variación de Peso. Tiempo de desintegración Disolución (biodisponibilidad). Se determina

tiempo de disolución y velocidad de cesión del principio activo.

EQUIPO DE DISOLUCIÓN SEGÚN USP XXVEQUIPO DE DISOLUCIÓN SEGÚN USP XXV

Equipo de Disgregación.