Upload
theo
View
56
Download
4
Embed Size (px)
DESCRIPTION
TESE öncesi hormonal tedavinin yeri ve TESE için yeni endikasyonlar. Dr Metin Öztürk. Hipotalamus-Hipofiz-Gonad Aksı. Noradrenalin Nöropeptid Y Glutamat. Hipotalamus. Lokal Peptid ve Proteinler Sitokinler Aktivin Follistatin Östrojen. Dopamin Serotonin GABA ß -Endorfin. GnRH. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Hipotalamus-Hipofiz-Gonad Aksı
Hipotalamus
Hipofiz
Testis
Testis
FSHLH
GnRH
Leydig Hc Sertoli hcGerm hc
T
İnhibin B
T
+
ENoradrenalinNöropeptid YGlutamat
DopaminSerotoninGABAß-Endorfin
Lokal Peptid ve ProteinlerSitokinlerAktivinFollistatinÖstrojen
Diğer hormonlarGrowth hormonLeptinİnsulin like growth faktörTiroid hormon
Spontan gebelik
İnfertilite tedavisi
Yardımlı Üreme Dönemi Öncesi
Spontan gebelik
İnfertilite tedavisi
TESE vb. sperm elde etme
Gebelik
Yardımlı Üreme Dönemi
Tedaviye dirençli hipogonadotropik hipogonadizm olgularında TESE / ICSI (1)
15 Hipogonadotropik hipogonadizm hastası
6 ay süreyle hCG (1-2x5000 IU/hafta) + hMG (3x75 IU/hafta)
Tedavi sonrası azospermik
TESE + ICSI (%73 sperm bulma)
Gebelik sağlanamayanlarda tedaviye devam
Fertilizasyon oranı %42
Kümülatif gebelik oranı %20
2500 IU hCG and FSH 3x150 IU / hafta
3, 6 ve 12. ayda azospermik
TESE motil sperm + cryoprezervasyon
İlk denemede 3/4 fertilizasyon, gebelik yok
Tedaviye dirençli hipogonadotropik hipogonadizm olgularında TESE / ICSI (2)
Hormonal tedavi sonrası sonuç alınamayan hastalarda veya
tedaviye devam etmekte isteksiz hipogonadotropik
hipogonadizm hastalarında TESE + ICSI iyi bir seçenektir
Uzun tedavi süresi TESE + ICSI başarısını artırmaktadır
Sonuç
Tedaviye dirençli hipogonadotropik hipogonadizm olgularında TESE / ICSI (3)
Kemoterapi sonrası azoospermide TESE / ICSI (1)
Kemoterapi görmüş 30 hasta (Testis tm, hodgkin, nonhodgkin,
lösemi vs)
12 aspermi, 23 nonobstruktif azoospermi, 30’una TESE yapılmış
Aspermi % 92, nonobstruktif azoospermi %58 sperm bulunmuş
Fertilizasyon oranları aynı, ancak nonobstruktif azoospermi
grubunda embriyo gelişimi daha kötü
9 gebelik, 4 sağlıklı doğum
TESE + ICSI bu hastalar için bir seçenektir
Kemoterapi sonrası azoospermide TESE / ICSI (2)
Klinefelter’de TESE / ICSI öncesi tedavi (1)
68 Klinefelter hastası, 91 mikroTESE işlemi
Sperm elde etmede yaş ve hormonal parametrelerin etkisi
Testosterone 300 ng/dl’nin altında olanlara Testolactone 50-
100 mg 2x1 veya Anastrozole 1 mg 1x1
hCG 1500-2500 IU x 2-3/hafta veya Klomifen 2-3 ay süreyle
%68 sperm elde etme, %53 klinik gebelik, %45 canlı doğum
Tedavi önce testosteron, testis hacmi, FSH, LH seviyeleri anlamlı değil
Medikal tedavi sonrası testosteron seviyesi, testosteron / östradiol
oranının yüksek olması anlamlı
Yaş etkisi P=0.05Tedavi öncesi ve sonrası
Testosteron seviyesinin etkisi
Klinefelter’de TESE / ICSI öncesi tedavi (2)
108 Azoospermik hasta
Normal FSH, LH, Testosteron
63 hasta pFSH 75 IU x 3 / hafta, 3ay süreyle
45 hasta kontrol grubu
Tedavi grubunda %64 sperm
Kontrol grubunda %33 sperm
Tedavi grubunda daha çok sayıda sperm
Non-obstruktif azoospermide TESE / ICSI öncesi FSH tedavisi
Sperm DNA Hasarı
Protamin hasarı
Serbest oksijen radikalleri artışı
Escaped apoptozis
Yanlış DNA onarımı
İlaçlar, sigara, genital trakt enflamasyonu,
testiküler hipertermi, varikosel
Nedenleri
Sperm DNA hasarı ölçme yöntemleri
Teknik Prensip In situ nick translation Tek zincirli DNA kırıkları
Acridine orange boyama Tek ve çift zincirli DNA kırıklarını ayırır
TUNEL DNA fragmentasyonu, Tek ve çift zincirli DNA kırıkları
COMET DNA bütünlüğü, Tek ve çift zincirli DNA kırıkları
8-oxo-7,8 dihydro-2 deoxyguanosine (8-OH-dG)
Elektrokimyasal belirleme ile HPLC
SCSA Asit DNA denaturasyon
Fluorescence in situ hybridization DNA kırıkları
Sperm kromatin dekondensasyonu non-fragmente DNA karakteristik DNA dekondensasyon halo görüntüsü oluşturur
Chromamycin A3 denature DNA’nın indirekt belirlenmesi
Toluidine blue boya DNA yapı ve paketlenmesine hassas boya hasarlı kromatine entegre olur
Sperm DNA hasarının doğal gebelik ve IUI başarısı üzerindeki etkisi
Sperm DNA hasarı doğal gebelik ve intrauterin inseminasyon
(IUI) şansını azaltmaktadır
DNA hasarlı sperm sayısı yüksek olan çiftlerde doğal gebelik
şansı düşük ve gebelik elde etme süresi uzundur
Evenson et al. 1999
Spano et al. 2000
Loft et al. 2003
Evenson and Wixon, 2008
Bungum et al. 2007
Sperm DNA hasarının IVF başarısı üzerindeki etkisi
Host et al. 2000
Henkel et al. 2003
Huang et al. 2005
Frydman et al. 2008
Lin et al. 2008
Sperm DNA hasarının, IVF başarısı üzerinde oldukça
zayıf bir etkisi olduğu düşünülmektedir
Yapılan çalışmalar sperm DNA hasarının ICSI gebelik
oranları üzerinde etkisi olmadığını göstermektedir
Ancak DNA hasarı ile gebelik kaybı arasında anlamlı
ilişki vardır
Sperm DNA hasarının ICSI başarısı üzerindeki etkisi
Host et al. 2000
Henkel et al. 2003
Gandini et al. 2004
Bungum et al. 2008
Lin et al. 2008
Sperm DNA hasarına bakalım mı?
Sperm DNA hasarı üremenin birçok aşamasında
olumsuz etkiye sahiptir
İnfertil erkeklerde fertil erkeklere göre daha çok
sperm DNA hasarı vardır
Bakalım çünkü…
Sperm DNA hasarına bakalım mı?
Sperm DNA hasarının etiyolojisi ve üreme üzerindeki
kesin etkilerini bilmiyoruz
Bozulmuş DNA yapısını düzeltmek için elimizde kesin
bir tedavi yok ?
Bakmayalım çünkü…
Sperm DNA hasarı ve antioksidanlar
Sperm DNA hasarı ve antioksidanlar
Antioksidan tedavinin DNA hasarını düzeltme
mekanizması tam olarak bilinmemektedir
Olumlu sonuçlar bildirilmesine rağmen bu çalışmaların
çoğu oldukça küçük sayıda hasta içeriyor (istatistiki
gücü zayıf)
Sperm DNA hasarı-antioksidan tedavi başarısızlığı
TUNEL yöntemi
DNA hasarı devam eden 12 hasta
ICSI günü ejakülat spermi ve testiküler sperm alınmış
Ejakülat spermi DNA hasarı %39.7
Testiküler sperm DNA hasarı %13.3
Testicular spermatozoa have statistically significantly lower DNA damage compared with ejaculated spermatozoa in patients with unsuccessful oral antioxidant treatment
Moskovtsev et al, Fertil Steril, 2008
Sonuç
Sperm DNA hasarı önümüzde aşılması gereken
sorunlardan biri
Antioksidan tedaviden yarar görebilirler
Sperm DNA hasarı yüksek olan hastalar için TESE
yeni bir endikasyondur
Daha geniş hasta serilerine ciddi ihtiyaç var
Dikkatiniz için teşekkürler