TOXICIDAD IN VIVO

Miquel Borràs

Director CERETOX

mborras@pcb.ub.cat

JORNADA TOX®

1 de Febrero de 2013

Parc Científic de Barcelona

Modelos

• Cuando no es posible abordar directamente el

estudio de la realidad:

• muestreo

• modelo

• modelo + muestreo

• Un modelo es siempre una simplificación de la

realidad para hacerla abordable.

Deberían ser:

Exhaustivos

Significativos

Proporcionar información

mecanismos

Pero, al mismo tiempo:

Rápidos

Baratos Simples

Prácticos

realismo + control = k

Modelos

• Consecuencia inevitable: EXTRAPOLACIÓN

• Ciencia dura: correspondencia biunívoca causa-efecto

• Toxicología =

Modelos

Extrapolación

La extrapolación es el talón de Aquiles del razonamiento toxicológico

Extrapolación por muestra (variabilidad interindividual)

Extrapolación por modelo (variabilidad interespecífica

y de escenario experimental)

Nuestro objetivo final no es la salud del ratón ...

... sino la del humano.

Extrapolación

Extrapolación

Is man a big rat?

The catcher: Jack Black

Los modelos

se retroalimentan

The origins: Rat-pits

• Páncreas

• Filtro glomerular

• Vesícula biliar (rata/ratón)

• Hidrocarburos y α-2 microglobulina en ratas macho

• Patologías testiculares en Fischer 344

• Carcinoma alveolar ratón

Ni siquiera el ratón es “a small rat”!

Is man a big rat?

Razones de estas diferencias

• Absorción

• Distribución

• Metabolismo

• Excreción

Ni contigo ni sin tí

(tienen mis males remedio ...)

Los modelos in vivo son los únicos suficientemente

integrativos

No es posible (por ahora) la tercera R (replacement)

Pero el “gold standard” a veces resulta de pocos

quilates....

Entonces, qué hacemos?

Toxicidad sistémica

• Aguda OECD 425, 423, 402

• A dosis repetidas

Subaguda OECD 407

Subcrónica OECD 408

Crónica

Toxicidad de la reproducción

• Fertilidad

• Embriotoxicidad / teratogenia OECD 414

• Desarrollo

Genotoxicidad OECD 474, ASTM E2186

Carcinogénesis

Efectos locales OECD 404, 405

Sistema inmunitario / sensibilización OECD 429

Información complementaria

• Metabolismo / Toxicocinética

POR SUPUESTO, BAJO BPLs !

Pués, lo que manda la ley:

CERETOX Parc Científic de Barcelona - Edifici Cluster

c/Baldiri Reixac, 10-12

08028 Barcelona

T. 93 403 71 83

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ceretox@pcb.ub.cat

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