trabajo adrenoleucodistrofia

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Universidad Nacional Autónoma de México Escuela Nacional Preparatoria N° 2 ³Erasmo Castellanos Quinto´

Trabajo de Investigación

Adrenoleucodistrofia

Materia: Biología V

Profesor: Pablo González Yoval

Grupo: 604

Integrantes:

Olivera López Ramses Reyna González Emmanuel Sánchez García Nancy Donají Torres Ramírez Laura Maricela Vargas López Fernanda Amairani Zavala Baca Diana Ildegar

Fecha de entrega: miércoles 14 de diciembre

Ciclo escolar: 2011-2012



INTRODUCCIÓN

En pleno siglo XXI podemos llegar a desconocer la cura de diversasenfermedades que en la historia de la humanidad, ya habían sido detectadas, yque no ha sido posible encontrar una manera de solucionarlas ya que, a diferencia

de nuestra generación, los avances tecnológicos no eran de gran ayuda osimplemente faltaba conocimiento para ello. Hoy en día quizá tampoco se tengaexactamente la manera de evitar contraer las enfermedades, pero se realiza todolo posible para controlar la enfermedad y no sea mortal, como hace tiempo.

Las enfermedades ligadas con el metabolismo son poco comunes, aunque nodejan de ser graves para las personas que las padecen. Y aun así sin una vacunao medicamento alguno que evite contraerlas, puesto que estas son transmitidasgenéticamente.

En este trabajo analizaremos una de las enfermedades metabólicas másimportantes, debido a que se refiere a la imposibilidad de degradación de ácidosgrasos de cadenas muy largas, empezaremos por definir en general las dosenfermedades peroxisomales, pero durante el transcurso del trabajo el enfoque severá reflejado en la adrenoleucodistrófia ligada al cromosoma x (ALD). Incluiremoslas características (antecedentes, sintomatología, causas y consecuencias) y losposibles tratamientos de la misma, así como el análisis de un producto quehipotéticamente puede mejorar la sintomatología de los pacientes y aumentar sunivel de vida.

García (1996 pp. 1) hace mención« que el tratamiento en la actualidad paramejorar las patologías de la enfermedad es ³el aceite de Lorenzo´. [Pero aun asíestán trabajando en dicho aceite para mejorarlo].

JUSTIFICACIÓN

Las enfermedades metabólicas no tienen cura, (como es el caso de laadrenoleucodistrófia) se presenta en diferentes edades de la vida, (nacimiento,niñez, edad adulta y vejez).

Decidimos investigar sobre las enfermedades metabólicas, enfocándonos en la

enfermedad de la adrenoleucodistrófia, ya que, en nuestra sociedad, no es tanconocida y a consecuencia de esto se acarrean severas manifestaciones derechazo hacia los afectados, teniendo como resultado un fenómeno dediscriminación, que podría evitarse si la gente comprendiera que este es unproblema difícil de sobrellevar, que involucra a la familia, y su propia calidad devida.

Con respecto a la influencia metabólica que tiene esta enfermedad, nos resultasorprendente que el error en una sola enzima sea capaz de cambiar tanradicalmente el ciclo natural del funcionamiento y desarrollo del cuerpo humano.



OBJETIVOS

y Dar a conocer la información de la enfermedad metabólicaadrenoleucodistrófia en nuestra sociedad.

y Comprender la deficiencia enzimática que afecta en la degradación de los

ácidos grasos, y las consecuencias que provoca esto en todo el cuerpohumano.

y Presentar las posibles soluciones o terapias, para controlar la enfermedadadrenoleucodistrófia.

DESARROLLO

¿Qué es la adrenoleucodistrófia ligada alcromosoma x (ALD)?

³La adrenoleucodistrófia (ALD), antiguamentedenominada enfermedad de Schilder, hace referenciaa un grupo de desórdenes neurológicosdegenerativos (como se marca en la figura 1),caracterizado por una desmielinización nerviosa y unaacumulación de ácidos grasos de cadena muy larga(VLCFAs) en los tejidos y fluidos del organismo, queafecta a uno de cada 20.000 varones´. (García, 1996,pp. 1).

La enfermedad se presenta en etapas de la vida,de acuerdo a los síntomas y característicasespecíficas que se detallaran más adelante.

³La forma cerebral infantil de la ALD, afecta a un48 por 100 de los pacientes con el defectobioquímico de esta enfermedad´. (García, 1996, pp.1).

³Entre ellos destacar la ALD neonatal, desorden autosómico recesivocaracterizado por una disfunción peroxisomal generalizada con un cuadro muy

similar al síndrome cerebrohepatorrenal de Zellweger.´ (García, 1996, pp. 2).

Características

Para analizar los procesos metabólicos afectados en esta enfermedad esnecesario conocer así como explicar las características propias de laadrenoleucodistrófia.

Figura 1: Adrenoleucodistrófia, Ferrigno,J. (2010). Recuperado el 7 de diciembrede 2011, dehttp://enfermerosdelaciudadautonomadebuenosa.blogspot.com/2010/07/adrenoleucodistrofia-ald.html



³La anormalidad metabólica primaria de la ALD consiste en una acumulaciónde VLCFAs [cadena de ácidos muy larga] debido a la incapacidad, de origengenético, de degradarlos a través de la beta oxidación´. (García, 1996, pp. 2).

³Esta ruta degradativa, debido a la larga longitud de estos ácidos grasos, se

localiza en unos orgánulos subcelulares denominados peroxisomas, en lugar deen las mitocondrias´. (García, 1996, pp. 2).

³Los peroxisomas son orgánulos de membrana sencilla presentes enprácticamente todas las células eucariontes. En los mamíferos su abundanciavaría desde menos de cien hasta más de mil peroxisomas por célula. Losperoxisomas varían en tamaño desde 0.1 a 1 m de diámetro y generalmente seobservan como vesículas circulares u ovoides.´ (García, 1996, pp. 2).

³La ALD está asociada a una deficiencia de la enzima CoAligasa peroxisomal

de ácidos grasos de cadena muy larga», enzima ésta que activa los ácidos grasoslibres a las formas éster de acil-CoA antes de la degradación oxidativa´. (García,1996, pp. 2).

Como bien hace mención García (1996 pp. 2) Estudios recientes handemostrado que el defecto genético de la ALD no radica en la enzima en símisma, sino más bien en una proteína de la membrana peroxisomal, denominadaproteína-ALD, la cual es necesaria para introducir la enzima dentro delperoxisoma.

³Se trata de una proteína de 75 kDa [unidad de masa atómica], perteneciente al

grupo de las proteínas transportadoras dependientes del ATP. Por ello, enausencia de una oxidación peroxisomal normal, los VLCFAs se acumulan, siendoésta la causa que conlleva la aparición de los síntomas clínicos.´ (García, 1996,pp. 2).

³Esta proteína defectuosa está codificada por un gen situado en el brazo largodel cromosoma X, por lo que la ALD es una enfermedad ligada al sexo, de modoque es transmitida por las mujeres, aunque es en los hombres donde sedesarrolla.´ (García, 1996, pp. 2).

Síntomas de la adrenoleucodistrófia.

En la forma cerebral infantil se hacen presentes diversos síntomas, muy diferentesa la forma cerebral adulta, a continuación se presentan los más frecuentes.

³En los primeros años de vida estos niños son normales, manifestándose losprimeros síntomas de forma más frecuente entre los cuatro y los ocho años deedad.´(García, 1996, pp. 2).



³Estos síntomas se deben a un proceso de desmielinización cerebral y secaracterizan por alteraciones del carácter, en forma de retraimiento, agresividad,memoria débil e incluso demencia.´ (García, 1996, pp. 2).

³Los síntomas antes o después van acompañados de alteraciones visuales,

con pérdida de la visión. Otros síntomas que suelen aparecer son alteracionesprogresivas de la marcha y sordera.´ (García, 1996, pp. 2).

³Tras la aparición de los síntomas neurológicos se progresa rápidamente hastaun estado vegetativo, usualmente antes de dos años, que suele acabar con la vidadel paciente. El período de supervivencia, una vez alcanzado el estado vegetativo,es aproximadamente de uno a cinco años.´(García, 1996, pp. 2).

A parte de los síntomas expuestos, los enfermos de adrenoleucodistrófiapueden presentar otros síndromes o enfermedades, que se generan a partir de la

enfermedad principal.³Aproximadamente un 10 por 100 de los pacientes que muestran el defecto

bioquímico de la ALD padecen síndrome de Addison sin implicación neurológica,aunque muchos pacientes de este grupo desarrollarán con el tiempo la AMN(adrenomieloneuropatía o forma adulta de la adrenoleucodistrófia).´ (García, 1996,pp. 2).

[En cuanto a los síntomas de la adrenoleucodistrófia neonatal podemos hacer mención de los siguientes] De acuerdo con García (1996). En estos pacientes seproducen crisis en los primeros días de vida, retraso psicomotor en la infancia,

alteración pigmentaria retinal y frecuentemente muerte antes de los cuatro años.

Enfermedades peroxisomales.

¿Qué son?

³Los peroxisomas (este nombre se ledio ya que pareciera que generan comodegradan peróxido de hidrogeno), sonorgánulos intracelulares donde seencuentran varias funciones, entre lascuales son: El catabolismo de los ácidosgrasos de cadenas muy largas, lasíntesis de fosfolípidos y ácidos biliares,en el metabolismo de fitanato (ácidofitánico, el cual si no se degrada elexceso de este, puede provocar sordera)´. Los peroxisomas se encargandel catabolismo de más ácidos grasos,pero en el presente trabajo sólo nos

enfocaremos en los ya mencionados

Figura 2:P eroxisosomas en la célula. Flores, O., Sosa, A. (2003). Recuperado el 7 de Diciembre del 2011 de,http://bq.unam.mx/mensajebioquimico



anteriormente ya que por su mal funcionamiento de catabolismo, de estos ácidosgrasos se presenta la enfermedad peroxisomal, llamada adrenoleucodistrofía, esimportante resaltar que estos orgánulos están presentes en casi todas las célulasdel organismo, excepto en los eritrocitos maduros.En la figura 2, se puedeobservar los peroxisomas en la célula. (García, R. et al. 2008, pp. 75-77).

³Cuando existe un fallo en las funciones de los peroxisomas originantranstormos que se clasifican en dos grupos: Grupo 1 cuando existe una pérdidade varias funciones peroxisomales y grupo 2 cuando se afecta una sola función.En el primer grupo se incluyen el síndrome de Zellweger clásico, la

adrenoleucodistrofia neonatal, el síndrome de Refsum infantil y la condrodistrofia

rizomélica puntata. Las principales entidades del grupo 2 son la

adrenoleucodistrofia ligada a X y la enfermedad de Refsum clásica (del

adulto)´.(García, R. et al. 2008, pp. 75.77). A sí que la adrenoleucodistrófia es unaenfermedad peroxisomal del grupo 2 esto quiere decir que se caracteriza por la

afectación de una sola función.

Biogénesis de los Peroxisomas

³Los peroxisomas se forman a partir del retículo endoplásmico rugoso por unproceso de gemación (proceso de reproducción asexual), dando lugar a vesículascarentes de ribosomas´. (García, 1996, pp. 2).

³Hay también proteínas que son específicas de los peroxisomas. Estasproteínas, tanto proteínas de membrana como los enzimas peroxisómicos, se

forman en ribosomas libres que se incorporan a ellas. También se piensa que losperoxisomas se pueden originar a partir de otros peroxisomas mediantecrecimiento y fisión. Su vida media es de 5 a 6 días y son eliminados por autofagia´. (García, 1996, pp. 2).

³La formación del orgánulo normalmente sigue uno de dos modelos: elcrecimiento y la división, o bien el ensamblaje a través de fusión de vesículas. Encontraste, el aparato de Golgi depende del continuó suplemento de proteínas ylípidos mediante transporte vesicular del retículo endoplásmico´. (García, 1996,pp. 2).

Tipos de enfermedades peroxosimales [Defectos de biogénesisperoxisomal.]

Existen diferentes tipos de enfermedades peroxisomales de origen genético,nosotros, en este trabajo de investigación, nos enfocaremos principalmente en elde defectos en la biogénesis peroxisomal ya que es el que va relacionado a laadrenoleucodistrófia.

³Estas enfermedades ocurren con una incidencia de aproximadamente 1 por cada 50,000 nacimientos. La primera evidencia de que este síndrome está



causado por defectos en la biogénesis de los peroxisomas´. (García, R; 2008,p.93)

³Se mostraron que las proteínas de la matriz peroxisomal no se compartamentalizaban apropiadamente en tejidos. A través del tiempo, hemos conocido

fenotipos menos severos como la adrenoleucodistrófia neonatal (NALD)´. (García,R; 2008, p.93)

³Estos pacientes se caracterizan por tener ausencia de peroxisomas, o bien,por la presencia de estructuras conocidas como ³fantasmas´ que representanmembranas peroxisomales que no lograron formanel orgánulo. Comoconsecuencia, muchas de las enzimas peroxisomales no se encuentranactivas,dando lugar a alteraciones metabólicas complejas. Los defectos en la biogénesisde los peroxisomas presentan alteraciones durante el período gestacional dandolugar, entre otras cosas, a una migración anormal de las neuronas a nivel cerebral,a diferentes tipos de malformaciones congénitas, y a daño en el sistema nerviosocentral que se manifiesta desde muy temprana edad´. (Chávez, 2007, p.39)

Más adelante nos enfocaremos en la ALD, enfermedad peroxisomal endefectos de biogénesis peroxisomal, siendo éste tema nuestro enfoque al ya haber presentado una clara introducción para la comprensión de este mismo, ahora másparticular que generalizado.

Deficiencia de una sola enzima

Como dice Chávez (2007 pp. 7)«Actualmente se conocen cuatro defectos en la -

oxidación peroxisomal que producen manifestaciones clínicas:

a) «deficiencia de la acil-CoAligasa peroxisomal (causante de la ALD)b) «deficiencia de la proteína Dbifuncionalc) «deficiencia de tiolasa peroxisomald) «deficiencia de 2-metilacil-CoA racemasa.

³Las manifestaciones clínicas de las primeras tres enfermedades es similar alos defectos en la biogénesis de los peroxisomas(presentan alteraciones duranteel período gestacional dando lugar a una migración anormal de las neuronas a

nivel cerebral, a diferentes tipos de malformaciones congénitas, y a daño en elsistema nervioso central que se manifiesta desde muy temprana edad), y lospacientes con deficiencia de acil-CoAligasa peroxisomal-oxidasa o cualquier otrodefecto de la -oxidación, presentan manifestaciones a edades tempranas´.(Chávez, 2007, pp. 7).

³Todos los pacientes identificados hasta el momento con deficiencia de laproteína CoAligasa peroxisomal muestran manifestaciones clínicas severas queincluyen: hipotonía, deformidades cráneo-faciales, crisis convulsivas en el período

perinatal, hepatomegalia y retraso en el desarrollo. Muchos de los pacientes con



deficiencia de esta proteína fallecen durante el primer mes de vida´.(Chávez,2007, pp. 8).

Fenotipos

Ya descritos los detalles de las manifestaciones clínicas, procederemos aconocer mas características de la enfermedad a través de las edades de quienesla padecen.

³La adrenoleucodistrófia ligada al X es causada por mutaciones en elcromosoma X, es progresiva y afecta el sistema nervioso, la corteza suprarrenal ylos testículos. Su forma de herencia, como su nombre lo indica, es recesiva ligadaal X, es decir lo padecen los varones que portan la mutación y lo transmiten lasmujeres´. (Madero, 2001, pp. 204)

Las Tablas 1 y 2 resumen los diferentes fenotipos identificados hasta el momento,

así como su frecuencia relativa:

Fenotipo DescripciónFrecuenciarelativa

Cerebral infantil

Inicio entre 3 y 10 años de edad. Comportamiento

progresivo, deficiencia cognitiva y neurológica,generalmente da lugar a discapacidad durante los3 primeros años de evolución.

31 ± 35%

Adolescente Similar a la forma cerebral infantil. Edad de inicio 11-21años. Progresión más lenta que la forma infantil. 4 ± 7%

Adrenomieloneuropatía(AMN)

Inicio entre los 28 años, progresivo durante décadas. Afecta principalmente la médula espinal. Aproximadamente el 40% tienen o desarrollan afeccióncerebral con diferentes grados de reacción inflamatoria yprogresión más rápida.

40 ± 46%

Cerebral del adulto

Demencia, alteraciones conductuales. Algunas vecesdeficiencias focales.Reacción inflamatoria de la sustancia blanca. Laprogresión es similar a la forma cerebral infantil.

2 ± 5%

Olivo-ponto-cereberal Principalmente afección cereberal y del tallo cerebral enadolescentes y edad adulta. 1 ± 2%

Solo addisonInsuficiencia suprarrenal primaria sin afecciónneurológica aparente. Edad común de inicio antes de los7.5 años. La mayoría desarrollan eventualmente AMN.

Varía conlaedad. Hasta

50%en lainfancia.

Asintomática Anormalidades bioquímicas y presencia de la mutaciónresponsable sin alteraciones neurológicas o adrenales.

Disminuye conla edad.

Común en <4años.

Muy rara > 40años

Tabla 1. F enotipos de adrenoleucodistrófia ligada al X en varones. Madero, L. (2001). Recuperado el 7 dediciembre de: http://www.infodoctor.org:8080/uid=11588714



³Las formas cerebrales se asocian a un proceso de desmielinización inflamatoria,en el que parece participar un procesoautoinmune y se caracteriza por presentar imágenes deresonancia magnética nuclear queafectan con mayor frecuencia lasregionesparietooccipitales (región donde se

encuentran los occipitales cerebrales con losparietales) como se observa en el ovalo rojo dela Figura 5´.(Madero, 2001, pp. 206)

Fisiopatología de acuerdo a los erroresmetabólicos por deficiencia enzimática

³Los errores congénitos del metabolismo(como lo es la adrenoleucodistrofía) sonenfermedades muy poco frecuentes por lo quese les incluye en las llamadas enfermedadesraras o minoritarias. Se trata de un conjunto muy heterogéneo de enfermedades,tanto en su base fisiopatológicas como en sus manifestaciones clínicas. (Madero,2001, pp. 210).

³De hecho, podemos describir una amplio espectro clínico entre aquellasenfermedades minoritarias que son susceptibles de un tratamiento relativamentesencillo y en las que el paciente puede seguir una vida normal, y otras que soncausa de gran discapacidad a pesar del tratamiento. La discapacidad asociada a

los errores congénitos del metabolismo (ECM) se puede manifestar en épocas

Fenotipo Descripción Frecuenciarelativa

Asintomático Sin evidencia de afección adrenal o neurológica. Disminuye con laedad. La

mayor parte delas mujeres <

30.Mielopatía leve Aumento de los reflejos tendinosos profundos y

cambios sensoriales distales en las extremidadesinferiores con mínima discapacidad o sin ella.

Aumenta con laedad.

Aproximadamente50% en > 40 años

Mieloneuropatía demoderada a severa.

Los datos clínicos y patológicos son similares a AMN,pero con inicio menos severo y más tardío.

Aumenta con laedad.

Aproximadamente15% en >40

años

Afección cerebral Se observa rara vez durante la infancia y discretamentemas común en edades adultos jóvenes y maduros.

Aproximadamente2%

Insuficiencia adrenalevidente clínicamente

Rara a cualquier edad. Aproximadamente1%

Figura 5: Trasplante de progenitoreshematopoyéticos en la adrenoleucodistrófia ligada al

X , Madero, L.(2001). Recuperado el 7 de diciembrede: http://www.infodoctor.org:8080/uid=11588714

Tabla 2. F enotipos de adrenoleucodistrófia ligada al X en mujeres portadoras. Madero, L. (2001).Recuperado el 7 de diciembre de: http://www.infodoctor.org:8080/uid=11588714



muy tempranas de la vida en lagunas, pero lo hace deforma tardía y lenta en otras´. (Madero, 2001, pp.210).

Como bien hace mención García (1996 pp. 2)«Engeneral, la adrenoleucodistrofía puede asociar problemas como debilidad, fatigabilidad, crisisepilépticas o bien problemas como retaso cognitivo yalteraciones conductuales.

Ahora que ya sabemos que la adrenoleucodistrófiatiene efectos psicológicos en el paciente, surge unapregunta muy interesante, ¿qué pasa con su cuerpo,con su organismo, su fisiología?

³Tras el padecimiento de la enfermedad de laadrenoleucodistrofía y otros ECM, causados por deficiencia enzimática, se pueden notar malformaciones entre las que se distinguen:

Alteraciones del tono muscular, problemas cardiovasculares, renales, digestivos,alteraciones en la formación y desarrollo del esqueleto y/o de la movilidad en lasarticulaciones´.(Madero, 2001, pp. 211)

En la figura 6 se puede observar a un paciente con adrenoleucodistrófia, queahora padece de un mal desarrollo de sus huesos.

Diagnóstico

De acuerdo a lo que hemos estado revisando, la adrenoleucodistrófia presentadiferentes síntomas que podrían confundirse si no son evaluados cuidadosamente.Es por eso que el diagnóstico de la ALD-X (Adrenoleucodistrófia ligada alcromosoma X) se debe considerar en cuatro situaciones clínicas distintas:

y ³Los niños con síntomas de trastorno por déficit de atención, que ademásmuestran signos de demencia, trastorno progresivo de la conducta, pérdidade la visión, dificultad en la comprensión del lenguaje, deterioro de laescritura, falta de coordinación, u otros trastornos neurológicos.´ (Pisón,

2008)

y ³Jóvenes o los hombres de mediana edad con trastornos progresivos de lamarcha, rigidez en las piernas o debilidad, alteraciones del control deesfínteres y la disfunción sexual, con o sin insuficiencia suprarrenal o déficitcognitivo o de conducta.´ (Pisón, 2008)

y ³Las mujeres de mediana edad o mayores con anomalías del control deesfínteres y alteraciones sensoriales que afectan principalmente laspiernas. Puede ser difícil establecer el diagnóstico de ALD-X en una mujer sin antecedentes familiares.´ (Pisón, 2008)

Figura 6: adrenoleucodistrófia, Bello, T. (200Recuperado el 7 de diciembre del 2011 d

http://www.remusicas.org/videos/un-milagro-para-agustin-;7xfsPfZ4wbc.html



y ³El incremento de los AGCML en suero, concretamente del ácidohexacosanoico (C26:0), del ácido lignocérico (C24:0) y la relación de elloscon el ácido bohémico (C22:0) permite el diagnóstico de todos los pacientesafectos de X-ALD. La dosificación se lleva a cabo mediante cromatografíade gases. El material utilizado es suero (1 ml), no requiriendo este tipo de

muestra una conservación especial. La determinación de los AGCML y delos ácidos poliinsaturados en células sanguíneas permite no sólo eldiagnóstico, sino también la detección de carencias que se presentan enestos pacientes.´ (Pisón, 2008).

Terapias

Existen distintas terapias que se utilizan para el tratamiento de esta

enfermedad; quizá, realizando la investigación necesaria, dentro de algunos años,se logre encontrar la cura que al mismo tiempo ayude a evitar la propagación de lamisma , convirtiéndose así en la esperanza de las personas que la padecen.

Durante el desarrollo de algunas técnicas o terapias para curar laadrenoleucodistrófia, se obtuvieron diversos resultados; sin embargo éstos, no hansido tan alentadores como se esperaba. A continuación se presentan 4 diferentesterapias que fueron desarrolladas para tratar de controlar la enfermedad:

1.- Terapia conjunta de aceite de Lorenzo con restricción dietética deAGCML (Cadenas muy largas de ácidos grasos)

³El fundamento del uso del aceite de Lorenzo« está basada en un trabajo deRizzo que muestra cómo la adición de ácidos grasos monoinsaturados, caso delácido oleico, reduce los niveles de AGCML en cultivos de fibroblastos epitelialesde pacientes afectados por ALD, probablemente descendiendo el grado desíntesis de estos AGCML saturados, por competición con el sistema enzimáticomicrosomal de elongación (alargamiento accidental de un miembro o nervio). Estamezcla de aceites fue desarrollada tras una larga búsqueda por Augusto y MicaelaOdone, después de que a su hijo Lorenzo se le diagnosticó esta enfermedadinfrecuente en 1984, cuando Lorenzo tenía 5 años.´ (García, 1996, pp. 4).

2.- Trasplante de médula ósea.

³Esta línea terapéutica parece ser beneficiosa en determinadas circunstancias.Los resultados muestran, aunque de forma aún prematura, cómo esta terapiafrena la progresión de la enfermedad en pacientes con moderados síntomasneurológicos´. (García, 1996, pp. 4).



3.-Terapia inmunosupresora.

³Su finalidad es reducir la respuesta inflamatoria en la materia blanca, ya queésta parece ser la causa de la rápida progresión de la incapacidad neurológica yque puede estar mediada por citoquinas (proteínas que regulan interacciones de

las células del sistema inmune), tales como el factor de necrosis tumoral (TNF),principalmente en la ALD´. (García, 2008)

4.- Terapia genética.

³Se basa en el reciente aislamiento del gen defectuoso causante de la ALD.Esta terapia, en combinación con el trasplante de médula ósea u oligodendrocitos,(los cuales forman la vaina de mielina en el sistema nervioso central) puede ser lamayor esperanza para el tratamiento de los pacientes sintomáticos´. (Madero,2001, pp. 218)

³Así, a la luz de estos estudios, el aceite de Lorenzo no parece ser una terapiaefectiva en los pacientes afectados por ALD con sintomatología moderada ograve´ (García, 1996, pp. 5).

Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos (TPH)

³El trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) fue inicialmente unaopción terapéutica en hemopatías malignas y aplasia medular pero más tarde seha demostrado eficacia en determinadas enfermedades genéticas [en este casoen la adrenoleucodistrófia]. Con este tipo de terapias puede existir la posibilidad de

que haya una forma de controlar correctamente la adrenoleucodistrófia´.(Madero,2001, p. 225).

³Esta terapia se basa en la capacidad de las células de la médula ósea deldonante de proveer la enzima deficitaria a diversos tejidos del receptor. Esto esposible por el origen hematopoyético de las células microgliales, así como por elfenómeno de corrección cruzada, es decir,se produce una transferencia enzimáticade las células normales a las patológicas,provocando su normalización.´ (Madero,

2001, p. 225)

[Esta solución parece la adecuada, perohay ciertas condiciones para que se puedallevar acabo.] ³El mejor momento pararealizar el trasplante es cuando secomienza a detectar alteracionesradiológicas o signos de progresión de laenfermedad, antes de que existasintomatología florida, ya que, en algunos

pacientes la enfermedad progresa durante

Figura 7: S intomatología florida. C hacón, O. (2001).

Recuperado el 7 de diciembre del 2011 de:

http:// grasasciencia.blogspot.com / 2007_04_01_arc hive.html



4-5 meses después del trasplante.´ (Madero,2001, p. 225). Ver figura 7.

Se tiene que seguir estas indicaciones, yaque si se hace caso omiso, pueden resultar

lesiones mucho más graves y, en muchos,casos la muerte, como lo afirma Madero, L.(2001, p. 227). La evolución post- trasplante,no es uniforme en todos los casos. Lamayoría de los pacientes no presentanprogresión de las lesiones encontradas en laresonancia, aunque con gran frecuencia nollegan a desaparecer, ocasionando la muerte.

A pesar de las muchas limitantes que tiene esta terapia, se sigue investigando

para mejorarla y que tenga mejores resultados para los afectados, tal como loafirma Madero, L. (2001, p. 227). En los últimos años se han intentado mejorar diferentes aspectos del trasplante hematopoyético. Se está utilizando un protocoloespecial de radiación craneal con protección cerebral, que ha mejorado losresultados de este tipo de pacientes afectados por la enfermedad deadrenoleucodistrófia.

Aspecto Social

Discriminación de la sociedad hacia los afectados

Como ya se mencionó, la adrenoleucodistrófia ligada al cromosoma X (ALD),se presenta mayormente en la edad pediátrica. De acuerdo con García, J. (2001,p. 187). Esta enfermedadrepercute en diversas esferas de la vida del niñoafectado dando lugar, en muchos casos, a situaciones de desigualdad frente a losotros niños. Esta discriminación es muy grave, ya que los niños afectados seenfrentan de forma diaria a una sociedad construida sobre parámetros ³normales´.

Para los niños que padecen adrenoleucodistrófia, es muy importante tener lasmismas oportunidades que otros niños saludables, pero esto no es posible, ya quecomo afirma García, J. (2001, p. 187). Existe un marcado riesgo de deprivación

socio ambiental causada por la desigualdad de oportunidades de los padres y delpropio niño. Esta desigualdad, sin duda, afecta al desarrollo del niño en cuanto aconocimiento, pero también influye negativamente en su desarrollo afectivo.

Una de las formas en que los afectados de adrenoleucodistrófia puedandesarrollarse en una ambiente de igualdad, es en la práctica deportiva, como semuestra en la figura 8, ya que como dice García, J. (2001, p. 188). Recomendar lapráctica deportiva tal y como se hace con el resto de los niños, es importante nosólo desde el punto de vista físico y psíquico, sino también para su desarrollopersonal y social. Además, el deporte favorece la integración de estos pacientes

Figura 8: P ráctica deportiva en niños. Piacente, P. (2011).Recuperado el 7 de diciembre de 2011de:http://m.innatia.com/c-salud-y-calidad-de-vida/a-deporte-25.html



con el resto de los niños y con otros pacientes. También se puede aprender técnicas y reglas así como destrezas sociales que posibilitan una mejor socialización e integración en su entorno y ayudan a vencer la timidez, tanfrecuente en este grupo de pacientes.

La práctica deportiva para estos niños afectados es muy importante, ya que,como lo menciona García, J. (2001, p. 188). La práctica deportiva en laadrenoleucodistrófia ofrece numerosas posibilidades y efectos beneficiosos para elpaciente, las familias y su entorno.

DISCUSIONES.

De acuerdo con García, R. et al« Cuando existe un fallo en las funciones delos peroxisomas originan transtormos que se clasifican en dos grupos: Grupo 1cuando existe una pérdida de varias funciones peroxisomales y grupo 2 (donde

entra la adrenoleucodistrofia ligada al X) cuando se afecta una sola función.De acuerdo con toda la información que se contiene en ésta investigación, la

adrenoleucodistrófia ligada al X acarrea consigo desórdenes neurológicosdegenerativos, caracterizado por una desmielinización nerviosa y una acumulaciónde ácidos grasos de cadena muy larga, además, hay que resaltar que la nodegradación de las cadenas de ácidos grasos, dan como resultado más daños enel organismo.

La adrenoleucodistrófia es una enfermedad que desencadena una serie deproblemas en el organismo dando como resultado el estado vegetativo del

individuo, sin mencionar que antes se presentan otros problemas como déficit deatención, signos de demencia, trastorno progresivo de la conducta y pérdida de lavisión.Es por esto y lo mencionado en el párrafo anterior, que nosotros pensamosque es una enfermedad bastante compleja y tan poco conocida, pues estossíntomas podrían ser fácilmente confundidos con algún otro padecimiento. Sobretodo tomando en cuenta que el déficit de atención y problemas en la conducta sonmuy comunes en la infancia.Además de que no es imposible de controlar, ya quehoy en día existen diversos avances que podrán ayudarnos a controlar cualquier enfermedad, solo que hay que esperar y analizar las características concretas

para hallar la solución.Con lo que respecta a las distintas terapias que existen, las terapias de

trasplante de médula ósea, la terapia inmunosupresora y la terapia genética,resultan ser muy eficientes y además, desde nuestro punto de vista representanun gran logro médico y tecnológico que de desarrollarse más, podrían significar elinicio del descubrimiento de una cura definitiva.

García (1996, pp. 5), dice« el aceite de Lorenzo no parece ser una terapiaefectiva en los pacientes afectados por ALD con sintomatología moderada ograve, pero a nosotros nos parece que, la Terapia de el aceite de Lorenzo, es una



opción muy ingeniosa, y nos impresionó que esta terapia haya sido el resultado dela investigación de la familia de un niño que padecía esta enfermedad.

A partir de lo ya visto sobre las terapias para controlar la adrenoleucodistrófia,nosotros pensamos que sería lo primordial, detectar la adrenoleucodistrófia desde

los primeros síntomas o avistamientos de la enfermedad, pues esto ayudaría aque hubiera muchos más casos de sobrevivencia, y por lo tanto, másoportunidades de vivir sin complicaciones producidas por la adrenoleucodistrófia.

Pisón, L. et al« Dice que los plasmalógenos se localizan en todos los tejidosde mamíferos, aunque se encuentran en mayores cantidades en músculo, corazóny cerebro. Si bien su función biológica no es clara, se les ha asociado a procesosrelacionados con la estructura y fusión de membranas biológicas, proteccióncontra el estrés oxidativo y transducción de señales. Los dos pasos iníciales en labiosíntesis de los éter-fosfolípidos ocurren en el peroxisoma y en el retículo

endoplásmico. (2008, p. 10).

Estamos de acuerdo con este autor, ya que con lo mencionado antes,podemos inferir que si hay un error en la biosíntesis de los plasmalógenos,existirán enfermedades y una de ellas será la adrenoleucodistrófia, por otro lado,los éter-fosfolípidos son biosintetizados en los peroxisomas por lo que nos dauna mayor seguridad que estos, si no se sintetizan adecuadamente, afecten alorganismo.

Además de que como dice Pisón (2008, p.47) La síntesis y la utilización del

colesterol se deben regular finamente para prevenir la sobre-acumulación y eldepósito anormal de colesterol en el organismo. Cada día, aproximadamente el10% de la biosíntesis del colesterol se hace en el hígado, y aproximadamente15%, en el intestino. La síntesis del colesterol se hace en el citoplasma y losmicrosomas a partir del grupo acetato de dos carbonos la acetil-CoA, lo cualconsideramos de gran importancia pues hablando de la síntesis del colesterol, loconsideramos como una pequeña base de la enfermedad investigada.

Retomando datos de la información que obtuvimos de Chávez (2007 pp. 7)«Las manifestaciones clínicas de los pacientes con deficiencia de acil-CoAligasa

peroxisomal oxidasa o cualquier otro defecto de la -oxidación, presentanmanifestaciones a edades tempranas.

El equipo coincide que es claro analizar que la enfermedad de la ALD es mascomún en los niños que en los adultos, de acuerdo con lo dicho por García (1996,pp. 1)« La forma cerebral infantil de la enfermedad, propiamente la ALD, afecta aun 48 por 100 de los pacientes, es por eso que nosotros hemos considerado quedebe de tratarse más rápidamente, pues los niños son los que más sufren, puestoque no han llevado una vida y a partir de la aparición de esta enfermedad nopodrán llevar una vida plena.



Lo anterior, y lo que nos dice García (2001, p. 187)« nosotros consideramosque se tendría que dar más información más sobre la adrenoleucodistrófia, ya quela mayoría de las personas no saben a qué se tienen que enfrentar los afectados ypor esa misma razón, hay una fuerte discriminación, provocando el rechazo de símismos y evitando a que se puedan desarrollar en un ambiente dignos para ellos.

Sin olvidar que esta enfermedad se presenta en varones pero, que las mujeresson las portadoras, tiene demasiadas variaciones pero acorde a un periododeterminado de edad. Así que podemos decir que aún puede existir el riesgo deque una persona, que ahora se encuentra sana, pueda adquirir esta enfermedadmetabólica. Todo esto respaldado en lo dicho en el párrafo anterior.

Ahora, con respecto a la información dada sobre la práctica deportiva, estamosde acuerdo ya que con estas actividades, los niños con adrenoleucodistrófiapueden socializar de manera correcta no sólo con niños afectados, sino también

con niños sanos. Esto les podría dar una mejor forma de comunicarse y expresar sus emociones sin mucha dificultad.

CONCLUSIONES

En la Unidad II de Metabolismo analizamos diferentes procesos químicos queson fundamentales para el correcto funcionamiento de los organismos yaprendimos que el metabolismo se divide en anabolismo y catabolismo, revisamosqué es la energía de activación y la importancia de las enzimas para cualquier

proceso metabólico.

En contraste, este trabajo, Enfermedad Metabólica adrenoleucodistrófia (ALD),demuestra las consecuencias que acarrea un pequeño error a nivel celular, y quees capaz de cambiar por completo la calidad de vida de quienes la padecen.

En efecto, la adrenoleucodistrófia, surge como resultado de la incapacidad delorganismo para evitar la acumulación de cadenas muy largas de ácidos grasos enel sistema nervioso, y comprueba el papel fundamental de cada una de lasreacciones metabólicas que realiza el cuerpo humano, pues, al fallar tan sólo una

de ellas, se presentan serios problemas. Es aquí donde se encuentra también laimportancia de las enzimas, que tal como estudiamos en la Unidad II, son de vitalimportancia en los procesos químicos del organismo, tanto en el anabolismo comoen el catabolismo.

Nuestro trabajo también muestra, el avance científico y tecnológico que se hadesarrollado con el propósito de mejorar la calidad de vida de las personas, y nospermite ver el gran impacto que la ciencia tiene en nuestra sociedad. A nosotrosnos encantaría poder formar parte de este desarrollo para que en un futuro no muylejano, se realicen estudios que logren hallar soluciones para esta y otras tantas

enfermedades, y al mismo tiempo permitan mejorar la calidad de vida de la gente.



Finalmente, la Unidad II de Metabolismo en conjunto con nuestro trabajo, laenfermedad metabólica de la adrenoleucodistrófia (ALD), nos sirvió paracomprender, a través del análisis de algunas rutas metabólicas y el estudio de laactividad enzimática, que la vida existe como resultado de un complejo ciclobiológico y químico, en donde cada célula, molécula y enzima se unen como

pequeños engranes para poder integrar a un ser vivo, quien a su vez interactúacon su entono. El metabolismo, por lo tanto, es la base de la vida.

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