of 12 /12
Studi Genetik Dan Tindakan Fluorida Sampai saat ini, beberapa studi telah meneliti dasar genetik yang mendasari ketahanan atau kerentanan fluoride. Di antara yang pertama, konsentrasi tinggi fluoride (400 mg / ml) telah digunakan untuk mengisolasi tahan mutan /resistant fluoride dari Caenorhabditis elegans (Katsura, 1993). Studi genetik ini nematoda mutan telah menyebabkan identifikasi baru gen fluoride-resistant (flr), flr1, flr3, dan flr4. Gen flr1 mengkodekan saluran ion milik degenerin / superfamili saluran epitel natrium, yang mengatur ritme buang air besar (Katsura et al, 1994.;. Take-Uchi et al, 1998). Gen flr4 mengkodekan prediksi protein kinase Ser/Thr dan, seperti flr 1, muncul untuk mengontrol kegiatan yang berirama di Caenorhabditis elegans (Iwasaki et al, 1995.; Iwasaki dan Thomas, 1997). Gen flr-4 berkaitan erat dengan gen SOK1 manusia, sebuah Ste20 protein kinase dari famili germinal center kinase (GCK). Gen flr-3 masih harus dikarakteristikan. Studi Gigi Fluorosis Melibatkan Inbrida Strain Tikus Studi genetik menggunakan inbrida strain tikus telah berfokus pada tindakan yang pada pengembangan enamel gigi dan homeostasis tulang (Everett et al, 2002., 2009;. Vieira et al, 2005;. Mousny et al, 2006,2008; D Yan et al. 2007; Carvalho et al, 2009.;. Chou et al, 2009). Strain tikus inbrida telah digunakan untuk studi genetik karena isogenicity dalam strain dan heterogenitas genetik antara inbrida strain. Keragaman genetik yang ada antara inbrida strain tikus telah menghasilkan fenotipe yang relevan dengan kesehatan manusia, seperti kerentanan kanker, penuaan, kegemukan, kerentanan terhadap penyakit menular, aterosklerosis, gangguan darah, dan gangguan neurosensorik (Bogue dan Grubb, 2004; Bogue et al. 2007;. Grubb et al, 2009). Manusia dan tikus berbeda dalam rumus gigi mereka, dan gigi seri tikus terus menerus erupsi. Meskipun berbeda, tikus telah berperan dalam pemahaman penting kita tentang sel, molekul, dan proses genetik mengendalikan odontogenesis. Selain keragaman genetik antara strain tikus inbrida, gigi seri terus erupsi (amelogenesis aktif) memfasilitasi penyelidikan efek fluoride pada pengembangan enamel gigi setiap saat selama hidup hewan. Tanggapan tergantung strain untuk fluoride dalam pengembangan fluorosis gigi pertama kali didemonstrasikan di 12 inbrida strain dan keparahan fluorosis gigi

Translate Genetic Studies and Fluoride

Embed Size (px)

DESCRIPTION

hhfyj

Text of Translate Genetic Studies and Fluoride

Studi Genetik Dan Tindakan Fluorida Sampai saat ini, beberapa studi telah meneliti dasar genetik yang mendasari ketahanan atau kerentanan fluoride.Di antara yang pertama, konsentrasi tinggi fluoride (400 mg / ml) telah digunakan untuk mengisolasi tahan mutan /resistant fluoride dariCaenorhabditis elegans(Katsura, 1993).Studi genetik ini nematoda mutan telah menyebabkan identifikasi baru gen fluoride-resistant (flr),flr1, flr3,danflr4. Genflr1mengkodekan saluran ion milik degenerin / superfamili saluran epitel natrium, yang mengatur ritme buang air besar(Katsuraet al,1994.;.Take-Uchiet al, 1998).Genflr4mengkodekan prediksi protein kinase Ser/Thr dan, seperti flr 1,muncul untuk mengontrol kegiatan yang berirama diCaenorhabditis elegans(Iwasakiet al, 1995.;Iwasaki dan Thomas, 1997).Genflr-4berkaitan erat dengan genSOK1manusia, sebuah Ste20 protein kinase dari famili germinal center kinase (GCK).Genflr-3masih harus dikarakteristikan.

Studi Gigi Fluorosis Melibatkan Inbrida Strain Tikus Studi genetik menggunakan inbrida strain tikus telah berfokus pada tindakan yang pada pengembangan enamel gigi dan homeostasis tulang (Everettet al,2002.,2009;.Vieiraet al,2005;.Mousnyet al,2006,2008;D Yanet al.2007;Carvalhoet al,2009.;.Chouet al,2009). Strain tikus inbrida telah digunakan untuk studi genetik karena isogenicity dalam strain dan heterogenitas genetik antara inbrida strain. Keragaman genetik yang ada antara inbrida strain tikus telah menghasilkan fenotipe yang relevan dengan kesehatan manusia, seperti kerentanan kanker, penuaan, kegemukan, kerentanan terhadap penyakit menular, aterosklerosis, gangguan darah, dan gangguan neurosensorik (Bogue dan Grubb, 2004;Bogueet al.2007;.Grubbet al,2009). Manusia dan tikus berbeda dalam rumus gigi mereka, dan gigi seri tikus terus menerus erupsi. Meskipun berbeda, tikus telah berperan dalam pemahaman penting kita tentang sel, molekul, dan proses genetik mengendalikan odontogenesis. Selain keragaman genetik antara strain tikus inbrida, gigi seri terus erupsi (amelogenesis aktif) memfasilitasi penyelidikan efek fluoride pada pengembangan enamel gigi setiap saat selama hidup hewan. Tanggapan tergantung strain untuk fluoride dalam pengembangan fluorosis gigi pertama kali didemonstrasikan di 12 inbrida strain dan keparahan fluorosis gigi berdasarkan kriteria klinis (penampilan enamel gigi) (Everettet al.,2002). Keragaman genetik dan ketersediaan adalah faktor dalam pemilihan 12 strain ini. Dari penelitian tersebut, strain dikelompokkan menjadi tiga kelompok fluorosis gigi: strain tahan fluoride (129P3 / J, FVB / NJ, CBA / J, dan DBA / 1J); strain menengah (SWR / J, BALB / cByJ, C57BL / 10j, dan DBA / 2J); dan strain sensitif (A / J, SJL / J / C3H / HEJ, dan C57BL / 6J). Contoh variasi dalam tingkat keparahan fluorosis gigi diilustrasikan padaGambar.1.Seperti pada manusia dengan DF, kriteria klinis dapat digunakan untuk menilai DF pada tikus.Sejak gigi seri tikus aus karena mereka erupsi, DF diamati tidak mencapai pewarnaan lubang coklat dalam dan karakteristik dilihat dengan DF parah pada manusia.Sebuah skala Thylstrup dan Fejerskov (TF) dimodifikasi digunakan untuk menilai fluorosis gigi pada tikus(Everettet al.,2002,2009).Atau, modifikasi kuantitatif yang diinduksi cahaya fluoresensi (QLF)(Everettet al,2002.;.Vieiraet al,2005) dapat digunakan untuk menyediakan sarana yang lebih obyektif untuk mencetak fluorosis gigi(Gambar 2.).Strain (129P3/J, SWR/J, dan A/J) yang mewakili tiga kelompok fluorosis gigi dijelaskan di atas digunakan untuk menunjukkan bahwa faktor genetik (keparahan DF) dan faktor lingkungan (konsentrasi fluoride dalam struktur gigi) memiliki pengaruh yang sama pada gigi sifat biomekanik, sedangkan hanya faktor lingkungan memiliki pengaruh pada sifat material gigi (mineralisasi)(Vieiraet al.,2005). Metabolisme fluoride juga berbeda antara dan di antara strain tikus(Carvalhoet al.,2009).Sedangkan strain A/J mengkonsumsi air minum lebih banyak dan penyesuaian yang diperlukan dalam [F] untuk mempertahankan eksposur sebanding antara dua strain, strain 129P3/J mempertahankan lebih fluoride dalam tulang dan memiliki kadar fluoride plasma lebih tinggi.Meskipun perbedaan penting ini, strain 129P3/J tetap tahan terhadap perkembangan fluorosis gigi.

Gambar 1. Variasi dalam tingkat keparahan fluorosis gigi antara strain inbrida tikus. Tikus usia 5 sampai 6 minggu diobati dengan flouride (0 ppm atau 50 ppm [F] ion) pada air minum selama 60 hari. Semua strain mengembangkan fluorosis gigi. Strain gigi rentan fluorosis yang di sebelah kanan, dengan strain yang lebih tahan di sisi kiri panel.

Gambar 2. Penggunaan fluoresensi kuantitatif untuk menilai fluorosis gigi. Panel A dan C adalah gambar klinis gigi seri rahang bawah dari tikus A / J diperlakukan dengan kontrol (0 ppm [F]), Panel A; dan 50 ppm [F], Panel C) selama 60 hari. Panel B dan D menunjukkan hasil fluoresensi kuantitatif (QF), di mana Nikon epifluorescence mikroskop dilengkapi dengan Chroma Emas 11006v2 set kubus (Spectra Services Inc., Ontario, NY, USA) (exciter D360 / 40x, 400DCLP dichroic, dan emitor E515LPv2) digunakan untuk menilai tingkat keparahan fluorosis gigi. Peningkatan fluoresensi dikaitkan dengan peningkatan keparahan fluorosis gigiResistensi dan kerentanan (faktor risiko), yang didefinisikan oleh host dan interaksi lingkungan, serta banyak fenotipe kuantitatif dianggap sifat kompleks. Sifat kompleks (fenotipe) dapat dinilai secara kuantitatif dan berada di bawah kontrol beberapa gen serta faktor non-genetik (lingkungan). Beberapa gen yang berkontribusi terhadap variasi dalam sifat fenotipik disebut lokus sifat kuantitatif (QTL). QTL dapat dipetakan pada tikus dengan pendekatan genetik tradisional. Biasanya, dua strain yang dipilih yang memiliki sifat-sifat yang sangat berbeda atau responnya. Parental tikus kemudian digunakan dalam two-generation cross. F1 pertama hibrida keturunan yang dihasilkan, kemudian digunakan dalam kakak adik kawin untuk menghasilkan tikus F2 (Gambar. 3). Sementara semua tikus F1 secara genetik identik, masing-masing tikus F2 adalah unik. Ini adalah hasil dari ulang-susunan alel parental selama gametogenesis (rekombinasi meiosis) pada hewan F1. Pemetaan QTL terkait dengan DF kerentanan dilakukan dengan strain-gigi resisten fluorosis (129P3/J) dan dentalfluorosis-sensitif (A/J) strain two-generation cross untuk membuat panel tikus F2 seperti dijelaskan di atas. Semua tikus F2 diobati dengan flouride 50 ppm F pada air minum dan, setelah 60 hari, yang fenotip untuk DF menurut skala TF dimodifikasi. Pengobatan tikus F2 dengan 50 ppm F di dalam air menghasilkan serum rata-rata [F] dari 12,366 1,713 pM. Konsentrasi serum [F] antara tikus F2 dengan keparahan DF berbeda tidak signigfikan dan tidak berbeda secara signifikan dari konsentrasi serum [F] yang ditentukan comparably diperlakukan tikus parental (11,296 3,984 M). Untuk memaksimalkan kekuatan untuk mendeteksi QTL kontribusi untuk variasi dalam menanggapi fluorosis gigi, hanya fenotip ekstrim hewan F2 (mereka dengan skor TF dari 1 atau 4) yang genotipe untuk 354 penanda SNP berbasis didistribusikan ke seluruh genom tikus. Ini panel tikus itu terdiri dari jumlah yang sama dari jantan maupun betina. Analisis Chi-square dilakukan untuk membandingkan distribusi genotip dalam dua kelompok tikus F2 fenotip ekstrim. Bukti yang signifikan dari asosiasi diamati pada kromosom 2 dan 11 untuk serangkaian penanda berturutan (p