Tratamiento farmacológico

del asma.

Br. Agustina De Santis.

Depto. Farmacología y Terapéutica.

EUTMAbril 2019

Lectura recomendada

Guía GINA. 2018

Farmacología Humana. Jesus Florez, 6ta, edción.

Las bases farmacológicas de la terapéutica. Goodman & Gilman. 13a. edición.

Definición.- Enfermedad heterogénea.

- Inflamación crónica de la vía aérea.

- Se define por dos aspectos:- SÍNTOMAS (fluctuantes en el tiempo)

- LIMITACIÓN AL FLUJO AÉREO

Diagnóstico.

Objetivos terapéuticos en el tratamiento del asma:

- Minimizar o evitar síntomas crónicos.

- Disminuir número y severidad de las crisis.

- Mejorar calidad de vida (minimizar ausentismo, limitaciones actividades

escolares, laborales)

- Mejorar la función pulmonar.

- Prevenir mortalidad.

Tratamiento no farmacológico- Abandono del hábito tabáquico

- Remover factores desencadenantes: ácaros, polvo, humedad, mascotas.

- Evitar fármacos que pueden desencadenar broncoobstrucción (AINEs, BB).

Comorbilidades asociadas- ERGE

- Obesidad

- Enf. psiquiátricas

- SAHOS

Tratamiento farmacológicoTERAPIA INHALADA

• Asma--------- afectación vía aérea----------- Ventajas teóricas de la administración local de fármacos.

• Reduce EA sistémicos

• 10% de lo inhalado llega a las vías resiraotrias, 90% se deglute---------Fármacos con baja disponibilidad.

• Necesidad de una buena técnica.

Tratamiento farmacológicoTERAPIA INHALADA

BRONCODILATADORES:

- Agonistas beta 2 adrenérgicos.

- Antagonistas muscarínicos.

- Metilxantinas.

- Sulfato de magnesio.

Tratamiento farmacológicoANTIINFLAMATORIOS:

- Glucocorticoides.

- Antileucotrienos.

Otros medicamentos:

- Omalizumab

Tratamiento farmacológico:BRONCODILATADORES.

AGONISTAS B2 ADRENÉRGICOS:

MECANISMO DE ACCIÓN:

Activan la adenilato ciclasa, aumentan AMP cíclico. Relajan la fibra muscular lisa

bronquial.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS:

Broncodilatación

FARMACOCINÉTICADE ACCIÓN LARGA

● Salmeterol● Formoterol

DE ACCIÓN CORTA

● Salbutamol● Fenoterol 4-6 h

12 h

Tratamiento farmacológico:AGONISTAS B2 ADRENÉRGICOS:

EFECTOS ADVERSOS: selectividad se pierde al aumentar la dosis.

efecto b1 taquicardia.

b2 calambres, temblores, hiperglicemia, hipopotasemia, agitación.

Tratamiento farmacológico:BRONCODILATADORES.ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS:

MECANISMO DE ACCIÓN:

Antagonistas RC muscarínicos.

Br. ipratropio todos los RC muscarínicos. Tiotropio mayor selectividad M1 y M3.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS: broncodilatador. Crisis asmática efecto sinérgico.

FARMACOCINÉTICA: compuestos con gpo amonio cuaternario, escasa absorción.

Bromuro de ipratropio vida media corta (comienzo de acción 30 min, c/6-8 hs)

Bromuro de tiotropio vida media larga, c/24 hs

EFECTOS ADVERSOS: escasos. Boca seca, gusto amargo.

Tratamiento farmacológico:BRONCODILATADORES.

Tratamiento farmacológico:BRONCODILATADORES.Metilxantinas:

MECANISMO DE ACCIÓN: inhiben la fosfodiesterasa.

Antagonistas RC adenosina.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS: broncodilatación. Estimulan

centro respiratorio. Aumentan la contractilidad diafragmática.

Estimula contractilidad miocárdica. Aumenta la FC. Activación

SNC.

FARMACOCINÉTICA: teofilina v/o. Aminofilina i/v. Buena abs,

Prep lib inmediata y retardada. Variabilidad interindividual.

ESTRECHO RT

Tratamiento farmacológico:BRONCODILATADORES.EFECTOS ADVERSOS: arritmias, convulsiones por via i/v rápida.

TÓXICOS: cefalea, palpitaciones, dolor precordial, insomnio, agitación,

hipotensión.

USO TERAPÉUTICO: BD segunda línea por seguridad.

Sulfato de magnesioMECANISMO DE ACCIÓN:

▪ Magnesio: cofactor en varias reacciones enzimáticas. Hipermagnesemia causa relajación músculo liso.

▪ Bloqueo de la entrada de calcio a la célula, su liberación del retículo endoplasmático y la activación de bombas sodio-calcio.

▪ Efectos antiinflamatorios por estabilización de células T e inhibición de la degranulación de mastocitos. ( teóricos)

EFECTOS ADVERSOS:

▪ Frecuentes: dolor epigástrico, rubor facial, boca seca e hipotensión. Severos: arritmias

USOS EN ASMA:

▪ Crisis asmática severa, cuando el tratamiento de primera línea no es suficiente para mejorar sintomatología.

Tratamiento farmacológico:ANTIINFLAMATORIOS

CORTICOIDES

MECANISMO DE ACCIÓN:

▪ Glándula suprarrenal: ▫ Corteza: hormonas esteroideas (glucocorticoides (GC) y

mineralocorticoides (MC).▫ Médula: catecolaminas.

MINERALOCORTICOIDES● Reabsorción de Na y H2O.● Control de la PA.● Control de los niveles de K y pH sanguíneo.

GLUCOCORTICOIDES● Mantenimiento de la PA normal.● Metabolismo de los carbohidratos y proteínas.● Metabolismo de lípidos.

Glucocorticoides

Extraido de: Goodman and Gilman´s, The pharmacological basis of therapeutics. 13º edición, 2018.

FARMACOCINÉTICA:

EFECTOS FARMACOLÓGICOS:------ Nucleares.------ Extranuecleares.

Glucocorticoides

Glucocorticoides

Extraido de GINA.

GlucocorticoidesEFECTOS ADVERSOS:

Vía inhalatoria (reduce notablemente los EA).

▪ Leves e infrecuentes cuando se utilizan a dosis bajas (< 400 μg/día).▪ Los más frecuentes están relacionados con su depósito en orofaringe:

▫ Afonía reversible.▫ Candidiasis orofaríngea.

EFECTOS ADVERSOS:

Tiempo y dosis dependientes. Vía sistémica

▪ Hiperglicemia: precoz y a dosis bajas.▪ Síndrome de Cushing: primer mes y a dosis bajas.▪ Osteoporosis: máxima al sexto mes y a dosis bajas.▪ Cataratas: tardías y reversibles.▪ Glaucoma.▪ Afecciones cardiovasculares.▪ Infecciones.▪ Alteraciones dermatológicas.▪ Cuadros psicóticos.

Glucocorticoides

Glucocorticoides

Dosis suprafisiológicas producen inhibición de la secreción de CRH y ACTH. Si se interrumpe tratamiento:

➔ Administración corta (< 7-10 días): función adrenal se recupera de inmediato.

➔ Administración prolongada (> 2 semanas): insuficiencia suprarrenal aguda.

Glucocorticoides▪ Administración crónica: reducen la respuesta inmediata a alergenos y previene

el asma provocada por el ejercicio.▪ Eficacia:

▫ Reducción de síntomas de asma.▫ Mejoran calidad de vida.▫ Mejoran función pulmonar,▫ Disminuyen la hiperrespuesta de la vía aérea.▫ Controlan la inflamación de la vía aérea.▫ Disminuyen la frecuencia y severidad de las exacerbaciones.

Tratamiento farmacológico:ANTIINFLAMATORIOSANTILEUCOTRIENOS:

▪ Leucotrienos----- potentes broncoconstricotres, derivados del ácido araquidónico sintetizados por la lipooxigenasa.

Mec. acción: Antagonistas del RC cis leucotrieno-1 .

▪ Montelukast , zafirlukast

Efectos farmacológicos: Reducen hiperreactividad bronquial y mejoran la

sintomatología del asma. Menos eficaces que los corticoides, alternativa.

Farmacocinética: buena absorcion v/o. Met. hpeático. Montelukast: posología

diaria.

Técnica inhalatoria.TODAS LAS VENTAJAS DESAPARECEN SINO SE UTILIZA UNA BUENA TÉCNICA.

COMPETE A TODOS LOS PROFESIONALES DE LA SALUD.

Técnica inhalatoria.

Impactación: las partículas del aerosol tienen a

continuar con su trayectoria, en vez de adecuarse a las

curvaturas del árbol bronquial.

Ocurre en la vía aérea superior cuando:

-flujos altos--------- inh o espaciador

-Tamaño > 5 micras.

Sedimentación; se depositan por acción de la gravedad.

Ocurre en bronquios distales y de pequeño diámetro

cuando:

-Flujos bajos (<30 L/min) y tamaño entre 2-5 micras. La

apnea favorece la sedimentación-----inh lentas y

profundas

Difusión: se desplazan erráticamente de un sitio a otro de las vías aéreas y la mayoría son exhaladas con la espiración. Ocurre cuando tiene un tamaño < 1 micra.---Apnea 10 seg post inh

Técnica inhalatoria

Técnica inhalatoriahttps://use-inhalers.com/learn-quick-video-mdi-with-spacer

ERRORES FRECUENTES:

Técnica inhalatoria

Cartucho presurizado

•Falta de coordinación

disparo - inhalación.

•Apnea posterior

demasiado corta.

•No agitar antes de usar.

•Pulsar mas de 1 vez el

dispositivo.

Inhalocamara

•Mal ensamblaje.

•Presencia de carga

electrostática.

•Retraso entre la pulsación

y la inhalación (mas de 2-3

seg).

•Inhalación excesivamente

rápida.

Pulsar mas de una vez el dispositivo

Funcional respiratorio

Pico flujo espiratorio (PEF)