Unidad 6Insulina

Equipo 13César D. Martínez Hdez.Jesús Iván Martínez OrtegaCrescencio Martínez MartínezMarcos Daniel Martínez Duarte

Introducción

Estructura Química

Síntesis y Almacenamientode Insulina

Liberación de Insulina

Receptor de Insulina

Mecanismo de Acción

Transportadores de GlucosaTransportador Función Localización

SGLT-1 Absorción de glucosa Intestino delgado, riñón

SGLT-2 Absorción de glucosa Túbulos renales

GLUT-1 Captación basal de glucosa Placenta, BHE, cerebro, RBC, otros órganos

GLUT-2 Sensor en las células B Páncreas, hígado

GLUT-3 Captación basal de glucosa Cerebro, placenta, otros

GLUT-4 Captación de glucosa*** Músculo estriado, adipocitos

GLUT-5 Transporte de fructosa Yeyuno, espermatozoides

GLUT-6 ? ?

GLUT-7 Transportador intracelular ?

Transporte de GlucosaDependiente de Insulina

Regulación de la Secreción deInsulina

ESTIMULACIÓN Está coordinada con la liberación del glucagon,

reguladas de tal forma que la producción de glucosa es igual a su uso en los tejidos periféricos.

La síntesis y secreción de insulina aumenta por: Glucosa: El consumo de glucosa o comida rica en carbohidratos. Es

el estimulo mas importante para la secreción. Aminoácidos: La ingestión de proteínas. Hormonas gastrointestinales: El péptido secretina entre otras

inducen un aumento anticipado de insulina antes de un aumento real de glucosa.

Estímulo Parasimpático: La estimulación vagal produce un aumento en la secreción de insulina mediada por Ach

Inhibición Algunos reguladores negativos de la síntesis y liberación de

insulina son: la escasez de combustible dietético, al igual que periodos de estrés.

La descarga simpática tiene doble efecto sobre la secreción de insulina en las células B del páncreas: inhibición mediada por receptores alfa y estimulación mediada por receptores beta adrenérgicos.

Predomina el efecto inhibitorio

Degradación de Insulina

Su vida media es de 5 a 6 minutosSe desintegra principalmente en hígado

y riñón (Insulinasa)La vida media de la proinsulina es mayor

a la de la insulina (17 minutos)

Efectos y Funciones de la Insulina

Efectos de la insulina

Hìgado:

Mùsculo:

Tejido adiposo:

Inhibe la gluconeogènesisInhibe la glucogenòlisis

Inhibe la producciòn hepàtica de glucosa

Estimula la captaciòn de glucosa

Estimula la captaciòn de glucosa

Estimula la glucogènesis

Estimula la glucogènesis

Inhibe la proteòlisis

Estimula la captaciòn de glucosaInhibe la lipolisis

Lìpidos

Proteìnas

Inhibe la lipasa sensible a hormona Gluconeogènesiscetogenesis

Fisiopatologìa en la diabetes

Aumenta la transcripciòn de lipasa de lipoproteìnas

Hipertrigliceridemia

Captaciòn de aminoàcidosSìntesis de proteìnaBloquea la degradaciòn

Aumento de urea y amonio en circulaciònAumento de aminoàcidos de cadena ramificada en circulaciòn

CarbohidratosHiperglucemia

*Hiperglucagonemia

DX. Clìnico

El pèptido C sirve como un marcador para la secreciòn de insulina agudo (V.M.:30 min.)

Hemoglobina A1c refleja la gravedad d el edo. de glucemia durante un periodo prolongado.

1. Síntomas de diabetes más concentración de glucosa plasmática casual de 200 mg/dl

2. Glucosa plasmática en ayunas 126 mg/dl (7.0 mmol/l).

3. Glucosa post-sobrecarga a las 2-h de 200 mg/dl (11.1 mmol/l) durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG).

PoliuriaPolidipsiaPolifagiaPerdida de peso ponderal no explicada

Fisiopatologìa

Productos terminales de glucosilaciòn Los productos glucosilados se acumulan en los tejidos y forman

proteìnas con enlace cruzado denominados productos terminales de glucosilaciòn

IL-1 y TNF-a

Se atribuyen a dichos productos la interferencia en la respuesta leucocitaria a la infecciòn

Ateroesclerosis prematura

Glomeruloesclerosis intercapilar

Retinopatìa

Neuropatìa

Ulceraciòn y gangrena de las extremidades

Inducen cascadas de desintegraciòn en c. mesenquimatosasproliferaciòn en c. endoteliales

Sorbitol Reductasa de aldosa

CristalinoRetinaParedes arterialesCélulas de Schwann

Cataratas

Neuropatía

Ceguera

Enfermedad microvascular

Complicaciones

Enfermedad microvascular

Retinopatía

Nefropatía

Neuropatía

Enfermedad macrovascular

Aterosclerosis

Ceguera

Insuficiencia renal

Infarto miocárdicoEVC

La frecuencia va en aumento45% de niños y adolescentes

diagnosticados tienen el tipo 2DM 2 se considera una enfermedad

multifactorialLa Diabetes tipo 1 se vincula con alelos

específicos del antígeno leucocitario humano (HLA)

Tratamiento

La administración vía subcutánea es la terapéutica primaria para todo paciente con diabetes tipo 1

En individuos con diabetes tipo 2 el tratamiento se inicia con cambios en el estilo de vida (dieta principalmente) e hipoglucemiantes orales, de no ser controlada la hiperglucemia se puede administrar insulina por vía subcutánea

El tx. óptimo exige un método coordinado de con dieta, ejercicio y administración de insulina

El objetivo es que la concentración de glucosa en sangre con el sujeto en ayunas esté entre 90 y 120 mg/100ml y una cifra posprandial a las 2 h, menor de 150 mg/100ml

Las cifras de HbA1c deben de estar por debajo de 7%

Clasificacion según su origen

Bovina (las mas usadas. Difieren en tres componentes: los aminoacidos 8 y 10 en la cadena A y el aminoacido 30 en la cadena B.)

Porcina Humana * Sintética o recombinanteGen de insulina insulina humana

• Semisintética o humanizadaInsulina porcina

• Insulina humana

• Se cambia la alanina por treonina en B30

E. coli

Clasificación según su duracionDe accion rapidaDe accion cortaDe accion intermediaDe accion prolongada

De accion rapida

Insulina lisproInsulina aspart Insulina glulisinaInsulina inhalada humana

de origen recombinante

Generalidades

Permiten el reemplazo prandial debido a su rapido inicio y maximo de accion.

Antes de los alimentosDuracion de 3 a 5 hr. Pero en la insulina

inhalada puede llegar hast 7 hr.Disminuye el riesgo de la hipoglucemia

posprandial tardiaSon las insulinas de preferencia para

uso de infusion SC continua.

Insulina lispro (Humalog)

• A partir de DNA recombinante• Residuo de prolina en B28 en la posicion de

B29 que esta la lisina• Se estabiliza con cresol para aumentar la vida de conservacion• Disponible como una solución acuosa, clara e incolora, para

administración parenteral, en concentración de 100 unidades/ml, en frascos de 10 ml y cartuchos de 3 ml.

• Tiene un comienzo de acción más rápido, un pico más temprano y una duración de actividad hipoglucemiante más corta que la insulina humana regular.

TIPO DE INSULINA PERFIL DE ACCIÓN NOMBRE COMERCIAL

Inicio Pico Duración

Accion rapidaInsulina lispro

15 min 0.5-1 h 2-5 h Humalog

Insulina Aspart

TIPO DE INSULINA PERFIL DE ACCIÓN NOMBRE COMERCIAL

Inicio Pico Duración

Accion rapida 10 a 20 minutos

1 y 4 horas

16-24 horas

Novolog

• origen ADN recombinante 100 U (30% insulina • asparta soluble y 70%

insulina asparta cristalina con protamina).• Sustitucion de prolina B28 con un acido • aspartico con carga –• Esto reduce la interaccion monomero- monomero por lo que inhibe la• agregacion de insulina

Insulina Glulisina

administración subcutánea tiene un comienzo de acción más rápido y una menor duración de

acción. Sustitucion de una asparagina por lisina en B3 y un acido glutamico por

lisina en B29

De accion corta ( insulina regular)

Es una insulina zinc cristalina soluble. Apartir de DNA recombinante es las mas utilizada se administra por vía SC, IV e IM; ES LA UNICA QUE SE PUEDE DAR VIA INTRAVENOSA.***** Insulina Semilenta casi no se usa. Forma fimeros con zinc lo que causa un inicio retardado y prolonga el tiempo

Maximo de accion

****se administra unos 30 min antes de la comida

TIPO DE INSULINA PERFIL DE ACCIÓN NOMBRE COMERCIAL

Inicio Pico Duración

Accion cortaInsulina regular

30 min 2-3 h 5-8 h Humulina regularActrapidHumaplus regular

De accion intermedia

---Insulina de protamina neutra hagedorn (NPH) --insulina lenta (de zinc en suspension) Su accion es mas prolongada Para prevenir la hipoglucemia en la mañana Regularmente se administra al dia antes del desayuno o 2 veces al dia.

TIPO DE INSULINA PERFIL DE ACCIÓN NOMBRE COMERCIALInicio Pico Duración

INTERMEDIA Insulina isofánica(NPH)

1 hr 2-8 h 18-20 h Humulina NPHHumaplus NPH

1.5 h 4-12 h 24 h Insulatard NPH

Insulina lispro-protamina (NPL)

1-2 h 4-8 h 18-24 h Humalog NPL

Insulina-zinc (70% cristalina, 30 % amorfa)

2.5 h 7-15 h 20-24 h Humulina lentaMonotard

De accion prolongada (Glargina) De accion ultralenta La adicion de dos moleculas de arginina a la cadena B y la Sustitucion de una glicina por asparaginaen A21.**una baja solubilidad a un pH neutro.** A pH ácido (pH 4) es completamente soluble ***administracion una vez al dia

TIPO DE INSULINA PERFIL DE ACCIÓN NOMBRE COMERCIAL

Inicio Pico Duración

Insulina Glargina 1 a 1.5 hr

Sin picos

11 a 24 bonglixan

Insulina Detemir

El extremo de treonina se retira de B30 y se une a lisina B29 un acido miristico es un análogo de insulina, soluble, de acción basal con un perfil de acción

predecible y constante, con un efecto de duración prolongado. Se administra dos veces al dia

TIPO DE INSULINA PERFIL DE ACCIÓN NOMBRE COMERCIAL

Inicio Pico Duración

Insulina detemir 1 a 2 hr Mas de 24 hr

levemir

Usos terapéuticos

Por via SC :--- terapeutica primaria para pacientes insulinodependientes, no insulinodependientes que no se controlan por la dieta o hipoglicemiantes orales y diabetes pospancreatectomia o diabetes gestacional.

La insulina es critica para e tratamiento de acetoacidosis diabetica

Coma hiperglicemico no cetosico Terapeutica perioperatoria

Efectos adversos

Hipoglicemia : es la mas frecuente debida a una dosis inapropiada grande (Sudoración; Parestesia; y Dificultad para concentrarse)

Alergias y resistencia a la insulina: reacciones cutaneas por IgE o por IgD; administrar antihistaminicos y glucocorticoides.

Lipoatrofia y lipohipertrofia Edema por insulina debido a retención de Na+

y un aumento de permeabilidad capilar.

Interdependencias farmacológicas

Hipoglucemiantes

*Etanol inhibicion de la gluconeogenesis

*antagonistas B adrenergicos: bloqueo de catecolaminas sobre gluconeogenesis y glucogenolisis

*salicilatosaumentan la sensibilidad de receptores B a la glucosa y potenciar la secrecion de insulina

• Pentamidina (contra protozoarios) produce tanto hipoglicemia o hiperglicemia. Produce hipoglicemia debido a la destruccion de las celulas B y liberan insulina.

• Efectos hiperglucemiantes

• Adrenalina; Diuréticos (demanera indirecta por medio de la inhibicion de canales de K+) ; Anticonvulsivantes; Bloqueadores de Calcio, Fenilhidantoina y Bloqueadores H2, clonidina

Vías de administración

En el tratamiento a largo plazo la administración va por vía subcutánea.

Tiene dos diferencias: la cinética no reproduce el aumento y declinación rápida normal de la secreción en respuesta a ingesta de alimentos y que se difunde en circulación periférica en lugar de liberarse hacia circulación portal, eliminando así los procesos metabólicos hepáticos.

Los usos de la vía intravenosa útiles en presencia de cetoacidosis, en parto y en cuidados intensivos.(insulinas de acción corta)

Otros métodos son insulina inhalante.

También el método de bolo: inyecciones diarias con adm. basal de insulina intermedia e inyección prepandial de insulina breve.

Bomba de goteo: es para adm. continua de insulina por vía subcutánea: demanda mucha atención, problemas mecánicos, por ser insulina acción corta queda cantidad mínima en fondo subcutáneo y sobrevenga una deficiencia con cetoacidosis y K elevado