Università degli Studi di Perugia FACOLTÀ DI FARMACIA · comprende, oltre alle mutazioni, effetti diversi sul materiale genetico, quali: ... aberrazioni cromosomiche strutturali)

Epidemiologia e prevenzione dei tumori

Prof. Silvano Monarca

Università degli Studi di PerugiaFACOLTÀ DI FARMACIA

- CORSO DI IGIENE E SANITA’ PUBBLICA-

TUMORI MALIGNI

Cos’è un tumore maligno ?

Una proliferazione incontrollata di cellule atipiche

Conseguenza di un’alterazione a livello del codice genetico

Differenza tra le cellule normali e quelle tumorali

Aspetto istologicamente diverso

Funzione afinalistica

Comportamento: moltiplicazione indefinita, infiltrazione tessuti circostanti, ripetizione a distanza (metastasi), cachessia neoplastica.

CANCEROGENESI CHIMICA

• E' il processo mediante il quale, a partire da una cellula iniziata, ossia

mutata da un agente cancerogeno detto iniziante, si sviluppa la

neoplasia

• Le sostanze responsabili di tale evento, dette promoventi, non sono

cancerogeni se somministrati separatamente dall‟iniziante

• Lo sviluppo della neoplasia è innescato da un'intensa proliferazione

cellulare: di fatto, il promovente è una molecola che induce di

iperplasia.

• L'azione dei promoventi è, entro certi limiti, reversibile e si manifesta

solo sopra una certa dose soglia ed entro intervalli di tempo non

troppo distanziati dall‟applicazione del mutageno iniziante

stimolo

proliferativo

cellula normale

iniziazione latenza

cellula

trasformata

promozione

rapida

proliferazione

mutazione di un oncogene

cellula mutata

Le cellule in rapida proliferazione sono più vulnerabili all‟azione di mutageni. Ciò è sostanzialmente

dovuta al fatto che:

• la cellula proliferante passa più tempo in metafase, quando la cellula è più sensibile ai mutageni.

• la rapida suddivisione del materiale genetico impedisce ai sistemi di riparazione di agire ripristinando

il DNA danneggiato

INIZIAZIONE E PROMOZIONE

INIZIAZIONE E PROMOZIONE

ormoni

fattori promoventi sede d'insorgenza

estrogeni endometrio

estro-progestinici mammella

ovulazione ovaio

testosterone prostata

prolattina mammella

agenti infettivi

helicobacter pylori stomaco

schistosoma haematobium vescica

schistosoma japonicus tratto biliare

opisthorchis viverrini tratto biliare

virus epatite B, C fegato

virus di Epstein-Barr tessuto linfatico

FATTORI PROMOVENTI

agenti chimici

farmacicontraccettivi orali fegato

steroidi anabolizzanti fegato

analgesici pelvi renale

phenobarbital fegato

semi di areca cavo orale

saccarina vescica

calce cavo orale

asbestosi mesotelio, polmone

calcoli biliari cistifellea

onde sonore aperiodiche nervo acustico

traumi fisici/meccanici


FATTORI PROMOVENTI

altre irritazioni cronicheUlcere tropicali cute

“reverse smocking” palato duro

Colite ulcerosa cronica colon

Abitudini alimentari e varie

FATTORI PROMOVENTI


alcoolismo fegato

dieta iperlipidica/ aumento dell‟incidenza ipercalorica generale

fumo di sigaretta polmone, bronchiesofago, vescica

Cellulanormale

Cellulainiziata

Periodo di latenza

~1 giorno ~12.775 giorni(~35 anni)

Lesionepreneoplastica

Tumoremaligno

Cancroclinico

Radiazioni

Espansioneclonaleselettiva

Mutazionegenica

Mutazionegenica

Esposizione

Compostichimici

PromozioneIniziazione

Virus

PROCESSO DELLA CANCEROGENESI

•Attivazione di proto-oncogeni•Disattivazione di onco-soppressori•Inattivazione di geni anti-metastasi

Lo “Standard dogma”: le tappe mutazionali della

cancerogenesi

Secondo il punto di vista ormai classico, il tumore si attua attraverso un accumulo di mutazioni

(da 4 a 10) a carico di oncogeni e oncosoppressori: teoria detta dello “Standard dogma”*

La storia molecolare del carcinoma del colon-rettoBert Vogelstein 1990

La perdita di APC consente alla cellula di sfuggire alla regolazione del ciclo cellulare,

DCC è implicato dell’adesione e differenziamento cellulare

oncosoppressore oncogene oncosoppressore oncosoppressore

* Gibbs, W.W. Untangling the root of cancer. Scientific American, July 2003, p.p. 56-65.

Classificazione istologica

dei tumori

carcinomi - tumori derivati da epiteli di rivestimento

(ad es. epidermide, epitelio esofageo, epitelio vescicale, ecc.)

adenocarcinomi - da epiteli ghiandolari

(ad es. mammella, epit. gastrointestinale, tiroide, ecc.)

sarcomi - da tessuti connettivi e loro specializzazioni

(ad es. tess. fibroso, adiposo, muscolare, osseo, ecc.)

Fattori ambientali: l’inquinamento chimico ed industriale

Alcuni comportamenti “a rischio”

Valutazione della cancerogenicità e della genotossicitàdi xenobiotici

17

+++

++

cancerogenicità

genotossicità

+++++

A

B1

B2C

Classificazione cancerogenicità (EPA)

www.epa.gov

Classificazione cancerogenicità (IARC)www.iarc.fr

12A2B

ESTRAPOLAZIONEALLE BASSE DOSIDI ESPOSIZIONE

ESTRAPOLAZIONE DI CURVE DOSE-RISPOSTA

CANCEROGENI GENOTOSSIC

I

DATI SPERIMENTALIED EPIDEMIOLOGICI

DOSE SOGLIA

DOSE

RIS

PO

STA

NON CANCEROGENI

Mutagenesi, genotossicità e

cancro

Mutageni e Mutagenesi ambientale

• Mutageni fisici:

• Ricerche sull‟effetto mutageno dei raggi X: Muller, 1927

• Mutageni chimici:

• Gas mostarda in Drosophila: Auerbach, 1946

La mutagenesi ambientale puo‟ essere definita come la ricerca,

l‟identificazione e la caratterizzazione di agenti ambientali chimici e fisici capaci

di produrre mutazioni in vari organismi animali e vegetali e nell‟uomo.

I mutageni sono agenti capaci di aumentare la frequenza delle mutazioni

Genotossicità

“Genotossicità” è un termine operativo più ampio e comprende, oltre alle mutazioni, effetti diversi sul materiale genetico, quali:

• danni al DNA come rotture a singola o doppia elica

• addotti al DNA

• sintesi non programmata del DNA (UDS, unscheduled DNA synthesis)

• scambi tra cromatidi fratelli (SCE, sister-chromatid exchanges)

• ricombinazione mitotica (crossing-over e conversione genica).

I test di mutagenesi

• Il termine “mutagenesi” o “mutagenicità” si riferisce all’induzione di cambiamenti permanenti trasmissibili nella “quantità” o “struttura” del materiale genetico di cellule od organismi, a livello somatico o germinale. Questi cambiamenti possono avvenire:

• a livello genico (mutazioni geniche)

• a livello cromosomico (mutazioni o aberrazioni cromosomiche strutturali)

• a livello genomico (mutazioni o aberrazioni cromosomiche numeriche, quali aneuploidia e poliploidia).

Mutagenicità e genotossicità

• E‟ importante per:

• l’identificazione e la caratterizzazione della pericolosità delle sostanze (hazard identification and characterization)

• la stima dei rischi cancerogeni (cancer risk assessment) in sistemi biologici o nell‟uomo

• lo studio dei meccanismi di cancerogenesi

• la estrapolazione da alte a basse dosi

• la estrapolazione dei dati da animali all’uomo

Sistemi biologici utilizzati nei vari test di

mutagenesiSito di attacco per imutageni e per molti

cancerogeni

Interazioni con il DNA con agenti fisici o chimici

MUTAZIONI GENICHEPuntiformi (sostituzione di uno o più coppie di nucleotidi) •Inserzioni e delezioniintrageniche

MUTAZIONI CROMOSOMICHE

•Delezioni (perdita di segmenti dicromosoma) •Inversioni (corredo geneticoinvariato) •Inserzioni e duplicazioni(acquisizione di materiale genetico) •Traslocazioni (acquisizione e/o perdita di materiale genetico)

MUTAZIONI GENOMICHE

•Monosomie (perdita di cromosomiinteri) •Trisomie o polisomie (acquisizione diuno o pochi cromosomi in soprannumero) •Poliploidie (ripetizioni di un numerointero di genomi)

TEST DI AMES

• Test rapido di screening per la rilevazione di mutazioni puntiformi

• Batteri tester: ceppi di Salmonella typhimurium geneticamente

modificati (TA98 e TA100)

• L’azione dei mutageni sul DNA dei batteri determina un aumento

del numero di colonie retromutate

His -

His +

HISGC

HISAT

Retromutazione

Agente mutageno

.

• •• ••• •• •

• •• •

•

•• •

••• •••

•

Colonie batteriche

retromutate

Dosi crescenti del campioneNumero crescente di revertenti

Salmonella typhimurium Ceppo: TA98, TA100, ...(Coltura "over-night")

(a) (b) (c)

Campioni da saggiare.(A) (b) (c) Matrici ambiental.

Sostanze pure;Matrici biologiche;

Sistema di attivazionemetabolica ("S9-mix")

Agar-molle(2 ml)

Terreno minimo:-Glucosio- Sali minerali

37°C per 48 h

Dosi scalari100 µl

500 µl

TEST DEI MICRONUCLEI

• I micronuclei (MN), sono piccoli nuclei addizionali che si possono ritrovare nel

citoplasma di cellule in interfase, come risultato di danni genetici:

– disfunzioni del fuso mitotico (cromosomi interi che non vengono

incorporati nei nuclei principali delle cellule figlie);

– azione di agenti clastogeni (condensazione di frammenti cromosomici

acentrici).

Frammenti di cromosomi

Cromosoma intero

Agenti clastogeni

Agenti aneuploidizzanti

Monitoraggio ambientale: test in vitro su

cellule umane

Monitoraggio biologico: test su cellule

umane prelevate da individui esposti

(linfociti, cellule nasali e buccali)

Micronucle

i

The results from the present study providepreliminary evidence that MN frequency in PBLis a predictive biomarker of cancer risk within apopulation of healthy subjects.

The current wide-spread use of the MN assayprovides a valuable opportunity to apply thisassay in the planning and validation of cancersurveillance and prevention programs.

Il test dei micronuclei nei linfociti

è predittivo del rischio di cancro

Ames test + test dei micronuclei

sufficienti per rilevare cancerogeni

Almost all of the 962 rodent carcinogens and in vivo genotoxins were

detected by an in vitro battery comprising Ames + MN in vitro.

Test della cometa

La metodica della microgel-elettroforesi su singole cellule (testdella “cometa”) consente una valutazione quantitativa del dannoprimario al DNA, conseguente ad un eventuale insultogenotossico, in maniera rapida e sensibile.

I frammenti di DNA, il cui numero dipende dall’entità del danno,risultano in grado di penetrare nelle maglie del gel e migrareverso l’anodo, dando origine a formazioni simili a “comete” lacui lunghezza della “coda” è direttamente proporzionaleall’entità del danno.

[A]

Vetrino da microscopiopretrattato con NMA 1%

Strato di gel LMA 0,7%con incluse le cellule

Cellula inclusa nel gel di agarosio

Membrana cellulare

Citoplasma

Nucleo

Membrana nucleare

[B]

[C]

[D]

Lisi delle membrane

cellulari e nucleari

Idrolisi alcalina delle

proteine e dell’RNA;

“denaturazione” del DNA

Migrazione elettroforetica

dei frammenti di DNA

nelle maglie del gel

_+

Lisi delle membrane [B]Denaturazione del DNA [C] Elettroforesi alcalina [D]

DANNO AL DNA: COMET

TEST

Inclusione [A]

Osservazione al microscopio a fluorescenza e schermata al computer del danno al DNA

Head Length 21.97Tail % int ensity 18.53Tail Moment 3.16

Tail Length 47.60Total Area 639.36

Total Intensity 476477.11

Head % intensity 81.47Mean Grey Level 69.98

1 cell scored Image is f rozenx50 (Olio immersione)

Measure

Edi t

Live

Frozen

Dele te

DNA danneggiato

Danno al DNA

Correlazione tra alterazioni al DNA cellulare, mutazioni,

tumori ed altre patologie croniche

Alterazioni al

DNA

In cellule

riproduttive

Mutazioni

Malformazioni congeniteMalattie genetiche

In cellule non

riproduttive

Morte cellulareTumoriInvecchiamento, malattie cardiache ecc.

Esempi di correlazioni tra mutagenesi e cancerogenesi

Cancerogeno Amestest

Aberrazioni o micronuclei inmidollo osseo di topo

Composti organici

Aflatossine + +

4-Amminobifenile + +

Analgesici a base di fenacetina

+ +

Azatiopirina + +

Benzene - +

Benzidina + +

Betel miscelato a tabacco

+ +

1,4-Butanediolo dimetansulfonato

(Myleran)

+ +

Ciclofosfamide + +

Clorambucile + +

Clornafazina + +

Test di mutagenesi a breve termine

• Test di mutazione genica

(batteri, lieviti, miceti, insetti, cellule di mammifero, ecc.)

• Test di mutazioni cromosomiche

(mammiferi, insetti, piante, cellule di mammifero, lieviti, miceti, ecc.)

• Test di danno e riparazione del DNA

(cellule di mammifero, lieviti, miceti, mammiferi)

Applicazioni dei test di mutagenesi per lo

studio dei singoli composti

• FARMACI

• PESTICIDI

• ADDITTIVI ALIMENTARI

• SINGOLI INQUINANTI

Farmaci e genotossicità

• Prove sperimentali di cancerogenesi

lunghe (2-3 anni) e costose

• Farmaci molto numerosi e con vita media

di mercato di pochi anni.

• Introduzione di batterie di test di

genotossicità a breve termine su cellule

sia batteriche che animali: risultati in meno

di due settimane e costi 20-50 volte

inferiori

• Alta predittività della cancerogenicitàhttp://www.farmacigenotossici.com/capitolo-1-introduzione.html

http://www.farmacigenotossici.com/capitolo-2-cancerogenesi-chimica.html

http://www.farmacigenotossici.com/capitolo-1-introduzione.html












GUIDANCE FOR INDUSTRY

S2B Genotoxicity

A Standard Battery for Genotoxicity Testing

of Pharmaceuticals

International Committee for Harmonization

http://www.fda.gov/cder/guidance/1856fnl.pdf

Metodi predittivi teorici di

genotossicità• Oltre ai metodi sperimentali, meritano

attenzione anche i metodi che danno

previsioni di genotossicità in base a

consideazioni teoriche e a confronti con

sostanze simili a quella in esame per la

struttura, funzioni chimiche, proprietà

fisiche e farmacologiche e delle quali si

hanno conoscenze sperimentali relative al

rischio genotossico. Un esempio è il

programma CASE (Computer Automated

Structure Evaluation)

Allerte strutturali per

la cancerogenesiCon nome di (Q)SAR ((Quantitative)

Structure-Activity Relationship), si

annoverano quei metodi che studiano le

relazioni, qualitative o quantitative, tra

le proprietà chimiche di una sostanza

e la sua attività biologica. Osservazioni

sperimentali, hanno portato ad

identificare numerosi gruppi funzionali e

sottostrutture (le Allerte Strutturali, SA)

che, se presenti in una molecola, le

conferiscono una reattività cancerogena

e/o mutagena. Un‟efficace

rappresentazione grafica delle SA fu

presentata da Ashby nella forma di una

molecola immaginaria (il poli-

cancerogeno) contenente gran parte

delle SA individuate.Allerte Strutturali di Ashby

http://www.iss.it/binary/publ/cont/dieci34WEB.pdf

MUTAGENICITY TESTING REQUIREMENTS

FOR BIOCIDES

Proposal EU, 2003

1. In vitro gene mutation study in bacteria

2. In vitro cytogenicity study in mammalian cells

3. In vitro gene mutation assay in mammalian cells

4. If positive in 1., 2. or 3., then an in vivo mutagenicity study will

be required (bone marrow assay for chromosomal damage or a

micronucleus test)

5. If negative in 4. but positive in vitro tests then undertake a

second in-vivo study to examine whether mutagenicity or

evidence of DNA damage can be demonstrated in tissue other

than bone marrow

6. If positive in 4. then a test to assess possible germ cell effects

may be required

PROPOSAL FOR RECOMMENDED MUTAGENICITY /

GENOTOXICITY TESTS FOR THE SAFETY TESTING OF

COSMETIC INGREDIENTS AND FOOD ADDITIVES

2003

http://europa.eu.int/comm/health/ph_risk/committees/sccp/documents/out253_en.pdf

Difficoltà nella valutazione dei

rischi per esposizione a miscele

ambientali complesse• Le conoscenze sulla cancerogenicità e la

genotossicità dei composti singoli sono ancora scarse

• In numero di composti sintetici aumenta notevolmente.

• L‟uomo è esposto nell‟ambiente a miscele molto complesse di composti chimici

• Non sono stati studiati i fenomeni di sinergismo tra composti diversi

• Le indagini chimico-analitiche ambientali sono importanti ma mostrano limitazioni e non ci danno un quadro approfondito della composizione delle miscele complesse ambientali

• Si avverte la necessità di test biotossicologici rapidi che possano fornire informazioni sulla attività biologiche delle miscele complesse in toto

Sostanze organiche e inorganiche registrate

dal CAS (Chemical Abstracts Service)

http://www.cas.org

Count: 39,563,328 organic and

inorganic substances

(Date: April 30, 2010)

•



http://www.cas.org



(Date: April 30 2012)

•



http://www.cas.org



(Date: April 16 2013)

Dati disponibili sulla tossicità di composti chimici

ad elevata produzione in Europa

0 10 20 30 40 50 60 70 80

Cancerogenicità

Genotossicità "in vivo"

Tossicità cutanea acuta

Tossicità cronica

Genotossicità/mutagenicità

Tossicità orale acuta

%•Accumulo nell’organismo:????

•Effetto cocktail: X1+X2 +…..Xn = ????

•Interazioni: X1+X2 +…..Alcol, Farmaci, Fumo = ????

Le matrici ambientali contengono spessomigliaia di inquinanti organici e inorganici,dei quali solo una piccola % è stataidentificata mediante indagini chimico-analitiche: alcuni di questi sono cancerogenie genotossici.

52

IPA Metalli pesanti

PAN

NO3-

SO4=

Test di genotossicità:-rapidi- poco costosi-correlati con la

cancerogenesi-Analisi in toto e

In situ

Test di cancerogenicità in vivo:-costosi- lunghi

Studi su miscele complesse

?

THM

MONITORAGGIO DI MISCELE

AMBIENTALI COMPLESSE

ACQUA Potabile, superficiale, reflua, minerale

ARIA -Aria urbana, emissioni di veicoli,

industrie, inceneritori

- Aria indoor

SUOLO Suoli contaminati da industrie, pesticidi

CIBI Cessione di contenitori di plastica, contaminanti ambientali, pesticidi

Esempi di lavorazioni che comportano l’esposizione a

sostanze cancerogene

Sedi o tipi di tumori

Asfaltatura

Erogazione, deposito, trasporto carburanti

Fusione ferro-acciaio

Industria galvanica

Lavorazione cuoio

Lavorazione legno

Lavori in miniera e gallerie

Produzione della gomma

Produzione di alluminio

Lavorazione Agenti

cancerogeni

IPA, bitume, catrame

Benzene, benzina

IPA, cromati (VI)

Cromati (VI), nebbie e vapori ac. inorg. Forti

Polveri di cuoio

Polveri di legno

Silice, IPA, radon

AA, IPA

IPA, olii minerali

Polmoni, vie respiratorie, cute

Leucemie

Cute e polmoni

Polmoni, laringe

Cavità nasali

Cavità nasali

Polmoni e cute

Vie urinarie, leucemie, cute, polmone

Cute, polmone, tratto gastro-int

Genotossici nell‟ambiente di lavoro

Composti particolati Attività

Idrocarburi policiclici aromatici (IPA) C, M

Nitro-IPA C, M

Metalli pesanti (Cd, Cr, Ni, As, Pb) C, M

Amianto C

Fumi di diesel C,M

Perossiacetilnitrato (PAN) M

Composti volatili o gassosi

1,3 butadiene C, M

Benzene C, M

Formaldeide C, M

Acetaldeide M

Solventi clorurati C, M

Cloruro di vinile C, M

Biossido di azoto (NO2) M

Composti cancerogeni (C) e mutageni (M) presenti nella

fase particolata e nella fase gassosa dell’aria urbana

Relazione dose-risposta

GESTIONE DEL RISCHIO E DEFINIZIONE STANDARD DI QUALITA’

VALUTAZIONE DEL RISCHIO

Valutazione e gestione del rischio cancerogeno per l’uomo da esposizione a singoli composti chimici

Identificazione del pericolo(valutazione qualitativa)

Valutazione esposizione

MONITORAGGIO AMBIENTALE

MONIT. BIOLOGICO

Studiepidemiologici

test dimutagenesi abreve termine

Studisperimentalisu animali

COMUNICAZIONEDEL RISCHIO

STIMA DEL RISCHIO (valutazione quantitativa)

Epidemiologia e prevenzione

dei tumori

Mortalità per grandi gruppi di

cause in Italia. Anno 2007

Senza prevenzione il numero di persone colpite arriverà

nel 2030 a 4 milioni in Europa e a 21,4 mln nel mondo),

e ci saranno 2,3 mln di morti

Tumori, senza prevenzione i

morti raddoppieranno• La guerra ai fattori di rischio oncologici è l'unico modo per vincere la battaglia contro i tumori:

oltre il 30% dei casi di cancro (praticamente un terzo) potrebbe essere evitato adottando stili di vita più sani.

• Oggi il cancro fa registrare oltre 12 milioni di nuovi casi all'anno in tutto il pianeta ed è responsabile di un decesso su 8, più delle morti per Aids, tubercolosi e malaria messe insieme, avverte l'Oms..

• Ma bisogna fare ancora molto per migliorare la consapevolezza del problema, perché "con la giusta disposizione d'animo, e attraverso azioni appropriate alcuni tumori possono essere evitati" e altri "diagnosticati precocemente, trattati e curati".

• Non fumare, non bere alcol, seguire un'alimentazione corretta, fare esercizio fisico, prevenire le infezioni che potrebbero dare origine a un tumore. Sono queste le mosse vincenti per 'dare scacco matto' al cancro, ricorda l'Oms. Che mette l'accento soprattutto sulle insidie del fumo e della vita sedentaria.

• Le sigarette sono la prima causa evitabile di cancro, mentre 30 minuti al giorno di esercizio fisico moderato possono ridurre il rischio di tumori a seno e colon.

• In occasione del “World Cancer Day 2011” viene rilanciata la Dichiarazione Mondiale sul Cancro (che può essere sottoscritta sul sito www.uicc.org), in cui sono contenuti gli obiettivi da realizzare entro il 2020 (3/2/2010)

http://www.uicc.org/

Cancro, OMS: in Ue quasi 2 mln di morti

l‟anno, rafforzare prevenzione

• Il cancro è responsabile del 20% delle morti che

avvengono in Europa: ogni anno sono oltre 3 milioni i

nuovi casi e 1,7 milioni i decessi provocati da questa

malattia, che rimane la principale causa di morte e

invalidità, dopo le patologie cardiovascolari.

• Attualmente è possibile prevenire un terzo di tutti i

tumori semplicemente intervenendo sugli stili di vita,

quindi non fumando, adottando una dieta salutare,

consumando poco alcol e facendo attività fisica.

• Sono più di 100, inoltre, le forme di tumore conosciute, le

più comuni delle quali colpiscono seno, colon-retto e collo

dell‟utero e in molti casi è possibile individuare grazie alla

diagnosi precoce. 04.02.2013

Prevenzione primaria dei tumori

http://www.worldcancerday.org/

Il 30-40% dei tumori possono essere prevenuti

Un terzo dei tumori può essere curato con la

diagnosi precoce ed il trattamento

PREVENIRE CONVIENE

Prevenzione primaria del cancro

Decalogo Europeo Contro il Cancro

E' in vigore dal 1995 e si basa sull'assunzione che " l'adozione di un più sano stile di vita può evitare alcuni tipi di cancro e migliorare lo stato di salute". Esso recita:

1. Non fumare. Fumatori, smettete il più presto possibile e non fumate in presenza d'altri. Se non fumi non provare a farlo

2. Se bevi alcolici, birra, vino, o liquori modera il tuo consumo

3. Aumenta il tuo consumo quotidiano di verdure e frutta fresca. Mangia spesso cereali ad alto contenuto di fibre

4. Evita l'eccesso di peso, aumenta l'attività fisica e limita il consumo di alimenti grassi

5. Evita l'esposizione eccessiva al sole ed evita le scottature, soprattutto nell'infanzia

6. Attieniti strettamente alle norme di prevenzione alle esposizioni delle sostanze conosciute come cancerogene. Rispetta le condizioni di igiene e sicurezza per le sostanze cancerogene

PREVENZIONE SECONDARIA o DIAGNOSI PRECOCE

E' un atto di natura clinico-diagnostico che ha come obiettivo la scoperta e la guarigione dei casi di malattia prima che essi si manifestino clinicamente. Consiste nella

diagnosi precoce delle malattie o di condizioni a rischio (es. precancerosi, ipercolesterolemia) seguita dall'immediato intervento terapeutico per interrompere o rallentarne il

decorso.

Gli interventi di prevenzione secondaria possono essere attuati a livello di popolazione, dapprima mediante l’attuazione degli “screening” = vaglio, separazione = individuazione dei soggetti esposti o in presenza di malattia (diagnosi precoce)

Es: Pap-test o mammografia (diagnosi precoce)

• Individuati i soggetti a rischio per sviluppare cancro, verranno trattati farmacologicamente o chirurgicamente

Diagnosi precoce o Screening

Si attua nel periodo di latenza

• E’ di fondamentale importanza quando:- è fallita o è mancata la prevenzione primaria- non esiste prevenzione primaria efficace e/o realizzabile

• REQUISITI DEL TEST:- rilevanza sociale della malattia- disponibilità cure efficaci- esistenza di un quadro pre-clinico individuabile- accettabilità da parte della popolazione- test sensibile e specifico e predittivo- rapporto favorevole costi/benefici

Diagnosi precoce o Screening

Misure di accuratezza di un test di

screening

• Sensibilità

• Specificità

• Predittività positiva

• Predittività negativa

• Proporzione di malati

con test positivo

• Proporzione di sani

con test negativo

• Proporzione dei

positivi veri malati

• Proporzioni dei

negativi veri sani.

Sangue occulto nelle feci

Colonscopia e biopsia

PREVENZIONE SECONDARIA o DIAGNOSI PRECOCE DEL CANCRO

Cancro

Seno

Cervice uterina

Colon-retto

Pelle

Bocca

Prostata

Uomini Donne

> 40 anni, annuale:mammografia, esame clinico

+autopalpazione mensile

> 18 anni, annuale:Pap test +HPV test

50 anni, annuale:ricerca sangue occulto +

colonscopia20-40, annuale

> 40 anni, annuale:esame fisico (?)

Controllo visivo durante la visita odontoiatrica (?)

50 anni, annuale:ricerca sangue occulto +

colonscopia

20-40, annuale> 40 anni, annuale:esame fisico (?)

Controllo visivo durante la visita odontoiatrica (?)50 anni, annuale :

Prostatic Specific Antigen (PSA) ??+ Esame rettale digitale (?)

Una goccia di sangue per

scoprire il tumore Il tumore non deve essere considerato figlio di

un'alterazione genetica unica, ma di molte

alterazioni. Oggi i tumori vengono purtroppo

diagnosticati tardi, quando sono già avanzati e

sviluppano mutazioni genetiche più frequenti

delle cellule normali. Il futuro della diagnosi

precoce potrebbe essere legato semplicemente

ad un esame specifico del sangue, che

consenta di rilevare la presenza di geni associati

all'Rna, la ricerca dei Micro-Rna, tecnica ancora

sperimentale ma promettente. 24 aprile 2013

Il micro RNA svela il tumore

polmonare • Nelle donne sembrerebbero avere maggior efficacia i nuovi test

in fase di studio per identificare fin dall'inizio le cellule

cancerose.Tra gli approcci che potrebbero avere successo c'è

senza dubbio quello basato sui micro RNA o miRNA, frammenti

di materiale genetico misurabili nel sangue e caratteristici del

Questo test, infatti, potrebbero dare risultati positivi in caso di

tumore anche quando ancora esami come la TC spirale non

mostrano nulla. In pratica, quindi, questi piccoli frammenti di

materiale genetico potrebbero non solo consentire una diagnosi

precocissima, ma anche diventare una sorta di potenziale

target per trattamenti mirati, visto che hanno anche un'azione

specifica sulla crescita del tumore. 3 maggio 2013

Piano Sanitario Nazionale 2011-2013

• Nel Piano Sanitario Nazionale 2011-2013, recentemente approvato, la lotta ai tumori si pone come obiettivo (http://www.salute.gov.it/imgs/C_17_pubblicazioni_1454_allegato.pdf):

• la prevenzione;

• la riduzione della mortalità;

• la riduzione delle disuguaglianze, in termini di incidenza, sopravvivenza e mortalità, fra le classi sociali;

• il miglioramento dell'accesso e della qualità delle cure per i pazienti;

• la promozione della diagnosi precoce;

• il miglioramento della tutela assistenziale;

• il miglioramento della qualità della vita del paziente oncologico.

http://www.salute.gov.it/imgs/C_17_pubblicazioni_1454_allegato.pdf



Epidemiologia dei tumori

Il cancro in Italia

Tra le donne sta per avvenire un sorpasso storico, con i decessi legati al tumore

polmonare che supereranno quelli per cancro al seno nel 2015

La mortalità in Italia nell’anno 1998

Rapporti ISTISAN 02/31 2002

RR Italia=1



RR Italia=1

Mortalità per cancro

http://www.osservasalute.it/index.php/rapporto/argomenti/2012/12

Prevalenza del cancro

I registri tumori: uno strumento di ricerca

importante per rilevare l‟incidenza

Incidenza del cancro


REGISTRI TUMORI IN ITALIA

ITALIA 15 Registri Tumori

Nord-ovest: Biella, Genova, Torino, Varese,

Brescia

Nord-est: Friuli, Veneto

Emilia Romagna: Ferrara, Modena, Parma,

Romagna

Centro: Firenze, Macerata, Umbria

Sud e Isole: Ragusa, Sassari

Dal tumore si guarisce di più

• Negli ultimi anni 1,5 milioni di italiani sono guariti dal cancro, anche grazie a nuove terapie mirate e personalizzate

• Sono oltre un milione e mezzo gli italiani che hanno sconfitto il cancro, fra cui 400 mila sopravvissuti a un tumore al seno. Un risultato ottenuto anche grazie alle terapie a bersaglio molecolare, cure innovative e personalizzate che, dal 1998 al 2008, hanno portato a un aumento del 5% della sopravvivenza nel caso dei tumori al seno, colon-retto, rene, stomaco-intestino e linfomi. Il tutto insieme a una prevenzione più stringente, programmi di screening innovativi e trattamenti 'tradizionali' sempre più affinati. Un mix che colloca l'Italia tra i Paesi europei con la più bassa mortalità per cancro. In futuro le terapie saranno sempre più personalizzate, ma in questo momento occorre potenziare la ricerca concentrandola sui marcatori biologici, in modo da trattare solo i pazienti che rispondono a quella cura.(luglio 2009)

Tumori, in 20 anni raddoppiata la

sopravvivenza

• Sono 2.250.000 gli italiani che vivono con una diagnosi di tumore (il 4% dell'intera popolazione), ma oggi questa malattia fa meno paura perché in molti casi può essere sconfitta definitivamente. Quasi 800.000 persone (l'1,5% della popolazione) sono, infatti, vive dopo oltre 10 anni dalla diagnosi di tumore e rispetto al 1992 il numero di persone viventi con tumore è quasi raddoppiato. I dati sono contenuti nel rapporto dell'Associazione italiana registri tumori. Il Rapporto fotografa al 1 gennaio 2006 la prevalenza della patologia tumorale in Italia basandosi sui dati raccolti da 24 Registri tumori Italiani attivi da almeno 5 anni. Il Rapporto rivela che la maggior parte dei malati di tumore sono donne (1.250.000) e persone anziane. Ci sono inoltre differenze geografiche rilevanti nella percentuale di persone viventi con tumore, visto che si passa da oltre il 5% in alcune aree del Nord, fino a valori tra il 2 e il 3% al Sud. Ma c'é un dato che fa ben sperare: Quasi 1.300.000 italiani (2,2% della popolazione) sono lungosopravviventi, hanno cioè avuto una diagnosi di tumore da più di 5 anni e sono i soggetti spesso liberi da malattia e da trattamenti antitumorali.Dic.2010

CANCRO DELLA MAMMELLA

IL CARCINOMA MAMMARIO E' UNA

MALATTIA DI RILEVANZA SOCIALE E‟ IL TUMORE MALIGNO PIU' FREQUENTE

NELLA DONNA.

E‟ LA PRIMA CAUSA DI MORTE NELLE DONNEDI ETA' < 50 anni.

E‟ LA SECONDA CAUSA DI MORTE DOPO LEMALATTIE CARDIOVASCOLARI NELLE DONNEDI ETA' > 50 anni

27.000 NUOVI CASI OGNI ANNO(27% dei tumori femminili)

11.000 DECESSI OGNI ANNO(18% dei decessi per tumore)

PROBABILITA' DI AMMALARSI:1\13 DONNE (6,3%)

CANCRO DELLA MAMMELLA(incidenza su 100.000)

MONDO EUROPA

20,5

29,3

51,6

65,8

74,3

79,5

83,8

0 20 40 60 80 100

Africa

Asia

Centro e Sud

America

Europa

Italia

Oceania

Nord America

41,5

42,4

43,7

51,3

52,9

53,6

69,6

69,6

71,4

72,4

74,3

74,5

75,5

76,6

80,3

81,3

85,6

0 20 40 60 80 100

Estonia

Slovacchia

POLONIA

Slovenia

Repubblica Ceca

SPAGNA

AUSTRIA

Irlanda

GERMANIA

Finlandia

ITALIA

REGNO UNITO

SVIZZERA

Svezia

FRANCIA

Danimarca

Olanda

CANCRO DELLA MAMMELLAItalia

51,0

63,7

64,3

65,4

71,1

72,3

74,3

74,7

77,0

77,0

77,3

78,4

79,2

79,2

82,7

86,1

0 20 40 60 80 100

Ragusa Provincia

Sassari

Macerata Provincia

Umbria

Romagna

Firenze

ITALIA

Veneto Regione

GENOVA Provincia

Varese Provincia

Modena Provincia

Ferrara Provincia

Torino

Nord Est

Parma Provincia

Biella Provincia



RR Italia=1

FASE PRE-

CLINICA FASE

CLINICA

anni 30 40 50 70

STORIA NATURALE DEL CANCRO AL SENO

60

Prevenzione

primariaDiagnosi precoce TERAPIA

7mm.Diametro 1 mm. 15 mm.

Chemioprevenzione

Fattori di rischioA) Indicatori demografici e

sociologici:

- Età

- Popolazioni occidentali ricche

- Classi sociali agiate

B) Fattori costituzionali e

riproduttivi:

-Famiglie ad alto rischio

-Geni BRCA1 e 2

- Età alla menopausa

- Obesità o sovrappeso in menopausa

- Menarca precoce

- Statura

- Nulliparità

- Primigravidanza tardiva

- Mancanza di latte o allattamento

breve

C) Fattori ambientali:

- Radiazioni ionizzanti

- Dieta ricca in età prepubere o

puberale

- Scarsa attività fisica in età giovane

- Dieta ricca di grassi saturi e proteine

animali

- Consumo di alcol

-Dieta povera di frutta e verdura

- Fumo attivo

-- Fumo passivo

Familiarità

Rischio Relativo

MADRE 1,8

SORELLA 2,5

MADRE + SORELLA 5,6

Età alla prima gravidanza

La prima gravidanza dopo i 30 anni

farebbe aumentare di circa 2 volte il

rischio di insorgenza di carcinoma

della mammella rispetto alle donne con

prima gravidanza prima dei 18 anniMcMahon e coll, Bull WHO, 1970

L‟allattamento può essere considerato come un

FATTORE PROTETTIVO

Numero di gravidanze

La protezione da gravidanza è comunemente interpretata come

conseguenza del potente stimolo differenziativo ormonale

esercitato sull‟epitelio mammario, che ridurrebbe il numero di

cellule suscettibili di trasformazione maligna.

Sembra tuttavia che la differenza di rischio tra le

donne senza figli e quelle con meno di quattro

figli sia in realtà molto modesta.

N°

figli

0 1-3 4-6 7-9 > 10

R. R. 1 0,84 0,68 0,68 0,12

I.C. (0,5-1,43) (0,39-1,17) (0,31-

1,04)

(0,05-

0,28)

Abitudini alimentari

Sin dagli inizi degli anni „40, in alcuni studi sperimentali

condotti sui ratti si dimostrò che l‟insorgenza di carcinoma

mammario negli animali da laboratorio era favorita dalla

DIETA IPERCALORICA

ed in particolare dagli

acidi grassi polinsaturi

Età < 60 Kg 60 - 69 Kg > 70 Kg

35- 49 1 0.94 1.16

50 – 59 1 1.22 1.43

60 - 69 1 1.61 1.81

Fumo passivo e cancro al seno

RIDUZIONE DEI RISCHI

• Peso normale

• Allattamento al seno

• Evitare fumo attivo e passivo

• Ridurre l‟alcol

• Prendere aspirina 2 v/sett

• Attività fisica >1.5 ore/settimana

• Tamoxifene (se ad alto rischio)

• Chirurgia profilattica

Fattori protettivi

• Le gravidanze in giovane età sembrano ridurre il rischio di sviluppare la malattia.

• Cerca di allattare al seno il più a lungo possibile. Più a lungo si allatta meglio è, non solo per il bambino ma anche per la mamma. L’allattamento, infatti, promuove la maturazione definitiva delle cellule della ghiandola mammaria. Le cellule più mature sono meno a rischio di trasformazione tumorale.

• Fai attività fisica perchè aiuta a mantenere il peso e diminuisce la produzione di estrogeni e quindi ha un effetto protettivo.

L’attività fisica previene i

tumori?

Dimostrati Possibili

Riduzione rischio cancro del colon Riduzione rischio

cancro del retto

Riduzione rischio cancro della

mammella

Riduzione rischio

cancro di: testicolo,

prostata, utero,

polmone, rene, tumori

emopoietici

Miglioramento qualità di vita nei pazienti affetti da

cancro

Riduzione delle ricadute

nei pazienti affetti da

cancro

Riduzione di altre patologie (m. cardiovascolari,

diabete, obesità, depressione, demenza, impotenza)

Aumento sopravvivenza


cancro

Prevenzione secondaria =

Diagnosi precoce

• La diagnosi si attua con la confluenza dei

dati provenienti da:

• esame clinico (palpazione)

• mammografia

• ecografia

• esame citologico o istologico.

Donne asintomatiche (in assenza

cioè di noduli palpabili)

- dai 25 ai 40 anni: Esame clinico + Ecografia OGNI ANNO

- 35 anni: 1^ Mammografia

- 40 anni: 2^ Mammografia

- dai 40 ai 50 anni: Esame clinico + Ecografia OGNI ANNO

Rx Mammografia OGNI 2 ANNI

- oltre i 50 anni: Esame clinico + Ecografia + Rx Mammografia OGNI ANNO


Mammografia 3D migliora lo

screening senologico• Insieme a quelle convenzionali in due dimensioni, le mammografie 3D offrono sostanziali

miglioramenti nella rilevazione del cancro riducendo i falsi positivi

• Una limitazione della mammografia convenzionale a due dimensioni è la sovrapposizione di

tessuto mammario denso, che può mascherare la presenza di tumori o far sembrare

sospette strutture normali, riducendo così la sensibilità dell‟esame e aumentando il numero

dei falsi positivi.

• Un valido aiuto per superare questi limiti viene dalla tomosintesi mammaria digitale (Dbt,

Digital breast tomosynthesis), una tecnica che permette di ricostruire immagini

tridimensionali della mammella partendo da un certo numero di radiografie bidimensionali a

bassa dose ottenute con diverse angolazioni del tubo radiogeno. I dati raccolti finora

suggeriscono che l'integrazione tra mammografie 2D e 3D potrebbe migliorare l‟efficienza

diagnostica riducendo i falsi positivi.

• Proprio in questa direzione vanno i risultati di STORM, un grosso trial di coorte svolto su

7.292 donne asintomatiche, di età superiore ai 48 anni, sottoposte tra agosto 2011 e giugno

2012 a mammografia presso i servizi di screening di Trento e Marzana (Verona),

utilizzando mammografie combinate 2D e 3D. In totale i ricercatori hanno rilevato 59 tumori,

di cui un terzo visibili solo con tecnica 2D integrata a proiezioni 3D. «Il che equivale a un

tasso di 5,3 neoplasie rilevate con il solo screening 2D ogni 1.000 esami, contro gli 8,1

tumori rilevati dalla mammografia combinata

• The Lancet Oncology, Early Online Publication, 25 April 2013

•

http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(13)70134-7/abstract

Il carcinoma della cervice uterina

Nel mondo vengono diagnosticati ogni anno circa 400.000 nuovi casi di tumore della cervice uterina: è al secondo posto tra le forme tumorali più frequenti, insieme al tumore del colon-retto e dopo quello della mammella.È molto più diffuso nei Paesi in via di sviluppo, mentre nei Paesi industrializzati e tra le classi sociali più alte è relativamente raro, grazie all’abitudine a fare il Pap-test.La malattia si sviluppa a carico del tessuto che riveste il collo dell’utero.

40 DONNE al giorno

INCIDENZA e PERICOLOSITÀ510000 persone nel mondo

288000 morti

circa 2 DONNE all’ora

EUROPA

15000

NORD-

AMERICA

105000 ASIA

245000

SUD-

AMERICA

77000 AFRICA

68000

INCIDENZA DEL CANCRO DELLA CERVICE

MONDO EUROPA

6,5

8,2

8,4

9,9

13,3

19,3

24,4

0 10 20 30

Italia

Nord America

Oceania

Europa

Asia

Centro e Sud

America

Africa

4,0

6,5

6,6

6,8

7,1

7,7

8,3

8,3

8,7

10,8

11,2

12,7

14,7

15,1

15,8

16,1

16,9

0 5 10 15 20

Finlandia

ITALIA

Olanda

SVIZZERA

SPAGNA

Svezia

Irlanda**

REGNO UNITO

FRANCIA

GERMANIA

AUSTRIA

Danimarca

Slovenia

Estonia

POLONIA

Repubblica Ceca

Slovacchia

IL CARCINOMA della cervice

in ITALIA

• In Italia, il cervicocarcinoma presenta un‟incidenza di circa 3000 - 3500

nuovi casi l‟anno, al quinto posto come causa di tumore nella donna

• Tasso di incidenza : 11,6/100.000 donne

• Mortalità: 1000 - 1200 decessi l‟anno

– le statistiche di mortalità ufficiali non permettono di distinguere fra

tumore del collo e del corpo dell‟utero

• Tasso di mortalità: 4,2/100.000 donne

• L’ incremento del ricorso al Pap-test come esame di screening ha

permesso, negli ultimi anni, un’importante diminuzione della

mortalità da carcinoma del collo dell’utero

INCIDENZA DEL CANCRO DELLA CERVICEItalia

4,7

5,2

5,4

5,4

5,4

5,8

6,0

6,3

6,4

6,5

6,6

6,8

7,1

7,3

7,8

9,2

0 5 10 15 20

Macerata Provincia

Veneto

Sassari

Umbria

Ragusa Provincia

Varese Provincia

Parma Provincia

Biella Provincia

Firenze

ITALIA

Modena Provincia

Torino

Ferrara Provincia

Nord Est

GENOVA Provincia

Romagna



RR Italia=1

La comparsa del tumore si verifica attraverso una serie di trasformazioni graduali (displasie).

DISPLASIA della cervice uterina (SIL)Modificazione delle cellule che formano il tessuto che riveste il collo dell’utero. Può avere diversi livelli di gravità: quella di grado più lieve può regredire spontaneamente o rimanere invariata senza provocare danni all’organismo. Una piccola percentuale delle displasie può evolvere attraverso vari gradi fino a diventare un tumore in circa 10 - 15 anni. Oggi viene chiamata con l’abbreviazione del termine inglese SIL (lesione squamosa intraepiteliale).

Non tutte le displasie evolvono fino a trasformarsi in tumore. Quando ciò accade, sono necessari molti anni (10-15) prima che si manifesti una vera e propria malattia tumorale della cervice uterina.C’è quindi tutto il tempo per identificare precocemente mediante il Pap test queste displasie e quindi curarle efficacemente, impedendo che il tumore si sviluppi.

• CIN3 =high-grade cervical intraepithelial neoplasia

• Lancet, Sasiani 2007

Fattori di rischio

• PRESENZA DI HPV (sottotipi 16 e 18)

• FUMO

• DIETA (poca frutta o vegetali), OBESITÁ

• IMMUNODEPRESSIONE (infezione da HIV,

CHLAMYDIA..stress..)

• GRAVIDANZE MULTIPLE (forti cambiamenti degli

ormoni)

• BASSO STATO ECONOMICO (meno controlli,

PAP-TEST)

• FAMILIARITÁ rischio 3 volte superiore

PAP TEST O STRISCIO VAGINALE

• Ideato e messo a punto da un medico greco

emigrato negli USA, Papanicolau (1943), è

stato e rimane il primo esame usato su larga

scala per la diagnosi precoce dei tumori del

collo dell'utero.

• L'esame semplice ed indolore consiste nel

prelevare un pò di secrezione vaginale che

viene, poi, analizzata al microscopio da

personale specializzato.

• Il prelievo è eseguito con la donna in

posizione ginecologica: dura un attimo, ma

può salvare una vita.

• L‟ideale è eseguirlo una volta l‟anno.

Papillomavirus e ASSOCIAZIONE

CON LE PATOLOGIE

Pap test per tre donne su

quattro. Sud indietro

•Nel 2009 circa tre donne su quattro hanno riferito di aver fatto il Pap test negli ultimi tre anni, come esame per la prevenzione del cancro alla cervice uterina, sia all'interno di programmi di screening regionali (36%) che al di fuori di essi (37%). È una copertura alta, con buone percentuali sia al Nord, dove si è raggiunto l'82% delle donne a cui è raccomandato, cioè quelle tra i 25 e i 64 anni (sono circa 12 milioni in Italia) che al Centro, dove la percentuale si assesta sul 79%. Nelle regioni meridionali, invece, secondo i dati del "Passi" (Progressi delle aziende sanitarie per la salute in Italia), il sistema di monitoraggio dell'Istituto superiore di sanità, questi risultati sono ancora lontani dall'essere raggiunti, dal momento che la percentuale di donne che si è sottoposta al Pap test negli ultimi tre anni, come raccomandato dal ministero della Salute, è ferma al 58%, vale a dire poco più di una donna su due. I risultati peggiori si sono registrati in Sardegna, Campania, Sicilia, Calabria e Puglia.


Il test HPV nella prevenzione del

tumore del collo dell'utero

• L'FDA ha approvato l'utilizzo del Test HPV (PapillomaVirus) come test di screening combinato al Pap testper infezioni da HPV in donne dai 30 anni in su. L'HPVè la causa riconosciuta del tumore del collo dell'utero.Associare il Pap test al test del DNA per l'HPVsignifica riconoscere a pieno che l'individuazione delvirus gioca un ruolo chiave nella lotta contro il tumoredel collo dell'utero e garantisce che una donna con unPap test normale che risulti negativa anche all'HPVsia a rischio molto ridotto di sviluppare un cervico-carcinoma.

Questo test è già disponibile in tutta l'Unione Europea.

Cos’è l’HPV?

• L‟HPV o virus del papilloma umano è un‟infezione virale

comune trasmettibile sessualmente. La maggior parte delle

persone è portatrice dell‟HPV senza nemmeno saperlo. I tipi di

HPV di cui siamo a conoscenza sono circa 100; per 13 di questi

è stato dimostrato un nesso di causa-effetto con il cancro del

collo dell‟utero. Alcuni tipi di HPV causano verruche genitali

che, anche se non collegate al cancro, dovrebbero comunque

indurre il Suo medico a verificare l‟eventuale presenza di

un‟infezione da HPV nel collo dell‟utero

http://www.donneafavoredeltesthpv.org/hpvIta.html

PAP TEST E TEST HPV

Perché si fa il test per il papilloma virus (HPV)?

• Il test HPV si può fare per selezionare tra le donne con alcune alterazioni cellulari nel pap test (ASC-US) quelle da inviare a colposcopia E‟ quindi un esame di completamento.

• Il test HPV si può usare anche per controllare le donne dopo un trattamento.

Come si fa il test HPV?

• E‟ come fare un pap test. Il materiale prelevato non è però letto al microscopio, come nel pap test, ma sottoposto a un esame di laboratorio per la ricerca del virus.

http://www.osservatorionazionalescreening.it/ons/comunicazione/hpv/info_utenti_100hpv.htm

Un nuovo vaccino...

• COMBINATO immunizza verso più agenti

patogeni diversi con una sola iniezione

• RICOMBINANTE sfrutta la tecnologia del

DNA ricombinante

• A SUBUNITÁ non l‟intero virione

• ANTIGENI DI SUPERFICIE PURIFICATI

GARDASILVaccino quadrivalente anti-HPV

(Aventis Pasteur MSD/ Merck)

• VLP L1 dei tipi 16, 18, 6, 11

• VLPs prodotte in S. Cerevisiae

• Adiuvante: idrossifosfato amorfo di

alluminio solfato

VACCINO o PAP-test?

• L‟introduzione del vaccino non

sostituisce i test di screening :

– ancora non si sa l‟efficacia a lungo termine

– molte donne restano comunque non

protette (non vaccinate o già infettate)

– Il vaccino protegge solo contro alcuni

sottotipi del virus, il rischio rimane

• L‟introduzione del vaccino può aiutare la

sensibilizzazione delle donne verso il problema

Vaccino HPV quadrivalente

autorizzato anche nel

maschio fino a 26 anni• Il vaccino quadrivalente anti-HPV ha ottenuto ufficialmente

l'estensione d'uso nei maschi fino a 26 anni di età da parte

della Commissione Europea che ha approvato il parere del

CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use)

dell‟EMA. Dopo gli USA, Canada e Australia anche in Europa e

in Italia il Gardasil® potrà quindi essere utilizzato nei giovani

maschi.

L'HPV è causa di patologie anche maschili, quali il cancro

anale ed i condilomi genitali: questi ultimi sono una patologia

molto frequente in entrambi i sessi (250.000 casi ogni anno in

Italia secondo le stime dell‟ISS), condizionano la salute psico-

fisica di chi ne è colpito e comportano costi terapeutici elevati.

(agosto 2011)

Cancro colon-rettale

Epidemiologia del cancro al colon-

retto in ItaliaNel periodo 1998-2002 il tumore del colon-retto, come sede aggregata,

è risultato al 4° posto negli uomini in termini di frequenza fra le neoplasie diagnosticate rappresentando l‟11,3% del totale dei tumori,

e al 3° posto nelle donne rappresentando l‟11,5% del totale.

Fra le cause di morte tumorale il colon-retto è stata la seconda in ordine

di frequenza sia fra gli uomini (10,4% di tutti i decessi tumorali)

sia fra le donne (12,4%).

Nell‟area dei Registri Tumori (AIRT) sono stati diagnosticati in media ogni anno 88,8 casi di tumore del colon-retto ogni 100.000 uomini e 70,3 ogni 100.000 donne.

Le stime per l‟Italia indicano un totale di 20.457 nuovi casi diagnosticati

fra i maschi ogni anno e 17.276 fra le femmine, mentre per

quanto riguarda la mortalità nel 2002 si sono verificati 10.526 decessi

per tumore del colon-retto fra i maschi e 9.529 decessi fra le femmine.



RR Italia=1



RR Italia=1

Tumore dello stomaco Vs. Tumori colon/retto

SINOSCREENING

VALIDATO

In aumentoIn diminuzioneTREND

migliorepeggioreSOPRAVVIVENZA

Si prevede screening

Non si prevede screening

PIANO ONCOLOGICO NAZIONALE

COLON/RETTOSTOMACO

L’attività fisica previene i

tumori?

Dimostrati Possibili

Riduzione rischio cancro del colon Riduzione rischio

cancro del retto

Riduzione rischio cancro della

mammella

Riduzione rischio

cancro di: testicolo,

prostata, utero,

polmone, rene, tumori

emopoietici

Miglioramento qualità di vita nei pazienti affetti da

cancro

Riduzione delle ricadute


cancro

Riduzione di altre patologie (m. cardiovascolari,

diabete, obesità, depressione, demenza, impotenza)

Aumento sopravvivenza


cancro

Prevenzione secondaria

– Il cancro colo-rettale, salvo alcune eccezioni, nasce dalla

cancerizzazione di un preesistente tumore benigno, il polipo

adenomatoso (esistono polipi non adenomatosi e, in questo

caso, non sono pericolosi).

– I polipi adenomatosi sono molto frequenti e si ritiene che

circa il 10% di essi degenerino in cancro.

– Si ritiene che il passaggio da polipo a cancro avvenga in

circa 8 anni (la stima è teorica ed il processo può essere,

in realtà, molto più veloce o molto più lento). In questo

periodo la prevenzione del cancro viene effettuata

efficacemente asportando i polipi, quando possibile per via

endoscopica.

Poliposi del Colon

storia naturale del cancro colo-rettale

fattori genetici e ambientali

POLIPECTOMIA ENDOSCOPICA

interruzione sequenza adenoma-carcinoma

mucosa normale

piccolo adenoma

adenoma a rischio

adenomacancerizzato

carcinoma avanzato

carcinoma del colon-retto

• patologia “silente” con diagnosi

spesso tardiva

• colpisce > 30.000 persone l’anno

in Italia

• la prevenzione può ridurre del

75% l’incidenza

Prevenzione secondaria (1)Ricerca del sangue occulto fecale (SOF):

• La ricerca del sangue occulto fecale è un metodo semplice, poco costoso, ha una sensibilità elevata su sanguinamenti intestinali anche minimi, da parte di un polipo anche di piccole dimensioni.

• E‟ consigliato a partire dai 50 anni di età in tutti i soggetti senza altri fattori di rischio; se negativo viene ripetuto ogni uno o due anni. La colonscopia viene consigliata a tutti i positivi.

• Il metodo immunologico su tre campioni, non necessita di dieta acarnea e presenta una maggiore specificità per sanguinamenti di origine colica rispetto al test al guaiaco-reidratato che necessita invece di una dieta prima del test. La riduzione di mortalità è del 33% se eseguito una volta l‟anno e del 15-20% ogni due anni.

Prevenzione secondaria (2)

Colonscopia • Rappresenta l‟esame di riferimento (Gold Standard) per la

prevenzione e la diagnosi precoce del CCR, essendo in grado di diagnosticare la presenza di polipi con una accuratezza diagnostica prossima al 100%.

• La colonscopia eseguita in un paziente asintomatico esclusivamente a scopo preventivo deve avere particolari caratteristiche di qualità (raggiungimento del cieco, esecuzione in sedazione, minimo rischio di complicanze).

• Se negativa può essere ripetuta dopo 10 – 15 anni.

• In assenza di altri fattori di rischio familiare per CCR si può considerare la possibilità di eseguire una sola colonscopia, se negativa, una volta nella vita dopo i 50 anni.

Tumori del colon, nuovo test

diagnostico in vista• I tumori del colon rappresentano la seconda causa di morte per tumore. La

sopravvivenza a 5 anni per questa patologia si aggira attorno al 65% e sale al 90% se i tumori sono rilevati ad uno stadio iniziale, di qui l'importanza della diagnosi precoce. Il test del sangue occulto nelle feci (Fobt) rappresenta la procedura non invasiva più comunemente utilizzata e in grado di ridurre la mortalità del 13-33%, ma la sua accuratezza in termini di sensibilità e specificità richiede un ulteriore miglioramento. L'analisi delle alterazioni del Dna, presenti nelle cellule tumorali esfoliate nelle feci, rappresenta un'importante alternativa nell'ambito degli approcci non invasivi. Questo è quanto emerge dagli studi di un gruppo di ricercatori italiani operante presso i laboratori dell'Istituto scientifico romagnolo per lo studio e la cura dei tumori (Irst) di Forlì diretto da Dino Amadori. I risultati degli studi portati avanti da diversi anni, e recentemente pubblicati su Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention hanno inequivocabilmente dimostrato che la quantificazione del Dna contenuto nelle feci può meglio identificare la presenza di tumori colorettali e determinare il rischio di un paziente di essere portatore di una lesione pre- o neoplastica. Questo è quanto è emerso da uno studio condotto su un'ampia serie di pazienti Fobt positivi reclutati nell'ambito del programma di screening in corso presso l'Unità oncologica di prevenzione dell'ospedale Morgagni di Forlì, per gli individui di età compresa tra 50 e 69 anni. «Si avvicina la prospettiva di utilizzare questo test molecolare, ed evitare eventualmente l'esame invasivo della colonscopia, nei pazienti con presenza di sangue nelle feci.

Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2010; 19:2647-54

Marzo=mese della prevenzione

del cancro al colon-retto

Una malattia "silenziosa": colpisce 34.000 persone l'anno. La prevenzione può ridurre del 75% l'incidenza della patologia.

CANCRO COLO-RETTALE: LA PREVENZIONE PUO' SALVARE LA VITA

http://www.cancrocolon.it/ccr/

FAQ

•Descriva il processo della cancerogenesi

•Descriva i test di genotossicità e la relazione con la

cancerogenesi

•Quali fattori di rischio che possono aumentare la

probabilità di comparsa del cancro?

•Quali sono i fattori di rischio e il trend epidemiologico

per il cancro al seno?

•Come si può prevenire il cancro al seno?

•Quali sono i fattori di rischio e il trend epidemiologico

per il cancro al collo dell‟utero?

•Come si può prevenire il cancro al collo dell‟utero?


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Università degli Studi di Perugia FACOLTÀ DI FARMACIA · comprende, oltre alle mutazioni, effetti diversi sul materiale genetico, quali: ... aberrazioni cromosomiche strutturali)