27
UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI ANEMIJAH (Shema imenovana “Thomas plot”) in Laboratorijska diagnostika hemoglobinopatij Pripravila: Mladen Krsnik in Živa Flisar Proteinsko – lipidni laboratorij, KIKKB, UKC – Ljubljana, julij 2013

UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

  • Upload
    others

  • View
    4

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

UČINKOVITOST ERITROPOEZE

IN STANJE ŽELEZA PRI ANEMIJAH

(Shema imenovana “Thomas plot”)

inLaboratorijska diagnostika hemoglobinopatij

Pripravila: Mladen Krsnik in Živa Flisar

Proteinsko – lipidni laboratorij, KIKKB, UKC – Ljubljana,julij 2013

Page 2: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

Prvi del

UČINKOVITOST ERITROPOEZE

Shema imenovana “Thomas plot”

Page 3: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

Literatura:

“T h o m a s p l ot “ z a o c e n o s t a n j a ž e l e z a i n e r i t r o p o e z e

1. Thomas C, Thomas L. Anemia of chronic disease: Pathophysiology and laboratory diagnosis. Lab Hematology 2005; 11: 14-23.

2. Thomas L, Thomas C, Lehmann P, Roeddiger R, Brugnara C. Iron deficiency, erythropoietic status in anemia, rHuEPO therapy: New Diagnostic approaches – The “Thomas-Plot”. COBAS and life needs answers, Roche Diagnostics, 2005.

3. Brugnara C. Iron deficiency and erythropoiesis: New diagnostic approaches. Clin Chem 2003; 49(10): 1573-1578.

4. Thomas C, Thomas L. Biochemical markers and hematologic indices in the diagnosis of functional iron deficiency. Clin Chem 2002; 48: 1066-1076.

5. Santen S, et al. Hepcidin and hemoglobin content parameters in the diagnosis of iron deficiency in rheumatoid arthritis patients with anemia. Arthritis Rheumatism 2011; 63: 3672-3680.

Page 4: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

“T h o m a s p l ot “ z a o c e n o s t a n j a ž e l e z a i n e r i t r o p o e z e

“Thomas plot” je shema, ki kaže korelacijo med biokemičnimi pokazatelji preskrbe eritropoeznega sistema z železom (količnik topnih transferinskih receptorjev in feritina) ter pokazateljem potreb po železu (vsebnost hemoglobina v retikulocitih).

Anemije s klasičnim pomanjkanjem železa niso težavne za diagnostiko.

Anemije, ki spremljajo kronične bolezni (anemia of chronic disorders - ACD) kažejo navidezno normalne ali zvečane zaloge železa, čeprav ima 20% teh bolnikov funkcionalno pomanjkanje železa, ki vodi k nižji sintezi hemoglobina in hipokromni mikrocitni anemiji.

Anemije kroničnih bolnikov je potrebno razdeliti na tiste, ki potrebujejo dodatek železa ali dodatek eritropoetina (EPO) ali kombinacijo obeh – železa in eritropoetina.

Thomas plot je diagnostična shema, ki omogoča selektivno presojo stanja železa pri anemijah specifičnih za odpovedi ledvic, anemijah rakavih obolenj ali anemijah pri okužbah in vnetjih.

Page 5: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

Skupina stanje vzroki posledica zdravljenje

I. 80 % bolnikov z anemijo kroničnihbolezni (ACD); v tej skupini ni anemij zaradi pomanjkanjaželeza

Neustrezna sinteza EPO,inhibicija proliferacije

V zalogah nakopičeno železo, spreminjajočahitrost mobilizacije železa

Po potrebi dodajamo eritropoetin

II. Latentno pomanjkanje železain/ali anemija ACD

Pomanjkljiv vnos železa

Še normalna eritropoeza, neustrezne zaloge Fe

Dodajamo železo peroralno; med EPO terapijo pa i.v.

III. Anemija pomanjkanja železain/ali anemija ACD

Nezadosten vnos železa,krvavitve

Funkcionalno pomanjkanje železa, prazne zaloge,hipokromni eritrociti

Dodajamo železo peroralno; med EPO terapijo pa i.v.

IV. 20 % bolnikov z ACD: funkcionalnopomanjkanježeleza

Moten transport Fe: blokada s hepcidinom

Funkcionalno pomanjkanje Fe, zaloge polne železa, hipokromni eritrociti

Zdravimo z eritropoetinom indodajamo železo intravensko

Pri anemijah - stanje železa razvrstimo v štiri skupine:

“T h o m a s p l ot “ z a o c e n o s t a n j a ž e l e z a i n e r i t r o p o e z e

Page 6: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

28

1 2

25

30

35

40

4 5 6

45

Ret

-Hb

[pg]

Feritinski indeks:sTfR [mg/L] / log feritin [µg/L]

3,2

T h o m a s p l o t z a o c e n o s t a n j a ž e l e z a i n e r i t r o p o e z e

Smer naraščanja zalog železa Smer naraščanja potreb po železu

Ni anemije pri zdravih osebah.

Ni anemije pri zdravih osebah.Ni anemije pri zdravih osebah.Latentno pomanjkanje železa:Latentno pomanjkanje železa:nezadostne zaloge. Po potrebi nezadostne zaloge. Po potrebi peroralno dodajamo Fe.peroralno dodajamo Fe.

20% anemij pri kroničnih bolnikih:Funkcionalno pomanjkanje FeZadostne zaloge železaDodajamo EPO in Fe intravensko

Klasična anemija:Pomanjkanje Fe v zalogah in v obtoku. Peroralno dodajanje železa.Ob EPO terapiji dodajamo Fe i.v.

I. II.

IV. III.

Shema biokemičnih pokazateljev preskrbe z železom (feritinski indeks)odvisno od hematoloških potreb eritropoeze (Ret-Hb)

Mejna vrednost feritinskega indeksa = 3,2 za CRP < 5 mg/L

80% anemij pri kroničnih bolnikih (ACD): Zadostne zaloge železaZnižana proliferacijaPo potrebi zdravimo z EPO

Anemije pri kroničnih bolnikih (ACD): Nezadostne zaloge železaOb EPO terapiji dodajamo Fe i.v.

Mejna vrednost Hbv retikulocitih = 28

Page 7: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

T h o m a s p l o t z a o c e n o s t a n j a ž e l e z a i n e r i t r o p o e z e

mejna vrednost feritinskega indeksa je: 3,2 pri CRP < 5 mg/L,mejna vrednost Hb v retikulocitih je 28 pg za oceno funkcionalnega pomanjkanja železa

mejna vrednost feritinskega indeksa je: 2 pri CRP > 5 mg/L v trajanju več kot 2 tednamejna vrednost Hb v retikulocitih je 28 pg za oceno funkcionalnega pomanjkanja železa

A n e m i j e b r e z a k u t n e CRP r e a k c i j e:

A n e m i j e z a k u t n o CRP r e a k c i j o:

Feritinski indeks je količnik: sTfR / log feritin.Referenčna vrednost indeksa je odvisna od prisotnosti in časa trajanja akutnega vnetja, ki ga merimo z vrednostjo CRP (mg/L). Večji indeks pomeni manjše zaloge železa in večjo eritroidno maso.

Page 8: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

28

1 2

25

30

35

40

3 4 5 6

45

Ret

-Hb

[pg]

3,2

za CRP < 5 mg/L

I. II.

III.IV.

Izhodiščno stanje - Anemija brez akutne CRP reakcije:CRP < 5 mg/L,Hb < 120 g/L (Ž); Hb < 140 g/L (M)

Peroralnododajamo železo

Peroralno dodajamo železo

Zdravimo z eritropoetinom

Zdravimo z eritropoetinomin dodajamo železo

intravensko

Anemija kroničnih bolezni(ACD)

Latentno pomanjkanježeleza brez anemije

ACD in funkcionalno pomanjkanje Fe

Klasična anemija s pomanjkanjem železa

O c e n a e r i t r o p o e z e p r i a n e m i j a h b r e z a k u t n e g a v n e t j a

Mejna vrednost feritinskega indeksa = 3,2

Mejna vrednost Hbv retikulocitih = 28

Feritinski indeks:sTfR [mg/L] / log feritin [µg/L]

Page 9: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

28

1 2

25

30

35

40

3 4 5 6

45

Ret

-Hb

[pg]

za CRP > 5 mg/L

I. II.

III.IV.

Izhodiščno stanje - Anemija z akutno CRP reakcijo: CRP > 5 mg/L najmanj dva tedna, Hb < 120 g/L (Ž); Hb < 140 g/L (M)

Peroralno dodajamo železo

Peroralno dodajamo železo

Zdravimo z eritropoetinom

Zdravimo z eritropoetinomin dodajamo železo

intravensko

Anemija kroničnihbolezni (ACD)

ACD in funkcionalnopomanjkanje Fe

O c e n a e r i t r o p o e z e p r i a n e m i j a h z a k u t n i m v n e t j e m

Mejna vrednost feritinskega indeksa = 2,0

Mejna vrednost Hbv retikulocitih = 28

Latentno pomanjkanježeleza brez anemije

Klasična anemija s pomanjkanjem železa

Feritinski indeks:sTfR [mg/L] / log feritin [µg/L]

Page 10: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

28

1 2

25

30

35

40

4 5 6

45

Ret

-Hb

[pg]

Feritinski indeks:sTfR [mg/L] / log feritin [µg/L]

3,2

Smer naraščanja eritroidne mase

Smer naraščanja vgradnje železa v prekurzorske celice

Ustrezna preskrbakostnega mozga z železom.EPO terapija do normalne

koncentracije Hb.

Zadostna preskrba kostnega mozga z železom,

vendar nezadostne zaloge železa.Dodaj Fe i.v.

Nezadostna preskrba kostnega mozga z železom.Ob EPO dodaj železo intravensko.

I. II.

IV. III.

Pri terapiji z eritropoetinomje shema spremljanja rasti eritroidne mase

odvisna od vstopa železa v prekurzorje eritrocitov.

Kontrola je potrebna po 2, 4, 6, 8, in 12 tednih:

Mejna vrednost feritinskega indeksa = 3,2 za CRP < 5 mg/L

Nezadostna preskrba kostnega mozga z železom innezadostne zaloge železa; dodaj Fe i.v.

rast feritinskega indeksa > 0,6 v dveh tednih pomeni učinkovito EPO terapijo

O c e n a e r i t r o p o e z e p r i a n e m i j a h z d r a v l j e n i h z EPO

Page 11: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

O c e n a e r i t r o p o e z e p r i a n e m i j a h z d r a v l j e n i h z EPO

Ocena laboratorijskih rezultatov 2 in 4 tedne po začetku zdravljenja z EPO

Parameter Rezultat Ukrepi

Rast feritinskega indeksa > 0,6 Ustrezno doziranje EPO

< 0,6 Zvečaj doziranje EPO

Ret-Hb > 28 pg ali porast > 2 pg Ni funkcionalnega pomanjkanja Fe

< 28 pg ali porast < 2 pg Funkcionalno pomanjkanje Fe, dodaj Fe i.v.

Feritinski indeks < 3,2 Ustrezne zaloge Fe

> 3,2 Neustrezne zaloge Fe, dodaj Fe i.v.

K- Hemoglobin Porast > 10 g/L Ustrezen odziv

Porast < 10 g/L Neustrezen odziv. Dodajaj EPO 4 tedne. Če ni porasta Hb, zvečaj doziranje EPO ali prenehaj z EPO terapijo (2)

Pokazatelja ustrezne preskrbe z železom v 8. in 12. tednu sta Ret-Hb > 28 pg, ter feritinski indeks < 3,2. Pokazatelj ustreznega doziranja EPO je ustaljen porast Hb v krvi. Doziranje železa in EPO je potrebno usklajevati glede na zadnje izvide.

Page 12: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

28

1 2

25

30

35

40

4 5 6

45

Ret

-Hb

[pg]

Feritinski indeks:sTfR [mg/L] / log feritin [µg/L]

3,2

P r e g l e d o c e n e e r i t r o p o e z e p r i z d r a v l j e n j u a n e m i j

Smer naraščanja zalog železa Smer naraščanja potreb po železu

I. II.

IV. III.

Med terapijo z EPO in/ali železom spremljamo spremembo vektorjev premika biokemičnih pokazateljev preskrbe z železom (feritinski indeks)

odvisno od hematoloških potreb eritropoeze (Ret-Hb)

Mejna vrednost feritinskega indeksa = 3,2 za CRP < 5 mg/L

Peroralna terapija z Fe

Peroralna terapija z Fe

Terapija z EPO +Fe i.v. pri ACD s

funkcion. pom. Fe

Terapija z EPOpri ACD

4 -20 tednov

Page 13: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

Izjeme, ki zahtevajo posebno obravnavo pri tolmačenju ‘Thomas plot’- analize:

P o s e b n o s t i o c e n e e r i t r o p o e z e p r i a n e m i j a h

1. Nosečnice, hemoliza, mielodisplazija lahko premaknejo podatke iz kvadranta Iv kvadrant II zaradi zvečanja sTfR, čeprav ni latentnega pomanjkanja železa.

2. β-talasemija ima lahko podatke v kvadrantu IV, čeprav ne gre za funkcionalnopomanjkanje železa. Pri presoji si pomagamo z RDW-SD (glej drugi del predstavitve).

3. CRP > 5 mg/L v trajanju manj kot dva tedna ne vpliva na zaloge železa in naferitinski indeks. Za mejno vrednost indeksa uporabljamo vrednost 3,2.

4. Pacienti z anemijo kroničnih bolezni in dodanim železom imajo lahko vrednosti vkvadrantih II ali III v bližini mejne vrednosti feritinskega indeksa.

5. S kemoterapijo povzročena anemija ima lahko neustrezno visoke vrednosti Ret-Hb.

6. Majhno število retikulocitov lahko povzroči analizno napako računanja Ret-Hb.

7. Mejne vrednosti za Ret-Hb in feritinski indeks v intervalu zaupanja 95% v kvadrantih II in III - klinično obravnavamo kot, da pripadajo kvadrantu I ali IV(velja za Ret-Hb: 27-29 pg in feritinski indeks: 3,0- 3,4 oz. 1,9-2,1 odvisno od koncentracije CRP).

Page 14: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

O c e n a e r i t r o p o e z e p r i a n e m i j a h

Definicije:

Anemija je znižana količina hemoglobina v telesu. Največkrat je sočasno znižano tudi število eritrocitov. Anemija ni bolezen, je simptom. Odkrivamo in zdravimovzroke anemije; spremljamo spremembe simptomov.

Eritropoeza je nastanek in dozorevanje eritroblastov pod vplivom eritropoetina na matične celice.

Eritropoetin (EPO) je fiziološki regulator eritropoeze. Pomanjkanje eritropoetina je vzrok anemij kroničnih bolezni (npr.: dializa, rak, vnetja, okužbe) pri 80% bolnikov.

Funkcionalno pomanjkanje železa je klinično stanje pri katerem je premalo železa v obtoku ob sicer zadostnih zalogah. Regulacijo pripisujejo hepcidinu (5), ki v zvečani koncentraciji blokira oddajanje železa iz zalog retikuloendotelijskega sistema in zmanjša absorpcijo v črevesju. Je vzrok anemij kroničnih bolezni pri 20% bolnikov.

Absolutno pomanjkanje železa je stanje pri katerem so zaloge izčrpane in kostni mozeg se ne obarva z barvili za prosto železo. V obtoku ni dovolj železa. Posledica je klasična anemija zaradi pomanjkanja železa.

Latentno pomanjkanje železa je stanje pri katerem so zaloge železa izčrpane, vendar je v obtoku še dovolj železa za normalno eritropoezo. Anemije ni.

Page 15: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

O c e n a e r i t r o p o e z e p r i a n e m i j a h

Definicije:

Feritin je intracelularna beljakovina sestavljena iz 24 podenot, ki lahko vežejo okoli 4500 Fe3+ ionov. Njegova naloga je, da shrani železo v netoksični obliki in ga nadzorovano odpušča. Prisotnost železa sproži zvečano sintezo feritina. Koncentracija feritina se drastično zveča tudi ob prisotni okužbi, malignih celicah ali ob stresu. Je reaktant akutne faze. V takih primerih koncentracija feritina ni sorazmerna zalogam železa.

sTfR (topni transferinski receptor) je beljakovina katere koncentracija v serumu je obratno sorazmerna koncentraciji železa v obtoku. V serumu se pojavi v prosto cirkulirajoči – topni obliki, potem ko se s proteolizo odcepi izvencelična domena transmembranskega receptorja za transferin-železov kompleks. Koncentracija sTfR ni odvisna od kroničnih obolenj, vnetij, okužb ali malignih obolenj. Uporabljamo jo za presojo pomanjkanja železa takrat, ko feritin ni zanesljiv pokazatelj. 80% vseh transferinskih receptorjev se nahaja v celicah eritropoeznega sistema. Ko se te namnožijo (po hemolizi, krvavitvi, pri nosečnicah, talasemiji, ...), je zvečana koncentracija sTfR lažni pokazatelj pomanjkanja železa. Zato je za presojo pogosto potrebno uporabljati oba označevalca: sTfR in feritin.

Feritinski indeks je količnik: sTfR / log feritin. V primerih brez akutnega vnetja, ko je CRP pod 5 mg/L, je referenčna vrednost indeksa 3,2. V primerih, ko je CRP zvečan v trajanju najmanj dva tedna, je referenčna vrednost za indeks 2,0.

Page 16: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

Naziv preiskave v LIS KIKKB UKC-Ljubljana je: UČINKOVITOST ERITROPOEZEZa izvid potrebujemo naročilo naslednjih preiskav:

K-Retikulociti (rezultat potreben za izvid se izpiše kot: Retikulociti–CHr, pomen: hemoglobin v retikulocitih, enote pg) S-sTfR ('soluble transferrin receptors' ali topni transferinski receptorji), enote mg/LS-Feritin (enote µg/L)S-CRP (enote mg/L)

Na podlagi teh parametrov LIS nariše graf s 4 kvadranti in točko, ki je rezultat meritev pri pacientu – Abscisa na grafu kaže smer padanja zalog železa in ordinata smer padanja potreb po železu; istočasno abscisa kaže smer naraščanja mase eritroidnih prekurzorjev in ordinata smer naraščanja vgradnje železa v prekurzorske celice.

Laboratorijski informacijski sistem v KIKKB - Thomas plot v praksi

Page 17: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

Na osnovi izmerjenih koncentracij hemoglobina in CRP opredelimo izhodiščno stanje preiskovanca:

Izhodiščno stanje:1. Anemija brez akutne CRP reakcije2. Anemija z akutno CRP reakcijo3. Brez anemije in brez akutne CRP reakcije4. Brez anemije in z akutno CRP reakcijo

Referenčne vrednosti:Preiskava Ženske Moški

Hemoglobin, g/L 120 - 160 140 - 180

CRP, mg/L dogovornodo 5,0

dogovornodo 5,0

Ret – Hb, pg 30 - 36 30 – 36

sTfR, mg/L 0,76 – 1,76 0,76 – 1,76

Feritin, μg/L 10 - 120 20 - 300

Opomba:Mejne vrednosti za Ret-Hb in feritinski indeks (v intervalu zaupanja do 95%) v kvadrantih II in III - klinično obravnavamo kot, da pripadajo kvadrantu I ali IV(velja za Ret-Hb: 27-29 pg in feritinski indeks: 3,0- 3,4 oz. 1,9-2,1 odvisno od koncentracije CRP).

Laboratorijski informacijski sistem v KIKKB - Thomas plot v praksi

Page 18: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

Kvadrant I: Komentar rezultatov v I. kvadrantu: V tem območju se nahajajo rezultati zdravih oseb brez anemije. Če oseba ima anemijo (znižano koncentracijo Hb), je ta posledica kroničnih bolezni in neustrezne sinteze eritropoetina. V tem območju ni anemije zaradi pomanjkanja železa. Tolmačenje rezultatov med EPO terapijo: Zadostna preskrba kostnega mozga z železom.

Kvadrant II:Komentar rezultatov v II. kvadrantu: V tem območju se nahajajo rezultati zdravih oseb brez anemije, ki imajo latentno pomanjkanje železa (zaloge železa so nezadostne; v obtoku je še dovolj železa za normalno eritropoezo). Priporočljivo je peroralno dodajanje železa. Če oseba ima anemijo (znižano koncentracijo Hb), je ta posledica kroničnih bolezni in neustrezne sinteze eritropoetina. Ob EPO terapiji je priporočljivo intravensko dodajanje železa.

Kvadrant III: Komentar rezultatov v III. kvadrantu: Klasična anemija zaradi pomanjkanja železa. Peroralno dodajamo železo. Pri sočasni kronični bolezni in zdravljenju z eritropoetinom je priporočljivo intravensko dodajanje železa.

Kvadrant IV:Komentar rezultatov v IV. kvadrantu: Anemija zaradi kroničnih bolezni s pomanjkanjem eritropoetina in s funkcionalnim pomanjkanjem železa (v obtoku je premalo železa, ki bi bilo na razpolago kostnemu mozgu) od zadostnih ali zvečanih zalogah železa. Ob EPO terapiji je priporočljivo intravensko dodajanje železa.

LIS izpiše komentar, ki je odvisen od kvadranta v katerem se nahaja izmerjena vrednost:

Laboratorijski informacijski sistem v KIKKB - Thomas plot v praksi

Page 19: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

Pojasnilo oznak na grafu: Abscisa na grafu kaže smer padanja zalog železa in ordinata smer padanja potreb po železu;istočasno abscisa kaže smer naraščanja mase eritroidnih prekurzorjev in ordinata smer naraščanja vgradnje železa v prekurzorske celice. Količnik na abscisi imenujemo feritinski indeksferitinski indeks. Njegova mejna vrednost je 3,2 pri CRP<5 mg/L oz. 2,0 pri CRP>5mg/L in z njo so razmejene zadostne (na levi) od nezadostnih zalog železa (na desni). Mejna vrednost na ordinati je 28 pg hemoglobina v retikulocitih. Pod to vrednostjo imamo funkcionalno pomanjkanje železa (v obtoku je premalo železa, ki bi bilo na razpolago kostnemu mozgu). Prvi kvadrant je levo zgoraj – naprej štejemo v smeri urinega kazalca.

Izjeme, potrebne posebne obravnave Thomasove analize, so: Nosečnice, hemoliza, beta-talasemija, kemoterapija, majhno število retikulocitov, akutno vnetje s CRP>5mg/L v trajanju manj kot dva tedna, mejne vrednosti znotraj intervala zaupanja. Vzrok je večinoma zvečana proliferacija eritroidnih celic ter posledično zvečana koncentracija sTfR brez pomanjkanja železa.

Interpretacija spreminjanja rezultatov ob EPO terapiji po Thomasovi shemi: Premik rezultatov v smeri večjega feritinskega indeksa pomeni, da se pacient odziva na EPO terapijo. Premik iz kvadranta I ali IV v kvadrant II ali III pomeni pomanjkanje železa. Uspešen odziv na EPO terapijo je zvečanje Ret-Hb > 28 pg.

Dodatni komentarji s pojasnili Thomasove analize v LIS Proteinskega laboratorija KIKKB, UKC-Lj:

Laboratorijski informacijski sistem v KIKKB - Thomas plot v praksi

Page 20: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

Drugi del

Laboratorijska diagnostika hemoglobinopatij

Page 21: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

Laboratorijska diagnostika hemoglobinopatij

Seznam preiskav potrebnih za začetno diagnostiko hemoglobinopatij in talasemij(po potrebi laboratorij predlaga dodatne genske preiskave):

Protokol postopka je povzet po INSTAND e.V. - kontroli za mednarodno zagotavljanje kakovosti dela v medicinskih laboratorijih

HemogramK-RetikulocitiK-Abnormalni Hb

S-BilirubinS-ASTS-ALTS-LDHS-HaptoglobinS-ŽelezoS-TIBCSaturacija transferina (%)S-Učinkovitost eritropoezeS-Topni transferinski receptorjiS-FeritinS-CRP

Kri odvzeta z EDTA: Serum:

Page 22: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

Laboratorijska diagnostika hemoglobinopatij

K- Eritrociti (10^12/L)

K-Hemoglobin (g/L)

K-Hematokrit (1)

MCV (fL)

MCH (pg)

MCHC (g/L)

RDW (%)RDW-SD (fL) – parameter, ki ga pri nas še ne določamo

K-Erc-Retikulociti (10^9/L)

Retikulociti-CHr (pg)

Morfologija eritrocitov (besedilo)

Koncentracija abnormalnih hemoglobinov (%)

Naročene preiskave dajo naslednje rezultati, ki omogočajo opredelitev stanja železa pri anemijah ob prisotni talasemiji in/ali hemoglobinopatiji:

S-Bilirubin (μmol/L)

S-AST (μkat/L)

S-ALT (μkat/L)

S-LDH (μkat/L)

S-Haptoglobin (mg/L)

S-Železo (μmol/L)

S-TIBC (μmol/L)

Saturacija transferina (%)

S-Učinkovitost eritropoeze (besedilo)

S-Topni transferinski receptorji (mg/L)

S-Feritin (μg/L)

S-CRP (mg/L)

Kri odvzeta z EDTA: Serum:

Page 23: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

Laboratorijska diagnostika hemoglobinopatij

RDW-SD določamo na novejših hematoloških analizatorjih z direktnim merjenjem razpona porazdelitvene krivulje pri 20% frekvenci kot dodatno pomoč pri razlikovanju anemije zaradi pomanjkanja železa (Iron-deficient anemia, IDA) in beta talasemije trait (BTT).

RDW-SD ima po podatkih iz literature najvišji Youden-ov koeficient (6), za specifičnost: IDA (91,11 %), BTT (93,82 %) in občutljivost: IDA (93,82 %), BTT (91,11 %).

6. Trivedi D.P., Shah H.A. Discriminant Functions In Distinguishing Beta Thalassemia Trait and Iron Defeciency Anemia: The value of the RDW-SD. The Internet Journal of Hematology, 2011.

7. Constantino BT. The Red Cell Histogram and The Dimorphic Red Cell Population. Labmedicine, 2011, 42(5), 300-308.

Literatura:

Pojasnilo za nov parameter hematoloških preiskav: RDW-SD

RDW-SD (Standard Deviation in Red Cell Distribution With) je razpon porazdelitvene krivulje volumna eritrocitov pri 20% frekvenci. Enote parametra so fL, izmerjeno neodvisno od MCV (6).

Definicija:

Page 24: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

Mejna vrednost RDW-SD za razlikovanje med anemijo zaradi pomanjkanja železa in beta talasemijo trait je 46 fL po avtorjih Trivedi D.P., Shah H.A. (6):

pod 46 fL je beta talasemija traitnad 46 fL je anemija zaradi pomanjkanja železa

Laboratorijska diagnostika hemoglobinopatij

Grafična predstavitev RDW-SD (fL) v primerjavi s klasičnim RDW-CV (%)po avtorju Constantino B.T. (7)

volumen eritrocitov

mejna vrednost razponakrivulje je 46 fL

Page 25: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

Laboratorijska diagnostika hemoglobinopatij

1 Abnormalnih Hb ni opaziti.

2 Prisoten je HbF.

3 Sum na beta talasemijo. Priporočamo potrditev z metodo molekularne genetike.

4 Sum na delta-beta talasemijo. Priporočamo potrditev z metodo molekularne genetike.

5 Sum na beta talasemijo z anemijo zaradi pomanjkanja železa. V takšnem primeru je vrednost HbA2 lahko v mejah normale.

6 Prisoten je Hb Lepore.

7 Prisoten je HbC.

8 Prisoten je HbS.

9 Heterozigot za HbS in HbC.

10 Abnormalnih Hb ni opaziti. Sum na anemijo zaradi pomanjkanja železa ali alfa talasemijo.

11 Priporočamo potrditev z metodo molekularne genetike.

12 Priporočamo določitev preiskave K-Abnormalni hemoglobini za ostale družinske člane.

13 Pri analizi HbA1c smo pri pacientki ugotovili poleg normalnih hemoglobinov še variantni hemoglobin (~ %). Gre za heterozigotnoobliko. Proizvajalec na tem mestu predvideva številne variantne oblike: Za natančno identifikacijo hemoglobinske variante priporočamo potrditev z metodo molekularne genetike. Informacije na (01) 522 23 69 (Proteinsko-lipidni laboratorij, KIKKB).

14 Nepravilen odvzem. Kri je koagulirala!

15 V vzorcu so prisotni razpadni produkti HbA.

16 POZOR! Podvajanje naročenih preiskav!!! K-Abnormalni hemoglobini vključujejo preiskave K-HbA in K-HbA2. Prosimo naročajte le eno ali drugo, da ne bo dvojnega obračunavanja storitev

17 Informacije na: (01) 522 23 69 (Proteinsko-lipidni laboratorij lab. KIKKB)

Seznam najbolj pogostih komentarjev izvida K-Abnormalni Hb Proteinsko-lipidni laboratorij, KIKKB, UKC ljublajan

Page 26: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

Laboratorijska diagnostika hemoglobinopatij

Primer laboratorijskega izvida za preiskavo

K-Abnormalni Hb

Proteinsko – lipidni laboratorij KIKKB, UKC Ljubljana

Page 27: UČINKOVITOST ERITROPOEZE IN STANJE ŽELEZA PRI … eritropoeze in hemoglobinopatije.pdf · Anemija kroničnih bolezni (ACD) Latentno pomanjkanje železa brez anemije ACD in funkcionalno

Več informacij o preiskavah

UČINKOVITOST ERITROPOEZE in

ABNORMALNI HEMOGLOBINI

dobite v Proteinsko-lipidnem laboratoriju: T: 01 522 23 69 ali 01 522 52 17

ali internih št. T: 23-69 in 52-17in na spletni strani: www.kikkb.si

Vodja Proteinsko-lipidnega laboratorija, KIKKB, UKC Ljubljana: Mladen Krsnik, spec.medic.biokem

[email protected]

učinkovitost eritropoezestanje železa v krvi

Thomas ploteritropoetin

anemije železo

K-Abnormalni Hbhemoglobinopatije

HbS, HbC, Hb Lepore, HbA2, HbFtalasemije

anemije

ISKALNIK: