UPUTSTVO ZA LEK , rastvor za injekciju, 10000 i.j. anti-Xa ... · PDF fileTerapija enoksaparin-natrijumom se propisuje u trajanju od najmanje 6 dana i nastavlja se sve dok se ponovo

Broj rešenja: 515-01-02005-14-001 od 10.12.2014. za lek Clexane®, rastvor za injekciju, 1 x 3 mL, (10000 i.j. anti-Xa/mL)

1 od 26

UPUTSTVO ZA LEK

Clexane®, rastvor za injekciju, 10000 i.j. anti-Xa/mL Pakovanje: kontejner višedozni, 1 x 3 mL

Proizvođač: FAMAR HEALTH CARE SERVICES MADRID, S.A.U.

Adresa: Avenida de Leganes 62, 28925 Alcorcon, Madrid, Španija

Podnosilac zahteva: sanofi-aventis d.o.o.

Adresa: Španskih boraca 3/VI, 11070 Beograd, Srbija


2 od 26

Clexane®, 10000 i.j. anti-Xa/mL, rastvor za injekcijuINN: enoksaparin-natrijum

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Clexane i čemu je namenjen2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Clexane3. Kako se upotrebljava lek Clexane4. Moguća neželjena dejstva 5. Kako čuvati lek Clexane6. Dodatne informacije


3 od 26

1. ŠTA JE LEK CLEXANE I ČEMU JE NAMENJEN

Ime leka koji koristite je Clexane. Pakovanje leka je višedozni kontejner. Lek Clexane sadrži aktivnu supstancu enoksaparin-natrijum, koja pripada grupi takozvanih niskomolekularnih heparina.

Clexane se može koristiti za:

– profilaksu tromboembolijskih poremećaja venskog porekla, posebno onih koji su povezani sa ortopedskom ili opštom hirurgijom.

– profilaksu venskog tromboembolizma kod pacijenata vezanih za postelju zbog akutnog oboljenja uključujući srčanu insuficijenciju, respiratornu insuficijenciju i teške infekcije

– terapiju tromboembolijske bolesti vena koja se javlja kao tromboza dubokih vena, plućna embolija ili oba. – terapiju nestabilne angine i akutnog infarkta miokarda bez Q-talasa, u kombinaciji sa acetilsalicilnom

kiselinom.– terapiju akutnog infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta (STEMI), uključujući i pacijente koji će biti

lečeni internistički ili će naknadno biti podvrgnuti perkutanoj koronarnoj intervenciji (PCI).- prevenciju formiranja ugruška u ekstrakorporalnoj cirkulaciji za vreme hemodijalize.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK CLEXANE

Lek Clexane ne smete koristiti:

- ako ste alergični (preosetljivi) na enoksaparin-natrijum, ili bilo koji drugi sastojak leka Clexane (nabrojani u Odeljku 6: Dodatne informacije)- ako ste alergični na heparin ili druge niskomolekularne heparine, kao što su tinzaparin ili dalteparin

Znaci koji upućuju na alergijsku reakciju su: osip, problemi sa gutanjem ili disanjem, otok usana, lica, grla ili jezika.

- ako dobijate modrice ili krvarite lakše nego inače- ako imate čir na želucu ili crevima- ako ste imali moždani udar usled krvarenja u mozgu- ako imate infekciju srca - ako koristite heparin za lečenje zgrušavanja krvi (videti deo „Primena drugih lekova“)- ako imate velika krvarenja ili stanja sa visokim rizikom od nekontrolisanog krvarenja

Ukoliko ste imali operaciju kičme ili deformitet kičme, ili ako ćete imati spinalnu punkciju, ili operaciju sa upotrebom epiduralne ili spinalne anestezije, obavestite lekara da koristite lek Clexane.

Nemojte da upotrebljavate ovaj lek ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre nego što uzmete lek Clexane.

Kada uzimate lek Clexane posebno vodite računa:

Pre nego što uzmete ovaj lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom ukoliko: imate visok krvni pritisak imate problema sa bubrezima (videti „Oštećena bubrežna funkcija” u Odeljku 3) imate ugrađen veštački srčani zalistak ste pri ranijoj primeni heparina imali krvarenje i zapazili lako nastajanje modrica ste ikada imali moždani udar ste ikada imali čir na želucu ste u skorije vreme imali operaciju (ili povredu) na očima ili mozgu imate dijabetes ili bolest poznatu kao dijabetesna retinopatija (problemi sa krvnim sudovima u oku


4 od 26

izazvani dijabetesom) imate bilo kakvo oboljenje krvi imate prekomernu ili manju telesnu težinu od prosečne ste starija osoba (imate više od 65 godina) a naročito ako imate više od 75 godina starosti.

Ukoliko niste sigurni da li se nešto od navedenog odnosi na Vas, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre nego što uzmete lek Clexane.

Primena drugih lekova

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lek, uključujući i lekove koji se nabavljaju bez lekarskog recepta i biljne preparate, jer lek Clexane može da utiče na dejstvo nekih drugih lekova. Isto tako, i drugi lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Clexane.

Nemojte da uzimate ovaj lek i obavestite Vašeg lekara ukoliko:- koristite lek pod nazivom heparin za lečenje krvnih ugrušaka

Preporučuje se da se primena lekova koji utiču na hemostazu (zgrušavanje krvi) obustavi pre započinjanja terapije enoksaparin-natrijumom osim ako njihova upotreba nije neophodna. Ovde spadaju sledeći lekovi: sistemski salicilati, acetilsalicilna kiselina, klopidogrel, dipiridamol, NSAIL (nesteroidni antiinflamtorni lekovi) – ibuprofen, diklofenak, ketrorolak, dekstran (koristi se kao zamena za krv), sistemski glukokortikoidi (prednizon, deksametazon), trombolitici i antikoagulansi (varfarin).Ako se kombinacija ne može izbeći, enoksaparin-natrijum treba koristiti pažljivo uz pažljivo kliničko i laboratorijsko praćenje.

Uzimanje leka Clexane sa hranom ili pićima

Nije primenljivo.

Primena leka Clexane u periodu trudnoće i dojenja

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ukoliko ste u drugom stanju, planirate trudnoću ili ste možda trudni.

Ne bi trebalo da koristite ovaj lek ukoliko ste trudni i imate ugrađen veštački srčani zalistak pošto se povećava rizik od nastanka krvnih ugrušaka. O ovome treba da se konsultujete sa Vašim lekarom.

Dok traje upotreba leka Clexane, dojenje se ne preporučuje. Ukoliko planirate da dojite, posavetujte se sa lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da upotrebljavate neki lek u trudnoći ili periodu dojenja.

Uticaj leka Clexane na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lek ne utiče na sposobnost vožnje ili upravljanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Clexane

Lek Clexane sadrži benzil alkohol. Ovaj lek se ne sme davati prevremeno rođenim bebama i novorođenčadi. Benzil alkohol može izazvati toksične i alergijske reakcije kod beba i kod dece mlađe od tri godine.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK CLEXANE

Lek Clexane će Vam uobičajeno dati Vaš lekar ili medicinska sestra, jer lek treba da se primeni u obliku injekcije.


5 od 26

Lek Clexane se obično daje u vidu potkožne injekcije (supkutano).Lek Clexane se može davati injekcijom u venu (intravenski) posle određenih vrsta srčanih udara ili hirurškihzahvata.

Ukoliko niste sigurni zbog čega primate lek Clexane ili imate neka pitanja u vezi sa dozom leka koju primate, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Doziranje i način primene

Odrasli:

Profilaksa venske tromboembolije

Kod pacijenata kod kojih postoji rizik niskog ili umerenog nivoa od venske tromboembolije, preporučina doza je 20 mg (2000 i.j.) jednom dnevno supkutanom injekcijom tokom 7 do 10 dana ili do smanjenja rizika od tromboemoblizma. Kod pacijenata koji se operišu, incijalnu dozu treba dati približno 2 sata pred operaciju.Kod pacijenata sa visokim rizikom od nastanka tromboembolije, kao što je to slučaj kod ortopedske hirurgije, preporučena doza enoksaparin natrijuma, koja se daje supkutnom injekcijom, je 40 mg (4000 i.j.) jednom dnevno uz inicijalnu dozu koja se primenjuje približno 12 sati pre operacije.

Profilaksa venske tromboembolije kod internističkih pacijenataPreporučena doza enoksaparin-natrijuma je 40 mg (4000 i.j.) jednom dnevno putem supkutane injekcije. Terapija enoksaparin-natrijumom se propisuje u trajanju od najmanje 6 dana i nastavlja se sve dok se ponovo ne uspostavi potpuna pokretljivost, ali ne duže od 14 dana.

Terapija tromboembolijske bolesti venaLek Clexane treba davati u vidu subkutane injekcije kao jednokratnu dnevnu injekciju od 1,5 mg/kg (150 i.j/kg). Terapija lekom Clexane se obično propisuje na barem 5 dana i sve dok se ne ustanovi adekvatan oralni anti-koagulans.

Tabela doziranja za 1,5mg/kg s.c. u terapiji DVT, PE ili obaTelesna masa pacijenta Kg Doza

(mg)Zapremina

injekcije (mL) (1)

300mg/3mLRastvor za injekcije Clexane, kontejner

višedozni

404550556065707580859095100

60 od*67,5 od75 od82,5 od90 od97,5 od105 od112,5 od120 od127,5 od135 od142,5 od150 od

0,600,6750,750,8250,900,9751,051,1251,201,2751,351,4251,50

(1) navedene zapremine injekcije se odnose na zapremine potrebene da se postigne potrebna doza leka.Međutim, treba uzeti u ozbir zaokruživanje cifara u zavisnosti od graduacije šprica koji se upotrebljava.

* od – jednom dnevno

Terapija nestabilne angine i akutnog infarkta miokarda bez Q-talasa


6 od 26

Preporučena doza je 1 mg/kg na svakih 12 sati putem supkutane injekcije, u kombinaciji sa oralnim aspirinom (100 do 325mg jednom dnevno).Terapiju lekom Clexane kod ovih pacijenata treba propisati u trajanju od najmanje 2 dana i nastaviti je do kliničke stabilizacije. Uobičajeno trajanje terapije je od 2 do 8 dana.

Tabela doziranja za 1 mg/kg s.c. u terapiji nestabilne angine ili NSTEMI

Telesna masa pacijenta Kg Doza (mg)

Zapremina injekcije

(mL)300mg/3mL

rastvora za injekciju Clexane, kontejner

višedozni

404550556065707580859095100105110115120125130135140145150

40 bd*45 bd50 bd55 bd60 bd65 bd70 bd75 bd80 bd85 bd90 bd95 bd100 bd105 bd110 bd115 bd120 bd125 bd130 bd135 bd140 bd145 bd150 bd

0,400,450,500,550,600,650,700,750,800,850,900,951,001,051,101,151,201,251,301,351,401,451,50

* bd- dva puta dnevno

Terapija akutnog infarkta miokarda sa elevacijom ST segmentaPreporučena doza enoksaparin natrijuma je jedna i.v. bolus injekcija od 30 mg plus 1 mg/kg supkutano, a nakon toga 1 mg/kg supkutano na svakih 12 sati (maksimalno 100 mg po dozi za prve dve doze, a nakon toga doziranje je 1mg/kg za preostale doze). Za doziranje pacijenata > 75 godina starosti, videti deo Doziranje i način primene: Starije osobe.

Tabela doziranja za 1 mg/kg s.c. u terapiji STEMITelesna masa pacijenta Kg Doza (mg) Zapremina

injekcije (mL)


7 od 26

300 mg/3 mLRastvor za injekciju Clexane, kontejner

višedozni

404550556065707580859095100105 (1)110 (1)115 (1)120 (1)125 (1)130 (1)135 (1)140 (1)145 (1)150 (1)

40 bd*45 bd50 bd55 bd60 bd65 bd70 bd75 bd80 bd85 bd90 bd95 bd100 bd105 bd (1)110 bd (1)115 bd (1)120 bd (1)125 bd (1)130 bd (1)135 bd (1)140 bd (1)145 bd (1)150 bd (1)

0,400,450,500,550,600,650,700,750,800,850,900,951,001,05 (1)1,10 (1)1,15 (1)1,20 (1)1,25 (1)1,30 (1)1,35 (1)1,40 (1)1,45 (1)1,50 (1)

(1) Ne treba davati kod prve dve doze – (maksimalno 100 mg po dozi za prve dve doze, a nakon toga doziranje je 1mg/kg za preostale doze).

*b.d. – dva puta dnevno

Kada se daje u kombinaciji sa trombolitikom (fibrin-specifičnim ili fibrin nespecifičnim), enoksaparin-natrijum treba primeniti u periodu između 15 minuta pre i 30 minuta posle početka fibrinolitičke terapije. Svi pacijenti treba da dobiju acetilsalicilnu kiselinu (ASA) čim se ustanovi da imaju STEMI i nastaviti sa primenom doze održavanja (75 do 325 mg jednom dnevno) osim ako je kontraindikovano.

Preporučeno trajanje terapije enoksaparin-natrijumom je 8 dana ili do otpuštanja iz bolnice, ukoliko hospitalizacija traje manje od 8 dana.

Za pacijente koji se podvrgavaju Perkutanoj koronarnoj intervenciji (PCI): ukoliko je poslednja s.c. injekcija enoksaparin-natrijuma primenjena manje od 8 sati pre balon-dilatacije, nije potrebna primena dodatnih doza. Ukoliko je poslednja s.c. injekcija enoksaparin-natrijuma primenjena više od 8 sati pre balon-dilatacije, potrebno je primeniti i.v. bolus dozu od 0,3 mg/kg enoksaparin-natrijuma.

Prevencija formiranja ugruška u ekstrakorporalnoj cirkulaciji tokom hemodijalize

Doza od 1mg/kg (100 i.j./kg), koja se uvodi arterijskom linijom na početku dijalize, je obično dovoljna za proceduru u trajanju do 4 sata. Ako se jave fibrinski prstenovi, kao što je moguće u procedurama koje traju duže nego uobičajeno,može se primeniti dodatna doza od 0,5 do 1mg/kg (50 do 100 i.j./kg). Kod pacijenata sa većim rizikom od krvarenja, dozu treba smanjiti na 0,5 mg/kg (50 i.j./kg) za dvostruki vaskularni pristup ili 0,75 mg/kg (75 i.j./kg) za pojedinačni vaskularni pristup.

Starije osobe

Kod pacijenata starijih od > 75 godina, prilikom terapije akutnog infarkta miokarda sa elevacijom ST-segmenta, ne treba primenjivati inicijalnu i.v. bolus injekciju enoksaparin-natrijuma. Početi primenu sa 0,75 mg/kg s.c. na svakih 12 sati (maksimum 75 mg po dozi za prve dve s.c.doze, a nakon toga 0,75 mg/kg s.c. za preostale doze).


8 od 26

Za ostale indikacije, nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih osoba, osim u slučaju oštećenja bubrežne funkcije (videti takođe deo Doziranje i način primene: Oštećenje bubrega)

Tabela doziranja za 0,75mg/kg s.c. u terapiji STEMI(starije osobe > 75 godina)

Telesna masa pacijenta

Kg Doza od 0,75mg/kg

(mg)

Zapremina injekcije(mL) (1)

300mg/3mLRastvor za injekciju Clexane, kontejner

višedozni

404550556065707580859095100105110115120125130135140145150

30 bd33,75 bd37,5 bd41,25 bd45 bd48,75 bd52,5 bd56,25 bd60 bd63,75 bd67,5 bd71,25 bd75 bd78,75 bd (2)82,5 bd (2)86,25 bd (2)90 bd (2)93,75 bd (2)97,5 bd (2)101,25 bd (2)105 bd (2)108,75 bd (2)112,5 bd (2)

0,30 0,33750,3750,41250,450,48750,5250,56250,600,63750,6750,71250,750,7875 (2)0,825 (2)0,8625 (2)0,90 (2)0,9375 (2)0,975 (2)1,0125 (2)1,05 (2)1,0875 (2)1,125 (2)

(1) Navedene zapremine injekcije se odnose na zapremine potrebene da se postigne potrebna doza leka. Međutim, treba uzeti u ozbir zaokruživanje cifara u zavisnosti od graduacije šprica koji se upotrebljava.(2) Ne treba davati kod prve dve doze – (maksimum 75mg samo za prve dve doze, a nakon toga doziranje je 0,75 mg/kg za preostale doze)* b.d. – dva puta dnevno

Deca: Ne preporučuje se jer nije ustanovljeno doziranje.

Oštećena bubrežna funkcija:

Teška bubrežna insuficijencija:

Prilagođavanje doze je neophodno kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina < 30 mL/min), u skladu sa sledećim tabelama, pošto je izloženost enoksaparin natrijumu značajno povećana u ovoj populaciji:

Prilagođavanje doza za terapijski opseg doziranja

Standardna doza Teško oštećenje funkcije bubrega


9 od 26

1 mg/kg s.c. dva puta dnevno

1 mg/kg s.c. jednom dnevno

1,5 mg/kg s.c. jednom dnevno


Za lečenje akutnog STEMI kod pacijenata <75 godina starosti

30 mg - u jednoj i.v. bolus injekciji plus 1 mg/kg s.c, a nakon toga 1 mg/kg s.c. dva puta na dan

(Max 100 mg po dozi, kod prve dve s.c. doze)

30 mg - u jednoj i.v. bolus injekciji plus 1 mg/kg s.c., a nakon toga 1mg/kg m dnevno jednom dvevno.

(Max 100 mg samo za prvu s.c. dozu)

Za lečenje akutnog STEMI kod pacijenata ≥ 75 godina starosti

0,75 mg/kg dva puta na dan bez inicijalne bolus doze

(Max 75mg po dozi, kod prve dve s.c. doze)

1 mg/kg s.c jednom dnevno bez inicijalne bolus doze

(Max 100 mg samo za prvu SC dozu)

Prilagođavanje doza za profilaktički opseg doziranja

Standardno doziranje Teško oštećenje bubrežne funkcije

40 mg jednom dnevno 20 mg jednom dnevno


Preporučeno prilagođavanje doze se ne primenjuje u indikaciji hemodijaliza.

Umerena i blaga bubrežna insuficijencija

Iako se ne preporučuje prilagođavanje doze kod pacijenata sa umerenim (klirens kreatinina 30-50 mL/min) iblagim (klirens kreatinina 50-80 mL/min) oštećenjem funkcije bubrega, savetuje se pažljivo kliničko praćenje.

Oštećenje funkcije jetre: Zbog nedostatka kliničkih studija, savetuje se oprez u primeni leka.

Telesna masa: Ne preporučuje se prilagođavanje doze u slučaju gojaznosti ili manje telesne mase

Clexane se primenjuje supkutanom injekcijom u prevenciji venske tromboembolijske bolesti, terapiji dubokevenske tromboze ili terapiji nestabilne angine, infarkta miokarda bez Q talasa i akutnog infarkta miokarda sa STelevacijom (STEMI); kroz arterijsku liniju dijaliznog kola radi prevencije stvaranja tromba u ekstrakorporalnojcirkulaciji tokom hemodijalize; i intravenskom (bolus) injekcijom preko venske linije samo za primenu inicijalnedoze kod indikacije akutnog STEMI I po potrebi pre sprovođenja PCI procedure. Ne sme se davatiintramuskularno.

Metoda supkutane injekcijePrilikom korišćenja višedoznog kontejnera, zapremina rastvora za injekciju koja se injicira mora se pažljivo izmeriti pomoću graduisanog šprica sa odgovorajućom iglom za supkutanu injekciju.

Clexane treba davati pacijentu koji je u ležećem položaju, dubokom supkutanom injekcijom. Primena treba da bude naizmenično u levi i desni anterolateralni ili posterolateralni deo zida abdomena. Igla se uvodi celom dužinom, vertikalno u nabor kože koji se drži između palca i kažiprsta. Nabor kože treba držati sve vreme dok se ne završi davanje injekcije. Ne trljati mesto gde je data injekcija nakon primene.


10 od 26

Metoda intravenske (bolus) injekcije (samo kod indikacije akutnog STEMI)

Za intravensku injekciju, može se koristiti višedozni kontejner ili prethodno napunjeni špricevi sa 60mg, 80mg ili 100mg leka. Enoksaparin-natrijum treba davati kroz vensku liniju. Lek ne treba mešati ili primenjivati istovremeno sa drugim lekovima. Da bi se izbeglo eventualno mešanje enoksaparin-natrijuma sa bilo kojim drugim lekovima i očistio mesto primene, injekcionu liniju treba isprati dovoljnom količinom fiziloškog rastvora ili rastvora dekstroze pre i nakon primene intravenske bolus injekcije. Enoskaparin-natrijum je bezbedno primenjivati sa normalnim fiziološkim rastvorom (0,9%) ili 5%-nim vodenim rastvorom desktroze.

Ako ste uzeli više leka Clexane nego što je trebalo

Vaš lekar će pažljivo izračunati koju količinu leka Clexane treba da primite. Stoga je malo verovatno da će vam lekar, medicinska sestra ili farmaceut dati više leka nego što je trebalo. Ipak, ako mislite da ste dobili previše ili nedovoljno leka Clexane, obratite se svom lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Clexane

Nije primenljivo.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Clexane

Važno je da uzimate injekcije leka Clexane sve dok lekar ne odluči da prekine terapiju. Ukoliko prekinete sa uzimanjem leka, može da Vam se formira krvni ugrušak, što može biti veoma opasno.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i svi drugi lekovi, i lek Clexane može kod nekih pacijenata izazvati pojavu neželjenih dejstava.

Odmah (hitno) obavestite medicinsku sestru ili lekara ako primetite neko od navedenih neželjenih dejstava:

Veoma česta (javljaju se kod jednog ili više pacijenata od njih 10 koji uzimaju lek)-Obilno krvarenje iz rane

Česta (javljaju se kod 1 -10 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)- Bolan osip sa tamno crvenim tačkama pod kožom, koje ne se ne povlače kada ih pritisnete. Takođe možda

primetite roze mrlje na koži. Verovatnije je da će se one pojaviti na mestu uboda injekcije sa lekom Clexane.

Povremeno (javljaju se kod 1 -10 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)- Iznenadne jake glavobolje. Ovo može biti znak krvarenja u mozgu.- Osetljivost i osećaj otoka u stomaku. Ovo može biti znak krvarenja u stomaku.

Retka (javljaju se kod 1 -10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek)- Ako imate alergijsku reakciju. Znaci mogu da budu: osip, teškoće sa gutanjem ili disanjem, otok usana, lica,

grla ili jezika.

Nepoznata učestalost- Ako ste imali spinalnu punkciju ili spinalnu anesteziju, a osetite mravinjanje, utrnulost ili slabost u mišićima,

naročito u donjem delu tela. Takođe, ukoliko izgubite kontrolu nad bešikom ili crevima (tako da ne možete na vreme da stignete u toalet).

Odmah obavestite medicinsku sestru ili lekara ukoliko primetite neko od sledećih neželjenih dejstava:

Često (javljaju se kod 1 -10 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)- Dobijate modrice lakšte nego obično. Ovo može da bude usled problema sa krvi (trombocitopenija).- Imate bol, otok ili iritaciju na mestu gde ste ubrizgali lek Clexane. Ovo se obično povuče nakon nekoliko dana.

Retko (javljaju se kod 1 -10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek)


11 od 26

- Ukoliko imate veštački srčani zalistak, upotreba leka Clexane možda neće biti dovoljna za prevenciju stvaranja krvnih ugrušaka. Možda primetite otežano disanje, zamor ili teškoće u obavljanju fizičke aktivnosti, bol u grudima, utrnulost, osećaj mučnine ili gubitak svesti. Ovo može biti rezultat stvaranja krvnog ugruška na srčanom zalisku.

Nepoznata učestalost- Ukoliko osećate umor, nesvesticu, imate bledu kožu. Ovo mogu biti znaci anemije.- Ukoliko primetite da su vam koža ili beonjače žute ili da je boja vašeg urina tamnija. Ovo mogu biti znaci problema sa jetrom.

Ostala neželjena dejstva o kojima treba da se posavetujete sa doktorom ukoliko Vas brinu:

Veoma često (javljaju se kod jednog ili više pacijenata od njih 10 koji uzimaju lek- Promene u rezultatima analize krvi sprovedene kako bi se proverio rad Vaše jetre. Ovo se obično vraća na

normalne vrednosti nakon prestanka uzimanja leka Clexane.

Retko (javljaju se kod 1 -10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek)- Promene u koncentraciji kalijuma u krvi. Veća je verovatnoća da će se javiti kod ljudi sa oslabljenom

funkcijom bubrega ili dijabetesom. Vaš lekar ovo može da proveri analizom krvi.

Nepoznata učestalost- Ukoliko se lek Clexane koristi duži vremenski period (duže od 3 meseca), može doći povećanja rizika od

pojave oboljenja pod nazivom osteoporoza, kada se povećava krtost kostiju.- Glavobolja- Gubitak kose

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

5. KAKO ČUVATI LEK Clexane

Čuvati van pogleda i domašaja dece.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju ili kućni otpad. Pitajte vašeg farmaceuta šta treba da uradite sa neupotrebljenim lekovima. Ove mere će pomoći očuvanju životne sredine.

Rok upotrebe

2 godine

Lek se ne sme upotrebljavati posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju. Rok upotrebe nakon otvaranja višedoznog kontejnera: 28 dana, na temperaturi do 25˚C

Čuvanje

mailto:[email protected]


12 od 26

Neotvoreni lek: Čuvati na temperaturi do 25˚C.

Nakon prvog otvaranja: Čuvati na temperaturi do 25˚C.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Clexane

Aktivna supstanca:Jedan višedozni kontejner od 3 mL sadrži 300 mg (30000 i.j.) enoskaparin-natrijuma.

Pomoćne supstance:benzil alkohol (45 mg/3mL); voda za injekcije.

Kako izgleda lek Clexane i sadržaj pakovanja

Clexane rastvor za injekciju je bistar, bezbojan do svetlo žute boje, praktično bez vidljivih čestica.

Unutrašnje pakovanje je višedozni kontejner (bočica) zapremine 5 mL od providnog stakla tipa I (Ph.Eur.) sa gumenim zatvaračem od hlorbutil gume, aluminijumskim prstenom i „flip-off” poklopcem.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan višedozni kontejner i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:sanofi-aventis d.o.o.Španskih boraca 3/VI11070 Beograd, Srbija

Proizvođač:FAMAR HEALTH CARE SERVICES MADRID, S.A.U.Avenida de Leganes 62, 28925 Alcorcon, MadridŠpanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar , 2014.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi

Broj i datum dozvole:

515-01-02005-14-001 od 10.12.2014.

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Terapijske indikacije


13 od 26

– profilaksa tromboembolijskih poremećaja venskog porekla, posebno onih koji su povezani sa ortopedskom ili opštom hirurgijom.

– profilaksu venskog tromboembolizma kod pacijenata vezanih za postelju zbog akutnog oboljenja uključujući srčanu insuficijenciju, respiratornu insuficijenciju i teške infekcije

– terapija tromboembolijske bolesti vena koja se javlja kao tromboza dubokih vena, plućna embolija ili oba. – terapija nestabilne angine i akutnog infarkta miokarda bez Q-talasa, u kombinaciji sa acetilsalicilnom

kiselinom.– terapija akutnog infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta (STEMI), uključujući i pacijente koji će biti

lečeni internistički ili će naknadno biti podvrgnuti perkutanoj koronarnoj intervenciji (PCI).– prevenciju formiranja ugruška u ekstrakorporalnoj cirkulaciji za vreme hemodijalize.

Doziranje i način primene

Odrasli:

Profilaksa venske tromboembolije

Kod pacijenata kod kojih postoji rizik niskog ili umerenog nivoa od venske tromboembolije, preporučina doza je 20 mg (2000 i.j.) jednom dnevno supkutanom injekcijom tokom 7 do 10 dana ili do smanjenja rizika od tromboemoblizma. Kod pacijenata koji se operišu, incijalnu dozu treba dati približno 2 sata pred operaciju.Kod pacijenata sa visokim rizikom od nastanka tromboembolije, kao što je to slučaj kod ortopedske hirurgije, preporučena doza enoksaparin natrijuma, koja se daje supkutnom injekcijom, je 40 mg (4000 i.j.) jednom dnevno uz inicijalnu dozu koja se primenjuje približno 12 sati pre operacije.

Profilaksa venske tromboembolije kod internističkih pacijenataPreporučena doza enoksaparin-natrijuma je 40 mg (4000 i.j.) jednom dnevno putem supkutane injekcije. Terapija enoksaparin-natrijumom se propisuje u trajanju od najmanje 6 dana i nastavlja se sve dok se ponovo ne uspostavi potpuna pokretljivost, ali ne duže od 14 dana.

Terapija tromboembolijske bolesti venaLek Clexane treba davati u vidu subkutane injekcije kao jednokratnu dnevnu injekciju od 1.5 mg/kg (150 i.j/kg). Terapija lekom Clexane se obično propisuje na barem 5 dana i sve dok se ne ustanovi adekvatan oralni anti-koagulans.

Tabela doziranja za 1,5mg/kg s.c. u terapiji DVT, PE ili obaTelesna masa pacijenta Kg Doza

(mg)Zapremina

injekcije (mL) (1)


14 od 26

300 mg/3 mLRastvor za injekcije Clexane, kontejner

višedozni

404550556065707580859095100

60 od*67,5 od75 od82,5 od90 od97,5 od105 od112,5 od120 od127,5 od135 od142,5 od150 od

0,600,6750,750,8250,900,9751,051,1251,201,2751,351,4251,50

(2) navedene zapremine injekcije se odnose na zapremine potrebene da se postigne potrebna doza leka. Međutim, treba uzeti u ozbir zaokruživanje cifara u zavisnosti od graduacije šprica koji se upotrebljava.

* od – jednom dnevno

Terapija nestabilne angine i akutnog infarkta miokarda bez Q-talasaPreporučena doza je 1 mg/kg na svakih 12 sati putem supkutane injekcije, u kombinaciji sa oralnim aspirinom (100 do 325 mg jednom dnevno).Terapiju lekom Clexane kod ovih pacijenata treba propisati u trajanju od najmanje 2 dana i nastaviti je do kliničke stabilizacije. Uobičajeno trajanje terapije je od 2 do 8 dana.

Tabela doziranja za 1 mg/kg s.c. u terapiji nestabilne angine ili NSTEMI

Telesna masa pacijenta Kg Doza (mg)

Zapremina injekcije

(mL)


15 od 26

300 mg/3 mLrastvora za injekciju Clexane, kontejner

višedozni

404550556065707580859095100105110115120125130135140145150

40 bd*45 bd50 bd55 bd60 bd65 bd70 bd75 bd80 bd85 bd90 bd95 bd100 bd105 bd110 bd115 bd120 bd125 bd130 bd135 bd140 bd145 bd150 bd

0,400,450,500,550,600,650,700,750,800,850,900,951,001,051,101,151,201,251,301,351,401,451,50

* bd- dva puta dnevno

Terapija akutnog infarkta miokarda sa elevacijom ST segmentaPreporučena doza enoksaparin natrijuma je jedna i.v. bolus injekcija od 30 mg plus 1 mg/kg supkutano, a nakon toga 1 mg/kg supkutano na svakih 12 sati (maksimalno 100 mg po dozi za prve dve doze, a nakon toga doziranje je 1mg/kg za preostale doze). Za doziranje pacijenata > 75 godina starosti, videti deo Doziranje i način primene: Starije osobe.

Tabela doziranja za 1 mg/kg s.c. u terapiji STEMITelesna masa pacijenta Kg Doza (mg) Zapremina

injekcije (mL)


16 od 26


višedozni

404550556065707580859095100105 (1)110 (1)115 (1)120 (1)125 (1)130 (1)135 (1)140 (1)145 (1)150 (1)

40 bd*45 bd50 bd55 bd60 bd65 bd70 bd75 bd80 bd85 bd90 bd95 bd100 bd105 bd (1)110 bd (1)115 bd (1)120 bd (1)125 bd (1)130 bd (1)135 bd (1)140 bd (1)145 bd (1)150 bd (1)

0,400,450,500,550,600,650,700,750,800,850,900,951,001,05 (1)1,10 (1)1,15 (1)1,20 (1)1,25 (1)1,30 (1)1,35 (1)1,40 (1)1,45 (1)1,50 (1)

(2) Ne treba davati kod prve dve doze – (maksimalno 100 mg po dozi za prve dve doze, a nakon toga doziranje je 1mg/kg za preostale doze).

*b.d. – dva puta dnevno

Kada se daje u kombinaciji sa trombolitikom (fibrin-specifičnim ili fibrin nespecifičnim), enoksaparin-natrijum treba primeniti u periodu između 15 minuta pre i 30 minuta posle početka fibrinolitičke terapije. Svi pacijenti treba da dobiju acetilsalicilnu kiselinu (ASA) čim se ustanovi da imaju STEMI i nastaviti sa primenom doze održavanja (75 do 325 mg jednom dnevno) osim ako je kontraindikovano.

Preporučeno trajanje terapije enoksaparin-natrijumom je 8 dana ili do otpuštanja iz bolnice, ukoliko hospitalizacija traje manje od 8 dana.

Za pacijente koji se podvrgavaju Perkutanoj koronarnoj intervenciji (PCI): ukoliko je poslednja s.c. injekcija enoksaparin-natrijuma primenjena manje od 8 sati pre balon-dilatacije, nije potrebna primena dodatnih doza. Ukoliko je poslednja s.c. injekcija enoksaparin-natrijuma primenjena više od 8 sati pre balon-dilatacije, potrebno je primeniti i.v. bolus dozu od 0,3 mg/kg enoksaparin-natrijuma.

Prevencija formiranja ugruška u ekstrakorporalnoj cirkulaciji tokom hemodijalize

Doza od 1 mg/kg (100 i.j./kg), koja se uvodi arterijskom linijom na početku dijalize, je obično dovoljna za proceduru u trajanju do 4 sata. Ako se jave fibrinski prstenovi, kao što je moguće u procedurama koje traju duže nego uobičajeno,može se primeniti dodatna doza od 0,5 do 1 mg/kg (50 do 100 i.j./kg). Kod pacijenata sa većim rizikom od krvarenja, dozu treba smanjiti na 0,5 mg/kg (50 i.j./kg) za dvostruki vaskularni pristup ili 0,75 mg/kg (75 i.j./kg) za pojedinačni vaskularni pristup.

Starije osobe

Kod pacijenata starijih od > 75 godina, prilikom terapije akutnog infarkta miokarda sa elevacijom ST-segmenta, ne treba primenjivati inicijalnu i.v. bolus injekciju enoksaparin-natrijuma. Početi primenu sa 0,75 mg/kg s.c. na svakih 12 sati (maksimum 75 mg po dozi za prve dve s.c.doze, a nakon toga 0,75 mg/kg s.c. za preostale doze).


17 od 26

Za ostale indikacije, nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih osoba, osim u slučaju oštećenja bubrežne funkcije (videti takođe deo Doziranje i način primene: Oštećenje bubrega; deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka: Hemoragija kod starijih osoba; Oštećenje bubrega i praćenje stanja; deo Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Tabela doziranja za 0,75mg/kg s.c. u terapiji STEMI(starije osobe > 75 godina)

Telesna masa pacijenta

Kg Doza od 0,75mg/kg

(mg)

Zapremina injekcije(mL) (1)


višedozni

404550556065707580859095100105110115120125130135140145150

30 bd33,75 bd37,5 bd41,25 bd45 bd48,75 bd52,5 bd56,25 bd60 bd63,75 bd67,5 bd71,25 bd75 bd78,75 bd (2)82,5 bd (2)86,25 bd (2)90 bd (2)93,75 bd (2)97,5 bd (2)101,25 bd (2)105 bd (2)108,75 bd (2)112,5 bd (2)

0,30 0,33750,3750,41250,450,48750,5250,56250,600,63750,6750,71250,750,7875 (2)0,825 (2)0,8625 (2)0,90 (2)0,9375 (2)0,975 (2)1,0125 (2)1,05 (2)1,0875 (2)1,125 (2)

(1) Navedene zapremine injekcije se odnose na zapremine potrebene da se postigne potrebna doza leka. Međutim, treba uzeti u ozbir zaokruživanje cifara u zavisnosti od graduacije šprica koji se upotrebljava.(2) Ne treba davati kod prve dve doze – (maksimum 75 mg samo za prve dve doze, a nakon toga doziranje je 0,75mg/kg za preostale doze)* b.d. – dva puta dnevno

Deca: Ne preporučuje se jer nije ustanovljeno doziranje.

Oštećena bubrežna funkcija: (Videti takođe deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka: Oštećenje bubrežne funkcije i praćenje stanja; deo Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Teška bubrežna insuficijencija:

Prilagođavanje doze je neophodno kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina < 30 mL/min), u skladu sa sledećim tabelama, pošto je izloženost enoksaparin natrijumu značajno povećana u ovoj populaciji:

Prilagođavanje doza za terapijski opseg doziranja


18 od 26

Standardna doza Teško oštećenje funkcije bubrega

1 mg/kg s.c. dva puta dnevno


1,5 mg/kg s.c. jednom dnevno


Za lečenje akutnog STEMI kod pacijenata <75 godina starosti

30 mg - u jednoj i.v. bolus injekciji plus 1 mg/kg s.c, a nakon toga 1mg/kg s.c. dva puta na dan

(Max 100 mg po dozi, kod prve dve s.c. doze)

30 mg - u jednoj i.v. bolus injekciji plus 1 mg/kg s.c., a nakon toga 1mg/kg m dnevno jednom dvevno.

(Max 100 mg samo za prvu s.c. dozu)

Za lečenje akutnog STEMI kod pacijenata ≥ 75 godina starosti

0,75 mg/kg dva puta na dan bez inicijalne bolus doze

(Max 75mg po dozi, kod prve dve s.c. doze)

1 mg/kg s.c jednom dnevno bez inicijalne bolus doze

(Max 100 mg samo za prvu SC dozu)

Prilagođavanje doza za profilaktički opseg doziranja

Standardno doziranje Teško oštećenje bubrežne funkcije



Preporučeno prilagođavanje doze se ne primenjuje u indikaciji hemodijaliza.

Umerena i blaga bubrežna insuficijencija

Iako se ne preporučuje prilagođavanje doze kod pacijenata sa umerenim (klirens kreatinina 30-50 mL/min) iblagim (klirens kreatinina 50-80 mL/min) oštećenjem funkcije bubrega, savetuje se pažljivo kliničko praćenje.

Oštećenje funkcije jetre: Zbog nedostatka kliničkih studija, savetuje se oprez u primeni leka.

Telesna masa: Ne preporučuje se prilagođavanje doze u slučaju gojaznosti ili manje telesne mase (videti takođe deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka: Nedovoljna telesna masa i praćenje stanja; deo Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Clexane se primenjuje supkutanom injekcijom u prevenciji venske tromboembolijske bolesti, terapiji dubokevenske tromboze ili terapiji nestabilne angine, infarkta miokarda bez Q talasa i akutnog infarkta miokarda sa STelevacijom (STEMI); kroz arterijsku liniju dijaliznog kola radi prevencije stvaranja tromba u ekstrakorporalnojcirkulaciji tokom hemodijalize; i intravenskom (bolus) injekcijom preko venske linije samo za primenu inicijalnedoze kod indikacije akutnog STEMI I po potrebi pre sprovođenja PCI procedure. Ne sme se davatiintramuskularno.

Metoda supkutane injekcijePrilikom korišćenja višedoznog kontejnera, zapremina rastvora za injekciju koja se injicira mora se pažljivo izmeriti pomoću graduisanog šprica sa odgovorajućom iglom za subkutanu injekciju.


19 od 26

Clexane treba davati pacijentu koji je u ležećem položaju, dubokom supkutanom injekcijom. Primena treba da bude naizmenično u levi i desni anterolateralni ili posterolateralni deo zida abdomena. Igla se uvodi celom dužinom, vertikalno u nabor kože koji se drži između palca i kažiprsta. Nabor kože treba držati sve vreme dok sene završi davanje injekcije. Ne trljati mesto gde je data injekcija nakon primene.

Metoda intravenske (bolus) injekcije (samo kod indikacije akutnog STEMI)Za intravensku injekciju, može se koristiti višedozni kontejner ili prethodno napunjeni špricevi sa 60 mg, 80 mg ili 100mg leka. Enoksaparin-natrijum treba davati kroz vensku liniju. Lek ne treba mešati ili primenjivati istovremeno sa drugim lekovima. Da bi se izbeglo eventualno mešanje enoksaparin-natrijuma sa bilo kojim drugim lekovima i očistio mesto primene, injekcionu liniju treba isprati dovoljnom količinom fiziloškog rastvora ili rastvora dekstroze pre i nakon primene intravenske bolus injekcije. Enoskaparin-natrijum je bezbedno primenjivati sa normalnim fiziološkim rastvorom (0,9%) ili 5%-nim vodenim rastvorom desktroze.

Kontraindikacije

Kontraindikovan je kod pacijenata sa akutnim bakterijskim endokarditisom; kod aktivnih velikih krvarenja i stanja sa visokim rizikom od nekontrolisanog krvarenja, uključujući i nedavni hemoragijski moždani udar; kod trombocitopenije kod pacijenata sa pozitivnim in-vitro testom agregacije u prisustvu enoksaparin-natrijuma; aktivnom ulceracijom na želucu ili duodenumu; kod preosetljivosti na enoksaparin-natrijum; heparin ili njegove derivate uključujući ostale niskomolekularne heparine, kod preosetljivosti na benzil alkohol; kod pacijenata koji primaju heparin kao terapaiju a ne kao profilaksu, lokoregionalna anestezija u elektivnim hirurškim zahvatima je kontraindikovana.

Zbog sadržaja benzin alkohola, lek Clexane, se ne sme primenjivati kod novorođenčadi ili prevremeno rođene dece.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Niskomolekuralni heparini ne treba da se koriste kao međusobno zamenljivi pošto se razlikuju po svom proizvodnom procesu, molekularnim masama, specifičnom anti-Xa aktivnošću, jedinicama i dozama. Ovo ima za posledicu razlike u farmakokinetici i povezanim biološkim aktivnostima (npr. anti-IIa aktivnost, i interakcije trombocita). Posebna pažnja i pridržavanje upustava za korišćenje koje je specifično za svaki pojedinačni medicinski proizvod su stoga neophodni.Enoksaparin-natrijuma treba koristiti sa posebnim oprezom kod pacijenata koji u anamnezi imaju heparinom indukovanu trombocitopenija (HIT) sa ili bez tromboze.

Kako postoji rizik od pojave antitelima posredovane heparinom indukovane trombocitopenije koja se takođe javlja i kod niskomolekularnih heparina, redovno praćenje broja trombocita treba razmotriri pre i za vreme terapije ovim agensima. Trombocitopenija, ako do nje dođe, obično se javlja između 5. i 21. dana od početka terapije. Stoga se preporučuje da se broj trombocita utvrdi pre započinjanja terapije enoksaparin-natrijumom i dalje redovno tokom trajanja lečenja. U praksi, ukoliko se ustanovi značajno smanjenje broja trombocita (30 do50% početne vrednosti), terapija enoksaparin-natrijumom se mora odmah prekinuti i započeti alternativnaterapija. Injekcije enoksaparin-natrijuma, kao i bilo koju drugu antikoagulantna terapija, treba primenjivati uz oprez u uslovima kada postoji povećan potencijal za pojavu krvarenja, kao što su: poremećena hemostaza, peptički ulkus u anamnezi, nedavni ishemijski moždani udar, nekontrolisana teška arterijska hipertenzija, dijabetesna retinopatija, nedavni neurološki ili oftamološki hirurški zahvat.

Kao i kod antikoagulansa, hemoragija se može javiti na bilo kom mestu (videti deo Neželjena dejstva). Ako dohemoragije dođe, a ponekad i do anemije, treba pronaći poreklo hemoragije i primeniti odgovarajuću terapiju.

Heparin može da suprimira lučenje aldosterona iz nadbubrežne žlezde što dovodi do hiperkalemije, posebno kodpacijenata kao što su oni koji imaju dijabetes meltus, hroničnu renalnu insuficijenciju, prethodno postojećumetaboličku acidozu, povišen kalijum u plazmi ili uzimaju lekove koji štede kalijum. Rizik od hiperkalemije se


20 od 26

izgleda povećava sa trajanjem terapije, ali je obično reverzibilan. Vrednost kalijuma u plazmi treba određivatikod pacijenata pod rizikom pre početka terapije heparinom i redovno pratiti njegov nivo, naročito ukoliko terapija traje duže od 7 dana.

Kao i kod drugih antikoagulantnih lekova, bilo je slučajeva neuroaksijalnih hematoma prijavljenih prilikomistovremene upotrebe enoksaparin-natrijuma i spinalne/epiduralne anestezije ili spinalne punkcije, koji su dovelido dugotrajne ili permanentne paralize. Ovo se retko dešava kada su u pitanju doze enoksaparin-natrijuma od 40 mg ili manje. Rizik je veći kod primene većih doza enoksaparin-natrijuma , upotrebe postoperativnih katetera iliistovremene upotrebe dodatnih lekova koji utiču na hemostazu kao što je NSAIL (videti deo Interakcija sa drugim lekovima i druge vrste interakcija). Rizik se, izgleda, takođe povećava usled traumatske ili ponovljeneneuroaksijalne punkcije ili kod pacijenata sa operacijom kičme ili deformitetom kičme u anamnezi.

Da bi se umanjio potencijalni rizik od krvarenja koji se povezuje sa paralelnom upotrebom enoksaparin-natrijuma i epiduralne ili spinalne anestezije/analgezije, treba uzeti u obzir farmakokinetički profil leka (vidi deoFarmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka.). Uvođenje i odstranjivanje katetera je najbolje obavitikada je antikoagulantno dejstvo enoksaparin-natrijuma nisko.

Postavljanje i odstranjivanje katetera treba odložiti 10-12 sati od davanja profilaktičke doze enoksaparin-natrijuma za DVT, dok je pacijentima koji primaju viće doze enoksaparin-natrijuma (1,5 mg/kg jednom dnevno) potrebno duže odlaganje (24 sata). Naredna doza enoksaparin-natrijuma treba da bude data najranije 4 satanakon uklanjanja katetera.

Ukoliko lekar odluči da primenjuje antikoagulanse uz epiduralnu/spinalnu anesteziju, izuzetna obazrivost ipoman nadzor moraju biti primenjeni da bi se uočili bilo kakvi znaci i simptomi neuroloških oštećenja kao što jebol po sredinjoj liniji leđa, senzorni i motorni deficiti (utrnulost ili slabost u donjim udovima), disfunkcija crevai/ili mokraćne bešike. Pacijentima treba naložiti da obaveste lekara odmah ukoliko iskuse neke od gorenavedenih znakova i simptoma. Ako se sumnja na simptome i znakove spinalnog hematoma, treba hitnopostaviti dijagnozu i inicirati terapiju, uključujući dekompresiju kičmene moždine.

Lek Clexane sadrži benzil alkohol kao konzervans i ne treba ga davati prevremeno rođenoj deci ili novorođenčadi. Primena lekova koji sadrže benzil alkohol kao konzervans može uzrokovati toksične i anafilaktoidne reakcije kod dece mlađe od 3 godine.Primena lekova koji sadrže benzil alkohol kod novorođenčadi ili prevremeno rođene dece povezana je sa smrtonosnim sindromom "hvatanja vazduha" (Gasping Syndrome) (simptomi uključuju upadljiv početak sindroma "hvatanja vazduha", hipotenziju, bradikardiju i kolaps kardio-vaskularnog sistema). S obzirom da se benzil alkohol prolazi placentalnu barijeru, rastvor za injekcije treba oprezno primenjivati tokom trudnoće.

Procedure perkutane koronarne revaskularizacije:Da bi se minimalizovao rizik od hemoragije tokom koronarne angioplastike u lečenju nestabilne angine, infarkta miokarda bez Q-talasa ili akutnog infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta, preporučuje se strogo pridržavanje propisanih intervala između doza enoksaparin-natrijuma. Nakon PCI procedure potrebno je na mestu vaskularne punkcije obezbediti hemostazu. Ukoliko se koristi vaskularna kopča, ovojnica se može odmah ukloniti. Ukoliko se primenjuje metoda manuelne kompresije, ovojnicu treba ukloniti 6 sati nakon poslednje s.c./i.v. doze enoksaparin-natrijuma. Ako se terapija enoksaparin-natrijumom nastavlja, sledeća doza se može dati tek 6 do 8 sati nakon skidanja ovojnice. Potrebno je praćenje mesto punkcija na eventualne znake krvarenja ili pojave hematoma.Kod nekih pacijenata koji boluju od plućne embolije (npr: onih sa teškom hemodinamskom nestabilnošću), može biti indikovana alterantivna terapija kao što je tromboliza ili hirurški zahvat.

Veštački srčani zalisci:Ne postoje adekvatne studije na osnovu kojih bi se mogla proceniti bezbednost i efikasnost korišćenja enoksaparin-natrijuma u prevenciji tromboze srčanih zalistaka kod pacijenata sa veštačkim srčanim zaliscima. Profilaktičke doze enoksaparin-natrijuma nisu dovoljne da spreče trombozu zalistaka kod pacijenata sa ugrađenim veštačkim srčanim zaliscima. Doprinoseći faktori, uključujući osnovnu bolest i nedovoljne kliničke


21 od 26

podatke, ograničavaju mogućnost procene ovih slučajeva. Neuspeh terapije je prijavljivan kod trudnica sa veštačkim srčanim zaliscima koje su primale punu dozu antikoagulanata (videti deo Trudnoća i dojenje). Ne preporučuje se korišćenje enoksaparin-natrijuma u ovu svrhu.

Hemoragija kod starijih osoba: Nije primećena povećana sklonost ka krvarenju kod starijih lica koja primala leku profilaktičkom opsegu doza. Stariji pacijenti (posebno pacijenti od osamdeset godina i stariji) mogu biti podpovećanim rizikom od pojave hemoragijskih komplikacija kod terapijskog opsega doziranja. U lečenju akutnog infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta (STEMI), povećan broj krvarenja je primećen kod pacijenata starosti od 65 do 75 godina, što ukazuju da pacijenti iz ove starosne grupacije mogu biti izloženi većem riziku od krvarenja. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje (takođe videti deo Doziranje i način primene: Starije osobe; deo Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Oslabljena renalna funkcija: Kod pacijenata sa oslabljenom bubrežnom funkcijom, postoji povećana izloženostenoksaparin-natrijumu što povećava rizik od krvarenja. Kako je izloženost enoksaparin-natrijumu značajnopovećana kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina <30 mL/min), preporučujese prilagođavanje doze za terapeutske i profilaktičke raspone doza. Iako se ne preporučuje prilagođavanje dozakod pacijenata sa umerenim (klirens kreatinina 30-50 mL/min) i blagim (klirens kreatinina 50-80 mL/min) oštećenjem bubrežne funkcije, savetuje se pažljivo praćenje (takođe, videti deo Doziranje i način primene: Oštećena bubrežna funkcija; deo Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka). U terapiji akutnog infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta (STEMI), podaci su ograničeni na pacijente sa nivoima kreatinina preko 220 mikromol/L za muškarce i 175 mikromol/L za žene.

Mala telesna masa: Primećeno je povećanje izloženosti enoksaparin-natrijumu kod profilaktičkih opsega doza(neprilagođenim prema telesnoj masi) kod žena sa manjom telesnom masom (<45kg) i muškaraca sa manjomtelesnom masom (<57kg), koji može dovesti do većeg rizika od krvarenja. Stoga se savetuje pažljivo kliničkopraćenje kod ovih pacijenata (videti takođe deo Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka ).

Gojazni pacijentiGojazni pacijenti su izloženi većem riziku od tromboembolije. Bezbednost i efikasnost profilaktičkih doza kodgojaznih pacijenata (BMI>30 kg/m2) nije ustanovljena u potpunosti i nema konsenzusa oko prilagođavanja doze. Kod ovih pacijenata treba obratiti posebnu pažnju na pojavu znaka i simptoma tromboembolije.

Praćenje: Procena rizika i kliničko praćenje su najbolji prediktori rizika od potencijalnog krvarenja. Rutinsko praćenje anti-Xa aktivnosti obično nije neophodno. Ipak, praćenje anti-Xa aktivnosti može se razmotriti u slučaju pacijenata koji se leče niskomolekularnim hiparinom koji istovremeno imaju ili povećan rizik od krvarenja (kao što su oni kod kojih je oštećena bubrežna funkcija, starija lica i lica sa ekstremnom telesnom težinom) ili aktivno krvare.

Laboratorijske analize:U dozama koje se koriste u prevenciji venske tromboembolije, enoksaparin-natrijum ne utiče značajno na vreme krvarenja i testove koagulacije, niti utiče na agregaciju trombocita ili vezivanje fibrinogena za trombocite. Pri većim dozama, može se javiti produženje aPTT-a (aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme) i ACT-a (aktivirano vreme zgrušavanja). Produženje aPTTa i ACTa nije linearno povezano sa porastom antitrombotičke aktivnosti enoksaparin-natrijuma i stoga nije pogodno i pouzdano za praćenje aktivnosti enoksaparin-natrijuma. Lek se ne sme davati intramuskularno.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Preporučuje se da se primena lekova koji utiču na hemostazu obustavi pre započinjanja terapije enoksaparin-natrijumom osim ako njihova upotreba nije neophodna. Ovde spadaju sledeći lekovi: sistemski salicilati, acetilsalicilna kiselina, NSAIL uključujući ketrorolak, dekstran, i klopidogrel, sistemski glukokortikoidi, • trombolitici i antikoagulansi.Ako se kombinacija ne može izbeći, enoksaparin-natrijum treba koristiti pažljivo uz pažljivo kliničko i laboratorijsko praćenje.


22 od 26

Primena u periodu trudnoće i dojenja

TrudnoćaIspitivanja na životinjama nisu dala dokaz o fetotoksičnosti ili teratogenosti enoksaparin-natrijuma. Kod

gravidnih ženki pacova, prenos 35S-enoksaparina kroz maternalnu placentu je minimalan.

Kod ljudi, nema dokaza da enoksaparin natrijum prelazi placentalnu barijeru tokom drugog trimestra trudnoće. Nema dostupnih podataka u vezi sa prvim i trećim trimestrom.

Kako nema adekvatnih i dobro kontrolisanih kliničkih studija u populaciji trudnica i kako studije na životinjama ne mogu uvek u potpunosti da predvide humane reakcije, ovaj lek treba koristiti tokom trudnoće samo ako lekar ustanovi jasnu potrebu.

Trudnice sa mehaničkim veštačkim srčanim zaliscimaUpotreba leka Clexane u tromboprofilaksi kod trudnica sa mehaničkim veštačkim srčanim zaliscima nije dovoljno ispitana. U kliničkoj studiji kod trudnica sa mehaničkim veštačkim srčanim zaliscima koje su primale enoksaparin-natrijuma (1mg/kg dva puta dnevno) u cilju smanjivanja rizika od tromboembolijskih događaja, kod 2 od 8 žena javila se tromboza koja je dovela do opstrukcije zaliska i do fatalnog ishoda i za majku i za plod. Takođe, tokom postmarketinškog praćenja, registrovani su i drugi izolovani slučajevi pojave tromboze kod trudnica sa mehaničkim srčanim zaliscima, koje su primale enoksaparin-natrijum u profilaksi tromboembolije. Trudnice sa mehaničkim veštačkim srčanim zaliscima mogu imati povećan rizik od pojave tromboembolije.Enoksaparan-natrijum nije preporučljiv za primnu kod trudnica sa ugrađenim veštačkim srčanim zaliscima (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka: Veštački srčani zalisci).

LaktacijaKod ženki pacova u laktaciji, koncentracija 35S-enoksaparin-natrijuma ili njegovih obeleženih metabolita u mleku je veoma niska.Nije poznato da li se nepromenjen enoksaparin-natrijum izlučuje u humano mleko. Oralna apsorpcija enoksaparin-natrijuma je malo verovatna. Međutim, kao predostrožnost, majkama koje doje a primaju enoksaparin-natrijum treba savetovati da izbegavaju dojenje.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Enoksaparin ne utiče na sposobnost vožnje ili upravljanja mašinama.

Neželjena dejstva

Neželjene reakcije zabeležena u kliničkim studijama i prijavljena u post-marketinškom periodu su navedena ispod.

Učestalosti neželjenih dejstava su definisane na sledeći način: veoma često ( 1/10); često: (1/100 do <1/10); povremeno (1/1000 do <1/100); retko (1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000) ili nepoznato (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka). Post-marketinška neželjena dejstva su označena frekvencom „nepoznato“.

– Hemoragije

U kliničkim studijama hemoragijske manifestacije su bile najčešće zabeležena neželjena dejstva. Ovo uključuje ozbiljne hemoragije prijavljene kod najviše 4,2% pacijenata (hirurških pacijenata1). Neki od ovih slučajeva imali su fatalan ishod.

Kao i kod ostalih antikoagulanasa, do hemoragije može doći u prisustvu udruženih faktora rizika kao što su: organske lezije sklone krvarenju, invanzivne procedure ili istovremena primena lekova koji utiču na hemostazu (videti delove Posebna upozorenja i mere opreza i Interakcija sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).


23 od 26

Klasa organskih sistema po MedDRA

Profilaksa kod hirurških pacijenata

Profilaksa kod internističkih pacijenata

Terapija kod pacijenata sa DVT sa ili bez PE

Terapija kod pacijenata sa nestabilnom anginom i akutnim IM bez Q-talasa

Terapija kod pacijenata sa akutnim STEMI

Vaskularni poremećaji

Veoma često:Hemoragija*

Retko:Retroperitonealna hemoragija

Često:Hemoragija*

Veoma često:Hemoragija*

Povremeno:Intrakranijalna hemoragija, Retroperitonealna hemoragija

Često:Hemoragija*

Retko:Retroperitonealna hemoragija

Često:Hemoragija*

Povremeno:Intrakranijalna hemoragija, Retroperitonealna hemoragija

*: kao što su hematomi, ekhimoze osim na mestu uboda injekcije, hematomi oko povreda, hematurija, epistaksa i gastrointestinalne hemoragije.

1Kod hirurških pacijenata, hemoragijske komplikacije koje su smatrane ozbiljnim: (1) ako je hemoragija izazvala značajan klinički događaj, ili (2) ako je praćena smanjenjem hemoglobina 2 g/dL ili transfuzijom 2 ili vise jedinica derivata krvi. Retroperitonealne i intrakranijalne hemoragije se uvek smatraju ozbiljnim.

Trombocitopenija i trombocitoza

Klasa organskih sistema po MedDRA

Profilaksa kod hirurških pacijenata

Profilaksa kod internističkih pacijenata

Terapija kod pacijenata sa DVT sa ili bez PE

Terapija kod pacijenata sa nestabilnom anginom i akutnim IM bez Q-talasa

Terapija kod pacijenata sa akutnim STEMI

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema:

Veoma često:Trombocitoza*

Često:Trombocitopenija

Povremeno:Trombocitopenija

Veoma često:Trombocitoza*

Često:Trombocitopenija

Povremeno:Trombocitopenija

Često:Trombocitoza*

Trombocitopenija

Veoma retko:Imuno-alergijska trombocitopenija

*: Povećanje broja trombocita >400 G/L

Ostala klinički značajna neželjena dejstva:


24 od 26

Ova neželjena dejstva su predstavljena u nastavku , bez obzira na indikacije, po klasi organskog sistema,

grupisana prema frekvenciji i opadajućem redosledu ozbiljnosti.

Klasa organskih sistema po

MedDRA

Sve indikacije

Imunološki poremećaji Često:Alergijske reakcije

Retko:Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije (videi takođe post-marketinška iskustva)

Hepatobilijarni poremećaji Veoma često:Povišenje hepatičkih enzima (transaminaza uglavnom**)

Poremećaji na nivou kože i

potkožnog tkiva

Često:Urtikarija, pruritus, eritem

Povremeno:Bulozni dermatitis

Opšti poremećaji i reakcije na

mestu primene

Često:Hematom na mestu injekcije, bol na mestu injekcije, druge reakcije na mestu injekcije*

Povremeno:Lokalna iritacija; nekroza kože na mestu injekcije

Laboratorijska ispitivanja Retko:Hiperkalijemija

*: kao što su edem na mestu primene, hemoragija, preosetljivost, zapaljenje, formiranje čvorova, bol, ili reakcije

(NOS)

**: nivoi transaminaza >3 puta iznad gornje granice

Post-marketinška iskustva

Sledeća neželjena dejstva su identifikovana tokom post-marketinškog perioda upotrebe leka Clexane. Navedena

neželjena dejstva potiču iz spontanog prijavljivanja pa je stoga njihova frekvanca klasifikovana kao “nepoznato”

(ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Imunološki poremećaji

- Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije uključujući šok

Poremećaji nervnog sistema

- Glavobolja

Vaskularni poremećaji - Registrovani su retki slučajevi spinalnog hematoma (ili neuroaksijalnog hematoma) posle primene enoksaparin natrijuma u toku spinalne/epiduralne anestezije ili spinalne punkcije. Ovi neželjeni događaji imali su za posledicuneurološka oštećenja različitog stepena, uključujući i dugotrajnu ili trajnu paralizu (videti deo Interakcija sa drugim lekovima i druge vrste interakcija)

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema


25 od 26

- Hemoragijska anemija

- Slučajevi imuno-alergijske trombocitopenije sa trombozom; u nekim od njih ishemija se komplikovala infarktom organa ili ishemijom ekstremiteta (videti deo Interakcija sa drugim lekovima i druge vrste interakcija)

- Eozinofilija

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

- Kutani vaskulitis, nekroza kože koja se obično pojavljuje na mestu injekcije (ovoj pojavi najčešće prethode pojava purpure ili eritematoznih plakova, infiltrovanih i bolnih). Terapija enoksaparin natrijumom se u ovom slučaju mora obustaviti.

- Noduli (čvorovi) na mestu injekcije (inflamatorni noduli, koji nisu prepreka za primenu enoksaparin-natrijuma). Resorbuju u periodu od nekoliko dana i ne zahtevaju prekid terapije.

- Alopecija

Hepatobilijarni poremećaji

- Hepatocelularno oštećenje jetre

- Holestatsko oštećenje jetre Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

- Osteoporoza nakon dugotrajne terapije (primena duža od 3 meseca)

Tromboza zalistaka kod pacijenata sa veštačkim srčanim zaliscima, prijavljivana je retko i obično je povezana sa neadekvatnim doziranjem (videti deo. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Heparin može da izazove hipoaldosteronizam, što može dovesti do povišenja nivoa kalijuma u plazmi. Retko se može javiti klinički značajna hiperkalijemija posebno kod pacijenata sa hroničnom renalnom insuficijencijom i dijabetes melitusom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 (0)11 39 51 131website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje

Oralno primenjen enoksaparin-natrijum se slabo resorbuje i čak i velike oralne doze ne bi trebale da dovedu do bilo kakvih ozbiljnih posledica. Ovo se može proveriti testom aktivnosti anti-Xa i anti-IIa u plazmi.

Slučajna prekomerna doza nakon parenteralne primene može dovesti do hemoragijskih komplikacija.

http://www.alims.gov.rs/


26 od 26

Antikoagulantna dejstva se mogu, u velikoj meri, neutralisati sporom intravenskom injekcijom protamina, mada, čak i uz visoke doze protamina, anti-Xa aktivnost enoksaparin-natrijuma nije moguće u potpunosti neutralisati(maksimalno oko 60%). Inicijalna doza protamina zavisi od doze enoksaparin-natrijuma koja je ubrizgana, takođe imajući u vidu maksimalnu preporučenu dozu protamina (50 mg). Podaci o doziranju protamina kod ljudi za predoziranje enoksaparinom su izuzetno ograničeni. Raspoloživi podaci ukazuju da u prvih 8 sati nakon primene enoksaparina, 1mg protamina treba da neutrališe efekte 1 mg enoksaparina. U slučajevima kada je doza enoksaparina veća od 50 mg, inicijalna doza protamina od 50mg bi trebala biti odgovarajuća, uzimajući u obzir maksimalnu preporučenu pojedinačnu dozu protamina. Odluke u pogledu neophodnosti primene i veličini naknadnih doza protamina treba utemeljiti na kliničkom odgovoru pre nego na merenjima anti-Xa i anti-XIIa aktivnosti. Lekar takođe treba da uzme u obzir da količina enoksaparina u tela pada na 50% nakon 8 sati i na 33% ili manje nakon 12 sati. Doza protamina mora biti prilagođena u zavisnosti od vremena proteklog od primene enoksaparina.

Lista pomoćnih supstanci

Benzil alkohol (45 mg/3 mL)

Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Supkutana injekcija

Lek Clexane ne treba mešati sa drugim injekcijama ili infuzijama.

Intravenska (bolus) injekcija samo u STEMI indikaciji: Enoksaparin-natrijum se može bezbedno primenjivatizajedno sa 0,9% natrijum-hloridom ili 5% rastvorom glukoze.

Rok upotrebe

2 godine

Rok upotrebe nakon otvaranja višedoznog kontejnera: 28 dana, na temperaturi do 25˚C

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati van domašaja i vidokruga dece!

Neotvoreni lek: Čuvati na temperaturi do 25˚C.

Nakon prvog otvaranja: Čuvati na temperaturi do 25˚C.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje je višedozni kontejner (bočica) zapremine 5 mL od providnog stakla tipa I (Ph.Eur.) sa gumenim zatvaračem od hlorbutil gume, aluminijumskim prstenom i „flip-off” poklopcem. Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan višedozni kontejner i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Documents

UPUTSTVO ZA LEK , rastvor za injekciju, 10000 i.j. anti-Xa ... · PDF fileTerapija enoksaparin-natrijumom se propisuje u trajanju od najmanje 6 dana i nastavlja se sve dok se ponovo