Myeloid

erythropoesis – vvt – O2

granulopoesis - granulocyta – v. immunitás

monocytogenesis - monocyta – v. immunitás

megakaryopoesis – thrombocyta – véralvadás

Lymphoid

B

T

NK

Veleszületett és szerzett immunitás

Diagnózis: entitás + prognózis, követés

WHO klasszifikáció

Klinikum + morfológia+ fenotípus + genotípus

A malignus myeloid betegségek osztályozása

CAL

CNL= chronicneutrophilleukemia

CEL-NOS= chroniceosinophilleukemia

SM=systhemicmastocytosis

MPN-U= myeloproliferativeneoplasmunclassifiable

PMF=primer myelofibrosis

MDS= myelodysplasticsyndroms

AML= acutmyeloid leukemia

MDS= myelodysplasticsyndroms

CMML=chronicmelomonocyticleukemia

AML

MDS

MPN Kiérő, effektíc vérképzés, …cytosis, organomegalia,leukaemiás potenciál

Csontvelő blastosis >20

Ineffektív vérképzés, cytopenia(pan), leukaemiás potenciál

blastosAML emelkedett blastosis Magas fvs, blastok

ritkagátolt>20%

Myeloid sejtek klonális, malignus betegségei

betegség Csv cellularitás Csv blast arány érés morfológia vérképzés vérkép Organome-galia

MPN emelkedett <10% chr>10% bl <20% accelerált

teljes Granulopoesis, erythropoeseskiérő, hyperplasiásMegakaryocytákkóros

effektív Kezdetben egy vagy több sejtvonal emelkedett

gyakori

MDS emelkedett <20%>5% EB

balratolt dysplasticus ineffektív cytopenia ritka

AML

t(8;21)t(15;17)inv 16MLL

MPN

t(9;22)jak2V617FCalreticulinMPL

MDS

del5qdel7q

del20q7 monosomia

8 trisomiaY vesztés

AA

PNH8 triszomia

F E L O S Z T Á S

A haemopoeticus rendszer betegségei myeloid rendszer malignus betegségei

Akut leukaemia - halálokok

Lekostasis-keringészavar

Tumorlysis szindróma

Secunder aplasia

Vérzés

Infekció - bakteriális

gombaszepszis

generalizált vírus

Diffúz alveolaris károsodás

Toxicus vese, májelégtelenség

Leukostasis

Multiorgan failor

Diffúz alveolaris vérzés

Generalizált herpes zooster

Invazív candidiasis

Absce-

dáló bak-

teriális.

pneumo-

nia

Invazív fonalasgomba(mucor) pneumonia

cholestasis

ARDS

Krónikus myeloproliferatív megbetegedések

Krónikus myeloidleukaemia

Polycythaemiarubra vera

Esszenciális thrombocythaemia

Idiopathiás myelofibrosis

Definíció: a csontvelő malignus, klonális megbetegedése, mely hypercelluláris, hyperplasiás effektív vérképzést okoz, ezért a periférián

egy vagy több sejtvonal emelkedett sejtszámával jár, leukemiáspotenciállal bír

Granulocyta hyperplasia

Erythroid hyperplasia

Megakaryocyta hyperplasia

Atypusos megakaryocyta

hyperplasia

Leukocytosis

organomegalia

Polyglobulia

thrombosis

thrombosis

vérzés

Extramedullaris vérképzés,

organomegalia

Bcr/abl transz-lokáció ( Ph+)

Jak 2 mutáció

98%

Jak 2 mutáció

60 %

Jak 2 mutáció

50 %

Csontvelő elégtelenség, csontvelő fibrosis, extramedullaris vérképzés / blastos krízis

RA erythrodysplasia, anaemia, csv blast < 5%,RArs prolongált lefolyás, halálok: fertőzés, siderosis

RCMD minimum két sejtvonal dysplasiája, pancytopenia, blast< 5%, csontvelő elégtelenség, vagy transzformáció AML-be

RAEB minimum két sejtvonal dysplasiája, pancytopenia,blast 5-20% között, transzformáció AML-be

Myelodysplasiás szindróma (MDS)

Definíció: csontvelő multipotens őssejt daganatos klonális proliferációja,

mely a periférián egy vagy több sejtvonal ineffektív képzésével és

periferiás cytopeniájával jár.

csv:hypercellularitás, érészavar, érésgátlás, ineffektív vérképzés,

blast szám < 20%

cytogenetika: 5, 7, 8, 20 izolált és komplex eltérései

Általában idős betegek,

krónikus lefolyás

Anaemia, granulocytopenia,

thrombocytopenia, pancytopenia

Fáradékonyság,

fertőzés, vérzés, blastos

transzformáció

PancytopeniaIneffektíve képzésLeukaemiás potenciál

Reakció típusok

A lymphoid rendszer betegségei Reaktív nyirokcsomó

Follicularis hyperplasia Paracorticalis hyperplasia Sinus histiocytosis

A lymphoid rendszer betegségei Klasszifikáció I.

Precursor

B-lymphoblastos leukaemia/lymphoma

Érett B-sejtes

Krónikus lymphocytás leukaemia / kis lymphocytás lymphoma

Prolymphocytás

Lymphoplasmocytás / Wladensröm

Myeloma multiplex

Splenicus marginalis

Nodalis marginalis

Mucosa asszociált maginalis

Follicularis lymphoma

Köpenysejtes lymphoma

Diffúz nagy B-sejtes

Burkitt lymphoma

Lymphomatoid granulomatosis

Precursor

T-lymphoblastos lymphoma/leukaemia

Blastos NK

Érett T-sejtes

Prolymphocytás

Nagy granularis lymphocytás

Felnőttkori T-sejtes lymphoma/leukaemia

Extranodalis nasalis NK

Enteropathia típusú T

Gamma /-delta hepatosplenicus

Mycosis fungoides/ sesary szindroma

Cutan primer nagysejtes anaplasiás

Nagysejtes anaplasiás szisztémás

Angioimmunoblastos

Periferiás T-sejtes NOS

Nyirokcsomó, csontvelő, vér, extranodális, gyerek, magas malignitásúmérsékelt malignitású

A lymphoid rendszer betegségei Statisztika

A lymphoid rendszer betegségei Llymphomák - klasszifikáció

A lymphoid rendszer betegségei LlymphomákA lymphoid rendszer betegségei Llymphomák - klasszifikáció

A lymphoid rendszer betegségei DLBCL

Diffúz nagy B-sejtes lymphoma

Leggyakoribb lymphoma típus

Összefoglaló nagy kategória

Több speciális altípusa van

Nodalis és extranodalis formái is gyakoriak

Gyomor-bél tractus, központi idegrendszer, bőr primer

lymphomájaként sem ritka

De novo és alacsony malignitású B-sejtes lymphoma

transzformációjaként is keletkezhet

High grade lymphoma

LCA+ , CD 20+, CD79a+, CD 19+

Immun (anti CD 20) és kemoterápia 60 % gyógyulás

Centroblast Immunoblast

A lymphoid rendszer betegségei Follicularis lymphoma

Follicularis lymphoma

A nyugati világ egyik leggyakoribb felnőttkori lymphomája

Centrum germinatívum eredetű

CD20, CD10, bcl6, bcl 2 +

t (14;18) IgH – bcl2 apoptózis gátlás

Rekapitulálja a follicularis szerveződést

Indolens

Gyakran érinti a csontvelőt is

Immun + kemoterápia

CD 20

Reaktív szekunder folliculus

Dendriticus reticulumsejtes hálózat

Neoplasticus folliculus bcl 2

A lymphoid rendszer betegségei CLL / SLL

CLL / SLL

Kezdet csontvelő és vér leukaemia

nyirokcsomó lymphoma

Vég csontvelő, nyirokcsomó,máj, lép, vér

Indolens 5-20 év Gyors 3

öregek fiatalok

Non destruktív növekedés, csv infiltráció > 70 % okoz

panaszt

Prognózis: stage, tumor biológiai markerei (mutációs státusz, immunfenotípus, cytogenetikai eltérések, proliferációs index), a beteg általános állapota

A lymphoid rendszer betegségei Myeloma multiplex, plasmocytoma

Myeloma multiplex

csontvelőkenet

Csontvelő biopszia, k lánc immunhisztokémia

Vese, mylomás vesekárosodás, amyloidosis, polarizáció

AIDS oralplasma-blastosly

Gingiva

Plasmo-cytoma

Terminalisan differenciált, IgG-t és IL-1b-t termelő tumor

Csontvelői tumor – a csontvelő stroma sejtjei IL6-t termelnek és vonzzák a plasmasejteket

Paraprotein

Hypercalcaemia

Csontfájdalom

Patológiás törések

Myelomás vese, veseelégtelenség

Amyloidosis

Viszkozitás növekedés – magas süllyedés

plasmasejtes tumor

A lymphoid rendszer betegségei Lymphoma

Mycosis fungoides, Sezary szindroma

tumor

plakk

MF Folt SS Erythroderma

MF: hosszú, évtizedes lefolyású betegség

Periferiás T-sejtes bőrlymphoma

CD3+, CD4+, CD5+, CD7+/-,TCR+

Epidermotropismus

SS: erytrhoderma + keringő Sesarysejtek + nyirokcsomó megnagyobbodás

Phenotípus, bőr szövettan MF szerű

Angioimmunoblastos T-sejtes lymphoma

A lymphoid rendszer betegségei Lymphoma

Leggyakoribb nodalis periferiás T-sejtes lymphoma

EBV asszociált tumor

Kevert sejtösszetételű: clear sejtek, lymphocták, B-immunoblastok, eosinophil granulocyták, dendriticus reticulumsejtek

A tumoros komponens terminálisan differenciált follicularis T-sejt , CD4+, CD10 +

Gazdagon magas endothellel bélelt venulákkal vascularisált

Szisztémás tünetek: láz, bőrkiütés, haemolyticus anaemia, IgG szaporulat

A lymphoid rendszer betegségei lymphoma

Extranodalis NK / T- sejtes lymphoma, nasalis típus

Európában ritka, Ázsiában gyakoribb

Nasopharingealis régio, a test középvonalában

Lethal midline granuloma

Orrvérzés, légúti obstructio

Angiocentricus, angiodestruc-tiv

EBV - related lymphoma

sCD3-, cCD 3+, CD 56+, CD 8 +/-, CD4-, TIA +

Klinikai lefolyása változó, aggresszív / kezelésre jól reagáló forma

A lymphoid rendszer betegségei Hodgkin lymphoma

Sternberg – Reed sejt variánsok

Lymphocyta predominánsHodgkin lymphoma(Nodularis paragranuloma) sejtösszetétel: popcorn +

T és B lymphocytákból álló háttér

lacunaristükörkép

patkó

CD 30 +

MUM +

LCA –

IgH –

defekt

B-sejt

popcorn

CD 20 +

CD 30 –

LCA +

Klasszikus Hodgkin lymphoma

Altípusok:lymphocyta gazdag nodularsclerosis kevert sejtes lymphocytadepletiós

Sejtösszetétel: Sternberg –Reed sejtek + lymphocytákból eosinophilgranulocytákból, plasmasejtekbőlfibroblastokból reticulumsejtekbőlálló háttér

Alacsony malignitásúlymphomaként viselkedik

Nyaki, mellkasi, hasi nyirokcsomók, lép, máj gyakran érintett

Koraai stádium 80%-ban, késői 50%-ban gyógyítható

lacunaris