Daganatok fogalma,

általános jellegzetességeik

és osztályozásuk

Zalatnai Attila

Daganat:

olyan kóros szövetszaporulat, mely a szervezet saját sejtjeiból

kiindulva, fokozatosan függetlenedik a fiziológiás növekedés-

szabályozástól, nem koordinált növekedési autonomiára tesz szert,

miközben zavart szenved az adott szövet differenciációja is.

Szinonimák: tumor, neoplasma, neoplasia

Halálozások 25%-a (2. helyen) – évi 33 000 – 34 000 (Mo.)

Tumor = szövetszaporulat ( daganatos proliferáció)

- gyulladás („tumor”…)

- „Schloffer-tumor”

- „adnex-tumor”

- amyloid-tumor

De: Warthin tumor, Wilms-tumor, óriássejtes csonttumor…..

Elnevezés: - oma, -omatis (n)

- omatosis

Daganatok elnevezésének elvei

Histogenesis szerint: fibroblast – fibroma, fibrosacoma

neuroblast – neuroblastoma

lymphoma, leukaemia, melanoma

Csíralemezek alapján: carcinoma, sarcoma, teratoma

Leírójuk alapján: Wilms-tumor = nephroblastoma

Warthin-tumor = cystadenoma lymphomatosum

papilliferum

Pindborg-tumor = calcifikáló epithelialis odontogén tumor

Hodgkin-lymphoma, Brenner-tumor, Paget-carcinoma

Morfológiai jellegzetességük alapján:

Nem: orsósejtes sarcoma!

De: kissejtes anaplasticus carcinoma, óriássejtes tumor

Hormontermelésük szerint: insulinoma, prolactinoma, gastrinoma

Speciális elnevezések: hamartoma (lokális szövetfejlődési zavar)

Daganatok klasszifikációja biológiai viselkedés szerint

Benignus Malignus

- expanzív növekedés, tok gyakori - infiltratív növekedés

- kiérett sejtes elemek - atypusos sejtek

- oszló alakok ritkák - oszló alakok gyakoriak

- kóros mitosisok nincsenek - kóros mitosisok vannak

- localisan nem recidivál - localis recidiva gyakori

- nem metastatizál - METASTATIZÁL

Borderline

Malignus daganatok jellemezői

• Fokozatos függetlenedés a gazdaszervezet szabályozó mechanizmusaitól

(növekedési autonómia)

• Csökkent igény növekedési faktorokra (mitogén receptoraik ligand kötődése

nélkül is aktiváltak)

• Kontakt gátlás elvesztése

• Immortalizáció

• Apoptosis iránti érzéketlenség

• Genetikai instabilitás

• Halmozódó génhibák

• Egyre kifejezettebb heterogenitás

• Jelátviteli utak zavarai

• Terápiarezisztencia (primér, vagy szerzett)

• Hypoxia – anaerob glycolysis

Pancreasrák kórfejlődése

Ki-67: 0,7% - 2,3% - 14,1% - 22% - 37%:

Mutációk során bekövetkező kóros események

Protoonkogének aktiválódása onkogének

(K-ras, RET, N-myc…

Tumorsuppressor gének inaktiválódása,

funkcióvesztés („2-hit-theory”) (p53, Rb, APC, …)

DNS-repair-gének mutációi

Jelátviteli utak

A daganatok heterogenitása

Daganatok kialakulásához számos tényező vezet

80 %: környezeti hatások

- kémiai carcinogének

- fizikai tényezők

sugárzás (elektromágneses, részecske, UV)

azbeszt-expozíció, arzén….

- biológiai tényezők

vírusok, egyes baktériumok

5 – 10 %: öröklődés

International Agency for Research on Cancer

(IARC)

Feladatok:

• A rákos megbetegedések előfordulásának monitorizálása

• A rák aetiologiai tényezőinek azonosítása

• A carcinogenesis mechanizmusainak tisztázása

• A rákellenes küzdelem stratégiájának kidolgozása

Kémiai carcinogének

Sir Percival Pott

(1775)

(1920)

…………

carcinogén

normál

sejtek

INITIATIO PROMOTIO

proliferatioDNS repair

adduktképződés Initiált sejtek

proliferatio

APOPTOSIS

SEJTKÁROSODÁS

proliferatioPROGRESSIO

MALIGNUS TUMOR

A kémiai carcinogenesis sémája

Sugárzások

Hiroshima

Kromoszóma-fragmentációk, DNS-száltörések,

deletiok, insertiok, translocatiok…

(15-30 év múlva is kimutathatók)

Biológiai tényezők

Vírusok

HPV – méhnyakrák

HBV, HCV – májrák

Polyoma-vírus – Merkel-sejtes cc

HHV-8 – Kaposi-sarcoma

EBV - PTLD

Morfológiai jellegzetességek

Benignus Malignus

gömbszerű, gyakran tokos karéjos szélű, szabálytalan

homogén metszlap vérzések – necrosisok

calcificatios gócok

sessilis vagy nyeles széles alapú, karfiolszerű

lapos, tömött terjedés

sima felszín irreguláris felszin, kifekélyesedés,

tömlős: sima belfelszín tömlős: szemölcsös

tapintat: többnyire rugalmas porckemény, vagy velős

Benignus laphám eredetű daganatok

Verruca vulgaris Papilloma

Gégepapillomák

Juvenilis Adult

- pubertás körül - felnőttkorban

- aetiologia: vírus - aetiologia: dohányzás

- többnyire multiplex - soliter

- spontán visszafejlődhet - persistál

- nem malignizálódik - praeblastomatosis

Molluscum contagiosum Keratoacanthoma

Condyloma acuminatum

Benignus mirigyhám eredetű daganatok (= adenoma)

Polypus (nyeles, v. sessilis)

polyposis

Cystadenoma Fibroadenoma

Solid adenomák (hypophysis, mellékvesekéreg,

pajzsmirigy,…)

Malignus hámeredetű daganatok

= carcinoma, -atis, n

= rák

Nem carcinoma (nem rák!)

sarcoma

lymphoma

melanoma

glioblastoma

Malignus laphám eredetű daganatok

Carcinoma planocellulare

keratoides non keratoides

BM

Normál Dysplasia In situ cc

A laphámrák evolúciója

Carcinoma basocellulare (basalioma)

Krompecher Ödön (1903)

Malignus mirigyhám eredetű daganatok

(=adenocarcinoma)

Szövettani variánsok

- adenocarcinoma papillare

- carcinoma fibrosum/scirrhosum

(scirrhus)

- carcinoma muciparum

- carcinoma sigillocellulare

- carcinoma gelatinosum

- cystadenocarcinoma

- májrák, veserák, pajzsmirigyrák,

emlőrák, mellékvesekéreg-cc…

Nyáktermelő adenocarcinomák

-carcinoma muciparum

-carcinoma sigillocellulare

- carcinoma gelatinosum

mucicarmin

Daganatok osztályozása differenciáltsági fok szerint

(grading)

Grade I - jól differenciált

Grade II - mérsékelten differenciált

Grade III - gyengén differenciált

CARCINOMA ANAPLASTICUM

Daganatok terjedése és áttétképződése

- perineuralis terjedés

- canalicularis terjedés

- disseminatio (carcinosis)

- lymphogén metastatizálás

- lymphohaematogén metastatizálás

- haematogén metastatizálás

-- vénás

-- retrográd

-- arteriás

(Staging)

TNM-szisztéma

T = tumor (Tis, 1 - 4)

N = regionalis nyirokcsomók (0 - 2)

M = metastasis (0 - 1)

(távoli nyirokcsomók is!)

pTNM (pl.: pT2N1M1V1pn1)

Nem használjuk: lymphomák, agydaganatok,

leukaemiák