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Yersiniaspp

Itemsdel’ECNconcernés

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Rédactrice NadineLemaître

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1. ClassificationFamille des Gamma-proteobacteria, ordre des Enterobacteriales, famille desEnterobacteriaceae, genre Yersinia, 18 espèces, seules 3 espèces sont pathogènes pourl’homme:1)Y.pestis,l’agentdelapeste,pathogènedeclasseIII,MOT(Micro-organismesettoxineshautementpathogènes),armebiologique.2)Y.enterocoliticabiovars1B,2à5(lebiovar1Aestavirulent)et3)Y.pseudotuberculosis(5sérotypes)sontresponsablesdepathologiesdigestivesbénignes(yersinioses).

2. ModesdetransmissionetépidémiologieLes3espècesdeYersiniapathogènespourl’hommesontresponsablesd’anthropozoonoses.Y.pestis Principalréservoir:lesrongeurs(souris,rat,mulot,écureuil…) Principalvecteur:lapuceL’homme est un hôte accidentel, il développe la forme bubonique suite à une piqûre depuce.Latransmissioninterhumainealieuuniquementencasdeformepulmonaireparvoieaérienne.Lapesteestconsidéréecommeunemaladiere-émergenteparl’OMS.Entre2013et2015,3248casdont584décèsontétédéclarésenAfrique,enAsie,enAmériqueduNordetduSud. Les 3 principaux pays d’endémie sont le Pérou, Madagascar et la RépubliqueDémocratiqueduCongo.LederniercasdepesteenFrancedatede1945,enCorse.

Figure1:répartitiondescasdepeste(enrouge)danslemondeentre2010-2015(donnéesOMS).Y.enterocoliticaetpseudotuberculosis:transmissionféco-oraleparingestiond’alimentsoud’eaucontaminés,plusrarement,parcontactdirectaveclesanimauxinfectés. Réservoir Y. enterocolitica: le porc +++ (amygdales et langue), l’homme secontamineeningérantdelaviandedeporccontaminéemalcuite,Y.enterocoliticaestplusrarementisoléechezlesautresanimauxd’élevage(bovins,volailles). Y. pseudotuberculosis: oiseaux, mammifères sauvages (lièvre,chevreuil,lapindeGarenne),rarementisoléchezlesanimauxdomestiquescontrairementà

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Y.enterocolitica,animauxdeszoos,l’eauetlesvégétauxcontaminéeparlesdéjectionsdesanimauxsauvages.En raison du réservoir animal domestique de Y. enterocolitica, cette espèce est plusfréquemmentimpliquéedanslesyersiniosesqueY.pseudotuberculosis.Y.enterocoliticaestla3èmecaused’infectiondigestiveaprèsCampylobacteretSalmonella.

• 6 839 cas ont été déclarés en Europe en 2014 soit une incidence de 1,8/100 000,l’incidenceestplusélevéechezlejeuneenfantde0-4ans(10/100000).

Lesyersiniosestouchentsurtoutlespaysd’EuropeduNord,l’Allemagneestresponsablede36%descasdéclarés.

Figure2: casconfirmésdeyersiniosesenEuropeen2014(tauxpour100000h),donnéesECDC.

3. PhysiopathologieContrairementauxYersinianonpathogènespourl’homme,les3espècespathogènesontencommununplasmidedevirulencenommépYV(plasmidofYersiniaVirulence)etunlocuschromosomique(ail)impliquédansl’adhésionetl’invasion.LeplasmidedevirulencepYVcodeunappareildesécrétiondetypeIII(T3SS)ouinjectisome.LeT3SSpermetàlabactéried’injecterdanslecytosoldescelluleseucaryotesdesprotéines,appelées YOP (YersiniaOuter Protein), capables d’induire lamort desmacrophages et deréduirelaréponseinflammatoire.Y.pestisestuneespèceextrêmementvirulente,ellepossèdeenplus2autresplasmidesdevirulence (pFra et pPla). Ces 2 plasmides codent des facteurs de virulence essentiels à ladissémination sanguine, pulmonaire de Y. pestis (une capsule F1 et un activateur duplasminogène)et,àlacolonisationdelapuce.

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Grâce à une invasine, Y. enterocolitica et Y. pseudotuberculosis traversent l’épithéliumintestinal via les cellulesM qui surplombent les plaques de Peyer de l’iléon. A partir desplaques de Peyer, Y. enterocolitica et Y. pseudotuberculosis gagnent les ganglionsmésentériques.Ladisséminationparvoiesanguineestrareetconcernelessujetsfragilisésayant des facteurs de risque tels que: cirrhose, diabète et hémochromatose. Y.enterocoliticaproduituneentérotoxinesimilaireàcelledesE.colienterotoxinogène(ETEC).

Figure3:réservoir,modedetransmissionetpathogenèsedesYersinia

4. CliniqueY.pestisestresponsablede3formescliniquesdepeste:1. Pestebubonique(formelaplusfréquente,80-93%descas)faitsuiteàunepiqûredepuce. La multiplication locale de Y. pestis au point de piqûre peut donner lieu à unephlyctènetrèsricheenbacilles.Laphlyctèneformeensuiteunecroutenoirâtre,lecharbonpesteux. Y. pestis, très rapidement dans les 6 h qui suivent l’inoculation, par le courantlymphatique, gagne le ganglion drainant du territoire anatomique inoculé. Le gangliondrainantestlesièged’uneintenseréactioninflammatoirequisetraduitparunbubontrèsdouloureux de 1 à 10 cm, accompagné de fièvre (~ 40°C), céphalées, frissons, malaisegénéral.Lamortalitéestdel’ordrede60%enl’absencedetraitementantibiotique.2. Pestesepticémique(10à15%descas)faitsuiteàuneinoculationdirectedeY.pestisdans un capillaire sanguin du derme lors de la piqûre de puce (forme septicémique

primaire). Le plus souvent la forme septicémique est secondaire et, est consécutive à ladisséminationsanguinedeY.pestisàpartirdugangliondrainantouàpartirdupoumon.La

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mortalitéestprochede100%en l’absencede traitementantibiotique.Ladisséminationàdifférentsorganesestpossible(méninges,poumons…)3. Peste pulmonaire, rare (~3% des cas) propagation aux poumons d’une pestesepticémique(formepulmonairesecondaire).C’est la formecontagieusede lamaladiecarl’individumaladegénèredesaérosols contenantdesgouttelettes infectieuses susceptiblesdecontaminerd’autres individusquivontdévelopperunepestepulmonairediteprimaire.Lamortalitéestprochede100%en l’absencede traitementantibiotiqueprécoce (<48haprèslecontage).Y.enterocoliticaetY.pseudotuberculosis- Entériteavec diarrhées, douleurs abdominales et fièvre (38-40°C). Responsable decomplicationsàtypedebactériémie,abcèshépato-spléniqueetostéomyélitechezlessujetsfragilisés(cirrhose,diabètecancer,hémoglobinopathie).- Erythème noueux et d’arthrite réactionnelle (surtout chez les sujets porteurs del’antigèneHLA-B27).- ChoctransfusionnelàY.enterocolitica.- Adénite mésentérique responsable d’un tableau pseudo-appendiculaire (Y.pseudotuberculosis).- SyndromedeKawasakichezl’enfantassociantfièvre,exanthèmemaculo-papulaire,énanthème, conjonctivite bilatérale et adénopathies cervicales pouvant se compliquerd’anévrysme des artères coronaires. Lié à certains sérotypes de Y. pseudotuberculosisproducteursdesuperantigène,prédominanceenExtrêmeOrient(Japonsurtout).

5. DiagnosticbactériologiquePrélèvementsYersinioses: ganglions mésentériques, appendice iléo-caecale (en cas d’interventionchirurgicale), selles, hémocultures si terrain immunodéprimé, sérum en cas d’arthriteréactionnelle.Peste:hémoculture,prélèvementsrespiratoires,prélèvementdupusdububon.ExamenmicroscopiqueBacille à Gram négatif à coloration bipolaire. Mobilité à 28°C mais, pas à 37°C pour Y.enterocoliticaetY.pseudotuberculosis.Y.pestisestimmobilequellequesoitlatempératured’incubation.CaractéristiquesdecultureCroissance aéro-anaérobie sur desmilieux usuels à 37°Cmais, température optimale decroissanceà28-30°C.A24h,lescoloniessontpunctiformes,l’incubationdoitêtreprolongéeà48h. LesYersinia entéropathogènespeuvent semultiplierà4°C. L’utilisationdemilieuxsélectifs contenant des antibiotiques (milieu CIN, Cefsulodine, Irgasan, Novobiocine) ouchromogènespourl’isolementdeYersiniadanslessellesest indispensablecarl’isolementde Y. enterocolitica et Y. pseudotuberculosis reste difficile dans un prélèvementplurimicrobien. La présence de Y. pseudotuberculosis dans les selles est éphémère,uniquementpendantladiarrhée.

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ColoniesdeYersiniasurmilieuCIN ColoniesdeY.pestissurgéloseausangIdentification. La présence d’une uréase (enzyme qui permet de résister à l’acidité del’estomac) permet de distinguer les Yersinia enteropathogènes de Y. pestis. L’absenced’uréaseest caractéristiquedeY. pestis.Attentionextrêmeprécaution à lamanipulationdessouchesdeY.pestis:uniquementdansunlaboratoiredesécuritédeniveau3habilité.Test immunochromatographique de détection rapide (15min) de l’antigène F1 (antigènecapsulaire)directementdanslesprélèvementsencasdesuspiciondepeste.IdentificationparPCRdesgènesdevirulence.Recherched’anticorpsdirigéscontre l’antigèneOduLPSdeY.pseudotuberculosisetdeY.enterocolitica uniquement dans le cadre des arthrites réactionnelles. Mais, nombreusesréactionscroiséesavec leLPSdeBrucellaetdeSalmonellaenterica.Recherched’anticorpsdirigéscontre lesYopsestplusspécifiqueetsensible.Recherched’anticorpsdirigéscontrel’antigène capsulaire F1 pour un diagnostic rétrospectif de peste dans le cadre d’uneenquêteépidémiologique.

6. SensibilitéauxantibiotiquesettraitementInvitro.Y.enterocoliticaproduitnaturellementunecéphalosporinaseetunepénicillinase,elleestdoncrésistanteauxaminopénicillines,àl’associationamoxcilline-acideclavulanique,auxcarboxy-pénicillinesetauxcéphalosporinesde1èregénération.Y.pseudotuberculosisetY.pestissontnaturellementsensiblesauxβ-lactamines.Les 3 Yersinia pathogènes sont naturellement sensibles aux aminosides, sulfamides,cotrimoxazole,cyclinesetfluoroquinolonesPeu de résistance acquise, néanmoins des plasmides conjugatifs de résistance ont étédétectésdansdessouchesdeY.pestisisoléesàMadagascar.In vivo. Dans les cas des yersinioses, l’entérocolite simple et l’adénite mésentérique nenécessitentpasdetraitementantibiotique.Untraitementantibiotiqueestjustifiédanslesformesgraves(généraliséesounon)survenantchezlesimmuno-déprimés.Dans le casde lapeste, le traitement antibiotiquedoitêtre très rapidement instauré (enmoins de 48 h dans les formes pulmonaires). Bien que l’espèce soit sensible aux β-lactamines, le traitement par cette classe d’antibiotique n’est pas recommandé (risqued’état de choc en cas de forme disséminée). Les antibiotiques de choix sont les cyclines(doxycycline100mgx2),lesaminosides(streptomycine1mgx2ougentamicine5mg/kg/j),lesfluoroquinolones(lévofloxacine500mgx1etciprofloxacine500mgx2POou400mgx

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2 en IV) et l’association triméthoprime-sulfaméthoxazole (uniquement pour la formebubonique)pendant10jours.

7. ProphylaxieetvaccinationChimioprophylaxie en cas d’expositionà Y. pestis : fluoroquinolone (1ère intention) oudoxycycline(2èmeintention)pendant7jours.Vaccins:Unvaccinvivantatténué(soucheEV76,vaccindeGirardetRobic)aétéutilisédansles zones d’endémie commeMadagascar.Mais, ce vaccin a été abandonné du fait de samauvaise tolérance, de la courte durée de protection et de sa faible efficacité en cas deformepulmonaire.Desvaccinsacellulairescomprenantdesantigènespurifiéssontencoursd’évaluation.

8. Pointsclefsàretenir

-Pathogènesresponsablesd’anthropozoonoses.Y. enterocolitica et Y. pseudotuberculosis ! maladie digestive bénigne, pasd’antibiothérapiedans les formesnoncompliquées,Transmissionpar ingestiond’alimentscontaminésY. pestis, très virulent, responsable de la peste,maladie vectorielle (réservoir: rongeurs,vecteur:puce)armebiologique,Micro-organismesettoxineshautementpathogène(MOT),manipulationdansunlaboratoiredesécuritédeniveau3,Antibiothérapieprécoce+++(fluoroquinolones,aminosides,cyclines).