Presente y Futuro en elTratamiento de la Ansiedad
Papel de los Anticonvulsivantes
Ataques de pánico
TAG T. Estrés Postraumatico
TOC
Agorafobia
Fobias simples
Esquema de los circuitos de la ansiedad (miedo).
Tálamo sensorialEmociones
Tálamo
sensorial
EmocionesEmociones
Amígdala
Hipocampo
Corteza Sensorial
Corteza Prefrontal
MotorEndocrinoRespiratorioCardiovascular
MIEDO
(Materia gris periacueductal)(Hipotálamo)(Tronco cerebral)(Locus ceruleus)
Tomado de Stahl, J Clin Psych, 63:10, 2002.
GABA y 5HT inhiben el disparo de la amígdala (I)
Tomado de Stahl, J Clin Psych, 63:10, 2002.
GABA y 5HT inhiben el disparo de la amígdala (II)
Glutamato
MIEDO (Rafe)
Tomado de Stahl, J Clin Psych, 63:10, 2002.
Generaciones de ansiolíticos.•Alcohol Alcohol •OpiáceosOpiáceos•Bromuros•Paraldehido•Cloral
•Barbitúricos•Meprobamato
•Benzodiazepinas•Etcétera
•Nuevos AnsiolíticosNuevos Ansiolíticos•??
Desarrollo histórico de las drogas ansiolíticas.
Modificado de Nutt, DJ, CNS Spectr, Vol 10, Nº 1, 2005
Desarrollo histórico de las drogas ansiolíticas.
Modificado de Nutt, DJ, CNS Spectr, Vol 10, Nº 1, 2005
Curso temporal del efecto de drogas ansiolíticas
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Modificado de Nutt, DJ, CNS Spectr, Vol 10, Nº 1, 2005
Tratamientos actuales de los Trastornos de Ansiedad (II)
Otros Ttos.Otros Ttos. PotenciadoresPotenciadores
TAG BZD, Hidroxicina BZD
TOC IMAO Antipsicóticos
TP BZD, Gabapentin BZD, Pindolol
TEPT Anticonvuls, OLZ OLZ; anticonvulsiv.
T Ans. S BZD, Gabapentin, OLZ
BDZ, Buspirona
Fobia esp.
BZD
D + Ans. BZDModificado de Nutt, DJ, CNS Spectr, Vol 10, Nº 1, 2005
Anticonvulsivantes( AC) como ansiolíticos
GABA = mayor neurotransmisor inhibitorio
AC GABA
efectos ansiolíticos
Stahl M, J Clin Psychiatry-June 2004
AC con Acción GABA
Hasta la actualidad se los utiliza en segunda línea o como co-adyuvantes en el tratamiento de los T. de Ansiedad
Ac.Valproico, Carbamaz, Vigabatrin,Tiagabine y
Topiramato--------------------T. Pánico Gabapentin------------------- F. Social Pregabalin---------------------TAG y F. Social Lamotrigina-------------------TEPT
Nutt, DJ, CNS Spectr, Vol 10, Nº 1, 2005
AC con Acción GABA
IRS GABA (GAT-1) :
I GABA-T:
Stahl M, J Clin Psychiatry-June 2004
TiagabineTiagabine
VigabatrinVigabatrin
TIAGABINE
Se la utiliza para síntomas ansiedad TAG –Pánico y como coadyuvante de ATD en TEPT
Dosis media 10mg/d
Aprobada desde 1997 por FDA para pacientes adultos y chicos mayores de 12 a. como terapia coadyuvante para Crisis Parcial
J Clin Psychiatry 2005
PTSD y SFC:PTSD y SFC: Hipoactividad CLHHAHipoactividad CLHHA
El El stress postraumáticostress postraumático sería la sería la respuesta de stress aguda ante una respuesta de stress aguda ante una situación amenazante (física o situación amenazante (física o psíquica) que es vivida cognitiva y psíquica) que es vivida cognitiva y biológicamente en forma crónica.biológicamente en forma crónica.
La La fatiga crónicafatiga crónica sería un PTSD sería un PTSD gatillado por un situación amenazante gatillado por un situación amenazante física, inmune o infecciosa. física, inmune o infecciosa.
Lopez Mato, 00Lopez Mato, 00
TIAGABINE
Alerta FDA- 18/2/2005
Riesgo de convulsiones en pacientes sin Epilepsia al ser tratados con esta droga
Reportes en 30 ptes. de Crisis en pacientes donde la indicación de Tiagabine fue por enfermedad psiquiátrica
FDA-2005
TIAGABINE
Alerta FDA- 18/2/2005 Las convulsiones se presentaron al comienzo
del tratamiento o al aumentar la dosis. También en bajas dosis comparadas con las aprobadas para epilepsia
Tiagabine NO tiene estudios de validez científica para otras indicaciones.
DADO QUE SU EFICACIA Y SEGURIDAD NO ESTA DEMOSTRADA para otras patologías ,su indicación quedaría FUERA DE PRESCRIPCIÓN
Valproato
Inhibe GABA-T
Down regula GAT-1 y GAT-3
Superior que PBO en T. de Pánico
Potencial eficacia en F.Social
Dosis: 750mg a 1500mg/d
Van Amerigen et al., Drugs 2004
Lamotrigina
Actúa en los canales de sodio:
Glutamato
Parece mejorar síntomas de TEPT: especialmente evitación, reexperiencia
Dosis: titulación lenta (+ de 500mg/d)
Van Amerigen et al., Drugs 2004
Pregabalin- GabapentinMecanismo de acción/Aplicación clínica potencial
Droga Descripción Mec. de Acción Potencial
Pregabalin Estructura análoga a GABA
Desconocido
Unión específica ↑GABA
↓GLUT
↓ NA
TAG y FS
Epilepsia
Aprobado para dolor neuropático (Lyrica) Enero 2005
Neuralgia
Gabapentin Estructura análoga a GABA
Desconocido
(-)GABA
↓GLUT
↓NA y Dopa
↑5-HT
FS
Epilepsia
Neuropatía post-herpética
Neuropatía trigémino
PREGABALIN en TAG
Pande y col.; Am J Psychiatry 2003
276 ptes.Doble ciegoCriterios DSM VIpara GAD:
• + Efectivo que PBO.
• 600mg PGB = 6mg de LZP en H-A
• Acción Rápida
• Segura: pocos eventos adversos
• No sint. de abstinenciaen discontinuación
PREGABALIN en Ansiedad SocialEn 135 ptes.
Pande y col. J Clin Psych. -2004
•Reducción en scores: miedo, evitación, fobia social•Eventos adversos más fctes.: mareos, somnolencia,dolor de cabeza•Segura: no hubo cambios en parámetros clínicos ni ECG
PREGABALIN en Ansiedad Social
MÁS RESULTADOS:
Efectos adversos sexuales : 14,9%. Menor al producido por IRSS
En comparación con otros estudios: la magnitud de la ↓ de LSAS entre PGB y PXT , STL y GAp son similares
No hubo abandonos por ↑de peso
El verdadero impacto clínico se podrá saber en los tratamientos a largo plazo
Pande y col.; J of C Psychop. 2004
Conclusiones
Necesitamos un ansiolítico de acción rápida, que no produzca tolerancia, abuso ni dependencia, que no produzca síntomas de discontinuación, que persista su efecto a largo plazo, sin síntomas adversos que dañen la calidad de vida…
Podrán ser estos ansiolíticos los AC?