ansioliticos.... farmacologia

8/16/2019 ansioliticos.... farmacologia.

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-Ahí tienen algunas acciones, losansioliticos también sirven comorelajantes musculares.-En los niños a veces se usan comoanticonvulsivantes

Para entender el mecanismo de acciónhay que entender lo que es el GABA.-para poder entender lo que es laansiedad hay que entender lo que esel GABA

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-Recuerden que la depresión se debea un déficit de serotonina.En el caso de la ansiedad se ve quees el receptor de GABA el que nofunciona muy bien.

no es un problema de GABA, es unproblema de receptor, esto esimportante porque GABA es unneurotransmisor inhibitorio, esto nohay que olvidarlo.

El GABA es un neurotransmisor queactúa en un receptor y ese receptor loque hace es inhibir el potencial deacción y se podrán dar cuenta que lasneuronas gabaergicas que se

encuentran en muchos lugares sonneuronas que se encargan de inhibir el potencial de acción de células exitatorias, la serotonina, ladopamina, la adrenalina, si recuerdan bien son neurotransmisores exitatorios muchos de ellos.

Se apaga la señal mediante neuronas que producen potenciales inhibitorios, fíjense que hayinteracciones neuronales por lo tanto es la suma de lo que hay de lo positivo y negativo.

Entonces son importantes las neuronas gabaergicas, permiten controlar los procesoshiperactivadores del SN, son los que te tiran para abajo, genera el estado de tranquilidad, deinducir sueño, de tener relajado los músculos, de tener una sensación mental hacia abajo, peroeso también te puede dejar atontado.

El GABA es el ansiolitico por excelencia en nuestro organismo, la endorfina también tienen unefecto ansiolitico.

Quiero que sepan que las neuronas gabaergicas tienen el mismo comportamiento que la sinapsis,se liberan, ingresa calcio,etc…se vesiculan y fíjense que GABA se va a unir al receptor de GABA,las características de este receptor tipo canal, es un canal receptor, ionotropico, que permite queuna vez que se activa por ligando, permite la apertura y la entrada de algunos iones, en la figurapermite la entrada de cloruro, es decir, esta entrando un carga negativa, es decir se estahiperpolarizando la célula, es decir me tira para abajo.

Entonces GABA es un NT inhibitorio que tira para abajo al SN, es un ansiolitico.

La ansiedad el problema esta en que Gaba no se une bien al receptor.Al estudiar Gaba descubrieron que ese receptor tiene otros sitios de union, donde hay moléculasque son capaces de unirse y les quiero comentar tres..

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ustedes se fijan que aquí esta la unional GABAtenemos benzodiasepinas que no seunen al mismo sitio donde esta elGABA, por lo tanto no son agonistas,son moduladores, es decir ayudan alGABA.Todas las drogas o sustancias queproducen ansiedad, que vienen deafuera, ninguna es un agonista, sontodos moduladores, todos ayudan alGABA, a que el GABA se una mejor, noolviden que es el GABA el que abre elcanal (es el GABA el que hace eltrabajo).

Tenemos las benzodiasepinas , barbitúricos (anticonvulsivante) y cuando las personas tienenexcesos de convulsiones, tienen descargas de sodio ectópicas o raras y al activar GABA (o lasneuronas que controlan disminuyendo la descarga), ese circuito vuelve a la normalidad y ladiferencia es la afinidad, las benzodiasepinas son mas afines y mas potentes que los barbitúricosque necesitan mas dosis.Entonces con BDZs se alcanza el efecto ansiolitico mas rápido y con menor dosis, mientras quelos barbitúricos también son ansioliticos pero estos se demoran mas.entonces dos grupos de fármacos importantes, tenemos las benzodiasepinas y los barbitúricos,pero ahí un tercer ligando las primeras dosis de alcohol tienen un efecto ansiolítico y relajantemuscular.

otra figura que muestra lo mismo, ahíestán los barbitúricos, benzodiasepinasy algunas sustancias derivadas delalcohol.esteroides generan cambios deconductaAsí que tengan en cuenta que tienen unreceptor tipo canal o un canal activadopor ligando, en este caso el ligando esel GABA.

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En esta figura se podrán dar cuentaque el GABA, en si tiene una unionesto significa la conductancia ycuando llega a este punto se abrecuando llega abajo, fíjense que pasocon la apertura de estos canalescuando yo les administro GABA oGABA más diazepam, miren lostiempos que duran, la diferencia esque arriba es menos la apertura, esosignifica que el diazepam o lasbenzodiasepinas ayudan a que launion del GABA sea mucho maseficiente y la consecuencia de esaunion mas eficiente es que el canalde cloruro se mantiene abierta pormas tiempo por lo tanto laconductancia de cloruro mejora.

(no olviden, al docente le gusta jugarcon esto…)¿como se llama cuando el potencial de acción se hace negativo? - hiperpolarizacion..afuera hay cargas positivas y adentro muchas cargas negativas entonces hiperpolarizado.Cuando usted se empieza a acercar entre lo positivo y lo negativo el sistema esta despolarizando,porque significa que al entrar cargas positivas el potencial, la polaridad empieza a disminuir,despolarizar y cuando usted empieza a recuperarse y sale uno y sale el otro repolarizo hasta quelego a un estado de hiperpolarizacion.

Antes de ver la farmacocinética quiero ver un recordatorio..Les pedí algunas benzodiasepinas que fueron:

acción corta:-Midazolam-Alprazolam, que es clásico, lo vamos a ver, mucha gente usa de 0,25 mg..para dormiracción intermedia: duración de 8 a 12 horas mas o menos-Clonazepam, entre otros..y nos dijo las dosis también de 0,5 a 2mg al día.*Ustedes van a tener pacientes muy ansiosos, no les recomiendo que usen creazolam nimidazolam porque al paciente lo van a dejar dormido y al paciente lo van a hacer adicto,alprazolam sirve, pero van a dejar dormido al paciente y va a despertar como shokeado,(planchado, quedas “moto”), pero a veces se produce una ansiedad paradójica cuando uno

despierta.el clonazepam es parejito, sedemora en actuar un poquito una media

hora y según la persona y su estado deansiedad generalmente con 0,5 mg alcada 12 horas la mayoría de laspersonas andan bien.El otro que les pedí es el Diazepam,antiguamente se abusaba de el, y poreso el año 94 Chile obligo que tenia quehacerse con receta retenida con controlde stock, es decir ni siquiera unprofesional puede sacar porque es concontrol de stock.

El uso terapéutico de lasbenzodiasepinas va a depender enbuena parte de su vida media.

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¿por que es importante esto?aquí tenemos el metabolismo de las BDZs, principalmente hepático.

Ustedes podrán darse cuenta, los en negrito son fármacos importantes, miren ahí el alprazolam,diazepam.¿por que el triazolam, que eshermano de el midazolam, es deacción corta y al lado esta elalprazolam, entonces estos son deacción corta y donde esta el de acciónlarga ?miren las flechas legan a lo mismo ?el diazepan donde llega al oxazepam,y el alprazolam también pero a otracosa que no es el oxazepan, esto que

esta aquí (OXAZEPAM) es unmetabolito activo. Ahora el alprazolamy triazolam no llegan a metabolitoactivo (Oxazepam), su duración escorta, y los fármacos que duran masde 24 horas lo hacen porque llegan ametabolito activo Oxazepam. Ladiferencia entre que un medicamentodure mucho, otro mas o menos y otrodure poco es la presencia o no de

metabolito activo que se llama Oxazepam.

Las mas peligrosas son las BDZs de acción corta, porque se usan para inducir el sueño, son masimnoticas que ansioliticas, ¿que pasa si ustedes reciben un paciente que usa hace más de un añomidazolam, para dormir, se pichicatea todas las noches y a ustedes les llama la atención que llevetanto tiempo, un año y la caja dice que no se puede usar mas de un dos semanas sin indicaciónmedica y después de esas dos semanas se recomienda una terapia porque hay que empezar areducir las dosis.. ustedes creen que a un paciente que lleva mas de un año le vas a sacar elmidazolam, no, te va a pegar, porque ya lo necesita… entonces lo que tengo que hacer es darleun diazepam a la vena, lo cambia por uno de acción prolongada , porque son menos adictivos..

tienen el mismo efecto pero como midazolam tiene acción corta el cuerpo va a empezar a pedirmas… mientras que el otro diazepam acción larga pueden pasar 24 horas y no va a pedir..

por lo tanto es una forma de poder controlar..¿Por que se llaman BDZs?Porque tiene un grupo benzo y un grupo diazepina, diazo dos nitrógenos.. La mayoria terminan en pam a diferencia de chlordiazepoxido que lo van a ver en la formulaciónde la gente que tiene problemas al cólon para bajar las revoluciones, de acción prolongada..recuerden que tenemos los de acción prolongada que tienen metabolitos activos y tenemos los dela familia del triazolam, midazolam que tienen acción corta, que no tienen metabolitos activos

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fíjense que aumenta abajo la dependencia y arriba loque afecta el estado cognitivo y el estado diario porqueduran mas tiempo, pero eso es relativo, si tengo unapersona que tiene un trastorno de ansiedad severo yque ni el clonazepam le hace efecto, esa persona conesa dosis de diazepam va a estar impecable porquerecuerden que tiene un estado de hiperactivación muyalto, por eso que las dosis hay que ir ajustándolas deacuerdo al paciente, si el paciente no responde sesube hasta llegar al valor máximo.

El alprazolam la dosis maxima es 0,5 mgclonazepam dosis maxima es 2 mgdiazepam dosis máxima es 5 mg, es menos potente,

necesita mas dosis

Existen todas las formas farmacéuticas que se leocurran, sublingual, intramuscular, etc.

Hasta los 40 años la vida media tiene una duración de

libro “normal” a medida que aumentan los años la vidamedia a la misma dosis aumenta.. pero a los 60, 70,80años puede aumentar mucho. -muchachos los fármacos benzodiasepinicos están

contraindicados en personas mayores de 65 años. Los estudios indican que están asociados a deteriorocognitivo.

No olviden que al aumentar la vida media, el fármacotiene menos capacidad de metabolismo, porque el

hígado tiene menor función metabólica, el riñónfunciona menos, por lo tanto dura mas tiempo dandovuelta y como son moléculas liposolubles se tienden

a acumular en el tejido adiposo.

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cuidado con las BDZs, solo úsenlas cuando sea necesario, como en situaciones agudas, si turealmente estas angustiado y te das cuenta que realmente no puedes controlar esa angustia parael otro día, mándense un clonazepan y creanme que estarán mejor..

Lo más peligroso de una intoxicación, es quese produce depresión respiratoria, ya lesconté que son relajantes musculares y puederelajar el diafragma.Y ustedes saben que la ventilación de logracon la contracción y la relajación deldiafragma, entonces se pierde la capacidadrespiratoria..Muchas personas tratan de suicidarse conesto.Personas que lo usan como droga.

El principal antídoto para la intoxicación sellama Flumazenil.Es un antagonista, es mas afín al receptor quelas benzodiasepinas y lo desplaza..entonces el paciente comienza a recuperar sufrecuencia respiratoria..Pero esto tiene un limite, hay veces que los

pacientes no responden al flumazenil.

No olviden que se produce el síndrome deretirada si se retira muy bruscamente, perohay un síndrome muy grave piensen en unapersona adicta al midazolam por 10 años,duerme todos los días…

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Embotamiento, no demuestra expresiones alhacerle preguntas..

Como la BDZs son medias riesgosas loslaboratorios hicieron un medicamento que noes BDZs pero induce el sueño y sea hipnoticoy salió ZOLPIDEM tiene efecto BDZs perono lo es.Hay otro también que se llama zopiclona,ambos son hipnóticos, no BDZsEl profesor recomienda usarlo mas que lasBDZs.

Esto ya no lo veo porque estándesapareciendo y ya no se usan..

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