Introduktion till Klinisk Epidemiologi
16-09-14 1
KatjaFallKliniskEpidemiologiochBiosta6s6k,2016
KatjaFall2016
Epidemiologi• “Studieravsjukdomarsförekomstochriskfaktorer”(Rothman)Komponenter:• Sjukdomsmå>(kvan?fierarsjukdomsförekomst)• Mäterfördelningavsjukdomibefolkningen
àformahypoteseromorsaksfaktorer• Iden6fierariskfaktorerförsjukdom
àtestahypotesermedepidemiologiskstudiedesign
16-09-14 2
Descrip?veAnaly?cal
KatjaFall2016
Typeravstudier
• Deskrip6va– beskriverförekomstavuLall/sjd
• Analy6skastudier– beskriversambandetmellanexponeringochuLall
16-09-14 3
xponering - - - - - à tfall
KatjaFall2016
Exempel:SIDSincidenceinSweden1975–2004,casesper1000livebirths.
Alm B et al. Arch Dis Child 2006;91:915-919
Ex:Descrip6ve
16-09-14 KatjaFall2016 5
NewZealandCotDeathStudy
Design:case-controlstudy• 162casesofSIDS• 589controls
InformaEononpotenEalcauses:• Reviewofmedicalrecordsandinterviewswith
parents
Results:• Sleepingposi6on(facedown):3.5xrisk!• Smokingmother
• 1-9cig/d 2xincreasedrisk• 10-19cig/d 3x-”-• 20+cig/d 5x-”-
Ex:analy6cal
16-09-14 KatjaFall2016 6
Deskrip6vastudier• O_astdeförstastudiernasomgörspåennysjukdom/nya6llståndföraakaraktäriserasjukdomen,mätaförekomstochundersökahurdenvarierarirela6on6ll:– individ– plats– 6d
• Görsutanspecifikhypotes• Ingajämförelsermellangrupper
àIngaslutsatseromkopplingmellanexponeringochsjukdom
àAnvändbaraföra>genererahypoteser
16-09-14 KatjaFall2016 8
Analy6skastudier
• Analy6skastudiergörsföraatestahypoteser• Gemensamnämnare:jämförande• Inomepidemiologininnebärhypoteseno_astaaundersökaomenvissexponeringärassocierad6ll(ellerorsakar)eavisstuLall
• Studiernakanvara– prospek6va– retrospek6va– utanriktning(i6d)
16-09-14 KatjaFall2016 9
Epidemiologistudieravhuro_asjukdomaruppstårolikabefolkningsgrupperochvarför
16-09-14 KatjaFall2016 14
Denepidemiologiskaforskarensverktygslåda
• Måapåhuro_asjukdomaruppstårienpopula6on– Prevalens– Incidens
• MåapåsambandmellanexponeringouLall– Rela6variskmåa– Absolutariskmåa
16-09-14 KatjaFall2016 15
I.Måapåsjukdomsförekomst
Prevalens”prevail”
Hurmångaärsjuka?
Incidens”incident”
Hurmångainsjuknar?
16-09-14 KatjaFall2016 16
Prevalens
• Defini6on:Propor6onensjukaindividerienpopula6onvidenviss6dpunkt
• Formel: antalsjukaipopula6onenvidenviss6dpunktantalindivideripopula6onvidden6dpunkten
16-09-14 KatjaFall2016 18
Omprevalens
• Eamåapådentotalasjukdomsbördanvidenviss6dpunkt
• Antarvärdenmellan0och1(0-100%)• Ärenpropor6on(enhetslös)• Tidpunktenmåstedefinieras
16-09-14 KatjaFall2016 20
IncidensMåapåutvecklingavnyasjukdomsfall
KumulaEvincidens
(IncidenceproporEon)
Incidens
(Incidencerate)
16-09-14 KatjaFall2016 21
Kumula6vincidence(=”risk”)
• Defini6on:Propor6onenindividerienpopula6onsominsjuknarisjukdomenunderenviss6dsperiod
• Kallasocksåincidencepropor6on• Formel:#nyasjukdomsfall__________________#individeripopula6onenvidstudiestart
16-09-14 KatjaFall2016 22
Vad är den kumulativa incidensen av sjukdom (=K)?
Person Year of follow-up 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
A K B C K D K E K F K G H K
6/8=0.75på10år
16-09-14 KatjaFall2016 23
Incidencepropor6on/cumula6veincidenceExample:VioxxvsNaproxenamongRApa6ents
3.7%
1.8%
16-09-14 KatjaFall2016 24
Incidens–IncidenceRate,IR
• Mäterhas6ghetenförinsjuknandetiensjukdom(eng.forceofmorbidity)
• Formel: IR=antaletindividersominsjuknarunderenperiodden6dindividerna6llsammanslöperriskaainsjukna
16-09-14 KatjaFall2016 25
Addi6onavperson6dförberäkningavIR
Person Year of follow-up 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
A � B C J D K E K F J G � H K
flyaar!
flyaar!
3/39=0.07676/1000personår
16-09-14 KatjaFall2016 26
OmIR
• Enhet=person6d-t(ejenpropor6on)• Användbartirörligapopula6oner• Endastperson6d”atrisk”inämnaren
16-09-14 KatjaFall2016 28
Odds
• Eaalterna6vtmåapårisksombaserarsigpåenpropor6on
• Odds=propor6on/(1-propor6on)
16-09-14 KatjaFall2016 29
Beräkningavriskikohortstudie• BisfenolA-exponering(visstypavnappflaska)ochriskför
leukemi(obs!påhiaatexempel)
Leukemi + Leukemi - Total
Bisfenol A + 60 188,940 189,000
Bisfenol A - 57 278,943 279,000
Total 117 467,883 468,000
100,000percases23000,18960
==ER
100,000percases02000,27957
==OR
16-09-14 KatjaFall2016 30
Beräkningavoddsifall-kontrollstudie
• BisfenolA-exponering(visstypavnappflaska)ochriskförleukemi(obs!påhiaatexempel):enkontrollharvaltsperfall,iställetförincidensfårviräknaodds
Leukemi + Leukemi - Total
BisfenolA + 60 47 107
BisfenolA - 57 70 127
Total 117 117 234
28.14760OE ==
81.07057OO ==
16-09-14 KatjaFall2016 31
Sambandetmellanpropor6onodds
Proportion p
Odds p/(1-p)
Odds=”sannolikhetenaaensakinträffarjämförtmedsannolikhetenaadenintegördet”
Exvisispel=sannolikhetenaaförloramotsannolikhetenaavinna
16-09-14 KatjaFall2016 32
Förhållandetmellanoddsochpropor6on
Proportion Odds 0.01 0.01 0.04 0.04 0.1 0.11 0.2 0.25 0.5 1.0 0.7 2.3 0.9 9.0 0.95 19.0
1/1004/10010/100
1/994/9610/90
16-09-14 KatjaFall2016 33
Omodds
• Eaalterna6v6llpropor6on• Propor6onäraaföredra,mengårinteaaräknautivissadataset
• Närmarsigrisken(propor6onen)närdenärliten(ovanligasjukdomar)
16-09-14 KatjaFall2016 34
Sammanfaaning–sjukdomsmåa
• Prevalens(propor6on)=prevalentafall/popula6on• Kumula6vincidens=nyafall/antaletindividersomlöperriskaainsjuknavidbörjanavstudieperioden
• Incidencerate=nyafall/totalperson6d”atrisk”• Odds=propor6on/(1-propor6on)
16-09-14 KatjaFall2016 35
“Under1999,drabbades10av100svenskaravinfluensa”
denkumula6vaincidensenavinfluensaunder1år
(eaårsriskenförinfluensa)
16-09-14 KatjaFall2016 37
“Under80-taletrökte30%avallagravidakvinnor.Sedandesshardet
minskat6ll13%.”
Prevalensenrökandegravidakvinnor
16-09-14 KatjaFall2016 38
“Dulöper75%riskaafåminförkylning.”Vilkaäroddsenaafå
förkylningen?
[odds=propor6on/(1-prop)]0,75/0,25=3
“Oddsenär3mot1”
16-09-14 KatjaFall2016 39
“Dentotaladödlighetenliggerrunt12.5dödsfallper1000person-år.”
Mortalitet=incidensenavdöd!
16-09-14 KatjaFall2016 40
Denepidemiologiskaverktygslådan
• Måapåhuro_asjukdomaruppstårienpopula6on– Prevalens– Incidens
• MåapåsambandmellanexponeringouLall– Rela6variskmåa– Absolutariskmåa
16-09-14 KatjaFall2016 41
Aajämförarisker
• Jämförelseravförekomstenavsjukdomiolikapopula6oner,texenexponeradochenoexponerad
• Skillnaderisjukdomsförekomstkanuaryckassom– Differens→absolutriskdifferens– Kvot→rela6vrisk
16-09-14 KatjaFall2016 42
Rela6varisker(RR)
• RiskRa6o=Kumula6vinc.exp/Kumula6vinc.unexp.(riskkvot)• RateRa6o=Incidencerateexp/Incidencerateunexp.(incidenskvot)• OddsRa6o=Oddsexp/Oddsunexp(oddskvot)16-09-14 KatjaFall2016 43
Fyrfältstabellen(the2-by-2-table)
Disease+ —
Expo + a b a+b=N1
Expo — c d c+d =N0
a+c b+d a+b+c+d=T
16-09-14 KatjaFall2016 44
RiskRa6o(riskkvot)
RiskRa6o=Kvotenmellandenkumula6vaincidensenblandexponeradeochdenkumula6vaincidensenblanddeoexponerade
=a/(a+b)/c/(c+d)
Disease+ —
Expo + a b a+b=N1
Expo — c d c+d =N0
a+c b+d a+b+c+d=T
16-09-14 KatjaFall2016 46
Omrela6varisker(1)• Exponeradeitäljaren,oexponeradeinämnaren• RR=1betyderingenassocia6onmellanexponeringochsjukdom
• RR>1betyderposi6vassocia6onmellanexponeringochsjukdom
• RR<1betydernega6vassocia6onmellanexponeringochsjukdom
16-09-14 KatjaFall2016 47
Disease Person-years+ —
Expo + a b PY1
Expo — c d PY0
a+c b+d PY1+PY0
Incidenskvoter(IncidenceRateRa6os)
RateRa6o=a/PY1/c/PY0=aPY0/cPY1
16-09-14 KatjaFall2016 48
Istudierdärmansaknarinforma6onomhelapopula6onenföraaräknaut
incidencen,kanmanforLaranderäknautoddsen!
16-09-14 KatjaFall2016 49
Disease+ —
Expo + a b a+b=N1
Expo — c d c+d =N0
a+c b+d a+b+c+d=T
OddsRa6o
Diseaseoddsra6o=a/b/c/d=ad/bc16-09-14 KatjaFall2016 50
Omoddsra6os(ORs)
• Närsjukdomenärsällsynt(andelensjukaliten)äroddskvoten~riskkvoten(se6digarebild)
• Oddskvoterkananvändasföraauppskaaariskkvotenistudierdärmansaknarinforma6onomhelapopula6onen“atrisk” ,exvfall-kontrollstudier
16-09-14 KatjaFall2016 51
Omrela6varisker(2)
• Risk(kumula6vincidens),rate(incidencerate),ochoddsra6os(-kvoter)ärallamåapårela6varisker
• Incidenceratera6oär“goldstandard”,menkaniblandinteberäknas
• Riskkvoterochoddskvoterfungerarsombrauppskaaningaravdenrela6varisken
16-09-14 KatjaFall2016 52
Absolutriskdifferens(AR)
• Kallasockså“aaributablerisk” eller6llskrivenandel• AR=Kumula6vaIncidencenexp–Kumula6vaIncidencenoexp
• AR=Incidencerateexp–Incidencerateoexp
• Tolkning:Denabsolutaförekomstenavensjukdomblanddeexponeradesomkan?llskrivasexponeringen
16-09-14 KatjaFall2016 54
Aaributableriskpercent
• Kallasäven”e6ologicfrac6on”• =(incidenceexp-incidenceunexp)/incidenceexp• =AR/incidenceexp
• Tolkning:Denandelavsjukdomsbördanblanddeexponeradesomorsakatsavexponeringen
16-09-14 KatjaFall2016 58
Vilketmåaärmestinforma6vt?Example:VioxxvsNaproxenamongRA
pa6ents3.7%
1.8%
3.7%
1.8%
16-09-14 KatjaFall2016 59
Vadmotsvarardenomvändariskdifferensen?
1/AR
=Antaletexponeradepersoner(ellerpersonår)sombehövsföraaundvikaeauLall(ensjukperson)
=NumbersNeededtoTreat(NNT)
eller“numbersneededtoharm”omexponeringenärskadlig
16-09-14 KatjaFall2016 60
Example:VioxxvsNaproxen
• Confirmeduppergastrointes6nalevent:– RR(95%CI)=0.5(0.3-0.6)– AR=1.9%– NNT=1/0.019=52
16-09-14 KatjaFall2016 61