LES Anti-Inflammatoires LES Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens Non Stéroïdiens
= AINS= AINS
• Absence de structure chimique stéroïdienne
• Médicaments symptomatiques s’opposant au processus inflammatoire
• Action sur les signes locaux :
rougeur, chaleur, douleur et œdème
• Actions :
- anti-inflammatoire
- Antalgique
- antipyrétique
Rappels de physiopathologie
• Inflammation = ensemble des réactions locales et générales de l’organisme face à toute agression tissulaire.
• 3 étapes:
- Phase vasculaire
- Phase cellulaire
- Phase de régénération / cicatrisation
Mécanisme d’action
• Mécanisme commun à tous les AINS
• Inhibition des cyclo-oxygénases (Cox 1 et Cox 2)
arrêt de la synthèse des prostaglandines impliquées dans l’inflammation, la douleur et l’hyperthermie
PHOSPHOLIPIDES MEMBRANAIRES
Phospholipase A2
ACIDE ARACHIDONIQUE
Lipo-oxygénase Cyclo-oxygénase
(COX 1 et COX 2)
LEUCOTRIENES PROSTAGLANDINES
(Pg E2, Pg F2, Pg D2)
LIPOXYNES
PROSTACYCLINES
( Pg I2)
THROMBOXANES
(TX A2)
Propriétés pharmacologiques
• Action antipyrétique
• Action antalgique
• Action anti-inflammatoire
• Action anti-agrégante
• Action sur le métabolisme de l’acide urique
Voies d’administration
• Voie oraleRésorption rapide et complète du principe actif
Existence de formes LP
• Voie rectale
Résorption plus lente que per os
• Voie parentéralePréparations IM (FELDENE, VOLTARENE …)
Seuls ASPEGIC et PROFENID par perfusion en IV
• Voies locales
Collyres, gels, pommades …
Risque de réactions systémiques par passage dans la circulation générale
Classification des AINS
• Les AI Salicylés
Acide acétylsalicylique (ASPIRINE)
Propriétés AI à forte dose uniquement (3 à 6g / jour)
Seul AINS utilisé comme anti-agrégant plaquettaire
Acétylsalicylate de lysine (ASPEGIC)
Acide amino5salicylique = mésalazine (PENTASA)
!!! Interactions médicamenteuses majeures :
- Anticoagulants (AVK ou héparines) Risque hémorragique +++
- Méthotrexate
Toxicité hématologique +++
• Les AI Pyrazolés
Phénylbutazone (BUTAZOLIDINE)
Très efficace mais !!! nombreux effets secondaires :
- accidents digestifs ou hématologiques
- Fixation protéique importante entraînant de nombreuses interactions médicamenteuses (sulfamides hypoglycémiants …)
Réservé au traitement :
- des arthrites aiguës microcristallines
(en cures brèves < 7 jours)
- des rhumatismes inflammatoires chroniques (PAR, spondylarthrite …) toujours en seconde intention
Noramidopyrine (AVAFORTAN, VISCERALGINE, SALGYDAL …)
Nombreux effets indésirables :- accidents cutanés- Toxicité hématologique
Indiqué dans le traitement des syndromes douloureux associés à un spasme
Souvent en association avec paracétamol, codéine, caféine, antispasmodiques …
• Les AI Indoliques
Indométacine (INDOCID, CHRONO-INDOCID LP)
Sulindac (ARTHROCINE)
Inconvénient : réadministrations fréquentes (2 à 6 / jour) car demi-vie d’élimination très courte
Formes LP avec seulement 1 à 2 prises / jour)
Nombreux effets indésirables :- toxicité digestive ++- Effets neurologiques- Effets oculaires
Indications :- spondylarthrite ankylosante- Coliques néphrétiques- Crise aigüe de goutte- Fermeture canal artériel chez prématuré (voie
injectable)
• Les AI dérivés de l’Acide Propionique
KETOPROFENE (PROFENID)
NAPROXENE (APRANAX)
IBUPROFENE (BRUFEN, ADVIL)
FLURBIPROFENE (CEBUTID)
ACIDE TIAPROFENIQUE (SURGAM)
Bonne tolérance +++
Diminution des effets digestifs et du risque de saignements
• Les AI Oxicams
PIROXICAM (FELDENE)
TENOXICAM (TILCOTIL)
MELOXICAM (MOBIC)
Actifs à faible dose (1 prise / jour)
Action rapide et prolongée
Effets secondaires cutanés et neuropsychiques
(!!! chez sujets âgés)
• Les AI Anthraniliques (Fénamates)
ACIDE NIFLUMIQUE (NIFLURIL)
Bonne tolérance
Peut être utilisé chez le nourrisson à partir de 6 mois (forme suppositoires sécables)
• Les AI Arylcarboxyliques
DICLOFENAC (VOLTARENE)
Diminution des effets secondaires
Existe sous nombreuses formes galéniques :
forme orale, suppositoires, injectable (IM), libération prolongée
• Les AI Coxibs
CELECOXIB (CELEBREX)
Inhibiteur sélectif de la Cox 2
Indiqué dans le traitement des rhumatismes, lors des poussées aiguës rhumatismales
Diminution des effets indésirables :
- conservation mucus protecteur au niveau gastrique
- absence d’effet anti-agrégant plaquettaire
Indications
• Traitement symptomatique au long cours des rhumatismes inflammatoires (PAR, Spondylarthrite ankylosante …)
• Traitement symptomatique au long cours de certaines arthroses douloureuses et invalidantes
• Traitement symptomatique de courte durée des poussées aiguës de rhumatisme subarticulaires (tendinites …), arthrose, lombalgies …
• Traumatologie
• Dysménorrhées
• Coliques néphrétiques
• Traitement adjuvant des manifestations inflammatoires en ORL et en stomatologie
!!! L’association de 2 AINS est inutile, car l’efficacité n’est pas meilleure et les effets indésirables s’additionnent !!!
Effets indésirables
• Troubles gastro-intestinaux
- Nausées, vomissements, saignements, douleurs épigastriques, ulcère …
• Réactions d’hypersensibilité
- Dermatologiques (eczéma, urticaire …)
- Respiratoire (bronchospasme, asthme …)
• Complications hématologiques
- neutropénie, agranulocytose (pyrazolés ++)
- risque hémorragique (aspirine ++)
• Troubles rénaux
- rétention urinaire
- oedèmes
• Troubles hépatiques
- augmentation transaminases
- ictère
• Troubles neurologiques (Indométacine ++)
- céphalées, vertiges, confusion, psychose …
- bourdonnement d’oreilles, surdité
- troubles de la vision
• Effets sur la grossesse (3ème trimestre ++)
- augmentation temps de gestation
- augmentation durée du travail
- troubles coagulation (saignements)
- fermeture précoce du canal artériel du nouveau-né avec risque d’hypertension pulmonaire
- administration déconseillée également pendant le 1er trimestre de grossesse et pendant l’allaitement
Contre-indications- Allergie aux AINS
- Ulcère gastroduodénal
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale sévère
- Asthme
- Goutte
- 1er et 3ème trimestres de grossesse
- Allaitement
- Certaines associations médicamenteuses
Conseils au patient
• Ne pas associer d’autres médicaments aux AINS sans avis médical
• Prendre l’AINS au cours des repas ou juste après
• Associer un protecteur de la muqueuse digestive
• Prudence lors de la conduite d’un véhicule
• Informer son médecin d’une éventuelle allergie à l’aspirine, d’antécédents d’ulcère, d’effets gênants inhabituels, de réactions cutanées ou s’il y a désir de grossesse …
• Surveillance étroite en cas d’association avec d’autres médicaments ou pour des traitements de longue durée
• En cas de traitement par l’aspirine, surveiller l’apparition de bourdonnements d’oreilles, de maux de tête, de saignements de nez ou des gencives …