āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ (Pharmacotherapy of Gout, Osteoarthritis and Rheumatoid arthritis)
āļāļĢ.āļ āļ. āļĻāļĢāļēāļ§āļļāļāļī āļāļđāļāļļāļāļīāļāļąāļāļ āļ .āļ., āļ§āļ.āļĄ.(āđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāļāļĨāļīāļāļīāļ), Ph.D. (Pharmaceutical biology) āļ āļēāļāļ§āļīāļāļēāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāļāļāļīāļāļąāļāļī āļāļāļ°āđāļ āļŠāļąāļāļĻāļēāļŠāļāļĢ āļĄāļŦāļēāļ§āļīāļāļĒāļēāļĨāļąāļĒāļāđāļĢāļĻāļ§āļĢ
āđāļāļēāļŦāļĄāļēāļĒāļāļēāļĢāđāļĢāļĩāļĒāļāļĢāļđ āđāļāđāļĩāļāđāļŦāļāļīāļŠāļīāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđ āđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāđāļāļēāđāļāļāļ·āđāļāļāļēāļ āđāļĨāļ°āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļ āļāļīāļāļāļēāļĄ āđāļĨāļ°āđāļŦāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļĩāđāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļāđāļ āļ§āļąāļāļāļļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāđāļāļīāļāļāļĪāļāļīāļāļĢāļĢāļĄ āđāļĄāđāļ·āļāļŠāļīāđāļāļŠāļļāļāļāļēāļĢāļāļĢāļĢāļĒāļēāļĒ āđāļĨāļ°āļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāđāļĨāļ§ āļāļīāļŠāļīāļāļāļāļāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļąāļāļāļāđāļāļāđāļĩ 1. āļāļĢāļĢāļĒāļēāļĒāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļēāļāļāļĨāļīāļāļīāļāļāļāļāđāļĢāļ āđāļĨāļ°āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļąāļāļāļēāļĄ āđāļĨāļ°āļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļ·āđāļāļāļāļāđāļāđāļĢāļ
āđāļāļēāļ(gout), āļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ(Osteoarthritis, OA) āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ(Rheumatoid arthritis, RA) āđāļ 2. āļāļāļīāļāļēāļĒāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāļāļāļāđāļĢāļ āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļīāļāļāļēāļĄāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļ gout,
OA āđāļĨāļ° RA āđāļ 3. āļāļāļīāļāļēāļĒāļ§āļīāļāļĩāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļ āđāļāļ NSAIDs, colchicine āđāļĨāļ° methotrexate āđāļĨāļ° āđāļŦāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāđāļĨāļ°āļāļēāļĢ
āļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļąāļ§āļāļĩāđāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāļāļĨāļēāļ§āđāļ
āđāļĢāļāđāļāļēāļ āđāļĨāļ°āļ āļēāļ§āļ°āļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļ (Gout and Hyperuricemia) āļ āļēāļ§āļ°āļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļ (hyperuricemia) āļŦāļĄāļēāļĒāļāļķāļāļ āļēāļ§āļ°āļāļĩāđāļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļ (serum uric acid, SUA) āļŠāļđāļāđāļāļīāļāļāļāļāļī āđāļāļĒāļāļąāđāļ§āđāļāļāļ·āļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļēāļĄāļēāļāļāļ§āļē 7.0 āļĄāļ./āļāļĨ. āļŠāļ§āļāđāļĢāļāđāļāļēāļ(gout) āļŦāļĄāļēāļĒāļāļķāļ āļāļĨāļļāļĄāđāļĢāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļāļāļāļīāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļŠāļ°āļŠāļĄāļāļāļāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāļāļēāļĄāđāļāļ·āđāļāđāļĒāļ·āđāļāļāļēāļ āđ āļāļāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ āđāļĨāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļ(1) āļāđāļķāļāđāļāļāļāđāļēāļāļĩāđāđāļāđāļŠāļāļāļāļķāļāļāļĨāļļāļĄāļāļāļāđāļĢāļāļāļķāđāļāļāļāļāļīāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āļāļāļāļāļēāļāļāļąāđāļāļĒāļąāļāļĢāļ§āļĄāļāļķāļ recurrent attacks āļāļāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļķāđāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļĨāļķāļ monosodium urate (MSU) āđāļ leukocytes āļāļĩāđāļāļāđāļ synovial fluid, āļāļēāļĢāļŠāļ°āļŠāļĄāļāļāļāļāļĨāļķāļ monosodium urate āđāļāđāļāļ·āđāļāđāļĒāļ·āđāļ (tophi āļŦāļĢāļ·āļāļāļļāļĄāđāļāļāļŠ), interstitial renal disease āđāļĨāļ° uric acid nephrolithiasis
āļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āļāļēāļāļāļ°āđāļāļīāļāļāļēāļāļāļąāļāļĢāļēāļāļēāļĢāļŠāļąāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦ purine precursors āļāļāļ uric acid āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļ āļŦāļĢāļ·āļ āļāļēāļĢāļāļāļąāļ uric acid āļāļēāļāđāļāļāļĩāđāļĨāļāļĨāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļąāđāļāļŠāļāļāļāļĒāļēāļ Hyperuricemia āđāļāļāļ āļēāļ§āļ°āļāļēāļāļāļĩāļ§āđāļāļĄāļĩāļāđāļķāļāļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļāļķāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļēāļāļāļ°āđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāđāļāđ āļāļāļ°āļāļĩāđāđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāļāļēāļāļāļĨāļīāļāļīāļ āļĄāļĩāļāļāļāđāļēāļāļ§āļāļĄāļēāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļāļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļŠāļđāļāļāļĨāļāļāļāļĩāļ§āļīāļāđāļāļĒāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļēāļĄāļĄāļēāđāļĨāļĒ āđāļāļāļēāļāļŠāļāļīāļāļīāđāļĨāļ§ hyperuricemia āļāļđāļāļāđāļēāļŦāļāļāđāļ§āļ§āļē
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļ·āļ āļāļēāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĄāļāļāļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļāļĩāđāļĄāļēāļāļāļ§āļēāļŠāļāļāļāļēāđāļāļĩāđāļĒāļāđāļāļāļĄāļēāļāļĢāļāļēāļ (S.D.) āđāļŦāļāļ·āļāļāļēāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĢ āđāļāđāļāđāļ·āļāļŦāļēāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļķāļāļāđāļēāļŦāļāļāļ§āļē hyperuricemia āđāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĄāļāļāđāļŦāļāļ·āļāļāļļāļāļāđāļīāļĄāļāļąāļ§āļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ(supersaturated concentration) āđāļāļĒāļāļēāļĢāļāļīāļĒāļēāļĄāļāļąāļāļāļĨāļēāļ§ āļāļ§āļēāļĄāđāļāļĄāļāļāļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĩāđāļĄāļēāļāļāļ§āļē 7.0 mg/dL (416 mmol/mL) āļāļ·āļāļ§āļēāļāļīāļāļāļāļāļī āđāļĨāļ°āļāļ°āļŠāļąāļĄāļāļąāļāļāļāļąāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļĩāđāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļ āļāđāļķāļāļāļēāļāļĩāđāļŠāļāļāļāļĨāļāļāļāļąāļāļāļēāļāļĩāđāļ§āļąāļāđāļāļāđāļķāļāļĄāļēāļāļāļ§āļē 7.5 mg/dL āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļŠāļ§āļāđāļŦāļ āļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļāļĢāļđāļāļāļĩāđ 1 āļāđāļķāļāđāļŠāļāļāļāļķāļāļāļļāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļĩāđāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāđāļĄāđāļ·āļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļ āđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āđāļĄāļ·āđāļ SUA āļĄāļĩāļāļēāļĄāļēāļāļāļ§āļē 9.0 mg/dL (0.54 mmol/L) āļāļļāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļ°āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļāļĒāļēāļāļĄāļēāļāļāļēāļāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 0.8% āļāļāļ āđāļāļāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 4.5% āļāļāļāđāļĄāđāļ·āļ SUA āļāļĒāļđāđāļāļāļ§āļ 9.0-10.0 mg/dL(2)
āļĢāļđāļāļāļĩāđ 1 āļāļļāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļāļāļāļāļāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļēāļāļāļēāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāđāļąāļĄ (prior urate levels) āļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļāļāļāļāļāļĒāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļāļāļāļĢāļąāđāļāļāļĢāļēāļ§ āļāđāđāļēāđ āļāļąāļāļŦāļĨāļēāļĒāļāļĢāļąāđāļāđāļāđāļ·āļāļāļāļēāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļŠāļ°āļŠāļĄāļāļāļ monosodium urate āđāļāļāļāđāļĨāļ° cartilage āļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ uric acid calculi āđāļāđāļ (nephrolithiasis) āļāļēāļāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļ(3) āļĢāļ°āļāļēāļāļ§āļīāļāļĒāļē
āļāļēāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāđāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĢāđāļŠāļāļāļ§āļē āļāļ§āļēāļĄāđāļāļĄāļāļāļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄ (āļāđāļķāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ) āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļŠāļąāļĄāļāļąāļāļāļāļąāļ āļāļēāļĒāļļ, serum creatinine, blood urea nitrogen, āđāļāļĻāļāļēāļĒ, āļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļ, āļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāļāļąāļ§ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨ
āļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļāļāļāļīāļāļ°āđāļāļĄāđāļāļĩāļĒāļāđāļāļāļēāļāļāļēāļāļĩāđāļŠāļđāļ āđāļāļĒāđāļāļāļđāļāļēāļĒāđāļāļĨāļĩāđāļĒ 6.8 mg/dL (3.6-8.5 mg/dL) āđāļĨāļ°āđāļāļāļđāļŦāļāļīāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒ 6.0 mg/dL (2.3-6.6 mg/dL) āđāļāļĒāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĄāļāļāļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄ āđāļĨāļ°āļāļąāđāļāļāļļāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļļāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ
āļāļļāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļĒāļđāđāļāļāļ§āļ 20-35 āļĢāļēāļĒāļāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĢ 100,000 āļāļ āđāļāļĒāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļāļļāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļĒāļĢāļ§āļĄāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 1.6-13.6 āļāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĢ 1,000 āļāļ āļŠāļ§āļāļāļ§āļēāļĄāļāļļāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļ UK āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 2.6 āļĢāļēāļĒāļāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĢ 1,000 āļāļ āđāļĨāļ°āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 10% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļ secondary manifestation āļāļķāđāļ diuretics āđāļāļāļāļāļāļąāļĒāļāļĩāđāđāļāļāļŠāļēāđāļŦāļāļļāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļ§āļēāļĄāļāļļāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļīāđāļĄāļāļķāđāļāļāļēāļĄāļāļēāļĒāļļāđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āđāļāļāļđāļāļēāļĒ āļāļđāļāļēāļĒāđāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļāļĄāļēāļāļāļ§āļēāļāļđāļŦāļāļīāļāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 10 āđāļāļē āļāļļāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļāđāļāđāļāđāļāļĨāļ°āļāļĨāļļāļĄāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĢ āđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļļāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāđāļāļāļ§āļĒāļāļāļāļąāļĒāļāļēāļāļŠāļīāđāļāđāļ§āļāļĨāļāļĄāđāļĨāļ°āļāļēāļŦāļēāļĢāđāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĢāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļąāļāđāļāļāļ§āļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļŠāļąāđāļāđ āđāļ
āđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļāļāļ āļēāļ§āļ°āļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļąāļāļāļēāļĒāļ§āļąāļĒāļāļĨāļēāļāļāļāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ āļāđāļķāļāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 5% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļēāļāļąāđāļāļāļĩāđāđāļāļāļāļđāļŦāļāļīāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļŦāļāļīāļāļŠāļ§āļāđāļŦāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļāđāļāļāļĢāļāļāļāļĢāļąāļ§āđāļāļāđāļĢāļāļāļĩāđ āļāļķāļāđāļĄāļ§āļēāļāļ°āļĒāļąāļāđāļĄāļāļāļāļąāļ§āļāļāļāļĩāđāļāļēāļāļāļąāļāļāļļāļāļĢāļĢāļĄāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āđāļāļāļĢāļĢāļĄāļāļēāļāļīāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļāļāļĢāļāļāļāļĢāļąāļ§āļāļāļāļāļāļāļĒāļēāļāļŦāļāļąāļāđāļāļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļāļāļąāļĒāļāļēāļāļāļąāļāļāļļāļāļĢāļĢāļĄāđāļĨāļ°āļŠāļīāđāļāđāļ§āļāļĨāļāļĄ
āļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļ hyperuricemia āļāļĢāļ°āļĄāļēāļāđāļāļēāđ āļāļąāļāđāļāļāļąāđāļāļŠāļāļāđāļāļĻ āđāļ hyperuricemia āļĄāļąāļāļāļ°āļāļāļāļāļĒāļĄāļēāļāļāļ§āļēāđāļāļāļđāļāļēāļĒ (3, 4)
āļŠāļēāđāļŦāļāļļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāđāļĢāļ āđāļĨāļ°āļāļĒāļēāļāļīāļāđāļēāđāļāļīāļ
āļāļēāļĢāđāļāļīāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļŠāļąāļĄāļāļąāļāļāļāļąāļāļĢāļ°āļāļąāļāđāļĨāļ°āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļēāļāļāļāļāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āđāļāļāļŠāđāļēāļāļąāļ āļāļ§āļēāļĄāđāļāļĄāļāļāļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļ synovial fluid āļāļ°āļŠāļąāļĄāļāļąāļāļāđāļāļĨāļāļīāļāļāļąāļāļĢāļ°āļāļąāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄ āļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļ end product āļāļĩāđāđāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļŠāļĨāļēāļĒāļāļāļ purines āļāđāļķāļāļāļ·āļāļ§āļēāđāļāļāļāļāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ
āļ āļēāļĒāđāļāļ āļēāļ§āļ°āļāļāļāļīāļāļĢāļīāļĄāļēāļāļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļŠāļ°āļŠāļĄāđāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 1,200 mg āđāļāļāļđāļāļēāļĒ āđāļĨāļ°āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 600 mg āđāļāļāļđāļŦāļāļīāļ āļāļĢāļīāļĄāļēāļāļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĩāđāļŠāļ°āļŠāļĄāđāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒāļāļ°āđāļāļīāđāļĄāļāļķāđāļāļŦāļĨāļēāļĒāđāļāļēāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļēāļĢāļŠāļ°āļŠāļĄāļāļĩāđāļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļāļāļĩāđāļāļēāļāļāļ°āđāļāļ·āđāļāļāļĄāļēāļāļēāļāļāļąāđāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļĩāđāļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļāļāļāļĩāđāļĨāļāļĨāļ (3) āļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āđāļāļīāļāļāļēāļ urate overproduction (10%) āđāļĨāļ° underexcretion (90%) āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļąāļāļāļ°āđāļāļāļāļĨāļĢāļ§āļĄāļāļēāļāļŠāļ āļēāļ§āļ°āļāļąāđāļāļŠāļāļāļāļĒāļēāļāļĢāļ§āļĄāļāļąāļ (5) āļŠāļēāđāļŦāļāļļāļāļāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļāļĩāđāļŠāļđāļāļĄāļĩāļāļąāļāļāđāļĩ (1) 1. āđāļĄāļāļĢāļēāļāļŠāļēāđāļŦāļāļļ 2. āļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļāļāļĩāđāļāļĢāļēāļāļŠāļēāđāļŦāļāļļ
2.1 āļĄāļĩāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļŠāļēāļĢāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļīāđāļĄāļāļķāđāļ 2.1.1 āļĄāļĩāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļŠāļēāļĢāļāļīāļ§āļĢāļĩāļāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļ
1. āļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļīāđāļĄāļāļķāđāļāļāļāļāđāļāļāđāļāļĄ phosphoribosyl pyrophosphate synthetase 2. āļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāļāđāļāļĄ hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase 3. āļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāļāđāļāļĄ glucose-6-phosphatase 4. āļāļēāļĢāđāļāļĢāļąāļāļŠāļēāļĢāļŦāļĢāļ·āļāļĒāļēāļāļēāļāļāļāļīāļ āđāļāļ fructose, nicotinic acid, warfarin
2.1.2 āļĄāļĩāļāļēāļĢāļŠāļĨāļēāļĒāļāļąāļ§āļāļāļāļāļĢāļāļāļīāļ§āļāļĨāļĩāļāļīāļāļĄāļēāļāļāļķāđāļ 1. āđāļĢāļāđāļĨāļ·āļāļ āđāļāļ myeloproliferative disease, polycytemia vera,
hemoglobinopathy, hemolytic anemia, pernicious anemia 2. āđāļĢāļāļĄāļ°āđāļĢāđāļ āđāļāļ carcinoma, sarcoma, lymphoma, leukemia, multiple
myeloma 3. āļ āļēāļ§āļ°āļāļēāļāļāļāļāļāļīāđāļāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļ (hypoxemia) āđāļāļ āļ āļēāļ§āļ°āļŦāļēāļĒāđāļāļĨāļĄāđāļŦāļĨāļ§ āļāļĨāļēāļĄ
āđāļāļ·āđāļāļŦāļąāļ§āđāļāļāļēāļĒāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļāļą
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
4
4. āļŠāļēāļĢāļŦāļĢāļ·āļāļĒāļēāļāļēāļāļāļāļīāļ āđāļāļ fructose, ethanol, cytotoxic drugs 5. āđāļĢāļāļāđāļ·āļ āđ āđāļāđāļ sarcoidosis, psoriasis
2.2 āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļāļāļāļēāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒāļĨāļāļĨāļ 1. āļ āļēāļ§āļ°āļāļēāļāļāđāđāļē (dehydration) 2. āļ āļēāļ§āļ°āđāļĨāļ·āļāļāđāļāļāļāļĢāļ (acidosis) āđāļāļ lactic acidosis, ketoacidosis 3. āđāļĢāļāđāļ āđāļāļ āđāļāļ§āļēāļĒ āļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļŠāļđāļ Bartterâs syndrome, polycystic kidney, lead
nephropathy, pre-eclampsia 4. āļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļāļāļāļīāļāļēāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļĄāđāļĢāļāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļĄāđāļāļāļāļĨāļīāļāļķāļĄ āđāļāļ hyperparathyroidism,
hypothyroidism, āđāļāļēāļŦāļ§āļēāļ āđāļĨāļ°āđāļāļĄāļąāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļ 5. āļŠāļēāļĢāļŦāļĢāļ·āļāļĒāļē āđāļāļ āļĒāļēāļāļąāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°, āļĒāļēāđāļāļŠāđāļāļĢāļīāļāļāļāļēāļāļāđāđāļē, pyrazinamide, ethambutol,
nicotinic acid āđāļĨāļ°āļŠāļļāļĢāļē 6. āđāļĢāļāļāđāļ·āļ āđ āđāļāļ Dawnâs syndrome, Pagetâs disease, cystinuria
Overproduction of uric acid (3) Purines āļāļĩāđāļāđāļēāđāļāļŠāļĢāļēāļ uric acid āđāļāļĄāļēāļāļēāļ 3 āđāļŦāļĨāļ āļāļ·āļ dietary purine, āļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļ tissue
nucleic acid āđāļāļ purine necleotides (salvage pathways) āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļŠāļąāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦāđāļāļ de novo āļāļāļ purine bases āđāļāļĒ Purines āļāļēāļāļāļąāđāļ 3 āđāļŦāļĨāļāļāļ°āļāļēāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļŦāļĨāļąāļāļāļąāļāļŦāļāļķāđāļāļāļķāđāļāļāļ°āļāđāļēāđāļāļŠāļđāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļąāđāļ nucleic acid āļŦāļĢāļ·āļ uric acid (āļāļđāļĢāļđāļāļāļĩāđ 2)
āļ āļēāļĒāđāļāļŠāļ āļēāļ§āļ°āļāļāļāļī uric acid āļāļēāļāļāļ°āļŠāļ°āļŠāļĄāļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļāđāļāļāļēāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļĄāļēāļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļēāļĒ āđāļāļĒāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļĄāļāļļāļĐāļĒāļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļ§āļąāļāļĨāļ° 600-800 mg āļĄāļĩāļĢāļ°āļāļāđāļāļāđāļāļĄāļŦāļĨāļēāļĒāļĢāļ°āļāļāļāļĩāđāļāļ§āļāļāļļāļĄ purine metabolism āļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļāļāļāļīāđāļāļĢāļ°āļāļāđāļāļāđāļāļĄāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļ
āļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ uric acid āļāļĩāđāļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļāļāļēāļāļāļ°āđāļāļ·āđāļāļāļĄāļēāļāļēāļāļāļēāļĢāļŠāļĨāļēāļĒāļāļąāļ§āļāļāļ tissue nucleic acids āļāļĩāđāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļ myeloproliferative āđāļĨāļ° lymphoproliferative disorders āđāļāļĒ radiotherapy āđāļĨāļ° chemotherapy āđāļāļāļđāļāļ§āļĒ leukemias āđāļĨāļ° lymphomas āļāļēāļāļāļ°āļāđāļēāđāļāļŠāļđāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āđāļĨāļ° uric acid nephropathy āļāļēāļāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāđāļāļĒāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļŠāļąāļĄāļāļąāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĩāđāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļāļĒāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļķāđāļāļāļāļ§āļēāđāļāļāļŠāļēāđāļŦāļāļļāļāļĩāđāļāļāļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļāļāļĩāđāļāļ°āļāđāļēāđāļāļŠāļđāļ āļēāļ§āļ°āđāļāļ§āļēāļĒāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒ leukemia āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļēāļĢāđāļŦ allopurinol āļāļāļāļāļēāļĢāđāļĢāļīāđāļĄāđāļŦāļĒāļēāđāļāļĄāļĩāļāđāļēāļāļąāļ 3 āļ§āļąāļāđāļĨāļ°āđāļŦāļāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļĨāļāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļĩāđāđāļŦāđāļāļĄāļĩāļāđāļēāļāļąāļāļāļ°āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļāļāļāļąāļāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āđāļ āļ§āļīāļāļĩāļāđāļ·āļāđ āļāļĩāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļāļāļāļāļąāļ urate nephropathy āđāļ āđāļāđāļ āļāļēāļĢāļāđāļēāđāļŦāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āđāļāļāļāļēāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļŦāļŠāļēāļĢāļāđāđāļēāļĄāļēāļāđ (4)
āļāļēāļŦāļēāļĢāļāļĩāđāļĄāļĩ purines āđāļĄāļĄāļĩāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āļāļēāđāļĄāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļāļāļāļīāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļŦāļĢāļāļ·āļāļēāļĢāļāļāļąāļ purine
āļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļāļāļāļīāļāļāļāđāļāļāđāļāļĄāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļ 2 āļāļąāļ§āļāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļ (āļāļđāļĢāļđāļāļāļĩāđ 2 āļāļĢāļ°āļāļāļ) āļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļāļāļāļīāļāļąāļāđāļĢāļ āļāļ·āļ āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļ phophoribosyl pyrophosphate (PRPP) synthetase āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļāļķāđāļāļāđāļēāđāļāļŠāļđāļāļēāļĢāđāļāļīāđāļĄāļāļķāđāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļąāļ PRPP āđāļāļĒ PRPP āđāļāļāļāļąāļ§āļāđāļēāļŦāļāļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļāļāļāļēāļĢāļŠāļąāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦ purine āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ āļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļāļāļāļīāļāļĩāļāđāļāļāļŦāļāļķāđāļ āļāļ·āļ āļāļēāļĢāļāļēāļ hypoxanthine-gaunine phosphoribosyl transferase (HGPRTase)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
5
HGPRTase āļĢāļąāļāļāļīāļāļāļāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļ guanylic acid āđāļāļ guanine āđāļĨāļ°āđāļāļĨāļĩāđāļĒāļ hypoxanthine āđāļāļ inosinic acid āļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļāļāļāļēāļĢ PRPP āđāļāļ cosubstrate āđāļĨāļ°āđāļāļāļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāļāđāļķāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļŠāļąāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦ nucleic acids āļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāļāđāļāļĄ HGPRTase āļāđāļēāđāļāļŠāļđāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļāļāļ guanine āđāļĨāļ° hypoxanthine āđāļāđāļāļ uric acid āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļ āđāļĨāļ° PRPP āļāļĩāđāļĄāļēāļāļāļķāđāļāļāļ°āļāđāļēāļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļāļąāļ glutamine āđāļāļāļąāđāļāļāļāļāđāļĢāļāļāļāļāļāļēāļĢāļŠāļąāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦ purine
āļĢāļđāļāļāļĩāđ 2 Purine metabolism(3)
āļāļēāļĢāļāļēāļ HGPRTase āđāļāļĒāļŠāļīāđāļāđāļāļīāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ childhood Lesch-Nyhan syndrome āļāđāļķāļāļāļ°āļĄāļĩ choreoathetosis, spasticity, mental retardation, āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļāļāļĒāļēāļāļāļąāļāđāļāļ āļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāļāđāļāļĄāļāļąāļ§āļāļĩāđāđāļāļĩāļĒāļāļāļēāļāļŠāļ§āļāļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩāļŠāļ§āļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āļāļĩāđāļāļąāļāđāļāļāđāļāļāļāļāļāļāļīāđāļ
āļŠāļĢāļļāļāđāļāļ§āļē āļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ uric acid āļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļāļāļēāļāļāļ°āđāļāļāļāļĨāļĄāļēāļāļēāļāļāļēāļĢ turnover āļāļāļ necleoproteins āļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļ (āđāļāļ āđāļ type I glycogen storage disease, neoplastic diseases āđāļĨāļ° myeloproliferative disorders), āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļĩāđāļĄāļĩ purines āļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļēāļĢāļŠāļąāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦ uric acid āļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļ enzyme mutation defects āļāđāļķāļāļāļāļāļāļĒāļĄāļēāļ (āđāļāļ Lesch-Nyhan syndrome) Underexcretion of uric acid(3)
āļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļ°āđāļĄāļŠāļ°āļŠāļĄāļāļĢāļēāļāđāļāļēāļāļĩāđāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļĒāļąāļāļŠāļĄāļāļļāļĨāļāļąāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļēāļĒāļāļĒāļđ āđāļāļĒāļāļđāļāļāļāļąāļāđāļ 2 āļāļēāļ āļāļ·āļ āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 2 āđāļ 3 āļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĩāđāļŠāļĢāļēāļāļāļķāđāļāđāļāđāļāļĨāļ°āļ§āļąāļāļāļ°āļāļđāļāļāļąāļāļāļēāļĒāļāļāļāļĄāļēāđāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° āļŠāļ§āļāļāļĩāđāđāļŦāļĨāļ·āļāļāļ°āļāļđāļāļāđāļēāļāļąāļāļāļāļāļĄāļēāļāļēāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļąāđāļāļāļ°āļāļđāļāļĒāļāļĒāđāļāļĒāđāļāļāđāļāļĄāļāļāļāđāļāļāļāļĩāđāļĢāļĩāļĒāđāļāļĨāđāļēāđāļŠ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļąāļāļĢāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļēāļĒāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĩāđāļĨāļāļĨāļāļāđāđāļēāļāļ§āļēāļāļąāļāļĢāļēāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļ°āļāđāļēāđāļāļŠāļđāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āđāļĨāļ°āđāļāļīāđāļĄāļāļĢāļīāļĄāļēāļ sodium urate āļāļĩāđāđāļāđāļāļŠāļ°āļŠāļĄāđāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ āđāļāļ·āļāļāļāļąāđāļāļŦāļĄāļāļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĨāļēāļŠāļĄāļēāļāļ°āļāļđāļāļāļĢāļāļāļāļēāļ glomerulus āđāļāļĒāļāļīāļŠāļĢāļ° āļāļ§āļēāļĄāđāļāļĄāļāļāļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļāļ°āļāļđāļāļāđāļēāļŦāļāļāđāļāļĒāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāļāļŠāļāļāļĩāđāļāļāđāļāļŦāļĨāļēāļĒāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢ āļāļēāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļĩāđāđāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļāļāļāļēāļāđāļāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļ§āļĒ 4 āļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢ āđāļāđāļ glomerular filtration, tubular reabsorption, tubular secretion āđāļĨāļ° postsecretory reabsorption (5)
āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 90% āļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĩāđāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļĢāļāļāļāļ°āļāļđāļāļāļđāļāļāļķāļĄāļāļĨāļąāļāļāļĩāđāļāļāđāļāļŠāļ§āļāļāļāđāļāļĒ renal urate-anion exchanger URAT1 āļāđāļķāļāļāļĒāļđāļāļĩāđ apical brush border āļāļāļ proximal nephron āļāđāļķāļāđāļāđāļīāļāļāļāļāļāđāļĄāđāļ·āļāļ āļ.āļĻ. 2002 āđāļāļĒ URAT1 āļāļđāļāļāļķāļĄ urate āļāļĨāļąāļāđāļāļēāđāļāđāļāļĨāļĨāļāļāđāļāđāļāļĒāļāļēāļĢāđāļĨāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļĨāļąāļ anion āļāļĩāđāļāļĒāļđāļ āļēāļĒāđāļāđāļāļĨāļĨ (āļāļđāļĢāļđāļāļāļĩāđ 3 āļāļĢāļ°āļāļāļ) āļāļāļāļāļēāļ urate (āđāļāļ anion āļāļąāļ§āļŦāļāļķāđāļ) āđāļĨāļ§ URAT1 āļĒāļąāļāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļāļāļāđāļāļāļāļīāđāļĻāļĐāļāļ aromatic organic anions āđāļāļ nicotinate āđāļĨāļ° pyrazinoate (āļāđāļķāļāđāļāļ metabolite āļāļāļ pyrazinamide, PZA), lactate, Îē-hydroxybutyrate, acetoacetate āđāļĨāļ° inorganic anions āđāļāļ chloride āđāļĨāļ° nitrate āļĒāļēāļāļĩāđāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ (uricosuric drugs) āđāļāļ probenecid, benzbromarone, sulfinpyrazole āđāļĨāļ° losartan āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļ URAT1 āđāļāļāļĩāđ apical side āļāļāļāđāļāļĨāļĨāļāļāđāļ āđāļĢāļĩāļĒāļāļ§āļē âcis-inhibition of URAT1â āđāļāļāļēāļāļāļĨāļąāļāļāļąāļāļŠāļēāļĢāļāļĩāđāļĄāļĩāļĪāļāļāļīāđāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ (antiuricosuric substances) āļāļąāļ§āļāļĒāļēāļāđāļāļ pyrazinoate, nicotinate āđāļĨāļ° lactate āļāđāļēāļŦāļāļēāļāļĩāđāđāļŦāļĄāļ·āļāļ anion āļ āļēāļĒāđāļāđāļāļĨāļĨāļāļāđāļāļāļĩāđāđāļāđāļĨāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļąāļ urate āļāļĩāđāļāļĒāļđāđāļāļāļāđāļ āļāļķāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĢāļ°āļāļļāļāļāļēāļĢāđāļĨāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļ anion āđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ urate reabsorption āđāļ āđāļĢāļĩāļĒāļāļ§āļē âtrans-stimulation of URAT1â (5)
āļĢāļđāļāļāļĩāđ 3 āļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļđāļāļāļķāļĄ urate āđāļāđāļāļĨāļĨāļāļāđāļāļŠāļ§āļāļāļāļāļāļāļĄāļāļļāļĐāļĒ. URAT1 = urate transporter-1; OAT = organic anion transporter; MRP4 = ATP-driven efflux pathway; OATV1=volatage-driven organic anion transporter-1; FEu = renal clearance of urate/glomerular filtration rate
āļāļĨāđāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĩāđ URAT1 āļāđāļĩāđāļāļāļāļīāļāļēāļĒāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āļāļĩāđāļāļāļ§āļēāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļāļĒāļĢāļ°āļāļąāļ Îē-hydroxybutyrate āđāļĨāļ° acetoacetate āļāļĩāđāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāđāļ diabetic ketoacidosis, āđāļāļĒāļĢāļ°āļāļąāļ lactic acid āļāļĩāđāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļīāļĐāļŠāļļāļĢāļē, āļŦāļĢāļ·āļāđāļāļĒāļĢāļ°āļāļąāļ nicotinate āđāļĨāļ° pyrazinoate āļāļĩāđāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē niacin āđāļĨāļ°
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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pyrazinamide āļāļēāļĢāļāļąāđāļāļāļāļ urate āļĒāļąāļāļāļāļ§āļēāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļāļĒāļāļēāļĢāļĨāļāļĨāļāļāļāļāļāļĢāļīāļĄāļēāļāļāđāđāļēāļ āļēāļĒāļāļāļāđāļāļĨāļĨ, āļāļĢāļīāļĄāļēāļ angiotensin II, insulin āđāļĨāļ° parathyroid hormone āļāļĩāđāļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļ (5)
āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļāļąāļāļāļĒāļēāļāđāļāļĨāļāļīāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļ proximal tubular sodium reabsorption āđāļĨāļ° uric acid reabsorption āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļŠāļāđāļŠāļĢāļīāļĄ sodium reabsorption (āđāļāļ āļ āļēāļ§āļ° dehydration) āļāļ°āļāđāļēāđāļāļŠāļđāļāļēāļĢāđāļāļīāđāļĄāļāļķāđāļāļāļāļ uric acid reabsorption āļāļ§āļĒ āļāļĨāđāļāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļķāđāļ āļāļ·āļ āļāļēāļĢāļāļđāļāļāļķāļĄāđāļāđāļāļĩāļĒāļĄāļĢāļ§āļĄāļāļąāļ anion āļāļēāļ Na+ anion cotransporter āļāđāļēāđāļŦāļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļ anion āļ āļēāļĒāđāļāđāļāļĨāļĨāļāļāđāļāđāļāļīāđāļĄāļāļķāđāļāļāļķāļāđāļāļīāļ trans-stimulation āļāļāļ URAT1 āđāļĢāļĩāļĒāļāļ§āļē secondary sodium dependency of urate reabsorption āļāļ·āļ āļāļēāļĢāļāļđāļāļāļķāļĄ urate āļāļĨāļąāļāļāļķāđāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļāļđāļāļāļķāļĄ sodium āđāļāļēāļĄāļēāļāļĢāļāļĄāļāļąāļ anion āļāļāļ (5)
āļāļĨāđāļāļāļĩāđāđāļāļāļĢāļīāļāļāļāļ tubular secretion āļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļĒāļąāļāđāļĄāļāļĢāļēāļāļāļķāđāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢ active transport āļāļ§āļĒ āļŠāļ§āļ Postsecretory reabsorption āđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāļāđāļēāđāļŦāļāļāļāļĩāđāļāļąāļāļāļēāļāļāļĢāļīāđāļ§āļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ āđāļāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āļāļĢāļīāļĄāļēāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĩāđāļāļđāļāļāļĢāļāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļĢāļīāļĄāļēāļāļĄāļēāļāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļđāļāļāļķāļĄāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĨāļąāļāļāļ°āđāļāļīāđāļĄāļāļķāđāļāđāļāđāļ·āļāļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļĢāļĄāļĩāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĩāđāļĨāļ°āļĨāļēāļĒāđāļāļāļāļĒāđāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° āļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļēāļāļāļāđāļāđāļĄāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāđāļāļĒāļĢāļ°āļāļąāļāļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄ āđāļĨāļ°āđāļāļāđāļāđāļāļ§āļēāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĩāđāđāļŠāļĩāļĒāđāļāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia
āļāļāļāļąāļĒāļāļĩāđāļĨāļ uric acid clearance āļŦāļĢāļ·āļāđāļāđāļīāļĄāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĄāļāļāļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļŠāļđāļāļāļķāđāļ āļāļēāļāļŠāļ§āļāļāļāļāļāļāļāļąāļĒāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāđāļŠāļāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 1 āļŠāļ§āļāļŠāļēāļĢāļāļĩāđāđāļāđāļīāļĄāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļŠāļāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 2
āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 1 Conditions associated with hyperuricemia
Primary gout Obesity Diabetic ketoacidosis Sarcoidosis Myeloproliferaive disorders Congestive heart
failure Lactic acidosis Renal dysfunction Lypmphoproliferative disorders Down syndrome Starvation Lead toxicity Chronic hemolytic anemia Hyperparathyroidism Toxemia of pregnancy Acute alcoholism Pernicious anemia Hypoparathyroidism Glycogen storage disease type 1
Acromegaly
Psoriasis Hypothyroidism
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 2 āļŠāļēāļĢāļāļĩāđāđāļāļīāđāļĄāļĢāļ°āļāļąāļāļĒāļđāđāļĢāļāđāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ āđāļĨāļ°āļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļāļīāđ (5) Urate-increasing agents Implicated Mechanisms
Pyrazinamide, Nicotinate, Lactate, Îē-hydroxybutyrate, acetoacetate
Trans-stimulation of URAT1
Salicylate (low dose, 1-2g/day) (2), Ethambutol
ârenal urate excretion
Diuretics ârenal tubular reabsorption associated with volume depletion, may stimulate URAT1
Cyclosporin ârenal tubular reabsorption associated with âGFR, hypertension, interstitial nephropathy
Tacrolimus Similar to cyclosporin Îē-blockers Unknown (no change in renal urate excretion) Drug-induced gout or hyperuricemia (4)
āļĒāļēāļāļĩāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āđāļĨāļ° āđāļāļēāļāđāļ āđāļŠāļāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 2 āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāđāļĒāļąāļāļĄāļĩ cytotoxic drugs āđāļĨāļ° levodopa āļāļĩāđāđāļāđāļīāļĄāļĢāļ°āļāļąāļāļĒāļđāđāļĢāļāđāļ āļāļ°āđāļŦāđāļāļ§āļē hyperuricemia āđāļĨāļ° gout āđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āļāļĨāļļāļĄ thiazide āļāļąāļāļāļąāđāļāđāļĄāđāļ·āļāđāļāļāļĩāđāđāļāļāđāļāđāļāļāļ§āļĢāđāļĨāļ·āļāļāđāļāļĒāļēāļāļąāļ§āļāđāļ·āļ (āđāļāļ vasodilator āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļŠāļđāļ) āđāļāļāļēāđāļāļāđāļāđāļĄāđāļāļāļ§āļĢāđāļ allopurinol āļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒāđāļāļ·āđāļāļĨāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨāļāđāļĨāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļēāļāđāļ
āļĄāļĩāļāļēāļĢāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āđāļĨāļ°āđāļāļēāļ āļāļēāļāļĒāļē cyclosporin āđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļēāļĒāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļŦāļĒāļēāđāļāļĨāļĩāđāļĒ 24 āđāļāļ·āļāļ āļ āļēāļ§āļ°āļāļĩāđāļāļđāđāļŦāļĄāļ·āļāļāļāļ°āđāļĄāļŠāļąāļĄāļāļąāļāļāļāļąāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĄāļāļāļāļāļ cyclosporin āđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄ āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāđāļĄāļĩāļĢāļēāļĒāļāļēāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒ 2 āļāļāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļķāđāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē omeprazole
āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļĢāļāļēāļāļāļĒāļēāļāļīāļŠāļĢāļĩāļĢāļ§āļīāļāļĒāļēāđāļāļ·āđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āļāļāļāļāļĢāļēāļāļ§āļēāļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļ āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļāļĒāļĨāļ āļāđāļķāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĢāļēāļāđāļāđāļāļĒāđāļŦāļāļđāļāļ§āļĒāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļĩāđāđāļĄāļĄāļĩ purine āđāļāļāđāļ§āļĨāļē 3-5 āļ§āļąāļ āđāļĨāļ§āļ§āļąāļāļāļĢāļīāļĄāļēāļāļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĩāđāļāļąāļāļāļāļāļĄāļēāļāļēāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āđāļ 24 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āļāļāļāļāļāļīāļāļ°āļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ 600-800 mg āļāļāļ§āļąāļ āđāļĨāļ°āļāļąāļāļāļāļāļĄāļēāļāļāļĒāļāļ§āļē 600 mg āđāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļēāļĄāļĩāļāļĢāļīāļĄāļēāļāđāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļĄāļēāļāļāļ§āļē 600 mg āļāļēāļāļāļ°āļāļ·āļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļŠāļđāļ āļŠāļ§āļāļāļđāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļāļāļĄāļēāļāļāļĒāļāļ§āļē 600 mg āđāļ 24 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāļāļēāļāļāļ°āļāļ·āļāļ§āļēāđāļāļāļāļđāļāļĩāđāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļāļāļĄāļēāđāļāļāļāļĒ āđāļāđāļāļāļēāļāļāļāļīāļāļąāļāļīāđāļĨāļ§āđāļāļāđāļāđāļāļĒāļēāļāļāļĩāđāļāļ°āđāļŦāļāļđāļāļ§āļĒāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļĩāđāđāļĄāļĄāļĩ purine āđāļāļāđāļ§āļĨāļēāļŦāļĨāļēāļĒāļ§āļąāļ āļāļąāļāļāļąāđāļāđāļāļĒāļāļąāđāļ§āđāļāļāļ·āļāļ§āļēāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļēāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļĄāļēāļāļāļ§āļē 1,000 mg āđāļ 24 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāđāļŠāļāļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļāļĒāļāļ§āļē 1,000 mg āđāļāļāđāļāđāļāļ§āļēāļāļ°āļāļāļāļī
āļŠāļēāđāļŦāļāļļāļāđāļ·āļāđ āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āđāļāđāļ physical stress āļāļāļāļąāļĒāļāļąāļāļāļĨāļēāļ§ āđāļāļ āļāļēāļĢāļŠāļ§āļĄāđāļŠāļĢāļāļāđāļāļēāļāļĩāđāļāļąāļ āļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāļīāļ āļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļēāļāđ āļāđāļķāļāļĄāļĩāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļ§āļēāđāļāļāļŠāļēāđāļŦāļāļļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļĢāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āđāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļĩāđāļŦāļąāļ§āđāļĄāđāļāļēāđāļ āļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļąāļāļāļēāļāđāļāđāļāļāļĩāđāļāļāļāļēāļāļāļ°āđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļāđāļ§āļĨāļēāļāļāļĄāļēāđāļāļāļ§āļĒ āđāļāļ§āļāļēāļāđāļāļāļēāļĢāļŠāļ·āļāļāļāļŦāļēāļŠāļēāđāļŦāļāļļāļāļāļāļ āļēāļ§āļ°āļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļ(1)
1. āļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļ§āļēāļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļ āļēāļ§āļ°āļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļāļāļĢāļīāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļĄ āđāļĨāļ°āļ āļēāļ§āļ°āļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļāđāļāļāļāļąāđāļ§āļāļĢāļēāļ§āļŦāļĢāļ·āļāļŠāļđāļāļāļĨāļāļāđāļ§āļĨāļē
āļāļāļŦāļēāļŠāļēāđāļŦāļāļļāļāļĩāđāļāđāļēāđāļŦāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļāļāļķāđāļāđāļāļāļąāđāļ§āļāļĢāļēāļ§ āđāļāļ āļ āļēāļ§āļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļāđāđāļē āļ āļēāļ§āļ°āļāļēāļāļāđāđāļē (dehydration) āļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāļŠāļļāļĢāļē āļ āļēāļ§āļ°āđāļĨāļ·āļāļāđāļāļāļāļĢāļ (metabolic acidosis) āļŦāļĢāļ·āļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļēāļāļāļāļīāļ āđāļāļ āđāļāļŠāđāļāļĢāļīāļāđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļē āļĒāļēāļāļąāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° āļĒāļēāļĢāļąāļāļĐāļēāļ§āļąāļāđāļĢāļ āđāļāļ āļĒāļē pyrazinamide āđāļĨāļ°āļĒāļē ethambutol āđāļāļāļāļ āđāļāđāļ·āļāļāļāļēāļāļĒāļēāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāđāļēāđāļŦāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļāļāļķāđāļāđāļāļāļąāđāļ§āļāļĢāļēāļ§ āđāļĨāļ°āđāļĄāđāļ·āļāđāļāļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāđāļāļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļāļāļāļīāļŦāļĢāļ·āļāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļĨāļēāļ§āļāļēāļāļāļāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļāļĨāļąāļāļĄāļēāļŠāļđāļāļēāļāļāļāļīāđāļ
āđāļāļĢāļēāļĒāļāļĩāđāđāļāļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāđāļāļāļāļŦāļēāļāļąāļāļāļĨāļēāļ§āļāļēāļāļāļāđāļĨāļ§ āļāļēāļāđāļēāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļ§āļąāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāđāđāļēāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļē 1-2 āđāļāļ·āļāļāļāļāļĄāļēāļĒāļąāļāļāļāļ§āļēāļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļāļāļĒāļđ āļāļāļāļĩāđāļ§āļēāļāļđāļāđāļąāļāļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļāļāļĢāļīāļ
2. āļāļāļŦāļēāļŠāļēāđāļŦāļāļļāļāļāļāļ āļēāļ§āļ°āļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļ āđāļāļāļđāļāļĩāđāļāļāļ§āļēāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļāļāļĢāļīāļ āļāļ§āļĢāļāđāļēāļāļēāļĢāļāļāļŦāļēāļŠāļēāđāļŦāļāļļāļāļĩāđāļāđāļēāđāļŦāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļ
āļŠāļđāļ āļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 1 āļāļąāļāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ āđāļāđāļ·āļāļŦāļēāļ āļēāļ§āļ°āđāļāļĢāļāļāļāļāļāļĩāđāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļĄāļĩāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ
āļŠāļđāļāđāļāļīāļāļāļāļāļī āđāļāļ āļāļāļāļąāļāđāļŠāļ āđāļĨāļ°āļāļļāļĄāđāļāļāļŠāļāļēāļĄāļāļīāļ§āļŦāļāļąāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļŦāļĢāļ·āļāļāļĢāļ§āļāļāļāļāđāļīāļ§āđāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° āđāļāļāļāļ āļāļēāļĢāļĨāļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāļāļąāļ§āđāļāļĢāļēāļĒāļāļĩāđāļāļ§āļāļĄāļēāļāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļĢāļ°āļāļąāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļĨāļāļĨāļāđāļāļāļēāļ
āļŠāļāļāļĢāļ§āļāļāļēāļāļŦāļāļāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļĩāđāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄ āļāļąāđāļāļāļĩāđāļāļķāđāļāļāļĒāļđāļāļąāļāđāļĢāļāļŦāļĢāļ·āļāļ āļēāļ§āļ°āļāļĩāđāļāļēāļāđāļāļāđāļāđāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 1 (āļāļēāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāđāļĨāļ°āļāļĢāļ§āļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ)
āđāļāļĢāļēāļĒāļāļĩāđāļŠāļāļŠāļąāļĒāļ§āļēāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļŠāļđāļāļāļīāļāļāļāļāļī āļāļēāļāļāļĢāļ§āļāđāļāļĒāđāļāđāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° 24 āļ.āļĄ. āđāļāļāļāļāļāļāļīāļāļĩāđāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļēāļĄāļāļāļāļīāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļāļāļāļēāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļāļāļĒāļāļ§āļē 800 āļĄāļ./24 āļ.āļĄ. āļāļēāļĢāļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļāļāļ§āļē 13.0 āļĄāļ./āļāļĨ. āđāļāđāļāļĻāļāļēāļĒ āđāļĨāļ° 10.0 āļĄāļ./āļāļĨ. āđāļāđāļāļĻāļŦāļāļīāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļāļāļāļēāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļĄāļēāļāļāļ§āļēāļ§āļąāļāļĨāļ° 1,100 āļĄāļ. (āđāļĄāđāļ·āļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļēāļĄāļāļāļāļī) āļāļ°āļāļāļāļļāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļāļāļāđāļāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāļĢāļāļ āđāļĨāļ°āļāļīāđāļ§āđāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļĄāļēāļāļāļķāđāļ āļāļ§āļĢāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāđāļŦāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē
āļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļ
āļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļē āļāļĒāļēāļĒ āđāļĨāļ°āļāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĩāđāļĢāļļāļāđāļĢāļāđāļāđāļāđāļ·āļāļāļāļēāļāļĄāļąāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĢāļ°āļāļļāļāļāļēāļĢāļŠāļąāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļĨāļāļāļĨāļāļĒāļŠāļēāļĢāļŠāļ·āđāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļąāđāļāđāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļēāļāđāļāļāļāļīāļāļāļāđāļĩāđāļĨāļ°āļāļēāļāđāļāļĨāļĨāļĨāđāļ āļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļāļĢāļđāļāļāļĩāđ 3 āļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāļāđāļēāļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļāļąāļ phagocytes āļāļēāļ 2 āļāļĨāđāļ āļāļ·āļ 1) āļāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļļāļāđāļāļĨāļĨāļāļēāļāļ§āļīāļāļĩāļāļāļāļīāđāļāļĢāļđāļāļāļāļāļāļāļļāļ āļēāļāļāļĩāđāļāļđāļ opsonized āļŦāļĢāļ·āļāļāļđāļāļāļĨāļ·āļāļāļīāļ (phagocytosed) āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļāļ phagocyte āđāļāļĒāđāļāļīāļ lysosomal fusion, respiratory burst āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļĨāļāļāļĨāļāļĒāļŠāļēāļĢāļŠāļ·āđāļāļāļąāļāđāļŠāļ āđāļĨāļ° 2) āļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāļĄāļĩāļāļļāļāļŠāļĄāļāļąāļāļīāđāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāđāļāļĒāļāļĢāļāļāļąāļ lipid membranes āđāļĨāļ°āđāļāļĢāļāļĩāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļĢāļāļāļ§āļāđāļĒāļ·āđāļāļŦāļļāļĄāđāļāļĨāļĨ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢ cross-linking āļāļąāļ glycoproteins āļāļĩāđāļāļĒāļđāļāļ phagocytes āļāļķāđāļāļĄāļĩāļāļĨāļāđāļēāđāļŦ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āđāļāļīāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļļāļāļ§āļīāļāļĩāļāđāļēāļŠāļąāļāļāļēāļāļāļēāļāđ āļāļĩāđāđāļāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļāļāļāļāļāļ interleukin (IL)-8 āļāļ monocytic cells āļāđāļķāļāļĄāļĩāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļ§āļĄāļāļĨāļļāļĄāļāļāļ neutrophils (5)
āļĢāļđāļāļāļĩāđ 3 āļāļĨāđāļāļāļĩāđāļāļēāļāļ§āļēāđāļāļīāļāļāđāļķāļāđāļāļāļēāļĢāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļē āļāļāđāļ§ āđāļĨāļ°āļŦāļĒāļļāļāļĒāļąāđāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļĩāđ
āđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļāļĒāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļ. (5) ApoB = apolipoprotein B; ApoE = apolipoprotein E; C1q, C3a,C3b, C5a, C5b-9 = complement membrane attack complex; IL = interleukin; LDL = low-density lipoprotein; LTB4 = leukotriene B4; MCP-1 = monocyte chemoattractant protein-1/CCL2; MIP-1 macrophage inflammatory protein-1/CCL3; MMP-3 = matrix metalloproteinase-3; NO = nitrous oxide; PAF = platelet-activating factor; PGE2 = prostaglandin E2; PLA2 = phospholipase A2; PPAR-Îą = peroxisome proliferator-activated receptor-Îą ligand; PPARÎģ = peroxisome proliferator-activated receptor-Îģ ligand; TGF-Îē = transcription growth factor-Îē; TNF-Îą = tumor necrosis factor-Îą; S100A8/A9 = myeloid-related protein; sTNFr = soluble tumor necrosis factor receptor.
āļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļĢāļīāđāļĄāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļĩāđāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĢāļ°āļāļļāļ complements āđāļĨāļ°āļāļĢāļ°āļāļļāļ
āđāļāļĨāļĨāđāļĒāļ·āđāļāļāļļāđāļāļāļ (synovial lining cells) āđāļĨāļ°āđāļāļĨāļĨāđāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĩāđāļāļĒāļđāļāļĢāļīāđāļ§āļāļāļąāđāļāđāļŦāļāļĨāļāļāļĨāļāļĒāļŠāļēāļĢāļŠāļ·āđāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļēāļāđ āđāļāļāļ§āļāđāļĢāļ monocytes āđāļĨāļ° mast cells āļāļ°āđāļāļāđāļāļĨāļĨāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļāļēāļāđāļāļāļēāļĢāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļāļļāļĄāļāļļāļĄāļāļāļ neutrophils āđāļāđāļ§āļĨāļēāļāļāļĄāļēāđāļ āļāđāļķāļ neutrophils āļāļ·āļāļ§āļēāđāļāļāđāļāļĨāļĨāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļāļēāļāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļĩāđāļŠāļļāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļēāļ āļŠāļ§āļāđāļŦāļāļāļāļāđāļāļĨāļĨ phagocytes āļāļ·āļ macrophages (MÏ) āļāđāļķāļ MÏ āļāļĩāđāļĒāļąāļāļāđāļēāļŦāļāļēāļāļĩāđāđāļĄāđāļāđāļĄāļāļĩāđ (less differentiated cells) āđāļĄāđāļ·āļāļāļĨāļ·āļāļāļīāļāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāđāļĨāļ§āļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļŠāļąāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦ TNF-Îą āļŦāļĢāļ·āļāļāļĢāļ°āļāļļāļāđāļāļĨāļĨāļāļļāļ āļēāļĒāđāļāļŦāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļ (endothelial cells) āđāļ āđāļāļāļāļ°āļāļĩāđ MÏ āļāļĩāđāļāđāļēāļŦāļāļēāļāļĩāđāđāļāđāļāđāļĄāļāļĩāđ (well-differentiated cells) āļāļ°āđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĢāļ°āļāļļāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ TNF-Îą āļŦāļĢāļ·āļāļāļĢāļ°āļāļļāļ endothelial cells āđāļ Monocytes āļāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļĩāđāļĢāļļāļāđāļĢāļāđāļāļĒāļāļēāļĢāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāļāļēāļĢāļŦāļĨāļąāđāļ TNF-Îą, IL-1Îē, IL-6, IL-8 āđāļĨāļ° cyclooxygenase-2 (COX-2) āđāļāđāļāļāļāļĩāļĒāļ§āļāļąāļ āļāđāļķāļāđāļŠāļāļāđāļŦāđāļŦāđāļāļ§āļē monocytes āđāļāļāđāļāļĨāļĨāļāļĩāđāļĄāļĩ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļāļāļēāļāļŠāđāļēāļāļąāļāđāļāļāļĢāļ°āļāļļāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ mast cells āļāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĨāļāļāļĨāļāļĒāļŠāļēāļĢāļŠāļ·āđāļāļāļąāļāđāļŠāļ āđāļāļ histamine āđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļ C3a, C5a āđāļĨāļ° IL-1 āđāļ āļāļēāļĢāļāļĒāļēāļĒāļāļąāļ§āļāļāļāļŦāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļ, āļāļēāļĢāđāļāļīāđāļĄ vascular permeability āđāļĨāļ° āļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļ āļāđāđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļēāļāļŠāļēāļĢ kinins, complement cleavage peptides āđāļĨāļ° vasoactive prostaglandins āļāđāļ·āļāđ āļāļ§āļĒ (5)
āđāļŦāļāļļāļāļēāļĢāļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāđāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļ āļāļ·āļ āļāļēāļĢāđāļāļēāļĄāļēāļāļāļ neutrophils āļāļēāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļāļāļāļ§āļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāđāļĒāļ·āđāļāļāļļāđāļāļāļ (Neutrophil influx) āļāđāļķāļāđāļāļ·āđāļāļ§āļēāđāļŦāļāđāļĩāļĒāļ§āļāđāļēāđāļāļĒ IL-1, TNF-Îą, āđāļĨāļ° chemokines āļŦāļĨāļēāļĒāļāļĒāļēāļ āđāļāļ IL-8 āđāļĨāļ° MCP-1 āđāļāļĒāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļāļ neutrophils āļāļąāļ endothelial cells āđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļēāļ°āļāļĨāļļāļĄ (clustering) āļāļāļ E-selectin āļāļ endothelial cells āļāļĩāđāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļāļĒ cytokine āđāļāļ IL-1 āđāļĨāļ° TNF-Îą āļĒāļē Colchicine āļāļāļāļĪāļāļāļīāđāļĢāļāļāļ§āļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļąāļāļāļāļāđāļāļĨāļĨāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāđāļāļĒāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļāđāļēāļāļ§āļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļēāļĒāļāļąāļ§āļāļāļ selectins āļāļąāļāļāļĨāļēāļ§ āļāđāļēāđāļŦāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļ·āđāļāļāļāļĩāđāļāļāļ neutrophils āļŠāļđāļāļāļāļ§āļēāļāļ āļēāļĒāđāļāđāļĒāļ·āđāļāļāļļāđāļāļāļ āđāļĄāđāļ·āļāļāļĒāļđāļ āļēāļĒāđāļāļāļāļāļ§āļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāđāļĒāļ·āđāļāļāļļāđāļāļāļāđāļĨāļ§ neutrophils āļāļ°āđāļāļĨāļ·āđāļāļāļāļąāļ§āđāļāļāļēāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĄāļāļāļāļāļāļŠāļēāļĢāļāļķāļāļāļđāļ āđāļāļ C5a, LTB4, PAF, IL-1 āđāļĨāļ° IL-8 āđāļāļĒ IL-8 āđāļĨāļ° growth-related gene chemokines āļāļ°āđāļāļāļŠāļēāļĢāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļāļēāļāđāļāļāļŦāļĨāļąāļ āļāđāļķāļ IL-8 āđāļāļĩāļĒāļāļāļĒāļēāļāđāļāļĩāļĒāļ§āļĄāļĩāļāļāļāļēāļāļāļķāļ 90% āđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļāļīāđāļāļāļ monocytes āđāļāļāļēāļĢāļāļķāļāļāļđāļ neutrophils āđāļāļēāļĄāļē (5)
āđāļĄāļ·āđāļāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļĨāļ§ āļāļĢāļĢāļĄāļāļēāļāļīāļāļāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļąāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāđāļāļ āđāļāļĒāļāļĨāđāļāļāļ·āđāļāļāļēāļāđāļāļāļēāļĢāļāļļāđāļĨāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļ āļāļ·āļ āļāļēāļĢāļāļēāļĒāļāļāļ neutrophils āđāļāļ (apoptosis) āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāđāļēāļāļąāļāđāļāļĨāļĨāļāļĩāđāļāļēāļĒāļāļ·āđāļāđ Differentiated macrophage āļāļ°āđāļāļāđāļāļĨāļĨāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļŦāļĒāļļāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĩāđāđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĒāļđāđāļāļ āļēāļ§āļ°āđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāđāļ āļāļēāļĢāļāđāļēāļāļąāļāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāđāļāļĒ macrophage āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļ·āđāļāļĄāđāļĒāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļļāļ leukocytes āđāļĨāļ° endothelial cells āļŠāļ§āļ TGF-Îē āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĒāļđāļāļēāļĐāļāļ·āđāļāđāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļ°āļĒāļąāļāļĒāļąāđāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĩāđāđāļŦāļāđāļĩāļĒāļ§āļāđāļēāđāļāļĒ IL-1 āđāļĨāļ°āļāļĢāļīāļĄāļēāļāļāļāļ IL-10 āļāļĩāđāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļāļēāļāļ°āļāđāļēāļŦāļāļēāļāļĩāđāđāļāļāļāļąāļ§āļĒāļąāļāļĒāļąāđāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļēāļāđāļāļĒāļāļĢāļĢāļĄāļāļēāļāļī āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāļĒāļąāļāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļāļāļāļāļāļ PPAR-Îģ āđāļ monocytes āđāļĨāļ°āļŠāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāļāļēāļĢāļāļēāļĒāļāļāļ neutrophil āđāļĨāļ° macrophage (5)
āļāļēāļĢāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļļāļāļŠāļēāļĢāļŠāļ·āđāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĒāļāļēāļĢāļŠāļĨāļēāļĒāđāļāļĢāļāļĩāļ, āļāļēāļĢ desensitization āļāļāļ receptors āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ chemokines, āļāļēāļĢāļāļĨāļāļāļĨāļāļĒ lipoxins, IL-1 receptor antagonist āđāļĨāļ°āļŠāļēāļĢāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļ·āđāļāđ āļāļ°āļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļŦāļĒāļļāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļĨāļ Vascular permeability āļāļĩāđāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļŠāļēāļĢāđāļĄāđāļĨāļāļļāļĨāđāļŦāļ āđāļāļ Apo B āđāļĨāļ° E āđāļĨāļ°āđāļāļĢāļāļĩāļāđāļāļāļĨāļēāļŠāļĄāļēāļāļ·āđāļāđ āđāļāļēāđāļāđāļāļāļāļāļ§āļēāļāļ āļēāļĒāđāļāđāļĒāļ·āđāļāļāļļāđāļāļāļāđāļāļāđāļķāļāļāļ°āļŠāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļŦāļĒāļļāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļāļāļ§āļĒ
āļŠāļ§āļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļĄāļēāļāļēāļāļŦāļĨāļēāļĒāļ āļŠāļēāļĢ cytokines, chemokines, proteases āđāļĨāļ° oxidants āļāļĩāđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāđāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāđāļŠāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļāļāļ§āļĒ āļāđāļķāļāļāđāļēāđāļāļŠāļđāđāļĒāļ·āđāļāļāļļāđāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļ (chronic synovitis), āļāļēāļĢāļŠāļđāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļ (cartilage loss) āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļĢāļāļāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļđāļ (bone erosion) āđāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļĩāđāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāđāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļāļāđāļĒāļ·āđāļāļāļļāđāļāļāļāđāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāđāđāļēāļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļĒāļđāļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļāļēāļĢāļāļĨāļ·āļāļāļīāļāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāđāļāļĒ leukocytes āļāļāļāļāļĨāļķāļāļāļāļāļ (tophi) āļāļāļāđāļ·āļāļāļīāļ§āļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļāļāļēāļāļŠāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāļāļēāļĢāļŠāļĨāļēāļĒāļāļąāļ§āļāļāļāđāļāļĨāļĨāļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļ (chondrolysis) āđāļĄāļ§āļēāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļĩāđāđāļāļĩāļĒāļāļāļāļāļāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļĨāļ§āļāđāļāļēāļĄ (āļāļđāļĢāļđāļāļāļĩāđ 4 āļāļĢāļ°āļāļāļ)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
12
āļĢāļđāļāļāļĩāđ 4 āļāļĨāđāļāļāļĩāđāļāļēāļāļ§āļēāļĢāļąāļāļāļīāļāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļāļāļĩāđāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļāļĒāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒ
āļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļāđāļĨāļ°āđāļāļ·āđāļāļāļĢāļ°āļāļđāļ āđāļāļĨāļĨāļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļāļāļĨāļ·āļāļāļīāļāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāđāļĨāđāļāđ āđāļĨāļ°āļŠāļĢāļēāļāđāļāļāđāļāļĄ metalloproteinases (MMP)
āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāđāļĨāļ°āđāļĒāļ·āđāļāļŦāļļāļĄāđāļāļĨāļĨāļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļļāļāđāļāļĨāļĨāļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļ, āļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļāļāļāļāļāļāļĒāļĩāļ IL-1Îē āđāļĨāļ° inducible NO synthase, āļāļēāļĢāļāļĨāļāļāļĨāļāļĒ NO āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļāļāļāļāļĒāļēāļāļĄāļēāļāļāļāļ MMP āļāđāļķāļāļāđāļēāđāļāļŠāļđāļāļēāļĢāļŠāļĨāļēāļĒāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļ āļāļĨāļķāļāļĒāļąāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļ alkaline phosphatase āđāļĨāļ° osteocin āļāļĩāđāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļāļĒ 1,25-dihydroxycholecalciferol āļāđāļēāđāļŦāļĨāļāļāļĨāļāļāļāļāļēāļĢāđāļŠāļĢāļīāļĄāļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļ°āļāļđāļāđāļāļĒ osteoblasts (āđāļāļĨāļĨāļāļāļāļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļ°āļāļđāļ) āļāđāļēāđāļŦāļŠāļāļąāļāļŠāļāļļāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļĢāļ°āļāļđāļāļĢāļāļāļāļ (juxta-articular bone) (5)
āļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļēāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļāļēāļāļāļĨāļīāļāļīāļ (3, 4)
āđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļāļāđāļĢāļāļāļĩāđāđāļŠāļāļāļāļāļāļĄāļēāđāļāļĒ āļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļ, nephrolithiasis (āđāļĢāļāļāļīāđāļ§āđāļ), gouty nephropathy, āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļāļāļĨāļķāļāļāļāļ sodium urate (āļāļļāļĄāđāļāļāļŠ) āđāļ cartilage, tendons, synovial membranes āđāļĨāļ°āļāļĩāđāļāđāļ·āļāđ
āđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļāđāļāļīāļĄāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļ§āļēāđāļāļāļāļĩāđāļāļāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļķāđāļāļāļīāđāļ§āļŦāļąāļ§āđāļĄāđāļāļēāļāļ°āđāļāļāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 80% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļĢāļīāđāļĄāļāļāļāļĩāđāļŦāļąāļ§āđāļĄāđāļāļē (podagra) āļŠāļ§āļāđāļŦāļāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļ°āļĄāļĩ podagra āđāļāļāļēāļāđāļ§āļĨāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļĩāđāđāļāļāđāļĢāļ āļāļāļāđāļ·āļāđ āļāļĩāđāđāļāļāļāļāļĒāđāļāđāļ āļāļāđāļĨāđāļāđ āļāļāļāļāļīāđāļ§āđāļāļē āļŦāļĢāļ·āļāļāļāđāļāļē, āļāļāļāđāļīāļ§āļĄāļ·āļāļŠāļ§āļāļāļĨāļēāļĒ (distal interphalangeal joints, DIPs), āļāļāļĻāļāļ (elbows) āđāļĨāļ°āļŦāļąāļ§āđāļāļē
āļāļēāļāļēāļĢāđāļĢāļīāđāļĄāļāļāļāļāļāđāļĢāļāļāļēāļāļāļ°āđāļāļāļŦāļĨāļēāļĒāđ āļāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāđāđāļēāđāļāļŦāļĨāļēāļĒāđ āļāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļĒāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļĢāļļāļāđāļĢāļāļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļĢāļđāļŠāļķāļāļĢāļāļ āļāļ§āļĄāđāļāļ āđāļĨāļ°āđāļāđāļāļāļāđāļĄāđāļ·āļāļāļ āđāļĄāđāļ·āļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļāļāļāļ·āļāļāļāļāļŦāļāļąāļāļāļ°āļāļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāđāļāļāļ§āļāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļĒāļļāļāļāļąāļ§āļŦāļĢāļ·āļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāļāļ°āļĒāļēāļāļĄāļēāļāļāļķāđāļāļŦāļĢāļ·āļāļāđāļēāđāļĄāđāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
13
āļāļđāļāļ§āļĒāļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩ pyrexia āļĢāļ§āļĄāļāļąāļ leucocytosis (total white cell count āļĄāļēāļāļāļ§āļē 11x109 /L) āļāļēāļāļĢāļķāđāļāļāļĩāļ§āļīāļāļāļāļāđāļāļĨāđāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļ°āļŠāļąāđāļāļĨāļāļĄāļēāļ āđāļĨāļ°āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļŠāļđāļāļāļēāļĒāļļāļāļēāļāļāļ°āļĢāļđāļŠāļķāļāļŠāļąāļāļŠāļ
āđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļāļāļ°āđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļĄāļĩāļāļļāļĄāđāļāļāļŠ āđāļĨāļ°āđāļĢāļāđāļ āļāļļāļĄāđāļāļāļŠāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļŦāļŦāļēāļĒāđāļāđāļāđāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļāļāļēāļāļāļ°āđāļĄāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļ
Premature atherosclerosis, āđāļĢāļāļŦāļąāļ§āđāļāđāļĨāļ°āļŦāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļ āđāļĨāļ° nephropathy āđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āđāļāđāļĢāļāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāđāļāļāļāļĨāļĄāļēāļāļēāļ hyperuricemia āļŦāļĢāļ·āļāđāļĄāļĒāļąāļāđāļĄāļāļąāļāđāļāļ āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļĩāđāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢ āļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļŠāļđāļāđāļĨāļ°āđāļĢāļāļŦāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļāđāļĢāļāļēāļĢāļĩāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāļāļāļĒāļĄāļēāļāļāļ§āļēāđāļāļāļĨāļļāļĄāļāļ§āļāļāļļāļĄ
āļĄāļĩāļŦāļĨāļēāļĒāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļĩāđāđāļŠāļāļāļ§āļē hyperuricemia āļāļēāļāļāļ°āđāļāļāļāļāļāļąāļĒāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļīāļŠāļĢāļ°āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļŠāļđāļāđāļĨāļ°āđāļĢāļ atherosclerosis āļāļāļ°āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļ hyperuricemia āđāļĨāļ° hypertriglyceridemia āļāļ§āļĒ āļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨāļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļāļāđāđāļāļāļāļāļāļąāļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĨāļāļāļāļąāđāļ hyperuricemia āđāļĨāļ° hypertriglyceridemia āļĄāļēāļāļāļ§āļēāļāļĩāđāļāļ°āđāļāļāļāļĨāđāļāļāļĩāđāđāļāļāļŠāļēāđāļŦāļāļļāđāļāļĒāļāļĢāļāļāļāļāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia
Gouty nephropathy āđāļāļāļĢāļđāļāđāļāļāļŦāļāļķāđāļāļāļāļ chronic interstitial nephritis āļāđāļķāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāļāļāļĢāļĢāļĄāļāļēāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āļĄāļēāđāļāļāđāļ§āļĨāļēāļŦāļĨāļēāļĒāļāđāļāļĒāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļēāļĒāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĩāđāļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļ āđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļĢāļāļĄāļēāļāļāļķāđāļāļāļāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° āļāļĨāļķāļāļāļ°āļŠāļ°āļŠāļĄāļĢāļāļāđ āļāļāđāļāđāļĨāļ°āļŠāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļ Renal medulla āļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢ infiltration āļāļāļ mononuclear cells āđāļĨāļ°āđāļāļīāļ fibrosis āđāļ āđāļāļĒāļāļ°āđāļŠāļāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļēāļāļāļĨāļīāļāļīāļāđāļāļāļ āļēāļ§āļ° proteinuria āđāļĨāļ°/āļŦāļĢāļ·āļ renal impairment
āļāļēāļĢāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āđāļāļĒāđāļāļāļēāļ° thiazide diuretic āļāļēāļāļāļ°āļŠāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļ āļ āļēāļ§āļ°āļāļąāļāļāļĨāļēāļ§āļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļļāļĄāđāļāļāļŠāļāļķāđāļāļĄāļąāļāļāļ°āļāļąāļāļāļēāđāļāđāļāļ Heberdenâs nodesāđ āļāļ°āđāļāļ gelatinous cysts āļŦāļĢāļ·āļ āļāļēāļĢāđāļāļĢāļīāļāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļāļĄāļēāļāļēāļāļāļēāļ dorsal āļāļāļ distal interphalangeal joints āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄāļāļāļ§āļēāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļāļĒāļĄāļēāļāđāļĨāļ°āļ āļēāļ§āļ°āļāļąāļāļāļĨāļēāļ§āļāļāļāļīāļāļ°āļāļāļāļŠāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° āļāļēāļāđāļēāđāļāļāļāļāļāđāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° āļĒāļē allopurinol āļāļēāļāļāļ°āļāđāļēāļĄāļēāđāļāļĨāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļ
āđāļāļĒāļŠāļĢāļļāļāļŠāļīāđāļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļĩāđāļāļāļāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ āļāļ·āļ āļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļĩāđāļāļēāļāļ§āļēāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļķāđāļāļĄāļĩāļāļĒāļđ 4 āļĢāļ°āļĒāļ°āļāļ§āļĒāļāļąāļ āđāļāđāļ 1) āļĢāļ°āļĒāļ°āļāļĩāđāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļŠāļđāļ (asymptomatic hyperuricemia) āļĢāļ°āļĒāļ°āļāļĩāđāđāļŠāļāļāļāļķāļāļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļāļāļāļīāļāļēāļ metabolism āļāļĩāđāđāļāļāļāđāļ·āļāļāļēāļāļāđāļēāđāļāļŠāļđāđāļĢāļāđāļāļēāļ, 2) āļĢāļ°āļĒāļ°āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļ (acute gout flares or inflammation), 3) āļĢāļ°āļĒāļ°āļāļĩāđāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļ (intercritical gout or period) āđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļāļĩāđāļāļēāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļĒāļąāļāļāļāļŠāļđāļāļāļĒāļđāđāļāļĒāļāļąāđāļ§āđāļāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļĄāļĩāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāļāļĒāļđāđāļāļāļ āđāļĨāļ°āļāļ°āļāđāļēāđāļāļŠāļđāļĢāļ°āļĒāļ°āļāļāđāļāđāļ, āđāļĨāļ° 4) āļĢāļ°āļĒāļ°āļāļĩāđāđāļāļāļĄāļēāļ (advanced gout or chronic gouty arthritis and tophi) āļĢāļ°āļĒāļ°āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāđāļāļāļāļāđāļķāļāđāļŠāļāļāļāļķāļāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āļāļĩāđāđāļāļāļĄāļēāļāļēāļ (6, 7) āļāļēāļĢāļāļĢāļāļāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļđāļāđāļāļāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļĒāļēāļāļīāļŠāļ āļēāļāļāļĩāđāđāļāļāļēāļāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļāļĩāđ
āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļēāļāļŦāļāļāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļēāļĢ(1, 4) 1. āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļēāļāļŦāļāļāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļąāđāļ§āđāļ āđāļāđāļ āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļąāļāđāļĄāđāļāđāļĨāļ·āļāļ āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° āļŦāļāļēāļāļĩāđāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļ
āļāļāļāļāļąāļ (āļāļĒāļēāļāļāļāļĒ AST, ALT) āđāļĨāļ°āđāļ (creatinine) 2. āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļēāļāļŦāļāļāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāđāļāļāļēāļ° āđāļāđāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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1). āļāļēāļĢāđāļāļēāļ°āļāļĢāļ§āļāļāđāđāļēāđāļāļāļāļŦāļĢāļ·āļāļāļļāļĄāđāļāļāļŠ āļāļāļāļĨāļķāļāļĢāļđāļāđāļāđāļĄ (āļāļĨāļķāļāļāļ°āđāļŠāļāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ° birefringent with negative elongation āđāļĄāđāļ·āļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĨāļāļāļāļļāļĨāļāļĢāļĢāļĻāļāļāļāļīāļ compensated polarized light)
2). āđāļāļĢāļēāļĒāļāļĩāđāļŠāļāļŠāļąāļĒāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļīāļāđāļāļ·āđāļāļĢāļ§āļĄ āļāļ§āļĢāļāđāļēāļāļēāļĢāļĒāļāļĄāļŠāļĩāļāļĢāļąāļĄāđāļĨāļ°āđāļāļēāļ°āđāļāļ·āđāļ 3). āļāļĢāļ§āļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļ 4). āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° 24 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāđāļāļ·āđāļāļ§āļąāļāļāļĢāļīāļĄāļēāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļāļāļāļēāļāđāļ āļāļ§āļĢāļāđāļēāđāļĄāļ·āđāļāļāļ°āđāļāļĒāļē
āđāļĢāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļāļāļāļēāļāđāļ āļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāđāļēāđāļāđāļāļĒāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāđāđāļēāđāļāļāļ (synovial fluid) āļāļĩāđāđāļāļāļēāļāļāļ
āļāļĩāđāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļēāļāļąāđāļ āļāļĨāļķāļ monosodium urate āļāļ°āļĄāļĩāļĢāļđāļāļĢāļēāļāđāļŦāļĄāļ·āļāļāđāļāđāļĄāđāļĨāļ° negatively birefringent āđāļĄāđāļ·āļāļŠāļāļāļāļđāđāļāļĒ polarizing microscope āđāļĨāļ° aspirated synovial fluid āļāļ°āļĄāļĩ polymorphonuclear leucocytes āļāđāļēāļāļ§āļāļĄāļēāļāļāļ§āļĒ āļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āđāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĒāļēāļāđāļāļĩāļĒāļ§āđāļĄāđāļāđāļāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāļ§āļēāđāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āđāļāļĢāļēāļ°āļ§āļēāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āļāđāļēāļāļ§āļāļĄāļēāļāđāļĄāđāļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļĨāļĒ āđāļĨāļ°āļāļđāļāļ§āļĒāļāļēāļāļāļāļāļĩāđāļĄāļĩāđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļ serum uric acid āļāļāļāļī
āļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļĄāļĩāđāļāļ§āđāļāļĄāļāļĩāđāļāļ°āļāļđāļāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāļŦāļĢāļ·āļāļāļđāļāļāļĢāļ°āļāļļāļāđāļāļĒāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļĨāļ°āļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļēāļāļāļ°āļāļāļĨāļāļĄāļēāļŠāļđāļĢāļ°āļāļąāļāļāļāļāļīāđāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāđāđāļ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļ°āļĒāļ·āļāļĒāļąāļāđāļāļĒāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļēāļāļāļĨāļāļāļāļļāļĨāļāļĢāļĢāļĻāļāļāļāļ synovial fluid āļāļĩāđāļāļđāļāļāļāļāļĄāļēāļāļēāļāļāļāļāļĩāđāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļēāļāļąāđāļ
āļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāđāļĒāļāđāļĢāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļāļāđāļĒāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļīāļāđāļāļ·āđāļ āđāļāļĒāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļāļāļīāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļĄāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļ āļāļāđāļāđāļāļāļĩāđāļāļ āļĄāļĩāđāļ āļāļ§āļēāļĄāļŦāļāļ·āļāļāļāļāļāļĨāļēāļŠāļĄāļēāđāļāļīāđāļĄāļāļķāđāļ āđāļĨāļ°āļĄāļĩāļ āļēāļ§āļ° leukocytosis āđāļāļĒāđāļĄāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļāļ arthritis āļĄāļēāļāļāļ āļŠāļ§āļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļ joint sepsis āđāļāļĒāļāļąāđāļ§āđāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļĒāļĄāļēāļāļāļ§āļēāđāļĨāļ°āļĄāļĩ systemic signs āļāđāļ·āļāđ āļāļāļāļāļēāļĢāļāļīāļāđāļāļ·āđāļ āļāļąāļāđāļāļ āđāļāļāļķāđāļāđ āļĨāļāđ āđāļĨāļ°āļĢāļđāļŠāļķāļāđāļĄāļŠāļāļēāļĒāļāļĒāļēāļāļĄāļēāļ āļāļāļāļĩāđāļāļīāļāđāļāļ·āđāļāļĄāļąāļāđāļāļāļāļĩāđāļāļāđāļŦāļāđ āļāļāļāļ°āļĢāļāļ āļāļāđāļāđāļ āđāļĨāļ°āļāļ§āļĄāļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļĄāļĩ effusion āđāļĨāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§āļāļĩāđāļāđāļēāļāļąāļāļāļĒāļēāļāļāļąāļāđāļāļ
āđāļāļāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒ(1) (āđāļāļĒāļŠāļĄāļēāļāļĄāļĢāļđāļĄāļēāļāļīāļŠāļāļąāđāļĄāđāļŦāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒ āļ.āļĻ.2544 āļāļķāđāļāļāļēāļāļāļīāļāļāļēāļ ARA 1977) 1. āļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāļāļĩāđāđāļāļāļāļ āđāļāđāļ āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāļāļēāļāļāđāđāļēāđāļāļāļāļŦāļĢāļ·āļāļāļļāļĄāđāļāļāļŠ (āļāļ§āļĢāļāđāļēāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļ§āļĒ
āļāļĨāļāļāļāļļāļĨāļāļĢāļĢāļĻāļāļāļāļīāļ compensated polarized light āļāļēāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāđāļēāđāļ) 2. āđāļāļāļĢāļāļĩāļāļĩāđāđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĢāļ§āļāļāļāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļ āđāļŦāļāļēāļĻāļąāļĒāđāļāļāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāļāļĒāļēāļāļāļāļĒ 6 āđāļ 12 āļāļ āļāļāđāļāļāđāļĩ
1). āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļĄāļēāļāļāļ§āļē 1 āļāļĢāļąāđāļ 2). āļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāļāļķāļāļāļļāļāļŠāļđāļāļŠāļļāļāļ āļēāļĒāđāļ 1 āļ§āļąāļ 3). āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļāļāļāļīāļāļāļāđāļāļĩāļĒāļ§ 4). āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĄāļĩāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļ§āļĄāđāļāļ 5). āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāđāļĨāļ°āļāļ§āļĄāļāļāļāļāļāđāļāļāļŦāļąāļ§āđāļĄāđāļāļē (metatarsophalangeal joint) 6). āļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļāļāļāļāđāļāļāļŦāļąāļ§āđāļĄāđāļāļēāđāļāļāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļ§ (unilateral) āļŦāļĢāļ·āļ Podagra 7). āļāļāļāļĨāļēāļāđāļāļē (tarsal joint) āļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļ§ (unilateral)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
15
8). āļĄāļĩāļāļļāļĄāđāļāļāļīāļ§āļŦāļāļąāļ 9). āļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļ 10). āļāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļāļāļ§āļĄāļāļāļīāļāđāļĄāļŠāļĄāļĄāļēāļāļĢāļāļēāļāļ āļēāļāļĢāļąāļāļŠāļĩ 11). āļāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļļāļāļāđāđāļēāđāļāđāļāļĨāļ·āļāļāļāļĢāļ°āļāļđāļ (subcortical bone cyst) āļāļēāļāļ āļēāļāļĢāļąāļāļŠāļĩ 12). āļāļĢāļ§āļāđāļĄāļāļāđāļāļ·āđāļāđāļĢāļāļāļēāļāļāđāđāļēāđāļāļāļāļāļĩāđāđāļāđāļāļāļāļ°āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļāļąāļāđāļŠāļ
āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļ§āļēāļĄāļŠāļąāļĄāļāļąāļāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļŠāļīāđāļāļāļĢāļ§āļāļāļāļāļąāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāđāļąāļāļāļ°āđāļāļāđāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļāļĢāļđāļāļāļĩāđ 5 āđāļāļĒāļāļēāļāļēāļĢ
Podagra, definite tophus, possible tophus āđāļĨāļ° MSU crystals āļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāđāđāļāļēāļāļąāļāđāļāļāļąāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ (8)
āļĢāļđāļāļāļĩāđ 5 Likelihood ration (LR) āđāļĨāļ° 95% confidence interval (CI) āļāļāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļēāļāđ āļāļĩāđāđāļāđāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļ (8). LR = sensitivity/(1-specificity) āļāļē LR āļāļ°āļāļāļāļāļāļāļķāļāļāđāļēāļāļ§āļāļāļĢāļąāđāļāļāļĩāđāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļāļēāļāļ°āđāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļĨāļāļēāļĢāļāļāļŠāļāļāđāļāļāļāļ§āļ āļāļē LR > 1 āļāļāļāļĩāđāļ§āļēāļāļĨāļāļēāļĢāļāļāļŠāļāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļŠāļ§āļāļāļē LR < 1 āļŦāļĄāļēāļĒāļāļķāļ āļāļĨāļāļēāļĢāļāļāļŠāļāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļĄāđāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļē LR >10 āļŦāļĢāļ·āļ < 0.1 āđāļŠāļāļāļāļķāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļĩāđāļŦāļāļąāļāđāļāļāđāļāļāļēāļĢ rule in āļŦāļĢāļ·āļ rule out āđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļēāļĄāļĨāđāļēāļāļąāļ. MSU, monosodium urate.
āđāļāļ§āļāļēāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļāļāļēāļāļāļĨāļīāļāļīāļāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļ (1) āļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļī 1. āđāļāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļāļīāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļ āđāļāļ āđ āļŦāļēāļĒ āđ āđāļĄāđāļ·āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļŦāļēāļĒāļāļ°āļŦāļēāļĒāđāļāļāļāļāļāļī āļĄāļąāļāđāļāļāļāļēāļĢ
āļāļąāļāđāļŠāļāļāļāļīāļāļāļāđāļāļĩāļĒāļ§āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļīāļ 2-3 āļāļ āļāļāļāļĩāđāļāļąāļāđāļŠāļāļĄāļąāļāđāļāļāļāļąāļāļāļāļŠāļ§āļāļĨāļēāļāļāļāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ āđāļāļ āļāļāđāļāļāļāļīāđāļ§āļŦāļąāļ§āđāļĄāđāļāļē āļāļāđāļāļē āđāļĨāļ°āļāļāđāļāļē āđāļāļāļāļ
39-42% āļĄāļĩāļāļē serum uric acid āļāļāļāļīāđāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāđāļĩāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢ
āļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļĩāđāđāļ§āđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļāļēāļ°āļāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
16
2. āđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļāđāļāļāļāļĒāđāļāđāļāļĻāļāļēāļĒāļĄāļēāļāļāļ§āļēāđāļāļĻāļŦāļāļīāļ āđāļāđāļāļĻāļāļēāļĒāļāļāļāļāļĒāļāļ§āļāļāļēāļĒāļļāļĄāļēāļāļāļ§āļē 35 āļāļāļķāđāļāđāļ āđāļĨāļ°āđāļāđāļāļĻāļŦāļāļīāļāļĄāļąāļāļāļāđāļāļ§āļąāļĒāļŦāļĄāļāļāļĢāļ°āļāđāļēāđāļāļ·āļāļ
3. āļāļ§āļĢāļāļąāļāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļāļāļąāļĒāļāļĩāđāļāļĢāļ°āļāļļāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļ āđāļāļ āļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāļŠāļļāļĢāļē āļāļēāļĢāļāļēāļāļąāļ āļ āļēāļĒāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļĢāđāļāđāļāļāļ§āļĒāļāļēāļāļāļēāļĒāļļāļāļĢāļĢāļĄ āļāļēāļĢāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļēāļāļāļāļīāļ
4. āļāļ§āļĢāļāļąāļāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāđāļĢāļāļĢāļ§āļĄāļāļĩāđāļāļāļāļāļĒ āđāļāļ āđāļĢāļāđāļāļēāļŦāļ§āļēāļ āļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļŠāļđāļ āđāļāļĄāļąāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļ āļ āļēāļ§āļ°āļāļ§āļ 5. āļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļ āļēāļ§āļ°āđāļāļĢāļāļāļāļāļāļēāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļ āđāļāļ āļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāđāļīāļ§āđāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° āļāļĢāļ§āļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ 1. āļāļĢāļ§āļāļāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļļāļāđāļĢāļ 2. āļāļāļāļļāļĄāđāļāļāļīāļ§āļŦāļāļąāļāļāļĩāđāļŠāļāļŠāļąāļĒāļāļļāļĄāđāļāļāļŠ āļāđāļēāđāļŦāļāļāļāļĩāđāļāļāđāļāļāļāļĒ āđāļāļ āļāļēāļāļļāļĄ āļāļāļĻāļāļ āļāļĢāļīāđāļ§āļāļŦāļĨāļąāļāļĄāļ·āļāđāļĨāļ°āđāļāļē āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāđāļāļēāļ āđāļāļēāļŦāļĄāļēāļĒāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļ·āļ āļĢāļ°āļāļąāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļ (āļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļ§āļāđāļĨāļ°āļĨāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļāļāļāļ), āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļāļĨāļąāļāļĄāļēāđāļāļāļāđāđāļē āđāļĨāļ°āļāļāļāļāļąāļāļ āļēāļ§āļ°āđāļāļĢāļāļāļāļāļāļĩāđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļŠāļ°āļŠāļĄāļāļāļāļāļĨāļķāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļāļ·āđāļāđāļĒāļ·āđāļāļāļēāļāđ āļāļĒāļēāļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļ (3)
āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļ The European League Against Rheumatism (EULAR) āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļ.āļĻ. 2006 āļāļĩāđāđāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āļĄāļ§āļĨāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļĨāļēāļŠāļļāļ āļĄāļĩāļāļąāļāļāļāđāļāļāđāļĩ (9)
1) Isolated hyperuricemia (no symptom) āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄ (SUA) āļŠāļđāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĒāļēāļāđāļāļĩāļĒāļ§āđāļāļĒāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢ āļĒāļąāļāđāļĄāļĄāļĩāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļ
āđāļāļĩāļĒāļāļāļāļāļĩāđāļāļ°āļŠāļāļąāļāļŠāļāļļāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļĒāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļĩāđāļĨāļ SUA (urate lowering threrapy, ULT) 2) Acute gout āđāļāļ āļēāļ§āļ°āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļ āđāļŦāļĒāļēāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĒāļāļēāļāļāļĢāļ°āļāļāđāļĒāđāļāļāļ§āļĒāļŦāļĢāļ·āļāđāļĄāļāđāđāļāđāļāđāļ·āļ
āļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāđāļŦāđāļĢāđāļ§āļāļĩāđāļŠāļļāļ 3) Intercritical period āļŦāļĢāļ·āļ chronic tophaceous gout āđāļŦāļāđāļēāļāļēāļĢāļ§āļēāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§āđāļāļ·āđāļāļĨāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļāļ·āđāļāđāļĒāļ·āđāļ āļāđāļķāļāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāļĨāļ°
āļĨāļēāļĒ āđāļĨāļ°āđāļāļ·āđāļāļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāđāļāļīāđāļĄāļāļķāđāļāļāļĩāļ āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļāđāļāļāļŦāļēāļĒāļāļēāļāđāļ (cure treatment) āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļĩāđāđāļŦāļāļđāļāļ§āļĒ āđāļĨāļ°āđāļāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļŦāļāļĢāļąāļāđāļāļāļēāļĄāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļĨāļ°āļĢāļēāļĒ āļāļķāđāļāļāļąāļ 1) āļāļāļāļąāļĒāđāļŠāļĩāđāļĒāļ
āļāđāļēāđāļāļēāļ° (specific risk factors) āđāļāđāļ āļāļ§āļēāļĄāļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļāļāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āđāļĨāļ° āļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāļāļĨāļīāļāļīāļ, āļ āļēāļāļāļēāļĒāļĢāļąāļāļŠāļĩāļāļāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļđāļ; 2) āļĢāļ°āļĒāļ°āļāļāļāđāļĢāļ (clinical phase) āđāļāđāļ acute/recurrent gout, intercritical gout, āđāļĨāļ° chronic tophaceous gout; āđāļĨāļ° 3) āļāļāļāļąāļĒāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļąāđāļ§āđāļ (general risk factors) āđāļāđāļ āļāļēāļĒāļļ, āđāļāļĻ, āļ āļēāļ§āļ°āļāļēāļĢāđāļāđāļāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒ (comorbidity) āđāļāļ āļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļāđāļĢāļāļāļīāđāļ§āđāļ (nephrolithiasis) āđāļĨāļ°āļāļĢāļąāļāļāļāļēāļāļĒāļēāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāđāļĢāļāđāļāđāļĨāļ°āļāļđāļāļ§āļĒāļŠāļđāļāļāļēāļĒāļļ, āļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļ, āļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāđāļāļĩāļĒāļĢāđāļĨāļ°āļŠāļļāļĢāļē, āļāļēāļĢāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāđāļīāļĄāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄ, āļāļąāļāļāļĢāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļĒāļē,āđāļĨāļ°āļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļēāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĢāļĻāļēāļŠāļāļĢāļāđāļ·āļāđ (9) āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļąāđāļ§āđāļ (Non-pharmacotherapy)
āļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļ§āļīāļāļĩāļāļēāļĢāđāļĄāđāļāļĒāļēāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļāļĩāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļ§āļīāļāļĩāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļĩāļĒāļāđāļāļāđāļāļĩāļĒāļ§ āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļąāđāļ§āđāļ āđāļāđāļ āļāļāļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāđāļāļĩāļĒāļĢāđāļĨāļ°āļŠāļļāļĢāļē, āđāļāļĢāļēāļĒāļāļĩāđāļāļ§āļāļāļ§āļĢāļĨāļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāļāļąāļ§, āļāļāļāļāđāļēāļĨāļąāļāļāļēāļĒāđāļāļāļāļĢāļ°āļāđāļē,
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
17
āļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļŠāļąāļāļ§āļāļĩāđāļĄāļĩāļŠāļēāļĢāļāļīāļ§āļĢāļĩāļāļŠāļđāļ āđāļāļ āđāļāļĢāļ·āđāļāļāđāļāļŠāļąāļāļ§ (āđāļāļāļđāļāļĩāđāđāļāļāļāļāļīāđāļĨāļ°āđāļĄāļĄāļĩāđāļāļāļŠāđāļĄāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļāđāļēāđāļāļ āļāļāļāđāļāļĢāļāļāļĢāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļĩāđāļĄāļĩāļŠāļēāļĢāļāļīāļ§āļĢāļĩāļāļŠāļđāļāļĄāļēāļāļāļąāļ) āđāļĨāļ°āļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāļĢāļ§āļĄāļāđāļ·āļ āđ (1, 9) āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļēāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļķāļāļ āļēāļ§āļ°āđāļĢāļāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļĢāļ§āļĄāļāļąāđāļāļāļēāļĢāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļąāļ§āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļīāđāļĄāļāļ§āļēāļĄāļĢāļ§āļĄāļĄāļ·āļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļ (9)
āđāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāđāļāļāđāļĄāļĄāļĩāļāļĨāļļāļĄāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļąāļāļŦāļāļķāđāļāļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāļĨāļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļāļ§āļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĨāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļĨāļāđāļāļāļēāļ 9.58 mg/dL āđāļāļ 7.9 mg/dL (9) āđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨāļĄāļēāļāļāļ§āļĒ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļēāļāļāļĨāļļāļĄ (āđāļāļĒāļāļāļāļīāđāļāļāļāļđāļŦāļāļīāļāļŠāļđāļāļāļēāļĒāļļ) āļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļāđāļāļāļāļāļķāļāļāļķāļāļāļ§āļĒ (4)
āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāđāļāļĨāļ°āļāļāļāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļāļ metabolic syndrome (āļāļĨāļļāļĄāļāļāļāļāļāļāļąāļĒāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāđāļĢāļāļŦāļąāļ§āđāļāđāļĨāļ°āļŦāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļāļĒāļāļđāļāļ§āļĒāļāļāļāļĄāļĩāļĨāļąāļāļĐāļāļ° 3 āļāļĒāļēāļāđāļ 5 āļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļāļĩāđ āļāļ·āļ hypertriglyceridemia, low HDL-cholesterol, āļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļŠāļđāļ, āļāļ§āļāļĨāļāļāļļāļ[central obesity], āđāļĨāļ° fasting glucose āļŠāļđāļ) āļāļēāļāļāļ°āđāļāļīāđāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āđāļĨāļ°āđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļāļāļķāļāļāļāļāļĨāļāļāļāļāļąāļĒāđāļŠāļĩāđāļĒāļāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ§āļĒ (2) āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļāļēāļ° āļ. āļĢāļ°āļĒāļ°āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļāļąāļāđāļŠāļ (Acute attacks)
āļ āļēāļ§āļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļāļēāļāđāļāļāļ āļēāļ§āļ°āļāļĩāđāļŦāļēāļĒāđāļāļāđāļ (self-limiting) āļāđāļķāļāđāļāļĒāļāļąāđāļ§āđāļāļāļ°āđāļāļāļāļēāļ 7-10 āļ§āļąāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļāļ§āļāđāļĄāļĄāļēāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāļāļ°āļŦāļēāļĒāđāļāļ āļēāļĒāđāļāđāļĄāļāļĩāđāļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļŠāļ§āļāđāļŦāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāļāļķāđāļāļ āļēāļĒāđāļ 48 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāļŦāļĨāļąāļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢ āđāļāļĒāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāđāļĨāļ°āļāļ§āļĄāļāļĩāđāļāļāļāļ°āļāļĢāļĢāđāļāļēāļĨāļāļāļĒāļēāļāļĄāļēāļāļ āļēāļĒāđāļ 5-7 āļ§āļąāļāļāļąāļāļāļēāļāđāļĢāļīāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļ āđāļĨāļ°āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļĢāļīāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļ 7 āļ§āļąāļ āļāļēāļāļēāļĢāđāļāļ āļĢāļāļ āđāļĨāļ°āļāļ§āļĄāļāļ°āļŦāļēāļĒāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļŠāļ§āļāđāļŦāļ āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄāļāļēāļāļēāļĢāļŦāļēāļĒāļāļ§āļāđāļāļĒāļŠāļīāđāļāđāļāļīāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļĩāļĒāļ 33% āđāļāļēāļāļąāđāļ āļāļēāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļ°āļāļ§āļĒāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļ§āļ āđāļĨāļ°āđāļĢāļāđāļŦāļŦāļēāļĒāđāļĢāđāļ§āļāļķāđāļ (10-12)
NSAID (Non-steroidal anti-inflammatory drug) āļāļāļīāļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļ āđāļĨāļ°/āļŦāļĢāļ·āļ Colchicine āļāļąāļāđāļāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļąāļāđāļĢāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļ āļāļēāļĢāđāļ NSAID āļāļ°āļŠāļ°āļāļ§āļāļāļ§āļē āđāļĨāļ°āđāļāļāļāļĩāđāļĒāļāļĄāļĢāļąāļāļāļąāļāļāļĩ āļāļēāđāļĄāļĄāļĩāļāļāļŦāļēāļĄāđāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ NSAID āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ NSAID āđāļĨāļ° colchicine āļāđāļąāļāļāļ·āļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļāļēāļāļąāļāđāļāļĒāļąāļāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļĩāđāļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļāđāļāļĒāļāļĢāļ āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļĒāļąāļāđāļĄāļĄāļĩāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļĩāđāđāļŠāļāļāļ§āļē NSAID āļāļąāļ§āđāļāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļāļĩāļāļ§āļēāļāļąāļ (9)
āļāļąāļāļāļąāđāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāđāļāļāļŦāļĨāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāđāļāļēāļ āđāļāđāļ non-salicylate non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) āļŠāļ§āļ aspirin āđāļĨāļ°āļāļāļļāļāļąāļāļāļāļāļāļĄāļąāļ (āđāļāļ choline salicylate) āļāļ§āļĢāļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĢāļēāļ°āļ§āļēāļĒāļēāđāļŦāļĨāļēāļāļąāđāļāļāļ°āđāļāļāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļēāļĢāļāļđāļāļāļąāļāļāļāļāļāļēāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļ NSAIDs āļāļ°āļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļ āđāļĨāļ°āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļŦāļĒāļļāļāļĒāļąāđāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļāļēāđāļĢāļīāđāļĄāđāļŦāļāļąāđāļāđāļāļāļ§āļāđāļĢāļāļāļĩāđāđāļĢāļīāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢ āļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļĢāļāļāļĨāļāļĄāļē āļāļ·āļ colchicine āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāđāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē NSAIDs āļŦāļĢāļ·āļ colchicine āļāļ§āļĢāļāļēāļāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 3-7 āļ§āļąāļāļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāļ§āļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļļāđāļĨāļē (1)
āļāļąāđāļāļāļāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļŠāļĢāļļāļāđāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļāđāļāļāļ āļđāļĄāļīāđāļāļĢāļđāļāļāļĩāđ 6
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
18
āđāļ āđāļĄ āđāļ āđāļĄ 1 > 1 āļĢāļđāļāļāļĩāđ 6 āđāļāļāļ āļđāļĄāļīāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļ āļēāļ§āļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ (3)
āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļĩāđāđāļŠāļāļāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļāļāļāļĒāļē colchicine āļŦāļĢāļ·āļ NSAID āđāļŠāļāļāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 3 āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 3 āļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļĩāđāđāļŠāļāļāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļāļāļ colchicine āļŦāļĢāļ·āļ NSAID āđāļ acute gout (9)
Study Outcome Period of study ES# NNT$ Colchicine vs.
Placebo âĨ 50% pain relief 48 hr
(1mg, 0.5 mg q 2 h) -
3 [2-11]
Tenoxicam vs. Placebo âĨ 50% pain relief 4 day -
3 [1-14]
Colchicine+Prednisone+Ice vs.
Colchicine+Prednisone Pain VAS â 7 days
1.15 [0.15-2.12]
-
* = visual analog scale; # = effect size or standard mean difference (āļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāđāļāļĨāđāļĩāļĒāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļĨāļļāļĄāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļąāļāļāļĨāļļāļĄāļāļ§āļāļāļļāļĄāļŦāļēāļĢāļāļ§āļĒāļāļē SD āļāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļąāđāļ, āļāļēāđāļāļēāļāļąāļ 0.2 āļāļ·āļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļāļĒ, 0.5 āļāļēāļāļāļĨāļēāļ āđāļĨāļ° >0.8 āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļĄāļēāļ, āļāļē ES āļāđāļēāđāļŦāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļāļāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāđāļāļ§āļēāļĄāļēāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļąāļāđāļāđāļŦāļ); $ = number needed to treat [95%CI]
āļĒāļēāļāļĩāđāļĨāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄ (allopurinol āļŦāļĢāļ·āļ uricosuric agents āđāļāļ probenecid āđāļĨāļ° sulphinpyrazone) āđāļĄāļāļ§āļĢāđāļāđāļāļāļ§āļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļ āđāļāļĒāļāļąāđāļ§āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļ°āļĄāļĩāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āđāļāļ
āļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ
āļŦāļēāļĄāđāļ NSAID
āđāļŦ NSAID
āđāļŦ Colchicine
āļāļāļāļŠāļāļāļāđāļĄāđāļāļĩāļĒāļāļāļ
āļāļāļāļŠāļāļāļāđāļĄāđāļāļĩāļĒāļāļāļ
āļāđāļēāļāļ§āļāļāļāļāļĩāđāđāļāļ
āđāļŦ corticosteroid āđāļāļāļāļĩāļ āļŦāļĢāļ·āļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļ āļāļĩāļ corticosteroid āđāļāļēāļāļ
āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļĄāļēāļāļēāļāđāļĄāļāļķāļ 48 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
19
āđāļ§āļĨāļēāļŦāļĨāļēāļĒāđ āļ āđāļĨāļ°āđāļĄāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļāđāļēāđāļāļāļāļĩāđāļāļ°āļāļāļāļĢāļąāļāļĐāļēāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āđāļāļĒāļāļąāļāļāļĩ āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļĒāļēāļāļĩāđāļĨāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļāļēāļāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļāļĨāļāļāļĨāļāļĒāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĩāđāđāļāđāļāđāļāļēāđāļ§āļāļāļāļĄāļēāđāļāđāļāļāļāļ°āļāļĩāđāļĢāļ°āļāļąāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļāđāđāļēāļĨāļ āļāļēāļĢāđāļāļĨāļ·āđāļāļāļāļĩāđāļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĩāđāļāļēāļāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļĩāđāđāļāļāļāļĒāļđāļāļēāļāļāļāļāđāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļāļāļāļāļāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļķāđāļāļĄāļēāļāļĩāļāļāļĢāļąāđāļ āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄāļāļēāļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļĩāđāļŦāļĢāļ·āļāļāļ§āļāļāļļāļĄāđāļāđāļĨāļ§āđāļāļĒāđāļŦāļĒāļē allopurinol āļāļąāđāļāđāļāđāļĢāļīāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāđāļāļ§āļĢāđāļŦāļĒāļē allopurinol āļāļāđāļ (3) A. NSAIDs NSAIDs āļāļĩāđāļāļīāļĒāļĄāđāļŦ āđāļāļ(1)
NSAIDs āļāļāļēāļāļĒāļēāļāļāļāļĩāđ (āļĄāļ./āļ§āļąāļ) āļāļāļēāļāļĒāļēāļāđāļē Indomethacin 75-150 āđāļĢāļīāđāļĄāļāļāđāļŦ 75 mg āļāļēāļĄāļāļ§āļĒ 50 mg āļāļļāļ 6 āļāļĄ.āđāļāļ
āđāļ§āļĨāļē 2 āļ§āļąāļ āđāļĨāļ°āļĨāļāđāļŦāļĨāļ·āļ 50 mg āļāļļāļ 8 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āļāļĩāļ 1 āļŦāļĢāļ·āļ 2 āļ§āļąāļ āļŦāļĢāļ·āļāļĨāļāđāļŦāļĨāļ·āļ 25 mg āļāļļāļ 6 āļŦāļĢāļ·āļ 8 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāļāļāļāļ§āļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ°āļŦāļēāļĒāļŠāļāļīāļ(3) āļŦāļĢāļ·āļ āđāļĢāļīāđāļĄāļāļ 75-150 mg āđāļāļāđāļŦāļ§āļąāļāļĨāļ° 3 āļāļĢāļąāđāļ āđāļĨāļ§āļāļ§āļĢāļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļĨāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļŦāđāļāđāļĨāļ§ 5 āļ§āļąāļ āđāļāļāļāļ°āļāļĩāđāļĢāļ°āļāļąāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļāđāļĨāļ§
Diclofenac 75-150 āđāļĢāļīāđāļĄāļāļ 100 mg āđāļĨāļ§āļāļēāļĄāļāļ§āļĒāļāļāļēāļ 50 mg āļ§āļąāļāļĨāļ° 3 āļāļĢāļąāđāļ āđāļāļāđāļ§āļĨāļē 48 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āļāļēāļāļāļąāđāļāļĨāļāļĨāļāđāļŦāļĨāļ·āļ 50 mg āļ§āļąāļāļĨāļ° 2 āļāļĢāļąāđāļāđāļāļāđāļ§āļĨāļē 8 āļ§āļąāļ
Naproxen 500-1000 āđāļĢāļīāđāļĄāļāļ 750 mg āļāļēāļĄāļāļ§āļĒāļāļāļēāļ 250 mg āļ§āļąāļāļĨāļ° 3 āļāļĢāļąāđāļ āļŦāļĢāļ·āļ āđāļĢāļīāđāļĄāļāļ 750 mg āļāļēāļĄāļāļ§āļĒ 500 mg āđāļāļāļĩāļ 8 āļāļĄ. āđāļĨāļ° 250 mg āļāļļāļ 8 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ (3)
Piroxicam 20 āđāļĢāļīāđāļĄāļāļ 40 mg āļāļāļ§āļąāļ āđāļĨāļ§āļāļēāļĄāļāļ§āļĒāļāļāļēāļ 20 mg āļāļāļ§āļąāļ
Ibuprofen 1,200-2,400 āļāđāļ·āļāđ āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļ āđāļāļ ketoprofen 50 mg qid, tolmetin 400 mg tid-qid, meclofenamate 100 mg tid-qid, sulindac 200 mg bid āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ COX-2 inhibitors āļĒāļąāļāđāļĄāđāļāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļāļĄāļēāļāļāļąāļ āđāļāļĒāļāļāļ§āļēāļĒāļē etoricoxib āļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļ āđāļĨāļ°āļĒāļē celecoxib āđāļĨāļ° valdecoxib āļāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāđāļ āđāļāļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļĩāļĒāļēāļāļĨāļļāļĄāļāļĩāđāļĄāļĩāļĢāļēāļāļēāđāļāļāļĄāļēāļāļāļ§āļē (3) āļĒāļē indomethacin āļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļāļē colchicine āđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āđāļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļāļĢāļ°āļāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļāļĒāļāļ§āļē colchicine āļĄāļēāļ āļĒāļē NSAIDs āļāļąāđāļāļŦāļĨāļēāļĒāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāđāļāļĨāđāļāļāļĒāđāļĨāļ°āđāļĨāļ·āļāļāļāļāļāđāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āđāļāđāļĄāđāļ·āļāđāļŦāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļŠāļąāđāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāđāļĄāļāļēāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļ āļĒāļē NSAIDs āļāļąāļ§āļāđāļ·āļ āđāļāļ naproxen, fenoprofen, ibuprofen āđāļĨāļ°
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
20
piroxicam āļāđāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļ āļēāļ§āļ°āļāļ§āļāļāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļāļāļāļąāļ āđāļĄāļĄāļĩāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļ§āļē NSAID āļāļąāļ§āđāļāļāļĩāļāļ§āļēāļāļąāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļāļēāļ (3) āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ aspirin āļāđāļąāļāđāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļŠāļđāļ (>3 g/day) āļāļ°āļĨāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄ (SUA) āđāļāđāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāđāđāļēāļāļ§āļē (1-2 g/day) āļāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļŠāļ°āļŠāļĄāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļķāļāđāļāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ āđāļĨāļ°āđāļĄāļāļ§āļĢāđāļāđāļāđāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļ (2) āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē NSAIDs āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ 1. NSAIDs āļāļ§āļĢāđāļŦāđāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļŠāļđāļ (loading dose) āđāļ 1-2 āļ§āļąāļāđāļĢāļ (3, 10) āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāļĢāļ°āļāļąāđāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļ
āđāļ 2. āļāļ§āļĢāļāļ°āđāļŦāļĒāļēāđāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāđāđāļēāļĨāļāļāļāđāļāļāļāļāļ§āļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ°āļāļļāđāļĨāļē āļŦāļĢāļ·āļāđāļŦāļĒāļēāļāļēāļ 3-7 āļ§āļąāļ (1) 3. āđāļĄāļāļ§āļĢāđāļāļĒāļē aspirin āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāđāļēāđāļŦāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ (1) 4. āļāļāļāļī NSAIDs āļāļ°āđāļāđāļ§āļĨāļē 24-48 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāļāļķāļāļāļ°āļāļāļāļĪāļāļāļīāđ (11) āđāļĄāļ§āļēāđāļāļĒāļāļāļāļīāļāļēāļĢāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļĢāļ
āđāļāļēāļāļāļĩāđāļŠāļĄāļāļđāļĢāļāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļŦāļĒāļēāđāļāđāļĨāļ§ 5 āļ§āļąāļ 5. āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļĒāļē colchicine āđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļē (0.6-1.2 mg/day) āļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļ NSAID āđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļēāđāļ (1) 6. NSAID āđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļēāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļŦāđāļāđāļ·āļāļāļāļāļāļąāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļāļēāļāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāđāļīāļ
āđāļĢāļīāđāļĄāļāļāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ (antihyperuricemic or hypouricemic therapy) (12) 7. āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļāļĢāļēāļāļ§āļēāđāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļ§āļĢāļāļ°āļāđāļēāļĒāļē NSAIDs āļāļīāļāļāļąāļ§āđāļāļāļ§āļĒāđāļŠāļĄāļāđāļāļ·āđāļāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļĩāđ
āđāļāļīāļāļāļķāđāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļĢāļąāđāļāđāļĢāļ āļāļāļŦāļēāļĄāđāļ NSAIDs āļāļ§āļĢāļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļĢāđāļ NSAIDs āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļ āļēāļ§āļ°āļāļāđāļāļāđāļĩ: renal impairment, active peptic ulcer disease, congestive heart failure, known hypersensitivty to NSAID, anticoagulant therapy (12) āļāļāļāļ§āļĢāļĢāļ°āļ§āļąāļāđāļāļāļēāļĢāđāļ NSAIDs āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ (1) 1. āļāļēāļĢāđāļŦ NSAIDs āļāļ§āļĢāļĢāļ°āļ§āļąāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļŠāļđāļāļāļēāļĒāļļ (āļĄāļēāļāļāļ§āļē 60 āļ) āļĄāļĩāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāđāļāļĨāđāļāļāļĢāļ°āđāļāļēāļ°āļāļēāļŦāļēāļĢ āļĄāļĩ
āļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļāļāļāļāļĢāļāļ (NSAIDs āļāļāļīāļāļāļĩāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļĨāļāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļāļĄāļēāļāļāļ§āļē NSAIDs āļāļāļīāļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļ)
2. āļāļēāđāļāļĒāļē indomethacin āđāļŦāļĢāļ°āļ§āļąāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāđāļāļāļēāļ°āļāļāļ indomethacin āļāđāļķāļāđāļāđāļ āļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļĻāļĩāļĢāļĐāļ° āđāļĨāļ°āļĄāļķāļāļāļ (dizziness) āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļāļēāļāļāļīāļāđāļ (āļŠāļąāļāļŠāļ) āļāļķāļāđāļĄāļ§āļēāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ°āļŦāļēāļĒāđāļāđāļĄāļ·āđāļāļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļĨāļ āđāļāļāļĢāļāļĩāļāļĩāđāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāđāļ āļāļēāļāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļēāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļāļīāļāđāļĄāđāļ
āļŠāđāļāļĩāļĒāļĢāļāļĒāļāļāļāļīāļāļāļĩāļ (1) B. Colchicine
āļĒāļē colchicine āļāļĩāđāđāļŦāđāļāļĒāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāđāļāļāļ°āļāļāļāđāļŦāđāļĢāđāļ§āļāļĩāđāļŠāļļāļāđāļāļēāļāļĩāđāđāļāļāđāļāđāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļĢāļīāđāļĄāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢ āđāļāđāļ·āļāļĨāļ neutrophil migration āļŠāļđāđāļāļ·āđāļāđāļĒāļ·āđāļāļāļļāđāļāļāļ āļŦāļēāļāđāļŦāļĒāļēāļāļēāļāļ°āđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļāļāļēāļĢāļāļļāļĄāļāļļāļĄāļāļāļ neutrophil āđāļāđāļāļĢāļāđāļĒāļ·āđāļāļāļļāđāļāļāļāđāļāļāđāļēāđāļŦāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāđāļāļāļēāļĢāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļĨāļāļĨāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļĩāđāđāļŠāļāļāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļāļāļāļĒāļē colchicine āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļĄāļĩāļāļāļāļāļēāļāļāļāļĒ āļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļĩāđāđāļāļāļēāļāļāļīāļāđāļāļāļŦāļĨāļąāļ āļāļ·āļ āļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļāļ Ahern MU āđāļĨāļ°āļāļāļ° āđāļāļāļ.āļĻ. 1987 āļāđāļķāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļāļēāļāđāļĨāđāļāđāļāļ open placebo controlled āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāđāļēāļāļ§āļ 43 āļĢāļēāļĒ āđāļāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļŠāļąāđāļāđāļ 48 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āđāļāļĒāđāļŦāļāļāļēāļāļĒāļēāļāđāļē 1 mg āđāļĨāļ§āļāļēāļĄāļāļ§āļĒ 0.5 mg āļāļļāļāđ 2 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāļāļāļāļ§āļēāļāļđāļāļ§āļĒāļāļ°āđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļąāļāđāļāđāļ āļāļĨāļ·āđāļāđāļŠ āļāļēāđāļāļĩāļĒāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāđāļŠāļĩāļĒ (9) āđāļāļāđāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāđāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļąāļāļāļĨāļēāļ§āđāļāļāļĨāļēāļĒāđāļāļāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē colchicine āđāļāļŦāļāļąāļāļŠāļ·āļāļāļēāļāļāļīāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļāļĒāļŠāļ§āļāđāļŦāļ āļāļ·āļ āđāļŦāļāļāļēāļāļĒāļēāđāļĢāļīāđāļĄāļāļ 0.5-1.2 mg āļāļēāļĄāļāļ§āļĒāļāļāļēāļ 0.5 mg āļāļļāļāđ 2 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļŦāļĒāļēāļāļāļāļĢāļ°āļāļąāđāļāļĄāļĩāļāļāļēāļāļĒāļēāļŠāļ°āļŠāļĄāđāļāļēāļāļąāļ 8 mg āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāļ§āļēāļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļāļĢāļ°āļāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāđāļŠāļĩāļĒ (āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāđāļ British National Formulary āļāļēāļāđāļāđāļĨāđāļāļāļāļĒ āļāļ·āļ āđāļĢāļīāđāļĄāļāļ 1 mg āļāļēāļĄāļāļ§āļĒ 0.5 mg āļāļļāļāđ 2-3 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāļāļāļāļ§āļēāļāļ°āļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļ§āļ āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāđāļāļĩāļĒāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāđāļŠāļĩāļĒ āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāļ§āļēāļāļāļēāļāļĒāļēāļŠāļ°āļŠāļĄāļāļĩāđāđāļŦāđāļāđāļāļēāļāļąāļ 6 mg āđāļĨāļ°āđāļĄāļāļ§āļĢāđāļŦāļāđāđāļēāļ āļēāļĒāđāļ 3 āļ§āļąāļ) (3, 13, 15)
āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄāļāļēāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļēāļĢāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē colchicine āđāļāļĒāđāļāļāļĒāļāļąāđāļ§āđāļĨāļāļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāđāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļąāļāļāļĨāļēāļ§āļĄāļąāļāļāļāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļķāļāđāļāļĄāļĩāđāļāļ§āđāļāļĄāđāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē colchicine āđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļēāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļāļēāļāđāļāļ (āđāļĄāļ§āļēāđāļ standard text book āļĒāļąāļāļāļāđāļāļ°āļāđāļēāđāļāļāđāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāđāļāļāđāļāļīāļĄāļāļĒāļđ) āļāđāļķāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļāļĒāļāļĢāļāļāļĩāđāļŠāļāļąāļāļŠāļāļļāļāđāļāļāđāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļēāļāļąāđāļāļĒāļąāļāđāļĄāļĄāļĩ āđāļāļĄāļĩāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļĢāļāļĩāļĻāļķāļāļĐāļēāđāļāļĒ Morris āđāļĨāļ°āļāļāļ° āđāļāļāļ.āļĻ. 2003 āļāļķāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē colchicine āđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļēāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļāļēāļ āļāļąāļāļāļĩāđ āļāļ·āļ āļāļđāļāļ§āļĒāļĢāļēāļĒāđāļĢāļāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē colchicine 1 mg āļāļēāļĄāļāļ§āļĒ 0.5 mg āļāļļāļ 3 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļķāļāđāļāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļ āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļąāđāļ 3 āļ§āļąāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļĒāļąāļāļāļāļāļ§āļāļāļĒāļđ āļāļđāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļķāļāđāļŦāļĒāļē colchicine āđāļāļāđāļāļīāļĄāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļĒāļēāļāļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļĩāļāļāļĢāļąāđāļ āļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļĢāļąāļāļāļēāļĢāđāļŦāļŠāļēāļĢāļāđāđāļē āđāļĨāļ°āļĒāļē meloxicam āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļąāđāļ 2-3 āļ§āļąāļ āļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē colchicine 0.5 mg āļ§āļąāļāļĨāļ° 1 āļāļĢāļąāđāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļāļāļāļĒāļēāđāļāļāļĩāđāļĨāļ°āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļĨāļāļĨāļ āđāļāļĢāļēāļĒāļāļĩāđ 2 āļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāđāļĢāļāđāļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļ āđāļĢāļāļŦāļąāļ§āđāļāļāļēāļāđāļĨāļ·āļāļ āļ āļēāļ§āļ°āļŦāļąāļ§āđāļāļĨāļĄāđāļŦāļĨāļ§ āđāļĨāļ° atrial fibrillation āļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒ āļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē colchicine 1 mg āļāļēāļĄāļāļ§āļĒ 0.5 mg āļāļļāļ 8 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ (āļāļāļēāļāļĒāļēāļĨāļāļĨāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļāđāļĢāļāđāļāđāļĨāļ°āđāļĢāļāļŦāļąāļ§āđāļ) āļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļĨāļ·āđāļāđāļŠāđāļĨāļ°āļāļēāđāļāļĩāļĒāļāļ āļēāļĒāđāļ 2 āļ§āļąāļāļŦāļĨāļąāļāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē āļāļķāļāđāļāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāļāļēāļ 24 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āļāļēāļāļāļąāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē colchicine āđāļāļāļāļēāļ 0.5 mg āļ§āļąāļāļĨāļ° 2 āļāļĢāļąāđāļ āļāđāļķāļāļāļ§āļĒāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāđāļāļĒāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāđāļāļĩāļĒāļāļāļĩāļāļāļāđāļ āđāļĨāļ°āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļĢāļēāļĒāļāļĩāđ 3 āļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļ recurrent acute gout āđāļĨāļ°āļĒāļē NSAID āđāļĄāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļĄāļĒāļāļĒāļāļĒāļēāļāļĢāļļāļāđāļĢāļ āļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļĢāļąāļ colchicine 1 mg āļāļēāļĄāļāļ§āļĒ 0.5 mg āļāļļāļ 3 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļŠāļĩāļĒ āđāļĨāļ°āļĢāļđāļŠāļķāļāļāļ§āļĒ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļāļāļĒāļąāļāļāđāļēāđāļāļīāļāļāļāđāļ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļķāļāđāļāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļē colchicine āļĨāļāđāļŦāļĨāļ·āļ 0.5 mg āļ§āļąāļāļĨāļ° 2-3 āļāļĢāļąāđāļ āļāđāļķāļāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļĒāļāļĢāļēāļĻāļāļēāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļđāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļĢāļāļĩāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļĩāđāļāļķāļāđāļŠāļāļāļ§āļēāļāļ§āļĢāđāļŦāļĒāļē colchicine āđāļāļāļāļēāļ 0.5 mg āļ§āļąāļāļĨāļ° 3 āļāļĢāļąāđāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļĩāđāļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļĩāđ āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļāļēāļāđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļāļĨāļāļĨāļ (13)
āđāļāļāđāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē colchicine āđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļēāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļāļēāļāļāđāļĩāļĄāļĩāļāļēāļĢāļŠāļāļąāļāļŠāļāļļāļāđāļŦāđāļāđāļāļ§āļēāļĢāļŠāļēāļĢ ABC of Rheumatology āļāļāļąāļāļ āļ.āļĻ.1995 āļāļāļāļļāļāļąāļ MEDSAFE (New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority) āđāļāđāļŦāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē colchicine āđāļ§āļāļąāļāļāļĩāđ āļāļ·āļ āđāļŦāđāļĢāļīāđāļĄāļāļāļāļ§āļĒāļāļāļēāļ 1 mg āđāļĨāļ§āļāļēāļĄāļāļ§āļĒ 0.5 mg āļāļļāļ 6 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāļāļāļāļ§āļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļ°āļāļĢāļĢāđāļāļēāļĨāļ āđāļŦāļĒāļēāđāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļŠāļđāļāļŠāļļāļāđāļĄāđāļāļīāļ 2.5 mg āļ āļēāļĒāđāļ 24 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāđāļĢāļ āļāļāļēāļāļĒāļēāļĢāļ§āļĄāļāļąāđāļāļŦāļĄāļāđāļĄāđāļŦāđāļāļīāļ 6 mg āđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļē 4 āļ§āļąāļ āļāļēāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļŦāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļĩ (14) āđāļāļāđāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļēāļāļĩāđāļŠāļāļāļāļĨāļāļāļāļąāļāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē colchicine āđāļāļĒāļŠāļĄāļēāļāļĄāļĢāļđāļĄāļēāļāļīāļŠāļāļąāđāļĄāđāļŦāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒ āļāđāļķāļāđāļāļ°āļāđāļēāļ§āļēāđāļŦāļĒāļē colchicine 0.6 mg (āđāļāđāļāļĒāļĒāļē āđāļĄāđāļ colchine āļĄāļĩāļāļāļēāļ 0.6 mg āļāļāđāļĄāđāļ) āđāļŦāļāļļāļ 4-6 āļ.āļĄ. āđāļāļ§āļąāļāđāļĢāļ āđāļĨāļ°āļĨāļāļĨāļāđāļŦāļĨāļ·āļāļ§āļąāļāļĨāļ° 2 āđāļĄāđāļāđāļāļ§āļąāļāļāļāļĄāļē āđāļŦāļāļēāļ 3-7 āļ§āļąāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļāļĒāļē colchicine āļāļāļēāļāļāđāđāļē (0.6-1.2 āļĄāļ./āļ§āļąāļ) āļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļēāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļāļīāļāđāļĄāđāļāļŠāđāļāļĩāļĒāļĢāļāļĒāļāđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļē (1) (āļāļēāđāļŦāļĒāļē 0.6 mg āļāļļāļ 6 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāđāļāļ§āļąāļāđāļĢāļ āļāļ°āļŠāļāļāļāļĨāļāļāļāļąāļāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāđāļāļĒ MEDSAFE āļĄāļēāļāļāļ§āļē) āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļŦāļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļąāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļīāļĐāļĄāļĩāļāļēāđāļāļĨāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļāļĄāļēāļāļāļąāļāļāļąāđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļąāļāļāļāļēāļāļĒāļēāđāļāļ·āđāļāđāļŦāđāļāļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļĒāđāļĄāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļķāļāđāļāļāļŠāļīāđāļāļāļĩāđāļĒāļēāļāļāļĩāđāļāļĩāļĒāļ§ āļāļēāļĢāļāļēāļĒāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāđāļĄāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļāļāļāļēāļāļĒāļēāđāļāļĩāļĒāļāđāļĨāđāļāļāļāļĒ āļāļ·āļ 5 mg
āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 75-95% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļāļĒāļēāđāļāļāļāļĩāđāļāļēāļāļāđāļāđāļĄāļ·āđāļāđāļŦāļĒāļēāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļĢāļīāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļĄāļēāđāļĨāļ§ 24-48 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āļāļēāđāļĢāļīāđāļĄāđāļŦāļĒāļē colchicine āļāļēāļāļ§āļē 48 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāļ āļēāļĒāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļ āļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļāļĒāļēāļāļ°āļĨāļāļĨāļāļāļĒāļēāļāļĄāļēāļ (3) āļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļāļĒāļē colchicine āļāļāļāļīāļāļ°āđāļĢāđāļīāļĄāļāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē 6 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļĢāļĢāđāļāļēāļĨāļāļŦāļĨāļąāļāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē 12 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāđāļĨāļ°āļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļĄāđāļāļāļŦāļēāļĒāđāļāđāļ 75% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļŦāļĨāļąāļāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļēāļ 48-72 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āđāļĄāļāļ§āļĢāđāļŦāļĒāļē colchicine āļāđāđāļēāļ āļēāļĒāđāļ 7 āļ§āļąāļāļŦāļĨāļąāļāđāļŦāļĒāļēāđāļāđāļĨāļ§āđāļāđāļ·āļāļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļīāļĐāļāļāđāļāļāļĢāļ°āļāļđāļ (3)
āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļāļ colchicine āđāļāđāļ āļāļĨāļ·āđāļāđāļŠāđāļĨāļ°āļāļēāđāļāļĩāļĒāļāļāļĒāļēāļāļĢāļļāļāđāļĢāļ, āļāļāļāđāļŠāļĩāļĒ āđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļāļ āļāļēāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļķāđāļāļāļ§āļĢāļŦāļĒāļļāļāļĒāļē āļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļ 50-80% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļķāđāļāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāđāļāļāļāļēāļāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļāļīāļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļ dehydration āļāļēāļāļāļ°āđāļāļāļ āļēāļ§āļ°āđāļāļĢāļāļāļāļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē āļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāđāļ·āļāđ āđāļāđāļ seizure disorders, respiratory depression, hepatic and muscle necrosis, renal damage, fever, granulocytopenia, aplastic anemia, disseminated intravascular coagulation (DIC) āđāļĨāļ° alopecia āļŠāļ§āļāđāļŦāļāļāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļĩāđāļĢāļēāļĒāđāļĢāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāļāļąāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļāđāļŠāļĩāļĒāđāļ
Colchicine āđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļēāđāļĄāļāļ§āļĢāđāļŦāđāļāļāļđāļāļĩāđāļĄāļĩ creatinine clearance āļāļāļĒāļāļ§āļē 50 mL/min āļāļāļ°āļāļĩāđ IV colchicine āđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐāļāļĩāđāļĢāļļāļāđāļĢāļ āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄāļĄāļĩāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļāļāļ§āļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļēāļĢāļāļāļēāļĢāđāļ IV colchicine āļāļąāļāļŦāļāļķāđāļāļĢāļ°āļāļļāļ§āļēāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐāđāļāļīāļāđāļāļ·āđāļāļāļĄāļēāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĒāļēāļāđāļĄāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄāđāļĨāļ°āļāļāļāļīāļāļ°āđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļāļĨāļēāļāđāļāļāļēāļĢāđāļŦāļāļāļēāļāļĒāļē (āđāļĄāđāļāļīāļ 4 mg āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāđāļāļĨāļ°āļāļĢāļąāđāļ)(10)
āļāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļēāļĒāļāļąāļ§āļāļāļāļĒāļē colchicine āđāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒāđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļĒāļēāļāļĢāļ§āļāđāļĢāđāļ§ āđāļĨāļ°āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļŦāļĒāļēāđāļāļ single dose āđāļāļĩāļĒāļ 10% āđāļāļēāļāļąāđāļāļāļĩāđāļāļđāļāļāļąāļāļāļēāļĒāļāļāļāļ āļēāļĒāđāļ 24 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāđāļĢāļ āđāļĨāļ° colchicine āļĒāļąāļāļāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĢāļ§āļāļāļāđāļāđāļ polymorphonuclear leukocytes āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļŦāļĒāļēāđāļāđāļĨāļ§ 10 āļ§āļąāļ āļāđāļķāļāļŦāļĄāļēāļĒāļāļ§āļēāļĄāļ§āļē āļāļēāļāļĢāļķāđāļāļāļĩāļ§āļīāļāļāļāļāļĒāļēāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 30 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ Metabolism āđāļĨāļ° excretion āļāļāļ colchicine āļāļ°āđāļŠāļĩāļĒāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļāđāļĨāļ°āđāļĢāļāļāļąāļ
āļāļēāļĢāļāļĩāđāļāļ°āđāļĨāļ·āļāļāļ§āļēāļāļ°āđāļ NSAIDs āļŦāļĢāļ·āļ colchicine āļāļēāļāļāļ°āļāļķāđāļāļāļąāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļ·āđāļāđ āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļŠāļđāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāđāļēāļĨāļąāļāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāđāļĢāļāļŦāļąāļ§āđāļāļĨāļĄāđāļŦāļĨāļ§ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļīāļĐāļāļēāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
23
āļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢ, bleeding diathesis (āļĄāļĩāđāļāļ§āđāļāļĄāļ§āļēāļāļ°āđāļāļīāļ bleeding) āļŦāļĢāļ·āļ āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļāđāļŠāļĩāļĒāđāļāļāļ§āļĢāļāļ°āđāļāļĒāļē colchicine
āđāļāļāļāļ°āļāļĩāđāļĢāļāļĪāļāļāļīāđāđāļāļāļ§āļāļāļāļ NSAIDs āļŦāļĢāļ·āļ colchicine āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļŦ narcotic analgesic āđāļāļ morphine 10 mg 1-2 āļāļĢāļąāđāļ āđāļ
āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāđāļāļāđāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē colchicine āđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļēāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ recurrent acute gout āļāļ°āđāļāļāļĨāļēāļ§āļāļķāļāļāļāđāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļāļ§āļĢāļāļ°āļāļĢāļēāļāļāļķāļāđāļāļāđāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļĩāđāļāļēāļāļāļąāļ āđāļĨāļ°āļ§āļąāļāļāļļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļĩāđāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļ
āļāļāđāļāļāđāļĩāđāļāļāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē colchicine āļāļĒāļēāļāļāļĨāļāļāļ āļąāļĒāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļāļēāļ (āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļēāļāļĒāļē āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāđāļĢāļāļāļĒāļēāļāļēāļĨāđāļŦāļĒāļķāļāļāļēāļĄāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļāļāļŠāļĄāļēāļāļĄāļĢāļđāļĄāļēāļāļīāļŠāļāļąāđāļĄ) āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē colchicine (0.6 mg/tablet) āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļāļēāļ 1) āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļ āļēāļĒāđāļ 48 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ 2) āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļē 1 āđāļĄāđāļ āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļąāđāļāļāļēāļĒāļąāļāđāļĄāļŦāļēāļĒāļāļ§āļāļāļ āđāļŦāļāļēāļāļāđāđāļēāđāļāļāļļāļ 6 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāđāļāļ§āļąāļāđāļĢāļ āļāļāļāļ§āļē
āļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļ°āļāļļāđāļĨāļēāļĨāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļŠāļĩāļĒ āļāļĨāļ·āđāļāđāļŠ āļāļēāđāļāļĩāļĒāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļ§āļāļāļāļ 3) āļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāļĒāļąāļāđāļĄāļāļļāđāļĨāļēāļĨāļāđāļ 1 āļ§āļąāļāļŦāļĨāļąāļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļē āđāļŦāļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļĨāļāđāļŦāļĨāļ·āļāļāļĢāļąāđāļāļĨāļ° 1 āđāļĄāđāļ āļ§āļąāļ
āļĨāļ° 2 āļāļĢāļąāđāļ āđāļāļē āđāļĨāļ°āđāļĒāđāļ (āļŦāļĢāļ·āļāļāļļāļ 12 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ) āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļīāļāļāļāļāļąāļāļāļāļāļ§āļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļ°āļāļļāđāļĨāļēāļĨāļ āđāļāļĢāļ§āļĄāđāļĨāļ§āđāļāļĒāļēāļāļīāļāļāļāļāļąāļāđāļĄāđāļāļīāļ 5 āļ§āļąāļ (āļāļāļēāļāļĒāļēāļŠāļ°āļŠāļĄāđāļāļēāļāļąāļ 7.2 mg)
4) āđāļĄāļāļ§āļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāđāļāļīāļ 10-12 āđāļĄāđāļ (6 - 7.2 mg) āļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĨāļ°āļāļĢāļąāđāļ 5) āļāļēāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļĨāļ·āđāļāđāļŠ, āļāļēāđāļāļĩāļĒāļ, āļāļāļāđāļŠāļĩāļĒ, āđāļĄāļŠāļāļēāļĒāđāļāļāļāļ, āļāļ·āđāļāļāļķāđāļāļāļĩāđāļāļīāļ§āļŦāļāļąāļ, āđāļ, āđāļāđāļāļāļ āđāļĨāļ°āđāļĨāļ·āļāļāļāļāļ
āđāļāļĒāđāļĄāļāļĢāļēāļāļŠāļēāđāļŦāļāļļ āļāļēāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĨāļēāļ§āđāļŦāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļĨāļ°āđāļāļāļāđāļāļāļĒāļāļąāļāļāļĩ 6) āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļē āđāļĨāļ°āļŦāļēāļĒāļāļ§āļāļāļāđāļĨāļ§ āļŦāļēāļĄāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāđāđāļēāļ āļēāļĒāđāļ 7 āļ§āļąāļ (āđāļāđāļ·āļāļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļ
āļāļīāļĐāļāļēāļāļĒāļē) āļāļ 7 āđāļāđāļīāļĄāđāļāļīāļĄāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒ
7) āļāļēāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĒāļđāļāļāļāđāļĨāļ§ āđāļŦāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļąāđāļāļāļāđāļ āđāļĄāļāđāļēāđāļāļāļāļāļāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđ
C. Steroids Systemic steroids āļāļīāļāļēāļĢāļāļēāđāļŦāđāļĄāđāļ·āļāļĄāļĩāļāļāļŦāļēāļĄāđāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļēāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĩāđāđāļĄāđāļāļŠāđāļāļĩāļĒāļĢāļāļĒāļ āđāļāļ āđāļĨāļ·āļāļāļāļāļāđāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āļŦāļĢāļ·āļāđāļāļ§āļēāļĒ āļĄāļĩāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļŦāļĨāļēāļĒāļāļ āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļķāļāđāļĄāļāļ°āđāļāļāđāļĄāļāļĩāđāļāļ āļāļēāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļēāļāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāđāļŦāļĒāļēāļāļāļĢāļāļīāđāļāļŠāđāļāļĩāļĒāļĢāļāļĒāļāļāļĩāļāđāļāļēāļāļāļāļāļ (intraarticular corticosteroid) (1, 9)
āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļ NSAIDs āđāļĄāđāļāļĩāļĒāļāļāļāļāļēāļāļāļ°āđāļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļŦ intra-articular steroids āđāļĨāļ° systemic steroids āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļāļāļ§āļĒ āļāļąāļāļāļąāđāļ Steroids āļāļ°āļāļđāļāđāļāđāļāļŠāđāļēāļĢāļāļāđāļ§āđāļāļāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļĄāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļāļĒāļē āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļāļāļŦāļēāļĄāđāļāļĒāļē NSAIDs āđāļĨāļ° colchicine āđāļāļāļŦāļĨāļąāļ
āđāļāļāļēāļĢāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāđāļŦāļĒāļēāļāļāļĢāļāļīāđāļāļŠāđāļāļĩāļĒāļĢāļāļĒāļ āļāļ§āļĢāļĄāļąāđāļāđāļāļ§āļēāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļīāļāđāļāļ·āđāļāđāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ āđāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļāļĢāļāļīāđāļāļŠāđāļāļĩāļĒāļĢāļāļĒāļ āļāļ§āļĢāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāđāļŦāļĒāļē colchicine āļāļāļēāļāļāđāđāļē (0.6 āļĄāļ./āļ§āļąāļ) āļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒ
āđāļāđāļ·āļāļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļĢāļīāļāļāđāđāļē
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
24
āļāļēāļĢāļāļĩāļāļĒāļēāļāļāļĢāļāļīāđāļāļŠāđāļāļĩāļĒāļĢāļāļĒāļāđāļāļēāļāļāļāļāļ āļāļ§āļĢāđāļāđāļāļ§āļēāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļīāļāđāļāļ·āđāļāđāļāļāļāļāļāļ āđāļāļāļĢāļāļĩāļāļĩāđāđāļĄāđāļāđāļāļāļ§āļĢāđāļāļēāļ°āđāļāļ·āđāļāļāļēāļāļāđāđāļēāđāļāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāļĩāļāļĒāļēāđāļāļēāļāļāļāļāļāđāļŠāļĄāļ
āļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļ°āļāđāļēāđāļāļĒāļāļąāđāļ§āđāļāļāļāļ corticosteroids āļāļ·āļ 20-30 mg āļāļāļ§āļąāļāļāļāļ prednisolone āļāļāļīāļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļāļĩāļĒāļāđāļāļēāļāļąāļ (āļŠāļĄāļēāļāļĄāļĢāļđāļĄāļēāļāļīāļŠāļāļąāđāļĄāđāļŦāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒāđāļāļ°āļāđāļēāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļāļĢāļāļīāđāļāļŠāđāļāļĩāļĒāļĢāļāļĒāļāđāļāļĒāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļŦāļĢāļ·āļāļāļĩāļ āđāļŦāđāļāļĩāļĒāļāđāļāļēāļāļąāļāļāļāļēāļāļĒāļē prednisolone 15-20 mg/day (1) āļāļđāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 4 āļāļĢāļ°āļāļāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļŠāļĄāļĄāļđāļĨāļāļāļāļĒāļēāļāļāļĢāļāļīāđāļāļŠāđāļāļĩāļĒāļĢāļāļĒāļāļāļēāļāđ) āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļĩāđāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļĩāđāđāļāļ°āļāđāļē āļāļ·āļ 1-3 āļŠāļąāļāļāļēāļŦ āđāļĨāļ°āļāļ§āļĢāļĢāļĩāļāļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļĨāļāđāļāļĒāđāļĢāđāļ§āđāļĄāđāļ·āļāļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāļāļķāđāļ āļāļąāļ§āļāļĒāļēāļāđāļāļ āđāļŦāđāļāļāļāļēāļ 30-60 mg āđāļāļāđāļ§āļĨāļē 3-5 āļ§āļąāļ āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļŦāļĨāļēāļĒāļāļ āļāļāļĒāđ āļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļąāđāļāļĨāļ° 5 mg āđāļāļāļ§āļ 10-14 āļ§āļąāļ āđāļĨāļ§āļŦāļĒāļļāļāļĒāļē āđāļāđāļ·āļāļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļāļĨāļąāļāļĄāļēāđāļāļāļāđāđāļēāđāļāļāļ§āļāļāļĩāđāļāļāļāļĒāļē steroid āļĒāļē steroids āļāļāļāļīāļāļ°āđāļāđāļ§āļĨāļē 12 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāļāļķāļāļāļ°āļāļāļāļĪāļāļāļīāđ āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļ adrenocorticotropic hormone (ACTH) gel āđāļŦ 40-80 USP units āļāļēāļ IM āļāļļāļ 6-8 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āļāļēāļ 2-3 āļ§āļąāļ āđāļĨāļ§āļāļāļĒāđ āļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļĨāļ āđāļĨāļ°āļŦāļĒāļļāļāļĒāļē āļŦāļĢāļ·āļ āļāļĩāļ triamcinonlone hexacetonide āđāļāļēāļāļāđāļāļāļāļēāļ 20-40 mg āđāļĄāđāļ·āļāļĄāļĩāļāļāļāļĩāđāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļ 1 āļŦāļĢāļ·āļ 2 āļāļ (3)
āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāđāļāļāđāļĄāļĄāļĩāļāļĨāļļāļĄāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļąāļāļŦāļāļķāđāļāđāļŠāļāļāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāļĩāļ triamcinolone acetonide āđāļāļāļāļēāļ 10 mg 1 āļāļĢāļąāđāļ āđāļŦāļāļđāļāļ§āļĒāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļāļēāļ 19 āļĢāļēāļĒ āļāļāļ§āļēāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļ§āļāđāļāļ āļēāļĒ 48 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āđāļāļĒāļāļēāđāļāļĨāļĩāđāļĒ VAS pain score āļĨāļāļĨāļāļāļēāļ 88 āđāļŦāļĨāļ·āļ 0 āļāļĩāđāđāļ§āļĨāļē 48 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāļŦāļĨāļąāļāđāļŦāļĒāļē (9) āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 4 āļāļāļēāļāļĒāļēāļŠāļĄāļĄāļđāļĨ āđāļĨāļ°āļĪāļāļāļīāđāļāļāļ corticosteroids (15)
Drug Anti-inflammatory
Potency Equivalent Dosage
(mg) Mineralocorticoid
Activity Hydrocortisone 1.0 20.00 2+ Cortisone 0.8 25.00 2+ Prednisone 4.0 5.00 1+ Prednisolone 4.0 5.00 1+ Triamcinolone 5.0 4.00 0 Dexamethasone 20-30 0.75 0 āļāļēāļĢāļāļđāļāđāļāļēāļāđāđāļēāđāļāļāļāļāļāļ (intra-articular aspiration) āđāļāđāļ·āļāļĨāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļĒāļēāļāļāļąāļāļāļĨāļąāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ intra-articular hypertension āļāļĩāđāļāļ§āļ āļĢāļ§āļĄāļāļąāđāļāđāļāđāļ·āļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāļāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļąāļāđāļāļĒāļāļąāđāļ§āđāļāļāļēāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĄāđāļāļĄāļĩāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļŦāļĨāļēāļĒāļāļ āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄāđāļĄāļĄāļĩāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāđāļāļāļĄāļĩāļāļĨāļļāļĄāļāļ§āļāļāļļāļĄāļŠāļāļąāļāļŠāļāļļāļāļāļēāļĢāđāļ (9) āļ. āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļāļāļāļāļāļąāļ (Prophylactic therapy) āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļĢāļąāđāļāđāļĢāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļāļāļāļāļāļāļīāđāļ§āļāļĩāđāđāļāļāļĢāļąāđāļāđāļĢāļ āļāđāļēāđāļāļāļāļĩāđāļāļ°āļāļāļāļāļąāļāļŠāļīāļāđāļāļ§āļēāļāļ°āļāļāļāđāļŦāļāļēāļĢāļāļāļāļāļąāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļĄ āđāļāļĒāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļĢāļąāđāļāđāļĢāļāđāļāļāđāļĄāļĄāļēāļ āđāļĨāļ°āļāļāļāļŠāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļąāļāļāļĩ, āļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļŠāļđāļāļāļķāđāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļĨāđāļāļāļāļĒ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļēāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āđāļāļāļ§āļ 24 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāđāļĄāļĄāļēāļāļāļ§āļē 1,000 āļĄāļ. (āđāļāļĢāļąāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļāļāļī) āđāļĨāļ§ āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļāļāļāļąāļāļāđāđāļĄāļāđāļēāđāļāļ (3)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļĩāđāļāļđāļāļ§āļĒāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļāļēāļāļāļĩāļāļāļĢāļąāđāļāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļāļĄāļēāļāļāļąāđāļāđāļāđāļĄāļāļĩāđāļ§āļąāļ āļāļāļāļķāļāļŦāļĨāļēāļĒāđ āļ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļēāļāļāļāļāļēāļāļāļ°āđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļĩāļāđāļĨāļĒ āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļēāļāļāļ§āļē 60% āļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļĢāļąāđāļāļāļĩāđ 2 āļ āļēāļĒāđāļ 1-2 āļ āļāļēāļāļāļāļāļēāļāļāļ°āđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļĩāļāđāļāļāļ§āļāđāļ§āļĨāļē 5-10 āļ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļķāļāļāļ§āļĢāļāļāļĒāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļķāđāļāļĄāļēāđāļŦāļĄāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āđāļāļāļāļĩāđ āđāļĄāļĄāļĩāļāļ°āđāļĢāļāļĩāđāļāļāļāđāļŠāļĩāļĒāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļķāđāļāļĄāļēāđāļŦāļĄ āđāļāļĢāļēāļ°āļ§āļēāđāļāļĒāļāļāļāļīāđāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļŦāļŦāļēāļĒāđāļāļ āļēāļĒāđāļāđāļ§āļĨāļēāđāļĄāļāļĩāđāļ§āļąāļāđāļĄāđāļ·āļāđāļāļīāļāļāļķāđāļ (3, 10) āđāļāļāļēāļāļāļĢāļāļāļēāļĄ āļāļēāļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļļāļāđāļĢāļ, āļĄāļĩāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļŦāļĨāļēāļĒāļāļ, āļĄāļĩāļāļļāļĄāđāļāļāļŠ, āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļĢāļāļāļāļāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļđāļāđāļāļ āļēāļāļāļēāļĒāļĢāļąāļāļŠāļĩ, āļĄāļĩāļāļāļāļāļīāđāļ§āļāļĩāđāđāļ, āļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļŠāļđāļ (âĨ 9.0 mg/dL) āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļēāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļĄāļēāļāļāļ§āļē 800 āļĄāļ. āđāļāđāļ§āļĨāļē 24 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āļāđāļāļ§āļĢāđāļŦāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļāļāļāļāļāļąāļāļāļąāļāļāļĩāđāļĄāđāļ·āļāļŦāļēāļĒāļāļēāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļĨāļ§ āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāļķāļāđāļĄāļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļāļāļāļī āļŦāļĢāļ·āļāļŠāļđāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļĨāđāļāļāļāļĒāđāļāļāļēāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļĒ (āļĄāļēāļāļāļ§āļē 2-3 āļāļĢāļąāđāļāļāļāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļĢāļĩāļĒāļāļ§āļē recurrent attacks) āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļāļāļāļąāļāļāđāđāļāļāļŠāļīāđāļāļāļĩāđāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄ (1, 3, 9, 13) Prophylactic control of symptomatic hyperuricemia (āļāļēāļĢāļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļāļĨāļąāļāđāļāļāļāđāđāļē (1))
āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļāļāļāļąāļāđāļāļāļ§āļĒāļāļēāļĢāđāļŦ colchicine āļāļļāļāļ§āļąāļāđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļē āļŦāļĢāļ·āļāđāļŦāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē colchicine (1, 3) 1. āđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļĄāļĄāļĩāļāļļāļĄāđāļāļāļŠ āđāļĨāļ°āļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļāļāļāļī āļŦāļĢāļ·āļāļŠāļđāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļĨāđāļāļāļāļĒ 2. āđāļāļĢāļēāļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļāļĒ āđāļāļ āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļļāļ 1-2 āđāļāļ·āļāļ āļāļ§āļĢāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāđāļŦāļĒāļē colchicine 0.3-1.2 āļĄāļ./āļ§āļąāļ
āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļļāļāļ§āļąāļ (āļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ) āļāļāļēāļāļĒāļē colchicine āļāļēāļāļāļĢāļąāļāđāļāļāļēāļĄāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļ āļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 7
3. āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļēāđāļĢāļīāļāđāļĄāļāļāļĒ āđāļāļ āļāļļāļ 3-4 āđāļāļ·āļāļāļāļķāđāļāđāļ (âĪ 4 āļāļĢāļąāđāļāļāļāļ) āļāļēāļāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāđāļŦāļĒāļē colchicine āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļ§āļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļĢāļīāļ āđāļāļĒāđāļĢāļīāđāļĄāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāđāļĄāļ·āđāļāđāļĢāļīāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļ āļāļąāļāļāļĩāđāļāļĨāļēāļ§āđāļĨāļ§
4. āļāļēāļĢāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļŦāļĒāļļāļāļĒāļē colchicine 4.1 āļāļēāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĄāļĄāļĩāļāļļāļĄāđāļāļāļŠ āđāļŦāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļŦāļĒāļļāļāļĒāļē colchicine āđāļĄāđāļ·āļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĄāļĄāļĩāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļēāđāļĢāļīāļ
āļ āļēāļĒāļŦāļĨāļąāļāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļāļāļļāļĄāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļēāļĄāđāļāļāļāļāļĩāđāļāļāļāļāļēāļĢ āđāļāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļē 6-12 āđāļāļ·āļāļ
4.2 āļāļēāļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļāļļāļĄāđāļāļāļŠ āđāļŦāļĒāļēāđāļāļāļāļāļ§āļāļāļļāļĄāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļēāļĄāđāļāļāļāļāļĩāđāļāļāļāļāļēāļĢ āđāļĨāļ°āļāļļāļĄāđāļāļāļŠāļŦāļēāļĒāđāļāđāļāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļē 6-12 āđāļāļ·āļāļ
āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ (Uricosuric agents or xanthine oxidase inhibitors)(1)
āļāļļāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļ·āđāļāļĨāļ°āļĨāļēāļĒāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāļāļĩāđāļŠāļ°āļŠāļĄāļāļēāļĄāđāļāļ·āđāļāđāļĒāļ·āđāļāļāļēāļ āđ āļāļāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒāļāļāļāđāļ āđāļĨāļ°āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļķāđāļāļĄāļēāļāļĩāļ (9) āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļ°āđāļāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāđāļāđāļĄāļāļĩāđāđāļĄāđāļ·āļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļīāļāļāļāļāļąāļāļāļĒāļēāļāļŠāļĄāđāđāļēāđāļŠāļĄāļāđāļāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļĒāļēāļāļāļāļĒ 4-5 āļ
āļāļ§āļĢāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāđāļŦāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ āđāļĄāđāļ·āļ 1. āļĄāļĩāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļēāđāļĢāļīāļāļĄāļēāļāļāļ§āļē 3 āļāļĢāļąāđāļ/āļ āđāļāļĒāļāļĩāđāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē colchicine āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāđāļāļ·āđāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļāļāļĨāļąāļāļāđāđāļēāđāļĨāļ§āļāļļāļāļ§āļąāļ (āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļ°āļāļ§āļĒāļāļĢāļ°āļŦāļĒāļąāļāļāļēāđāļāļāļēāļĒ [cost-saving āļāļ·āļ āļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļĄāļēāļāļāļ§āļē āđāļĨāļ°āđāļŠāļĩāļĒāļāļēāđāļāļāļēāļĒāļāļāļĒāļāļ§āļēāđāļĄāļ·āđāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļĄāđāļŦāļĒāļē] āđāļĄāđāļ·āļāļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāļāļąāđāļāđāļ 3 āļāļĢāļąāđāļāļāļāļāļāļķāđāļāđāļ (9))
2. āļĄāļĩāļāļļāļĄāđāļāļāļŠ 3. āļĄāļĩāļāđāļīāļ§āđāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° 4. āļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļāļēāļāļąāļāļŦāļĢāļ·āļāļĄāļēāļāļāļ§āļē 9.0 mg/dL 5. āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļāļāļāļēāļāđāļāđāļāļēāļāļąāļāļŦāļĢāļ·āļāļĄāļēāļāļāļ§āļē 800 mg āļāļāļ§āļąāļ āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļ§āļĢāđāļĢāļīāđāļĄāļĒāļēāļ āļēāļĒāļŦāļĨāļąāļāļāļĩāđāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļŦāļēāļĒāļŠāļāļīāļāđāļĨāļ§āđāļāļēāļāđāļąāļ (āļāļ§āļĢāđāļŦāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļĄāļĩ
āļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļĄāļēāđāļĨāļ§āļāļēāļ 3-4 āļŠāļąāļāļāļēāļŦ āļŦāļĢāļ·āļāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāļāļ§āļē 2 āļŠāļąāļāļāļēāļŦāļāļķāđāļāđāļ (12, 16)) āđāļāļĢāļēāļĒāļāļĩāđāđāļāļĒāđāļāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĒāļđāđāļĨāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļāļāļāļāļāļķāđāļāļĄāļē āđāļŦāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļāļāļāļāđāļāļĒāđāļ NSAIDs āļŦāļĢāļ·āļ colchicine āđāļĄāļāļ§āļĢāļāļĢāļąāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĩāđāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļĢāļąāļāļāļāļ°āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļāļąāļāđāļŠāļ āđāļĄāđāļ·āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļŦāļēāļĒāļāļĩāđāļĨāļ§āļāļķāļāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļāļĢāļąāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļāđāļ
āļāļēāļĢāđāļĢāļīāđāļĄāđāļŦāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļ§āļĢāđāļĢāļīāđāļĄāđāļŦāļĒāļēāđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļēāļāļāļ āđāļĨāļ§āļāļāļĒ āđ āļāļĢāļąāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļļāļ 2-4 āļŠāļąāļāļāļēāļŦ āļāļĢāļāļĄāļāļąāļāļāļĢāļ§āļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļ āļāļĢāļąāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļāđāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļāđāđāļēāļāļ§āļē 5.5 mg/dL āļāļēāļĄāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļāļāļŠāļĄāļēāļāļĄāļĢāļđāļĄāļēāļāļīāļŠāļāļąāđāļĄāđāļŦāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒ (āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļāļ EULAR āļ.āļĻ. 2006 āđāļĨāļ°āđāļāļāđāļēāļĢāļēāļāļēāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļŦāļāļąāđāļāđāļāļēāļŦāļĄāļēāļĒāđāļ§ âĪ 6.0 mg/dL (3, 9)) āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļāđāļāļāļŠāļĄāļēāļāđāđāļĨāļ°āļāļēāļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāļāđāļēāļāļ§āļāļĄāļēāļāļāļēāļāļāļąāđāļāđāļāļēāļŦāļĄāļēāļĒāļāļāļ SUA āđāļŦāļāđāđāļēāļĨāļāļāļĩāļāđāļāļ·āđāļāđāļĢāļāļāļ§āļēāļĄāđāļĢāđāļ§āđāļāļāļēāļĢāļĨāļāļāļāļēāļāļāļāļāļāļāļāđāļāļāļŠ (9) āļāļđāļāļ§āļĒāļāļ§āļĢāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē colchicine āđāļāļāļāļēāļ 0.6 mg āļ§āļąāļāļĨāļ° 2 āļāļĢāļąāđāļ āđāļĨāļ°/āļŦāļĢāļ·āļ NSAID āđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļēāļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒāđāļāļāļ§āļ 6-12 āđāļāļ·āļāļāđāļĢāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļ·āđāļāļĨāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļķāđāļāļāļēāļāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāđāļāļāļ§āļāđāļĢāļīāđāļĄāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ āđāļĨāļ°āļāļ§āļĢāđāļŦāļāļāđāļāļāļĩāļāđāļāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļĒāļēāļāļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļ 1 āđāļāļ·āļāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļāļĨāļąāļāļĄāļēāđāļāļāļāļāļāļīāđāļĨāļ§ (3, 9, 10)
āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļ§āļĢāđāļŦāļāļđāļāļ§āļĒāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļ·āđāļāļ āđāļāļĒāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāđāļŦāļĒāļēāđāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļāļāļāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļŦāļāļāļāļļāļĄāđāļāļāļŠāļŦāļēāļĒāđāļāļŦāļĄāļāđāļāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļĒāļēāļāļāļāļĒ 4-5 āļ āđāļāļĢāļēāļĒāļāļĩāđāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļēāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļēāđāļĢāļīāļāļāļāļāļāļāļāļĨāļąāļāđāļāļāļāđāđāļēāđāļ
āđāļāļĢāļēāļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāđāļīāļ§āđāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļāļāļāļēāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļĄāļēāļāļāļ§āļē 800 āļĄāļ./āļ§āļąāļ āļāļāļāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāđāļŦāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļāļīāļāļĒāļēāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĨāļāļ āđāļāļ§āļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāđāļĢāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ (Uricosuric agents) (1)
1. āļāļēāļĒāļļāļāļāļĒāļāļ§āļē 60 āļ 2. āļŦāļāļēāļāļĩāđāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļāļāļāļāļī (āļāļēāļĢāđāļāļĒāļē probenecid āļāļ§āļĢāļĄāļĩāļāļē creatinine clearance [CLCr]
āļĄāļēāļāļāļ§āļē 80 mL/min āļāļēāļĢāđāļāļĒāļē benzpromarone āļāļ§āļĢāļĄāļĩāļāļē CLCr āļĄāļēāļāļāļ§āļē 30 mL/min) (9) 3. āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļāļāļāļēāļāđāļāļāļāļĒāļāļ§āļē 800 āļĄāļ./āļ§āļąāļ (9) 4. āđāļĄāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļŦāļĢāļ·āļāļāļĢāļ§āļāļāļāļāđāļīāļ§āđāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° (no urolithiasis) (9)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļĒāļēāđāļĢāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ (Uricosuric agents) āļĒāļēāļāļĨāļļāļĄāļāđāļĩāļĨāļāļāļēāļĢāļāļđāļāļāļķāļĄāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĨāļąāļāļāļĩāđāļāļāđāļ āļŠāļ§āļāđāļŦāļāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āđāļāļāļĄāļĩ
āļāļēāļāļēāļĢāļāļ°āļāļąāļāļāļēāļĒāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļāļĒāļĨāļ āđāļĨāļ°āļāļđāļāļ§āļĒāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļāļ§āļĒ uricosuric agents āļāļąāļāđāļāđāļ probenecid (500 mg -1 g āļ§āļąāļāļĨāļ° 2 āļāļĢāļąāđāļ) āđāļĨāļ° sulphinpyrazone (100 mg āļ§āļąāļāļĨāļ° 3-4 āļāļĢāļąāđāļ) āļāđāļķāļāļĒāļēāļāļąāđāļāļŠāļāļāļāļąāļ§āļĒāļąāļāđāļāļāļāļąāļ§āđāļĨāļ·āļāļāļāļĩāđāđāļāđāļāļ alllopurinol āđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļāļāļāļāļī āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ benzbromarone āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒ mild to moderate renal insufiiciency āđāļāļāļēāļāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāđāļĨāđāļāļāļāļĒāļāļ hepatoxicity (āļĄāļĩāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļ hepatic failure āļŦāļĢāļ·āļ toxicity āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļŦāļĨāļēāļĒāļĢāļēāļĒ) (9)
āļĒāļēāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ§āļĢāļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩ urate nephropathy āđāļĨāļ°āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļŠāļđāļ āļĒāļēāļāļ°āđāļĄāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļāđāļĨāļ§ (creatinine clearance āļāļāļĒāļāļ§āļē 20-30 mL/min)
āļĒāļē probenecid āļāļđāļāļāļđāļāļāļķāļĄāđāļāļĒāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāđāļāļāļĩ āļĄāļĩāļāļēāļāļĢāļķāđāļāļāļĩāļ§āļīāļ 6-12 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē probenecid āđāļĢāļīāđāļĄāļāļ§āļĒāļāļāļēāļ 250 mg āļ§āļąāļāļĨāļ° 2 āļāļĢāļąāđāļāđāļāļāđāļ§āļĨāļē 2 āļŠāļąāļāļāļēāļŦ āđāļĨāļ§āđāļāđāļīāļĄāđāļāļ
500 mg āļ§āļąāļāļĨāļ° 2 āļāļĢāļąāđāļ āđāļāļāđāļ§āļĨāļē 2 āļŠāļąāļāļāļēāļŦ āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļąāđāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļīāđāļĄāđāļāļāļĢāļąāđāļāļĨāļ° 500 mg āļāļļāļāđ 1-2 āļŠāļąāļāļāļēāļŦāļāļāļāļ§āļēāļāļ°āđāļāļāļĨāļāļĩāđāļāļāđāļ āļŦāļĢāļ·āļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļīāđāļĄāđāļāļŠāļđāļāļŠāļļāļāļāļķāļ 2 g āļāļāļ§āļąāļāđāļāļāļēāļāļāļāļāļēāļĢ āļāļāļēāļāļĒāļēāđāļĢāļīāđāļĄāļāļāļāļĩāđāļāđāđāļēāļāļāļ uricosuric agents āļāļ°āļāļ§āļĒāļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļ āđāļĨāļ°āļĨāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ āļāļāļāļāļīāđāļ§āđāļāđāļ (1, 3)
āļāļ§āļĢāđāļāļ°āļāđāļēāļāļđāļāļ§āļĒāđāļŦāļāđāļ·āļĄāļāđāđāļēāļĄāļēāļāđ āđāļāđāļ·āļāļĨāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļāļāļāļīāđāļ§āđāļŦāļāđāđāļēāļāļĩāđāļŠāļļāļ āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 5-10% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļ probenecid āđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§āļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢ nausea, heartburn,
flatulence āļŦāļĢāļ·āļ constipation āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđ mild pruritic rash, drug fever āđāļĨāļ° renal disturbances (āđāļāļ āđāļāļāļāļāļāļāļīāđāļ§) āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļ
āļĢāļ°āļāļąāļ probenecid āđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļīāđāļĄāđāļāđāļāļĒāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē indomethacin āļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒ āđāļĨāļ° aspirin āļĒāļąāļāļĒāļąāđāļāļĪāļāļāļīāđāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļāļāļĒāļē probenecid āđāļĨāļ° sulphinpyrazone āļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļĒāļēāļāļ·āđāļāđāļŠāļāļāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 5 āđāļĨāļ° pharmacokinetic profile āļāļāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāđāļāļēāļ āđāļŠāļāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 6
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 5 Common drug interactions associated with therapy for gout and hyperuricemia Interacting drug Affected drug Effect
Allopurinol Allopurinol Allopurinol
Azathioprine Mercaptopurine Anticoagulants
Increased levels of azathioprine Increased levels of mercaptopurine
Enhanced anticoagulant effect Aspirin (low dose, 1-2 g/day) Uricosurics Decreased hypouricaemic effect
Probenecid Probenecid Probenecid Probenecid Probenecid Probenecid Probenecid Probenecid
Indomethacin Ketoprofen Naproxen
Methotrexate Zidovudine
Cephalosporins Dapsone Aspirin
Increased indomethacin levels Increased ketoprofen levels Increased naproxen levels
Increased methorexate levels Increased zidovudine levels
Increased cephalosporin levels Increased dapsone levels Increased aspirin levels
Sulphinpyrazone Anticoagulants Increased anticoagulant effect āđāļāļ§āļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ (Xanthine oxidase [XO] inhibitor or Allopurinol)(1)
1. āļĄāļĩāļāļļāļĄāđāļāļāļŠ 2. āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļāļāļāļēāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļĄāļēāļāļāļ§āļē 800 āļĄāļ./āļ§āļąāļ 3. āļĄāļĩāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļŦāļĢāļ·āļāļāļĢāļ§āļāļāļāļāđāļīāļ§āđāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° 4. āđāļāļĒāļēāđāļĢāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļāļāļāļēāļāđāļāđāļĄāđāļāļāļĨ Allopurinol (4) Allopurinol āđāļāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāļ§āļĢāđāļĨāļ·āļāļāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāđāļīāļ§āđāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļ
āđāļāļĨāļāļĨāļ āđāļāļāļāļ°āļāļĩāđāđāļāļĒāļēāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļēāļāļēāļĢ āļĒāļēāļāļēāļāļāļ°āļāļ§āļĒāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļāļāļ§āļĒ āđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļĢāļāļāļāļĢāļąāļ§āđāļāļāđāļĢāļāļāļĩāđ āļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄāļāļąāļāļāļēāļĢāļĨāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§ (9)
āļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§āđāļĄāļāļ§āļĢāđāļŦāđāļāļāļđāļāļ§āļĒ hyperuricemia āļāļĩāđāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢ āļāđāļķāļāļāļ°āđāļĄāļāļ§āļĒāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļ āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĒāļļāļāđāđāļēāļāļ§āļē 30 āļ āļāđāļķāļāđāļĄāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° āļāļ§āļĢāļāļ°āļāļāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļāļāļđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļēāļāđāļāļ·āđāļāļāļąāļāļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļāļāļāļīāļāļēāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāđāļāļēāļāļĨāļēāļāļāļāļāđāļāļāļāļāļāļĩāđāļāļ°āđāļĢāđāļīāļĄāđāļŦāļĒāļē allopurinol
āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļ chronic tophaceous gout āļāļēāļāļāļ°āđāļāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļŠāļĨāļēāļĒāļāļāļāļāļļāļĄāđāļāļāļŠāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļŦ allopurinol āđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§āļāļķāđāļāļāļāļāļīāļāļ°āđāļāđāļ§āļĨāļēāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 6 āđāļāļ·āļāļāļāļĩāđāļāļāļēāļāļāļāļāļāļļāļĄāđāļāļāļŠāļāļ°āđāļĢāļīāđāļĄāļĨāļāļĨāļ Pharmacodynamic/Pharmacokinetic āļāļāļ Allopurinol
Allopurinol āļĨāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļĒāļāļēāļĢāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļāđāļāļāđāļāļĄ xanthine oxidase āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļĒāļēāļĒāļąāļāļĨāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļāļ PRPP āļ āļēāļĒāđāļāđāļāļĨāļĨāļāļ§āļĒ āļāļąāļ§āļĒāļē Allopurinol āđāļāļāđāļĄāļĄāļĩāļĪāļāļāļīāđāđāļāļāļđāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļ oxipurinol āļāđāļķāļāđāļāļ active metabolite āļāļĩāđāļāļąāļāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 60-70% āļāļāļ allopurinol āļāļēāļāļĢāļķāđāļāļāļĩāļ§āļīāļāļāļāļ allopurinol āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 2
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
29
āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ (āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 6) Oxipurinol āļāļđāļāļāļąāļāļāļēāļĒāļāļēāļāđāļāļĢāļ§āļĄāļāļąāļ allopurinol āđāļĨāļ° allopurinol riboside (āđāļāļ metabolite āļŦāļĨāļąāļāļāļąāļ§āļāļĩāđāļŠāļāļ) oxipurinol āļāļ°āļāļēāļāļāļēāļĢāļāļđāļāļāļķāļĄāļāļĨāļąāļāļāļĩāđāļāļāđāļāđāļāļāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ āļāļąāļāļāļąāđāļ oxipurinol āļāļēāļāļāļ°āļŠāļ°āļŠāļĄāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļ āļēāļ§āļ°āđāļāļ§āļēāļĒ āļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļĨāļ°āļāļđāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļāļĨāļļāļĄ thiazide āļāļĩāđāļāļēāļāļāļ°āđāļāļīāļ volume contraction āđāļĨāļ° hypovolemia āđāļ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢ reabsorption āļāļ°āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāđāļāļ āļēāļ§āļ° volume contraction āļāļēāļāļĢāļķāđāļāļāļĩāļ§āļīāļāļāļāļ oxipurinol āđāļāļēāļāļąāļ 12-30 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļāļāļāļāļī
āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 6 Pharmacokinetic parameters for gout drugs
Agent t1/2(h) Tmax(h) VD (L/kg) Protein binding Clearance, hepatic (L/ h) Allopurinol Colchicine Probenecid Sulphinpyrazone
1-3a 20
4-12b 1-2
2-6 2 4 3
- 1-2
0.12-0.18 0.06
0-4.5 31
85-95 98-99
46 36 1.4 1.4
a Active metabolite 12-30 h. b 3-8 h (0.5g); 6-12 h (2 g).
āļĪāļāļāļīāđāđāļāļāļēāļĢāļĨāļ SUA āļāļāļ allopurinol āļāđāļąāļāļāļķāđāļāļāļąāļāļāļāļēāļāļĒāļē āđāļāļĒāļāļāļ§āļēāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļāļļāļāđ 100 mg āļāļ°āļĨāļ SUA āļĨāļāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 1 mg/dL (60 mmol/mL) āļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļāļĢāļđāļāļāļĩāđ 7
āļĢāļđāļāļāļĩāđ 7 Dose-dependent serum uric acid lowering effect āļāļāļ allopurinol (r=0.70, p<0.01) (9) āļāļēāļĢāđāļŦāļāļāļēāļāļĒāļē Allopurinol āļāļ§āļĢāđāļŦāđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļē 100 mg/day āđāļĨāļ§āđāļāđāļīāļĄāļāļĢāļąāđāļāļĨāļ° 100 mg āļāļļāļāđ 2-4 āļŠāļąāļāļāļēāļŦ āļāļāļāļ§āļēāļāļ°āļāļķāļāļāļēāđāļāļēāļŦāļĄāļēāļĒāļāļāļ SUA (Go Low, Go Slow! ) āđāļŦāļāļĢāļąāļāļāļāļēāļāļĒāļēāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļ (9)
āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāđāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļŦāļāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļāļ allopurinol āļāļēāļĄāļāļē creatinine clearance āđāļŠāļāļāđāļ§āđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 7 āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļāļāļāļāļīāļāļāļēāļāļĒāļēāđāļĢāļīāđāļĄāļāļāļāļāļ allopurinol āđāļĄāļāļ§āļĢāđāļāļīāļ 300 mg āļāļāļ§āļąāļ āļĢāļ°āļāļąāļāļāļāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļāļāļĩāđāļāļķāļāļāļ§āļēāļĄāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļāđāļāđāļ āļāļđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļēāļāļāļēāļāļāļēāļāđāļāļ·āđāļāļ§āļē
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
30
āļāļāļēāļāļĒāļē allopurinol āļāļĩāđāļāļĢāļąāļāļāļēāļĄ creatinine clearance āļāļ°āļāļ§āļĒāļĨāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļ allopurinol hypersensitivity syndrome āđāļ āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 7 āļāļāļēāļāļĒāļē Colchicine āđāļĨāļ°āļĒāļēāļĨāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļ āļāļēāļĄāļĢāļ°āļāļąāļāļāļēāļĢ
āļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļ (1, 12, 17) Colchicine Allopurinol Probenecid
CLCR Dose CLCR Dose CLCR Dose âĨ 50 35-50 10-34 <10
0.3-1.2 mg/day 0.3-0.6 mg/day
0.3-0.6 mg āļāļļāļ 2-3 āļ§āļąāļ āļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāđāļĩāļĒāļ
âĨ 100 60 40 20 10 <10
300 mg/day 200 mg/day 150 mg/day 100 mg/day 100 mg āļ§āļąāļāđāļ§āļāļ§āļąāļ 100 mg āļŠāļąāļāļāļēāļŦāļĨāļ° 3 āļāļĢāļąāđāļ
âĨ 50 <50
500 mg-1 g āļ§āļąāļāļĨāļ° 2 āļāļĢāļąāđāļ āļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāđāļĩāļĒāļ
āļŦāļĄāļēāļĒāđāļŦāļ āļļ CLCR: creatinine clearance (mL/min), Dose: maintenance dose āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļāļ Allopurinol āđāļāđāļ skin rash, leucopenia, GI toxicity āđāļ
āļāļēāļāļāļĢāļąāđāļ āđāļĨāļ°āđāļāļīāđāļĄāļāļ§āļēāļĄāļāļĩāđāļāļāļ acute gouty attacks āđāļāļāļ§āļāđāļĢāļīāđāļĄāļāļāļĢāļąāļāļĐāļē āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāđāļĄāļāļ°āđāļĄāļāļāļĒāļāļ (āļāļąāļāļĢāļēāļāļēāļĒ 20%) āđāļ allopurinol āļāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāđāļāļ hypersensitivity reactions āļāđāļķāļ skin eruptions āđāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĩāđāļāļāļāļāļĒāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ āļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāđāļ·āļāđ āđāļāđāļ hepatotoxicity, acute interstitial nephritis āđāļĨāļ°āđāļ āđāļāļĒ hypersensitivity reactions (AHR) āđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ°āļĨāļāļĨāļāđāļĄāļ·āđāļāļŦāļĒāļļāļāļĒāļē āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļĒāļąāļāļāļāļāđāļēāđāļāļīāļāļāļāđāļ severe exfoliative dermatitis, various hematological abnormalities, hepatomegaly, jaundice, hepatic necrosis āđāļĨāļ° renal impairment āļāļēāļāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļŠāļ§āļāđāļŦāļāļāļĩāđāļĄāļĩ severe reactions āļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļāļĨāļāļĨāļāļāļķāđāļāļāđāļēāđāļŦāļāļāļēāļāļāļāļāļĒāļē allopurinol āļāļĩāđāđāļāļŠāļđāļāđāļāļīāļāđāļ āļāļēāļāļēāļĢāļāļīāļĐāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļāļ āļēāļĒāđāļ 2 āđāļāļ·āļāļāđāļĢāļāļāļāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĄāļ§āļēāļāļ°āļĄāļĩāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļāļ reactions āļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļķāđāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāļ§āļĒ (3, 4) āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩ allopurinol toxicity āđāļāļīāļāļāļķāđāļ āđāļŦāđāļ XO inhibitor āļāļąāļ§āļāđāļ·āļ (āļāļāļīāļ non-purine āđāļāđāļ febuxostat), uricosuric agent āļŦāļĢāļ·āļāļāđāļē allopurinol desensitization (āđāļāļāļĢāļāļĩāļāļĩāđāđāļāļ mild rash) (9)
Allopurinol āđāļŠāļĢāļīāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐāļāļāļ cytotoxic drugs āļāļĩāđāļāļđāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāđāļāļĒ xanthine oxidase āļāļāļēāļāļāļāļāļĒāļēāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđ (mercaptopurine āđāļĨāļ° azathioprine) āļāļ§āļĢāļĨāļāļĨāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē allopurinol āļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒ āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđ allopurinol āļĒāļąāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐāļāļāđāļāļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļāļĒāļē cyclophosphamide āļāļ§āļĒ
Allopurinol āļāļēāļāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļķāđāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļēāļāļāļ°āđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļķāđāļāļāļĩāļāđāļĨāļ°āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļķāļāđāļĄāļāļ§āļĢāđāļāļāļāļāļ§āļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļ°āļāļĢāļĢāđāļāļēāļĨāļ āļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāđāļāļāļēāļĢāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĨāļāļĨāļāđāļāđāļāļĒāļāļēāļĢāđāļŦāļĢāļ§āļĄāļāļąāļ NSAIDs āļŦāļĢāļ·āļ colchicine (1.5 mg/day) āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļ§āļ 3 āđāļāļ·āļāļāđāļĢāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§ āļāļāļēāļāļāļāļāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ(1)
1. Probenecid āļāļāļēāļ 1000-2000 āļĄāļ./āļ§āļąāļ āđāļāļāđāļŦāļ§āļąāļāļĨāļ° 2-3 āļāļĢāļąāđāļ 2. Benzbromarone āļāļāļēāļ 25-100 āļĄāļ./āļ§āļąāļ āđāļŦāļ§āļąāļāļĨāļ°āļāļĢāļąāđāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
31
3. Allopurinol āļāļāļēāļ 100-300 āļĄāļ./āļ§āļąāļ āđāļŦāļ§āļąāļāļĨāļ°āļāļĢāļąāđāļ āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē colchicine āļĢāļ§āļĄāļāļąāļ urate-lowering drugs āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļ benzbromarone āđāļāļāļđāļāļ§āļĒ
āđāļĢāļāđāļ āđāļŠāļāļāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 8 āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļ colchicine āļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļŠāļĩāļĒāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļ
āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 8 āļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāđāļŠāļāļāļāļķāļāļāļēāļĢāđāļ colchine āđāļ ULT āđāļĨāļ° benzbromarone āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļ Study Study Period Outcome Effect size NNT*
Colchicine 0.6 mg bid+Allopurinol vs. Allopurinol
3 āđāļāļ·āļāļ (n=43) âĨ 1 attack prevented - 2 [1-6]
Colchicine 0.5 mg/day+Probenecid 500 mg tid vs. Probenecid 500 mg tid
6 āđāļāļ·āļāļ (n=52)
Attacks/patient/month 0.74 [0.08-1.40] -
Allopurinol+Colchicine vs. Colchicine
1 āļ âĨ 1 attack prevented
SUAâ -
1.39 [0.78-2.01] 9 [-9, 3]
- Benzbromarone 100-200
mg/day vs. Allopurinol 100-200 mg/day in uremic patients
2 āļ SUAâ SUA <6 mg/dL
1.50 [0.76-2.24] -
3 [2-15]
* = NNT [95%CI] āļāļāļāļ§āļĢāļĢāļ°āļ§āļąāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē(1) 1. āļāļēāļĢāđāļŦ NSAIDs āļāļ§āļĢāļĢāļ°āļ§āļąāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļŠāļđāļāļāļēāļĒāļļ (āļĄāļēāļāļāļ§āļē 60 āļ) āļĄāļĩāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāđāļāļĨāđāļāļāļĢāļ°āđāļāļēāļ°āļāļēāļŦāļēāļĢ āļĄāļĩ
āļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļāļāļāļāļĢāļāļ (NSAIDs āļāļāļīāļāļāļĩāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļĨāļāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļāļĄāļēāļāļāļ§āļē NSAIDs āļāļāļīāļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļ)
2. āļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē probenecid āđāļĨāļ° benzpromarone āļāļąāļāļĒāļē penicillin, ampicillin, dapsone, acetazolamide
3. āļāļēāļĢāđāļāļĒāļē 6-mercaptopurine āđāļĨāļ° azathioprine āļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļĒāļē allopurinol āđāļŦāļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļē 6-mercaptopurine āđāļĨāļ° azathioprine āļĨāļāļāļĢāļķāđāļāļŦāļāļķāđāļ
āļāļēāļĢāļāļīāļāļāļēāļĄāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē(1) āđāļāļĢāļēāļĒāļāļĩāđāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļĩāđāļāđāļēāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļąāļāđāļĄāđāļāđāļĨāļ·āļāļ āļŦāļāļēāļāļĩāđāļāļąāļ āļŦāļāļēāļāļĩāđāđāļ āļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļāļļāļ 6-12
āđāļāļ·āļāļ Asymptomatic hyperuricemia
āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļāļāļāļąāļāļāđāđāļāđāļ·āļāļāļāļāļāļąāļ acute gouty arthritis, tophi formation, nephrolithiasis āđāļĨāļ° chronic urate nephropathy āđāļāļŠāļēāļĄāļ āļēāļ§āļ°āđāļĢāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļ§āļāļāļļāļĄāđāļāļāļēāļĒāđāļĄāđāļ·āļāđāļāļīāļāļāļķāđāļ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļķāļāđāļĄāļāđāļēāđāļāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļāļāļąāļāļ āļēāļ§āļ°āđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđ āļāļēāļĢāļāļāļāļāļąāļ urate nephropathy āļāļķāļāļāļēāļāļ°āđāļāļāļāļāļāļāđāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāļĄāļēāļāļāļ§āļēāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļ āļēāļ§āļ°āļāļĩāđāđāļĄāđāļ·āļāđāļāļāđāļĨāļ§āđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĨāļąāļāļāļ·āļāđāļāļāļāļāļāļīāđāļāđāļĄāļ§āļēāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļĒāļēāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
32
āđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄ āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļĩ gouty nephropathy āļāđāđāļāļīāļāđāļāļāļāļĒāļĄāļēāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āđāļĨāļ°āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļĩāđāļ§āļēāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļĩāđāļŠāļđāļāđāļāļĒāļĨāđāļēāļāļąāļāļāļēāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāđāļĢāļāđāļāļāļąāđāļāļāđāļĒāļąāļāļāļāļ āđāļĨāļ°āļĒāļąāļāļŠāļĢāļļāļāđāļĄāđāļ āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļāļāļāļāļĢāļāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāļāļāļĒāļĄāļēāļāļāļēāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĄāļĄāļĩāđāļĢāļāļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļŠāļđāļ āđāļĨāļ° atherosclerosis āļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒ āļāļēāļĢāļĨāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļāđāļĒāļąāļāđāļĄāļāļąāļāđāļāļāļ§āļēāļāļ°āļāļ§āļĒāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļāđāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļĄ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļēāļāļāļāļĄāļđāļĨāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļķāļāļĒāļąāļāđāļĄāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļŠāļđāļāđāļāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢ (3)
āđāļāđāļ·āļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļĄāļĩāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āļāļđāđāļŦāļĄāļ·āļāļāļāļ°āđāļāļāļāļāļāļąāļĒāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļĒāļēāļāļŦāļāļķāđāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāđāļĢāļāļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļŠāļđāļāđāļĨāļ°āđāļĢāļāļāļāļāļŦāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļāđāļĢāļāļēāļĢāļĩ āđāļĨāļ°āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļŠāļđāļāđāļĨāļ°āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļŠāļđāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāđāļāļāļ§āļĒāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļēāļĒāļāļēāļāđāļĢāļāļŦāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļĨāļ°āļŦāļąāļ§āđāļāđāļāļīāđāļĄāļāļķāđāļ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļēāļāļāļēāļāļāļēāļāļāļķāļāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĨāļļāļĄāļāđāļĩāđāļāđāļ·āļāļĨāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļāđāļĢāļāļŦāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļāđāļĢāļāļēāļĢāļĩ (3) āļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļĢāļ§āļĄāļāļąāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļ āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļŠāļđāļāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē thiazide diuretics āļāļ§āļĢāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāļāļēāđāļāļāđāļāđāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļ thiazides āđāļāđāļīāļĄ SUA āļāļēāđāļāļāđāļāđāļāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļāļēāļĢāđāļ losartan āļāđāļķāļāļĄāļĩāļĪāļāļāļīāđ uricosuric āļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒ (āļāļđāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 9 āļāļĢāļ°āļāļāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļŠāļēāļĢāļāļĩāđāļĨāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļ) āđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāđāļāļāļĨāļļāļĄ angiotensin II receptor antagonist āļāļąāļ§āļāđāļ·āļāļāļĒāļđāđāļĨāļ§ āđāļāļ candesartan, valsartan, irbesartan āđāļāļāļāļ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļĪāļāļāļīāđ uricosuric āļāļāđāļāļāļēāļ°āļāļąāļ losartan āđāļĨāļ°āđāļĄāđāļāđāļāļ class effect āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄāļĒāļąāļāđāļĄāđāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļēāļāļāļĨāļīāļāļīāļāļāļĩāđāļĒāļ·āļāļĒāļąāļāļāļķāļāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāļāļāļ losartan āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļ hypertriglyceridemia āđāļŦāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāđāļ fenofibrate āļāļĩāđāļĄāļĩāļĪāļāļāļīāđ uricosuric āļāđāļķāļāđāļĄāđāļāđāļāļ class effect āļāļāļāļĒāļēāļāļĨāļļāļĄ fibrates āđāļāļāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļąāļ losartan āđāļ double blind, placebo controlled, cross-over randomized controlled trial āļāļąāļāļŦāļāļķāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒ 10 āļāļ āļŠāļļāļĄāđāļŦāļĒāļēāđāļāļ 3 āļāļēāļ āđāļāđāļ fenofibrate 100 mg tid, bezafibrate 200 mg tid āļŦāļĢāļ·āļ placebo tid āļŠāļĨāļąāļāļāļąāļ āđāļŠāļāļāđāļŦāđāļŦāđāļāļ§āļē fenofibrate āļĨāļ SUA āđāļāļāļķāļ 20% (95%CI, 14% to 26%) āđāļĨāļ°āļĄāļĩ effect size āđāļāļēāļāļąāļ 1.13 (0.18 to 2.07) āļāļēāļĢāļĨāļāļĨāļāļāļāļ SUA āļāđāļĩāđāļāļīāļāļāļķāđāļāļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļīāđāļĄāļāļķāđāļ 30% āļāļāļ renal uric acid clearance āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄāļāļĨāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§āļāļāļāļāļąāđāļ losartan āđāļĨāļ° fenofibrate āđāļāļāļēāļĢāļĨāļ SUA āļĒāļąāļāļāļāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļāđāļāļĢāļ§āļĄāļāļąāđāļāđāļāđāļ cost-effectiveness āļāļ§āļĒ (9) āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 9 āļŠāļēāļĢāļāļĩāđāļĨāļāļĢāļ°āļāļąāļāļĒāļđāđāļĢāļ āđāļĨāļ°āļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļāļīāđ (5)
Urate-decreasing agents Implicated Mechanisms Uricosurics: probenecid, sulfinpyrazone, benzbromarone, losartan, salicylate (high dose, >3 g/day) Fenofibrate (may inhibit)
Inhibition of URAT1 May inhibit URAT1
Uricosurics: amlodipine â renal urate excretion Xanthine oxidase inhibitors: allopurinol, febuxostat Inhibition of xanthine oxidase Uricase Oxidation of urate to allantoin
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
33
āļāļēāļŦāļēāļĢāđāļĨāļ°āđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāđāļāļ cohort (prospective) āđāļāļĒ Choi āđāļĨāļ°āļāļāļ°āļāļĩāđāļāļĩāļāļīāļĄāļāđāļāļāļ.āļĻ.2004 āđāļāļāđāļēāļāļēāļĢāļāļīāļāļāļēāļĄāļāļđāļāļēāļĒ 47,150 āļāļ āļāļēāļĒāļļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļ 40-75 āļāļāļĩāđāđāļĄāđāļāļĒāđāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āđāļāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļē 12 āļ (āļ.āļĻ.1986-98) āļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļĨāļ°āđāļāļĢāļ·āđāļāļāļāđāļ·āļĄāļāļāļīāļāļāļēāļāđ āļĄāļĩāļāļĨāđāļāļīāđāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļ (relative risk) āļāļāļāļēāļĢāđāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļēāļāļāļąāļ āļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 10 (18, 19) āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 10 Relative risks āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļāļāļđāļāļēāļĒāļāļĩāđāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļāļīāļāļāļēāļāđ (18, 19)
āļāļĢāļ°āđāļ āļāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļĨāļ°āđāļāļĢāļ·āđāļāļāļāļ·āđāļĄ Relative risk āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāđāļāļēāļ [%95%CI]*
āđāļāđāļ·āļāļŠāļąāļāļ§ (Meat āļāđāļķāļāļŦāļĄāļēāļĒāļāļķāļāļāļąāđāļāđāļāļ·āđāļāļŠāļąāļāļ§āđāļĨāļ°āđāļāļĢāļ·āđāļāļāđāļ)a 1.41 [1.07, 1.86] āļāļēāļŦāļēāļĢāļāļ°āđāļĨ (Seafood)b 1.51 [1.17, 1.95] āļāļĨāļīāļāļ āļąāļāļāļāļĄ (Dairy product)c 0.56 [1.32, 1.70] āļāļ·āļāļāļąāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļīāļ§āļĢāļĩāļāļŠāļđāļ (Purine-rich vegetables)d āđāļĄāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļŠāļąāļĄāļāļąāļāļāļāļąāļāđāļāļēāļ āļāļēāļĢāļāļĢāļīāđāļ āļāđāļāļĢāļāļĩāļāđāļāļĒāļĢāļ§āļĄ (Total protein intake) āđāļĄāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļŠāļąāļĄāļāļąāļāļāļāļąāļāđāļāļēāļ āļāļēāļĢāļāļĢāļīāđāļ āļāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨ#
- 10.0-14.9 g/day - 15.0-29.9 g/day - 30.0-49.9 g/day - âĨ 50 g/day - āđāļāļĩāļĒāļĢ 12 ounce/day - āļŠāļāļĢāļīāļ 1 drink āļŦāļĢāļ·āļ shot/day - āđāļ§āļ 4 ounces/day
1.32 [0.99, 1.75] 1.49 [1.14, 1.94] 1.96 [1.48, 2.60] 2.53 [1.73, 3.70] 1.49 [1.32, 1.70] 1.15 [1.04, 1.28] 1.04 [0.88, 1.22]
*Relative risk (RR) āļāļĩāđāļāđāļēāļāļ§āļāļāļąāđāļāđāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļĨāļļāļĄāļāļĩāđāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļāļīāļāļāļąāđāļāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ āļāļąāļāļāļĨāļļāļĄāļāļĩāđāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļąāđāļāļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļ āđāļāļĒāļāļēāļĢāđāļāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļēāļĢāļāļĢāļīāđāļ āļāđāļāļ 5 āļĢāļ°āļāļąāļ (5th Quintile vs. 1st Quintile) āļĒāļāđāļ§āļāļāļēāļĢāļāļĢāļīāđāļ āļāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨ; #RR āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļāļĢāļīāđāļ āļāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨāļāđāļēāļāļ§āļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļđāļāļĩāđāļāļ·āđāļĄāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨ āđāļĨāļ°āļāļđāļāļĩāđāđāļĄāļāļ·āđāļĄāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨ; a total meat = a main or mixed dish of beef, pork, or lamb; processed meat, including sausage, salami, and bologna; bacon; hot dogs; hamburgers; poultry, including chicken and turkey; chicken liver; and beef liver; b seafood = tuna; dark fish; other fish; and shrimp, lobster, or scallops; c dairy products = low-fat dairy products, including skim or low-fat milk, sherbet, low-fat yogurt, and cottage or ricotta cheese; highfat dairy products, including whole milk, cream, butter, sour cream, ice cream, cream cheese, and other cheeses; and all dairy products, including all of the above; d purine-rich vegetables = peas, beans, lentils, spinach, mushrooms, oatmeal, and cauliflower āļŠāļ§āļāļāļĩāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļŦāļāļķāđāļāđāļāļĒ Choi āđāļĨāļ°āļāļāļ° āđāļāļāļāļąāļāļāļķāđāļāļāļĩāļāļīāļĄāļāđāļĄāđāļ·āļ āļ.āļĻ.2005 āļāđāļēāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļĨāļāļāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļēāļāđ āļāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāđāļāļāļāļāđāļēāļāļ§āļ 14,809 āļĢāļēāļĒ (āļāļđāļāļēāļĒ 6,932 āļĢāļēāļĒ āđāļĨāļ°āļāļđāļŦāļāļīāļ 7,877 āļĢāļēāļĒ) āļāļēāļĒāļļāļāļąāđāļāđāļ 20 āļāļāļķāđāļāđāļ āļāļąāđāļāđāļāļ.āļĻ.1988-94 āļāļāļ§āļēāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļāļ·āđāļāļŠāļąāļāļ§ āđāļĨāļ°āļāļēāļŦāļēāļĢāļāļ°āđāļĨāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļĢāļ°āļāļąāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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SUA āļāļĩāđāļŠāļđāļāļāļķāđāļ āđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļīāđāļ āļāđāļāļĢāļāļĩāļāđāļāļĒāļĢāļ§āļĄāđāļĄāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļ āļāļēāļĢāļāļĢāļīāđāļ āļāļāļĄāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļĢāļ°āļāļąāļ SUA āļāļĩāđāļĨāļāļĨāļ āļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 11 (20) āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 11 āļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāđāļąāļĄāļāļąāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļ āļāļāļēāļāđ (20)
āļāļĢāļ°āđāļ āļāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļĨāļ°āđāļāļĢāļ·āđāļāļāļāļ·āđāļĄ āļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļąāļ SUA [%95%CI]* āđāļāđāļ·āļāļŠāļąāļāļ§ (Meat āļāđāļķāļāļŦāļĄāļēāļĒāļāļķāļāļāļąāđāļāđāļāļ·āđāļāļŠāļąāļāļ§āđāļĨāļ°āđāļāļĢāļ·āđāļāļāđāļ)a 0.48 mg/dL [0.34,0.61], p<0.001 for trend āļāļēāļŦāļēāļĢāļāļ°āđāļĨ (Seafood)b 0.16 mg/dL [0.06,0.27], p=0.005 for trend āļāļĨāļīāļāļ āļąāļāļāļāļĄ (Total dairy intake)c
- āļāđāļ·āļĄāļāļĄ âĨ 1 āļāļĢāļąāđāļāļāļāļ§āļąāļ# - āđāļĒāđāļāļīāļĢāļ âĨ 1 āļāļĢāļąāđāļāļ§āļąāļāđāļ§āļāļ§āļąāļ#
-0.21 mg/dL [-0.37,-0.04], p=0.02 for trend -0.25 mg/dL [-0.40,-0.09], p<0.001 for trend -0.26 mg/dL [-0.41,-0.12], p<0.001 for trend
āļāļēāļĢāļāļĢāļīāđāļ āļāđāļāļĢāļāļĩāļāđāļāļĒāļĢāļ§āļĄ (Total protein take) āđāļĄāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļŠāļąāļĄāļāļąāļāļāļāļąāļ SUA, p=0.74 for trend *SUA level difference āļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļĨāļļāļĄāļāļĩāđāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļāļīāļāļāļąāđāļāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļāļāļĨāļļāļĄāļāļĩāđāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļąāđāļāļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļ āđāļāļĒāļāļēāļĢāđāļāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļēāļĢāļāļĢāļīāđāļ āļāđāļāļ 5 āļĢāļ°āļāļąāļ (5th Quintile vs. 1st Quintile); #āđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļāļāļĩāđāļāļĢāļīāđāļ āļāđāļĨāļ°āđāļĄāļāļĢāļīāđāļ āļ; a total meat = beef, including hamburger, steaks, roast beef, and meatloaf; pork and ham, including roast pork, pork chops, and spare ribs; liver and other organ meats, including heart, kidney, tongue, and tripe; bacon, sausage, and luncheon meats, such as hot dogs, salami, and bologna; poultry of all types, including baked or fried chicken nuggets, chicken salad, and turkey; b seafood = fish, including fillets, fish sticks, fish sandwiches, and tuna; shrimp, clams, oysters, crab, and lobster; c dairy foods = milk; yogurt and frozen yogurt; ice cream, ice milk, and milkshakes; cheese of all types, including American, Swiss, cheddar, and cottage cheese āļāļēāļāļāļąāđāļ 3 āļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļŠāļĢāļļāļāđāļāļ§āļēāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļĄāļāļ§āļĢāļāļĢāļīāđāļ āļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāđāļēāļāļ§āļāđāļāļ·āđāļāļŠāļąāļāļ§ āđāļĨāļ°āļāļēāļŦāļēāļĢāļāļ°āđāļĨāļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļ āļāļ§āļĢāļāļāļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāđāļŦāļĨāļē āđāļĨāļ°āđāļāļĩāļĒāļĢ (āļĒāļāđāļ§āļāđāļ§āļ āđāļāļĒāļāļ·āđāļĄāđāļĄāđāļāļīāļ 4 āļāļāļāļāļāļāļ§āļąāļ) āļāļđāļāļ§āļĒāļāļ§āļĢāđāļāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļŠāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāđāļŦāļāđāļ·āļĄāļāļĄ āļŦāļĢāļ·āļāđāļĒāđāļāļīāļĢāļ āđāļĨāļ°āļāļđāļāļ§āļĒāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĢāļīāđāļ āļāļāļ·āļāļāļąāļāđāļāļāļēāļĄāļāļāļāļī āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļĢāļ·āđāļāļāļāļēāļŦāļēāļĢ
āļāļ§āļĢāđāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļĨāļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļ(āļāļēāļāļđāļāļ§āļĒāļāļ§āļ) āđāļĄāļāļ§āļĢāļāļāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĩāļ āđāļāđāļĄāļāļ§āļĢāļāļĢāļīāđāļ āļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāđāļēāļāļ§āļāđāļāđāļ·āļāļŠāļąāļāļ§ āđāļāļĢāļ·āđāļāļāđāļāļŠāļąāļāļ§ āđāļĨāļ°āļāļēāļŦāļēāļĢāļāļ°āđāļĨāļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļ āļāļēāļŦāļēāļĢāļāļ·āđāļāđ āđāļŦāđāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāļđāļāļ§āļĒāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļēāļĄāļāļāļāļī āļāļ§āļĢāļĨāļāļāļēāļĢāļāļĢāļīāđāļ āļāļāļĩāđāļĄāļēāļāđāļāļīāļāļāļĢāļīāļĄāļēāļāļāļāļāļīāđāļāļēāļāļąāđāļ āļāļēāļāļđāļāļ§āļĒāļāļ·āđāļĄāļāļĄ āļŦāļĢāļ·āļāļāļĢāļīāđāļ āļāđāļĒāđāļāļĢāļīāļāđāļāļāļ§āļĢāļŠāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāđāļŦāļāļĢāļīāđāļ āļāđāļāļāļāļĢāļ°āļāđāļē
āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļąāđāļ§āđāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒ (4) 1. āļāļ§āļĢāđāļāļ°āļāđāļēāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļāļāļāļąāļĒāļāļĩāđāļāļēāļāļāļ°āļŠāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāļ āļēāļ§āļ° hyperuricemia āļāļąāļāđāļāļ āļāļēāļĢāļāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļ
āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨāļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļ āļāļēāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļāđāļāļŠāļīāđāļāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāđāļ āļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļēāļāļāļ°āđāļĄāļāđāļēāđāļāļ
2. Asymptomatic hyperuricemia āđāļĄāļāđāļēāđāļāļāļāļāļāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļāļ§āļĢāļāļĢāļ§āļāļŠāļāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļāđāļāļ·āđāļāđāļŦāđāļāđāļāļ§āļēāļĒāļąāļāđāļĄāđāļŠāļĩāļĒāđāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļĨāļ§āļĨāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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3. āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļēāļāļāđāđāļēāļāļāļāļāļ§āļĢāļāļ°āđāļāļĢāļąāļāļĒāļē NSAIDs āđāļāđāļāđāļāļēāđāļ§ āđāļāļĒāđāļāļ°āļāđāļēāļāļđāļāļ§āļĒāđāļŦāđāļĢāļīāđāļĄāļāļēāļāļĒāļēāđāļĄāļ·āđāļāđāļĢāļīāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļāļēāļāļāļĢāļąāđāļāđāļĢāļ āđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāļĒāļē āļāļāļēāļāļĒāļē āļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĩāđāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļąāļ§āđāļĄāđāļ·āļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļķāđāļ
4. āļāļ§āļĢāđāļāļ°āļāđāļēāļāļđāļāļ§āļĒāđāļŦāļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļ aspirin āđāļĨāļ° āđāļ paracetamol āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļĨāļāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļāđāļāļ 5. āļāļ§āļĢāđāļāļ°āļāđāļēāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļāđāļēāļĨāļąāļāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē allopurinol āļ§āļēāļāļāļāļāļīāļāļĒāļēāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāđāļ·āļāļāđāļĄāļ§āļēāļāļ°āđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāđ
āļāļāļāđāļŦāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĢāļēāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĩāđāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļ āđāļĨāļ°āđāļŦāļāļđāļāļ§āļĒāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļēāļāļāļīāļ§āļŦāļāļąāļāđāļŦāļāļĢāļēāļ
6. āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē uricosuric agents āļāļ§āļĢāđāļāļĢāļąāļāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāđāļ·āļĄāļāđāđāļēāļĄāļēāļāđ āđāļāđāļ·āļāļĨāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāđāļīāļ§āļāļĩāđāđāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļ§āļĢāļĄāļĩāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļāļāļāļĄāļēāļāļĒāļēāļāļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļāļ§āļąāļāļĨāļ° 2 āļĨāļīāļāļĢ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āđāļĢāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ (Osteoarthritis) āđāļĢāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄāđāļāļāđāļĢāļāļāļĩāđāļāļāļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļāđāļāļāļļāļĄāļāļāļāļąāđāļāđāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒāđāļĨāļ°āļāļąāđāļ§āđāļĨāļ āđāļĨāļ°āđāļāļāļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļāļāļāļīāļāļēāļāļāļāļāļĩāđāļāļāļāļāļĒāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ āđāļāļāļĒāđāļĨāļ°āļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļĄāļąāļāđāļŦāļāļ§āļēāļĄāļŠāđāļēāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļāļđāđāļĨāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļāļĒ āđāļāļĢāļēāļ°āļ§āļēāļāļīāļāļ§āļēāđāļāļāđāļĢāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļ·āđāļāļĄāļāļĩāđāđāļāļāđāļāļāļēāļĄāļāļĢāļĢāļĄāļāļēāļāļīāļāļāļāļŠāļąāļāļāļēāļĢ āļāļķāļāđāļĄāđāļāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļĩāđāļāļđāļāļāļāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļēāļāđāļāļīāļāđāļĢāļāđāļāļĢāļāļāļāļāļāļĩāđāļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē āđāļāļāļāļāļļāļāļąāļāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļŠāļāđāļāđāļāđāļĢāļāļāļĩāđāļĄāļēāļāļāļķāđāļ āļāđāļēāđāļŦāļāļĢāļēāļāļāļķāļāļĢāļēāļĒāļĨāļ°āđāļāļĩāļĒāļāļāļāļāļāļĨāđāļ āđāļĨāļ°āļāļĒāļēāļāļīāļŠāļ āļēāļāļāļāļāđāļĢāļ (21)
āđāļĢāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ āļāļ·āļ āđāļĢāļāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļēāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļ·āđāļāļĄāđāļāļāļ āļāđāļēāđāļŦāļāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļāļĒāļēāļāļāļąāļāđāļāļāđāļāđāļĢāļāļāđāļĩāļāļ·āļāļāļĩāđāļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļāļāļīāļ§āļāļ (articular cartilage) āđāļāļāļāļāļāļīāļāļāļĩāđāļĄāļĩāđāļĒāļ·āđāļāļāļļ (diarthrodial joint) āđāļāļĒāļāļ°āļāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļāļāļīāļ§āļāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļĒāļēāļāļāļē āđ āđāļāļāđāļāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļ·āđāļāļāļĄāļēāļāļāļķāđāļāļāļēāļĄāđāļ§āļĨāļēāļāļĩāđāļāļēāļāđāļ āļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļāļāļīāļ§āļāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļāļąāđāļāđāļāļāļĩāļ§āđāļāļĄāļĩ (biochemical) āļāļĩāļ§āļāļĨāļĻāļēāļŠāļāļĢ (biomechanical) āđāļĨāļ°āđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļ (biomorphology) āļŠāļ§āļāļāļĢāļ°āļāļđāļāđāļāļāļĢāļīāđāļ§āļāđāļāļĨāđāļāļĩāļĒāļāļāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļāļ§āļĒ āđāļāļ āļāļāļāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļđāļāđāļāļāļ (subchondral bone) āļĄāļĩāļāļēāļĢāļŦāļāļēāļāļąāļ§āļāļķāđāļ āđāļĢāļāļāļĩāđāļŠāļ§āļāđāļŦāļāļāļāđāļāļāļāļāļēāļĒāļļāļĄāļēāļ āļĄāļĩāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļēāļāļāļĨāļīāļāļīāļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļ āļāļ·āļ āļāļ§āļāļāļ āļāļāļāļ āļĄāļĩāļāļļāļĄāļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļāļāļĢāļīāđāļ§āļāļāļ āļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāļāļāđāļŠāļĩāļĒāđāļ āļāļēāļĢāđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§āļāļāļāļāļāļĨāļāļĨāļ āļŦāļēāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāļāļāđāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļĨāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļāļāļīāļāļĢāļđāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļēāļĢāđāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ āđāļāļāļāļāļŦāļēāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļāļĒāļāļĩāđāļāļēāļāļēāļĒ (21) āđāļĄāđāļ·āļāđāļĢāđāļ§āđ āļāđāļĩāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļ§āļē OA āđāļāļāļŠāļīāđāļāļāļĩāđāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļĒāļēāļāļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļĄāđāļāđāļĄāđāļ·āļāļāļēāļĒāļļāļĄāļēāļāļāļķāđāļ āđāļĨāļ°āđāļāļāđāļĢāļ âwear and tearâ āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļąāļĒāđāļāļāļ§āļ 10 āļāļāļĩāđāļāļēāļāļĄāļēāļāđāļēāđāļāļŠāļđāļāļąāļĻāļāļ°āļāļĩāđāļ§āļē OA āđāļāļ active disease āļāđāļķāļāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāđāļāđāļāļāļĒāļēāļāļĄāļēāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē (22)
āļāđāļēāđāļŦāļāļāļāļāļāļāļāļāļĩāđāļāļāđāļāļāđāļĢāļāļāļāļĒ āđāļāđāļ āļāļāļāļĨāļēāļĒāļāļīāđāļ§āļĄāļ·āļ (distal interphalangeal, DIPs), āļāļāļāļāļāļīāđāļ§āļĄāļ·āļ (proximal interphalangeal, PIPs) āđāļĨāļ° āļāļāđāļāļāļāļīāđāļ§āļŦāļąāļ§āđāļĄāļĄāļ·āļ (first metacarpophalangeal joints, 1st MCPs), āļāļāđāļāļāļāļīāđāļ§āļŦāļąāļ§āđāļĄāđāļāļē (first metatarsophanlangeal joints, 1st MTP), āļŦāļąāļ§āđāļāļē, āļŠāļ°āđāļāļ āđāļĨāļ° āļāļĢāļ°āļāļđāļāļŠāļąāļāļŦāļĨāļąāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļ āđāļĨāļ°āļāļąāđāļāđāļāļ§āļāļĩāđāļāļ apophyseal (cervical and lumbar spine) (21, 23, 24) āļĢāļ°āļāļēāļāļ§āļīāļāļĒāļē
āđāļĄāļ§āļēāļāļ°āđāļĄāđāļāļŠāļīāđāļāļāļĩāđāļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļĄāđāļ OA āļāđāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļŠāļąāļĄāļāļąāļāļāļāļąāļāļāļēāļĒāļļāļāļĒāļēāļāļĄāļēāļ āđāļāļĒāļāļąāđāļ§āđāļ OA āđāļĄāļāļāļĒāļāļāđāļāļāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĒāļļāļāļāļĒāļāļ§āļē 45 āļ āđāļ prevalence āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļāļāļāļķāļāļāļēāļĒāļļ 65 āļ āļāđāļķāļāļāļĒāļēāļāļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļ 50% āļāļāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĢāļāļ°āļĄāļĩ radiographic evidence āļāļāļ OA āļāļĒāļēāļāļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļ 1 āļāļ prevalence āđāļāļāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĒāļļāļĄāļēāļāļāļ§āļē 65 āļāļāļ°āđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļĄāļĒāļąāļāđāļĄāļāļĢāļēāļāļāļąāļāđāļāļ
āļŠāļ§āļāđāļŦāļāđāļĨāļ§āļāļ°āļāļāļĄāļēāļāļāļ§āļēāđāļĨāļ°āļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļ§āļēāđāļāļāļđāļŦāļāļīāļ āđāļĨāļ°āđāļāļ·āđāļāļāļēāļāļīāļāđāļĄāļĩāļāļĨāļāļāļĢāļđāļāđāļāļāļāļāļāđāļĢāļāļāļ§āļĒ āđāļāļ OA āļāļāļāļŠāļ°āđāļāļāļāļ°āđāļĄāļāļāļāļąāđāļ§āđāļāđāļāļāļāļāļīāļ§āļāđāļēāđāļĨāļ°āļāļāđāļāđāļāļĩāļĒāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļāļāļēāļ§ Caucasians
āļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļ OA āđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āļāļĒāļēāļāļĒāļīāđāļāļāļĩāđāļŦāļąāļ§āđāļāļē āļāļ§āļēāļĄāļāļāļāļĢāļāļāļāļēāļāļāļąāļāļāļļāļāļĢāļĢāļĄāļāļāļ type II collagen āļāđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļ premature-onset polyarticular OA āļāļķāļāđāļĄāļ§āļēāļāļąāļāļāļļāļāļĢāļĢāļĄāļāļāļ OA āļāļĩāđāļāļāļāļąāđāļ§āđāļāļĒāļąāļāđāļĄāļāļąāļāđāļāļ āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļ āļēāļ§āļ°āļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļĢāļļāļ āļāļēāļĢāļŠāļđāļāļāļļāļŦāļĢāļĩāđ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļāļāļāđāļēāļĨāļąāļāļāļēāļĒāđāļāļāļāļĢāļ°āļāđāļēāļāļāļ§āļēāđāļāļāļāļāļāļąāļĒāļāļĩāđāļāļāļāļāļąāļ OA āļāļĩāđāđāļāļāđāļāđāļ (22)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļŠāļēāđāļŦāļāļļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāđāļĢāļ
āđāļāļ§āļāļīāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļ OA āļ§āļēāđāļāļ âdisease of wear and tearâ āļāļđāļāļ°āļāļēāļĒāđāļāļīāļāđāļāđāļāļĢāļēāļ°āļ§āļēāļĄāļąāļāļĄāļĩāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļ āļāļēāļĢāļāļĢāļāļāļāđāļēāļĨāļēāļĒ(erosive) āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļāļĄāđāļāļĄāļāļ§āļĒ āļĄāļĩāļāļāļāļąāļĒāļāļēāļāđ āļĄāļēāļāļĄāļēāļĒāļāļĩāđāļŠāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāđāļŦāđāļāļīāļ OA āļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāđāļāđāļ āļāļēāļĒāļļ āđāļĨāļ°āļ āļēāļĢāļ°āļāļāļāļāļ (joint loading) āļāļąāđāļāļāļāļāļĩāđāļāļīāļāļāļāļāļīāđāļāļĢāļąāļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāļāļāļāļī āđāļāļ congenital hip defect āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāļĩāđāļāļāļāļīāđāļāļĢāļąāļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāļĄāļēāļāļāļīāļāļāļāļāļīāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāļāļąāļ§āļĄāļēāļāļāļēāļāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ OA āđāļ āļāļāļāļąāļĒāđāļŠāļĢāļīāļĄāļāđāļ·āļāđ āļāļĩāđāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ OA āđāļāđāļ failure of bone and cartilage remodelling, crystal deposition āđāļĨāļ° catabolic enzyme secretion (22)
āļāļēāļĢāļŠāļāļāļēāļāļāļēāļāļāļąāļāļāļļāļāļĢāļĢāļĄāđāļ OA āļĒāļąāļāļāļāđāļĄāļāļąāļāđāļāļāđāļĄāļāļ°āļāļēāļāļ§āļēāđāļĢāļāļāļēāļāļāļ°āđāļāļāļāļĨāļĄāļēāļāļēāļāļāļ§āļēāļĄāļāļāļāļĢāļāļāļāļēāļāļ āļđāļĄāļīāļāļļāļĄāļāļąāļāđāļāļāļđāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļąāļāļāļļāļāļĢāļĢāļĄāļāļķāđāļāđāļāđāļ·āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāđāļĢāļ āļĄāļĩāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļ§āļĒāļ§āļēāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļ HLA-A1B8 gene (22)
Primary generalized OA āđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ Heberdenâs nodes (bony protuberances at the margins on the dorsal surface) āļāļ distal interphalangeal joint āđāļĨāļ°āļāļ Bouchardâs nodes āļāļ proximal interphalangeal joint āļāļ§āļĒ OA āļĢāļđāļāđāļāļāļāđāļĩāļāļāļāļąāđāļ§āđāļāđāļāļŦāļāļīāļāļŦāļĄāļāļāļĢāļ°āļāđāļēāđāļāļ·āļāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļāļ°āļāđāļēāđāļāļīāļāđāļĢāļāļāļāđāļāđāļāļāļ āļēāļ§āļ°āļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļŠāļđāļāđāļŠāļĩāļĒ cartilage āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļĢāļāļāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļķāđāļāļāļ°āđāļŦāđāļāđāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļēāļĒāļĢāļąāļāļŠāļĩ āļŠāļēāđāļŦāļāļļāļāļāļ bone resorption, āļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ osteophytes āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļŠāļ°āļŠāļĄāļāļāļāļāļĨāļķāļ hydroxyapatite āļŦāļĢāļ·āļ pyrophosphate āļĒāļąāļāļāļāđāļĄāļāļĢāļēāļ āļŠāļ§āļ Secondary OA āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļēāļāļŠāļēāđāļŦāļāļļāđāļāđ āļāđāļāļēāļĄāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļāļāļāļ (22) āļāļĒāļēāļāļīāļŠāļĢāļĩāļĢāļ§āļīāļāļĒāļēāļāļēāļĢāđāļāļīāļāđāļĢāļ
āļĢāļđāļāļāļĩāđ 1 āļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļāļ osteoarthritis āđāļ diarthrodial joint (23)
āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļąāđāļāļāļēāļāļāļļāļāļ āļēāļāđāļĨāļ°āļāļĢāļīāļĄāļēāļāļāļāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ° OA āđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ RA āđāļ OA synovial lining āļāļāļāļīāļāļ°āđāļĄāļāļąāļāđāļŠāļāđāļĄāļ§āļēāļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļ cartilage, bone fragments āđāļĨāļ° crystals āļāļĩāđāļāļĒāļđāđāļ synovial fluid āļāļēāļĢāļāļēāļāļĨāļāļāļāļ hyaline cartilage āđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļķāđāļāļāļēāļāļāļ°
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāđāļēāđāļāļŠāļđāļāļēāļĢāļŠāļđāļāđāļŠāļĩāļĒ cartilage āļāļāļāļ§āļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļāđāļāļāļĨāļāđāļĨāļ°āđāļāļīāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāļĒāļŦāļēāļĒāļāļ chondrocytes Bone proliferation with subchondral sclerosis āđāļĨāļ° osteophyte formation āļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļ (āļāļđāļĢāļđāļāļāļĩāđ 1)
āļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāđāļ cartilage āļāļāļ OA āļāļēāļāđāļāļāļāļāļāđāļāđāļāļ 3 āļāļēāļ āļāļ·āļ structural change, biochemical change āđāļĨāļ° metabolic change āļāļąāļāļāļĩāđ (24)
1). Structural change: āļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļāļāļīāļ§āļāļ (articular cartilage) āđāļāļāđāļāļāļĢāļāļ āļāļāļĄāļēāļŠāļķāļāļĨāļāđāļāļāļķāļāļāļąāđāļāļāļĢāļ°āļāļđāļāđāļ cartilage (subchondral bone) āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļŦāļāļēāļāļąāļ§āļāļķāđāļ (slcerosis) āļāļāļ subchondral bone, āđāļāļīāļāļāļļāļāļāđāđāļē (subchondral bone cyst), āļĄāļĩāļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļ (osteophyte) (24)
2). Biochemical change: (24-26) âĒ āļĄāļĩāļāļĢāļīāļĄāļēāļāļāđāđāļēāļĄāļēāļāļāļķāđāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļĨāļĨāļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļ (chondrocytes) āļāļ§āļĄ âĒ āļĄāļĩ collagen type I āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļ, āđāļŠāļāđāļĒ collagen āđāļĨāđāļāļĨāļ, āļāļąāļāļāļąāļ§āļāļąāļāļŦāļĨāļ§āļĄāļāļķāđāļ āļāđāļēāđāļŦāļāļīāļāļĢāļđāļ āđāļĨāļ°āļāļ§āļĄāļāļēāļĒ âĒ āļāļĢāļīāļĄāļēāļ proteoglycans (PGs) āļĨāļāļĨāļāļĄāļēāļ āđāļĨāļ°āļĄāļĩāļŠāļēāļĒ glycosaminoglycans (GAGs āļāļāļīāļāļĄāļĩ keratan
sulfate[KS] āđāļĨāļ° chondroitin sulfate [CS]) āļāļĩāđāļŠāļąāđāļāļĨāļ āļĢāļ§āļĄāļāļąāđāļāļĄāļĩ CS āļāļāļĒāļĨāļ (25) âĒ āļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļāļāļ PGs āļāđāļēāđāļŦāļāļēāļĢāļāļēāļāļāļēāļāđāļĢāļāļāļ āļāļ§āļēāļĄāļĒāļ·āļāļŦāļĒāļļāļ āđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļāļēāļĢāļĒāļāļĄāđāļŦ
āļāđāđāļēāļāļēāļāđāļŠāļĩāļĒāđāļ 3). Metabolic change: (25, 26)
âĒ āļĄāļĩāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ ECM āļĄāļēāļāļāļķāđāļ āđāļāļāđāļĄāļĩāđāļāļāđāļāļĄāļāļĩāđāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļĄāļēāļāļāļķāđāļāļŦāļĨāļēāļĒāđāļāļē âĒ āļĄāļĩāļāļēāļĢāļŦāļĨāļąāđāļ IL-1 āļĄāļēāļāļāļķāđāļāļŠāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāđāļŦ chondrocytes āļŦāļĨāļąāđāļ matrix metalloproteinases (MMPs) āđāļāļ
collagenase-1 (MMP-1) āđāļĨāļ° collagenase-3 (MMP-13) āļāđāļķāļāļāđāļēāļĨāļēāļĒ PGs âĒ āļĄāļĩāļāļēāļĢāļŦāļĨāļąāđāļ tissue plasminogen activator (TPA) āļĄāļēāļāļāļķāđāļāļāļķāđāļāļāđāļēāļāļēāļāļĢāļ§āļĄāļāļąāļ MMPs âĒ āļāļ hyaluronidase āđāļ OA cartilage āļāđāļķāļāļāļąāļāļŠāļēāļĒ HA āđāļĨāļ° CS âĒ āđāļ OA āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒ āļĄāļēāļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ PGs âĒ āļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāļĒāļŦāļēāļĒāļāļ subchondral bone āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļŠāļĨāļēāļĒ cartilage āļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļ·āđāļāļ āđāļĨāļ°āļĄāļēāļāļāļķāđāļāđāļĢāļ·āđāļāļĒāđ
āļāļĨāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļąāđāļāļŠāļēāļĄāļāļēāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļāļēāļāļāļĒāļēāļāļīāļŠāļ āļēāļāđāļāđāļĢāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄāļāļąāļāļāļĩāđ (23) 1. ECM āļāļđāļāļāđāļēāļĨāļēāļĒ āļāļķāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļŦāļāļēāļāļąāļ§āļāļķāđāļāļāļāļ cartilage 2. āļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļīāđāļĄāļāđāļēāļāļ§āļ chondrocytes 3. āļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļāļ chondrocytes āļāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē āļŦāļĢāļ·āļ āļāļāļĄāđāļāļĄ cartilage āļĨāļāļĨāļ āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ
progressive loss 4. āļĄāļĩāļāļēāļĢ turnover āļāļāļ subchondral bone āļĄāļēāļāļāļķāđāļ āļāđāļēāđāļŦāļŦāļĨāļąāđāļ vasopeptides āđāļĨāļ° enzymes āļāļĩāđāļāđāļēāļĨāļēāļĒ
cartilage, āļāļĢāļ°āļāļļāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāđāļŠāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļŦāļĄ āđāļĨāļ°āđāļāļīāđāļĄāļāļēāļĢāđāļāļāļāļāļ cartilage 5. āđāļāļīāļāļāļēāļĢāļāļĢāļīāđāļĒāļāđāļāļāļąāđāļ noncalcified cartilage āļāđāļķāļāļāļēāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāđāļāļāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļđāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļēāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļāļēāļāļāļĨāļīāļāļīāļ (26) āļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļ āļĄāļĩāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļ§āļāļāļ·āđāļ āđ āļāļąāđāļ§ āđ āđāļāļāļĢāļīāđāļ§āļāļāļ āđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļļāļāđāļēāđāļŦāļāļāļāļąāļāđāļāļāđāļ āđāļĨāļ°āļĄāļąāļ
āļāļ§āļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļ āļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļ°āļĄāļēāļāļāļķāđāļāđāļĄāļ·āđāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļāļēāļ āļŦāļĢāļ·āļāļĨāļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāļĨāļāļāļāļāļāļāđāļąāļ āđ āđāļĨāļ°āļāļ°āļāļļāđāļĨāļēāļĨāļāđāļĄāļ·āđāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļāļēāļ āđāļĄāđāļ·āļāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļĢāļāļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļķāđāļāļāļēāļāļāđāļēāđāļŦāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļĨāļāļāđāļ§āļĨāļē āļŦāļĢāļ·āļāļāļ§āļāđāļāļāļ§āļāđāļ§āļĨāļēāļāļĨāļēāļāļāļ·āļāļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒ āļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļĄāļąāļāļāļ°āļāļĢāļĢāļĒāļēāļĒāđāļāļāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļāļāļĢāļīāđāļ§āļāļāļāļāļĩāđāđāļāļ āļāļķāļāđāļĄāļ§āļēāļāļēāļāļāļ°āļĄāļēāļāļēāļāļāļĢāļīāđāļ§āļāļāđāļ·āļāļāļĩāđāđāļāļāļāđāđāļ (āđāļāļ āļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļŠāļ°āđāļāļāļāļēāļāļāļ°āļĢāļđāļŠāļķāļāđāļāļāļĩāđāļŦāļąāļ§āđāļāļē) āļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļāļĄāļąāļāļāļ°āļĄāļēāļāļāļķāđāļāđāļāļāļāļāđāļĒāđāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāļāđāđāļē
āļāļāļāļ (stiffness) āļāļāđāļāļāļāļĒ āļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļāļāļāļāļāļāđāļāļāļ§āļāđāļāļēāđāļĨāļ°āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļąāļāļāļāļāļēāļ āđ āđāļāļĄāļąāļāđāļĄāđāļāļīāļ 30 āļāļēāļāļĩ āļāļēāļāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļąāđāļ§āļāļĢāļēāļ§āđāļāļāļēāļāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļŦāļĒāļĩāļĒāļāļāļāđāļāļāļ§āļāđāļĢāļāļāļĩāđāđāļĢāļĩāļĒāļāļ§āļē āļāļĢāļēāļāļāļāļēāļĢāļāļāļāļāļ (gelling phenomenon) āļāļēāļĢāļāļāļāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļŠāļđāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļ§āļēāļĄāļŠāļĄāļāļđāļĢāļāļāļāļāļāļ·āđāļāļāļīāļ§āļāļ āļāļēāļĢāđāļāļīāļ osteophytes āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļĨāļķāļ
āļāļāļāļ§āļĄāđāļĨāļ°āļāļīāļāļĢāļđāļ (swelling and deformity) āļĄāļąāļāļāļĢāļ§āļāļāļāđāļāļāļāļāļĩāđāļāļĒāļđāļāļ·āđāļ āđāļāļ āļāļāđāļāļē āļāļāļāđāļīāļ§ āļāļēāļāļāļāļāļāļāļēāđāļāļ (bowlegs) āļŦāļĢāļ·āļāļāļāđāļāļēāļāļīāđāļ (Knock knee) āļāļāļāļĩāđāļāļ§āļĄāđāļāļāļāļēāļĢāļāļ§āļĄāļāļēāļāļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļāđāļāļāļāļĢāļīāđāļ§āļāļāļ
āļŠāļđāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļēāļĢāđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļīāļāđāļĄāļŠāļ°āļāļ§āļāļŦāļĢāļ·āļāļŦāļĒāļīāļāļāļąāļāļŠāļīāđāļāļāļāļāđāļāđāļĄāļāļāļąāļ āļĄāļĩāđāļŠāļĩāļĒāļāļāļąāļāļāļĢāļāļāđāļāļĢāļ (crepitus) āđāļāļāļāļāļāļ°āđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§ āđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āļāļĩāđāļāļāđāļāļē āļāļēāļāļēāļĢāļāļĨāļēāļĄāđāļāļ·āđāļāļāļāļāđāļāļĨāļĩāļĒ āļŦāļĢāļ·āļāđāļĄāļĄāļĩāđāļĢāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāđāļāļāļāļāļāļī āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ âĒ āļāđāđāļēāļŦāļāļąāļ āļŠāļ§āļāļŠāļđāļ āļāļąāļāļāļĩāļĄāļ§āļĨāļĢāļēāļāļāļēāļĒ (Body Mass Index; BMI) âĒ āļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļ âĒ āļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļēāļĢāđāļāļīāļ âĒ āļāļāļāļ§āļĄāđāļĨāļ°āļāļāļāļīāļāļĢāļđāļ âĒ āļāļĨāļēāļĄāđāļāļ·āđāļāļĨāļĩāļ âĒ āļāļļāļāļāļāđāļāđāļ āļāļēāļĢāļŦāļāļēāļāļąāļ§āļāļāļāđāļĒāļ·āđāļāļāļļāļāļ āļāļĢāļīāļĄāļēāļāļāđāđāļēāđāļāļāļ āļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļ âĒ āļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļĩāđāđāļŠāļāļāļāļķāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļ āđāļāļ āļāļ§āļĄ āđāļāļ āļĢāļāļ âĒ āđāļŠāļĩāļĒāļāļāļąāļāļāļĢāļāļāđāļāļĢāļāđāļāļāļāđāļ§āļĨāļēāđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§ âĒ āļāļīāļŠāļąāļĒāļāļēāļĢāđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§ (range of motion, ROM) âĒ āļāļ§āļēāļĄāļĄāļąāđāļāļāļāļāļāļāļāļ (joint instability) âĒ āļāļēāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĢāļ°āļŠāļēāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļŠāļđāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāļŠāļķāļāļāļāļāļāļ (neuropathic joint)
āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļēāļāļŦāļāļāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļēāļĢ āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāđāļĨāļ·āļāļāļāļēāļāļŦāļāļāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļāļāļīāđāļĄāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļāđāļēāđāļāļāđāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāđāļĢāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ āļĒāļāđāļ§āļāļāļ°
āļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāđāļĒāļāđāļĢāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļāļĨāļēāļĒāļāļĨāļķāļāļāļąāļāđāļĢāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ āļŦāļĢāļ·āļāđāļĢāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄāļāļāļīāļāļāļļāļāļīāļĒāļ āļđāļĄāļī āļŦāļĢāļ·āļāđāļāđāļ·āļāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē (26)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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âĒ āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļ āļēāļāļĢāļąāļāļŠāļĩ āđāļāļ plain film, CT-scan, MRI âĒ āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāđāđāļēāđāļāļāļ âĒ ESR āļāļēāļĢāļāļĩāđāļāļ°āļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāļ§āļēāđāļāļ OA āļāļ°āļāļāļāļĄāļĩ bone slcerosis āđāļĨāļ° osteophyte formation (āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļ
ligametous stress) āļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļŠāļđāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļāļāļ§āļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļāļāļēāļāļ āļēāļāļāļēāļĒāļĢāļąāļāļŠāļĩ āđāļāđāļĄāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļāļēāļāļ āļēāļāļāļēāļĒāļĢāļąāļāļŠāļĩ
Arthroscopy āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĒāļ·āļāļĒāļąāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāđāļ āđāļāļĒ cartilage āļāļāļāļīāļāļ°āļĄāļĩāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āđāļĢāļĩāļĒāļ āļāļēāļ§ āđāļĨāļ°āđāļāļāļĄāļąāļāļ§āļēāļ§ (glistening) āļāļāļ°āļāļĩāđ cartilage āđāļ OA āļāļ°āļĄāļĩāļŠāļĩāđāļŦāļĨāļ·āļāļ āđāļĄāđāļĢāļĩāļĒāļ āđāļĨāļ°āļāļĢāļāļ
āļāļ§āļĢāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļ§āļīāđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļđāļāļĨāļķāļāđāļāļāđāđāļēāļŦāļĨāļāļāļāļāļ§āļĒāđāļāļ·āđāļāļāļđāļ§āļēāđāļāļ pseudogout āļŦāļĢāļ·āļāđāļĄ āđāļ OA āļāļē ESR/viscosity āđāļĨāļ°āļĢāļ°āļāļąāļ CRP āļāļ°āđāļāļāļāļāļāļī āđāļĨāļ°āđāļĄāļĄāļĩ extra-articular features(22)
āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ āđāļāļēāļŦāļĄāļēāļĒāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē (26)
âĒ āđāļŦāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĨāļ°āļāļēāļāļīāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļāļąāļ§āđāļĢāļāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļ āļĢāļ§āļĄāļāļķāļāļ āļēāļ§āļ°āđāļāļĢāļāļāļāļāļāļĩāđāļāļēāļāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļēāļāđāļĢāļāļŦāļĢāļ·āļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē
âĒ āļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļ āđāļĨāļ°āļāļāļāļāļāļąāļ âĒ āđāļāđāļāđāļĨāļ°/āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļŠāļ āļēāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāļāļāđāļŦāļāļāļāļīāļŦāļĢāļ·āļāđāļāļĨāđāļāļĩāļĒāļāļāļāļāļīāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ âĒ āļāđāļēāļāļąāļāļāļēāļĢāļŠāļđāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļ§āļēāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāļāļ âĒ āļāļāļāļāļąāļāđāļĨāļ°āļāļ°āļĨāļāļ āļēāļ§āļ°āđāļāļĢāļāļāļāļ āļāļąāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļāļąāļ§āđāļĢāļāđāļĨāļ°āļāļēāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļąāđāļāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļ
āđāļĨāļ°āđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļ âĒ āđāļŦāļĄāļĩāļāļļāļāļ āļēāļāļāļĩāļ§āļīāļāļāļĩāđāļāļĩāđāļāļĨāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļāļāļāļāļāļāļī âĒ āļāļāļāļđāļŠāļ āļēāļāļāļāļīāđāļāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ
āļŦāļĨāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē āļāļ§āļēāļĄāļŠāđāļēāđāļĢāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļķāđāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāļāļĩāđāļāļđāļāļāļāļāđāļāđāļĩāļĒāļ§āļāļąāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļąāđāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļāļāļāļēāļĢ
āļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļ āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļĩāđāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄāļāļāļāļāļĢāļ°āļāđāļēāđāļāļāļĢāļēāļĒāđ āđāļ āđāļāđāļ āļāļēāļĒāļ āļēāļāļāđāļēāļāļąāļ occupational therapy āļāļēāļĢāļāļĢāļąāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āļāļēāļĢāđāļāļĒāļē āļāļēāļĢāļāļēāļāļąāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļŦāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāđāļāļāļđāļāļ§āļĒ āđāļāļāļ āļđāļĄāļīāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļ OA āļāļđāđāļāļĢāļđāļāļāļĩāđ 2 āđāļĨāļ°āļĢāļđāļāļāļĩāđ 3
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
41
āļĢāļđāļāļāļĩāđ 2 āđāļāļ§āļāļēāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
42
āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄāđāļāļĒāđāļĄāđāļāļĒāļē (Nonpharmocologic modalities) (26)
1. āļāļēāļĢāđāļŦāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđ âĒ āļāļ§āļĢāđāļŦāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāđāļāļāļđāļāļ§āļĒ āļāļēāļāļīāļāļđāļāļ§āļĒ āļāļđāļāļđāđāļĨāđāļāđāļāļāļąāļāļāļāđāļāļāđāļĩ
- āļāļāļāļąāļĒāđāļŠāļĩāđāļĒāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāđāļĢāļ āđāļāđāļ āļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļ āļāļēāļāļĩāļ āļāļļāļāļąāļāļīāđāļŦāļāļļ āļāļēāļĢāđāļāļāļēāļāļāļāļāļāļāļāļīāļāļ§āļīāļāļĩ āļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāđāļĢāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄāđāļāļāļĢāļāļāļāļĢāļąāļ§ - āļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļĢāļ āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļĨāļ°āļĢāļēāļĒ āļāļēāļāļŠāļ§āļāļāļēāļāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļāļąāļāļāļĨāļēāļ§āđāļĨāļĒ āļŠāļ§āļāļāļāļĒāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāļāļ°āļŦāļēāļĒāļāļēāļāđāļāļĒāđāļĄāļāļĨāļąāļāļĄāļēāđāļāļāļāļĩāļ
âĒ āļāļąāļāļāļąāđāļāļŦāļāļ§āļĒāļāļēāļāļāļĩāđāļāđāļēāļŦāļāļēāļāļĩāđāļĢāļąāļāļāļīāļāļāļāļāđāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļŦāļāđāļēāļāļĢāļķāļāļĐāļēāđāļāļāļēāļāļāļēāļ āđ āđāļāļ āļāļ§āļēāļĄāđāļāđāļāļāļ§āļ āļāļēāļĢāđāļāļĒāļē āļāļĨāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļāļāļĒāļē āļāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļīāļāļ§āļąāļāļĢāļāļĢāļ°āļāđāļēāļ§āļąāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļēāļāļĩāļ
2. āļāļēāļĢāļĨāļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļ āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāđāļāļīāļāļĄāļēāļāļĢāļāļēāļāļĢāļāļĒāļĨāļ° 10 āļāļ§āļĢāļĨāļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāļĨāļāđāļŦāļāļĒāļđāđāļāļĢāļ°āļāļąāļāđāļāļĨāđāļāļĩāļĒāļāļĄāļēāļāļĢāļāļēāļ 3. āļāļēāļĒāļ āļēāļāļāđāļēāļāļąāļāđāļĨāļ°āļāļēāļāļĩāļ§āļāđāļēāļāļąāļ
1. āļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļāļāļ§āļēāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļīāļāļ§āļąāļāļĢāļāļĢāļ°āļāđāļēāļ§āļąāļāļāđāļ·āļāļāļēāļāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļāļāļļāļāļāļĢāļāļāđāļēāļāļ§āļĒāļāļ§āļēāļĄāļŠāļ°āļāļ§āļāđāļāļāļĩāļ§āļīāļāļāļĢāļ°āļāđāļēāļ§āļąāļ āđāļāļ āđāļāđāļāļĢāļĻāļąāļāļ āđāļāļīāļāļāļēāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļāļĨ āļŦāđāļīāļ§āļāļāļāļŦāļāļąāļ āļāđāļ·āļāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āđāļāļīāļāļāļēāļāđāļāļĒāļāļēāļŦāļāļ° āđāļāļ āļĢāļāđāļĄāļĨ āļĢāļāļŠāļēāļĄāļĨāļ āļāļēāļĄāļāļāļ āļāļ§āļēāļĄāđāļāđāļāđāļĢāļāļāļāļāļāļĨāļēāļĄāđāļāļ·āđāļ āļāļ§āļēāļĄāļĄāļąāđāļāļāļāļāļāļāļāļ āļĢāļ§āļĄāļāļąāđāļāļāļīāļŠāļąāļĒāļāļēāļĢāđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§āļāļāļāļāļ 2. āđāļŦāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļāđāļēāļĨāļąāļāļāļēāļĒ āđāļāđāļ·āļāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĨāļ°āđāļāđāļāļāļīāļŠāļąāļĒāļāļēāļĢāđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§āļāļāļāļāļ āđāļāđāļīāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāđāļāđāļĢāļāļāļāļāļŠāļ§āļāļāļĢāļ°āļāļāļāļĢāļāļāļāļ 3. āļāļąāļāļŦāļēāļāļļāļāļāļĢāļāļāļ§āļĒāđāļŦāļĨāļ·āļāļāļēāļ āđ āđāļāđāļ·āļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§ 4. āļāļĢāļąāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāļāļĩāļ§āļīāļāļāļĢāļ°āļāđāļēāļ§āļąāļ
4. āļāļēāļĢāļāļāļāļāđāļēāļĨāļąāļāļāļēāļĒ āļĢāļđāļāđāļāļāđāļĨāļ°āļ§āļīāļāļĩāļāļēāļĢāļāļāļāļāđāļēāļĨāļąāļāļāļēāļĒāļāļ°āļāļāļāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāđāļāļāļĢāļēāļĒāļāļļāļāļāļĨāđāļ āļāļķāđāļāļāļĒāļđāļāļąāļāļāļ§āļēāļĄāļĢāļāļļāđāļĢāļ āļĢāļ°āļĒāļ°
āļāļāļāđāļĢāļ āđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāļāļāļāļāđāļĢāļ āđāļāļĒāļĄāļĩāļāļļāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļąāļāļāļāđāļāļāđāļĩāļāļ·āļ - āđāļāđāļīāļĄāļāļīāļŠāļąāļĒāļāļēāļĢāđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§ āđāļĨāļ°āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļāļīāļāļāļāļāļāļ - āđāļāđāļīāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāđāļāđāļĢāļāļāļāļāļāļ - āđāļāđāļīāļĄāļāļ§āļēāļĄāļāļāļāļ āđāļĨāļ° aerobic capacity
āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļĒāđāļĄāđāļāļĒāļēāđāļāļāļŠāļīāđāļāļŠāđāļēāļāļąāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļ§āļĢāđāļāļĢāļąāļāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāđāļāļ·āđāļāļāļāļāļāļāļāļāđāļāļĒāļāļēāļĢāļāļĢāļąāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļ
āļ§āļīāļāļĩāļāļĩāļ§āļīāļāļāļĢāļ°āļāđāļēāļ§āļąāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļĨāļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļ Physical aids āđāļāļĢāđāļāļĢāļĄāļāļĢāļīāļŦāļēāļĢāļĢāļēāļāļāļēāļĒ āļāļ§āļēāļĄāļĢāļāļ āļāļ§āļēāļĄāđāļĒāđāļ ultrasound āđāļĨāļ° diathermy āļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļ āļāļēāļĢāļāļĢāļīāļŦāļēāļĢāļĢāļēāļāļāļēāļĒāļāļ§āļĢāļŠāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāđāļŦāļāđāļēāļāļāļĒāđ āđāļāļāļāļĒāđ āđāļāđāļ·āļāļāđāļēāđāļŦāļāļĨāļēāļĄāđāļāļ·āđāļāđāļāđāļāđāļĢāļāļāļķāđāļāđāļĨāļ°āļĄāļĩ resting tone āļāļĩāļāļķāđāļ Trancutaneous electrical nerve stimulation (TENS) āđāļĨāļ° nerve blocks āļāļ§āļĢāļāļ°āļāļīāļāļēāļĢāļāļēāđāļāļāļĢāļāļĩāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļĢāļļāļāđāļĢāļ āđāļĨāļ° orthopedic surgery āļāļēāļāļāļ°āļāļ§āļĒāđāļ āđāļāļ arthroplasty (22)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
43
āļāļđāļāļ§āļĒ âĒ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļ§āļĢāđāļāļĢāļąāļāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļāļēāļĢāđāļ analgesics āļāļĩāđāļāļđāļāļāļāļāđāļĨāļ°āļāļĢāļēāļāļ§āļēāļĒāļēāļāļ°āļāļ§āļĒāđāļ
āļāļĒāļēāļāđāļĢ āđāļāđāļŦāļāļāļēāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļĢāļīāļ âĒ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāļĄāļēāļāļāļ§āļĢāļĨāļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļĢāđāļāļĢāļąāļāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāđāļĢāļ·āđāļāļāļāļēāļŦāļēāļĢ âĒ āļāļēāļĢāđāļāļāļļāļāļāļĢāļāļāļ§āļĒāđāļāļīāļāđāļĨāļ°āļāđāđāļēāļĒāļąāļāļāļ°āļāļ§āļĒāļĨāļāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļāđāļ āļāļēāļĢāļāļāļāļāđāļēāļĨāļąāļāļāļĒāļēāļāļĢāļ°āļĄāļąāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāđāļĨāļ°
āļŠāļĄāđāđāļēāđāļŠāļĄāļ āđāļāļ āļāļēāļĢāļ§āļēāļĒāļāđāđāļē āļāļ°āļĄāļĩāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāđāļāđāļīāļĄāļāļ§āļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§ âĒ āļāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļāļĢāļāļāļĄāļąāļāđāļĄāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ§āļēāļĄāļŠāđāļēāđāļĢāđāļāđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļ
āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄāđāļāļĒāđāļāļĒāļē āđāļĄāđāļ·āļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļĒāđāļĄāđāļāļĒāļēāđāļĄāđāļāļāļĨāđāļŦāđāļāļĒāļē āđāļāļēāļŦāļĄāļēāļĒāļŦāļĨāļąāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē āļāļ·āļ āļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļ (23) āđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāļāļāļāļĩāļāļķāđāļ āļāļēāļĄ EULAR recommendation on knee OA (2003), hip OA (2005) & hand OA (2007) āđāļĨāļ°
OARSI recommendations on hip and knee OA (2008) (28-31) āļāļēāļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļĄāļĢāļļāļāđāļĢāļ (mild to moderate) āļāļ§āļĢāđāļĢāļīāđāļĄāļāļ§āļĒāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē paracetamol 500 mg q 6 h āļ§āļąāļāļĨāļ°āđāļĄāđāļāļīāļ 4 āļāļĢāļąāļĄ āđāļāļ first choice
āđāļ NSAID lowest dose āļĢāļ§āļĄāļāļąāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļāđāļāļ paracetamol āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļĄāļāļāļāļŠāļāļāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļāļāļ paracetamol āđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļĩāđāļŠāļąāđāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ
Topical NSAID āļŦāļĢāļāļ· capsaicin āļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļ§āļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ knee OA & hand OA Narcotic analgesics āļāļ°āđāļāļāļĒāļēāļāļĨāļļāļĄāļŠāļļāļāļāļēāļĒāļāļĩāđāļāļ°āđāļ āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļāļāļŦāļēāļĄāđāļ NSAID āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩ acute pain, joint effusion āļĢāļ§āļĄāļāļąāļ sign āļāļāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļ, joint aspiration āļāļēāļĄāļāļ§āļĒāļāļēāļĢāļāļĩāļ steroids āļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļĨāļāļāļ§āļ āđāļĨāļ° improve function āđāļ knee OA āļĢāļ°āļĒāļ°āļŠāļąāđāļ âĪ 3 āđāļāļ·āļāļ āđāļāđāļĄāđāļāļ°āļāđāļēāđāļ hip OA
IA hyaluronate āļāļēāļāļāļ§āļĒāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļ§āļāđāļ āđāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļĩāđ Cost-effectiveness āļŦāļĢāļ·āļāđāļĄāļĒāļąāļāļāļāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļāđāļ
āļāļēāļĢāđāļ glucosamine, chondroitin, diacerein āļāļēāļāļĄāļĩāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāđāļ OA āļāļķāļāļāļēāļāđāļŦāđāļŠāļĢāļīāļĄāđāļāđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āļāļāļāļāļĩāđāļāļ°āđāļāļāļķāļāļāļąāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļĒāļāļēāļĢāļāļēāļāļąāļ (27)
āļŠāļļāļāļāļēāļĒāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļĒāļąāļāļāļāļĄāļĩāļāļĒāļđ āđāļĨāļ°āļŠāļđāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāļāļ āļāļēāļĢāļāļēāļāļąāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļāļāļēāļāđāļāļāļŠāļīāđāļāļāđāļēāđāļāļ āļāļ°āđāļŦāđāļāļ§āļēāļāļēāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē OA āļĄāļĩāļāđāļēāļāļąāļ āđāļĨāļ°āđāļāļĒāļāļąāđāļ§āđāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļ simple analgesics,
NSAIDs (oral and topical) āđāļĨāļ° intra-articular steroid injections āđāļāđāļ·āļāđāļŦāļāļēāļĢāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢ āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļāļāļĒāđāļāđāļĢāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļ āđāļŠāļāļāđāļ§āđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 1 āđāļĨāļ°āđāļ āļŠāļąāļāļāļĨāļāļĻāļēāļŠāļāļĢāļāļāļ NSAIDs āđāļŠāļāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 2
āļĒāļąāļāđāļĄāļĄāļĩāļĒāļēāđāļāđāļāļāļāļāļļāļāļąāļāļāļĩāđāđāļŠāļāļāļ§āļēāļāļ°āļāļ°āļĨāļāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāļāļāļāđāļĢāļ OA āđāļāļāļąāļāđāļāļ āđāļĨāļ°āļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļ āļāļēāļĢāļĨāļāļāļĨāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļŠāļđāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļ§āļēāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļāļāļāļīāļāļēāļĢāļāļē
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
44
āļāļ§āļĒ āļāļąāļ§āļāļĒāļēāļāđāļāļ āļāļēāļĢāļāļķāļĄāđāļĻāļĢāļē āđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļ§āļīāļāļāļāļąāļāļ§āļĨāļāļāļāđāļāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩ intractable pain āđāļĨāļ°/āļŦāļĢāļ·āļ āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāđāļŠāļĩāļĒāđāļāļāļĒāļēāļāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļēāļāļāļ°āļāļāļāđāļ orthopedic surgery
āļāļđāļāļ§āļĒāļŠāļ§āļāđāļŦāļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļāļĨāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒ bone āđāļĨāļ° cartilage āļāļēāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļ regular or âas-requiredâ analgesia āđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļ§āļīāļāļĩāļāļāļāļāļāļāļāđāļāļāļŠāļīāđāļāļāļĩāđāļāļāļāļāļēāļĢ āļĒāļē paracetamol 1 g āļāļļāļ 4-6 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒāļŠāļ§āļāđāļŦāļāđāļāļĒāļāļāļāđāļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĄāļēāļāđāļāļīāļāļāļāļēāļāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļīāļĐāļāļāļāļąāļ āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļ simple analgesics āļāļĒāļēāļāļŠāļĄāđāđāļēāđāļŠāļĄāļāđāļāļāļāļĩāđāļāļ°āļāļāļĒāđāļŦāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļķāđāļāđāļāļāļ§āļīāļāļĩāļāļēāļĢāļāļĩāđāđāļāđāļāđāļ·āļāđāļŦāđāļāļāļĨāļāļĩāđāļāļĩāļāļĩāđāļŠāļļāļ āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 1 āļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļāļāļĒāđāļāđāļĢāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļēāļāļĒāļē
āļāļēāļĢāđāļŦ paracetamol āļĢāļ§āļĄāļāļąāļ narcotics āļĄāļĩāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāļĄāļēāļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļŦ paracetamol āđāļāđāļĩāļĒāļ§āđ āđāļāļĩāļĒāļ
āđāļĨāđāļāļāļāļĒ āļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļ paracetamol āļĢāļ§āļĄāļāļąāļ codeine, dihydrocodeine āļŦāļĢāļ·āļ narcotics āļāđāļ·āļāļāļēāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļēāļāļāļĩāļ§āđāļāļĄāļĩāļĄāļĩāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĩāđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāđāļ OA āļāļĩāļāļāļķāđāļāļĒāļąāļāđāļĄāđāļāļēāđāļāđāļāđāļĄāļāļĩāđāđāļĄāļāļ°āļāļēāļāļ§āļēāļāļāđāļāļāļŠāļ§āļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļĨāļķāļ āđāļāļŠāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāđāļĩ NSAIDs āļāļ°āļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļāđāļāļāļĒāļēāļāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļ āļēāļāļĄāļēāļāļāļ§āļē simple analgesics
āļāļēāļĢāđāļĨāļ·āļāļ NSAIDs āļāļ§āļĢāļāļ°āļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļāļēāļ side effects āļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ āđāļāļĢāļēāļ°āļ§āļēāļāļđāļāļ§āļĒ OA āļŠāļ§āļāđāļŦāļāđāļāļāļāļđāļŠāļđāļāļāļēāļĒāļļāđāļĨāļ°āļāļđāļŦāļāļīāļ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļķāļāđāļ§āļāļ GI side effects āđāļāļāļāļĒāļēāļāļĒāļīāđāļ āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ non-selective NSAIDs āļĒāļē Ibuprofen āļāļēāļāļāļ°āđāļāļāļāļąāļ§āđāļĨāļ·āļāļāļāļĩāđāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļąāļāļāļĨāļēāļ§ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļāļĨāļāļāđāļŦāļĒāļē 2 āļŠāļąāļāļāļēāļŦāļāļ°āļāļāļāļĩāđāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļ āļēāļāđāļ āļāļēāļĢāđāļ NSAIDs āļāļāļāļāļāļāļ§āļāļāļĒāļēāļāļŠāļĄāđāđāļēāđāļŠāļĄāļāđāļĨāļ°āļāļēāđāļāļāđāļāđāļāđāļāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļŠāļąāđāļāđāļāļēāļāļąāđāļ
Topical NSAIDs āļāļēāļāļāļ°āđāļāđāļāđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āđāļĄāļ·āđāļāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļāļāļĒāļđāđāļāļāļēāļ°āļāļĩāđ āļāļēāļĢāđāļĨāļ·āļāļ NSAIDs āļāļ§āļĢāļāļđāđāļĢāļ·āđāļāļāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļ āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļ āđāļĨāļ°āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāđāļāļāļēāļĢāļāļāļ
āļĪāļāļāļīāđ āļāļāļēāļāļĒāļēāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ OA āļāļāļāļīāļāļ°āļāļĢāļ°āļĄāļēāļāļāļĢāļķāđāļāļŦāļāļķāđāļāļāļāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāđāļ rheumatoid arthritis Systemic steroids āđāļĄāļĄāļĩāļāļāļāļēāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē OA āđāļĄāļ§āļē intra-articular steroids āļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩ
āļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļ āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄāļāļēāļĢāđāļ intra-articular steroids āđāļĄāđāļāļāļĢāļēāļĻāļāļēāļāļāļāđāļāđāļĒāļ āļāļēāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļāļ§āļēāļāļ§āļēāļĄāļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļēāļāļāļĒāļēāļāļīāļ§āļīāļāļĒāļēāđāļāļīāđāļĄāļāļķāđāļāļŦāļĨāļāļąāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļĩāļ steroid āļāļēāļĢāļāļĩāļāļĒāļēāļāđāđāļēāđāļĄāļāļ§āļĢāđāļŦāļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļļāļ 3 āđāļāļ·āļāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļāļŦāļāđāļķāļāđ āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāļāļķāđāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļĢāļāļĩāļ steroid āļāļēāļāļāļ°āđāļ 2-3 āļ§āļąāļ āļāļāļāļķāļ 1 āđāļāļ·āļāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļēāļāļāļ§āļē
āđāļāļāļĒāļāđāļēāļāļ§āļāļĄāļēāļāđāļāļāļŦāļ§āļāļ§āļēāļāļēāļĢāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļēāļāļāļ°āļāđāļēāđāļāļŠāļđāļāļēāļĢāđāļāļāļāļāļĩāđāđāļŠāļĩāļĒāļŦāļēāļĒāļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļąāđāļāđāļāļīāļāļāļēāļĢāđāļāļāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļāļ cartilage āđāļāđāļ§āļĨāļēāļāļāļĄāļē
āđāļāļĒāļŠāļĢāļļāļ OA āđāļāļāļ āļēāļ§āļ°āļāļĩāđāļāļāđāļāļāļąāđāļ§āđāļāļāļķāđāļāļĒāļąāļāđāļĄāļāļāļĒāđāļāļēāđāļāļāļĩ āļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļĄāļĩāļāļļāļāļāļēāļāļāļĒāđāļāđāļāļīāļāļāļāļāļāļąāļāđāļĢāļ āđāļāļāļēāļĢāđāļ simple analgesics āļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļ (22)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 2 āđāļ āļŠāļąāļāļāļĨāļāļĻāļēāļŠāļāļĢāļāļāļ traditional NSAIDs āđāļĨāļ° celecoxib (28)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 3 Pharmacodynamic āđāļĨāļ° Pharmacokinetics āļāļāļāļĒāļēāļāļĨāļļāļĄ COXIBs (29)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļļāļĄ NSAIDs āđāļāļāļāļāļļāļāļąāļ āļāļāļāļļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē COX-2 selective inhibitors (COXIBs) āļāļāļāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļĢāļ°āļĄāļąāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāđāļāļāļāļĒāļēāļāļŠāļđāļāđāļāđāļ·āļāļāļāļēāļāļāļāļŦāļēāļāļĩāđāļĒāļąāļāļāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļāļāļĒāļđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ cardiovascular (CV) events āļāļĩāđāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļ āļāļāļŦāļēāļāļąāļāļāļĨāļēāļ§āļŠāļ·āļāđāļāļ·āđāļāļāļĄāļēāļāļēāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļāļāļĒāļē Rofecoxib (VioxxÂŪ) āđāļāđāļāļ·āļāļāļāļąāļāļĒāļēāļĒāļ āļ.āļĻ.2004 āđāļāļĢāļēāļ°āļāļāļ§āļēāđāļāļīāđāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļ heart attack āđāļĨāļ° stroke āđāļ the Adenomatous Polyp Prevention on Vioxx (APPROVe) study āļāļāļĄāļēāđāļāđāļāļ·āļāļ āļ.āļ 2004 US FDA āđāļāļāļĢāļ°āļāļēāļĻāđāļāļ·āļāļāļŦāļēāļĄāđāļ Valdecoxib (Bextra ÂŪ) āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļāđāļē coronary artery bypass graft surgery (CABG) āđāļĨāļ°āđāļāļāļĩāļ 1 āļŠāļąāļāļāļēāļŦāļāļāļĄāļē US National Institutes of Health (NIH) āļāđāđāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļē âAdenoma Prevention with Celecoxib (APC) clinical trialâ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļāļ CV events āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļ āļāļēāļāļāļąāđāļāļāļĩāļ 3 āļ§āļąāļāļāļāļĄāļē NIH āļāđāļāļĢāļ°āļāļēāļĻāļĒāļļāļāļīāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļē âAlzheimerâs Disease Ani-Inflammatory Prevention Trial (ADAPT)â āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ CV events āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļ Naproxen āđāļāđāļĄāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļ Celecoxib (30) āđāļāļāļāļ°āļāļĩāđāļāļēāļĢāđāļ nonselective NSAIDs āļŦāļĢāļ·āļ traditional NSAIDs (tNSAIDs) āļāļāļ§āļēāđāļāļīāđāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ GI complications āđāļāļāļēāļĢāđāļ selective COX-2 NSAIDs āđāļāđāļīāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ CV events āļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļāļĢāļđāļāļāļĩāđ 3 āļāļēāļāļĢāļđāļ āļāļēāļĢāđāļĨāļ·āļāļāđāļ tNSAIDs āļāļĩāđāļĄāļĩ selectivity āļāļ COX-1 āļŦāļĢāļ·āļ COX-2 āđāļāļāļāļēāļāļāļąāļāđāļāļāļāļąāļ§āđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļĄāļĩāļāļĨāļāļāļāļĨāļāļāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāđāļĨāļ°āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļāļĨāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāđāļŦāļāļđāļāļāļāļāļāļ§āļĒ (30, 31)
āļĢāļđāļāļāļĩāđ 3 āļāļ§āļēāļĄāļŠāļąāļĄāļāļąāļāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļ§āļēāļĄāļāļāļ (selectivity) āļāļāđāļāļāđāļāļĄ COX-1 āđāļĨāļ° COX-2 āļāļāļāļĒāļēāļ
āļĨāļļāļĄ NSAIDs āļāļąāļ cardiovascular risk āđāļĨāļ° gastrointestinal risk. āļāļāļēāļāļāļāļāļ§āļāļāļĨāļĄāđāļŠāļāļāļāļķāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļāļāļāļāļēāļāļāļąāļ§āļāļĒāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļēāļāđ. VIGOR, Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research; EDGE (part of the MEDAL program); CLASS, Celecoxib Long-Term Arthritis Safety Study.
Cardiovascular risks āļāļāļ NSAIDs
āļāļēāļĢāđāļāļīāđāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ CV events āļāļāļāļĒāļēāļāļĨāļļāļĄ COXIBs āļāđāļąāļāļāļēāļāļ§āļēāđāļāļ class effect āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļĄāļĩāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļāļŠāļąāļāļ§āļāļāļĨāļāļāļŠāļāļąāļāļŠāļāļļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ PGI2 āđāļāļĒāđāļāļāđāļāļĄ COX-2 āđāļāđāļīāļĄāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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thrombotic āđāļĨāļ° hypertensive stimuli āđāļĨāļ° āđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļĨāļ°āđāļĢāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢ atherogenesis āđāļāđāļāļĨāļĨāļāļļāļŦāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļ (endothelial cells) āļĄāļĩāđāļāļāđāļāļĄāļāļąāđāļ COX-1 āđāļĨāļ° COX-2 āļāļĩāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĨāļīāļ PGI2 āļāđāļķāļāļāļ§āļĒāļāļĒāļēāļĒāļŦāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļ āđāļĨāļ°āļĨāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļļāļāđāļāļĨāđāļāđāļĨāļ·āļāļ āđāļāļāļāļ°āļāļĩāđāđāļāđāļāļĨāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļāļ°āļĄāļĩāđāļāļāļēāļ° COX-1 āļāđāļķāļāļāļĨāļīāļ TxA2 āļāđāļķāļāļĄāļĩāļĪāļāļāļīāđāļāļĢāļ°āļāļļāļāđāļāļĨāđāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļĨāļ°āđāļāļīāđāļĄāļāļēāļĢāđāļāļēāļ°āļāļĨāļļāļĄāļāļāļāđāļāļĨāđāļāđāļĨāļ·āļāļ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļēāļĢāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļ COX-2 āļāđāļēāđāļŦāļŠāļĄāļāļļāļĨāļāļāļ prothrombotic/antithrombotic āđāļāļĄāđāļāļĩāļĒāļāđāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļ thrombosis (āđāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļ thrombosis āļāļ°āļĒāļąāļāļāļāđāļĄāđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļēāđāļĄāļĄāļĩāļāļąāļ§āļāļĢāļ°āļāļļāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļ thrombosis) āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāļēāļĢāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļ COX-2 āļĒāļąāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļŠāļ°āļŠāļĄāļāļāļāđāļāļĨāļ·āļāđāļĨāļ°āļāđāđāļēāđāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ āđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļŠāļđāļāļāļķāđāļ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļ COX-2 āļāļĩāđāļāļāļĄāļŦāļĄāļ§āļāđāļāļāļąāđāļāđāļāļāļ°āļĨāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ PGE2 āđāļĨāļ° PGI2 (āļāđāļķāļāļĄāļĩāļĪāļāļāļīāđāļāļĒāļēāļĒāļŦāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāđāļīāļĄ medullary blood flow āļāļķāļāđāļāđāļīāļĄāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļāļĨāļ·āļāđāļĨāļ°āļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° āđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļŦāļĨāļāļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļŠāļ°āļŠāļĄāđāļāļĨāļ·āļāđāļ) āđāļāļāļāļ°āļāļĩāđāļāļēāļĢāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļ COX-2 āļāļĩāđāļāļāļĄāļŦāļĄāļ§āļāđāļāļāļąāđāļāļāļāļāļāļ°āļĨāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ PGI2 (āļāđāļķāļāļĄāļĩāļĪāļāļāļīāđāđāļāđāļīāļĄ renin āđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāđāļīāļĄ BP āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļŠāļ°āļŠāļĄāđāļāļĨāļ·āļ) āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄāļāļĩāđāļāļāļĄāļŦāļĄāļ§āļāđāļāļāļąāđāļāļāļāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ TxA2 (PGF2Îą) āđāļāļĒ COX-1 āļāļ§āļĒ āļāđāļķāļāļĄāļĩāļĪāļāļāļīāđāđāļāđāļīāļĄ BP āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļēāļĢāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļ COX-2 āļĄāļēāļāļāļ§āļē COX-1 āļāļķāļāļāđāļēāđāļŦāļŠāļĄāļāļļāļĨāļāļāļ TxA2 āļāļąāļ PGI2 āđāļŠāļĩāļĒāđāļ āļŦāļĢāļ·āļ PGI2 āļĨāļāļĨāļ āļāļķāļāļĄāļĩāđāļāļ§āđāļāļĄāļāļĩāđāļāļ°āđāļāđāļīāļĄ BP (31) āļĒāļīāđāļāđāļāļāļ§āļēāļāļąāđāļāđāļāļ āļēāļ§āļ°āļāļĨāļēāļĄāđāļāļ·āđāļāļŦāļąāļ§āđāļāļāļēāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļĨāļ°āļāļĨāļēāļĄāđāļāļ·āđāļāļŦāļąāļ§āđāļāļāļēāļĒ āļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢ upregulation āļāļāļ COX-2 āđāļāđāļ·āļāļŠāļĢāļēāļ PGI2 āļāļąāļāļāļ°āļāļ§āļĒāļĨāļ reperfusion injury āļāļēāļĢāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļ COX-2 āļāļķāļāļāđāļēāđāļŦāļāļāļēāļ infarction zone āļāļ§āļēāļāļāļķāđāļ, āļāļāļąāļāļŦāļąāļ§āđāļāļŦāļāļāļĨāļēāļāļāļĢāļīāđāļ§āļ infarct zone āļāļēāļāļĄāļēāļāļāļķāđāļ āđāļĨāļ°āļĄāļĩāđāļāļ§āđāļāļĄāļāļāļ myocardial rupture āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļ (30) āļāļāļŦāļēāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļāļĨāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļ CV risks āļāļāļ COXIBs āļāđāļąāļāļŠāļ·āļāđāļāļ·āđāļāļāļĄāļēāļāļēāļāļŦāļĨāļēāļĒāļāļāļāļąāļĒ āļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļ āđāļāđāļ COX-2 selectivity āļāļāļ NSAID āļāļĩāđāđāļāļāļāļąāļ§āđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļ, āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāđāļĨāļ°āļāļĢāļīāļĄāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļ (drug exposure) āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļĒāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāđāļāļāļ§āļĒāđāļāļĢāļ°āļāļāļŦāļąāļ§āđāļāđāļĨāļ°āļŦāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļĢāļīāđāļĄāļāļāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ āļāļąāļ§āļāļĒāļēāļāļāļĩāđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļ COX-2 selectivity āđāļāļ āđāļ the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) Study Program (āļāđāļķāļāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļ§āļĒ 3 studies āļāļ·āļ the Etoricoxib versus Diclofenac sodium Gastrointestinal tolerability and Effectiveness [EDGE] āļāđāļēāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ (OA), EDGEII āļāđāļēāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ (RA) āđāļĨāļ° MEDAL trials) āļāđāļķāļāļāđāļēāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļ cardiovasuclar thrombotic events āļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļĒāļē etoricoxib āđāļĨāļ° diclofenac āđāļāļāļđāļāļ§āļĒ OA āļŦāļĢāļ·āļ RA āļāđāļēāļāļ§āļ 34,701 āļĢāļēāļĒ āļāļāļ§āļēāļĄāļĩ hazard ratio 0.95 (95%CI 0.81-1.11) āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩ hazard ratio āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ primary composite end point āļāļąāļāđāļāđāļ vascular death, myocardial infarction āļŦāļĢāļ·āļ stroke āđāļāļēāļāļąāļ 1.02 (95%CI 0.87-1.18) āļāđāļķāļāļāļ°āđāļŦāđāļāđāļāļ§āļēāļĒāļēāļāļąāđāļāļŠāļāļāļāļąāļ§āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ CV risks āđāļĄāļāļēāļāļāļąāļ āđāļāļŦāļēāļāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļ§āļē diclofenac āļĄāļĩ selectivity āļāļāļāđāļāļāļēāļ COX-2 āļĄāļēāļāļāļ§āļē tNSAIDs āļāļąāļ§āļāđāļ·āļāļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļāļĢāļđāļāļāļĩāđ 3 āđāļĢāļēāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāđāļāļ§āļē diclofenac āļāļēāļāļ°āļĄāļĩāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ thrombotic events āļāļĨāļēāļĒāđ āļāļąāļ etoricoxib āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļĒāļąāļāļāļāļāļēāļĢāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļ§āļē diclofenac āđāļāđāļīāļĄ CV risks āđāļāļāļ§āļĒāđāļāļāļāļąāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 3 āđāļĨāļ°āđāļ the MEDAL program āļĒāļąāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļķāļāļāļąāļāļĢāļēāļāļēāļĢāļŦāļĒāļļāļāļĒāļē etoricoxib āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļ edema āđāļĨāļ° hypertension āļāļĩāđāļŠāļđāļāļāļ§āļē diclofenac āļāļĩāļāļāļ§āļĒ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļāļ§āļē CV risks āļāļāļāļĒāļēāļāļąāđāļāļŠāļāļāļāļąāļ§āđāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļāļāļķāļāđāļĄāđāļāļĄāļĩāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāļāļĒāļēāļāđāļāļāļĢāļīāļāđāļāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāđāļāđāļāļāļēāļāļāļāļīāļāļąāļāļī (30) āđāļāļāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļąāļāđāļ CLASS study āļāđāļķāļāļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļ CV events āļāļāļāļĒāļē celecoxib āļāļąāļāļĒāļē ibuprofen āļŦāļĢāļ·āļ diclofenac āđāļāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļē 1 āļ āļĒāļēāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļĄāļĩ COX-2 selectivity āđāļĄāļāļēāļāļāļąāļāļĄāļēāļāļāļąāļ āļāļķāļāđāļĄāļāļēāđāļāļĨāļāđāļāļāļąāļāļāļĩāđāđāļĄāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāđāļ cardiovascular events āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļĒāļēāļāļąāđāļāļŠāļēāļĄāļāļąāļ§ āđāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāđāļ VIGOR study āļāđāļķāļāļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļ CV events āļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļ rofecoxib āļāļąāļ naproxen āļāđāļķāļāļĒāļē refecoxib āļāļ°āļĄāļĩ selectivity āđāļāļāļēāļāļāļēāļ COX-2 āļāļāļāļāļēāļāļĄāļēāļ āđāļāļāļāļ°āļāļĩāđ naproxen āļĄāļĩ COX-1 selectivity āļŠāļđāļ āļāļĨāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļĩāđāđāļŠāļāļāļ§āļē refecoxib āļĄāļĩ relative risk āļāļ CV events āļŠāļđāļāļāļ§āļē naproxen āļāļĒāļēāļāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļēāļāļŠāļāļīāļāļī āļāļķāļāđāļŠāļāļāļāļķāļāļāļ§āļēāļĄāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļāļ COX-2 selectivity āļāļĩāđāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļāļĄāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļ refecoxib āđāļĨāļ° naproxen (31)
āļĢāļđāļāļāļĩāđ 4 āļāļ§āļēāļĄāļŠāļąāļĄāļāļąāļāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļ baseline cardiovascular āđāļĨāļ° thrombotic risk āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļąāļāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļāļ drug exposures āļāļąāļāđāļāđāļ dose, duration of action āđāļĨāļ° duration of treatment āļāļ§āļĒ COX-2 selective inhibitors (31) āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļāļāļąāļĒāļāđāļ·āļāđ āļāļ·āļ cardiovascular/thrombotic risk āđāļĢāļīāđāļĄāļāļāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ āđāļĨāļ° drug exposure āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĨāļāļ cardiovascular hazard āļāđāļąāļāđāļŠāļāļāđāļāļāļąāļāđāļāļĢāļđāļāļāļĩāđ 4 āļāđāļķāļāļāļ°āđāļŦāđāļāđāļāļ§āļēāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩ CV risk āļŠāļđāļāļāļąāļāđāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļāļāļāļāđāļē CABG āđāļ CABG studies āļāđāļąāļ āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĢāļ§āļāļāļ CV hazard āļāļāļ COX-2 selective inhibitors āļāļĩāđāđāļŦāđāļ (IV parecoxib+valdecoxib vs. placebo) āđāļĄāļ§āļēāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāđāļāļāļ§āļāđāļ§āļĨāļēāļŠāļąāđāļāđ āđāļāļĩāļĒāļāđāļ 10 āļ§āļąāļ āđāļĨāļ°āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāđāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļ 40 āļ§āļąāļ āđāļāļāļāļ°āļāļĩāđāđāļ VIGOR study āļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļĄāļĩ baseline CV/thrombotic risk āđāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļēāļāļāļĨāļēāļ āđāļāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē (rofecoxib vs. naproxen) āļāļēāļāļāļ§āļē āļāļ·āļ 9 āđāļāļ·āļāļ āļāļ CV hazard āđāļāļĢāļ°āļāļąāļāđāļāļĨāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļāđāļ CABG studies āļŠāļ§āļāđāļ APPROVe study āļāđāļąāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩ baseline CV risk āļāđāđāļēāļāļ§āļēāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļąāđāļāļŠāļāļ āđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļĨāļļāļĄ COX-2 selective inhibitors (rofecoxib vs. placebo) āļāđāļąāļāļāļēāļāļāļ§āļēāļāļķāļ 3 āļ āļāļķāļāļāļ CV hazard āđāļāļĢāļ°āļāļąāļāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļąāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļē CABG āđāļĨāļ° VIGOR āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ APC study āļāđāļąāļāļāđāļāļĨāļēāļĒāļāļĨāļķāļāļāļąāļ APPROVe study āđāļāđāļāļāļāļ baseline CV risk āđāļĨāļ° exposure level āļāļ·āļ āļĄāļĩāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāđāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļēāļ 3 āļāđāļŦāļĄāļ·āļāļāļāļąāļ āđāļāđāļ APC
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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study āļāđāļąāļāđāļāđāļŠāļāļāļāļķāļāļāļĨāļāļāļ dose āļāļāļ COX-2 selective inhibitor (celecoxib vs. placebo) āļāļĩāđāļŠāļąāļĄāļāļąāļāļāļāļąāļ CV hazard āļāļĩāđāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļ āļāļąāļāļāļ°āđāļŦāđāļāđāļāļ§āļē celecoxib āđāļāļāļāļēāļ 400 mg bid āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ CV hazard āļĄāļēāļāļāļ§āļēāđāļāļāļāļēāļ 200 mg bid (31) āļāļēāļāļāļĩāđāļāļĨāļēāļ§āļĄāļēāļāļēāļĢāļāļđāļāļĨāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļĩāđāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļ CV risks āļāļāļ COXIBs āļāļąāļ tNSAIDs āļāļēāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļ§āļēāļĄāļŠāļąāļāļŠāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļāļĨāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāđāļ āļŦāļēāļāđāļĄāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļēāđāļāļāļķāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļē āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļĒāļāđāļ·āļāđ āļāļĩāđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļēāļĢāļāļđāļāļĨāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļĩāđāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļ CV risks āļāļāļ COX-2 selective inhibitors āļāļąāļ placebo āļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāļĢāļēāļ absolute CV risks āļāļĩāđāđāļāļāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļāļ§āļē āļĢāļ§āļĄāļāļąāđāļāđāļāļāļĢāļāļĩāļāļāļ tNSAIDs āđāļāļāļāļąāļ āļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļāļĢāļđāļāļāļĩāđ 5 āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 4 āļāļēāļāļĢāļđāļāļāļĩāđ 5 āļāļ°āđāļŦāđāļāđāļāļāļąāļāđāļāļāļ§āļē COX-2 selective inhibitors āđāļāđāļīāļĄāļāļēāļĢāđāļāļīāļ myocardial infarction āđāļāļāļĒāļēāļāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāđāļēāļāļąāļāđāļĄāđāļ·āļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ placebo (86%) āļāļēāļĢāļ§āļīāđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļĩāđāļāļĨāļēāļĒāļāļĨāļķāļāļāļąāļāđāļŠāļāļ rate ratio āđāļāļēāļāļąāļ 1.42 (1.13-1.78, p=0.003) āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ vascular events (āļāđāļķāļāļŦāļĨāļąāļāđāđāļāļāļāļĨāļĄāļēāļāļēāļ risk āļāļ MI āļāļĩāđāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļāļąāļāļāļĨāļēāļ§), 1.02 (0.71-1.47; p=0.9) āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ stroke, āđāļĨāļ° 1.49 (0.97-2.29,p=0.07) āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ vascular death āļāļēāļāļĒāļē COX-2 selective inhibitors āđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ placebo (30, 32)
āļĢāļđāļāļāļĩāđ 5 āļāļĨāļāļāļ COX-2 selective inhibitors āļāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļ myocardial infarction āđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ placebo
āļāļąāļāļĢāļēāļāļēāļĢāđāļāļīāļāđāļŦāļāļļāļāļēāļĢāļāļāļāļāđāļāļĒāđāļāļĨāļĩāđāļĒāđāļŠāļāļāđāļ§āđāļāļ§āļāđāļĨāđāļ Event rate ratio āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ pooled data āđāļŠāļāļāļāļ§āļĒāļŠāļąāļāļĨāļąāļāļĐāļāļŠāđāļĩāđāļŦāļĨāđāļĩāļĒāļĄāļāļāļĄāđāļāļĒāļāļāļđāļāļāļĢāļāļĄāļāļ§āļĒ 95%CI āđāļāļ§āļāđāļĨāđāļ āļŠāļ§āļ event rate ratio āļāļāļāļĒāļēāđāļāļĨāļ°āļāļąāļ§āđāļŠāļāļāļāļ§āļĒāļŠāđāļĩāđāļŦāļĨāđāļĩāļĒāļĄāđāļĨāđāļ āđāļĨāļ°āđāļŠāļāđāļāđāļāļ§āļāļāļāđāļŠāļāļāļāļķāļ 99%CI
āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ CV risk āļāļāļ tNSAIDs āļāđāļąāļāđāļŠāļāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 4 āļāđāļķāļāļāļ°āđāļŦāđāļāđāļāļ§āļē diclofenac (high dose: 75 mg bid) āļāđāļķāļāļĄāļĩ COX-2 selectivity āđāļāļĨāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ celecoxib āļāđāļąāļ āđāļāđāļīāļĄ CV risk āļāļĒāļēāļāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļēāļāļŠāļāļīāļāļīāđāļĄāđāļ·āļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ placebo āđāļāļāļāļ°āļāļĩāđ ibuprofen (high-dose: 800 mg tid) āļāđāļķāļāļĄāļĩ selectivity āđāļāļāļēāļ COX-1 āļāđāļāļāļ§āļēāđāļāļīāđāļĄ CV risk āđāļāļāļāļąāļāļāļēāļāļāļāļĄāļđāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļāļĨāļāļāļāļĩāđāļĒāļ·āđāļāđāļŦ FDA āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄāļāļĨāļāļāļ meta-analysis āļāļāļ RCTs āļĒāļąāļāļāļāļāļąāļāđāļĒāļāļāļĒāļđ āđāļāļĒāđāļĄāļāļāļ§āļē ibuprofen āđāļāđāļīāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ CV events āļāļąāļāļāļąāđāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ ibuprofen āļĒāļąāļāļāļāļāļāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļāđāļāđāļŦāđāļāļāļąāļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļĨāļāļ CV events āļāļĒāļēāļāđāļĢ āļŠāļ§āļ naproxen āļāđāļąāļāļāļēāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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meta-analysis āļāļāļ RCTs āđāļĄāļāļāļ§āļēāđāļāļīāđāļĄ CV risk āđāļāļāļĒāļēāļāđāļ āļāļąāđāļāļāļĩāđāļāļēāļāļ§āļēāļŠāļ·āļāđāļāļ·āđāļāļāļĄāļēāļāļēāļ aspirin-like antiplatelet effect āļāļāļ naproxen āļāļĩāđāļāļēāļāļ°āđāļāļāļāļĨāļĄāļēāļāļēāļ half-life āļāļĩāđāļĒāļēāļ§āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 14 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāļāļāļ naproxen āļāđāļēāđāļŦāļāļēāļĢāđāļŦāđāļāļāļāļēāļ 500 mg bid āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļ COX-1 dependent TxA2 synthesis āđāļāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāđāļ·āļāļ āļĢāļ§āļĄāļāļąāđāļāđāļĄāđāļ·āļāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ COX-2 selective inhibitors āđāļĨāļ§āļāļĨāļąāļāļāļāļ§āļēāļĨāļ vascular events āđāļāļāļĒāļēāļāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāđāļēāļāļąāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļ§āļĒāļāđāđāļēāđāļ āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ diclofenac āļŦāļĢāļ·āļ ibuprofen āđāļĄāđāļ·āļāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ COX-2 selective inhibitors āđāļĨāļ§āđāļĄāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļ CV events āļāđāļķāļāļāļēāļāļāļ°āļŠāļ·āļāđāļāļ·āđāļāļāļĄāļēāļāļēāļāđāļŦāļāļļāļāļĨāļāļĩāđāđāļāļāļāļīāļāļēāļĒāđāļāđāļĨāļ§āļāļēāļāļāļ (30, 32) āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 4 Cardiovascular risks āļāļāļ nonselective NSAIDs
āļāļēāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ CV events āļāļāļ NSAIDs āļāļąāđāļ COX-2 selective inhibitors āđāļĨāļ° tNSAIDs āļāļąāļāļāļĨāļēāļ§āļāļķāļāļĄāļĩāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāđāļāļāļēāļĢāđāļ NSAIDs āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ musculoskeletal symptoms (āđāļāđāļ tenonitis/bursitis, degenerative joint problems āđāļāļ osteoarthritis āļŦāļĢāļ·āļ inflammatory joint problems āđāļāļ rheumatoid arthritis) āļāļēāļ American Heart Association āļāļĩāļāļīāļĄāļāđāļāļ·āļāļ āļĄāļĩāļāļēāļāļĄ āļ.āļĻ.2007 (30) āļāđāļķāļāļŠāļĢāļļāļāđāļāļāļąāļāđāļāļĢāļđāļāļāļĩāđ 6 āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāđāļāļĒāļŠāļĢāļļāļ āļāļ·āļ āđāļŦāđāļāļĒāļēāļāļĩāđāļĄāļĩ CV risk āļāđāđāļēāļāļĩāđāļŠāļļāļ āđāļāđāļ acetaminophen, aspirin (ASA), tramadol, narcotic analgesics (short term) āļŦāļĢāļ·āļ nonacetylated salicylates (āđāļāļ difluinsal) āļāļāļ āļŦāļēāļāļāļēāļĢ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļāļāļŠāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĄāļāļĩāđāļāļĩāļĒāļāļāļ āđāļŦāļāļāļĨāļāļāđāļāļĒāļēāļāļĨāļļāļĄ non COX-2 selective NSAIDs āļāļāļ āļŦāļēāļāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļĒāļąāļāđāļĄāļāļĩāļāļĩāļāļāļķāļāđāļ NSAIDs with some COX-2 activity āđāļĨāļ° COX-2 selective NSAIDs āļāļ°āđāļāļāļāļąāļ§āđāļĨāļ·āļāļāļŠāļļāļāļāļēāļĒ āđāļāļĒāđāļĄāļ·āđāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāđāļāļāļĨāļļāļĄ NSAIDs āļāļ§āļĢāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļīāļāļāļēāļĄ BP, āļ āļēāļ§āļ°āļāļ§āļĄāļāđāđāļē, āļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļ āļŦāļĢāļ·āļ GI bleeding āļāļĒāļēāļāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄ āļāļēāļĢāđāļ aspirin āđāļĨāļ° NSAIDs āļāđāļ·āļāđ āđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§ āļŦāļĢāļ·āļāđāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļŠāļđāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ GI bleeding āļŠāļđāļāļāļķāđāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļ aspirin āļĢāļ§āļĄāļāļąāļ COXIBs āļāļēāļāļāļ°āļĨāļāļĪāļāļāļīāđāļāļāļ COXIBs āđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļāļāđāļĒāđāļ·āļāļāļļāļāļĢāļ°āđāļāļēāļ°āļāļēāļŦāļēāļĢāđāļ āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļĩāļāļēāļĢāđāļ proton-pump inhibitors (PPIs) āļāļēāļāļāļ§āļĒāļĨāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļ recurrent GI bleeding āđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļāļāļāđāļŦ low-dose aspirin āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩ āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ active atherosclerotic processes āļāļąāļāđāļāđāļ āļāļđāļāļĩāđāđāļāđāļīāļāļāđāļē bypass surgery, āļāļđāļāļ§āļĒ unstable angina āļŦāļĢāļ·āļ myocardial infarction, āļŦāļĢāļ·āļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩ ischemic cerebrovascular events āļĄāļĩ absolute risk āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ adverse cardiovascular effects āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āļĄāļēāļāđāļ§āļ§āļēāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩ prior MI āļāļ°āļĄāļĩ excess risk āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ mortality āđāļāļēāļāļąāļ 6 deaths āļāļ 100 person-years āđāļāļāļđāļāļĩāđāđāļ COX-2 selective inhibitors āđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļĄāđāļ NSAID āļāļąāļāļāļąāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļķāļāļāļāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļ COX-2 selective inhibitors āļāļĒāļēāļāļĢāļ°āļĄāļąāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāđāļāļāļāļīāđāļĻāļĐ āđāļāļĒāđāļāđāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļ°āļāđāļēāđāļāļēāļāļąāđāļ āđāļĨāļ°āđāļāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļĩāđāļŠāļąāđāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ thrombotic events āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļāļķāļāđāļāđāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļ ASA 81 mg āļĢāļ§āļĄāļāļąāļ PPI
āļĢāļđāļāļāļĩāđ 6 āđāļāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļāļāļąāđāļāļāļąāļāđāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļāļĢāļ°āļāļđāļāđāļĨāļ°āļāļĨāļēāļĄāđāļāļ·āđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļāļĢāļēāļāļāļķāļ
āđāļĢāļāļŦāļąāļ§āđāļāđāļĨāļ°āļŦāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļāļāļĩāđāļāļāđāļāļāđāļāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļĢāļēāļāļāļāļāļąāļĒāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāđāļĢāļāļŦāļąāļ§āđāļāļāļēāļāđāļĨāļ·āļāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļēāļāļāļĨāļīāļāļīāļāļ§āļē ibuprofen āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĨāļāļĪāļāļāļīāđāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļēāļ°āļāļĨāļļāļĄāļāļąāļāļāļāļāđāļāļĨāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļāļāļāļĒāļē aspirin āđāļ āļāđāļķāļāļāļēāļāļ§āļēāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāđāļĒāļāļāļąāļāđāļāļāļąāļāļāļĩāđ binding site āļāļāļāđāļāļāđāļāļĄ COX-1 āļāļĩāđāđāļāļĨāđāļāđāļĨāļ·āļāļ āļāđāļēāđāļŦāļĨāļ protective effect āļāļāļ aspirin āļāļ atherothrombotic events āļāļķāļāļāļ§āļĢāļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļĢāđāļŦ ibuprofen āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļ low-dose aspirin āļŠāļ§āļ naproxen āļāđāļąāļāđāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāđāļāļ single dose āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĨāļāļĪāļāļāļīāđ antiplatelet āļāļāļ aspirin āđāļ āđāļāđāļĄāđāļ·āļāđāļŦāļĒāļē naproxen āļāđāđāļēāđ āļāļąāļ āđāļĄāđāļāļĨāļāļĪāļāļāļīāđ antiplatelet āļāļāļ aspirin āļāđāļķāļāļāļēāļāļ§āļēāļāļēāļāļ°āđāļāļīāļāļāļēāļāļĪāļāļāļīāđ aspirin-like effect āļāļāļ naproxen (31, 33) āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ selectivities āļāļ COX-1 āđāļĨāļ° COX-2 āļāļāļ NSAIDs āļāļēāļāđ āđāļāļĒāđāļ human modified whole blood assay āđāļāđāļŠāļāļāđāļ§āđāļāļĢāļđāļāļāļĩāđ 7 āđāļĨāļ°āļĢāļđāļāļāļĩāđ 8 āļāļąāļāļāļĩāđ
āļĢāļđāļāļāļĩāđ 7 Relative selectivity āļāļāļ NSAIDs āļāļ human COX-1 āđāļĨāļ° COX-2 (34)
āļĢāļđāļāļāļĩāđ 8 Relative affinities āļāļāļ tNSAIDs āđāļĨāļ° COXIBs (āļ§āļāļāļĨāļĄāđāļāļ) āļāļ COX-1 āđāļĨāļ° COX-2 (31)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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Gastrointestinal risks āļāļāļ NSAIDs āđāļāļāļ§āļāļāļĨāļēāļĒāļāļĻāļ§āļĢāļĢāļĐ 1990s āļāđāļąāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļē COX-2 selective inhibitors āđāļāđāļ·āļāļĨāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ
tNSAID-induced GI injury āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļ COXIBs āļĄāļĩ âCOX-1-sparing effectsâ āļāļķāļāļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļĨāđāļŠāļĩāļĒāļāļēāļāļāļēāļĢāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļ COX-1-derived PGE2 āđāļĨāļ° PGI2 āļāđāļķāļāļāļ§āļĒāļāļāļāļāļāđāļĒāđāļ·āļāļāļļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļ āļāļĨāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļēāļāļāļĨāļīāļāļīāļāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļĢāļāļŠāļāļāļāļĨāļāļāļāļąāļāļāļĨāđāļāļāļĩāđāļāļīāļāđāļ§ āļāļ·āļ COX-2 selective NSAIDs āļāļ§āļĒāļĨāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ gastric āđāļĨāļ° duodenal ulcers (GU āđāļĨāļ° DU) āđāļāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 50% āđāļĄāđāļ·āļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ tNSAIDs āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļĩāđāļ CLASS trial āļāļĩāđāđāļāļĢāļĩāļĒāļāļĒāļē celecoxib 800 mg/day āļāļąāļ ibuprofen 2,400 mg/day āļŦāļĢāļ·āļ diclofenac 150 mg/day āđāļāļāđāļ§āļĨāļē 1 āļ āļāļāļ§āļē celecoxib āļĨāļ GI risk āļĨāļāđāļ 19% āđāļāđāļĄāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāđāļēāļāļąāļ āļāļāļĄāļēāļĄāļĩāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļē RCT āļāļāļēāļāđāļŦāļāļāļāļāļĒāļē celecoxib, rofecoxib, lumiracoxib āđāļĨāļ° etoricoxib āļāļēāļĄāļĄāļē āļāđāļķāļāļŠāļ§āļāđāļŦāļāļĒāļ·āļāļĒāļąāļāļāļ§āļēāļĄāļāļĨāļāļāļ āļąāļĒāļāļ GI risk āļāļĩāđāđāļŦāļāļ·āļāļāļ§āļēāļĒāļēāļāļĨāļļāļĄ tNSAIDs āļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 5 (35)
āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 5 āļāļĨāļāļāļ randomized controlled trials āļāļāļ COX-2 inhibitors āļāļ GI risk
āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄāđāļāļ.āļĻ. 2007 āļĄāļĩāļāļēāļĢāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļāļĄāļđāļĨāļāļāļ symptomatic āđāļĨāļ° complicated gastric āđāļĨāļ° duodenal ulcers āđāļ APPROVe trial āļāđāļķāļāđāļĄāļ§āļēāļāļ°āļāļāļāđāļāļāļĄāļēāđāļāļ·āđāļāļĻāļķāļāļĐāļē benefit āđāļĄāđāļ harm āļāļāļ treatment āđāļāļāđāļāļ rofecoxib āđāļāđāļīāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ symptomatic ulcer āļāļķāļ 4.9 āđāļāļēāđāļĄāļ·āđāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ placebo āđāļĄāļ§āļēāļāļ°āļĄāļĩ complicated ulcers āđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāļāļāđāļēāļāļ§āļāļāļāļĒ (rofecoxib 7 events vs. placebo 2 events) āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļĒāļąāļāļāļāļāļąāļāļĢāļēāļāļēāļĢāđāļāļīāļ symptomatic ulcers āļŠāļđāļāļāļķāđāļāđāļĄāđāļ·āļāđāļ low-dose aspirin āļĢāļ§āļĄāļāļąāļ rofecoxib
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļāļ°āļāļĩāđāļāļĩāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļŦāļāļķāđāļāđāļāļĒ Garcia āđāļĨāļ° Tolosa āļāļĩāđāđāļŦāļāļāļ§āļēāļĄāļēāļāđāļāđāļĄāđāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļŠāļļāļĄāļāļąāļ§āļāļĒāļēāļ āļāđāļķāļāđāļāļāļāļēāļĢāļ§āļīāđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļēāļāļāļāļĄāļđāļĨāđāļ UK āđāļāļāļĢāļ°āļĄāļēāļāđāļ§āļ§āļēāļĄāļĩ ulcer complications āļāļēāļāļāļēāļĢāđāļ tNSAIDs āđāļĨāļ° COX-2 inhbitors āļĄāļēāļāļāļ§āļē 1,500 āļĢāļēāļĒ āļāļđāļ§āļīāļāļąāļĒāļāļ relative risk āļāļ GI complications āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ rofecoxib āđāļĨāļ°āļĄāļĩ GI risk āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ celecoxib, etoricoxib āđāļĨāļ° meloxicam āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļĩāđāļāļĒāđāļāļĨāļĩāđāļĒāđāļĨāļ§āļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļ GI complications āļāļēāļ COX-2 inhbitors āļāđāđāļēāļāļ§āļē tNSAIDs āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 40% āđāļāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāļāļąāļāļāļĩāđāļāļ°āļŠāļđāļāđāļŠāļĩāļĒāđāļāļāļēāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļ low-dose aspirin āļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒ āļāļāļāļķāļāļāļāļāļļāļāļąāļāļĄāļĩ 9 controlled observational studies āļāļĩāđāļĻāļķāļāļĐāļē serious GI complications āđāļāļāļđāļāļĩāđāđāļ COX-2 inhbitors āđāļĄāļ§āļēāļāļ°āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļāđāļ risk estimates āđāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāđāļāļāļāļĄāļđāļĨāļāļĩāđāļŠāļāļāļāļĨāļāļāļāļąāļāļāļ·āļāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļāļēāļāļāļĨāļēāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļĒāļē COX-2 inhbitors āđāļāļāđāļĒāļąāļāļāļāļĒāļāļ§āļē tNSAIDs āļĒāļāđāļ§āļ ibuprofen āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāđāļĄāļāļ°āļĒāļąāļāđāļĄāđāļāļāļāļĄāļđāļĨāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļļāļāļ āļēāļāļāļĩāđāļāļāđāļāļāļāļĩāđāļ§āļē COX-2 inhbitors āđāļāđāļīāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ peptic ulceration āđāļ (35) āļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļāļēāļāđāļŦāļāļāļĩāđāđāļāļ RCT āļāļĩāđāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļ COXIBs āļāļąāļāđāļāđāļ rofecoxib, lumiracoxib, celecoxib āđāļĨāļ° etoricoxib āļāļąāļ tNSAIDs āđāļŦāļāļĨāļāļĩāđāļāļĨāļēāļĒāļāļąāļāļāļ·āļ COXIBs āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĨāļ upper GI events āļĨāļāđāļāļāļĒāļēāļāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļēāļāļŠāļāļīāļāļīāđāļĨāļ°āļāļēāļāļāļĨāļīāļāļīāļ āđāļāļĒāļŠāļ§āļāļĄāļēāļāļĨāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļĨāļāđāļāļĄāļēāļāļāļ§āļē 50% āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄāđāļāļāļāļĩāđāļāļēāļŠāļąāļāđāļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļĩāđāļĄāļĩ naproxen āđāļāļāļāļąāļ§āđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļ§āļĒāļāļąāđāļāļāļ°āļĨāļ GI risk āđāļāļŠāļđāļāļāļ§āļē āđāļāļāļāļ°āļāļĩāđāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļēāļāđāļŦāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ MEDAL program āļāļĩāđāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļ etoricoxib āļāļąāļ diclofenac āļāđāļąāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĨāļ GI risk āđāļāļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļ·āđāļāļāļĩāđāđāļ naproxen āđāļāļāļāļąāļ§āđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļ āđāļĨāļ°āļĒāļąāļāđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĨāļ complicated GI risk āđāļ āļāđāļķāļāđāļāļāđāļāđāļāļ§āļē naproxen āļĄāļĩāļĪāļāļāļīāđ aspirin-like effect āļāļĒāļđāļāđāļķāļāļāļēāļāļĄāļĩāļāļĨāļāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļ GI bleeding āđāļ āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļēāļĢāđāļ aspirin āļŠāļ§āļāđāļŦāļāļāļāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļĩāđāļāļĢāļ§āļāļŠāļāļāļāļąāļāļāļĢāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļāļĩāđāļāļāļ§āļē aspirin āļĨāļāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāļāļāļ COXIBs āļāļ GI risk (35) āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļē MEDAL programme āļāđāļąāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļĨāļēāļŠāļļāļāļāļĩāđāļāļēāļŠāļāđāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļĄāļĩāļāļāļēāļāđāļŦāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ āđāļĄāļ§āļē uppper GI outcomes āļāļ°āđāļĄāđāļ primary outcome āļāļĩāđāļāļāļāđāļāļāđāļ§āļāđāļāļēāļĄ āđāļāļĒāđāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļĩāđāļāļāļ§āļē overall upper GI events āļāļēāļāļĒāļē etoricoxib āđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļāļĒāļāļ§āļēāļĒāļē diclofenac āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 30% āļāļĒāļēāļāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļēāļāļŠāļāļīāļāļī (hazard ratio [HR] 0.69, 95%CI 0.57-0.83, p=0.0001) āđāļāļĒāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĨāļ uncomplicated GI events āļĨāļāđāļāļāļĒāļēāļāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāđāļēāļāļąāļ (0.57, 0.45-0.74, p<0.0001) āđāļāđāļĄāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļāļāļāļ GI complicated events āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļąāđāļāļŠāļāļāļāļąāļ§ (0.91, 0.67-1.24, p=0.561) āļāļēāļĢāđāļāļĒāļē PPIs (āļāļĒāļēāļāļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļ 75% āļāļāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāđāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļē) āđāļĨāļ° low-dose aspirin āđāļĄāđāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļ treatment effect āļāļĒāļēāļāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāđāļēāļāļąāļ āđāļāļĒāļāļēāļĢāļ§āļīāđāļāļĢāļēāļ°āļŦāļāļēāļĢāđāļ PPIs āđāļĨāļ° low-dose aspirin āļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒ āļāļ upper GI events āđāļŠāļāļāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 6 āļāđāļķāļāļāļ°āđāļŦāđāļāļ§āļē etoricoxib āļāļ°āļĨāļ uncomplicated upper GI events āļĨāļāđāļāļāļĒāļēāļāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāđāļēāļāļąāļāđāļĄāđāļ·āļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ diclofenac āļāļēāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļāļāļĨāļļāļĄāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļĄāđāļ PPIs āđāļĨāļ°/āļŦāļĢāļ·āļ low-dose aspirin āđāļāļāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļąāļ āđāļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļāļāļāļĩāđāđāļĄāđāļāđāļŦāļāļāļĄāļđāļĨāļāļĩāđāđāļāļāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāļāļĢāļīāļāđ āđāļāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāđāļ āđāļāļĢāļēāļ°āđāļāļāļēāļāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļ etoricoxib āļāļąāļ diclofenac+PPI āļāļēāļāļ°āļĄāļĩāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāļĄāļēāļāļāļ§āļēāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļāļĒāļēāļāļŦāļĨāļąāļāļāļ°āļĄāļĩāļĢāļēāļāļēāļāļđāļāļāļ§āļē āđāļĨāļ°āļŠāļāļāļāļĨāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļāļēāļāļāļĨāļīāļāļīāļāļĄāļēāļāļāļ§āļē āļāđāļķāļāļāđāļēāđāļŦāđāļĄāļāļĢāļēāļāļ§āļē etoricoxib āđāļāđāļĩāļĒāļ§āđ āļāļ°āļāļĩāļāļ§āļē diclofenac+PPI āļŦāļĢāļ·āļāđāļĄ āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāđāļāļāļāļĩāđāļāļēāļŠāļąāļāđāļāļāļļāļ§āļēāđāļĄāļ·āđāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļ aspirin āļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒ āļāļĨāļāļāļ etoricoxib āđāļāļāļēāļĢāļĨāļ upper GI events āļāđāļąāļāļŦāļĄāļāđāļ āļāļ·āļ āđāļĄāļāļēāļāļāļąāļ diclofenac
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāđāļąāļāđāļāļ āđāļāļāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļąāļāļāļēāļĢāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļ dyspepsia āļāļāļ etoricoxib āļāļ°āļāļāļĒāļāļ§āļē diclofenac āļāļĒāļēāļāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāđāļēāļāļąāļāļāđāļāļāđāļĄāđāļ·āļāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļŦ PPI āļĢāļ§āļĄāļāļąāļ etoricoxib āđāļāļēāļāļąāđāļ (HR 0.63, 0.46-0.86) (36) āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļ°āđāļŦāđāļāļ§āļēāļāļĢāļīāļāđ āđāļĨāļ§āļāļēāļĢāđāļ etoricoxib āđāļāđāļĩāļĒāļ§āđ āļāļēāļāđāļĄāđāļāļĄāļĩāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāđāļŦāļāļ·āļāļāļ§āļē diclofenac+PPI āđāļāļāļāļ°āļāļĩāđāļĢāļēāļāļēāļĒāļēāļŠāļđāļāļāļ§āļē āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāļēāļāļāļĩāđāļāļĨāļēāļ§āđāļāđāļĨāļ§āļ§āļē diclofenac āļĄāļĩ COX-2 selectivity āļāļāļāļāļēāļāļŠāļđāļāļāļ§āļē tNSAIDs āļāļąāļ§āļāđāļ·āļāđ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļēāļĢāļāļĩāđāđāļĄāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāđāļāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ thrombotic CV events āļāļķāļāđāļĄāđāļāļŦāļĄāļēāļĒāļāļ§āļēāļĄāļ§āļē etoricoxib āļāļ°āļāļĨāļāļāļ āļąāļĒāđāļŦāļĄāļ·āļāļ diclofenac āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļ CV event rates āļāļāļ etoricoxib āļāļąāļ diclofenac āđāļāļ 1.24 āđāļĨāļ° 1.30 per 100 patient-years (37) āđāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļāļ Chan āđāļĨāļ°āļāļāļ° āļāđāļķāļāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļ celecoxib 400 mg āļāļąāļ diclofenac 150 mg āļĢāļ§āļĄāļāļąāļ omeprazole 20 mg āļāļāļāļąāļāļĢāļēāļāļēāļĢāđāļāļīāļ rebleeding āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđ high-risk āļāļĩāđāđāļāļĒāļĄāļĩ upper GI bleed āļāļēāļāļāļēāļĢāđāļ tNSAIDs āđāļāļāļđāļāļ§āļĒ 287 āļĢāļēāļĒāļāļĩāđāļĄāļĩ H. pyroli negative āđāļĨāļ°āļŠāļ§āļāđāļŦāļāđāļĄāđāļāđāļ aspirin āļāļāļ§āļē rebleeding āđāļāļīāļāļāļķāđāļ 4.9% āđāļāļāļĨāļļāļĄ celecoxib āđāļĨāļ° 6.4% āđāļāļāļĨāļļāļĄ diclofenac+omeprazole āļāđāļķāļāļāļąāļāļĢāļēāļāļēāļĢāđāļāļīāļ rebleeding āđāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļāļāļĒāļēāļāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāđāļēāļāļąāļ (35) āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 6 Upper GI clinical events āļāļĩāđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļēāļĢāđāļ PPIs āđāļĨāļ° low-dose aspirin āļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒāļāļĒāļēāļāļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļ 75% āļāļāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāđāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāđāļ intention-to-treat population āđāļ MEDAL programme
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļŠāļĢāļļāļāļāļēāļĢāđāļ NSAIDs āđāļāļāļāļ°āļāļĩāđ COX-2 selective inhibitors āļĄāļĩāđāļāļ§āđāļāļĄāļāļĩāđāļāļ°āļĨāļ GI adverse effects āđāļāđāļĄāđāļ·āļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ tNSAIDs āđāļāļāđāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ CV events āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļ āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ CV events āļāđāļķāļāđāļ low-dose aspirin āļāļĨāļāļĩāļāļāļ COX-2 inhbitors āļāļāļāļēāļĢāļĨāļ GI risk āļāļđāđāļŦāļĄāļ·āļāļāļāļ°āļŠāļđāļāđāļŠāļĩāļĒāđāļ āđāļĨāļ° low-dose aspirin āļāļēāļāļāļ°āđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļāļāļāļąāļ CV risks āļāļāļ COXIBs āđāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļ (38)
āļāļēāļāļāļāļĄāļđāļĨāļāļāļāļļāļāļąāļāļāļąāđāļ COX-2 selective inhibitors āđāļĨāļ° tNSAIDs āļĒāļāđāļ§āļ naproxen āđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ§āđāļāļĩāļĒāļ§āļāļēāļāļāđāđāļāđāļīāļĄ risk āļāļ CV events āļāļąāđāļāļŠāļīāđāļ āļāļąāļāļāļąāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ CV events āļāļēāļĢāđāļ naproxen āļāđāļķāļāļĄāļĩ aspirin-like effect āļāļēāļāļ°āđāļāļ NSAID āļāļĩāđāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄāļāļĩāđāļŠāļļāļ
āļāļēāļĢāđāļ tNSAID+PPI āļāļēāļāļāļ§āļĒāļĨāļ GI complications āđāļāđāļāļāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļąāļāļāļēāļĢāđāļ COX-2 inhbitors āđāļāđāļĩāļĒāļ§āđ āđāļāļĄāļĩāļāļēāđāļāļāļēāļĒāļāļĩāđāļāđāđāļēāļāļ§āļē
āļāļēāļĢāđāļ NSAIDs āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ GI toxicity āļāļēāļ NSAID āļĄāļĩāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 7 (38) āđāļāļĒāđāļŦāļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ NSAID GI toxicity āļāļāļāļ§āļēāļāļĒāļđāđāļāļĢāļ°āļāļąāļāđāļ āļāđāļķāļāđāļāļāđāļāļ 3 āļĢāļ°āļāļąāļ āđāļāđāļ
Gastrointestinal Risk High risk 1. History of a previously complicated ulcer, especially recent OR
2. Multiple (>2) risk factors Moderate risk (1-2 risk factors)
1. Age > 65 years 2. High dose NSAID therapy 3. A previous history of uncomplicated ulcer 4. Concurrent use of aspirin (including low dose) corticosteroids or
anticoagulants Low risk 1. No risk factors āļŦāļĄāļēāļĒāđāļŦāļāļļ: H. pylori āđāļāļ independent āđāļĨāļ° additive risk factor āļāļąāļ§āļŦāļāļķāđāļ āļāļķāđāļāļāļāļāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļāļēāļāļŦāļēāļ āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 7 āļŠāļĢāļļāļāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļāļąāļ NSAID-related ulcer complications
Gastrointestinal risk Cardiovascular risk Low Moderate High
Low CV risk NSAID alone (the least ulcerogenic NSAID at the lowest effective dose)
NSAID+PPI/ misoprostol Alternative therapy if possible or COX-2 inhibitor+PPI/ misoprostol
High CV risk (low-dose aspirin required)
Naproxen+PPI/misoprostol Naproxen+PPI/ misoprostol Avoid NSAIDs or COX-2 inhibitors. Use alternative therapy
āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļāļāļāđāļ tNSAIDs āđāļāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļēāļ āļāļ§āļĢāļāļāļŠāļāļāđāļāļ·āđāļ H. pylori āđāļĨāļ°āļĢāļąāļāļĐāļēāļāļēāļāļĨāđāļāļāļāļ§āļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 8 āļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļāđāļĨāļ°āļĨāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļēāļ NSAIDs (39)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ
āļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļŠāđāļēāļāļąāļāļāļēāļāļāļĨāļīāļāļīāļ (22) āđāļĢāļ Rheumatoid arthritis (RA) āļāļēāđāļĢāļāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāđāļāđāļĄāļāļĩāđāđāļĨāļ§āļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļāļāđāļĒāļ·āđāļāļāļļ synovial
āļāļāļāļāļāļāļēāļāđ āļāļąāđāļ§āļĢāļēāļāļāļēāļĒāđāļāļāļŠāļĄāļĄāļēāļāļĢāļāļķāđāļāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāļāļāļēāļāđ āļĄāļĩāļĢāļđāļāļĢāļēāļāđāļŠāļĩāļĒāđāļ āđāļĨāļ°āļĄāļĩāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļēāļāļēāļĢāļāļ·āđāļāđ āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāļāļāļĩāļāļĄāļēāļāļĄāļēāļĒ āļāļąāļāļāļāđāļāļāđāļĩ The extra-articular features of rheumatoid arthritis
Common Uncommon Anemia Nodules Muscle wasting Dry eye (Sjogrenâs syndrome) Depression Episcleritis Osteoporosis Carpal tunnel syndrome Leg ulcers Lymphadenopathy Nail-fold vasculitis Peripheral sensory neuropathy
Pleural effusion Pulmonary fibrosis Pericarditis Scleritis Systemic vasculitis Mitral valve and conduction defects
āļĢāļ°āļāļēāļāļ§āļīāļāļĒāļē(22) āđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāļāļąāđāļ§āđāļĨāļ āđāļĨāļ°āļāļĢāļ°āđāļāļĻāļāļĩāđāļāļąāļāļāļēāđāļĨāļ§āļāļ°āđāļāļāļĄāļēāļāļāļ§āļēāļāļĢāļ°āđāļāļĻāļāđāļēāļĨāļąāļāļāļąāļāļāļē āđāļāļāđāļĢāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļāļāļĩāđāļāļāđāļāļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļ Prevalence āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 3% āđāļāļāļēāļ§ caucasians āļāļāļāļąāļĒāļāļēāļāļŠāļīāđāļāđāļ§āļāļĨāļāļĄāđāļāđāļĄāļ·āļāļāļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļŠāđāļēāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāđāļĢāļ Prevalence āļāļāļ RA āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļāļēāļĄāļāļēāļĒāļļāđāļāļāļąāđāļ 2 āđāļāļĻ āđāļāļĒāđāļāļāļđāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĒāļļāļĄāļēāļāļāļ§āļē 55 āļāļĄāļĩāļāļēāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 2% āđāļāļāļđāļāļēāļĒ āđāļĨāļ° 5% āđāļāļāļđāļŦāļāļīāļ āļāļēāļĒāļļāļāļĩāđāđāļĢāļīāđāļĄāđāļāļāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļāļāļ·āļ āļāļ§āļāļāļēāļĒāļļ 40 āļ āļāļąāļāļĢāļēāļŠāļ§āļāļāļāļāļāļđāļŦāļāļāļī āļāļāļāļđāļāļēāļĒ āđāļāļ 3:1 āđāļĄāļ§āļēāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļāļēāļĒāļļāļāđāđāļēāļāļ§āļē 60 āļ āļŠāļąāļāļŠāļ§āļāđāļāļ 5:1 āđāļĨāļ°āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļāļēāļĒāļļāļĄāļēāļāļāļ§āļē 60 āļ āļŠāļąāļāļŠāļ§āļāđāļāļ 2:1 āļŠāļēāđāļŦāļāļļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāđāļĢāļ āļŠāļēāđāļŦāļāļļāļāļĩāđāđāļāļāļĢāļīāļāđāļĄāļāļĢāļēāļ āđāļāļāđāļāđāļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļąāļ§āļāļĢāļ°āļāļļāļāđāļŦāđāļāļīāļāđāļĢāļāļāļāļāļēāļāđ āļĄāļēāļāļĄāļēāļĒāļāļĩāđāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļēāļāļ āļđāļĄāļīāļāļļāļĄāļāļąāļāđāļāļāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļ āļēāļ§āļ°āļ āļđāļĄāļīāļāļļāļĄāļāļąāļāđāļ§āđāļāļīāļ Incidence āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ RA āļāļĩāđāļĄāļĩ seropositive āđāļāļāļđāļāļĩāđāļĄāļĩ HLA-DR4 antigens āđāļāļēāļāļąāļ 60% āļĄāļēāļāļāļ§āļēāļāļāļāļāļāļīāļāđāļķāļāđāļāļēāļāļąāļ 15% āđāļĄāļĄāļĩāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļ§āļēāļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāđāļ āļāļēāļāļēāļĻ āļāļēāļŦāļēāļĢ āļāļ§āļēāļĄāđāļāļĢāļĩāļĒāļ āļāļāļāļąāļĒāļāļēāļ metabolic āļŦāļĢāļ·āļ endocrine āļāļ°āđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļ RA
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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RA āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāđāļāļ·āđāļāđāļĢāļāļāļēāļāļāļĒāļēāļāļāļ§āļĒ āđāļāļ Epstein-Barr virus āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļ RA āļĄāļēāđāļāļāđāļ§āļĨāļē 10 āļāđāļĨāļ§ 80% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ RA āļĄāļĩ antibody āđāļŦāļĨāđāļ§āļĩāļĒāļāđāļāđāļĨāļŦāļīāļāļāļķāđāļāđāļāļāļēāļ°āđāļāļēāļ°āļāļāļāļ antigens āļāļāļ Epstein-Barr virus āđāļĨāļ° autoantibody response āđāļāļāļđāļāļ§āļĒ RA āļŠāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļ antigen āđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđ Parvovirus B19 āļāđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļ RA āļāļ§āļĒ āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđ Mycobacteria āļāđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļ RA āđāļāļāļāļąāļāđāļāļĢāļēāļ°āđāļāļ·āđāļāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāđāļŠāļāļ heat shock proteins āļāđāļķāļāđāļāļ arthritogenic factors āļāļāļ arthritis āđāļ rats
āļāļĒāļēāļāļīāļŠāļĢāļĩāļĢāļ§āļīāļāļĒāļē āđāļĢāļīāđāļĄāļāļāđāļāļĒ Antigen-presenting cells (macrophages āļŦāļĢāļ·āļ dendritic cells) āđāļ synovial membranes āļāļ°āđāļāļāļāļąāļ§āđāļĢāļāļāļĩāđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļēāļāļ āļđāļĄāļīāļāļļāļĄāļāļąāļ āđāļāļĨāļĨāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ°āļāļīāļ āļĒāļāļĒ āđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļŠāļāļ foreign protein antigens āđāļ T lymphocytes āļāđāļķāļāļāļ°āđāļĢāļīāđāļĄāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļēāļāļ āļđāļĄāļīāļāļļāļĄāļāļąāļāļĢāļ°āļāļąāļāđāļāļĨāļĨ (Cellular immune response, CIR) āđāļĨāļ°āļāļĢāļ°āļāļļāļ differentiation āļāļāļ B lymphocytes āđāļāļ plasma cells āļāđāļķāļāļāļ°āļŦāļĨāļąāđāļ antibody āđāļŦāļāļļāļāļēāļĢāļāļŦāļĨāļąāļ āļāļ·āļ āļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ immune complexes āļ āļēāļĒāđāļāļāļ āļāđāļķāļāļŠāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ°āđāļāļāļĢāļ°āļāļļāļ complement āđāļĨāļ°āļāļķāļāļāļđāļ polymorphs āđāļāļēāļĄāļēāđāļ synovial fluid Phagocytosis āļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļĨāļ° lysosomal enzymes āļāļ°āļāļđāļāļāļĨāļāļāļĨāļāļĒāļāļāļāļĄāļēāļāļēāļĄāļāļ§āļĒ chemotactic factors āđāļĨāļ°āļŠāļēāļĢāļŠāļ·āđāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļ·āđāļāđ āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļēāļ CD8-positive suppressor, T lymphocytes āđāļĨāļ° natural killer cells āļāđāļķāļāļĄāļĩāļŦāļāļēāļāļĩāđāļŦāļĒāļļāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļēāļāļ āļđāļĄāļīāļāļļāļĄāļāļąāļ āđāļĨāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļēāļ lymphokines āđāļāļ interleukin-2 āļāđāļķāļāļāļāļāļāļāļāļāđāļāļ§āļēāļāļąāđāļ humoral and cellular responses āđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļĄāļŠāļĄāļāļđāļĢāļ āļāļąāļāļāļąāđāļ antigen āđāļĢāļīāđāļĄāļāļāļāļ°āđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļĩāđāļāļīāļāļāļāļāļīāļāđāļķāļāļāļ°āđāļāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāļĩāđāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāđāļāļāļāļĨāļāļāđāļ āļĒāļēāļ§āļāļēāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļĩāđ antigen āđāļĢāļīāđāļĄāļāļāđāļāļāļđāļāļāļāļąāļāļāļāļāđāļāđāļĨāļ§ āļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļ·āđāļāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ hypertrophy āļāļāļ synovium āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ âpannusâ āļāđāļķāļāļāļ°āđāļāļāļĒāļēāļĒāđāļāļāļāļāļ·āđāļāļāļīāļ§āļāļāļāļāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒ cartilage āđāļĨāļ° bone Synovitis āļāļĩāđāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ effusion āļāđāļķāļāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļ§āļĒ synovial fluid āļāļĩāđāļĄāļĩāđāļāļĢāļāļĩāļāđāļĨāļ°āđāļāļĨāļĨāļāļĩāđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļĄāļēāļāļĄāļēāļĒ Extra-articular features āļāļēāļāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāđāļ§āļĩāļĒāļāļāļāļ immune complexes āđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāđāļāļāļąāđāļ§āļĢāļēāļāļāļēāļĒ(22, 40) āļāļēāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļāļēāļāļāļĨāļīāļāļīāļ
āļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāđāļāđāļāļāļāļāļāļ American Rheumatism Association (modified in 1987) āļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 1 āđāļāļāļāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāđāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāđāļĢāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļāļĨāļāļēāļāļāļ°āļāļāļīāļāļēāļĒāđāļāļāļēāļāļŠāļ§āļāļāļēāļāļāļļāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļāļĩāđāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļ(22)
āļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāļāļāļāđāļĢāļ RA āđāļāļāļāļēāļāļāļąāļāđāļāđāļāļĄāļēāļ āđāļĨāļ°āļāļķāļāđāļĄāļ§āļēāļĄāļąāļāļāļ°āđāļāļāđāļĢāļāļāļāļ synovial joints āđāļāđāļĢāļāļāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĄāļĩāļāļĨāļāļāļĢāļ°āļāļāļāļ§āļąāļĒāļ§āļ°āļāđāļ·āļāđ āļĄāļēāļāļĄāļēāļĒ āđāļĢāļāļāļ°āļĄāļĩāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āđāļāļāđāļāļāļĄāļĩāļĢāļ°āļĒāļ°āļāđāļēāđāļĢāļīāļ (flares) āđāļĨāļ°āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļĢāļāļŠāļāļ (remission) āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 20% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļ°āļĄāļĩ remission āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļĒāđāļāļāļāļ§āļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļŠāļąāđāļāđ āđāļāļĒāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāļāļāļāđāļĢāļāļāļāđāļ, 25% āļāļ°āļĄāļĩ remission āđāļāļĒāļĄāļĩāđāļĢāļāđāļŦāļĨāļ·āļāļāļĒāļđāđāļĨāđāļāļāļāļĒ, 45% āļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāļāļāļāđāļĢāļāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļ·āđāļāļāđāļāļĒāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļŠāļĩāļĒāļĢāļđāļāļĢāļēāļāļāļāļāļāļāđāļĢāđāļ§ āļāļē āļāļēāļāļāļąāļ āđāļĨāļ°āļāļĩāļ 10% āļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāļāļāļāđāļĢāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļąāđāļāļŠāļđāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļ§āļēāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĒāļēāļāļŠāļĄāļāļđāļĢāļ
āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 1 Diagnostic criteria for rheumatoid arthritis 1. Arthritis of three or more joint areas 2. Arthritis of hand joints 3. Symmetrical swelling (arthritis) of same joint areas 4. Serum rheumatoid factor 5. Radiographic features of RA
āļāļēāļāļēāļĢāđāļĢāļīāđāļĄāļāļāļāļāļ RA āđāļĄāđāļāļāļēāļ°āđāļāļēāļ°āļāļ āļāļĢāļ°āļāļāļāļāļ§āļĒ fatigue, malaise, diffuse
musculoskeletal pain āđāļĨāļ° stiffness āđāļāļĒāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāļāļāđāļŠāļĩāļĒāđāļāđāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāđāļāļąāļāđāļāļāļāļĩāđāļŠāļļāļāļāļāļ RA āļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļīāļāļ°āđāļāļīāļāļāļĩāđāļāļāļĄāļ·āļāđāļĨāļ°āļāļāđāļāļēāļŠāļ§āļāļāļĨāļēāļĒāđāļāļāļāļąāļāļāļąāļāđāļĢāļ āđāļāļĒāđāļāļāđāļāļāļŠāļĄāļĄāļēāļāļĢ āļāļāļāđāļ·āļāļāļĩāđāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļ§āļĒāđāļāđāļ metacarpophalangeal (MCP, āļāļāđāļāļāļāļīāđāļ§āļĄāļ·āļ) āđāļĨāļ° proximal interphalangeal joints (PIP, āļāļāļāļĨāļēāļāļāļīāđāļ§āļĄāļ·āļ) āļāļāļāļĄāļ·āļ āđāļĨāļ° metatarsophalangeal joints (MTP, āļāļāđāļāļāļāļīāđāļ§āđāļāļē) āļāļāļāđāļāļē āđāļāļāļāļāļīāļāļ°āđāļĄāđāļāļīāļāļāļąāļ distal interphalangeal joint (DIP, āļāļāļāļĨāļēāļĒāļāļīāđāļ§) āđāļāļāļēāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļāļāđāļāļ°āđāļāļīāļāļāļąāļ diarthrodial joints (āļāļāļāļāļāļĩāđāļŦāļĄāļļāļāļāļīāļŠāļĢāļ°) āđāļ Synovial hypertrophy and effusion āļāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļĩāđāđāļāļāļāļ°āļāļļāļāđāļĨāļ°āļāļāđāļāđāļ (tender) āļāļāļāļĩāđāđāļāļāļāļ°āđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĒāļ·āļāļŦāļĢāļ·āļāļŦāļāđāļāļāļĒāļēāļāđāļāđāļĄāļāļĩāđāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļĄāļĩ tenosynovitis āļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļāļāđāļēāđāļŦāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļŠāļĩāļĒāļĢāļāļđāļĢāļēāļ āđāļĨāļ° subluxation
āļāļēāļĢāđāļŠāļĩāļĒāļĢāļđāļāļĢāļēāļāļāļāļāļāļ āđāļāđāļ ulnar deviation, swan neck āđāļĨāļ° BoutonniÃĻre deformities āđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§āļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļāļ larger weight-bearing joints āļāđāļēāđāļŦāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāđāļŠāļĩāļĒāđāļāļāļķāđāļāđāļāļāļŠāļīāđāļāļāļĩāđāļāļēāđāļāļāļŦāļ§āļāļāļĩāđāļŠāļļāļ āļāļ§āļēāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļĩāđāđāļŠāļĩāļĒāđāļāđāļāļāļāļāļāđāļāđāļāļ 4 āļĢāļ°āļāļąāļāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 2
āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 2 Functional Classification of Rheumatoid Arthritis Class I Capable of all acitivities without handicap Class II Able to conduct normal activities despite handicap of discomfort
or limited mobility of one or more joints Class III Functional capacity only adequate to perform a few of the normal
duties of usual occupation Class IV Confined to bed or wheelchair, capable of little or no self-care
āļāļđāļāļ§āļĒāļāļāļāļīāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļāļāļāļāđāļāļēāļāļķāđāļāļāļ°āļāļĩāļāļķāđāļāđāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļ§āļąāļāđāļĨāļ°āļāļĨāļąāļāļĄāļēāđāļāļāļāļĩāļāļāļāļāļāļĨāļēāļāļāļ·āļ
āđāļāļēāļāļąāđāļ āļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļāļāļāļāļāļ°āđāļāļīāļāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 75% āļāļāļāļāļđāļāļĩāđāļĄāļĩ seropositive āļāđāļķāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļĒāļēāļāļĢāļāļāļāļāđāļĢāļāļāļĩāđāđāļĨāļ§ āļāļēāļĢāļĄāļĩāļāļāļāļąāļĒāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāđāļĢāļāļāļēāļāļāļĒāļēāļāļāļēāļāļ§āļēāļāļ°āđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļāļĒāļēāļāļĢāļāļāļāļāđāļĢāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
63
āļāļĩāđāđāļĨāļ§ āļāļąāļ§āļāļĒāļēāļāđāļāļ āļĄāļĩ functional disability āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļĩāđāđāļĢāļīāđāļĄāđāļāļāđāļĢāļāđāļ 1 āļ, āļāļēāļĢāļĄāļĩ HLA-DR4 āļŦāļĢāļ·āļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļēāļāļĢāļąāļāļŠāļĩāļ§āļēāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļāļ āļēāļĒāđāļ 3 āļ āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļĢāļīāđāļĄāđāļāļāđāļĢāļ(22)
āļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāđāļĒāļāđāļĢāļ (41) āđāļŦāļāđāļēāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāđāļĒāļāļāļēāļāđāļĢāļ SLE āđāļĨāļ°āđāļĢāļāļāļĨāļļāļĄāđāļāļ·āđāļāđāļĒāļ·āđāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļāđāļ·āļ āđ, SNSA (Sero-negative spondyloarthropathy) āļŦāļĢāļ·āļ SpA, Crystal-induced arthropathy, āđāļĢāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ (Osteoarthritis, OA) āđāļĨāļ° Other chronic arthritis eg. Infection, malignancy āđāļāļĒāđāļāļāļĩāđāļāđāļĩāļāļ°āļāļĨāļēāļ§āļāļķāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āđāļĢāļāļāļāļ OA āđāļĨāļ°āđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļāļāđāļ·āļāđ āđāļāļēāļāļąāđāļ
āļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļāļ OA āđāļāđāļ 1). āļĄāļąāļāđāļāļīāļāđāļāļāļāļŠāļđāļāļāļēāļĒāļļ 2). āļĄāļąāļāđāļāļīāļāđāļāļāļđāļāļĩāđāļĄāļĩāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāļāļąāļ§āļĄāļēāļ 3). āļāļāļāļĩāđāļāļ§āļāļŦāļĢāļ·āļāļāļąāļāđāļŠāļāļĄāļąāļāđāļāļāļāļāđāļŦāļ āđ āļāļĩāđāļāļāļāļĢāļąāļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāļāļąāļ§āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļēāļ āđāļāļ āļāļāđāļāļē āļāļāļŠāļ°
āđāļāļ 4). āđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļĢāļ āļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļĄāļąāļāļŠāļąāļĄāļāļąāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļāļēāļāļāļāļĄāļēāļ āđāļāļ āđāļāļīāļāļĄāļēāļ āļĒāļ·āļāļĄāļēāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļāļīāļāļāļķāđāļ
āļĨāļāļāļąāļāđāļāļĄāļēāļ 5). āļāļēāđāļāļīāļāļāļąāļāļāļāļāđāļīāļ§āļĄāļ·āļ āļĄāļąāļāļāļ°āđāļāļāļāļāļāļĨāļēāļĒāļāļīāđāļ§āļĄāļ·āļ (DIP joint) āļĄāļēāļāļāļ§āļēāļāļāđāļāļāļāļīāđāļ§āļĄāļ·āļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļ
āļĨāļēāļāļāļīāđāļ§āļĄāļ·āļ (MCP or PIP joint) 6). X-ray āļāļāļāļāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢ āđāļāļ āļāļāđāļāļē āļāļ°āļāļ joint space narrowing āđāļāļĩāļĒāļ compartment
āđāļāļĩāļĒāļ§ āđāļāļĒāļĄāļēāļāļĄāļąāļāđāļāļ medial compartment āļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļĄāļĩ osteophyte āđāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļāļĄāļąāļāļāļ° narrow āļāļąāđāļ medial āđāļĨāļ° lateral compartment āļāļ āđ āļāļąāļ
7). āđāļāļāļĢāļāļĩāļāļĩāđāđāļāļ x-ray hand āļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļ osteoarthritis āļāļ°āļĄāļĩ joint space narrowing āļāļĢāļīāđāļ§āļ DIP joint āļĢāļ§āļĄāļāļąāļ osteophyte āđāļāļĒāđāļĄāļĄāļĩ erosion āļŠāļ§āļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļāļāļ°āļĄāļĩ juxtaarticular osteoporosis āđāļĨāļ°āļĄāļĩ joint space narrowing āļāļāļ joint āļāļĢāļīāđāļ§āļ carpal bones, MCP āđāļĨāļ° PIP joint āļĄāļēāļāļāļ§āļē
āļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļāļāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļāļāđāļ·āļāđ āđāļāđāļ 1). āļĄāļąāļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļ§āļĄāļāļāđāļŦāļ āđ āļāļāđāļāļĩāļĒāļ§ āđāļāļ āļāļāđāļāļē āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāļĩāđāļĄāļĩ chronic infection 2). āļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļ§āļĄāļāļāļĄāļąāļāđāļāļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļ āđāļāđāļĄāļĢāļļāļāđāļĢāļ 3). āđāļāļāļĢāļāļĩāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļēāļ malignancy āļĄāļąāļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāļĢāļ°āļāļāļāļĩāđāđāļāļāļĄāļ°āđāļĢāđāļāđāļāļ āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāđāļ§āđāļ āđāļ
āļ āđāļāļ·āđāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āļāļāļāđāļāļĨāļĩāļĒ āļāļāļĄāļĨāļ āļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāļĨāļ āđāļāļāļāļ§āļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāļāļ āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļēāļāļŦāļāļāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļēāļĢ (22)
āļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒ RA āļāļēāļĻāļąāļĒ signs āđāļĨāļ° symptoms āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļēāļāļāļĩāļ§āđāļāļĄāļĩāļāļēāļāļāļĒāļēāļ āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ āļāļ·āļ āļāļēāļĢāļŦāļēāļāļē erythrocyte sedimentation rate (ESR) āđāļĨāļ° rheumatoid factor test
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
64
āļāļē ESR āļāļĩāđāļŠāļđāļāļāļķāđāļāļāļ°āđāļāļĒāļ·āļāļĒāļąāļāļ§āļēāļĄāļĩāļ āļēāļ§āļ°āļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļ āđāļāļāļēāļĢāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļē ESR āļāļāļāļīāļāđāđāļĄāđāļāļŦāļĄāļēāļĒāļāļ§āļēāļĄāļ§āļēāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāļāļāļāđāļĢāļāļāļĒāļđ Rheumatoid factors āđāļāļ autoantibodies āļāļĩāđāļāđāļēāđāļāļēāļ°āļāļ Îģ-globulin āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļĩāđāļāđāļēāđāļāļāļāļĢāļ°āļāđāļē āļāļ·āļ āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļŦāļē IgM rheumatoid factor āđāļāļēāļāļąāđāļ āđāļāļĒāļāļ°āļāļĢāļ§āļāļāļāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 80% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ RA āđāļĨāļ° 5% āđāļāļāļāļāļāļāļī āļāļąāđāļ rheumatoid factor āđāļĨāļ° antinuclear antiboidies āđāļāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļāļĢāļ·āđāļāļāļĄāļ·āļāđāļāļāļēāļĢāļāļ§āļĒāļāļđāļ āļēāļāļĢāļ§āļĄāļāļāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļāļąāđāļ
āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩ titer āļāļāļ rheumatoid factor āļŠāļđāļāļĄāļąāļāļāļ°āļāļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļāļ āļĢāļ°āļāļąāļāļāļāļ C-reactive protein (CRP) āļāļĩāđāļŠāļđāļāļāļķāđāļāđāļĄāđāļāļāđāļēāđāļāļēāļ°āđāļāļēāļ°āļāļāļāļ RA āđāļāļāļēāļāļāļ°āļāđāļēāļĄāļēāđāļāđāļāļāļēāļĢāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāđāļĨāļ·āļāļāđāļāļāđāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāđāļāđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āđāļĄāļ·āđāļāđāļĢāļāļĒāļąāļāđāļĄāļāļĒāļđāđāļāļ āļēāļ§āļ°āļŠāļāļ
āļāļēāļāļĢāļ§āļāļāļēāļāļŦāļāļāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļĩāđāļāļīāļāļāļāļāļīāļāđāļ·āļāđ āđāļāđāļ āļĢāļ°āļāļąāļ alkaline phosphatase āļŠāļđāļāļāļķāđāļ āļāđāļēāļāļ§āļāđāļāļĨāđāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļ āļĢāļ°āļāļąāļ serum albumin āļĨāļāļĨāļ āđāļĨāļ°āļĄāļĩāļ āļēāļ§āļ° normochromic, normocytic anemia
āļāļēāļĢāļāļēāļĒāļĢāļąāļāļŠāļĩāļŠāļ§āļāđāļŦāļāļāļĩāđāļĄāļ·āļāđāļĨāļ°āđāļāļāđāļāđāļāđāļ·āļāļāđāļēāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒ RA āđāļĨāļ°āļāļīāļāļāļēāļĄāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāļāļāļāđāļĢāļ āļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļāđāļāļāļĩāđāļĢāļāļāđ āļāļ āđāļĨāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļŠāļāļđāđāļŠāļĩāļĒāļāļāļāļ§āļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒ cartilage āđāļĨāļ° bone āļāļēāļāļāļ°āļāļĢāļ§āļāļāļāđāļ
āđāļāđāļĢāļāļāļĩāđāđāļāļāļĢāļļāļāđāļĢāļāļĄāļēāļāļēāļ āļĨāļąāļāļĐāļāļ°āđāļāļāļāļĩāđāļāļāđāļāđāļ subluxation āđāļĨāļ° deformity āļāļēāļĢāļ§āļīāđāļāļĢāļēāļ°āļŦ synovial fluid āđāļĄāđāļāļāđāļēāđāļāļāļāļĢāļ°āļāđāļēāđāļāđāļāļĒāļāļąāđāļ§āđāļāļāļ°āđāļāļāļāđāđāļēāļŠāļĩāđāļŦāļĨāļ·āļāļāđāļĨāļ°āļāļļāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļ
āļĄāļĩāļāļĢāļīāļĄāļēāļāđāļĄāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļāļēāļ§āļŠāļđāļ āđāļĨāļ°āļĄāļĩāļāļĢāļīāļĄāļēāļ glucose āļāđāđāļē āļāļēāļĢāđāļāļĨāļāļĨ rheumatoid factor (41)
1. āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļ rheumatoid factor āđāļāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļŦāļē antibody āļāļ Fc fragment āļāļāļ IgG1 āļāļēāļ serum āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ
2. āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āļāļĢāļ°āļĄāļēāļāļĢāļāļĒāļĨāļ° 40-70 āļāļ°āļĄāļĩāļāļĨāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļ rheumatoid factor āđāļŦāļāļĨāļāļ§āļ titer āļŠāļđāļ
3. āļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļ rheumatoid factor āđāļŦāļāļĨāļāļ§āļ āļĄāļąāļāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļāļāđāļĢāļāļāļēāļāļāļĨāļēāļāļāļķāļāļĢāļļāļāđāļĢāļ
4. āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĨāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļ rheumatoid factor āđāļŦāļāļĨāļĨāļ āđāļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļĨāļ°āļāļēāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļāļĢāļāļāļēāļĄāđāļāļāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒ āļĒāļąāļāđāļŦāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāđāļāļāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļāđāļ
5. Titer āļāļāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļ rheumatoid factor āđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļāļīāļāļāļēāļĄāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļ 6. āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļ rheumatoid factor āļāļēāļāđāļŦāļāļĨāļāļ§āļāđāļāđāļāļ āļēāļ§āļ°āļāļ·āđāļ āđ āđāļāļ
6.1. āļāļđāļŠāļđāļāļāļēāļĒāļļ 6.2. āđāļĢāļ connective tissue āļāļāļīāļāļāđāļ·āļ āđ āđāļāļ āđāļĢāļ SLE, scleroderma 6.3. āđāļĢāļāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļēāļāļ āļēāļ§āļ°āļāļīāļāđāļāļ·āđāļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļāļāļąāđāļāļāļēāļāđāļāļ·āđāļāđāļāļāļāļĩāđāļĢāļĩāļĒ āđāļ§āļĢāļąāļŠ āļŦāļĢāļ·āļ parasite āđāļāļ āļ§āļąāļāđāļĢāļ
āļāļąāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļēāļāđāļāļ·āđāļāđāļ§āļĢāļąāļŠ 6.4 āđāļĢāļāļĄāļ°āđāļĢāđāļ āđāļāļ multiple myeloma, leukemia
āđāļāļ āļēāļ§āļ°āđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđ āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļ rheumatoid factor āļāļĩāđāđāļŦāļāļĨāļāļ§āļāļĄāļąāļāđāļāļ titer āļāđāđāļēāđ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
65
āļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļāļāļ§āļēāļĄāļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļāļāđāļĢāļ (41) āļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļāļēāļ āļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāđāļĨāļ°āļāļēāļāļēāļĢ
āļāļ§āļēāļĄāļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļ āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļāļāļķāļāđāļ§āļĨāļēāđāļāļē āļāļēāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāļĒāđāļāļāļ§āļāļāļēāļĒāļŦāļĢāļ·āļāđāļĒāđāļ āļŠāļĄāļĢāļĢāļāļ āļēāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļāļēāļāļāļāļāļāļ
āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ āļāđāļēāļāļ§āļāđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāļāļāļāļāļāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļ āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§āļāļāļāļāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļĢāļđāļ āļāļēāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļāļāļāļ·āđāļāļāļāļāļāļēāļāļāļ
āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļēāļāļŦāļāļāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļēāļĢ ESR CBC Rheumatoid factor (āđāļāļāļēāļ°āļāļĢāļąāđāļāđāļĢāļāļāļāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒ) Creatinine LFT (āđāļāļāļĢāļāļĩāļāļĩāđāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē methotrexate)
āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļēāļāļ āļēāļāļĢāļąāļāļŠāļĩ āļāļēāļĢāđāļāļāļāļ§āļēāļĄāļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļāļāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ (42) āđāļāļāđāļāļ mild, moderate āđāļĨāļ° severe disease Mild disease : - āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļ - āļāļĢāļ§āļāļāļāļāļāļāļ§āļĄāļŦāļĢāļ·āļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĒāļēāļāļāļāļĒ 3 āļāļ - āđāļĄāļāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļāļāļāļāļ - āļŠāļēāļĢāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļŦāļāļĨāļĨāļ - āļāļĢāļ§āļāļāļ ESR āļŦāļĢāļ·āļ CRP āđāļāļāļĢāļīāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļđāļāļāļķāđāļ - āđāļĄāļāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļēāļĢāļāļļāļāļĢāļāļāļāļāļāļāļāļāļēāļāļ āļēāļāļĢāļąāļāļŠāļĩ Moderate disease : - āļāļĢāļ§āļāļāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļ 6-20 āļāļ - āđāļĄāļāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļāļāļāļāļ - āļāļĢāļ§āļāļāļ ESR āļŦāļĢāļ·āļ CRPāđāļāļāļĢāļīāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļđāļāļāļķāđāļ - āļŠāļēāļĢāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļŦāļāļĨāļāļ§āļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
66
- āļāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļēāļāļ āļēāļāļĢāļąāļāļŠāļĩ āđāļāļ āļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļēāļāļāļĢāļīāđāļ§āļāļĢāļāļāļāļāđāļĨāļ°āđāļāđāļ·āļāđāļĒāļ·āđāļāļāļāļ āļĢāļāļāļāļāļāļ§āļĄ āđāļāđāļĄāļāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļēāļĢāļāļļāļāļĢāļāļāļāļāļāļāļ (āđāļāļāļēāļāļāļāđāļāļŦāļēāļāļāļĢāļ§āļāļāļ§āļĒ MRI) Severe disease : - āļāļĢāļ§āļāļāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĄāļēāļāļāļ§āļē 20 āļāļāļŦāļĢāļ·āļāļāļāļŠāļĄāļĢāļĢāļāļ āļēāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāļāļāļĨāļāļĨāļāļāļĒāļēāļāļĢāļ§āļāđāļĢāđāļ§ - āļāļĢāļ§āļāļāļ ESR āļŦāļĢāļ·āļ CRP āđāļāļāļĢāļīāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļđāļāļāļķāđāļ - āļāļĢāļ§āļāļāļāļāļĩāļ (anemia of chronic disease) - āļĢāļ°āļāļąāļāļāļąāļĨāļāļđāļĄāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļāđāđāļē - āļŠāļēāļĢāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļāđāļŦāļāļĨāļāļ§āļ (āđāļāļĒāļŠāļ§āļāđāļŦāļāļāļāđāļāļĢāļ°āļāļąāļāļŠāļđāļ) - āļāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļēāļĢāļāļļāļāļĢāļāļāļāļāļāļāļāđāļĨāļ°āļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļāļāļīāļ§āļāļāļāļēāļāļ āļēāļāļĢāļąāļāļŠāļĩ āļāļāļāļāļāļĩāđāļāļāļāđāļĢāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļĢāļļāļāđāļĢāļāļĄāļēāļ āļāļ·āļ 1). āļāđāļēāļāļ§āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĄāļēāļāļāļ§āļē 20 āļāļ (āđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļĢāļīāđāļĄāđāļĢāļāļāļāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒ) āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļāļāđāļŦāļāļāļąāļāđāļŠāļ āđāļāļ āļāļāđāļāļē
āļāļāļŠāļ°āđāļāļ 2). āļāļē Rheumatoid factor āļāļĩāđāđāļāļāļāļ§āļ āđāļĨāļ°āļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļāļŠāļđāļāļĄāļēāļ 3). āļ āļēāļāļĢāļąāļāļŠāļĩāļāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļđāļāđāļĨāļ°āļāļ 4). āļāļđāļāļ§āļĒāļŠāļđāļāđāļŠāļĩāļĒāļŠāļĄāļĢāļĢāļāļ āļēāļāļāļēāļĢāđāļāļāļēāļāļāļāļāļāļāļāļĒāļēāļāļĄāļēāļ āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē āđāļāļēāļŦāļĄāļēāļĒāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē
āđāļāļēāļŦāļĄāļēāļĒāļŦāļĨāļąāļ āļāļ·āļ āđāļāđāļ·āļāļĢāļąāļāļĐāļēāļŦāļĢāļ·āļāļāđāļēāđāļŦāļāļ§āļēāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāļāļķāđāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāđāļīāļĄāļāļļāļāļ āļēāļāļāļĩāļ§āļīāļāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ āđāļāļāļēāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļāđāļāļēāļŦāļĄāļēāļĒ āļāļ·āļ āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ remission āļāļĒāļēāļāļŠāļĄāļāļđāļĢāļ āđāļāļēāļŦāļĄāļēāļĒāļāļ·āđāļāđ āđāļāđāļ āđāļāđāļ·āļāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāļāļāļāđāļĢāļ āđāļāđāļ·āļāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļ āđāļĨāļ°āđāļāļ·āđāļāļāļāļāļāļąāļāļŦāļĢāļ·āļāļāļ°āļĨāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļ(22, 40) āļŦāļĨāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē
āļāļ§āļĢāđāļĢāļīāđāļĄāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļŦāđāļĢāđāļ§āļāļĩāđāļŠāļļāļāđāļāļēāļāļĩāđāđāļāļāđāļāđāļ āđāļāļĢāļēāļ°āļĄāļĩāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļāļ āļēāļĒāđāļ 2 āļāđāļĢāļāļāļĩāđāđāļāļāđāļĢāļāļāļĩāđāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļŠāļ§āļāđāļŦāļ āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļāđāļāļāļāļĩāļĄāđāļāļāļŠāļīāđāļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļ āļāļąāđāļāļāļąāļāļāļēāļĒāļ āļēāļāļāđāļēāļāļąāļ āļāļĒāļēāļāļēāļĨāđāļāļāļēāļ°āļāļēāļ āļāļąāļāļŠāļąāļāļāļĄāļŠāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦ āđāļĨāļ°āđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļāļēāļāļāđāļĄāļĩāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļ
āļāļēāļĢāđāļŦāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļāļŠāļīāđāļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļ āđāļāļĒāļāļ§āļĢāđāļŦāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāļāđāļ·āļāļāļēāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāđāļĢāļāđāļĨāļ°āđāļāļāļĒāđāđāļēāļāļķāļāļāļ§āļēāļĄāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļāļ§āļēāļĄāļĢāļ§āļĄāļĄāļ·āļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļąāđāļāļŦāļĄāļ āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļĨāļ°āļāļāļāļ°āđāļāļāļāļēāļāļāļąāļāđāļāļāļķāđāļāļāļąāļ āļāļēāļĒāļļ āļāļēāļāļĩāļ āđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļĢāļąāļāļāļīāļāļāļāļāļāļāļāļĢāļāļāļāļĢāļąāļ§ āļāļāļāļąāļĒāļāđāļ·āļāđ āļāļĩāđāļāļīāļāļēāļĢāļāļē āđāļāđāļ āļĢāļ°āļāļąāļāļāļ§āļēāļĄāļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļāļāđāļĢāļ āļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāļāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļĩāđāđāļāļĒāđāļāļĢāļąāļāļĄāļēāļāļāļ
RA āđāļāļāđāļĢāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļĒāļēāļāļĢāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļāļāļķāđāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĄāļĩāļāļĨāļāļāļāļĩāļ§āļīāļāđāļĨāļ°āļāļļāļāļ āļēāļāļāļĩāļ§āļīāļāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļ āļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļēāļāļĢāļ°āļāļēāļāļ§āļīāļāļĒāļē āļāļąāļāļāļļāļāļĢāļĢāļĄ āđāļĨāļ°āļāļĢāļĢāļĄāļāļēāļāļīāļāļāļāđāļĢāļāļāļ§āļĒāļāļāļāđāļāļ§āļēāļāļđāļāļ§āļĒāļāļāđāļāļāļĩāđāđāļŠāļĩāđāļĒāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļāļāļēāļĢāđāļāļāđāļĢāļāļāļĩāđāļĢāļļāļāđāļĢāļāļĄāļēāļāļāļķāđāļ āđāļāđāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļŦāļāļīāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĒāļļāļāđāđāļēāļāļ§āļē 50 āļ āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļāļāđāļĢāļāļāļĒāļēāļāļāļāļĒāđāļāļāļāļāļĒāđāļ, upper extremity polyarthritis, systemic disease (āđāļāļĒāđāļāļāļēāļ° vasculitis), seropositivity, āļĢāļ°āļāļąāļ serum IgM āļĨāļāļĨāļ, āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļĢāļ°āļāļđāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāļāļ§āļāļāļ āđāļĨāļ°āļĄāļĩ HLA-DR4 āđāļĨāļ° HLA-DR1 āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļĢāļ°āļāļāļāđāļāļāļ§āļĒāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļĩāđāđāļāļĒāļē āđāļĨāļ°āđāļĄāđāļāļĒāļē(22) āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļĒāđāļĄāđāļāļĒāļē
āđāļāđāļ āļāļēāļĢāļāļąāļāļāļ, occupational therapy, āļāļēāļĒāļ āļēāļāļāđāļēāļāļąāļ, āļāļēāļĢāđāļāđāļāļĢāļ·āđāļāļāļĄāļ·āļāļāļ§āļĒāļāļēāļāđ, āļāļēāļĢāļĨāļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļēāļāļąāļ āļāļēāļĢāļāļąāļāļāļāđāļāļāļŠāļīāđāļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļĩāđāđāļĄāđāļāļĒāļē āđāļāļĒāļāļ°āļāļ§āļĒāļāļĢāļĢāđāļāļēāļ āļēāļĢāļ°āļāļāļāļāļāļĩāđāļāļąāļāđāļŠāļāđāļĨāļ°āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļāļāļāđāļ āļāļēāļĢāļāļąāļāļāļ§āļĒāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļ āđāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļĄāļēāļāđāļāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļĄāđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§āļāļēāļāļāļ°āļāđāļēāđāļāļŠāļđāļāļ§āļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§āļāļĩāđāļĨāļāļĨāļāđāļĨāļ°āļāļēāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļāļāđāļēāđāļŦāļāļĨāļēāļĄāđāļāļ·āđāļāļĨāļĩāļāđāļĨāļ°āļŦāļāļāļąāļ§
āļāļēāļĒāļ āļēāļāļāđāļēāļāļąāļāđāļāļāļŠāļ§āļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē RA āļāļąāđāļāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļĨāļ°āđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļĢāļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļ āļāļēāļĢāđāļŦāļāļ§āļēāļĄāļĢāļāļ āļāļ§āļēāļĄāđāļĒāđāļ āđāļĨāļ° āļāļēāļĢāđāļāđāļāļāļēāļāļ§āļĒāļĨāļāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļāđāļĨāļ°āļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļĄ āđāļāļĢāđāļāļĢāļĄāļāļēāļĢāļāļĢāļīāļŦāļēāļĢāļĢāļēāļāļāļēāļĒāđāļāļīāđāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāđāļāđāļĢāļāļāļāļāļāļāļāļ°āļāļāļāļāļąāļ disuse atrophy āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§āļāļāļāļ°āļĨāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļ deformity āđāļĨāļ°āđāļāļīāđāļĄāļāļ§āļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§āđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļ
Occupational therapy āļāļ°āđāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļ·āđāļāļāļāļāļāļąāļāļāļ āđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļĩāļāļķāđāļāđāļāļĒāđāļāļ§āļīāļāļĩāļāļĢāļīāļŦāļēāļĢāļāļēāļĒāđāļĨāļ°āđāļāđāļāļĢāļ·āđāļāļāļāļ§āļĒāļāļēāļāđ āđāļĨāļ°āđāļ splints āđāļāđāļ·āļāļāļąāļāđāļĨāļ°āļāļāļāļāļąāļāļāļ
āļāļēāļĢāļāļēāļāļąāļāļĄāļĩāļāļąāđāļāđāļ carpal tunnel decompression, tenosynovectomy, tendon repair āļāļāļāļķāļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļāļŦāļĨāļąāļ āļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāļđāļāļ§āļĒāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāđāļēāļāļēāļāđāļ āļāļēāļĢāļāļēāļāļąāļāļĄāļąāļāđāļāļāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļĢāļāļĢāļļāļāđāļĢāļ āļāļāļāļļāļāļąāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļ§āļĒāļĒāļēāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļĄāļēāļāļāļķāđāļāļāļēāļāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāļēāļĢāļāļēāļāļąāļāļĨāļāļĨāļ āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļĒāđāļāļĒāļē
āđāļāđāļāļīāļĄāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē RA āļāļ°āđāļāļāđāļāļāļāļāļĒāđāļāļāļāļāļĒāđāļāļāļēāļĄāļāļąāđāļāļāļāļ āļāļąāļāļāļĩāđ 1. First-line drugs āđāļāđāļ analgesics āđāļĨāļ° NSAIDs āđāļāđāļāđāļ·āļāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢ 2. Second-line drugs āđāļāļ methotrexate āđāļĨāļ° third-line disease-modifying agents āđāļāļ
azathioprine āļāļ°āđāļāđāļĄāđāļ·āļāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļēāļāļēāļĢāđāļāđāļĄāļāļĩāđāļāļĩāļĒāļāļāļāđāļāļēāļāļąāđāļ āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļāđāļāļāļāļąāđāļāļāļāļāđāļāļāļāļĩāđāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāļāļķāđāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāđāļ§āļāļĢāļēāļ§ āđāļāđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļŦāļĒāļļāļāļāļēāļĢ
āļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļ āđāļāļāļāļāļļāļāļąāļāđāļāļēāļŦāļĄāļēāļĒāļāļāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē āļāļ·āļ āļāļēāļĢāļāļĒāļēāļĒāļēāļĄāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ remission āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļķāļāļāđāļēāđāļāļŠāļđāļāļēāļĢāđāļ disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) āđāļĢāđāļ§āļĄāļēāļāļāļķāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāđāļāļāļ§āļāđāļĄāļāļĩāđāļāļāļĩāđāļāļēāļāļĄāļēāļāļĩāđ āđāļāđāļ·āļāļāļēāļĢāļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļāđāļĨāļ°āļŠāļ§āļāļāđāļ·āļāđ āļāļąāļāđāļāļāļāđāļ·āļāļāļēāļāđāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāđāļāļāļāđāļĩ āđāļāļĒāļāļđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļēāļāļŠāļ§āļāđāļŦāļāđāļāļ·āđāļāļ§āļēāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļāļĨāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļĩāđāļāļĩāļāļķāđāļ
āđāļĄāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļāļīāļ remission āđāļāļĒāļŠāļĄāļāļđāļĢāļāļāļ°āđāļāļāđāļāđāļāļĒāļēāļ āļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļāļ CRP āļāļ°āđāļāļāļāļąāļ§āļāļāļāļĩāđāļ āļēāļ§āļ°āđāļĢāļāļāļĩāđāļāļĩāļāļķāļāļāļ§āļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļĢāļ°āļāļąāļāļāļāļ CRP āđāļŦāļāļĒāļđāđāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļāļāļīāđāļāļēāļāļĩāđāđāļāļāđāļāđāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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NSAIDs āđāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĒāļēāļāđāļāļĩāļĒāļ§āđāļĄāđāļāļāļāļāļāļąāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļĢāļāļāļāļāļāļąāđāļāļŦāļĨāļēāļĒāđāļ RA āđāļāļāđāļāđāļāļ§āļēāđāļāļĢāļēāļ°āļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāđāļēāļāļąāļāļāļāļ prostaglandins āđāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļ RA āđāļĄāđāļ·āļāđāļ NSAIDs āđāļāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļŦāļĨāļąāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩ mild symptom āđāļ 3 āđāļāļ·āļāļāđāļĢāļāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāļ§āļēāđāļāļ RA āļāļ§āļĢāđāļŦāđāļāļāļāļēāļĄāļāļēāļĢāļēāļāđāļ§āļĨāļēāđāļāļāļāļēāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļ āļāđāļķāļāļāļēāļĢāđāļŦāđāļāļāļāļĩāđāļāļ§āļĢāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļāļāđāļĢāļāļāļāļĒāđāļāļēāļāļąāđāļ āđāļĨāļ°āđāļĄāļāļ§āļĢāļāļāļĨāļāļāđāļŦ NSAIDs āļāļĒāļēāļāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļēāļāđāļāļīāļāļāļ§āļē 3 āđāļāļ·āļāļāđāļ§āļāđāļŠāļĩāļĒāđāļāļ§āļēāļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāđāļāļāļāļĩāđāļāļēāļāļāđāļ
āđāļĄāđāļ·āļāđāļ NSAIDs āļĢāļ§āļĄāļāļąāļ DMARDs āļāļēāļĢāđāļŦ NSAIDs āļāļēāļāļāļ°āđāļŦāđāļāļāđāļāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļ·āđāļāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļēāļāļēāļĢ āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļēāļāļĢāļēāļĒāļāļēāļĢāđāļŦ NSAIDs āđāļāļāļēāļ°āđāļĄāļ·āđāļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāđāļāļēāļāļāļ°āđāļāļĩāļĒāļāļāļāđāļĨāļ§
DMARDs āļāļ§āļĢāļāļ°āđāļŦāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļļāļāļĢāļēāļĒāļĒāļāđāļ§āļāļāļđāļāļĩāđāđāļāļāđāļĢāļāđāļĄāļĢāļļāļāđāļĢāļ āđāļĨāļ°āđāļāļāđāļāļāļāđāļēāļāļąāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļđāļāļĩāđāļāļąāļāļāļĒāļđāđāļ class IV āļāđāļķāļāļāļēāļāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĨāļąāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļĨāđāļāļāļāļĒ āđāļāļāļĨāļļāļĄ DMARDs āļĒāļē methotrexate āļĄāļĩāļāļĨāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§āļāļĩāļāļĩāđāļŠāļļāļ āđāļĨāļ°āļĄāļĩāđāļāļ§āđāļāļĄāļāļĩāđāļāļđāļāļ§āļĒāļāļ°āļāļāļāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāđāļŦāļāļļāļāļĨāļāļēāļāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐāļāļāļĒāļāļ§āļēāļĒāļē DMARDs āļāļąāļ§āļāđāļ·āļ āļŠāļ§āļ gold āļŦāļĢāļ·āļ hydroxychloroquine āļāļ§āļĢāļāļ°āļāļīāļāļēāļĢāļāļēāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļŦāļēāļĄāđāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļĄāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļ methotrexate
āļāļēāļĢāđāļāļĒāļē DMARDs āļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļāļąāđāļāđāļ 2 āļāļąāļ§āļāļķāđāļāđāļāļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāđāļĄāļ·āđāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē DMARD āđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ§āđāļāļĩāļĒāļ§āđāļĄāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ§āļēāļĄāļŠāđāļēāđāļĢāđāļ
Corticosteroids āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāđāļāļŦāļĨāļēāļĒāđ āđāļāļ āļĄāļąāļāļĄāļĩāļāļļāļāļāļēāđāļāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļāļĩāđ DMARDs āļāļ°āđāļĢāđāļīāļĄāļāļāļāļĪāļāļāļīāđ āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē corticosteroids āđāļāļāļāļēāļāļŠāļđāļāđ āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāđāļāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļ āļāļēāļĢāđāļŦāđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļēāđ āļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļāļ°āļāļ§āļĒāđāļŠāļĢāļīāļĄāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĄāļ·āđāļāļāļēāļĢāđāļ DMARD āđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļ§āļāļāļļāļĄāđāļĢāļāđāļāļāļĒāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļ corticosteroids āļāļēāļāļāļ°āđāļāļāļĩāļāđāļāļēāļāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļāļ·āđāļāđāļĒāļ·āđāļāļāļāļāđāļāđāļ·āļāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļāļēāļ°āļāļĩāđ Steroids āđāļĄāļāļāļĒāđāļāđāļāđāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āđāļŦāđāļāđāļĩāļĒāļ§āđ āđāļāļĢāļēāļ°āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļīāļĐāļāļĩāđāļŠāļđāļ NSAIDs āđāļĨāļ° DMARDs āļĄāļĩāļāļļāļāļŠāļĄāļāļąāļāļī steroid-sparing āļāđāļķāļāļāđāļēāđāļŦāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĨāļāļāļāļēāļāļāļāļāļĒāļē steroids āļāļĩāđāđāļāđāļ(22)
āļĒāļēāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ 1. Simple analgesics
Paracetamol āđāļĨāļ° Codeine āļĄāļĩāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļ āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāđāļāļāļąāđāļāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļāļāđāļĢāļāđāļĢāļīāđāļĄāđāļĢāļāđāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ° âāđāļāđāļĄāđāļ·āļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļâ āđāļĨāļ°āđāļāđāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ° âāđāļŦāļāļēāļĄāļāļēāļĢāļēāļāđāļ§āļĨāļēâ āđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļāļĩāđāđāļĢāļāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāđāļĨāļ§āļāđāđāļ(22) 2. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)(22)
NSAIDs āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāđāļĢāļ RA āđāļĨāļ°āļĨāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļ NSAIDs āļĄāļĩāļĪāļāļāļīāđāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļ prostaglandin and leukotriene synthesis āđāļāļāļŦāļĨāļąāļāļāļķāđāļāđāļāļāļŠāļ§āļāļāļāļĒāđāļāļēāļāļąāđāļāđāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļ RA āļĪāļāļāļīāđāļāđāļ·āļāđ āđāļāđāļ āļĪāļāļāļīāđāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļ neutrophil function, lymphocyte activation, oxygen radical formation āđāļĨāļ° cytokine production
NSAIDs āđāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĒāļēāļāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļ°āđāļĄāļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļ āļāļđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļēāļāđāļĢāļāļāļāļŠāļ§āļāđāļŦāļāļŠāļāļąāļāļŠāļāļļāļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļ§āļĄāļāļąāļ DMARD āļāļąāđāļāđāļāļāļāļāđāļĢāļīāđāļĄāļāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē āļĒāļāđāļ§āļāđāļāļĢāļēāļĒāļāļĩāđāđāļāļāđāļĢāļāļāļāļĒāļĄāļēāļāļāļĢāļīāļāđ(22)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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NSAIDs āļĄāļĩāļāļīāļĐāļāļāļĒāļāļ§āļē āļāļāļāļĪāļāļāļīāđāļāļēāļāļāļ§āļē āđāļĨāļ°āļĄāļĩ compliance āļāļĩāļāļ§āļē high-dose aspirin āđāļĄāļ§āļēāļāļ°āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāđāļāļāļēāļāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāļāļēāļāđāļāļĄāļĩ āđāļ NSAIDs āļāļąāđāļāļŦāļĄāļāļāļ°āļĄāļĩāļĪāļāļāļīāđāļāļēāļāđāļ āļŠāļąāļāļ§āļīāļāļĒāļē āđāļāđāļ antipyretic, anti-inflammatory āđāļĨāļ° analgesic, āļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļ āđāļĨāļ°āđāļ āļŠāļąāļāļāļĨāļāļĻāļēāļŠāļāļĢ āļāļĨāļēāļĒāļāļĨāļķāļāļāļąāļ
āļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļ NSAIDs āđāļāļāļāļēāļāļāļąāļāđāļāđāļāļĄāļēāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļĨāļāļāđāļ NSAIDs āļŦāļĨāļēāļĒāđ āļāļąāļ§āļāļēāļāļāļ°āļāđāļēāđāļāļāđāļāđāļ·āļāļŦāļēāļ§āļēāļāļąāļ§āđāļŦāļāļāļĩāļāļĩāđāļŠāļļāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒ āļāļēāļāļāļēāļĢāļāļāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļ NSAIDs āļāļĩāđāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļ 4 āļāļąāļ§ āļāļ°āļĄāļĩāļĒāļēāļāļĒāļđ 1 āļāļąāļ§āļāļĩāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļāļēāļāļŠāļ§āļāđāļ 60% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ āđāļāļāļ°āđāļĄāļāļāļĒāļēāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāļāļąāļāļāļĩāļ 10% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ āļāļēāļĢāļāļāļĨāļāļāđāļ NSAID āđāļāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļē 2 āļŠāļąāļāļāļēāļŦāđāļāļĩāļĒāļāļāļāļāļĩāđāļāļ°āļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļāļāļāļĒāļēāđāļ āļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļāļĒāļē NSAIDs āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļēāļāļāļ°āļāļāļīāļāļēāļĒāđāļāļāļēāļāļŠāļ§āļāļāļēāļāļāļĨāļāļĩāđāđāļāļāļāļēāļāļāļāļāļĒāļēāļāļ inflammatory pathways āđāļāđāļāļĨāļ°āļāļ
āļāļ§āļēāļĄāļāļāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļĢāļ§āļĄāļĄāļ·āļāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļāļāļąāļ§āļāļāļāļĩāđāļāļĩāđāļāļĩāļāļĩāđāļŠāļļāļāļāļāļāļāļ§āļēāļĄāļŠāđāļēāđāļĢāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē āļāļāļāļąāļĒāļāļĩāđāļāļ§āļĢāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāđāļāļāļēāļĢāđāļĨāļ·āļāļ NSAID āļāļąāļ§āđāļāļāļąāļ§āļŦāļāļķāđāļ āđāļāđāļ relative efficay, toxicity, concomitant drugs, concurrent disease states, patientâs age, renal function, dosing frequency āđāļĨāļ° cost
āđāļĄāļĄāļĩāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļŠāļĢāļīāļĄāļĪāļāļāļīāđāļāļąāļāļŦāļĢāļ·āļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐāļāļĩāđāļĨāļāļĨāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē NSAIDs āļĄāļēāļāļāļ§āļē 1 āļāļąāļ§ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļ§āļĢāđāļāļĒāļē NSAID āđāļāļĩāļĒāļ 1 āļāļąāļ§āđāļāđāļ§āļĨāļēāļŦāļāļķāđāļāđ āđāļāļĒāļāļēāļāļāļ°āđāļŦāđāļāļ short-acting āđāļāļāļ§āļāļāļĨāļēāļāļ§āļąāļāđāļĨāļ°āđāļāļ long-acting āđāļāļāļ§āļāļāļĨāļēāļāļāļ·āļāļāđāđāļ NSAIDs āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļāđāļāļāļ§āļēāļāđ āļ§āļēāđāļāļāđāļāļ long or short plasma half-life āļāđāļēāđāļŦāļāļāļāļĩāđāļāļāļāļĪāļāļāļīāđāļāļāļāļĒāļēāļāļēāļāļ§āļēāļāļĒāļđāļ āļēāļĒāđāļāļāļāļāļ§āļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļ āļāļąāļāļāļąāđāļ synovial fluid pharmacokinetics āļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļāļāļāļĒāļēāļĄāļēāļāļāļ§āļē plasma kinetic profiles āđāļ synovial fluid āļāļ§āļēāļĄāđāļāļĄāļāļāļāļāļ prostaglandin āļĒāļąāļāļāļāļāļđāļāļāļāđāļāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļēāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāļĢāļ§āļāđāļĄāļāļāļĒāļē NSAID āđāļĨāļ§ āļāļēāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļē synovial fluid kinetics āđāļŠāļāļāđāļŦāđāļŦāđāļāļ§āļēāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĄāļāļāļāļāļāļĒāļēāļāļĩāđāļĒāļąāļāļāļāļāļēāļāļāļĒāļđāđāļ synovial fluid āļĄāļĩāļĄāļēāļāļāļ§āļēāđāļĨāļ°āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļāļĒāļāļ§āļē plasma concentrations āļāđāļķāļāļŦāļĄāļēāļĒāļāļ§āļēāļĄāļ§āļēāļāļēāļĢāđāļŦ short half-life NSAIDs āļāđāļēāđāļāļāļāļĩāđāļāļ°āļāļāļāđāļŦāļ§āļąāļāļĨāļ° 2 āļāļĢāļąāđāļāđāļāļ·āđāļāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāđāļĨāļ°āļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļāļēāļāļąāđāļ āļāļāļ°āļāļĩāđ long half-life NSAIDS āļāļ°āļāļāļāļāļēāļĢāđāļ§āļĨāļēāļāļēāļāļāļ§āļēāđāļāļāļēāļĢāđāļāļēāļāļķāļ steady state āđāļĨāļ°āļāļ°āļāļāļāļĒāļđāđāļ synovial fluid āđāļāļāđāļ§āļĨāļēāļāļēāļāļāļ§āļēāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļāđāļĨāļ§
āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļ āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļāļāļāļ NSAIDs āļāļ·āļ gastrointestinal bleeding and
perforation āļāļđāļāļ§āļĒāļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļĨāļ·āđāļāđāļŠāđāļĨāļ°āļāļēāļŦāļēāļĢāđāļĄāļĒāļāļĒāļāļāļ°āđāļāļĢāļąāļāļĒāļē NSAIDs āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļēāļāļāļāļāļĩāđāļĄāļĩ bleeding āļŦāļĢāļ·āļ perforation āļāļ°āđāļĄāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļāļ dyspepsia āļŦāļĢāļ·āļ peptic ulceration āļĄāļēāļāļāļāļāđāđāļ
NSAID gastropathy āļĄāļąāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļąāļāļāļĢāļ°āđāļāļēāļ°āļāļēāļŦāļēāļĢāļĄāļēāļāļāļ§āļē duodenum āđāļĨāļ°āļāļāļāļāļĒāļāļ§āļēāđāļāļāļđāļŠāļđāļāļāļēāļĒāļļ Short- and long-term treatment āļāļ§āļĒ aspirin āđāļĨāļ° NSAIDs āļāđāļ·āļāđāļāļ°āđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ dyspeptic symptoms āđāļāļĄāļēāļāļāļķāļ 60% āđāļĨāļ°āđāļāļīāļ gastroduodenal lesions āđāļ 30-50% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ
Serious GI hemorrhage or perforation āļāļēāļāļ§āļēāđāļāļīāļāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 1% āđāļĨāļ°āđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļķāđāļāļŦāļāļķāđāļāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļāļ°āļĄāļĩ dyspeptic symptoms āļāļāļ serious event Committee on Safety of Medicines (CSM in UK) āđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļ§āļēāļĄāļāļĨāļāļāļ āļąāļĒāļāļāļāļĒāļē NSAIDs 7 āļāļąāļ§āđāļ§āļāļąāļāļāļĩāđ azapropazone āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļŠāļđāļāļŠāļļāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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serious upper GI side effects āđāļĨāļ° ibuprofen āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļąāļāļāļĨāļēāļ§āļāđāđāļēāļāļĩāđāļŠāļļāļ āļĒāļēāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļēāļāļāļĨāļēāļ āđāļāđāļ piroxicam, ketoprofen, indomethacin, naproxen āđāļĨāļ° diclofenac CSM āđāļāļ°āļāđāļēāļ§āļēāļĒāļēāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāđāđāļēāđāļāļĒāļāļąāđāļ§āđāļāļāļēāđāļāļĄāļēāļāļāļ§āļēāđāļĨāļ°āđāļĢāļīāđāļĄāđāļŦāļĒāļēāđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļēāļāļĩāđāļŠāļļāļ āđāļ NSAID āđāļāļĩāļĒāļ 1 āļāļąāļ§āđāļāđāļ§āļĨāļēāļŦāļāļķāđāļāđ āđāļĨāļ°āļĒāļē nonselective NSAIDs āļāļļāļāļāļąāļ§āļŦāļēāļĄāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒ peptic ulceration
āļāļēāļĢāļāđāļēāđāļŦ mucosal defensive factors āđāļŠāļĩāļĒāđāļ (mucus and bicarbonate secretion, mucosal blood flow) āđāļāļāļāļāļāļąāļĒāļŦāļĨāļąāļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļ gastric damage āļĄāļĩāļāļēāļĢāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļ§āļē COX-2 selectivity āļāļāļ meloxicam āļāđāļēāđāļŦ GI tolerability āļāļĩāļāļķāđāļ āđāļĨāļ°āđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ piroxicam, diclofenac āđāļĨāļ° naproxen āđāļĨāļ§āļĄāļĩ GI side effects āļāļāļĒāļāļ§āļē āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄāļĒāļąāļāļāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļĢāļēāļĒāļāļēāļ adverse GI events āļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē meloxicam āļāļĒāļđ Intestinal damage āļāđāļĄāļĩāļĢāļēāļĒāļāļēāļ āđāļĨāļ°āļĄāļēāļāļāļķāļ 70% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļ long-term NSAIDs āļĄāļĩāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļĢāļ°āļāļēāļĒāđāļāļ·āļāļāļāļĩāđāļĨāđāļēāđāļŠāđāļĨāđāļ
āļĄāļĩāļŦāļĨāļēāļĒāļ§āļīāļāļĩāļāļĩāđāđāļāđāļāđāļ·āļāļĨāļ GI damage āđāļāđāļ āļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļ prodrugs āđāļĨāļ° non-acidic NSAIDs āđāļāļāļĢāļēāļāļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļĨāđāļāļāļāļĒāđāļāļēāļāļąāđāļāđāļāļāļēāļāļāļāļīāļāļąāļāļī āļāļēāļĢāļāđāļēāļāļąāļāļŦāļĢāļ·āļāļĨāļ gastric acid āļāļ§āļĒ H2 antagonists āđāļĨāļ° proton pump inhibitors āļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ§āļēāļĄāļŠāđāļēāđāļĢāđāļāļāļēāļāļāļēāļāļŠāļ§āļ āđāļāļĒ H2 antagonists āļĨāļāļāļļāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļāļāļ duodenal ulcerations āđāļāđāļĄāđāļāļĨāļāļāļļāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļāļāļ gastric ulceration āļāļāļ°āļāļĩāđ omeprazole āļĨāļāļāļąāđāļāļāļļāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļāļāļ gastric and duodenal ulcers āđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ placebo āļŠāļ§āļ prostaglandin analogues āđāļāļ misoprostol āļĨāļāļāļļāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļāļāļ peptic ulcer āļĨāļāđāļŦāļĨāļ·āļ 5% āđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ placebo āļāđāļķāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļ 11-22% āđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļē 3 āđāļāļ·āļāļ āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄ dose-dependent diarrhea āđāļāļīāļāļāļķāđāļāļŠāļđāļāļāļķāļ 40% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļ misoprostol āđāļĨāļ°āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĢāļāļāļ§āļ compliance āļāļāļ disabled arthritic patients
NSAIDs āļŠāļ§āļāđāļŦāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĨāļ creatinine clearance āđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ non-oliguric renal failure āļāđāļķāļāđāļāļāđāļāđāļāļ§āļēāđāļāļīāļāļāļēāļāļāļĨāļāļēāļĢāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļāļāļēāļĢāļŠāļąāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦ prostaglandin āđāļāđāļ āļāļĨāļāļĩāđāļĄāļĩāđāļāļ§āđāļāļĄāļ§āļēāđāļĨāđāļāļāļāļĒāđāļĨāļ°āļāļāļāļīāļāļ°āļāļĨāļąāļāļāļ·āļāđāļāļāļāļāļāļīāđāļāļāđāļķāļāļāļ°āđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩ impaired renal function, hepatic cirrhosis, āđāļĨāļ° circulatory volume depletion āļāļ°āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ āļāļļāļāļāļēāļāļāļ sulindac āđāļāļāļĢāļāļĩāļāđāļĩāļĒāļąāļāđāļāļāļāļĩāđāļāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ āđāļāļāļēāļāļāļāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļ§āļēāđāļāļ NSAID āļāļĩāđāļĄāļĩ inhibitory effect āļāļ renal prostaglandin synthesis āļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļąāļ§āļāđāļ·āļāđ āļŠāļ§āļ indomethacin āđāļāļāļĒāļēāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļ§āļēāđāļāļāļŠāļēāđāļŦāļāļļāļāļāļ NSAID-induced renal failure āļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ āđāļĨāļ° fenoprofen āđāļāļ NSAIDs āļāļĩāđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļ interstitial nephritis āđāļĨāļ° nephrotic syndrome āļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ
āļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļŦāļāļāļŦāļ·āļāļāļēāļāļŦāļēāļĒāđāļāļĄāļĩāđāļŠāļĩāļĒāļāļ§āļĩāđāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļāļĢāļąāļ NSAIDs āđāļĨāļ° aspirin āļāļ°āļāļĢāļ°āļāļļāļāļŦāļĢāļ·āļāļāđāļēāđāļŦāļŦāļāļāļŦāļ·āļāđāļĨāļ§āļĨāļāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 5% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ
NSAIDs āļāļēāļāļāļąāļ§āļĄāļĩāļāļĨāļāļ chondrocyte function āđāļāļŦāļĨāļāļāļāļāļĨāļāļāđāļ animal models āļāđāļķāļāđāļāļ·āđāļāļ§āļēāļāļēāļāļāļ°āļāļāļāļāļąāļ regeneration āļāļāļ articular cartilage āđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ osteoarthritis āđāļĢāđāļ§āļāļķāđāļ āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāđāļ·āļāđ āđāļāļ indomethacin āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ headache, dizziness āđāļĨāļ° psychiatric disturbances āļāļķāđāļāđāļ āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ drug interations āđāļŦāļāļđāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 3
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
71
āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 3 Drug interactions of NSAIDs Affected drug Drug causing effect Effect
Oral anticoagulants Hypotensive agents Diuretics Potssium-sparing drugs, e.g. angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, potasslum-sparing diuretics
Lithium Methotrexate Most NSAIDs
NSAIDs NSAIDs NSAIDs Indomethacin Most NSAIDs All NSAIDs Probenecid
Aspirin enhances hypoprothrombinaemic effect All increase risk of gastrointestinal bleed, all have antiplatelet effects Decreased hypotensive effect Decreased diuretic effect Hyperkalemia Increased lithium levels Increased methotrexate levels Increased NSAID concentration
3. Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs)(22)
āļĒāļēāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļāļēāļāļŠāđāļēāļāļąāļāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē RA āđāļĄāļ§āļēāļĒāļēāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ°āļĄāļĩāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāļāļēāļāđāļāļĄāļĩāļāļĩāđāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļāļĄāļēāļāđāļāļāđāļĄāļĩ onset of action āļāļēāđāļŦāļĄāļ·āļāļāđ āļāļąāļ āļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļāļīāđāļāļāļāļĒāļēāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļĒāļąāļāđāļĄāļāļĢāļēāļāđāļĨāļ°āđāļāļ·āļāļāļāļ°āļāļąāđāļāļŦāļĄāļāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļ āļĒāļēāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļ laboratory characteristics of disease activity āđāļĨāļ°āđāļāļĨāļĩāđāļĒāļ progression of bone damage āļĒāļēāļāļĨāļļāļĄāļāđāļĩāđāļāļāļĒāļēāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļāđāļāļāļāļāļļāļāļąāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļļāļĄ RA
āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē DMARDs āđāļāļĒāļāļąāđāļ§āđāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļēāļāļāļĒāļēāļāļ āļēāļĒāđāļ 8-10 āļŠāļąāļāļāļēāļŦ āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļāđāļāđāļāļāļķāđāļāļāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĨāļ°āļĒāļēāļāļĩāđāđāļ āļāļąāļ§āļāļĒāļēāļāđāļāļ āļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļāļĒāļē hydroxychloroquine āļĄāļąāļāļāļ°āļāļēāļāļāļāļāđāļāļāļķāļ 12 āđāļāļ·āļāļ
āļāļāļēāļāļāļāļāļĒāļē DMARDs āļāļ§āļĢāļāļ°āļāļāļĒāđ āļāļĢāļąāļāļāļķāđāļāļāļĢāļēāļāđāļāļēāļāļĩāđāļĒāļąāļāļāļāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāđāļ āđāļĄāđāļ·āļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļķāļāļāļāļēāļāļŠāļđāļāļŠāļļāļāđāļĨāļ§āļāļ§āļĢāļāļ°āđāļŦāļĒāļē DMARD āļāļąāļ§āļāđāļ·āļāđāļŠāļĢāļīāļĄāđāļāļēāđāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļ§āļĢāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāļāļąāļ§āđāļĢāļāļāļĩāđāđāļŦāđāļĨāļ°āđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāđāļ DMARD āļāļąāļ§āļāđāļ·āļāļāļēāļāļđāļāļ§āļĒāļĒāļąāļāļāļāļāļŠāļāļāļāđāļĄāđāļāļĩāļĒāļāļāļ
āļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļāļāļāļĒāļē DMARDs āļāļēāļāđ āđāļāļĒāļāļēāļĢāđāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāđ āļāļāļāđāļĢāļāđāļĨāļ°āļāļąāļ§āļ§āļąāļāļāļēāļāļŦāļāļāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļķāđāļāļĻāļķāļāļĐāļēāļĄāļēāđāļāļāđāļ§āļĨāļēāļŦāļĨāļēāļĒāļ āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāđāļāļāļāļĄāļđāļĨāđāļĄāļāļĢāļāļāļ§āļāđāļĨāļ° protocols āļāļĩāđāđāļāđāļĄāđāļŦāļĄāļ·āļāļāļāļąāļāļāđāļēāđāļŦāļāļēāļĢāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĩāđāļāđāļēāļĄāļēāļĄāļĩāļāļļāļāļāļēāļāļāļĒ āļāļĩāđāļāļ°āļĄāļĩāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāļĄāļēāļāļāļ§āļēāļāļ·āļ continuation rates
āļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐ āļŦāļĢāļ·āļāļāļēāļĢāļŠāļđāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļąāđāļāļŠāļāļāļāļĒāļēāļāļĄāļĩāđāļāļ§āđāļāļĄāļāļĩāđāļāļ°āļāđāļēāļāļąāļāļāļ§āļēāļĄāļāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē āļāļāļĒāļāļĢāļąāđāļāļāļĩāđāļāļāļĒāļāļ§āļē 2 āļ Methotrexate āļĄāļĩāļāļąāļāļĢāļēāļāļāđāļāļ·āđāļāļ 5 āļ āļŠāļđāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ āļāļ·āļ āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 64%
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
72
āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ parenteral gold āđāļĨāļ° penicillamine āļĄāļĩāļāļąāļāļĢāļēāļāļāđāļāļ·āđāļāļ 5 āļ āđāļāļĩāļĒāļ 20% āđāļāļēāļāļąāđāļ āđāļĨāļ°āļāļąāļāļĢāļēāļāļāđāļāļ·āđāļāļ 5 āļ āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ oral gold āļāđāđāļēāļĄāļēāļ āļāļ·āļāđāļ 5% āđāļāļēāļāļąāđāļ
DMARDs āļŠāļ§āļāđāļŦāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļīāļāļāļēāļĄāđāļāļ·āđāļāđāļŦāđāļāđāļāļāļķāļāļāļ§āļēāļĄāļāļĨāļāļāļ āļąāļĒ āđāļāļĢāļēāļ°āļ§āļēāļŠāļ§āļāđāļŦāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ bone marrow toxicity āđāļĨāļ° liver toxicity āđāļ The American College of Rheumatology Guideline 2002 āđāļāđāļŦāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļīāļāļāļēāļĄāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļ āđāļĨāļ°āļāļāļēāļāļĒāļē DMARDs āļāļĩāđāđāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 4 āđāļĨāļ° 5 (43) Methotrexate (MTX)(40)
āļāļāļāļļāļāļąāļāđāļāļ DMARD of choice āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ rheumatologists āļŠāļ§āļāđāļŦāļ āđāļāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāđāļēāļĨāļąāļāđāļāļĄāļēāļāļāļķāđāļāļāļĒāļēāļāļĢāļ§āļāđāļĢāđāļ§āđāļ the UK āļĄāļąāļāđāļāļāļĒāļē DMARD āļāļĩāđāđāļāļāļāļĒāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļāđāļāļāđāļĄāļĢāļīāļāļēāđāļŦāļāļ·āļ āļĄāļĩāļŦāļĨāļēāļĒāđāļŦāļāļļāļāļĨāļāļĩāđāļĒāļēāļāļąāļ§āļāđāļĩāđāļāļāļāļĩāđāļāļīāļĒāļĄ āđāļāđāļ āļāļąāļāļĢāļēāļāļāđāļāļ·āđāļāļ 5 āļāļŠāļđāļ āļāļāļāļĪāļāļāļīāđāļ āļēāļĒāđāļ 4-6 āļŠāļąāļāļāļēāļŦāļāđāļķāļāđāļĢāđāļ§āļāļ§āļēāļāļąāļ§āļāđāļ·āļāđ āđāļĨāļ°āđāļŦāđāļāļĩāļĒāļāļŠāļąāļāļāļēāļŦāļĨāļ° 1 āļāļĢāļąāđāļ āļāļĒāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄ hepatic fibrosis āļāļēāļāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨāđāļāļāļĢāļīāļĄāļēāļāļĄāļēāļāļāļ°āļŠāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāđāļŦāđāļāļīāļāļāļķāđāļ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļ§āļĢāļāļ°āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļŦāļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨāļŦāļĢāļ·āļāļāļĒāļēāļāļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļāđāļŦāļāđāļ·āļĄāđāļāļāļāļēāļāđāļāļāļēāļŠāđāļāļēāļāļąāđāļ Severe alveolitis āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāļāļĒāļēāļāļĢāļēāļĒāđāļĢāļāđāļĨāļ°āļāļēāļāļāļĢāļąāđāļāđāļāļāļāļąāļāļāļĢāļēāļĒāļāļķāļāđāļāļāļĩāļ§āļīāļāđāļĨāļ°āļāļāļāļāļēāļĢāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļĒāļēāļāđāļĢāļāļāļ§āļ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļāđāļāļāđāļāļēāļĄāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļŦāļēāļĒāđāļāļĨāđāļēāļāļēāļāļĄāļēāļāļāļķāđāļāļāļ§āļĢāļāļāļāđāļāļāļĒāđāļāđāļ·āļāđāļŦāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļĨāļ°āđāļŦāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļ āļēāļ§āļ°āļāļąāļāļāļĨāļēāļ§āļāļąāļāļāļĩ(22) āļāļēāļĢāđāļŦ folic acid āļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĨāļ hepatotoxicity āđāļ
Pharmacokinetics āļāļēāļĢāļāļđāļāļāļķāļĄ MTX āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļ āđāļāļĨāļĩāđāļĒāđāļĨāļ§āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 70% āļāļāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļŦāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļ 35-50% āļāļąāļāļāļąāļ albumin āđāļāđāļĨāļ·āļāļ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļķāļāļāļēāļāļāļđāļāđāļāļāļāļĩāđāđāļāļāļ§āļĒāļĒāļēāļāļĩāđāļĄāļĩ protein binding āļŠāļđāļāđ āđāļāļ NSAIDs āđāļāļāļ§āļēāļĄāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļēāļāļāļĨāļīāļāļīāļāļāļāļāļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļāļĩāđāļĒāļąāļāđāļĄāļāļĢāļēāļ MTX āļāļđāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļāļĒāļēāļāļĄāļēāļāļ āļēāļĒāđāļāđāļāļĨāļĨāđāļāļ polyglutamated derivatives āļĒāļēāļāļđāļāļāļąāļāļāļēāļāđāļ āđāļāļĒ 80% āļāļĒāļđāđāļāļĢāļđāļāļāļĩāđāđāļĄāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļ āđāļāļĒāļāļēāļĢāļāļĢāļāļāļāļĩāđāđāļāļĨāđāļĄāļāļĢāļđāļĨāļąāļŠ āđāļĨāļ° active transport āļĒāļē MTX āļāļēāļāļŠāļ§āļāļāļđāļāļāļđāļāļāļķāļĄāļāļĨāļąāļāđāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāļĩāđāļāļēāļāļāļ°āļāđāļīāļĄāļāļąāļ§āđāļāđāļĄāļāļĢāļ°āļāļąāđāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāđāđāļēāđāļāļāļāļĨāđāļŦ renal clearance āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļ MTX āļĄāļĩ onset āļāļāļāļāļēāļāđāļĢāđāļ§ āļāļĨāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļēāļāļāļ°āđāļŦāđāļāđāļāđāļĢāđāļ§āđāļ 2-3 āļŠāļąāļāļāļēāļŦāļŦāļĨāļąāļāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē āļāļēāļāļŠāļ§āļāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 45-67% āļĒāļąāļāļāļāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē MTX āđāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāđāļāļāļ§āļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļē 5-7 āļ āļĄāļĩāļāļēāļĢāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļ§āļēāļĒāļēāļĒāļąāļāļāļāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļ MTX āļāļēāļāļāļķāļ 15 āļāļāļ§āļĒ
Dosing MTX āļāļēāļāļāļ°āđāļŦāļāļēāļ IM āļŦāļĢāļ·āļ āđāļāļĒāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļ āđāļāļĒāļāļąāđāļ§āđāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāļĄāļēāļāļāļ§āļē 15 mg āļāļāļŠāļąāļāļāļēāļŦāļāļ°āđāļŦāđāļāļĒāļāļēāļĢāļāļĩāļāđāļāļĢāļēāļ°āļ§āļē bioavailability āļāļāļāļĒāļēāļĨāļāļĨāļāļāļēāđāļŦāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāđāļāļāļĢāļīāļĄāļēāļāļāļĩāđāļĄāļēāļ
Adverse effects āđāļāļīāļāļāļąāļāļĢāļ°āļāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āļĢāļ°āļāļāđāļĨāļ·āļāļ āļāļāļ āđāļĨāļ°āļāļąāļāđāļāļāļŦāļĨāļąāļ Stomatitis āđāļāļīāļāļāļķāđāļ 3-10% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ āļāđāļķāļāļāļēāļāļāļ°āļāļ§āļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļĄāļāļ§āļāļāđāđāļ āļāļāļāđāļŠāļĩāļĒ, āļāļĨāļ·āđāļāđāļŠ āđāļĨāļ°āļāļēāđāļāļĩāļĒāļāļāļēāļāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļķāļ 10% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ āļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐāļāļāļĢāļ°āļāļāđāļĨāļ·āļāļāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļ āļāļ·āļ thrombocytopenia āđāļāļīāļāļāļķāđāļ 1-3% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ Leukopenia āļāļēāļāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāđāļāļāļāļĒāļāļ§āļē āđāļĄāļ§āļē pulmonary fibrosis āđāļĨāļ° pneumonitis āđāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļĩāđāļĢāļļāļāđāļĢāļāđāļāļāļāļāļāļĒāļĄāļēāļ āļĢāļ°āļāļąāļāļāļāļāđāļāđāļāļāļąāļĄāļĒāđāļāļāļąāļāļŠāļđāļāļāļķāđāļāļāļēāļāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāļŠāļđāļāļāļķāļ 15% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ āđāļ cirrhosis āđāļāļāļāļ°āđāļĄāļāļ āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļŦāļāļāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļīāļāļāļēāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐāļāļāļāļąāļ āļŠāļ§āļ Liver biopsy āļāļāļāđāļĢāđāļīāļĄāđāļŦāļĒāļē MTX āļāļāļāļļāļāļąāļāđāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāđāļēāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨāļĄāļēāļāđ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļīāļāđāļāļ·āđāļ hepatitis B āļŦāļĢāļ·āļ C āļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒ āļŦāļĢāļ·āļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļŠāļđāļāļāļķāđāļāļāļāļ aspartate aminotransferase āļāđāđāļēāđ Biopsies āļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē MTX āđāļāļ°āļāđāļēāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĨāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāļāļąāļāļāļīāļāļāļāļāļīāļāļĩāđāļŠāļāļāļāļĨāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāđāļāļēāļāļąāđāļ āđāļāđāļ·āļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ teratogenic āđāļāļāļąāļāļāļąāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļ§āļĢāđāļāļĒāļēāļāļļāļĄāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāļ·āđāļāļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļĢāļāļąāđāļāļāļĢāļĢāļ āđāļĨāļ°āļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāļāļēāļ§āļēāļāđāļāļāļāļ°āļāļąāđāļāļāļĢāļĢāļ āđāļāļĢāļēāļ°āļ§āļēāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļ folic acid antagonist āļāļķāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ folic acid deficiency āđāļ āļāđāļķāļāļāļēāļāļ§āļēāđāļāļāļāļāļāļąāļĒāļāļĩāđāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐāļāļāļ MTX āđāļāļāļēāļāļŠāļ§āļ āļāļēāļĢāđāļŦ folic acid āđāļŠāļĢāļīāļĄāļāļāļ§āļēāļāļĢāļĢāđāļāļē ADRs āļāļēāļāļŠāļ§āļāđāļ āđāļāļĒāļāļĩāđāđāļĄāđāļāļāđāļēāđāļŦāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļāļāļāļĒāļēāļĨāļāļĨāļ
Contraindications MTX āļŦāļēāļĄāđāļāđāļāļŦāļāļīāļāļāļĩāđāļāļąāđāļāļāļĢāļĢāļ āđāļĨāļ°āđāļŦāļāļĄāļāļļāļāļĢ āđāļĨāļ°āļŦāļēāļĄāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļ chronic liver disease, immunodeficiency, pleural or peritoneal effusions, leukopenia, thrombocytopenia, preexisting blood disorders āđāļĨāļ°āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩ creatinine clearance āļāļāļĒāļāļ§āļē 40 mL/min Hydroxychloroquine(40)
āđāļāļĒāļāļąāđāļ§āđāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļīāļāļāļēāļĄāđāļāļĩāļĒāļāđāļĨāđāļāļāļāļĒ āđāļĨāļ° GI toxicity āđāļāļāļāļāļŦāļēāļŦāļĨāļąāļ āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŦāđāļāļ§āļē retinopathy āđāļāļīāļāļāļķāđāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļŦāļĒāļēāļāļāļĒāļēāļŠāļ°āļŠāļĄāđāļāļāļĢāļīāļĄāļēāļāļĄāļēāļāđāļĨāļ§āđāļāļēāļāļąāđāļ āđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāđāļēāđāļāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļĩāđāđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļŠāļēāļĒāļāļēāļĒāļąāļāļāļāđāļāļāļāļĢāļ°āđāļāđāļāļāļĩāđāļāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļāļĄāļēāļ āļāļāļēāļāļĒāļēāđāļāļĒāļāļąāđāļ§āđāļāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 400 mg/day āđāļāļāļēāļāļāļĢāļąāđāļāđāļāļīāđāļĄāļāļķāđāļāļāļķāļ 800 mg/day āđāļāđāļ·āļāđāļŦāđāļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāđāļĢāđāļ§āļāļķāđāļ(22)
Pharmacokinetics āđāļ āļŠāļąāļāļāļĨāļāļĻāļēāļŠāļāļĢāļāļāļ HCQ āļĒāļąāļāđāļāļāļāļĩāđāđāļāļēāđāļāļāļāļĒāļĄāļēāļāđāļāđāļāļāđāļāđāļāļ§āļēāļāļ°āļāļĨāļēāļĒāļāļĨāļķāļāļāļąāļ chloroquine āļĒāļēāļāļđāļāļāļđāļāļāļķāļĄāđāļāļāļĩāđāļĄāđāļ·āļāđāļŦāđāļāļĒāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļ āđāļĨāļ°āļāļĢāļ°āļāļēāļĒāđāļāđāļāļāļąāđāļ§āļĢāļēāļāļāļēāļĒ HCQ āļāļ°āļāļđāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāđāļāļāļēāļāļŠāļ§āļāđāļāļāļąāļ āđāļĨāļ°āļāļđāļāļāļąāļāļāļāļāļāļēāļāđāļ Onset āļāļāļ HCQ āļāļēāļāļāļ°āļāļēāļāļķāļ 6 āļŠāļąāļāļāļēāļŦ āđāļāļāļ°āļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļ§āļēāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļ§āļĒāļĒāļēāļāļĩāđāļĨāļĄāđāļŦāļĨāļ§āđāļĄāđāļ·āļāđāļŦāļĒāļēāļāļēāļ 6 āđāļāļ·āļāļāđāļāļĒāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāđāļāđ āđāļāļēāļāļąāđāļ
Toxicities āļāļāļāļĩāļŦāļĨāļąāļāļāļāļ HCQ āļāļ·āļ āļāļēāļ myelosuppressive, hepatic, āđāļĨāļ° renal toxicities āļāđāļķāļāļāļēāļāļāļ°āļāļāđāļāđāļāļĒāļē DMARDs āļāļąāļ§āļāđāļ·āļ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļīāļāļāļēāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐāļāļāļ HCQ āļāļ°āļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĒāđāļĄāđāļ·āļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļāļĒāļē DMARDs āļāļąāļ§āļāđāļ·āļ Short-term toxicities āđāļāđāļ GI effects āđāļāļ nausea, vomiting, āđāļĨāļ° diarrhea āļāđāļķāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāđāļāļĒāļāļēāļĢāđāļŦāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļĢāļāļĄāļāļēāļŦāļēāļĢ Ocular toxicity āđāļāđāļ accommodation defects, benign corneal deposits, blurred vision, scotomas (small areas of decreased or absent vision in the visual field) āđāļĨāļ° night blindness āđāļĄāļ§āļēāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļ true retinopathy āļāļēāļāļĒāļē HCQ āļāļ°
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āđāļāļ·āļāļāđāļāļāļĻāļđāļāļĒ preretinopathy āļāļēāļāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļ 2.7% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļļāļāļāļāļāļāļāđāļāļēāđāļāļāļ§āļēāļĄāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļāļāļāļēāļĢāļĄāļēāļāļĢāļ§āļāļāļīāļāļāļēāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐāļāļāļ HCQ āđāļĄāđāļ·āļāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļāļēāļāļŠāļēāļĒāļāļēāđāļāđ āļāļāļāļĢāļēāļĒāļāļēāļāđāļāļāļĒāļāļąāļāļāļĩ Dermatologic toxicities āđāļāđāļ āļāļ·āđāļ, āļāļĄāļĢāļ§āļ āđāļĨāļ° āļŠāļĩāļāļīāļ§āļŦāļāļąāļāđāļāļĄāļāļķāđāļ āđāļĨāļ° Neurologic adverse effects āđāļāđāļ headache, vertigo āđāļĨāļ° insomnia āļāđāļķāļāļāļāļāļīāđāļĄāļĢāļļāļāđāļĢāļ āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 4 Dosages, costs, and approximate time to benefit of disease-modifying antirheumatic drugs used in the treatment of rheumatoid arthritis
* Annual drug costs are provided for comparison purposes only. Values are based on costs from the 2001 Red Book (except where indicated otherwise) and on the usual maintenance dose or range of maintenance doses for a 70-kg individual. Values in parentheses represent lower-cost generics. These values do not include either physiciansâ office visit fees or laboratory costs associated with monitoring. â The recommended loading dose for leflunomide is 100 mg/day for 3 days. ⥠Start infusions at the first visit (week 0), followed by infusions at weeks 2 and 6, and then every 8 weeks thereafter. Can consider increasing the frequency of infusions from every 8 weeks to every 4â6 weeks if there is an incomplete response. IV _ intravenous. § Costs for infliximab are based on costs from the 2001 Red Book and on the Medicare reimbursement rates for outpatient procedures. They include the costs associated with the infusion, but not the cost of the weekly methotrexate that is recommended. Âķ Start with a 10-mg intramuscular test dose, followed by a loading dose of 50 mg intramuscularly every week until a cumulative dose of 1,000 mg is reached. # Does not include the cost of administering the intramuscular injections. ** Start at 2.5 mg/kg/day in 2 divided doses taken 12 hours apart, and increase the dosage by 0.5 mg/kg/day every 2â4 weeks until a clinical repsonse is noted or a maximum dosage of 5 mg/kg/day is reached. â â Costs for the staphylococcal protein A immunoadsorption treatments are based on Medicare reimbursement rates for outpatient procedures. Sulphasalazine(40)
DMARDs āļāļĩāđāđāļāļāļāļĒāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļāđāļ the UK āļāļ·āļ sulphasalazine āđāļāļĢāļēāļ°āļāļēāļāļ§āļēāļĄāļĩ risk-benefit ratio āļāļĩāļāļĩāđāļŠāļļāļ monitoring requirement āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāļāļĒāļāļ§āļēāļĒāļēāļāļąāļ§āļāđāļ·āļāđ āļāļķāļāđāļŦāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāļāļĒāļēāļāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ
āđāļāđāļ·āļāļĨāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļĨāļ·āđāļāđāļŠāļāļēāļ sulphasalazine āļāļāļēāļāļĒāļēāļāļ°āđāļŦ 500 mg āļ§āļąāļāļĨāļ°āļāļĢāļąāđāļ āđāļĨāļ§āđāļāļīāđāļĄāļāļķāđāļāļāļļāļāļŠāļąāļāļāļēāļŦāļāļāļŠāļđāļāļāļķāļ 1 g āļ§āļąāļāļĨāļ° 2 āļāļĢāļąāđāļ āļĢāļđāļāđāļāļ enteric-coated āđāļāļāđāļāļāđāļāļĩāļĒāļ§āđāļāļēāļāļąāđāļāļāļĩāđāđāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ RA(22)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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Properties āđāļāļ prodrug āļāđāļķāļāļāļ°āļāļđāļāļŠāļĨāļēāļĒāļāļāļāđāļāļ sulfapyridine āđāļĨāļ° 5-aminosalicylic acid (5-ASA) āđāļāļĨāđāļēāđāļŠāđāļāļĒāđāļāļāļāļĩāđāļĢāļĩāļĒ āđāļāļ·āđāļāļāļąāļāļ§āļēāļŠāļ§āļāļāļĩāđāđāļāļ sulfapyridine āļāļ°āđāļāļāļŠāļ§āļāļāļĩāđāļāļļāļāļŠāļĄāļāļąāļāļī antirheumatic āđāļĄāļ§āļēāļāļĨāđāļāļāļĩāđāđāļāļāļĢāļīāļāļĒāļąāļāđāļĄāļāļĢāļēāļ
Pharmacokinetics āļāļąāļāļāļĩāđāđāļāļāļāļĩāđāļĢāļĩāļĒāļŠāļĨāļēāļĒ sulfasalazine āđāļĨāļ§ sulfapyridine āđāļĨāļ° 5-ASA āļāļ°āļāļđāļāļāļđāļāļāļķāļĄāļāļĒāļēāļāļĢāļ§āļāđāļĢāđāļ§ Sulfapyridine āļāļ°āļāļĢāļ°āļāļēāļĒāđāļāļāļąāđāļ§āļĢāļēāļāļāļēāļĒāļāļĒāļēāļāļĢāļ§āļāđāļĢāđāļ§ āđāļāđāļāļāļēāļāđāļāļ·āđāļāđāļĒāļ·āđāļāļāļ°āļāļāļĒāļēāđāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļĄāļāļāļāļĩāđāļŠāļđāļāļāļ§āļē āđāļāļ serous fluid, liver āđāļĨāļ° intestines āļāļąāđāļ sulfasalazine āđāļĨāļ° metabolites āļāļāļāļĄāļąāļāļāļ°āļāļđāļāļāļąāļāļāļāļāļĄāļēāļāļēāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° Antirheumatic effects āļāļ§āļĢāļāļ°āļāļĢāļēāļāļāđāļ 1-2 āđāļāļ·āļāļ
Adverse effects āļāļēāļĢāđāļ sulfasalazine āļĄāļąāļāļāļ°āļāļđāļāļāđāļēāļāļąāļāļāļ§āļĒāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļāļāļĒāļē GI adverse effects āđāļāđāļ nausea, vomiting, diarrhea āđāļĨāļ° anorexia āļāļ°āļāļāđāļāļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļ āļāđāļķāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāđāļēāđāļŦāļĨāļāļāļāļĒāļĨāļāđāļŦāļĨāļ·āļāļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļāđāļāđāļāļĒāļāļēāļĢāđāļĢāļīāđāļĄāļāļ§āļĒāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāđāđāļēāđāļĨāļ°āļāļāļĒāđ āđāļāđāļīāļĄāļāļāļēāļāļĒāļē, āļāļēāļĢāđāļāļāđāļŦāļĒāļēāļŦāļĨāļēāļĒāđ āļāļĢāļąāđāļāđāļ 1 āļ§āļąāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļ enteric-coated preparations Rash, urticaria āđāļĨāļ° serum-like reactions āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāđāļāļĒāļāļēāļĢāđāļŦ antihistamines āđāļĨāļ°āļāļēāļĄāļĩāļāļāļāļāļāļĩāđāļāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļŦ corticosteroids āđāļ āļāļēāļĄāļĩ hypersensitivity reaction āđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļ§āļĢāļāļ°āļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāļāļąāļ§āļāļĩāđāļāļąāļāļāļĩ āđāļĨāļ°āļĨāļāļāđāļŦ DMARD āļāļąāļ§āļāđāļ·āļāđāļāļ Sulfasalazine āđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļ leukopenia, alopecia, stomatitis āđāļĨāļ° elevated hepatic enzymes āļĄāļąāļāļāļēāļāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āđāļĨāļ°āļāļīāļ§āļŦāļāļąāļāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļāļŠāļĩāđāļŦāļĨāļ·āļāļ-āļŠāļĄāđāļāļāļ§āļĒ āļāļēāļĢāļāļđāļāļāļķāļĄāļĒāļēāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĨāļāļĨāļāđāļāđāļĄāđāļ·āļāđāļŦāļĒāļēāļāļāļīāļāļĩāļ§āļāļ°āļāļķāđāļāļāđāļēāļĨāļēāļĒāđāļāļāļāļĩāđāļĢāļĩāļĒāđāļāļĨāđāļēāđāļŠ āļĒāļēāļāļ°āļāļąāļāļāļąāļ iron supplements āđāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāđāļēāđāļŦāļāļēāļĢāļāļđāļāļāļķāļĄāļĨāļāļĨāļāđāļ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļ§āļĢāđāļŦāļĒāļēāđāļĒāļāļāļąāļ Sulfasalazine āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāļāļĨāļāļāļ warfarin āđāļāļĒāļāļēāļĢāđāļāļāļāļĩāđ warfarin āļāļĩāđāļāļąāļāļāļąāļāđāļāļĢāļāļĩāļāđāļāļāļĨāļēāļŠāļĄāļēāđāļ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļķāļāļāļāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļīāļāļāļēāļĄāļāļđāļāļē INR āļāļĒāļēāļāđāļāļĨāļāļīāļ Gold(40) Gold āļāļĩāđāđāļāļĄāļĩāļāļĒāļđāđāļāļĢāļđāļ oral (auranofin) āļŦāļĢāļ·āļ IM (aurothioglucose or gold sodium thiomalate) āđāļāļ DMARD āļāļĩāđāđāļāļāļąāļāļĄāļēāļāļēāļāđāļĨāļ§āļāļķāđāļāļāļąāļāđāļāļāļĒāļēāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļĄāļēāļāđāļ RA āđāļāļĄāļĩāļāļāļŦāļēāđāļĢāļ·āđāļāļ side effects āļĄāļēāļāļāļ§āļē sulfasalazine āđāļĨāļ° MTX ADR āļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļ āđāļāđāļ āļ āļēāļ§āļ° proteinuria āļāđāļķāļāļāļēāļĄāļĩ protein āđāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļĄāļēāļāļāļ§āļĢāļŦāļĒāļļāļāļĒāļē āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāļ§āļĢāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļŦāļĢāļēāļĒāļāļēāļ side effects āđāļŦāļĄāđ āđāļāļ rashes āļŦāļĢāļ·āļ mouth ulcers āđāļāđāļāļāļĒ
Auranofin (oral gold) āđāļāļāļāļēāļāļāļēāļ sodium aurothiomalate āđāļāļĒāļŠāļīāđāļāđāļāļīāļ āđāļĨāļ°āđāļĄāļ§āļēāļĒāļēāļāļ°āļĄāļĩāļāļīāļĐāļāļāđāļāļāļĢāļ°āļāļđāļāđāļĨāļ°āđāļāļāļāļĒāļāļ§āļē āđāļāļāđāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļāļāļĒāļāļ§āļēāļāļ§āļĒ āļāļąāļāļāļąāđāļāļĄāļąāļāļāļ°āđāļ oral gold āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļāļĩāļēāļāļēāļĢāđāļĄāļĄāļēāļ āļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāđāļēāļāļ§āļāļĄāļēāļāļĄāļąāļāļāļ°āļāļĩāļāđāļķāļāđāļāļĒāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļāļĄāļēāļ Antirheumatic effects āļāļāļ oral āļŦāļĢāļ·āļ injectable gold āļāļēāļāļāļ°āļāļēāļāļāļāļāđāļāļāļķāļ 3-6 āđāļāļ·āļāļ(22)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 5 Monitoring of toxicities of drugs used to treat rheumatoid arthritis*
Pharmacokinetics
Auranofin āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļđāļāļāļķāļĄāđāļĄāļāļĩāļāļēāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļēāļĒāđāļāļĒāļąāļāļŠāļ§āļāļāļēāļāđ āļāļāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒāļĒāļąāļāđāļĄāļāļĢāļēāļ āļāļēāļĢāļāļąāļāļāļēāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļĄāļĩāļŠāļ§āļāđāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļĒāļēāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 60% āļāļāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāļđāļāļāļđāļāļāļķāļĄ āļāļĩāđāđāļŦāļĨāļ·āļāļāļĩāļ 40% āļāļ°āļāđāļēāļāļąāļāļāļāļāļāļēāļāļāļļāļāļāļēāļĢāļ° Aurothioglucose āđāļĨāļ° gold sodium thiomalate āļāļđāļāļāļđāļāļāļķāļĄāđāļāļāļĒāļēāļāļĢāļ§āļāđāļĢāđāļ§āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļēāļ IM āđāļĄāļ§āļē aurothioglucose āļāļēāļāļāļ°āļāļđāļāļāļđāļāļāļķāļĄāđāļāļāļēāļĄāļēāļāļāļ§āļēāđāļāļĢāļēāļ°āđāļāļ oil suspension
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļēāļĢāļēāļāļāļĩāđ 5(āļāļ) Monitoring of toxicities of drugs used to treat rheumatoid arthritis*
Injectable gold āļāļąāļāļāļąāļāđāļāļĢāļāļĩāļāđāļāļāļĨāļēāļŠāļĄāļē 86-95% metabolism āļāļāļ injectable gold āļĒāļąāļāđāļĄāļāļĢāļēāļ āđāļāđāļāļāđāļāđāļāļ§āļēāļĒāļēāđāļĄāđāļāļŠāļĨāļēāļĒāļāļąāļ§āđāļāļ elemental gold āļāļēāļĢāļāļąāļāļāļēāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āđāļāļĨāļĩāđāļĒ 70% āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļāđāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļŠāļ°āļŠāļĄ 1 g āļāļēāļāļāļ°āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĢāļ§āļāļāļāļĒāļēāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāđāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āđāļāļŦāļĨāļąāļāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļāđāļĨāļ§ 12-15 āđāļāļ·āļāļ
Adverse effects āļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐāļāļāļāļŠāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļāļ gold āļāļ°āļāļĨāļēāļĒāļāļąāļāđāļĄāļ§āļēāļāļ°āđāļāļāđāļāļāđāļŦāđāļāļĒāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļāļĒāļāļēāļĢāļāļĩāļ metallic taste āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāđāļēāļĄāļēāļāļķāđāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāđāļ·āļāđ āļāļēāļĢāđāļāļīāļ dermatologic effects āđāļāļ skin rash āđāļĨāļ° stomatitis āļāļāļāļāļēāļĢāļāļēāļĢāļŦāļĒāļļāļāļĒāļē āļāļđāļāļ§āļĒāļāļēāļāļāļ°āđāļāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļāļāļĨāļāļāđāļŦāļĒāļēāđāļŦāļĄāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļŦāļēāļĒāđāļāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļĄāļĢāļļāļāđāļĢāļ āļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐāļāļāđāļ āđāļŠāļāļāđāļŦāđāļŦāđāļāđāļāļ proteinuria āļŦāļĢāļ·āļ hematuria āļŠāļ§āļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐāļāļāļĢāļ°āļāļāđāļĨāļŦāļīāļ āđāļāđāļ anemia, leukopenia āļŦāļĢāļ·āļ thrombocytopenia āļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ°āļŦāļēāļĒāđāļāđāļāļāļēāļŦāļĒāļļāļāļĒāļē āļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāļĢāļ°āļāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āđāļāđāļ āļāļĨāļ·āđāļāđāļŠ āļāļēāđāļāļĩāļĒāļ āđāļĨāļ°āļāļāļāđāļŠāļĩāļĒ āļāļ°āļŦāļēāļĒāđāļāđāļĄāļ·āđāļāđāļāļĒāļēāļĢāļ°āļĒāļ°āļŦāļāđāļķāļ āļŦāļĢāļ·āļāļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļĨāļ āđāļĨāļ°āļāļāđāļāļāļāļĒāļĄāļēāļāļāļ§āļēāđāļāļāļēāļĢāđāļ auranofin Injectable gold āđāļāļĒāđāļāļāļēāļ° gold sodium thiomalate āļāļēāļāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ nitritoid reactions āļāđāļķāļāļāļēāļāļāļ°āđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļ flushing, palpitations, hypotension, tachycardia, headache āļŦāļĢāļ·āļ blurred vision āļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļāļąāļāļāļĨāļēāļ§āļāļ°āļāđāļēāļāļąāļāļāļąāļ§āđāļāļāđāļĨāļ°āļāļāļāļīāļāļ°āļāļāļāļŠāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļ gold salt āļāļđāļāļ§āļĒāļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāļāļāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāđāļāļāđāļ§āļĨāļē 1-2 āļ§āļąāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļĩāļāļĒāļē āļāđāļķāļāđāļĢāļĩāļĒāļāļ§āļē postinjection disease flare āļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāđāđāļāļīāļāļĢāļļāļāđāļĢāļ āļāļāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
78
Leflunomide (AravaTM) (42) āđāļāļāļŠāļĄāļēāļāļīāļāļāļąāļ§āļŦāļāļķāđāļāļāļāļāļĒāļēāļāļĨāļļāļĄāđāļŦāļĄāļāļĩāļāļāļĨāļļāļĄ āļāļĨāļļāļĄ isoxazole derivatives āļĒāļēāļāļĨāļļāļĄāļāļĩāđāļĄāļĩ
antiproliferative effect āļāļ B cells āđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ antagonism of cytokines Leflunomide āđāļāļāļĒāļēāļāļēāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļīāļŠāļāļąāđ āļĄāļāļĩāđāļāļĢāļąāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļĢāļāļāļāļīāļāđāļŦāļĄāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļāļ
āļĪāļāļāļīāđāļāļēāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļēāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļīāļŠāļāļąāđāļĄāļāļĩāđāļāļĢāļąāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļĢāļāļāļąāļ§āļāđāļ·āļāđ leflunomide āđāļāļāļāļāļļāļāļąāļāļāļāļāļāļŠāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļāļ isoxazole āļāļĩāđāļāļđāļāļāļđāļāļāļķāļĄāļāļĒāļēāļāļĢāļ§āļāđāļĢāđāļ§āļāļēāļāļĢāļ°āļāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļĄāļ·āđāļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāđāļāļēāđāļāđāļĨāļ°āļāļđāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļ active form āļāđāļķāļāļāļĒāļđāđāļāļĢāļđāļ malononitrilamide āļāļĩāđāđāļĢāļĩāļĒāļāļ§āļē A77-1726
A77-1726 āļāļāļāļĪāļāļāļīāđāđāļāļĒāļāļēāļĢāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļ dihydroorotate dehydrogenase (DHO-DH) āļāđāļķāļāđāļāļāđāļāļāđāļāļĄāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ pyrimidineāļāđāļķāļāđāļāļāļŠāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļāđāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļāļāļīāļ§āļāļĨāļĩāļāļīāļāļāļāļāđāļāļĨāļĨ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļ mitogen induced T cell proliferation āđāļāļāļāļąāđāļāļāļāļāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļ āđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļāļāļāļāļāļēāļĻāļąāļĒ pyrimidine pool āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 8 āđāļāļē āđāļāđāļ·āļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļ G1phase āđāļāļēāļŠāļđ S phase āļāļąāļāļāļąāđāļāđāļĄāđāļ·āļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļ DHO-DH āļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļĨāļ mitogen induced T cell proliferation āļĄāļĩ āļāļĨāđāļŦāļĨāļ autoimmune response āļāļēāļĄāļĄāļē āļāļķāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđ leflunomide āļĒāļąāļāļĄāļĩ āļĪāļāļāļīāđāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļāļāļēāļĢāđāļāļēāļ°āļāļīāļāļāļāļāđāļĄāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļāļēāļ§āļāļāļāļāļąāļāļŦāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļāļāļĩāļāļāļ§āļĒ
A77-1726 āļĄāļĩāļāļēāļāļĢāļķāđāļāļāļĩāļ§āļīāļāđāļāļāļĨāļēāļŠāļĄāļēāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 14-18 āļ§āļąāļ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļāļĢāļāļĩ āļāđāļāļāļĨāļēāļŠāļĄāļēāļŠāļđāļāļĄāļēāļāļāļ§āļēāļĢāļāļĒāļĨāļ° 99 āđāļĨāļ°āļĄāļĩ enterohepatic recirculation āļĒāļēāļāļ°āļāļđāļāļāļą āļāļāļāļāļāļēāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒāļāļēāļāļĢāļ°āļāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļĢāļāļĒāļĨāļ° 48 āđāļĨāļ°āļāļēāļāļĢāļ°āļāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļĢāļāļĒāļĨāļ° 43 āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļ leflunomide āļĄāļĩāļāļēāļāļĢāļķāđāļāļāļĩāļ§āļīāļāļĒāļēāļ§āļĄāļēāļ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļēāđāļŦ 10-20 āļĄāļīāļĨāļĨāļīāļāļĢāļąāļĄāļāļāļ§āļąāļ āļāđāļēāđāļŦāļāļ§āļēāļāļ°āļāļķāļ therapeutic level āļāļĩāđ steady state āļāļāļāđāļāđāļ§āļĨāļēāđāļāļāđāļāļ· āļāļ āļāļēāļĢāđāļŦ loading 100 āļĄāļīāļĨāļĨāļīāļāļĢāļąāļĄāļāļāļ§āļąāļ 3 āļ§āļąāļ āđāļĨāļ§āļāļāļāļ§āļĒ 10-20 āļĄāļīāļĨāļĨāļīāļāļĢāļąāļĄ āļāļāļ§āļąāļ āđāļĨāļ§āļāļđāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļ āļāļ°āđāļāļĨāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ methotrexate āļāļ·āļ 1-2 āđāļāļ·āļāļ āđāļĨāļ°āđāļŦāđāļāļāļĨāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļāļāļĩāđ16 āļŠāļąāļāļāļēāļŦ āļŦāļĨāļą āļāļāļēāļāļāļĩāđāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāđāļāļēāđāļāļĒāļēāļāļ°āļāļđāļāļāļąāļāļāļāļāļāļēāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āđāļĨāļ°āļāļļāļāļāļēāļĢāļ°āļāļēāļĄāļāļĩāđāđāļāļāļĨāļēāļ§āļĄāļēāđāļĨāļ§āļāļēāļāļāļ āļāļĢāļāļĩāļāļĩāđāļāļāļāļāļēāļĢāđāļĢāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļĒāļēāļāļāļāļāļēāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒāļāļĒāļēāļāļĢāļ§āļāđāļĢāđāļ§ āđāļāļ āđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē āļāļąāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĒāļēāļāļĢāļļāļāđāļĢāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļąāđāļāļāļĢāļĢāļ āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāđāļēāđāļāđāļāļĒāļāļēāļĢāđāļŦāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļ cholecystyramine āļ§āļąāļāļĨāļ° 3 āļāļĢāļąāđāļ āđāļāļāđāļ§āļĨāļē 11 āļ§āļąāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļŦāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļ activated charcoal āļ§āļąāļāļĨāļ° 50 āļāļĢāļąāļĄ āļ§āļąāļāļĨāļ° 4 āļāļĢāļąāđāļ āļāļēāļ 11 āļ§āļąāļ
āļāļēāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļē phase III trial intravenous infusion āļāļāļ leflunomide āļāļāļ§āļēāđāļāļāļđāļāļĩāđāļŠāļđāļāļāļļāļŦāļĢāļĩāđāļāļ°āļĄāļĩāļāļąāļāļĢāļēāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļąāļ leflunomide āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļĢāļāļĒāļĨāļ° 38 āđāļĄāđāļ·āļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļāļāļđāļāļĩāđāđāļĄāļŠāļđāļāļāļļāļŦāļĢāļĩāđ āđāļāļĒāđāļĄāļāļāļ§āļēāļāļēāļĢāļŠāļđāļāļāļļāļŦāļĢāļĩāđāļĄāļĩāļāļĨāļāļāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļāļāļāļĒāļēāđāļĨāļ°āđāļĄāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļēāļāđāļ āļŠāļąāļāļāļĨāļĻāļēāļŠāļāļĢāđāļāđāļāļĻāļŦāļĢāļ·āļāļāļĨāļļāļĄāļāļēāļĒāļļāļāļĩāđāļāļēāļāļāļąāļ āđāļĄāļāļāļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļĒāļē leflunomide āļāļąāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āļĒāļē methotrexate, NSAIDS, āļĒāļēāļāļīāļāļāļļāļĄāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļĨāļ° cimetidine āļāļēāđāļāļĢāļ§āļĄāļāļąāļ rifampicin āļāļāļ§āļē rifampicin āļāđāļēāđāļŦāļĢāļ°āļāļąāļāļāļāļ leflunomide āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļĢāļāļĒāļĨāļ° 50 āļāļķāļāļāļ§āļĢāļĨāļ leflonomide āļĨāļāļāļĢāļķāđāļāļŦāļāļķāđāļ Leflunomide āđāļāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ
āļāļēāļ RCT āļŦāļĨāļēāļĒāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļē āļāļāļ§āļē leflunomide āđāļāļāļĒāļēāļāļēāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļīāļŠāļāļąāđāļĄāļāļĩāđāļāļĢāļąāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļĢāļāļāļāļīāļāđāļŦāļĄāļāļĩāđāđāļāļāļāļēāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļŦāļĄāļāļĩāđāļāļēāļāđāļāđāļāļāļĒāļēāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§ (monotherapy) āđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļĄāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļ DMARDs āļāđāļ·āļāđ āļĢāļ§āļĄāļāļąāđāļ methotrexate āđāļĨāļ°āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļŦāļĢāļ§āļĄāļāļąāļ methotrexate āđāļāđāļ·āļāđāļāđāļīāļĄ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāđāļāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđ āļĄāļēāļāļāļĒāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļŦāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļŦāļēāļĄāļŦāļĢāļ·āļāđāļāļīāļāļāļĨāļāļēāļāđāļāļĩ āļĒāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļ methotrexate āđāļāļĒāļāļāļ§āļē leflunomide āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĨāļāļāđāļēāļāļ§āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļ āļĨāļ RA disease activity āđāļĨāļ°āļĨāļ radiologic progression āđāļ āđāļāļĨāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ modest dose āļāļāļ methotrexate
āļāļēāļ systematic reviews āļāļāļ RCT 6 āļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļāļ§āļē leflunomide āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĨāļāļāđāļēāļāļ§āļāļāļāļāļĩāđāļāļāđāļāđāļ āļāđāļēāļāļ§āļāļāļāļāļĩāđāļāļ§āļĄ āļāļēāļāļēāļĢ morning stiffness āđāļĨāļ° ESR āđāļĨāļ°āļāļ§āļĒāđāļāļīāđāļĄāļŠāļĄāļĢāļĢāļāļ āļēāļāđāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļīāļāļāļĢāļĢāļĢāļĄāđāļĨāļ°āļāļĨāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļāļŠāļ āļēāļāļāļąāđāļ§āđāļāļāļāļāđāļĢāļāļāļĩ āļāļķāđāļāļāļĒāļēāļāļĄāļĩ āļāļąāļĒāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļēāļāļŠāļāļīāļāļī āđāļĄāđāļ·āļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļāļĒāļēāļŦāļĨāļāļ āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļĒāļąāļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāļāļķāđāļāļāļēāļĄ ACR20, ACR50 āđāļĨāļ° ACR70 āļĄāļēāļāļāļ§āļēāļāļĨāļļāļĄāļāļĩāđāđāļāļĒāļēāļŦāļĨāļāļāļāļĒāļēāļāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāđāļēāļāļąāļāđāļĨāļ°āļāļ°āļĨāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļāļāļĒāļēāļāļāļąāļāđāļāļ āđāļāđāļĄāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĨāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļāļāļāļ āļāļ§āļēāļĄāđāļāđāļāļāļ§āļ āļŠāļ āļēāļāļāļąāđāļ§āđāļāļāļāļāđāļĢāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļīāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļĨāļ°āļāđāļēāļāļ§āļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļĨāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļĄāđāļ·āļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ methotrexate āđāļĨāļ° sulfasalazine āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļĒāļąāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļĩāđāļāļāļ§āļē leflunomide āđāļĨāļ° sulfasalazine āļāđāļēāđāļŦāļĄāļĩ ACR response rate āđāļāļēāļāļąāļāđāļĄāđāļ·āļāļāļīāļāļāļēāļĄāļāļđāļāļ§āļĒāđāļ 2 āļ
āđāļāđāļāļāļāļ combination therapy āļāđāļąāļ āļĢāļ°āļĒāļ°āļŦāļĨāļąāļāđāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļ leflunomide āļĢāļ§āļĄāļāļąāļ methotrexate āđāļāđāļ·āļāļāļāļēāļāļāļāļāļĪāļāļāļīāđāļāļēāļāļāļąāļ āđāļāļĒāļāļāļ§āļēāļāļāļāļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļāļīāđāļāļąāļāļāļĩāđ āđāļāļāļĨāļēāļ§āļĄāļēāļāļēāļāļāļāđāļĨāļ§ leflunomide āļĒāļąāļāļĄāļĩāļāļĨāļāļāļāļēāļĢ upregulates p53 activity āļāļ§āļĒ āļŠāļ§āļ methotrexate āļāđāļąāļāļāļāļāļĪāļāļāļīāđāđāļāļĒāļāļēāļĢāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāđāļāļāđāļāļĄ dihydrofolate reductase āļāđāļķāļāļĄāļĩ āļāļ§āļēāļĄāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļŠāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļāļ purine āļāļāļ§āļē methotrexate āļāļāļēāļāļāđāđāļēāđāļĄāļĄāļĩāļāļĨāļāļāļāļēāļĢāļĒāļąāļāļĒāļąāđāļ lymphocyte proliferation āđāļ āļĄāļĩāļāļĨāļĨāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļ āļāļāļ§āļēāđāļĄāļ·āđāļāđāļ methotrexate āļĄāļēāļāļāļ§āļēāļŦāļĢāļ·āļāđāļāļēāļāļąāļ 15 āļĄāļīāļĨāļĨāļīāļāļĢāļąāļĄāļāļāļ§āļąāļ āļĢāļ§āļĄāļāļąāļ leflunomide 10 āļĄāļīāļĨāļĨāļīāļāļĢāļąāļĄāļāļāļ§āļąāļ āđāļĨāļ°āđāļāļīāđāļĄāđāļāļ 20 āļĄāļīāļĨāļĨāļīāļāļĢāļąāļĄāļāļāļ§āļąāļāđāļāļĢāļēāļĒāļāļĩāđāđāļĄāļāļāļāļŠāļāļāļāļŦāļĢāļ·āļ āļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļĨāļāđāļŦāļĨāļ·āļ 10 āļĄāļīāļĨāļĨāļīāļāļĢāļąāļĄ āļ§āļąāļāđāļ§āļāļ§āļąāļāđāļāļāļĢāļāļĩāļāļĩāđāļĄāļĩ toxicity āļāļāļ§āļēāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļīāļāļāļēāļĄāđāļ 52 āļŠāļąāļāļāļēāļŦ āđāļĄāļāļāļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļ leflunomide āļāļąāļ methotrexate āđāļĨāļ°āļāļāļ§āļēāļĢ āļāļĒāļĨāļ° 52 āļāļāļāļŠāļāļāļāļāļĩ āļāļķāđāļāļāļēāļĄ ACR20 āļāļāļŦāļēāļĄāđāļāļāļēāļĢāđāļ Leflunomide
āđāļāđāļ obstructive biliary disease, liver disease, viral hepatitis, severe immunodeficiency, inadequate birth control, rifampicin treatment, āļāļđāļāļĩāđāļāļāļāļāļēāļĢāļāļąāđāļāļāļĢāļĢāļ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļ Leflunomide āļĄāļĩ teratogenic effect āđāļĨāļ°āļŦāļēāļĄāļāļąāđāļāļāļĢāļĢāļ āļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāđāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļĄāļ§āļēāļāļđāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļ°āđāļāļāļŠāļēāļĄāļĩāļŦāļĢāļ·āļāļ āļĢāļĢāļĒāļēāļāđāļāļēāļĄ āļāļĨāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļāļ leflunomide
āļāļĩāđāļĄāļĩāļĢāļēāļĒāļāļēāļ āđāļāđāļ āļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāļĢāļ°āļāļāļāļēāļāđāļāļī āļāļāļēāļŦāļēāļĢ āđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļŠāļĩ āļĒ āļāļĨāļ·āđāļāđāļŠ āļāļēāđāļāļĩāļĒāļ āļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļāļāļāļīāļāļāļāļŦāļāļēāļāļĩāđāļāļąāļ āđāļāļĒāļāļāđāļāļĢāļāļĒāļĨāļ° 10-25 āļāđāļķāļāļĄāļēāļāļāļ§āļē methotrexate āļŦāļēāļāļĢāļ°āļāļąāļāđāļāļāđāļāļĄāļāļąāļāļĄāļĩāļāļēāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 2 āđāļāļēāļāļāļāļāļēāļāļāļāļīāļāļ§āļĢāļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļĨāļ āļŦāļēāļāđāļāļāđāļāļĄāļāļąāļāļŠāļđāļāđāļāļīāļ 3 āđāļāļēāļāļāļāļāļēāļāļāļāļī āļāđāļēāđāļāļāļāļāļāļŦāļĒāļļāļāļĒāļē āļŠāļ§āļāļāļĨāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāđāļ·āļāđ āļāļĩāđāļāļ āđāļāđāļ āļāļĄāļĢāļ§āļ āļāđāđāļēāļēāļŦāļāļąāļāļĨāļ āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļ āļāļēāļĢāļāļīāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļŦāļēāļĒāđāļ āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ anaphylaxis āđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļŠāļđāļāļāļąāđāļāđāļāļāļāļĨāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĩāđāļāļāļāļāļĒāļĄāļēāļ āđāļĨāļ°āđāļĄāļāļāļāļĨāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļāđāļāļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļēāļāļĒāļēāđāļāļ methotrexate
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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D-Penicillamine āđāļĢāļīāđāļĄāļāļāļāļ§āļĒāļāļāļēāļ 125 mg/day āđāļĨāļ§āđāļāļīāđāļĄāļāļķāđāļāļāļļāļāđ āđāļāļ·āļāļāļāļāļāļĢāļ°āļāļąāđāļāđāļŦāđāļāļāļĨāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļ āļāļēāļāļ§āļēāļĄāļĩ
āļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļāļĩāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļĨāđāļāļāļāļĒāđāļĄāđāļ·āļāļāļāļēāļāļĒāļēāļĄāļēāļāļāļ§āļē 750 mg/day Penicillamine āļāļāļāđāļŦāļāļāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āđāļāđāļ·āļāļāļāļēāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļĨāļāļāļēāļĢāļāļđāļāļāļķāļĄāđāļāļāļķāļ 50% Autoimmune side effects āļāļēāļāđāļāļāļāļąāļāļāļĢāļēāļĒāļāļķāļāļāļēāļĒāđāļāđāļāļāļāļĩāļāļĩāđāļāļāļāļāļĒāļĄāļēāļ Cyclosporin
āđāļāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāđāļīāļāđāļāđāļĄāļāļēāļ āđāļāļāđāļēāļĨāļąāļāđāļāļāļĒāļēāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļĒāļēāļāļĢāļ§āļāđāļĢāđāļ§ āļāļāļēāļāļĒāļēāđāļĢāļīāđāļĄāļāļ āļāļ·āļ 2.5 mg/kg/day āđāļāļāđāļŦāļ§āļąāļāļĨāļ° 2 āļāļĢāļąāđāļ āđāļĨāļ°āđāļāļīāđāļĄāđāļāļŠāļđāļāļŠāļļāļ 4.5 mg/kg/day āļāļķāđāļāļāļąāļāļ§āļēāļāļđāļāļ§āļĒāļāļāļāļāļĒāļēāđāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļĄ āļāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļ§āļĢāļ§āļąāļ baseline blood pressure āđāļĨāļ° serum creatinine āđāļĨāļ°āļāļ§āļĢāļāļīāļāļāļēāļĄāļāļēāļāļąāđāļāļŠāļāļāļāļĒāļēāļāļĢāļ°āļĄāļąāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāđāļāļ·āđāļāļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļŠāļđāļāđāļĨāļ° renal impairment āļāđāļķāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļēāļāļāļ Side effects āļāđāļ·āļāđ āđāļāđāļ hirsutism, tremor āđāļĨāļ° gum hyperplasia Azathioprine
āļĒāļēāļāļąāļ§āļāļĩāđāļāļēāļāļ§āļēāļĄāļĩ steroid-sparing effect āđāļĨāļ°āļĄāļĩāļāļĩāđāđāļāđāļāļāļēāļ°āđāļĄāļ·āđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē RA āļāļ§āļĒāļĒāļēāļāļąāļ§āļāđāļ·āļāđāļĄāđāļāļāļĨ āđāļāļ sulphasalazine āđāļĨāļ° MTX Cyclophosphamide
āđāļāļ potent cytotoxic agent āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļŦāđāļāļĒāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļĩāļāđāļāļē IV āđāļāđāļāļāļŦāļĨāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē rheumatoid vasculitis āļāļąāđāļ azathioprine āđāļĨāļ° cyclophosphamide āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļ āļēāļ§āļ°āđāļāļāļŦāļĄāļąāļāđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļĄāļ°āđāļĢāđāļāđāļ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē 2 āļāļąāļ§āļāļĩāđāļāļķāļāļāļāļāļāļąāļāļŠāļīāļāđāļāđāļŦāļāļĩāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļĩāđāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļąāļāļāļĨāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļĩāđāļāļ°āđāļāļĢāļąāļ āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē DMARDs āļŦāļĨāļēāļĒāļāļąāļ§āļĢāļ§āļĄāļāļąāļ
āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļ§āļĒ DMARD āđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļ§āđāļāļĩāļĒāļ§āļāļđāđāļŦāļĄāļ·āļāļāļ§āļēāļāļ°āđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļāļĒāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāđāļĄāļąāļāļāļāļāđāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāļŠāļđāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ side effects āđāļāļāļāļĒ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē DMARDs āļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļāļēāļāļāļ°āļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļāļĩāļāļ§āļēāđāļāļĒāđāļāļāļēāļ° DMARD āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļāļīāđāļāļēāļāļāļąāļ
āđāļĄāđāļ·āļāļāļāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļąāļĒāļāļēāļĢāđāļ DMARD āļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļŦāļĨāļēāļĒāļāļąāļ§āļāļĒāļēāļāļĄāļēāļ āđāļāļāđāđāļĄāđāļāđāļāļ§āļāļīāļāļāļĩāđāđāļŦāļĄāļāļąāđāļāļŦāļĄāļāđāļāļĢāļēāļ°āļ§āļēāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļāļ§āļē āļāļēāļĢāđāļŦ sodium aurothiomalate āđāļĨāļ° chloroquine āļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļāļąāđāļāđāļāļ 1963 āđāļĨāļ§ āļāļēāļĢāđāļŦ MTX āļĢāļ§āļĄāļāļąāļ cyclosporin āļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļ āđāļāļĒāļāļēāļāļ§āļē cyclosporin āļĒāļąāļāļĒāļąāđāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ IL-1 āļāļķāļāļĄāļĩāļāļĨāļāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļ T cell āļāļāļ°āļāļĩāđ MTX āļāļēāļāļ§āļēāļāļāļāļĪāļāļāļīāđāļāļēāļ polymorphonuclear cells āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļķāļāļāļēāļāļāļ°āđāļŠāļĢāļīāļĄāļĪāļāļāļīāđāļāļąāļ āļŠāļ§āļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐāļāđāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļ āļāļēāļĢāļāļāļĨāļāļāđāļāļĒāļēāļĢāļ§āļĄāļāļąāļ 3 āļāļąāļ§ āđāļāđāļ sulphasalazine+MTX+hydroxychloroquine āļāļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļāļĩ āļāđāļķāļāļāļāļ°āļāļĩāđāļāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļāļĨāļāļāļāļ·āđāļāđ āļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāļāļĒāļđ āđāļāđāļ·āļāđāļāļēāļŦāļĄāļēāļĒāđāļāļāļēāļĢāļāļāļ āļēāļ§āļ°āđāļĢāļāđāļŦāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļĄāļēāļāļāļ§āļēāđāļāļīāļĄāļĄāļēāļāđ āļāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē DMARDs āļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļŦāļĨāļēāļĒāļāļąāļ§āļāļēāļāļāļ°āļāļāđāļŦāđāļāđāļāļāļąāđāļ§āđāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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Corticosteroids Prednisolone āđāļāļāļāļąāļ§āđāļĢāļāļāļĩāđāļāļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāđāļāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļļāļĄ RA āđāļāļ 1949 āļāļēāļāļāļąāđāļāļĄāļēāļāļēāļĢ
āđāļ prednisolone āļāđāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāđāļāļĄāļēāļāļāļāļķāļāļāļāļāļļāļāļąāļ āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļĩāđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāļŠāļđāļāļāļ°āđāļāļīāļāđāļāđāļĄāļāļēāļŦāļĨāļąāļāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē āļāļąāļ§āļāļĒāļēāļāđāļāļ osteoporosis, peptic ulcer, diabetes mellitus, hypertension āđāļāļāļāļ āļāļāļēāļāļĒāļē āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļĩāđāđāļŦ āđāļĨāļ°āļĢāļ°āļĒāļ°āļāļāļāđāļĢāļāļāļĩāđāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄāđāļāļāļēāļĢāđāļ corticosteroids āļĒāļąāļāđāļāļāļŠāļīāđāļāļāļĩāđāļāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļāļĄāļēāļ āđāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļĄāļĩāļĪāļāļāļīāđāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĩāđāđāļĢāļ āļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāđāļĄāļ·āđāļāđāļĄāļāļēāļ āđāļāđāļāļ°āļ§āļē radiological disease progression āļāļēāļāļāļ°āļāļēāļĨāļāđāļ āļāđāļķāļāđāļŠāļāļāļāļķāļ disease-modifying effect āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļ§āļīāļāļąāļĒāļĒāļāļąāļāļāļāđāļēāļāļĒāļđāđāļāđāļ·āļāļŦāļēāļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļāļīāđāđāļ RA
Oral prednisolone āļāļēāļāļāļ°āđāļāđāļāđāļ·āļāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāđāļ§āļāļĢāļēāļ§āļāļāļāļ§āļē DMARD āļāļĩāđāđāļāļāļ°āļāļāļāļĪāļāļāļīāđāļāļĒāļēāļāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩ aggressive disease āļāđāļķāļāđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļ§āļāļāļļāļĄāđāļāļāļĒāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļāļāļ§āļĒāļāļēāļĢāđāļ DMARDs āļĢāļ§āļĄāļāļąāļ āđāļĄāđāļ·āļāđāļāđāļŦ systemic corticosteroids āđāļāđāļĨāļ§ āļāļ°āđāļāļāļāļēāļĢāļĒāļēāļāļĄāļēāļāļāļĩāđāļāļ°āļŦāļĒāļļāļāđāļāļĒāļēāđāļāļĢāļēāļ°āļ§āļēāđāļĢāļāļĄāļĩāđāļāļ§āđāļāļĄāļāļĩāđāļāļ°āļāđāļēāđāļĢāļīāļāļāļķāđāļāļĄāļēāļāļĩāļāđāļĄāđāļ·āļāļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļĨāļ āđāļāđāļ·āļāļāļĩāđāļāļ°āđāļŦāđāļāļīāļ side effects āļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļ āļāļ§āļĢāđāļŦ maintenance dose āļāļāļ prednisolone āđāļāļēāļāļąāļ 7.5 mg/day āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļĒāļāļ§āļē āđāļāļĒāđāļŦāļāļĢāļąāđāļāđāļāļĩāļĒāļ§āđāļāļāļāļāđāļāļē
Intra-articular steroid (methylprednisolone acetate, triamcinolone acetonide āļŦāļĢāļāļ· hexacetamide) āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāđāļāļāļĒāļēāļāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļ āđāļāđāļīāļĄ morbidity āđāļĨāļ°āļĨāļ deformity āđāļ 1 āļŦāļĢāļ·āļ 2-3 āļāļ āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļ intra-articular steroid āđāļāļāļāļēāļāļāļąāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļĨāļ°āļāļ āđāļĨāļ° triamcinolone hexacetamide āļāļēāļāļāļ°āđāļŦāļāļĨāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļĩāđāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ) āļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļāļķāđāļāļāļąāļāļāļāļēāļāļāļāļāļāļ āđāļāļĒ methylprednisolone acetate āļāļāļēāļ 40 mg āļŦāļĢāļ·āļ triamcinolone hexacetonide 20 mg āļāļ°āđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļāļāļĩāđāđāļŦāļ (āđāļāļ āđāļāļē) āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļ§āļēāļĄāļāļĩāđāđāļāļāļēāļĢāļāļĩāļāļĒāļąāļāđāļāļāļāļĩāđāļāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļāļāļĒāļđ āđāļāļāļēāļĢāļāļĩāļāļĒāļēāļāđāđāļēāļāļēāļāļāļ°āđāļŦāđāļāļāļļāļāđ 1-5 āļŠāļąāļāļāļēāļŦ āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļēāļāļāļ§āļēāļāļķāđāļāļāļąāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļĩāļāļāļĢāļąāđāļāđāļĢāļ āļāļēāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļĩāļāļĒāļēāļāđāđāļēāđāļĨāļ§āļāļāļēāļāļāļāļāļĒāļē DMARD āļāļ§āļĢāļāļ°āđāļāļīāđāļĄāļāļķāđāļāļāļēāđāļāļāđāļāđāļ Intramuscular steroids āļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļ (acute flairs) āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļŦ IV methylprednisolone āļāļēāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āđāļāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļļāļĄ rheumatoid vasculitis(22)
Effects āļĄāļĩ anti-inflammatory āđāļĨāļ° immunosuppressive effect āļāļēāļĢāđāļŦāđāļāļāļ§āļāđāļĢāļāđ āļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļāđāļĢāļāļāļĢāļēāļāļāļ§āļēāļāļ§āļĒāļĨāļāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļ āļĒāļēāļĢāļāļāļ§āļ antigen presentation to T lymphocytes, āļĒāļąāļāļĒāļąāđāļāļāļēāļĢāļŠāļąāļāđāļāļĢāļēāļ°āļŦ prostaglandin āđāļĨāļ° leukotriene, āđāļĨāļ°āļĒāļąāļāļĒāļąāđāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļ neutrophil āđāļĨāļ° monocyte superoxide radical āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļĒāļąāļāļĢāļāļāļ§āļ migration āđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļ redistribution āļāļāļ monocytes, lymphocytes āđāļĨāļ° neutrophils āļāļąāļāļāļąāđāļāļĨāļ inflammatory āđāļĨāļ° autoimmune responses
Pharmacokinetics Oral corticosteroids āļāļđāļāļāļđāļāļāļķāļĄāđāļāļāļĒāļēāļāļĢāļ§āļāđāļĢāļ§āđāđāļĨāļ°āļŠāļĄāļāļđāļĢāļāļāļēāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āļĒāļēāļāļđāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļŦāļŦāļĄāļāļĪāļāļāļīāđāđāļāļĒāļāļąāļ āđāļĨāļ°āļāļđāļāļāļąāļāļāļāļāļāļēāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° āļāļēāļāļĢāļķāđāļāļāļĩāļ§āļīāļāļāļāļāļĒāļē corticosteroids āļŠāļ§āļāđāļŦāļāļĒāļēāļ§āļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļāļāļĩāđāļāđāļēāđāļŦāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļ§āļąāļāļĨāļ°āļāļĢāļąāđāļāđāļāļāđāļāđāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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Clinical Uses Oral corticosteroids āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāđāļāļŦāļĨāļēāļĒāļāļēāļ āđāļāđāļ âbridgingâ therapy, continuous low-dose therapy āđāļĨāļ° short-term high-dose bursts āđāļāđāļ·āļāļāļ§āļāļāļļāļĄāđāļĄāđāļ·āļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļĢāļīāļ
1) Bridging therapy āđāļāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļāđāļĨāļ° synovitis āļāļāļ°āļāļĩāđ DMARDs āļāđāļēāļĨāļąāļāļāļāļāļĪāļāļāļīāđ āđāļāļāļāļĒāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļķāđāļāļāđāļēāļĨāļąāļāđāļĢāļīāđāļĄāđāļŦ DMARD
2) Continuous low-dose therapy āđāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļēāļāļēāļĢāļĒāļēāļ āđāļāļĒāđāļŦāļĒāļē steroids āđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļēāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§ āļāļēāļĢāđāļŦ predisolone āđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļēāļāļ§āļē 7.5 mg āļāļāļ§āļąāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļ°āļāļāļāļāļĒāļēāđāļāļāļĩ āđāļāļāđāđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļ long-term adverse effects āđāļāđāļ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļķāļāļāļ§āļĢāđāļ corticosteroids āđāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāđāđāļēāļāļĩāđāļŠāļļāļāļāļĩāđāļĒāļąāļāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļēāļāļēāļĢāđāļ
āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē corticosteroids āđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļēāđāļāļāļ§āļąāļāđāļ§āļāļ§āļąāļāļāļāļāļīāļāļ°āđāļĄāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāđāļ RA āđāļāļĢāļēāļ°āļĄāļąāļāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļĢāļīāļāđāļāļ§āļąāļāļāļĩāđāđāļĄāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē
3) Short-term high-dose steroids bursts āđāļāļāļāļĒāđāļāđāļ·āļāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāđāļāđāļēāđāļĢāļīāļ āđāļāļĒāđāļŦāļĒāļēāđāļāļāđāļ§āļĨāļēāļŦāļĨāļēāļĒāļ§āļąāļāļāļāļāļ§āļēāļāļ°āļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļēāļāļēāļĢāđāļ āđāļĨāļ§āļāļķāļāļāļāļĒāđ āļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļĨāļāđāļŦāļāđāđāļēāļāļĩāđāļŠāļļāļāļāļĩāđāļĒāļąāļāļāļāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļ
4) Injectable corticosteroids āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē steroids āļāļēāļ IM āļāļ°āđāļŦāļĄāļēāļ°āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļŦāļēāđāļĢāļ·āđāļāļ compliance āđāļāļĢāļēāļ°āļāļēāļĻāļąāļĒ
depot effect Depot forms āļāļāļ corticosteroids āđāļāđāļ triamcinolone acetonide, triamcinolone
hexacetonide āđāļĨāļ° methylprednisolone acetate āļāđāļķāļāļāļ°āļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļēāļāļēāļĢāđāļ 2-8 āļŠāļąāļāļāļēāļŦ
Depot effect āļāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļāļĢāļąāļāļāļąāļ§āļāļēāļāļŠāļĢāļĩāļĢāļ§āļīāļāļĒāļēāļāļķāļāļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļ hypothalamic-pituitary axis (HPA) suppression āđāļ āđāļāļāļ§āļēāļāļ°āđāļĢāļīāđāļĄāļāļāļāļĪāļāļāļīāđāļāļēāļāļāļ°āļāļāļāđāļāđāļ§āļĨāļēāļŦāļĨāļēāļĒāļ§āļąāļ
āļāļēāļĢāđāļŦāļāļēāļ IV āđāļāļāļāļēāļāļŠāļđāļāļāļēāļāļāļ°āđāļāđāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļ steroid burst āđāļāđāļ·āļāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāđāļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļāļ RA
Intra-articular injections of depot forms of corticosteroids āļāļ°āļĄāļĩāļāļĢāļ°āđāļĒāļāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē synovitis āđāļĨāļ°āļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļ āđāļāļāļĢāļāļĩāļāļĩāđāļāļāļāļĩāđāđāļāļāļĄāļĩāđāļāļĩāļĒāļāđāļĄāļāļĩāđāļāļ āđāļāļĒāļĄāļĩ onset āđāļĨāļ° duration āļāļĨāļēāļĒāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļŦāļāļēāļ IM
āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāđāļāļēāļāļāļāđāļĩāļāļīāļĒāļĄāđāļāļāļąāļāļāļāļĒāđāļāļĢāļēāļ°āļāļ°āđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļ systemic adverse effects āđāļāļĩāļĒāļāđāļĨāđāļāļāļāļĒ
āļāļēāđāļŦāđāļĨāļ§āđāļāļāļĨāļāļēāļāļ°āļāļĩāļāļāđāđāļēāđāļāļāļļāļāđ 3 āđāļāļ·āļāļ āđāļĄāļāļ§āļĢāļāļĩāļāļāļāđāļāļāļāļŦāļāļķāđāļāļĄāļēāļāļāļ§āļē 2 āļŦāļĢāļ·āļ 3 āļāļĢāļąāđāļāļāļāļ āđāļāļĢāļēāļ°āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļāļāļĩāđāđāļĢāđāļ§āļāļķāđāļ āđāļĨāļ° atrophy āļāļāļ tendons
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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Soft tissues āđāļāļ tendons āđāļĨāļ° bursa āļāļēāļāļāļ°āđāļāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļāļĩāļāļāļ§āļĒ āļāđāļķāļāļāļēāļāļāļ°āļāļ§āļĒāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļ§āļēāļĄāļāļ§āļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĩāđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļāļāļāļąāļāđāļāļĢāļāļŠāļĢāļēāļāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđ
Adverse effects ADRs āđāļāļāļāļāļāđāļēāļāļąāļāļŦāļĨāļąāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§ āđāļāđāļ HPA suppression, Cushingâs syndrome, osteoporosis, myopathies, glaucoma, cataracts, gastritis, hypertension, hirsutism, electrolyte imbalances, glucose intolerance, skin atrophy āđāļĨāļ° āļāļ§āļēāļĄāđāļ§āļāļāļāļēāļĢāļāļīāļāđāļāļ·āđāļāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļ āđāļāđāļ·āļāļĨāļ ADRs āđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāđāļŦāļāđāđāļēāļāļĩāđāļŠāļļāļ āđāļŦāđāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāđāđāļēāļāļĩāđāļŠāļļāļāļāļĩāđāļĒāļąāļāļāļāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļ āđāļĨāļ°āļāđāļēāļāļąāļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāđāļāļāļēāļĢāđāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§āļāļ§āļĢāļāļ°āđāļŦ calcium āđāļĨāļ° vitamin D (āđāļĨāļ°āđāļŠāļĢāļīāļĄ estrogen āđāļāļŦāļāļīāļāļāļĩāđāļŦāļĄāļāļāļĢāļ°āļāđāļēāđāļāļ·āļāļ) āđāļāđāļ·āļāļĨāļāļāļēāļĢāļŠāļđāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļĢāļ°āļāļđāļāđāļŦāļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļ Alendronate, etidronate āļŦāļĢāļ·āļ calcitonin āļāļēāļāļāļ°āļāđāļēāđāļāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļāļāļāļēāļĢāļŠāļđāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļĒāļēāļāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļēāļāļāļĨāļīāļāļīāļ āđāļĄāļĄāļĩāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļ§āļē corticosteroids āđāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĒāļēāļāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļ°āđāļāđāļīāļĄāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļ GI ulcerations āļāļķāļāđāļĄāļ§āļēāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļēāļāļāļķāļāļāļāļĒāđ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļķāļāđāļĄāđāļāļāļāļāļāļāļĩāđāļāļĩāđāļāļ°āđāļāļ§āļīāļāļĩāļāļēāļāđ āđāļāđāļ·āļāļāļāļāļāļąāļāļĢāļ°āļāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļ§āđāļŦāļĄāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ RA(22) āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļēāļĒāļēāđāļŦāļĄāđ āļāļķāđāļāļĄāļēāđāļāļ·āđāļāļĢāļąāļāļĐāļē RA âĒ Monoclonal antibody preparations āļāļēāļāđ āļāđāļēāļĨāļąāļāļāļĒāļđāļ āļēāļĒāđāļāļāļēāļĢāļāļāļĨāļāļāļāļēāļāļāļĨāļīāļāļīāļ āļĒāļēāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļāļ§āļēāļĄāļĩ
āļāļļāļāļŠāļĄāļāļąāļāļī potent immunosuppressive āđāļāļŦāļĨāļāļāļāļāļĨāļāļāļāļķāđāļāļāļāļāļķāļāļāļāļāļļāļāļąāļāļāļĩāđāļĒāļąāļāļāđāļēāđāļĄāđāļāļāļēāļĄāļāļĩāđāļŦāļ§āļąāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļĨāđāļāļāļāļĒāđāļāļēāļāļąāđāļ
âĒ āļāļēāļĢāđāļŦ anti-TNF āđāļĨāļ° anti-CD4 āļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļāđāļēāļĨāļąāļāļāļĒāļēāļĒāļēāļĄāļāļāļĨāļāļāļāļĒāļđāđāļāđāļ·āļāđāļŦāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļĩāđāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļēāļāļāļķāđāļ
âĒ Metalloproteinases āđāļāļāđāļāļāđāļāļĄāļāļĩāđāļāļīāļāļ§āļēāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļāļāļĩāđāļāļāļĄāđāļāļĄāđāļĄāđāļāđāļ RA āļĄāļēāļ āļāļķāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļąāļĒāļŦāļē natural tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) āļāđāļķāļāļāļēāļāļāļ°āļāđāļēāđāļāļŠāļđāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļēāļĒāļēāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļ āļēāļāļāļĩāļāļāļĨāļļāļĄāļāļĩāđāļŦāļĒāļļāļāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļāđāļ RA āđāļ
āļāļēāļĢāđāļĢāļīāđāļĄāđāļāļĒāļē DMARDs āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ RA (44) āļāļēāļĄāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļāļ ACR 2008 āļāļāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļ disease activity āļāļāļāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļēāļ Table 1
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļēāļĢāđāļĢāļīāđāļĄāđāļāļĒāļē nonbiologic DMARDs āļĄāļĩāđāļāļāđāļāļāļāļēāļĄ ACR 2008 āļāļąāļāđāļŠāļāļāđāļāļĢāļđāļ 2 āļāļąāļāļāđāļĩ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļŠāļ§āļāļāļēāļĢāđāļĢāļīāđāļĄāđāļ Biologic DMARDs āļĄāļĩāđāļāļ§āļāļēāļāļāļąāļāļāđāļĩ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒ âĒ āļāļēāļĢāđāļŦāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāđāļāļāļđāļāļ§āļĒ RA āđāļāļāļŠāļīāđāļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļ§āļĢāļāļ°āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāļāļāļ
āđāļĢāļ āļāļĒāļēāļāļĢāļāļāļāļāđāļĢāļ āđāļĨāļ°āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē âĒ āļāļ§āļĢāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļ·āļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļķāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļĩāđāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļ āđāļĨāļ°āļŠāļīāđāļāļāļĩāđāļāļāļāļāđāļēāļāļēāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢ
āđāļŦāļĨāļēāļāļąāđāļ âĒ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļāļāđāļĄāļāļēāļāļĒāļē aspirin āļŦāļĢāļ·āļ ibuprofen āđāļŠāļĢāļīāļĄāļāļąāļāļĒāļē NSAIDs āļāļĩāđāđāļāļāļĒāļŠāļąāđāļāļāļēāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļĢāļĢāļ°āļĄāļąāļāļĢāļ°āļ§āļąāļ
āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļē paracetamol āđāļāđāļīāļĄāđāļāļīāļĄāļāđāļķāļāļāļēāļāļāļŠāļĄāļāļĒāļđāđāļāļĒāļēāđāļāļŦāļ§āļąāļ āđāļāļāļāļ âĒ āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļĒāļē DMARDs āļāļ§āļĢāđāļāļāļĒāđāđāļēāļāļķāļāļāļ§āļēāļĄāļāđāļēāđāļāļāđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļīāļāļāļēāļĄ āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļēāļāļāļ§āļēāļāļ°āļāļāļāļĪāļāļāļīāđ
āļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļ āđāļĨāļ°āļŠāļīāđāļāļāļĩāđāļāļāļāļāđāļēāđāļĄāļ·āđāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļēāļĢāļāļīāļāļāļēāļĄāļāļĨāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē (41) āļāļ§āļēāļĄāļāļĩāđ āļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāļāļēāļĢ āļāļļāļāļāļĢāļąāđāļ āļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļ
- āļāļ§āļēāļĄāļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļ - āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļķāļāļāļāđāļ§āļĨāļēāđāļāļē - āļāļēāļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāļĒāđāļāļāļ§āļāđāļ§āļĨāļēāđāļĒāđāļ - āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļāđāļĨāļ°āļāđāļēāļāļ§āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļ - āļāļēāļĢāļāđāļēāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļāļēāļāļāļāļāļāļāđāļāļĒāļĢāļ§āļĄ
āđāļāļāļĢāļ°āļĒāļ° āļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļāļāļ§āļēāļĄāļĢāļļāļāđāļĢāļāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļĨāļļāļāļĨāļēāļĄāļāļāļāđāļĢāļ - āļāļļāļ 3 āđāļāļ·āļāļ - āļāļēāļāļēāļĢāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļāļāļēāļāļāļāļāļĩāđāļĢāļļāļāđāļĢāļāļĄāļēāļāļāļķāđāļ
(āļāļēāļĢāļāđāļēāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§āđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļĢāļđāļ) - ESR
- āļāļļāļ 1 āļ - āļāļēāļĢāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļāļēāļāļ āļēāļāļĢāļąāļāļŠāļĩ āđāļĄāđāļ·āļāļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāļāļķāđāļ - āļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļāļĢāļąāļāļĨāļāļĒāļēāļāļēāļĄāļāļēāļāļēāļĢ
- āļāļĒāļēāļĒāļēāļĄāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāļĨāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĩāđāđāļĄāđāļāļŠāđāļāļĩāļĒāļĢāļāļĒāļāļāļāļ - āļāļīāļāļēāļĢāļāļēāļĨāļāļĒāļē DMARDs
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āđāļāļāļŠāļēāļĢāļāļēāļāļāļīāļ 1. āļŠāļĄāļēāļāļĄāļĢāļđāļĄāļēāļāļīāļŠāļāļąāđāļĄāđāļŦāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒ. āđāļāļ§āļāļēāļāđāļ§āļāļāļāļīāļāļąāļāļīāļ āļēāļ§āļ°āļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļ (Hyperuricemia) āđāļĨāļ°āđāļĢāļāđāļāļēāļ (Gout). āļ.āļĻ.2544. 2. Weaver AL. Case 3: Acute gout-risk factors and inappropriate therapy. Am J Med. 2006;119(11A):S9-S12. 3. Hawkins DW, Rahn DW. Gout and hyperuricemia. In: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey LM, editors. Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach. 6 ed. New York: McGRAW-HILL; 2005. p. 1705-10. 4. Kay EA. Gout and hyperuricaemia. In: Walker R, Edwards C, editors. Clinical pharmacy and therapeutics. 2 ed. Edinburgh: Churchill Livingstone; 1999. p. 797-806. 5. Choi HK, Mount DB, Reginato AM. Pathogenesis of gout. Ann Intern Med. 2005;143(7):499-516. 6. Edwards NL. Case 6: Maintenance therapy for simple intermittent gout. Am J Med. 2006;119(11A):S20-S2. 7. Chen LX, Schumacher HR. Gout: can we create an evidence-based systematic approach to diagnosis and management? Best Pract Res Clin Rheumatol. 2006;20(4):673-84. 8. Zhang W, Doherty M, Pascual E, Bardin T, Barskova V, Conaghan P, et al. EULAR evidence based recommendations for gout. Part I: Diagnosis. Report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2006;65:1301-11. 9. Zhang W, Doherty M, Bardin T, Pascual E, Barskova V, Conaghan P, et al. EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2006;65:1312-24. 10. Russell TM, Young LY. Gout and hyperuricemia. In: Koda-Kimble MA, Young LY, Kradjan WA, Guglielmo BJ, editors. Applied therapeutics: the clinical use of drugs. 8 ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2005. p. 42-1 - -17. 11. Finley JM. Discussion following cases 1 and 2. Am J Med. 2006;119(11A):S5-S8. 12. Suresh E. Diagnosis and management of gout: a rational approach. Postgrad Med J. 2005;81:572-9. 13. Morris I, Varughese G, Mattingly P. Colchicine in acute gout (case reports). BMJ.
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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BG, Posey LM, editors. Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach. 6 ed. New York: McGRAW-HILL; 2005. p. 1671-83. 41. āļŠāļĄāļēāļāļĄāļĢāļđāļĄāļēāļāļīāļŠāļāļąāđāļĄāđāļŦāļāļāļĢāļ°āđāļāļĻāđāļāļĒ. āđāļāļ§āļāļēāļāđāļ§āļāļāļāļīāļāļąāļāļīāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ (Rheumatoid Arthritis). āļ.āļĻ.2544. 42. āļŠāļļāļāļĢāļ°āļ āļēāļāļē āļŠāļīāļāļāļāļĨāļąāļ, āļŠāļĄāļāļēāļĒ āļāļĢāļĢāļāļĻāļīāļĨāļ. āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļ§āđāļŦāļĄāđāļāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ. āļ§āļēāļĢāļŠāļēāļĢāđāļĢāļāļāļāđāļĨāļ°āļĢāļđāļĄāļēāļāļīāļŠāļāļąāđāļĄ 2546;14. 43. American college of rheumatology subcommittee on rheumatoid arthritis guidelines. Guidelines for the management of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2002;46(2):328-46. 44. Saag KG, Teng GG, Patkar NM, Anuntiyo J, Finney C, Curtis JR. American College of Rheumatology 2008 recommendations for the use of nonbiologic and biologic disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2008;59(6):762-84. 45. MICROMEDEX CareNotesTM System.Thomson Healthare, producers. United State. [cited 2007 June, 25]; Available from: http://www.thomsonhc.com 46. āļŠāļ āļēāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄ. āļāļđāļĄāļ·āļāļāļąāļāļĐāļ°āļāļēāļĄāđāļāļāļāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāļāļ§āļēāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļēāļāļ§āļīāļāļēāļāļĩāļāļāļāļāļāļđāļāļĢāļ°āļāļāļāļ§āļīāļāļēāļāļĩāļāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄ. āļāļāļąāļāļāļĢāļąāļāļāļĢāļļāļ 27 āļĄ.āļ. āļ.āļĻ.2549. 47. MICROMEDEX CareNotesTM System.Thomson Healthare, producers. United State. [cited 2009 June, 29]; Available from: http://www.thomsonhc.com/carenotes/librarian/PFPUI/ai1v3SB33p6oXt 48. MIMSBETA Thailand. CMPMedica. England. [cited 2009 July, 1]; Available from: http://www.thomsonhc.com/carenotes/librarian/PFPUI/ai1v3SB33p6oXt 49. van Tulder MW, Touray T, Furlan AD, Solway S, Bouter LM. Muscle relaxants for non-specific low-back pain. Cochrane Database Syst Rev. 2003(4):Art. No.: CD004252. 50. Beebe FA, Barkin RL, Barkin S. A clinical and pharmacological review of skeletal muscle relaxants for musculoskeletal conditions. Am J Ther. 2005;15:151-71.
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļ āļēāļāļāļāļ§āļ
āļ. āļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļēāļ āļāļĢāļāļĩāļĻāļķāļāļĐāļē
āļāļđāļāļ§āļĒāļāļēāļĒāđāļāļĒāļĢāļēāļĒāļŦāļāļķāđāļāļāļēāļĒāļļ 45 āļ āļĄāļēāļāļāļāļ·āđāļāļĒāļē colchicine āđāļāđāļ·āļāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļīāđāļ§āļŦāļąāļ§āđāļĄāđāļāļē āđāļāļĒāļāļđāļāļ§āļĒāļāļāļāđāļāļāļēāļāļ§āļēāđāļāļĒāđāļāļĒāļēāļāļąāļ§āļāļĩāđāļĄāļēāđāļĨāļ§
āļāļāđāļāļāđāļĩāđāļāļāļāļąāļ§āļāļĒāļēāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāđāļāļāļēāļāļ°āđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāđāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒāļĒāļēāđāļāļ·āđāļāđāļŦāđāļāļāļāļĄāļđāļĨāļāļĩāđāļāļ°āļāļāļāļĩāđāļāļķāļāļ āļēāļ§āļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļ 1. āļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļēāļĢāđāļāđāļāļāļ§āļĒ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļāļĒāļē
āđāļāļĒāđāļāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāļ§āļēāđāļāļāđāļāļēāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļĄ (āđāļāđāļ·āļāļŠāļāļąāļāļŠāļāļļāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāđāļāļēāļ āļāļēāđāļĄāđāļāļĒāđāļāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāļāļāļāļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļāļ§āļēāđāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļēāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļīāļāđāļāļ·āđāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļĄāđāļāļāļāđāļāđāļāļāļāļĨāļēāļĄāđāļāļ·āđāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļāđāļāļĢāļāļāđ āļāļāļāļąāļāđāļŠāļ āļāļēāļāļīāļāļ§āļēāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļāļ āđāļŦāļŠāļāļāļāđāļāļāļĒāđāļāđāļ·āļāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒ āđāļĨāļ°āļāļĢāļ§āļāļāļēāļāļŦāļāļāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļēāļĢ)
āđāļāļĒāđāļāļĒāļē colchicine āļĄāļēāđāļĨāļ§ āļŦāļēāļĒāļŦāļĢāļ·āļāđāļĄ āđāļāļāļĒāļēāļāđāļĢ (āļāļēāļĢāļŦāļēāļĒāļāļ§āļāļāļāļāļēāļ colchicine āđāļāļāļŠāļīāđāļāļŠāļāļąāļāļŠāļāļļāļāļāļĩāļāļāļĒāļēāļāļŦāļāļķāđāļāļ§āļēāļāļđāļāļ§āļĒāļāļēāļāļ°āđāļāļāđāļāļēāļ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļ colchicine āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļāđāļēāđāļāļēāļ°āļāļāđāļāļēāļāļŠāļđāļ āđāļāđāļĄāđāļŠāļĄāļāđāļ)
āļĄāļĩāđāļĢāļāļāļĢāļ°āļāđāļēāļāļąāļ§ āđāļĨāļ°āđāļāļĒāļēāđāļāđāļāļāļāļĢāļ°āļāđāļēāļŦāļĢāļ·āļāđāļĄ (āđāļĢāļāļĄāļĩāļāļĨāļāļāļāļēāļĢāđāļĨāļ·āļāļāđāļāļĒāļē āđāļĨāļ°āđāļĢāļāđāļāļēāļāļĄāļąāļāļāļāđāļāļīāļāļĢāļ§āļĄāļāļąāļāđāļĢāļāļāļ·āđāļāļāļāļĒ āđāļāļ āđāļāļēāļŦāļ§āļēāļ āļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāļŠāļđāļ āđāļāļĄāļąāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļ āđāļĨāļ°āļ āļēāļ§āļ°āļāļ§āļ āđāļĨāļ°āļĒāļēāļāļēāļāļāļāļīāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļŦāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļāļēāļāđāļ āđāļāļ HCTZ, āļĒāļēāļ§āļąāļāđāļĢāļ [ethambutol, pyrazinamide])
āļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļēāļĢāđāļāļĢāļąāļāļāļļāļāļąāļāļīāđāļŦāļāļļ āļŦāļĢāļ·āļ āđāļāđāļāļāļ§āļĒ (āđāļāđāļ·āļ rule out āļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ āļŦāļĢāļ·āļ āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļīāļāđāļāļ·āđāļ āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļīāļāđāļāļ·āđāļāđāļĄāđāļ·āļāđāļĢāđāļ§āđ āļāđāļĩāļŦāļĢāļ·āļāđāļĄ)
āļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨ (āļāđāļēāđāļŦāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļ gouty attack) 2. āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļē(āđāļāļāļĄāļēāļāļēāļāđāļāļēāđāļ) āđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļĩāđāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļ
āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļē: āļāļēāđāļāļ(āļāļ§āļ)āļĄāļēāļāļēāļāļāļāļĒāļāļ§āļē 6 āļŠāļąāļāļāļēāļŦ āļāļ·āļāļ§āļēāđāļāļ acute attack (āđāļāļēāđāļāļāļąāļ gout) āđāļāļāļēāļĄāļēāļāļāļ§āļē 6 āļŠāļąāļāļāļēāļŦ āļāļ·āļāļ§āļēāđāļāļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļ (āđāļāļēāđāļāļāļąāļ rheumatoid arthritis)
āļāļ§āļēāļĄāļāļĩāđ: āļāļēāđāļāļāļĄāļēāļāļāļ§āļē 2 āļāļĢāļąāđāļ āļāļāļ āļāļ·āļāļ§āļēāđāļāļ recurrent attack (āļāļēāļāļāļīāļāļēāļĢāļāļē prophylatic tx)
3. āļāđāļēāļāļ§āļāļāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢ āđāļĢāļāđāļāļēāļāļĄāļąāļāđāļāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļāļīāļāļāļāđāļāļĩāļĒāļ§ āļŦāļĢāļ·āļ 2-3 āļāļ (mono/oligoarthritis) āļĄāļąāļāđāļāļāļāļąāļāļāļāļŠāļ§āļāļĨāļēāļāļāļāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ āđāļāļ āļāļāđāļāļāļāļīāđāļ§āļŦāļąāļ§āđāļĄāđāļāļē āļāļāđāļāļē āđāļĨāļ°āļāļāđāļāļē āđāļāļāļāļ (āļāļēāđāļāļāđāļāļāļŠāļĄāļĄāļēāļāļĢ āļāļķāļāļāļķāļ rheumatoid arthritis, RA)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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4. āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļ āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāđāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļĨāļ°āļāļĢāļąāđāļ āļāļāļĒāļāļ§āļē 1 āļŠāļąāļāļāļēāļŦ āđāļĨāļ°āđāļāļĒāđāļāļāļĄāļēāļāļāļāļāļ°āđāļāļēāļāļąāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ
5. āļāļāļāļąāļĒāļāļĩāđāļāđāļēāđāļŦāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļĄāļēāļāļāļķāđāļāđāļĨāļ°āļāļļāđāļĨāļē
āļāļēāđāļāļāļēāļāđāļĨāļ§āļāļ§āļāļĄāļēāļāļāļķāđāļ āļāļąāļāđāļĨāļ§āļāļĩāļāļķāđāļ āļĄāļąāļāļāļāļ§āļēāđāļāļāđāļĢāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ āļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļĄāļēāļāļāļāļ°āļāļąāļ āđāļāļ āļāļāļāđāļāļēāļŦāļĨāļąāļāļāļ·āđāļāļāļāļ āđāļĨāļ°āļāļļāđāļĨāļēāļĨāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļĒāļąāļāđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§āļāļ āđāļĢāļāļŦāļĨāļąāļāđāļāļāļĨāļļāļĄāļāđāļĩ āļāļ·āļ āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ
āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāđāļāļēāļāļāđāļąāļāļāļ°āļāļ§āļāļāļāļāļķāļāļāļļāļāļŠāļđāļāļŠāļļāļāļ āļēāļĒāđāļ 1 āļ§āļąāļ
6. āļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļāļāļāļāļāļĩāđāļāļąāļāđāļŠāļ āđāļāļāđāļāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļ (RA āđāļĨāļ° gout) āđāļĨāļ°āđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļ (Osteoarthritis, OA) āļāļēāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļ āļāļāļāļ°āļĢāļāļ (āđāļāļŦāļĨāļąāļāļĄāļ·āļāļ§āļąāļ) āļāļ§āļĄāđāļāļ āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāđāļāļēāļāļāļāļāļ°āļāļ§āļĄāđāļāļāļāļ§āļĄāļāđāđāļē āļŠāļ§āļ RA āļāļ°āđāļāļāđāļāļ soft tissue swelling (āļŠāļąāļĄāļāļąāļŠāđāļĨāļ§āđāļŦāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāļŠāļķāļāļŦāļĒāļļāļāđ )
āļāļđāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļąāđāļ§āđāļāļāļāļāļāļ: āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļīāļāļĢāļđāļ (āđāļāļāļĢāļļāļāđāļĢāļ), āļĄāļĩāļāļļāļĄāđāļāļāļŠ (āđāļāļēāļ) āļŦāļĢāļ·āļāļāļĢāļ°āļāļđāļāļāļāļ (OA) āļāđāļķāļāļāļ°āđāļāđāļāļĄāļēāļ āļŠāļ§āļ rheumatoid nodule āļāļ°āđāļĄāđāļāđāļāđāļŦāļĄāļ·āļāļāļāļĢāļ°āļāļđāļ
āļāļēāļĢāļāļĒāļąāļāđāļāļĨāļ·āđāļāļāļāļ : āļāļēāđāļāđāļāļŦāļĢāļ·āļāļāļīāļāļāļąāļāļāļļāļāļāļīāļĻāļāļēāļāđāļāļāđāļĢāļāļāļ āļāļēāđāļāļāđāļāļāļēāļ°āđāļāļ§āđāļāđāļāļ§āļŦāļāļķāđāļ āļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļāļĨāļēāļĄāđāļāļ·āđāļ āļĄāļąāļāļāļ§āļāļāļāļāļāđāļēāđāļŦāļāļāļāļāļāļ (āđāļŦāļāļĒāļēāļĒāļēāļĄ rule out āđāļĢāļāļāļĩāđāđāļĄāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļāļāđāļāļĒāļāļĢāļ)
7. āļāļēāļĢāļāļāļāļķāļāļāļāļāļāļ
āļāļēāļāļēāļāđāļāļīāļ 30 āļāļēāļāļĩāļāļķāđāļāđāļ āđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āļŦāļēāļāđāļāļīāļāđāļāļāļ§āļāđāļāļē āđāļĨāļ°āļāļāļāđāļāļāļēāļĢāļāļĒāļąāļāđāļāļĨāļ·āđāļāļāđāļŦāļ§āļāļāļāļēāļāđāļāļīāļ 1 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āļāļķāļāļāļļāđāļĨāļēāļāļ§āļēāļĄāļāļ āđāļĢāļĩāļĒāļāļ§āļē morning stiffness āļāļ°āđāļāļēāļāļąāļāđāļĢāļ RA
āļāļēāļĢāļāļāļāļķāļāļāļĩāđāļāļāļĒāļāļ§āļē 30 āļāļēāļāļĩāļĨāļāļĄāļē āļĄāļąāļāđāļĄāļāđāļēāđāļāļēāļ°āđāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāđāļĢāļāđāļāđāļĢāļāļŦāļāļķāđāļ
8. āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāđāļ§āđāļāļāļ·āđāļāđ āđāļ āđāļĨāļ°āļĨāļąāļāļĐāļāļ°āđāļ āļŦāļēāļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļŦāļāļēāļ§āļŠāļąāđāļ āļĄāļąāļāļāļāļ§āļēāļāļēāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļīāļāđāļāļ·āđāļāđāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ āļāļēāđāļĄāļŦāļāļēāļ§āļŠāļąāđāļ āļāļāđāļāļāļąāđāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļīāļāđāļāļ·āđāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĢāļēāļāļāļēāļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĢāļīāļĄāļēāļāļĄāļēāļ (āļāļēāđāļāļāđāļāļēāļ āđāļĄāļāļēāļĄāļĩāđāļ)
āļāļēāļĄāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāđāļ§āđāļāļāđāļ·āļāđ āđāļāļĒāđāļāļāđāļĢāļāļāļĩāđāļŠāļāļŠāļąāļĒ(āļāļēāļāļ āļđāļĄāļīāļāļļāļĄāļāļąāļ) āđāļāļ āđāļĢāļāļĨāļđāļāļŠ āļāļ°āļĄāļĩāļāļ·āđāļāļāļĩāđāļŦāļāļē āđāļāđāļŠāļ āđāļāļĨāđāļāļāļēāļ āđāļĨāļ°āđāļĢāļāđāļ
9. āļāđāļ·āļāđ āļāļĩāđāļāļēāļāļāļ§āļĢāļāļąāļāļāļēāļĄ
āļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļ āļāļēāļāļĩāļ āļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāđāļĢāļāļāļāđāļāļāļĢāļāļāļāļĢāļąāļ§ āđāļāļāļāļ (āđāļāđāļ·āļāļŠāļāļąāļāļŠāļāļļāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļ āļĢāļ§āļĄāļāļķāļāļāļēāļĢāđāļŦāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļāļēāļĢāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļ§āļą)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
96
āļāļēāļĢāļēāļ A1 āļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ
āļŦāļąāļ§āļāļ āđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āļāļēāļāļēāļĢ 1. āļāļēāļāļēāļĢāđāļĢāļīāđāļĄāļāļ -āļĄāļĩāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĒāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļ
-āļāļēāļāđāļāļāļŦāļĨāļēāļĒāđ āļāļ -āļāļ§āļāļāļāđāļāļ·āļāļāļāļļāļāļ§āļąāļ āđāļĄāđāļāļāļēāļ°āđāļāļēāļ°āļāļ āļāļĢāļ°āļāļāļāļāļ§āļĒ
fatigue, malaise, diffuse musculoskeleton pain āđāļĨāļ° stiffness
2. āļāļ§āļāļāļĩāđāļāļ -80% āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļĢāļīāđāļĄāļāļāļāļĩāđāļŦāļąāļ§āđāļĄāđāļāļē -āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļĒāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļāļāļāļĢāļąāđāļāļāļĢāļēāļ§ āļāđāđāļēāđ āļāļąāļāļŦāļĨāļēāļĒāļāļĢāļąāđāļ -āļāļ§āļāđāļĄāļ·āđāļāļāļāļĢāļąāļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāļĄāļēāļāļāļķāđāļ
-āļāļ§āļāļĄāļēāļāļāļķāđāļāđāļĄāļ·āđāļāļāļāļāļąāđāļāļĢāļąāļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļ āđāļĨāļ°āđāļāļĨāđāļ·āļāļāđāļŦāļ§ āđāļāļāļ°āļāļĢāļĢāđāļāļēāļĨāļāđāļĄāļ·āđāļāļāļąāļāļāļāļāļąāđāļ -āļĄāļąāļāļāļ§āļāļĄāļēāļāļāļķāđāļāđāļāđāļ§āļĨāļēāđāļĒāđāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļ§āļĨāļēāļāđāđāļē
āđāļāļīāļāļāļĩāđāļāļāļĄāļ·āļāđāļĨāļ°āļāļāđāļāļēāļŠāļ§āļāļāļĨāļēāļĒāđāļāļāļāļąāļāļāļąāļāđāļĢāļāđāļāļĒāđāļāļāđāļāļāļŠāļĄāļĄāļēāļāļĢāļāļąāđāļāļŠāļāļāļāļēāļ
3. āļāļāļāļąāļāļāļ (morning stiffness)
āļŠāļ§āļāđāļŦāļāđāļĄāļĄāļĩ āđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļ āļāļēāļāđāļāļĒāļīāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļāļąāļāļāļ āđāļĄāļ·āđāļāļāļāļāļąāđāļāđāļāļĨāđāļ·āļāļāđāļŦāļ§ āđāļāļāļāļ§āļāļŠāđāļąāļāđ āđāļāļāļāļāđāļāļē
āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļāļāļāđāļāļē (āļāļĒāļēāļāļāļāļĒ 1 āļāļĄ.) āđāļĨāļ°āļāļ°āļāļĩāļāļķāđāļāđāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļ§āļąāļ āđāļĨāļ°āļāļĨāļąāļāļĄāļēāđāļāļāļāļĩāļāđāļāļāļāļāļāļĨāļēāļāļāļ·āļ
4. āļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļāļāļāļāļāļĩāđāļāļ§āļ -āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļĄāđāļāļ āļĢāļāļ āđāļĨāļ°āļāļāđāļāđāļ -āļĄāļĩāļāļāļāļāļĨāļķāļāļāļāļāļāđāļĄāļ·āđāļāđāļāļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļ
āđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļĄ āļāļļāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļāđāļāđāļ
āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļĩāđāļāļ§āļāļāļ°āļāļļāļ āđāļĨāļ°āļāļāđāļāđāļ
5. āļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāļāļ āļĨāļāļĨāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļ
āļĨāļāļĨāļāđāļ āđāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļĒāļ·āļ āļŦāļĢāļ·āļāļŦāļāļāļąāļ§āđāļāļāļĒāļēāļāđāļāđāļĄāļāļĩāđ
6. āļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļāļāļāļ āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļāļāļāļāđāļāđāļ āđāļĄāļ·āđāļāđāļāļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļ
āđāļĄāļĄāļĩ āđāļāļīāļāļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 75% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĨāđāļĨāļ·āļāļāđāļāļāļāļ§āļ āđāļāļ āļ āļēāļ§āļ°āđāļĨāļŦāļīāļāļāļēāļ, āđāļāļīāļāļāļļāļĄ (nodules), āļāļĨāļēāļĄāđāļāļ·āđāļāļĨāļĩāļāļĨāļ, āļāļēāđāļŦāļ, āļāļķāļĄāđāļĻāļĢāļē āđāļāļāļāļ
7. āļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāļāļāļāđāļĢāļ āđāļāļāļĄāļēāļāļāļķāđāļāļāļēāļāļ§āļāļāļļāļĄāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāđāļĄāđāļ
āļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļŠāļ·āđāļāļĄāļāļāļāļāļāđāļāđāļĢāļ·āđāļāļĒ āđ āđāļĄāļŦāļēāļĒāļāļēāļ
āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļĢāļīāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļŠāļāļāđāļāļāļāļ§āļāđ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļēāļĢāļēāļ A1 (āļāļ) āļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ
āļŦāļąāļ§āļāļ āđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āļāļĒāļēāļāļīāļŠāļ āļēāļāļāļāļāļāļ 1. āļŠāļēāđāļŦāļāļļ āđāļāļīāļāļāļēāļāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāļāļĩāđāļŠāļ°āļŠāļĄāđāļ
āļāļ āđāļĄāļāļĢāļēāļāđāļāļāļąāļ āđāļāļāļāļāļąāļĒāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļāļāļĩāđāļŠāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāđāļŦāđāļāļīāļ āđāļāđāļ āļāļēāļĒāļļ āđāļĨāļ°āļ āļēāļĢāļ°āļāļēāļĢāļāđāļēāļāļēāļāļāļāļāļāļ
āđāļĄāļāļĢāļēāļāđāļāļāļąāļ
2. āļĨāļąāļāļĐāļāļ° āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĩāđāļāļāļāļĩāđāđāļāļ āđāļāļĒāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĢāļ§āļāļāļāļāļĨāļķāļāļĒāļđāđāļĢāļāđāļ
āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļ āļāļēāļĢāļŠāļķāļāļāļĢāļāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļāļĄāđāļāļĄāļāļāļāļāļ
āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļāļāļŠāļāļāļāļāļēāļāļ āļđāļĄāļīāļāļļāļĄāļāļąāļāđāļāļ sytemic āđāļĨāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļēāļĄāļĄāļēāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļ
3. āļāļēāļĢāđāļŠāļĩāļĒāļĢāļđāļāļĢāļēāļāļāļāļāļāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļāļāļāļīāļāļĩāđāļāļ
-āļāļļāļĄāđāļāļāļŠ -āđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļ -āļāļĢāļ°āļāļđāļāļĢāļāļāļāļāđāļāļāļķāđāļ āļāļāļāļļāļĄāđāļāđāļāļāļĢāļīāđāļ§āļāļŦāļĨāļąāļāļāļ āđāļāđāļ Heberdenâs nodes āļŦāļĢāļ·āļ Bouchardâs nodes
āđāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāđāļāļąāļāđāļāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ āļāļēāļāđāļāļīāļ -Ulnar deviation -Swan neck -BoutonniÃĻre deformities -Volar subluxation
āļāļĒāļēāļāļĢāļāļāļāļāđāļĢāļ āļŦāļēāļĒāđāļāļāļēāļāļ§āļāļāļļāļĄāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāđāļāļāļāļāļāļī
āļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļŠāļ·āđāļāļĄāļāļāļāļāļāđāļāđāļĢāļ·āđāļāļĒāđ
āđāļāļĢāļ°āļĒāļ°āļĒāļēāļ§āļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāļĨāļēāļĒāļāļāđāļŦāļāļāļĩāđāļĢāļąāļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļ
āļāļ§āļēāļĄāļāļļāļāļāļāļāđāļĢāļ āļĄāļąāļāđāļāļīāļāļāļąāļāļāļēāļĒāļ§āļąāļĒāļāļĨāļēāļāļāļ āđāļāļĒāļĄāļĩāđāļāļĩāļĒāļ 5% āļāļĩāđāđāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļŦāļāļīāļ
āđāļĄāļāļāļĒāļāļāđāļāļāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĒāļļāļāļāļĒāļāļ§āļē 45 āļ āļāļ§āļēāļĄāļāļļāļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļīāđāļĄāļĄāļēāļāļāļķāđāļāļāļēāļĄāļāļēāļĒāļļ āđāļĨāļ°āļāļāļĄāļēāļāļāļ§āļē āđāļĨāļ°āļĢāļļāļāđāļĢāļāļāļ§āļēāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļŦāļāļīāļ
āļāļēāļĒāļļāļāļĩāđāđāļĢāļīāđāļĄāđāļāļāļĄāļēāļāļāļĩāđāļŠāļļāļ āļāļ·āļ āļāļ§āļāļāļēāļĒāļļ 40 āļ āđāļāļĒāļŠāļąāļāļŠāļ§āļāļāļđāļāļ§āļĒāļŦāļāļīāļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļēāļĒāđāļāļ 3:1 āđāļĨāļ°āđāļāļ 5:1 āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļāļēāļĒāļļāļāđāđāļēāļāļ§āļē 60 āļ
āļ. āļāļēāļĢāđāļŦāļāđāļēāļāļĢāļķāļāļĐāļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļēāļ
āļāļēāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļēāļĄāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļāļĢāļāļĩāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļąāļāļāļĨāļēāļ§ āļāļē 1. āļāļđāļāļ§āļĒāļĒāļąāļāđāļĄāđāļāļĒāđāļāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāļ§āļēāđāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļ°āđāļāļ°āļāđāļē āđāļĨāļ°āļāļāļīāļāļēāļĒāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĒāļēāļāđāļĢ
āļāļēāļāļąāļāļāļēāļĄāđāļĨāļ§āļāļāļ§āļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāļ°āđāļāļēāļāļąāļāđāļāļāļąāļāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ āđāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļāļāđāļāļāļĒāđāļāđāļ·āļāļāļĢāļ§āļāđāļāļīāđāļĄāđāļāļīāļĄ āđāļĨāļ°āļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāļāļāļāļāļēāļĢāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļĢāļēāļāļāļēāļĒ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļĒāļēāļāļĨāļ°āđāļāļĩāļĒāļ āļĢāļ§āļĄāļāļąāđāļāļāļēāļĢāļĒāļ·āļāļĒāļąāļāđāļāđāļīāļĄāđāļāļīāļĄāļāļēāļāļāļĨāļāļĢāļ§āļāļāļēāļāļŦāļāļāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļēāļĢ āļŦāļĢāļ·āļāļ āļēāļāļāļēāļĒāļĢāļąāļāļŠāļĩ āļāļąāđāļāđāļāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļķāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļāļāđāļĢāļāļāļ°āđāļāļāļĢāļēāļāļ§āļēāđāļĢāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāđāļāļāļāļĒāļēāļāđāļĢ āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĨāļ°āļāļĢāļ§āļāļāļāļāļĢāļąāđāļāđāļĢāļ āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļĢāļēāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāļāļĩāđāđāļāļāļāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļēāļāļŦāļāļāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļēāļĢ (āđāļāļ āļāļēāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄ) āļāļķāļāļāļ°āļ§āļēāļāđāļāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļāļĒāļēāļāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄ āļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļāļāļāļāļāļāļāļēāļāđāļāļīāļāđāļāļāļēāļāļŠāļēāđāļŦāļāļļāļāđāļ·āļāđ āđāļ āđāļāļ āļāļēāļĢāļāļīāļāđāļāļ·āđāļ āļĄāļ°āđāļĢāđāļ āđāļĢāļāļāļĢāļ°āļāđāļēāļāļąāļ§āļāđāļ·āļāđ āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ āđāļĢāļāļāļēāļāļ āļđāļĄāļīāļāļļāļĄāļāļąāļāļāđāļ·āļāđ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāđāļĨāļ°āļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļāđāļāļĒāđāļāļāļĒāļāļđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļēāļāļāļķāļāđāļāļāļŠāļīāđāļāļāđāļēāđāļāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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2. āļāļēāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļĒāđāļāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļ§āļīāļāļīāļāļāļąāļĒāļ§āļēāđāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āđāļĨāļ°āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āļāļĩāđāļāļĢāļ°āļĄāļēāļāļāļĨāļ°
1 āļāļĢāļąāđāļ āđāļāļĒāļāļēāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāļāļēāļāļ°āđāļāļēāļāļąāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāđāļ āļāļđāļāļ§āļĒāđāļĄāđāļāđāļāļĒāļēāļāđāļ·āļāđāļ āļāļēāļāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē NSAID āđāļāļ colchicine āļāļ°āđāļāļ°āļāđāļēāđāļĨāļ°āļāļāļīāļāļēāļĒāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĒāļēāļāđāļĢ āđāļĨāļ°āļāļāđāļŦāđāļĨāļ·āļāļāļĒāļē NSAID āļāļĩāđāļāļ°āđāļŦāđāļāļāļđāļāļ§āļĒ āļĢāļ§āļĄāļāļąāđāļāļāļāļīāļāļēāļĒāļ§āļīāļāļĩāļāļēāļĢāđāļāđāļĨāļ°āļāļāļēāļāļĒāļē āļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāđāļĄāļāļāļĒ āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļĢāļĢāđāļāļēāļāļ§āļāđāļĨāļ°āļāļąāļāđāļŠāļāđāļĄāļ·āđāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢ acute gouty
arthritis āļāļēāļāļāđāļēāđāļāļāļ§āļĒāļāļēāļĢāđāļŦ NSAID āļŦāļĢāļ·āļ colchicine āđāļāļāļāļĩāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļŦ colchicine āđāļāļāļŦāļĨāļąāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ acute attack āđāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļāļāļāļĒ (āđāļāļ āļāļāļāđāļŠāļĩāļĒ āļāļĨāļ·āđāļāđāļŠ āļāļēāđāļāļĩāļĒāļ āļāļ§āļāļāļāļ) āļĄāļēāļāļāļķāļ 50-80% āļāļāļāļāļđāļāļ§āļĒ āļāđāļķāļāļāļ°āđāļāļāļāļāļŦāļēāļĄāļēāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļāļ§āļāļāļāļāļāļ°āđāļāļīāļāđāļāđāļāļēāļŦāļāļāļāđāđāļē āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđ colchicine āļĒāļąāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāđāļāļāļĢāļ°āļāļđāļ, peripheral neuritis āđāļĨāļ° myopathy āļāļķāļāđāļĄāļāļ§āļĢāđāļŦāļāđāđāļēāļ āļēāļĒāđāļ 7 āļ§āļąāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļĢāđāļŦ colchicine āđāļĨāļ°āļāļēāđāļŦāļāļēāļāļ§āļē 48 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢ āļĪāļāļāļīāđāļāļāļāļĒāļēāļāļ°āļĨāļāļĨāļāļāļĒāļēāļāļĄāļēāļ āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļĄāļēāļāđāļāļīāļāļāļāļēāļ (āļĄāļēāļāļāļ§āļē 8 mg āļ āļēāļĒāđāļ 24 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ) āļāļ°āļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļīāļĐāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļĢāļēāļĒāđāļĢāļāđāļ āđāļāļĒāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢ burning throat pain, bloody diarrhea, shock, hematuria āđāļĨāļ° oliguria āļāļēāļāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļĩāđāļāļēāļāļĄāļēāļāļāļ§āļē colchicine āđāļāļāļĒāļēāļāļĩāđāļĄāļĩ benefit/toxicity ratio āļāđāđāļēāļāļĩāđāļŠāļļāļāđāļāļāļĢāļĢāļāļēāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļ acute gouty arthritis āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļāļāļļāļāļąāļāļāļķāļāđāļŦāļĒāļē NSAID āđāļāļāļŦāļĨāļąāļ
āļāļąāļ§āļāļĒāļēāļāļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļē NSAID (āļāļđāđāļāļ āļēāļāļāļĢāļĢāļĒāļēāļĒāđāļāļŠāļ§āļāļāļāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļĢāļ°āļāļāļ) āđāļāļ o Diclofenac: āļāļāļēāļāļĒāļēāļāđāļē āļāļ·āļ āđāļĢāļīāđāļĄāļāļ 100 mg āđāļĨāļ§āļāļēāļĄāļāļ§āļĒāļāļāļēāļ 50 mg āļ§āļąāļāļĨāļ° 3 āļāļĢāļąāđāļ āđāļāļ
āđāļ§āļĨāļē 48 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āļāļēāļāļāļąāđāļāļĨāļāļĨāļāđāļŦāļĨāļ·āļ 50 mg āļ§āļąāļāļĨāļ° 2 āļāļĢāļąāđāļāđāļāļāđāļ§āļĨāļē 8 āļ§āļąāļ (āļāļāļēāļāļĒāļēāļāļāļāļĩāđ 75-150 mg/day)
o Naproxen: āļāļāļēāļāļĒāļēāļāđāļē āļāļ·āļ āđāļĢāļīāđāļĄāļāļ 750 mg āļāļēāļĄāļāļ§āļĒāļāļāļēāļ 250 mg āļ§āļąāļāļĨāļ° 3 āļāļĢāļąāđāļ āļŦāļĢāļ·āļ āđāļĢāļīāđāļĄāļāļ 750 mg āļāļēāļĄāļāļ§āļĒ 500 mg āđāļāļāļĩāļ 8 āļāļĄ. āđāļĨāļ° 250 mg āļāļļāļ 8 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ (āļāļāļēāļāļĒāļēāļāļāļāļĩāđ 500-1,000 mg/day)
āļāļāđāļāļ°āļāđāļēāđāļāļāļēāļĢāđāļ NSAIDs āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ (āļāļđāđāļāļ āļēāļāļāļĢāļĢāļĒāļēāļĒāđāļĨāļ°āļ āļēāļāļāļāļ§āļ āļ.) 3. āļāļēāļāļāļ 2. āļāļđāļāļ§āļĒāļāļāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļĢāļ
āđāļāļēāļ āđāļāļĢāļēāļ°āđāļŦāđāļāđāļāļ·āđāļāļāđāļāļāļĒāļđ āļāļēāļāļāļ°āđāļŦāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĒāļēāļāđāļĢ āļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļĄāļāļāļĒ āļāļķāļāđāļĄāļāļ°āļāļĢāļ§āļāļāļāļ§āļēāļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļŠāļđāļ (āļāļēāļŠāļāļāļĢāļ§āļ) āļāđāđāļĄāļāđāļēāđāļāļāļāļāļāđāļŦāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ āđāļĄāđāļāļĄāļĩāļāļ°āđāļĢāđāļŠāļĩāļĒāđāļāđāļāļāļēāļĢāļāļĩāđāļāļ°āļĢāļāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļĨāļ§āļāļāļĒāļĢāļąāļāļĐāļē āđāļĄāđāļ·āļāđāļĢāļīāđāļĄāļāļāđāļŦāļĒāļēāļĨāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļĨāļ§āļāļ°āļāļāļāđāļŦāļĒāļēāđāļāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāđāļ·āļāļāđāļāļāđāļ§āļĨāļēāļāļēāļāļāļĒāļēāļāļāļāļĒ 4-5 āļ āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļāļāļāļąāļ colchicine āđāļāļāļāļēāļāļāđāđāļēāļāļąāđāļāļāļ°āđāļāđāļāļāļĢāļāļĩāļāļĩāđāļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļāļĒ āđāļāļ 3 āļāļĢāļąāđāļāļāļāļāļāļķāđāļāđāļ (āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļāļāļĢāļąāđāļāđāļĢāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļāļāļāļāļāļāļīāđāļ§āļāļĩāđāđāļāļāļĢāļąāđāļāđāļĢāļ
āļāđāļēāđāļāļāļāļĩāđāļāļ°āļāļāļāļāļąāļāļŠāļīāļāđāļāļ§āļēāļāļ°āļāļāļāđāļŦāļāļēāļĢāļāļāļāļāļąāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļĄ āđāļāļĒāļāļēāļāļēāļāļēāļĢāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļĢāļąāđāļāđāļĢāļāđāļāļāđāļĄāļĄāļēāļ āđāļĨāļ°
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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āļāļāļāļŠāļāļāļāļāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļąāļāļāļĩ, āļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļŠāļđāļāļāļķāđāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļĨāđāļāļāļāļĒ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļēāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āđāļāļāļ§āļ 24 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāđāļĄāļĄāļēāļāļāļ§āļē 1,000 āļĄāļ. (āļāļēāļŦāļēāļĢāļāļāļāļī) āđāļĨāļ§ āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļāļāļāļąāļāļāđāđāļĄāļāđāļēāđāļāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļēāļāļāļāđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļĩāļāđāļĨāļĒ āļāļēāļāļāļāļāļēāļāļāļ°āđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļķāđāļāļāļĩāļāđāļāļāļ§āļāđāļ§āļĨāļē 5-10 āļ āļāļąāļāļāļąāđāļāļāļķāļāļāļ§āļĢāļāļāļĒāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļķāđāļāļĄāļēāđāļŦāļĄāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļĄāļĩāļĨāļąāļāļĐāļāļ°āđāļāļāļāļĩāđ āđāļāļāļēāļāļāļĢāļāļāļēāļĄ āļāļēāļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļĢāļļāļāđāļĢāļ, āļĄāļĩāļāļāļāļāļīāđāļ§āļāļĩāđāđāļ, āļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļŠāļđāļ (> 10 āļĄāļ./āļāļĨ) āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāļāļēāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļĄāļēāļāļāļ§āļē 1,000 āļĄāļ. āđāļāđāļ§āļĨāļē 24 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļ āļāđāļāļ§āļĢāđāļŦāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļāļāļāļāļāļāļąāļāļāļąāļāļāļĩāđāļĄāđāļ·āļāļŦāļēāļĒāļāļēāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāđāļĨāļ§ āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļāļķāļāđāļĄāļāļđāļāļ§āļĒāļĄāļĩāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāļąāđāļĄāļāļāļāļī āļŦāļĢāļ·āļāļŠāļđāļāđāļāļĩāļĒāļāđāļĨāđāļāļāļāļĒāđāļāļāļēāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļĒ (āļĄāļēāļāļāļ§āļē 2 āļŦāļĢāļ·āļ 3 āļāļĢāļąāđāļāļāļāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļĢāļĩāļĒāļāļ§āļē recurrent attacks) āļāļēāļĢāđāļŦāļĒāļēāļāļāļāļāļąāļāļāđāđāļāļāļŠāļīāđāļāļāļĩāđāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄ)
āļ. āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļąāļ§āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāđāļāļēāļ 1. āļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļāļāļąāļĒāļāļĢāļ°āļāļļāļāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļŠāļ āđāļāđāļ āļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāđāļŦāļĨāļē āļŦāļĢāļ·āļāđāļāļĩāļĒāļĢ (āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļāļĢāļ°āļāļļāļāļāļēāļĢāļŠāļĢāļēāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ
āļāļĩāđāļāļąāļ āđāļĨāļ°āļĨāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļāļāļāļĢāļāļāļĩāđāļāļēāļāđāļ) āļāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļāļāļĢāļ°āđāļāļāļāļ āđāļāļ āļāļēāļĢāļāļđāļāļ§āļ āļāļēāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļāđāļāļŠāļīāđāļāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāđāļ āļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļēāļāļāļ°āđāļĄāļāđāļēāđāļāļ
2. āļāļ§āļĢāđāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļĨāļāļāđāđāļēāļŦāļāļąāļ(āļāļēāļāļđāļāļ§āļĒāļāļ§āļ) āđāļĄāļāļ§āļĢāļāļāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļāļĢāļāļĩāļ āđāļāļāļ§āļĢāļĨāļāļāļēāļĢāļāļĢāļīāđāļ āļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāđāļēāļāļ§āļāđāļāđāļ·āļāļŠāļąāļāļ§āđāļāļĒāđāļāļāļēāļ°āđāļāļĢāļ·āđāļāļāđāļāļŠāļąāļāļ§ āđāļĨāļ°āļāļēāļŦāļēāļĢāļāļ°āđāļĨ āļāļēāļŦāļēāļĢāļāļ·āđāļāđ āđāļŦāđāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāļđāļāļ§āļĒāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļēāļĄāļāļāļāļī āļāļēāļāļđāļāļ§āļĒāļāļ·āđāļĄāļāļĄ āļŦāļĢāļ·āļāļāļĢāļīāđāļ āļāđāļĒāđāļāļīāļĢāļāđāļāļāļ§āļĢāļŠāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāđāļŦāļāļĢāļīāđāļ āļāđāļāļāļāļĢāļ°āļāđāļē
3. āļāļ§āļĢāđāļāļ°āļāđāļēāļāļđāļāļ§āļĒāđāļŦāļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļ aspirin āđāļĨāļ° āđāļ paracetamol āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļĨāļāđāļ āđāļĨāļ°āđāļāļāļ§āļāđāļāļ 4. āđāļŦāđāļāļāļāđāļāļāļĒāļāļēāļĄāļāļąāļāđāļāļ·āđāļāļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāļāļāļāđāļĢāļ
āļāļ 6-7 āđāļāļīāđāļĄāđāļāļīāļĄāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļĨāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļāđāļāļāļĩāļĢāđāļąāļĄ 5. āļāļ§āļĢāđāļāļ°āļāđāļēāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāļāđāļēāļĨāļąāļāđāļāļĢāļąāļāļĒāļē allopurinol āļ§āļēāļāļāļāļāļīāļāļĒāļēāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļ·āđāļāļāđāļĄāļ§āļēāļāļ°āđāļĄāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāđ
āļāļāļāđāļŦāļāļđāļāļ§āļĒāļāļĢāļēāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĩāđāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļ (āļāļ·āđāļāđāļāļĒāļē āļāļąāļāļāļąāļāđāļŠāļ āđāļĨāļ°āđāļāļ§āļēāļĒ) āđāļĨāļ°āđāļŦāļāļđāļāļ§āļĒāļĢāļēāļĒāļāļēāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļēāļāļāļīāļ§āļŦāļāļąāļ āđāļāļ āļāļ·āđāļ āđāļŦāļāļĢāļēāļ
6. āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļĢāļāļĒāļđāļĢāļīāļ āļāļ§āļĢāđāļāļĢāļąāļāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāđāļŦāļāđāļ·āļĄāļāđāđāļēāļĄāļēāļāđ āđāļāđāļ·āļāļĨāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļāļīāđāļ§āļāļĩāđāđāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļ§āļĢāļĄāļāļĩāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļāļāļāļĄāļēāļāļĒāļēāļāļāļāļĒāļāļĩāđāļŠāļļāļāļ§āļąāļāļĨāļ° 2 āļĨāļīāļāļĢ
āļ. āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē Colchicine āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļāļāļāļąāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļ (45)
āļāļ·āđāļāļĒāļēāđāļĨāļ°āļāļāļāļāđāļ: âĒ āļĒāļēāđāļĄāđāļ Colchicine āđāļāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļāļąāļāļāļ§āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ
āļāļāļēāļ āļ§āļīāļāļĩāļāļēāļĢāđāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļāđāļāļĢāļąāļāļĐāļē âĒ āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļē Colchicine āļāļĢāļąāđāļāļĨāļ°......āđāļĄāđāļ āļ§āļąāļāļĨāļ°........āļāļĢāļąāđāļ āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļŦāļēāļĢ (āļāļĢāļīāļĄāļēāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļĩāđāļāļēāļĄāļāļĩāđ
āļĢāļ°āļāļļāđāļāđāļāļŠāļąāđāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļāļĒ) āđāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāļĒāļēāļāđāļāļĢāļāļāļĢāļąāļ āđāļĄāļāļ§āļĢāđāļāļīāđāļĄāļāļāļēāļāļĒāļē āļŦāļĢāļ·āļāļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļē āļŦāļĢāļ·āļāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļāļ āđāļāļĒāđāļĄāļĄāļĩāļāđāļēāļŠāļąāđāļāļāļēāļāđāļāļāļĒ āđāļĨāļ°āļāļ§āļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāđāļāđāļ§āļĨāļēāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļąāļāļāļļāļāļāļĢāļąāđāļāđāļāđāļāļĨāļ°āļ§āļąāļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
100
âĒ āļŦāļēāļāļĨāļ·āļĄāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļē āđāļŦāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļĩāļāļĩāđāļāļķāļāđāļ āđāļāļāļēāļāļķāļāļāļķāđāļāđāļāđāļāļĨāđāļ§āļĨāļēāļāļĩāđāļāļ°āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāđāļāļāļĢāļąāđāļāļāļąāļāđāļāđāļŦāļāļēāļĄāļĒāļēāļĄāļ·āđāļāļāđāļąāļāđāļ āđāļĨāļ°āđāļĢāļīāđāļĄāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļĄāļ·āđāļāļāļąāļāđāļāļāļēāļĄāļāļāļāļīāđāļāļĒāđāļĄāļāļāļāđāļāđāļīāļĄāļāļāļēāļāļĒāļē
âĒ āđāļāđāļāļĒāļēāđāļāļ āļēāļāļāļ°āļāļāļŠāļāļīāļ āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĩāđāļāļļāļāļŦāļ āļđāļĄāļīāļŦāļāļ āļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļ§āļēāļĄāļĢāļāļ āļāļ§āļēāļĄāļāļ·āđāļ āđāļĨāļ°āđāļāđāļāļĒāļēāđāļŦāļāļāļĄāļ·āļāđāļāđāļ
āļāļĨāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāļēāļāđāļāļīāļāļāđāļķāļ âĒ āļāļēāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļĨāļ·āđāļāđāļŠ āļāļēāđāļāļĩāļĒāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāđāļŠāļĩāļĒ āđāļŦāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļĩ āđāļĨāļ°āļĄāļēāļāļāđāļāļāļĒ âĒ āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāđāļ·āļāđ āļāļĩāđāļāļēāļāļāļāđāļ āđāļāļ āļāļ§āļāļāļāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļŠāļāđāļāļāļĢāļ°āđāļāļēāļ°āļāļēāļŦāļēāļĢāļŦāļĢāļ·āļāļĨāđāļēāļāļ,
āļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļĄāļĩāđāļĨāļ·āļāļāļāļ āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļĨāļāļĨāļāļāļĒāļēāļāļāļąāļāļāļĨāļąāļ, āļāļļāļāļāļēāļĢāļ°āļĄāļĩāđāļĨāļ·āļāļāļāļāļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļŠāļĩāļāđāļē, āļāļē āđāļāļāđāļŦāļāđāļ āļāļ§āļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāđāļĢāļāļāļĩāđāđāļāļāļŦāļĢāļ·āļāļāļē, āļĄāļĩāļāļ·āđāļ āļāļ·āđāļāļĨāļĄāļāļīāļĐ āļŦāļĢāļ·āļāļāļ§āļĄ, āļĄāļĩāđāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļāđāļāļāļ, āļĄāļĩāđāļĨāļ·āļāļāļāļāļāļāļīāļāļāļāļāļīāļŦāļĢāļ·āļāđāļāļĨāļāļāļāđāđāļē (granulocytopenia, thrombocytopenia) āļŦāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ§āļĢāļĢāļĩāļāļĄāļēāļāļāđāļāļāļĒāļāļąāļāļāļĩ
âĒ āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāđāļ·āļāđ āđāļāļ āļāļĄāļĢāļ§āļ āđāļāļ·āđāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āđāļŦāđāļāļāđāļŦāđāļāļāļĒāļāļĢāļēāļ āļāļāļāļ§āļĢāļĢāļ°āļ§āļąāļāđāļĨāļ°āļāļāļāļ§āļĢāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļąāļ§āđāļĄāļ·āđāļāđāļāļīāļāļāļāļŦāļēāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē
1. āļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨāđāļāļāļāļ°āļāļĩāđāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļĩ āđ2. āđāļāļāđāļŦāđāļāļāļĒāļāļĢāļēāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāđāļĢāļāļāļĢāļ°āļāđāļēāļāļąāļ§āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļāļāļĩāđāļāļ°āđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļĩāđ āđāļāļ āđāļĢāļāļŦāļąāļ§āđāļ, āđāļĢāļāļāļąāļ, āđāļĢāļāđāļ,
āđāļāļĨāļŦāļĢāļ·āļāđāļĢāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļ·āđāļāđ, āļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļāļāļāļīāļāļāļāļĢāļ°āļāļāđāļĨāļ·āļāļ, āļĢāļ§āļĄāļāļąāđāļāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨ
3. āļāļ§āļĢāđāļāļāđāļāđāļāļāļĒāđāļĨāļ°āđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļāļĒāļđāļāļąāđāļāļāļĩāđāđāļāļāļĒāļŠāļąāđāļāļāļēāļĒāđāļĨāļ°āļĒāļēāļāļĩāđāļāđāļ·āļāđāļāđāļāļ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļīāļāļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļĒāļēāđāļāļāļąāļāļĒāļēāļŦāļĨāļēāļĒāļāļąāļ§ āđāļĨāļ°āļāļĢāļķāļāļĐāļēāđāļāļāļĒāļŦāļĢāļ·āļāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļāļļāļāļāļĢāļąāđāļāļāļĩāđāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļąāļ§āđāļŦāļĄāļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒ
4. āļāļđāļāļ§āļĒāļ§āļąāļĒāđāļāļĢāļīāļāļāļąāļāļāļāļ§āļĢāļāļĢāļķāļāļĐāļēāđāļāļāļĒāļāļāļāļāļĩāđāļāļ°āļ§āļēāļāđāļāļāļĄāļĩāļāļļāļāļĢ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļŦāļāļĄāļāļļāļāļĢāļāļ§āļĢāđāļāļāđāļŦāđāļāļāļĒāļāļĢāļēāļāļāļāļāđāļāļĒāļēāļāļĩāđ
āļ. āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē Methotrexate
āļāļēāļĄāļāļđāļĄāļ·āļāļāļąāļāļĐāļ°āļāļēāļĄāđāļāļāļāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāļāļ§āļēāļĄāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļēāļāļ§āļīāļāļēāļāļĩāļāļāļāļāļāļđāļāļĢāļ°āļāļāļāļ§āļīāļāļēāļāļĩāļāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄ. āļŠāļ āļēāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄ. āļāļāļąāļāļāļĢāļąāļāļāļĢāļļāļāļ§āļąāļāļāļĩāđ 27 āļĄ.āļ. āļ.āļĻ.2549 (46) āļāļ·āđāļāļĒāļēāđāļĨāļ°āļāļāļāļāđāļ:
âĒ āļĒāļēāđāļĄāđāļ methotrexate āđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļ...āļĄāļ°āđāļĢāđāļāļāļāļīāļāļāļēāļāđ āļŦāļĢāļ·āļ āđāļāđāļ·āļāļāļāļ āļđāļĄāļīāļāļļāļĄāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļĢāļāļŠāļ°āđāļāđāļāđāļāļīāļ...(āļāļāļāļāđāļ āļāļķāđāļāļāļąāļāđāļĢāļāļāļĩāđāļāļđāļāļ§āļĒāđāļāļ)
āļāļāļēāļ āļ§āļīāļāļĩāļāļēāļĢāđāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļāđāļāļĢāļąāļāļĐāļē
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
101
âĒ āļāļīāļāļĒāļē methotrexate āļāļĢāļąāđāļāļĨāļ°......āđāļĄāđāļ āļāļāļ§āļąāļ āļŠāļąāļāļāļēāļŦāļĨāļ°........āļāļĢāļąāđāļ (āļāļĢāļīāļĄāļēāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļĩāđāļāļēāļĄāļāļĩāđāļĢāļ°āļāļļāđāļāđāļāļŠāļąāđāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļāļĒ) āđāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāļĒāļēāļāđāļāļĢāļāļāļĢāļąāļ āđāļĄāļāļ§āļĢāđāļāļīāđāļĄāļāļāļēāļāļĒāļē āļŦāļĢāļ·āļāļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļē āļŦāļĢāļ·āļāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļāļ āđāļāļĒāđāļĄāļĄāļĩāļāđāļēāļŠāļąāđāļāļāļēāļāđāļāļāļĒ āđāļĨāļ°āļāļ§āļĢāļāļīāļāļĒāļēāđāļāđāļ§āļĨāļēāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļąāļ
âĒ āļŦāļēāļāļāļīāļāļĒāļēāļŠāļąāļāļāļēāļŦāļĨāļ° 1 āļāļĢāļąāđāļ āļāđāļāļ§āļĢāļāļīāļāļĒāļēāđāļāļ§āļąāļāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļąāļāļāļāļāđāļāļĨāļ°āļŠāļąāļāļāļēāļŦ âĒ āļŦāļēāļāļĨāļ·āļĄāļāļīāļāļĒāļē (āđāļĄāđāļāļīāļ 12 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāļāļēāļāļāđāļēāļŦāļāļ) āđāļŦāļāļīāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļĩāļāļĩāđāļāļķāļāđāļ āļāļēāđāļāļīāļ 12 āļāļąāđāļ§āđāļĄāļāđāļŦāļāļēāļĄāļĒāļē
āļĄāđāļ·āļāļāđāļąāļāđāļ āđāļĨāļ°āđāļĢāļīāđāļĄāļāļīāļāļĄāđāļ·āļāļāļąāļāđāļāļāļēāļĄāļāļāļāļīāđāļāļĒāđāļĄāļāļāļāđāļāđāļīāļĄāļāļāļēāļāļĒāļē āļāļēāđāļāļāļĒāļŠāļąāđāļāđāļŦāļāļīāļāļŠāļąāļāļāļēāļŦāļĨāļ° 1 āļāļĢāļąāđāļ āđāļŦāļāļīāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļĩāļāļĩāđāļāļķāļāđāļ āđāļĨāļ§āļāļīāļāļĒāļēāļāļēāļĄāļāļāļāļīāđāļāļŠāļąāļāļāļēāļŦāļāļąāļāđāļ āđāļĨāļ°āļŦāļēāļāļāļđāļāļ§āļĒāļĨāļ·āļĄāļāļīāļāļĄāļēāļāļāļ§āļē 2 āļāļĢāļąāđāļāļāļķāđāļāđāļ āļāļ§āļĢāđāļāļāđāļāļāļĒāļāļĢāļēāļ
âĒ āđāļāđāļāļĒāļēāđāļāļ āļēāļāļāļ°āļāļāļŠāļāļīāļ āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĩāđāļāļļāļāļŦāļ āļđāļĄāļīāļŦāļāļ āļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļ§āļēāļĄāļĢāļāļ āļāļ§āļēāļĄāļāļ·āđāļ āđāļĨāļ°āđāļāđāļāļĒāļēāđāļŦāļāļāļĄāļ·āļāđāļāđāļ
āļāļĨāļāļēāļāđāļāļĒāļĩāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāļēāļāđāļāļīāļāļāđāļķāļ âĒ āļĒāļēāđāļĄāđāļ methotrexate āļāļēāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļāđāļāđāļāļĒāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļ āļāļ·āđāļāļĨāļĄāļāļīāļĐāļāļĢāļīāđāļ§āļāđāļāļŦāļāļēāđāļĨāļ°
āļĄāļ·āļ āļāļ§āļĄāļāļĢāļīāđāļ§āļāļĢāļīāļĄāļāļāļēāļ āļŦāļĢāļ·āļāļĨāđāļēāļāļ āđāļāļāļŦāļāļēāļāļ āļŦāļēāļĒāđāļāļĨāđāļēāļāļēāļ āļŦāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ§āļĢāļĢāļĩāļāļĄāļēāļāļāđāļāļāļĒāļāļąāļāļāļĩ
âĒ āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāđāļ·āļāđ āļāļĩāđāļāļēāļāļāļāđāļ āđāļāļ āļāļ·āđāļāđāļāļ/āļāļļāļĄāļāđāđāļēāļāļĩāđāļāļīāļ§āļŦāļāļąāļ āļāļīāļ§āļŦāļāļąāļāļĨāļāļ āđāļ āļĄāļĩāđāļ āđāļāđāļāļŦāļāļēāļāļ āļĢāļīāļĄāļāļāļēāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāđāļīāļ§āļĄāļ·āļāļĄāļĩāļŠāļĩāļāļĨāđāđāļē āļāļēāļŦāļĢāļ·āļāļāļīāļ§āļŦāļāļąāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļāļŠāļĩāđāļŦāļĨāļ·āļāļ āļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļĄāļĩāļŠāļĩāđāļāļĄāļŦāļĢāļ·āļāļāļļāļāļāļēāļĢāļ°āļĄāļĩāļŠāļĩāļāļĩāļ āļāļĨāļ·āđāļāđāļŠ āļāļēāđāļāļĩāļĒāļ āļāļāļāļĢāļ§āļ āđāļāļ·āđāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āļāļ§āļāļāļāļ āđāļāđāļāļāļēāļāđāļĨāļ°āļĨāđāļēāļāļ āļĄāļĩāđāļĨāļ·āļāļāļāļāļāļāļīāļāļāļāļāļī āđāļāļĨāļāļāļāđāđāļē āļāļāļāđāļĢāļ āļāļĄāļĢāļ§āļ āļāļ§āļāļĻāļĩāļĢāļĐāļ° āļĄāļķāļāļāļ āļŦāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ§āļĢāļĢāļĩāļāļĄāļēāļāļāđāļāļāļĒāļāļąāļāļāļĩ
āļāļāļāļ§āļĢāļĢāļ°āļ§āļąāļāđāļĨāļ°āļāļāļāļ§āļĢāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļąāļ§āđāļĄāļ·āđāļāđāļāļīāļāļāļāļŦāļēāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē âĒ āļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāđāļāļĒāļēāļāļēāļāđāļāļīāļāđāļāļĨāđāļāļāļēāļāđāļ āļāļķāļāļāļ§āļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļ§āļēāļĄāļŠāļ°āļāļēāļāļāļāļāļāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāđāļāļĒāļē āļāļđāļāļ§āļĒ
āļ§āļąāļĒāđāļāļĢāļīāļāļāļąāļāļāļāļ§āļĢāļāļļāļĄāļāđāļēāđāļāļīāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāđāļāļĒāļēāļāļĩāđ âĒ āļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļāļąāļ āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļāļāļŦāļēāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļĢāļ°āļāļāđāļĨāļ·āļāļ (āđāļāļ āđāļĨāļŦāļīāļāļāļēāļ) āļŦāļĢāļ·āļāļ āļđāļĄāļīāļāļļāļĄāļāļąāļ (āđāļāļ āđāļāļāļŠ āļŦāļĢāļ·āļ
āļāļīāļāđāļāļ·āđāļ HIV) āļāļ§āļĢāđāļāļāđāļāđāļāļāļĒāļāļāļāļŠāļąāđāļāļāļēāļĒāļĒāļē methotrexate âĒ āļāļļāļāļāļĢāļąāđāļāļāļĩāđāļĢāļąāļāļĒāļē methotrexate āļāļ§āļĢāđāļāļāđāļāđāļāļāļĒāđāļĨāļ°āđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļāļĒāļđāļāļąāđāļāļāļĩāđāđāļāļāļĒāļŠāļąāđāļ
āļāļēāļĒāđāļĨāļ°āļĒāļēāļāļĩāđāļāđāļ·āļāđāļāđāļāļ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļāļīāļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļĒāļēāđāļāļāļąāļāļĒāļēāļŦāļĨāļēāļĒāļāļąāļ§ âĒ āļāļ§āļĢāđāļāļāđāļāđāļāļāļĒāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨāļāļ§āļĒ
āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē Methotrexate āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ (40, 46) āļāļ·āđāļāļĒāļēāđāļĨāļ°āļāļāļāļāđāļ:
âĒ āļĒāļēāđāļĄāđāļ Methotrexate āđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āļāļāļēāļ āļ§āļīāļāļĩāļāļēāļĢāđāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļāđāļāļĢāļąāļāļĐāļē
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
102
âĒ āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļē Methotrexate āļāļĢāļąāđāļāļĨāļ°......āđāļĄāđāļ āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļāļē āļāļļāļāļ§āļąāļ........ āļŠāļąāļāļāļēāļŦāļĨāļ°........āļāļĢāļąāđāļ (āļāļĢāļīāļĄāļēāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļĩāđāļāļēāļĄāļāļĩāđāļĢāļ°āļāļļāđāļāđāļāļŠāļąāđāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļāļĒ) āđāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāļĒāļēāļāđāļāļĢāļāļāļĢāļąāļ āđāļĄāļāļ§āļĢāđāļāļīāđāļĄāļāļāļēāļāļĒāļē āļŦāļĢāļ·āļāļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļē āļŦāļĢāļ·āļāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļāļ āđāļāļĒāđāļĄāļĄāļĩāļāđāļēāļŠāļąāđāļāļāļēāļāđāļāļāļĒ āđāļĨāļ°āļāļ§āļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāđāļāļ§āļąāļāđāļĨāļ°āđāļ§āļĨāļēāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļąāļāļāļļāļāļāļĢāļąāđāļāđāļāđāļāļĨāļ°āļŠāļąāļāļāļēāļŦ
âĒ āļŦāļēāļāļĨāļ·āļĄāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļāļĒāļŠāļąāđāļāđāļŦāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļŠāļąāļāļāļēāļŦāļĨāļ° 1 āļāļĢāļąāđāļ āđāļŦāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļĩāļāļĩāđāļāļķāļāđāļ āđāļĨāļ§āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļēāļĄāļāļāļāļīāđāļāļŠāļąāļāļāļēāļŦāļāļąāļāđāļ āđāļĨāļ°āļŦāļēāļāļāļđāļāļ§āļĒāļĨāļ·āļĄāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļĄāļēāļāļāļ§āļē 2 āļāļĢāļąāđāļāļāļķāđāļāđāļ āļāļ§āļĢāđāļāļāđāļāļāļĒāļāļĢāļēāļ
âĒ āđāļāđāļāļĒāļēāđāļāļ āļēāļāļāļ°āļāļāļŠāļāļīāļ āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĩāđāļāļļāļāļŦāļ āļđāļĄāļīāļŦāļāļ āļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļ§āļēāļĄāļĢāļāļ āļāļ§āļēāļĄāļāļ·āđāļ āđāļĨāļ°āđāļāđāļāļĒāļēāđāļŦāļāļāļĄāļ·āļāđāļāđāļ
āļāļĨāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāļēāļāđāļāļīāļāļāđāļķāļ âĒ āļĒāļēāđāļĄāđāļ Methotrexate āļāļēāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļāđāļāđāļāļĒāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļ·āđāļāļĨāļĄāļāļīāļĐ, āļāļ§āļĄāļāļĢāļīāđāļ§āļ
āđāļāļŦāļāļē āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļ·āļ, āļāļ§āļĄ āļŦāļĢāļ·āļāļāļēāļāļĢāļīāđāļ§āļāļĢāļīāļĄāļāļāļēāļ āļŦāļĢāļ·āļāļĨāđāļēāļāļ, āđāļāļāļŦāļāļēāļāļ āļŦāļēāļĒāđāļāļĨāđāļēāļāļēāļ (hypersensitivity) āļŦāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ§āļĢāļĢāļĩāļāļĄāļēāļāļāđāļāļāļĒāļāļąāļāļāļĩ
âĒ āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļĩāđāļāļēāļāļāļāđāļ āđāļāļ āļāļ·āđāļāđāļāļ/āļāļļāļĄāļāđāđāļēāļāļĩāđāļāļīāļ§āļŦāļāļąāļ āļāļīāļ§āļŦāļāļąāļāļĨāļāļ, āđāļ āļĄāļĩāđāļ āđāļāđāļāļŦāļāļēāļāļ āļŦāļēāļĒāđāļāļĨāđāļēāļāļēāļ āļĢāļīāļĄāļāļāļēāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāđāļīāļ§āļĄāļ·āļāļĄāļĩāļŠāļĩāļāļĨāđāđāļē (pulmonary fibrosis āļŦāļĢāļ·āļ pneumonitis), āļāļēāļŦāļĢāļ·āļāļāļīāļ§āļŦāļāļąāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļāļŠāļĩāđāļŦāļĨāļ·āļāļ āļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļĄāļĩāļŠāļĩāđāļāļĄāļŦāļĢāļ·āļāļāļļāļāļāļēāļĢāļ°āļĄāļĩāļŠāļĩāļāļĩāļ āļāļĨāļ·āđāļāđāļŠ āļāļēāđāļāļĩāļĒāļ āļāļāļāļĢāļ§āļ āđāļāļ·āđāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āļāļ§āļāļāļāļ (GI adverse effects: hepatic fibrosis or cirrhosis), āļĄāļĩāđāļĨāļ·āļāļāļāļāļāļāļīāļāļāļāļāļī āđāļāļĨāļāļāļāđāđāļē āļāļāļāđāļĢāļ (thrombocytopenia) āļŦāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ§āļĢāļĢāļĩāļāļĄāļēāļāļāđāļāļāļĒāļāļąāļāļāļĩ
âĒ āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāđāļ·āļāđ āđāļāļ āđāļāđāļāļāļēāļāđāļĨāļ°āļĨāđāļēāļāļ (stomatitis or mucositis), āļāļĄāļĢāļ§āļ āļāļ§āļāļĻāļĩāļĢāļĐāļ° āļĄāļķāļāļāļ āļŦāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļēāļāļāļāļāļ§āļĢāđāļāļāđāļŦāđāļāļāļĒāļāļĢāļēāļ
āļāļāļāļ§āļĢāļĢāļ°āļ§āļąāļāđāļĨāļ°āļāļāļāļ§āļĢāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļąāļ§āđāļĄāļ·āđāļāđāļāļīāļāļāļāļŦāļēāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē âĒ āļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāđāļāļĒāļēāļāļēāļāđāļāļīāļāđāļāļĨāđāļāļāļēāļāđāļ āļāļķāļāļāļ§āļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļ§āļēāļĄāļŠāļ°āļāļēāļāļāļāļāļāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāđāļāļĒāļē âĒ āļāļļāļāļāļĢāļąāđāļāļāļĩāđāļĢāļąāļāļĒāļē Methotrexate āļāļ§āļĢāđāļāļāđāļāđāļāļāļĒāđāļĨāļ°āđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļāļĒāļđāļāļąāđāļāļāļĩāđāđāļāļāļĒāļŠāļąāđāļ
āļāļēāļĒāđāļĨāļ°āļĒāļēāļāļĩāđāļāđāļ·āļāđāļāđāļāļ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļīāļāļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļĒāļēāđāļāļāļąāļāļĒāļēāļŦāļĨāļēāļĒāļāļąāļ§ (āđāļāļ aspirin, phenytoin, theophylline, antibiotics: penicillin, tetracycline, vitamin supplements containing folic acid) āđāļĨāļ°āļāļĢāļķāļāļĐāļēāđāļāļāļĒāļāļļāļāļāļĢāļąāđāļāļāļĩāđāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļąāļ§āđāļŦāļĄ āļŦāļĢāļ·āļāļāļĩāļāļ§āļąāļāļāļĩāļ (āđāļāļ āļ§āļąāļāļāļĩāļāđāļāļŦāļ§āļąāļāđāļŦāļ) āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļāļēāļĢāļāļīāļāđāļāļ·āđāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļ
âĒ āļāļ§āļĢāđāļāļāđāļāđāļāļāļĒāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨāļāļ§āļĒ âĒ āļāļđāļāļ§āļĒāļ§āļąāļĒāđāļāļĢāļīāļāļāļąāļāļāļāļ§āļĢāļāļļāļĄāļāđāļēāđāļāļīāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāđāļāļĒāļēāļāļĩāđ âĒ āļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļāļąāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļĢāļāđāļ āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļāļāļŦāļēāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļĢāļ°āļāļāđāļĨāļ·āļāļ (āđāļāļ āđāļĨāļŦāļīāļāļāļēāļ) āļŦāļĢāļ·āļāļ āļđāļĄāļīāļāļļāļĄāļāļąāļ (āđāļāļ
āđāļāļāļŠ āļŦāļĢāļ·āļāļāļīāļāđāļāļ·āđāļ HIV) āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāđāļāļĨāđāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āļāļ§āļĢāđāļāļāđāļāđāļāļāļĒāļāļāļāļŠāļąāđāļāļāļēāļĒāļĒāļē methotrexate
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
103
āļ. āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē Diclofenac āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļāļ (45) (āļāļąāļ§āđāļāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĨāļļāļĄ NSAID) āļāļ·āđāļāļĒāļēāđāļĨāļ°āļāļāļāļāđāļ:
âĒ āļĒāļēāđāļĄāđāļ Diclofenac āđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāļāļ......................................... āļāļāļēāļ āļ§āļīāļāļĩāļāļēāļĢāđāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļāđāļāļĢāļąāļāļĐāļē
âĒ āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļē Diclofenac āļāļĢāļąāđāļāļĨāļ°......āđāļĄāđāļ āļ§āļąāļāļĨāļ°........āļāļĢāļąāđāļ āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļąāļāļāļĩ (āļāļĢāļīāļĄāļēāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļĩāđāļāļēāļĄāļāļĩāđāļĢāļ°āļāļļāđāļāđāļāļŠāļąāđāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļāļĒ) āđāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāļĒāļēāļāđāļāļĢāļāļāļĢāļąāļ āđāļĄāļāļ§āļĢāđāļāļīāđāļĄāļāļāļēāļāļĒāļē āļŦāļĢāļ·āļāļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļē āļŦāļĢāļ·āļāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļāļ āđāļāļĒāđāļĄāļĄāļĩāļāđāļēāļŠāļąāđāļāļāļēāļāđāļāļāļĒ āđāļĨāļ°āļāļ§āļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāđāļāđāļ§āļĨāļēāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļąāļāļāļļāļāļāļĢāļąāđāļāđāļāđāļāļĨāļ°āļ§āļąāļ āđāļĄāđāļāļĩāđāļĒāļ§ āļāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāđāļēāđāļĄāđāļāļĒāļēāđāļŦāđāļāļ
âĒ āļŦāļēāļāļĨāļ·āļĄāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļē āđāļŦāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļĩāļāļĩāđāļāļķāļāđāļ āđāļāļāļēāļāļķāļāļāļķāđāļāđāļāđāļāļĨāđāļ§āļĨāļēāļāļĩāđāļāļ°āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāđāļāļāļĢāļąāđāļāļāļąāļāđāļāđāļŦāļāļēāļĄāļĒāļēāļĄāļ·āđāļāļāđāļąāļāđāļ āđāļĨāļ°āđāļĢāļīāđāļĄāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļĄāļ·āđāļāļāļąāļāđāļāļāļēāļĄāļāļāļāļīāđāļāļĒāđāļĄāļāļāļāđāļāđāļīāļĄāļāļāļēāļāļĒāļē
âĒ āđāļāđāļāļĒāļēāđāļāļ āļēāļāļāļ°āļāļāļŠāļāļīāļ āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĩāđāļāļļāļāļŦāļ āļđāļĄāļīāļŦāļāļ āļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļ§āļēāļĄāļĢāļāļ āļāļ§āļēāļĄāļāļ·āđāļ āđāļĨāļ°āđāļāđāļāļĒāļēāđāļŦāļāļāļĄāļ·āļāđāļāđāļ
āļāļĨāļāļēāļāđāļāļĒāļĩāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāļēāļāđāļāļīāļāļāđāļķāļ âĒ āļĒāļēāđāļĄāđāļ Diclofenac āļāļēāļāļāđāļēāđāļŦāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļāđāļāđāļāļĒāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļ·āđāļāļĨāļĄāļāļīāļĐ, āļāļ§āļĄāļāļĢāļīāđāļ§āļ
āđāļāļŦāļāļē āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļ·āļ, āļāļ§āļĄ āļŦāļĢāļ·āļāļāļēāļāļĢāļīāđāļ§āļāļĢāļīāļĄāļāļāļēāļ āļŦāļĢāļ·āļāļĨāđāļēāļāļ, āđāļāļāļŦāļāļēāļāļ āļŦāļēāļĒāđāļāļĨāđāļēāļāļēāļ (hypersensitivity) āļŦāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ§āļĢāļĢāļĩāļāļĄāļēāļāļāđāļāļāļĒāļāļąāļāļāļĩ
âĒ āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļĩāđāļāļēāļāļāļāđāļ āđāļāļ āļāļ·āđāļāđāļāļ/āļāļļāļĄāļāđāđāļēāļāļĩāđāļāļīāļ§āļŦāļāļąāļ āļāļīāļ§āļŦāļāļąāļāļĨāļāļ, āļāļļāļāļāļēāļĢāļ°āļĄāļĩāđāļĨāļ·āļāļāļāļ āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļŠāļĩāļāđāļē, āđāļāđāļāļŦāļāļēāļāļ āļŦāļēāļĒāđāļāļĨāđāļēāļāļēāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļāđāļāļāđāļĨāļ·āļāļ, āļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļĨāļāļĨāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļāļīāļāļāļāļāļīāļāļąāđāļāđāļāđāļāļāļ§āļēāļĄāļāļĩāđāđāļĨāļ°āļāļĢāļīāļĄāļēāļ, āļāļĨāļ·āđāļāđāļŠ āļāļēāđāļāļĩāļĒāļ āđāļāļ·āđāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āļāļ§āļāļāļāļāđāļāļĨāļĨāļīāđāļāļ āļāļ§āļāļāļāļāļĄāļēāļ (GI adverse effects), āļāļēāļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāđāļĢāļāļāļĩāđāđāļāļ āđāļĨāļ°āļāļē, āļāļ§āļāļāļēāļāļāļāļĨāļēāļ, āļŦāļēāļĒāđāļāļāļ·āđāļ āđāļŦāļāđāļ·āļāļāļāļ āļāļąāļ§āđāļĒāđāļ āđāļĨāļ°āļāļīāļ§āļĄāļĩāļŠāļĩāļāļĨāđāđāļēāļĨāļāđāļāļāļŠāļĩāļāđāđāļēāđāļāļīāļ, āļĄāļĩāļāļ·āđāļāļāļīāļ§āļŦāļāļąāļ, āļāļ§āļāļĻāļĩāļĢāļĐāļ°āđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļąāļāļŦāļĢāļ·āļāļĢāļļāļāđāļĢāļ, āļāļ§āļĄāļāļĩāđāļĄāļ·āļ āļāļāđāļāļē āļŦāļĢāļ·āļāđāļāļē, āļāđāđāļēāļŦāļāļąāļāļāļąāļ§āđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļāļīāļāļāļāļāļī, āļĄāļĩāđāļĨāļ·āļāļāļāļāļāļāļīāļāļāļāļāļī āđāļāļĨāļāļāļāđāđāļē, āļāļēāđāļāļĩāļĒāļāđāļāļāđāļĨāļ·āļāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļāļāļŠāļĩāļāļēāđāļ, āļāļīāļ§āļŦāļāļąāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļēāļāļēāļ§āđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļāļŠāļĩāđāļŦāļĨāļ·āļāļ, āļĄāļĩāļāļāļŦāļēāđāļāļāļēāļĢāļĄāļāļāđāļŦāđāļ āļāļēāļĢāļāļđāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļēāļĢāđāļāļīāļ āļŦāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ§āļĢāļĢāļĩāļāļĄāļēāļāļāđāļāļāļĒāļāļąāļāļāļĩ
âĒ āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāđāļ·āļāđ āđāļāļ āļāļĨāļ·āđāļāđāļŠ āļŦāļĢāļ·āļāļāļ§āļāļāļāļāđāļĨāđāļāļāļāļĒ, āļāļāļāļāļđāļ, āļāļāļāđāļŠāļĩāļĒ, āļŦāļđāļāđāļ·āļ āđāļŦāđāļāļāđāļŦāđāļāļāļĒāļāļĢāļēāļ
āļāļāļāļ§āļĢāļĢāļ°āļ§āļąāļāđāļĨāļ°āļāļāļāļ§āļĢāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļąāļ§āđāļĄāļ·āđāļāđāļāļīāļāļāļāļŦāļēāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē âĒ āļāļāļāļ·āđāļĄāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨāđāļāļāļāļ°āļāļĩāđāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļĩ āđâĒ āđāļāļāđāļŦāđāļāļāļĒāļāļĢāļēāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāđāļĢāļāļāļĢāļ°āļāđāļēāļāļąāļ§āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļāļāļĩāđāļāļ°āđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļĩāđ āđāļāļ āđāļĢāļāļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļŠāļđāļ
āđāļĢāļāļŦāļąāļ§āđāļāļĨāļĄāđāļŦāļĨāļ§ āļŦāļĢāļ·āļāđāļĢāļāļĢāļ°āļāļāļŦāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļāđāļĨāļ°āļŦāļąāļ§āđāļāļāļ·āđāļāđ, āđāļĢāļāļāļąāļ, āđāļĢāļāđāļ, āļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāļāļēāļĢāļĄāļĩāđāļĨāļ·āļāļāļāļāļ(āđāļāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļŦāļēāļĢ), āļŦāļĢāļ·āļāļŦāļāļāļŦāļ·āļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
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âĒ āļāļ§āļĢāđāļāļāđāļāđāļāļāļĒāđāļĨāļ°āđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļāļĒāļđāļāļąāđāļāļāļĩāđāđāļāļāļĒāļŠāļąāđāļāļāļēāļĒāđāļĨāļ°āļĒāļēāļāļĩāđāļāđāļ·āļāđāļāđāļāļ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļīāļāļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļĒāļēāđāļāļāļąāļāļĒāļēāļŦāļĨāļēāļĒāļāļąāļ§ āđāļĨāļ°āļāļĢāļķāļāļĐāļēāđāļāļāļĒāļŦāļĢāļ·āļāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļāļļāļāļāļĢāļąāđāļāļāļĩāđāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļąāļ§āđāļŦāļĄāļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒ
âĒ āļāļđāļāļ§āļĒāļ§āļąāļĒāđāļāļĢāļīāļāļāļąāļāļāļāļ§āļĢāļāļĢāļķāļāļĐāļēāđāļāļāļĒāļāļāļāļāļĩāđāļāļ°āļ§āļēāļāđāļāļāļĄāļĩāļāļļāļāļĢ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļŦāļāļĄāļāļļāļāļĢāļāļ§āļĢāđāļāļāđāļŦāđāļāļāļĒāļāļĢāļēāļāļāļāļāđāļāļĒāļēāļāļĩāđ
āļ. āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē Allopurinol āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļ (45) āļāļ·āđāļāļĒāļēāđāļĨāļ°āļāļāļāļāđāļ:
âĒ āļĒāļēāđāļĄāđāļ Allopurinol āđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāļēāļ āļ§āļīāļāļĩāļāļēāļĢāđāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļāđāļāļĢāļąāļāļĐāļē
âĒ āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļē Allopurinol āļāļĢāļąāđāļāļĨāļ°......āđāļĄāđāļ āļ§āļąāļāļĨāļ°........āļāļĢāļąāđāļ āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļŦāļēāļĢ (āļāļĢāļīāļĄāļēāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļĩāđāļāļēāļĄāļāļĩāđāļĢāļ°āļāļļāđāļāđāļāļŠāļąāđāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļāļĒ) āđāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāļĒāļēāļāđāļāļĢāļāļāļĢāļąāļ āđāļĄāļāļ§āļĢāđāļāļīāđāļĄāļāļāļēāļāļĒāļē āļŦāļĢāļ·āļāļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļē āļŦāļĢāļ·āļāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļāļ āđāļāļĒāđāļĄāļĄāļĩāļāđāļēāļŠāļąāđāļāļāļēāļāđāļāļāļĒ āđāļĨāļ°āļāļ§āļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāđāļāđāļ§āļĨāļēāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļąāļāļāļļāļāļāļĢāļąāđāļāđāļāđāļāļĨāļ°āļ§āļąāļ
âĒ āđāļĄāļ§āļēāļāļđāļāļ§āļĒāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļķāđāļāļĄāļēāļāļĩāļ āļāđāđāļŦāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāļāđāļāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļ·āđāļāļ āļāļĒāļēāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļāļ āļāļēāļāļēāļĢāļāļ°āļāļļāđāļĨāļēāļĨāļāđāļĨāļ°āļŦāļēāļĒāđāļĢāđāļ§āļāļķāđāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļĩāđāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāđāļĨāļ§āļŦāļĨāļēāļĒāđāļāļ·āļāļ
âĒ āļāđāļ·āļĄāļāđāđāļēāđāļāđāļĄāđāļāļ§āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 10-12 āđāļāļ§āļāļāļ§āļąāļ āđāļ§āļāđāļāļ§āļēāđāļāļāļĒāļāļ°āļŠāļąāđāļāđāļāļāļāļĒāļēāļāļāđāļ·āļ âĒ āļŦāļēāļāļĨāļ·āļĄāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļē āđāļŦāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļĩāļāļĩāđāļāļķāļāđāļ āđāļāļāļēāļāļķāļāļāļķāđāļāđāļāđāļāļĨāđāļ§āļĨāļēāļāļĩāđāļāļ°āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļē
āđāļāļāļĢāļąāđāļāļāļąāļāđāļāđāļŦāļāļēāļĄāļĒāļēāļĄāļ·āđāļāļāđāļąāļāđāļ āđāļĨāļ°āđāļĢāļīāđāļĄāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļĄāļ·āđāļāļāļąāļāđāļāļāļēāļĄāļāļāļāļīāđāļāļĒāđāļĄāļāļāļāđāļāđāļīāļĄāļāļāļēāļāļĒāļē
âĒ āđāļāđāļāļĒāļēāđāļāļ āļēāļāļāļ°āļāļāļŠāļāļīāļ āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĩāđāļāļļāļāļŦāļ āļđāļĄāļīāļŦāļāļ āļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļ§āļēāļĄāļĢāļāļ āļāļ§āļēāļĄāļāļ·āđāļ āđāļĨāļ°āđāļāđāļāļĒāļēāđāļŦāļāļāļĄāļ·āļāđāļāđāļ
āļāļĨāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāļēāļāđāļāļīāļāļāđāļķāļ âĒ āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļĩāđāļāļēāļāļāļāđāļ āđāļāđāļ āļāļīāļ§āļŦāļāļąāļāđāļŦāļĄ āļŦāļĢāļ·āļāļĨāļāļ, āļĄāļĩāđāļ āļŦāļāļēāļ§āļŠāļąāđāļ āļŦāļĢāļ·āļ āđāļāđāļāļāļ,
āļāļ§āļāļāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļ§āļāļāļĨāļēāļĄāđāļāļ·āđāļ, āļāļĨāļ·āđāļāđāļŠāđāļĨāļ°āļāļēāđāļāļĩāļĒāļāļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļĄāļĩāļāļ·āđāļ, āļĄāļĩāļāļ·āđāļ āļāļ·āđāļāđāļāļ āļāļąāļāļŦāļĢāļ·āļāļĨāļĄāļāļīāļĐ, āļŦāļēāļĒāđāļāļĨāđāļēāļāļēāļ, āļāļīāļ§āļŦāļāļąāļāļŦāļĢāļ·āļāļāļēāļĄāļĩāļŠāļĩāđāļŦāļĨāļ·āļāļ āļŦāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ§āļĢāļĢāļĩāļāļĄāļēāļāļāđāļāļāļĒāļāļąāļāļāļĩ
âĒ āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāđāļ·āļāđ āđāļāļ āļāļ§āļāļāļāļ, āļāļ§āļāļĻāļĩāļĢāļĐāļ°, āļāļĨāļ·āđāļāđāļŠ āļāļēāđāļāļĩāļĒāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāđāļŠāļĩāļĒ āļŦāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ§āļĢāđāļāļāđāļŦāđāļāļāļĒāļāļĢāļēāļ
âĒ āļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļĩāđāļĨāļ°āđāļāļāļāđāļāļāļĒ āļāļēāļĄāļĩāļāļ·āđāļāļāļĩāđāļāļīāļ§āļŦāļāļąāļ, āļāļ§āļāļāļāļ°āļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°, āļĄāļĩāđāļĨāļ·āļāļāđāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°, āļĢāļ°āļāļēāļĒāđāļāļ·āļāļāļāļē, āļŦāļĢāļ·āļāļĢāļīāļĄāļāļāļēāļāđāļĨāļ°āļāļēāļāļāļ§āļĄ
āļāļāļāļ§āļĢāļĢāļ°āļ§āļąāļāđāļĨāļ°āļāļāļāļ§āļĢāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļąāļ§āđāļĄāļ·āđāļāđāļāļīāļāļāļāļŦāļēāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē âĒ āļĒāļēāļāļĩāđāļāļēāļāļāđāļēāđāļŦāļāļ§āļāļāļāļ āđāļŦāļĢāļ°āļĄāļąāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĩāđāļĒāļēāļāļāļēāļŦāļāļ° āļŦāļĢāļ·āļāļāļēāļĢāđāļāđāļāļĢāļ·āđāļāļāļāļąāļāļĢ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
105
âĒ āļāļ§āļĢāđāļāļāđāļāđāļāļāļĒāđāļĨāļ°āđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļāļĒāļđāļāļąāđāļāļāļĩāđāđāļāļāļĒāļŠāļąāđāļāļāļēāļĒāđāļĨāļ°āļĒāļēāļāļĩāđāļāđāļ·āļāđāļāđāļāļ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļīāļāļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļĒāļēāđāļāļāļąāļāļĒāļēāļŦāļĨāļēāļĒāļāļąāļ§ āđāļĨāļ°āļāļĢāļķāļāļĐāļēāđāļāļāļĒāļŦāļĢāļ·āļāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļāļļāļāļāļĢāļąāđāļāļāļĩāđāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļąāļ§āđāļŦāļĄāļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒ
âĒ āļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļ§āļīāļāļēāļĄāļīāļāļāļĩāđāļāļāļĢāļīāļĄāļēāļāļĄāļēāļāđ āļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨ āđāļāļĩāļĒāļĢ âĒ āļĨāļāļāļēāļĢāļāļĢāļīāđāļ āļāļāļēāļŦāļēāļĢāļŠāļąāļāļ§āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļīāļ§āļĢāļĩāļāļŠāļđāļ āđāļāļ āđāļāļ·āđāļāļŠāļąāļāļ§ āđāļāļĢāļ·āđāļāļāđāļāļŠāļąāļāļ§ āļāļēāļŦāļēāļĢāļāļ°āđāļĨ āđāļāļāļāļ âĒ āđāļāļāđāļŦāđāļāļāļĒāļāļĢāļēāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāđāļĢāļāļāļĢāļ°āļāđāļēāļāļąāļ§āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļāļāļĩāđāļāļ°āđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļĩāđ āđāļāļ āđāļĢāļāļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļŠāļđāļ
āđāļĢāļāļŦāļąāļ§āđāļāļĨāļĄāđāļŦāļĨāļ§, āđāļĢāļāđāļāļēāļŦāļ§āļēāļ, āđāļĢāļāđāļ, āđāļĢāļāļāļąāļ, āļĄāļ°āđāļĢāđāļ āđāļāļāļāļ âĒ āļāļđāļāļ§āļĒāļ§āļąāļĒāđāļāļĢāļīāļāļāļąāļāļāļāļ§āļĢāļāļĢāļķāļāļĐāļēāđāļāļāļĒāļāļāļāļāļĩāđāļāļ°āļ§āļēāļāđāļāļāļĄāļĩāļāļļāļāļĢ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļŦāļāļĄāļāļļāļāļĢāļāļ§āļĢāđāļāļāđāļŦ
āđāļāļāļĒāļāļĢāļēāļāļāļāļāđāļāļĒāļēāļāļĩāđ āļ. āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļąāļ§āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ
1. āļāļēāļĢāđāļŦāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāđāļāļāļđāļāļ§āļĒ RA āđāļāļāļŠāļīāđāļāļāļĩāđāļŠāđāļēāļāļąāļ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļ§āļĢāļāļ°āļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļāļĢāļ°āļāļ§āļāļāļēāļĢāļāđāļēāđāļāļīāļāđāļāļāļāļāđāļĢāļ āļāļĒāļēāļāļĢāļāļāļāļāđāļĢāļ āđāļĨāļ°āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē (āđāļāļāđāļĢāļāļāļēāļāļ āļđāļĄāļīāļāļļāļĄāļāļąāļ āļāļāļāđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļāļ āļđāļĄāļīāļāļļāļĄāļāļąāļ āļāļāļāđāļāļĒāļēāļāļĒāļēāļāđāļāļĢāļāļāļĢāļąāļ āđāļāđāļ·āļāļāļāļāļāļąāļāļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļēāļĢāļāļĩāđāļāļēāļāļāļ°āđāļāļīāļāļāļķāđāļ āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļēāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļ§āļēāļĄāļŠāđāļēāđāļĢāđāļāđāļāļāļ§āļāļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļŦāļāļķāđāļ āļāđāļēāđāļŦāļāļēāļāļāļāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē)
2. āļāļ§āļĢāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļ·āļāļāļāļđāļāļ§āļĒāļāļķāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļĩāđāļāļēāļāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļ āđāļĨāļ°āļŠāļīāđāļāļāļĩāđāļāļāļāļāđāļēāļāļēāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļąāđāļ
3. āļāļđāļāļ§āļĒāļāļāļāđāļĄāļāļēāļāļĒāļēāđāļāļāļ§āļāļāļąāļ§āļāđāļ·āļ āđāļāļ aspirin āļŦāļĢāļ·āļ ibuprofen āļŦāļĢāļ·āļ NSAIDs āļāļąāļ§āļāđāļ·āļāđ āđāļŠāļĢāļīāļĄāļāļąāļāļĒāļē NSAIDs āļāļĩāđāđāļāļāļĒāļŠāļąāđāļāļāļēāļĒ
4. āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļĒāļē DMARDs āļāļ§āļĢāđāļāļāļĒāđāđāļēāļāļķāļāļāļ§āļēāļĄāļāđāļēāđāļāļāđāļāļāļēāļĢāļāļĢāļ§āļāļāļīāļāļāļēāļĄ āļĢāļ°āļĒāļ°āđāļ§āļĨāļēāļāļēāļāļāļ§āļēāļāļ°āļāļāļāļĪāļāļāļīāđ āļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāļīāļĐāļāļĩāđāđāļāļīāļāļāļķāđāļāđāļ āđāļĨāļ°āļŠāļīāđāļāļāļĩāđāļāļāļāļāđāļēāđāļĄāļ·āđāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļ
āļ. āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē Allopurinol āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļ (45)
āļāļ·āđāļāļĒāļēāđāļĨāļ°āļāļāļāļāđāļ: âĒ āļĒāļēāđāļĄāđāļ Allopurinol āđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāđāļāļēāļ
āļāļāļēāļ āļ§āļīāļāļĩāļāļēāļĢāđāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļāđāļāļĢāļąāļāļĐāļē âĒ āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļē Allopurinol āļāļĢāļąāđāļāļĨāļ°......āđāļĄāđāļ āļ§āļąāļāļĨāļ°........āļāļĢāļąāđāļ āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļŦāļēāļĢ (āļāļĢāļīāļĄāļēāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļĩāđ
āļāļēāļĄāļāļĩāđāļĢāļ°āļāļļāđāļāđāļāļŠāļąāđāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļāļĒ) āđāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāļĒāļēāļāđāļāļĢāļāļāļĢāļąāļ āđāļĄāļāļ§āļĢāđāļāļīāđāļĄāļāļāļēāļāļĒāļē āļŦāļĢāļ·āļāļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļē āļŦāļĢāļ·āļāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļāļ āđāļāļĒāđāļĄāļĄāļĩāļāđāļēāļŠāļąāđāļāļāļēāļāđāļāļāļĒ āđāļĨāļ°āļāļ§āļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāđāļāđāļ§āļĨāļēāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļąāļāļāļļāļāļāļĢāļąāđāļāđāļāđāļāļĨāļ°āļ§āļąāļ
âĒ āđāļĄāļ§āļēāļāļđāļāļ§āļĒāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļķāđāļāļĄāļēāļāļĩāļ āļāđāđāļŦāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāļāđāļāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļ·āđāļāļ āļāļĒāļēāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļāļ āļāļēāļāļēāļĢāļāļ°āļāļļāđāļĨāļēāļĨāļāđāļĨāļ°āļŦāļēāļĒāđāļĢāđāļ§āļāļķāđāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļāļāļĩāđāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāđāļĨāļ§āļŦāļĨāļēāļĒāđāļāļ·āļāļ
âĒ āļāđāļ·āļĄāļāđāđāļēāđāļāđāļĄāđāļāļ§āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 10-12 āđāļāļ§āļāļāļ§āļąāļ āđāļ§āļāđāļāļ§āļēāđāļāļāļĒāļāļ°āļŠāļąāđāļāđāļāļāļāļĒāļēāļāļāđāļ·āļ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
106
âĒ āļŦāļēāļāļĨāļ·āļĄāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļē āđāļŦāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļĩāļāļĩāđāļāļķāļāđāļ āđāļāļāļēāļāļķāļāļāļķāđāļāđāļāđāļāļĨāđāļ§āļĨāļēāļāļĩāđāļāļ°āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāđāļāļāļĢāļąāđāļāļāļąāļāđāļāđāļŦāļāļēāļĄāļĒāļēāļĄāļ·āđāļāļāđāļąāļāđāļ āđāļĨāļ°āđāļĢāļīāđāļĄāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļĄāļ·āđāļāļāļąāļāđāļāļāļēāļĄāļāļāļāļīāđāļāļĒāđāļĄāļāļāļāđāļāđāļīāļĄāļāļāļēāļāļĒāļē
âĒ āđāļāđāļāļĒāļēāđāļāļ āļēāļāļāļ°āļāļāļŠāļāļīāļ āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĩāđāļāļļāļāļŦāļ āļđāļĄāļīāļŦāļāļ āļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļ§āļēāļĄāļĢāļāļ āļāļ§āļēāļĄāļāļ·āđāļ āđāļĨāļ°āđāļāđāļāļĒāļēāđāļŦāļāļāļĄāļ·āļāđāļāđāļ
āļāļĨāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāļēāļāđāļāļīāļāļāđāļķāļ âĒ āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļĩāđāļāļēāļāļāļāđāļ āđāļāđāļ āļāļīāļ§āļŦāļāļąāļāđāļŦāļĄ āļŦāļĢāļ·āļāļĨāļāļ, āļĄāļĩāđāļ āļŦāļāļēāļ§āļŠāļąāđāļ āļŦāļĢāļ·āļ āđāļāđāļāļāļ,
āļāļ§āļāļāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļ§āļāļāļĨāļēāļĄāđāļāļ·āđāļ, āļāļĨāļ·āđāļāđāļŠāđāļĨāļ°āļāļēāđāļāļĩāļĒāļāļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļĄāļĩāļāļ·āđāļ, āļĄāļĩāļāļ·āđāļ āļāļ·āđāļāđāļāļ āļāļąāļāļŦāļĢāļ·āļāļĨāļĄāļāļīāļĐ, āļŦāļēāļĒāđāļāļĨāđāļēāļāļēāļ, āļāļīāļ§āļŦāļāļąāļāļŦāļĢāļ·āļāļāļēāļĄāļĩāļŠāļĩāđāļŦāļĨāļ·āļāļ āļŦāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ§āļĢāļĢāļĩāļāļĄāļēāļāļāđāļāļāļĒāļāļąāļāļāļĩ
âĒ āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāđāļ·āļāđ āđāļāļ āļāļ§āļāļāļāļ, āļāļ§āļāļĻāļĩāļĢāļĐāļ°, āļāļĨāļ·āđāļāđāļŠ āļāļēāđāļāļĩāļĒāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāđāļŠāļĩāļĒ āļŦāļēāļāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāļāļ§āļĢāđāļāļāđāļŦāđāļāļāļĒāļāļĢāļēāļ
âĒ āļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļĩāđāļĨāļ°āđāļāļāļāđāļāļāļĒ āļāļēāļĄāļĩāļāļ·āđāļāļāļĩāđāļāļīāļ§āļŦāļāļąāļ, āļāļ§āļāļāļāļ°āļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°, āļĄāļĩāđāļĨāļ·āļāļāđāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°, āļĢāļ°āļāļēāļĒāđāļāļ·āļāļāļāļē, āļŦāļĢāļ·āļāļĢāļīāļĄāļāļāļēāļāđāļĨāļ°āļāļēāļāļāļ§āļĄ
āļāļāļāļ§āļĢāļĢāļ°āļ§āļąāļāđāļĨāļ°āļāļāļāļ§āļĢāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļąāļ§āđāļĄāļ·āđāļāđāļāļīāļāļāļāļŦāļēāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē âĒ āļĒāļēāļāļĩāđāļāļēāļāļāđāļēāđāļŦāļāļ§āļāļāļāļ āđāļŦāļĢāļ°āļĄāļąāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļĩāđāļĒāļēāļāļāļēāļŦāļāļ° āļŦāļĢāļ·āļāļāļēāļĢāđāļāđāļāļĢāļ·āđāļāļāļāļąāļāļĢ âĒ āļāļ§āļĢāđāļāļāđāļāđāļāļāļĒāđāļĨāļ°āđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļāļĒāļđāļāļąāđāļāļāļĩāđāđāļāļāļĒāļŠāļąāđāļāļāļēāļĒāđāļĨāļ°āļĒāļēāļāļĩāđāļāđāļ·āļāđāļāđāļāļ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļ
āļĒāļēāļāļĩāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļīāļāļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļĒāļēāđāļāļāļąāļāļĒāļēāļŦāļĨāļēāļĒāļāļąāļ§ āđāļĨāļ°āļāļĢāļķāļāļĐāļēāđāļāļāļĒāļŦāļĢāļ·āļāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļāļļāļāļāļĢāļąāđāļāļāļĩāđāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļąāļ§āđāļŦāļĄāļĢāļ§āļĄāļāļ§āļĒ
âĒ āļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļ§āļīāļāļēāļĄāļīāļāļāļĩāđāļāļāļĢāļīāļĄāļēāļāļĄāļēāļāđ āļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨ āđāļāļĩāļĒāļĢ âĒ āļĨāļāļāļēāļĢāļāļĢāļīāđāļ āļāļāļēāļŦāļēāļĢāļŠāļąāļāļ§āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļīāļ§āļĢāļĩāļāļŠāļđāļ āđāļāļ āđāļāļ·āđāļāļŠāļąāļāļ§ āđāļāļĢāļ·āđāļāļāđāļāļŠāļąāļāļ§ āļāļēāļŦāļēāļĢāļāļ°āđāļĨ āđāļāļāļāļ âĒ āđāļāļāđāļŦāđāļāļāļĒāļāļĢāļēāļāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāđāļĢāļāļāļĢāļ°āļāđāļēāļāļąāļ§āļāļĩāđāļĄāļĩāļāļāļāļāļĩāđāļāļ°āđāļāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļĩāđ āđāļāļ āđāļĢāļāļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļŠāļđāļ
āđāļĢāļāļŦāļąāļ§āđāļāļĨāļĄāđāļŦāļĨāļ§, āđāļĢāļāđāļāļēāļŦāļ§āļēāļ, āđāļĢāļāđāļ, āđāļĢāļāļāļąāļ, āļĄāļ°āđāļĢāđāļ āđāļāļāļāļ âĒ āļāļđāļāļ§āļĒāļ§āļąāļĒāđāļāļĢāļīāļāļāļąāļāļāļāļ§āļĢāļāļĢāļķāļāļĐāļēāđāļāļāļĒāļāļāļāļāļĩāđāļāļ°āļ§āļēāļāđāļāļāļĄāļĩāļāļļāļāļĢ āļāļđāļāļ§āļĒāļāļĩāđāđāļŦāļāļĄāļāļļāļāļĢāļāļ§āļĢāđāļāļāđāļŦ
āđāļāļāļĒāļāļĢāļēāļāļāļāļāđāļāļĒāļēāļāļĩāđ
āļ. āļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē Glucosamine āđāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļĢāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ(47, 48) āļāļ·āđāļāļĒāļēāđāļĨāļ°āļāļāļāļāđāļ:
âĒ āļĒāļē Glucosamine (sulfate) āđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāļāļāđāļŠāļ·āđāļāļĄ āļāļāļēāļ āļ§āļīāļāļĩāļāļēāļĢāđāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļĢāđāļāđāļāļĢāļąāļāļĐāļē
âĒ āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļĒāļēāđāļĄāđāļ: āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļē Glucosamine (500 mg) āļāļĢāļąāđāļāļĨāļ° 3 āđāļāļāļāļđāļĨ āļ§āļąāļāļĨāļ° 1 āļāļĢāļąāđāļ āļāļāļāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļāļē 15 āļāļēāļāļĩ (āļŦāļĢāļ·āļāļāļĢāļąāđāļāļĨāļ° 1 āđāļāļāļāļđāļĨ āļ§āļąāļāļĨāļ° 3 āļāļĢāļąāđāļ)
âĒ āļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļĒāļēāļāļāđāļāļāļāļāļ: āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļē Glucosamine (1500 mg) āļāļĢāļąāđāļāļĨāļ° 1 āļāļāļ āļ§āļąāļāļĨāļ° 1 āļāļĢāļąāđāļ āļāļāļāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļāļē 15 āļāļēāļāļĩ āđāļāļĒāļĨāļ°āļĨāļēāļĒāļĒāļē 1 āļāļāļ āļāļąāļāļāđāđāļēāļŠāļ°āļāļēāļ 1 āđāļāļ§ (āļāļāđāļŦāļĨāļ°āļĨāļēāļĒāđāļŦāļŦāļĄāļāļāļāļ)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
107
âĒ āļŦāļēāļāļĨāļ·āļĄāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļē āđāļŦāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļĩāļāļĩāđāļāļķāļāđāļ āđāļāļāļēāļāļķāļāļāļķāđāļāđāļāđāļāļĨāđāļ§āļĨāļēāļāļĩāđāļāļ°āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāđāļāļāļĢāļąāđāļāļāļąāļāđāļāđāļŦāļāļēāļĄāļĒāļēāļĄāļ·āđāļāļāđāļąāļāđāļ āđāļĨāļ°āđāļĢāļīāđāļĄāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļĄāļ·āđāļāļāļąāļāđāļāļāļēāļĄāļāļāļāļīāđāļāļĒāđāļĄāļāļāļāđāļāđāļīāļĄāļāļāļēāļāļĒāļē
āļāļĨāļāļēāļāđāļāļĩāļĒāļ āđāļĨāļ°āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāļēāļāđāļāļīāļāļāđāļķāļ âĒ āļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļĩāđāļāļēāļāļāļāđāļāđāļāļāļāļāļāļĒ āđāļĨāļ°āđāļĄāļĢāļļāļāđāļĢāļ āđāļāđāļ āļāļ§āļāļāļāļ, āđāļŠāļāļāļāļ,
āļāļāļāđāļŠāļĩāļĒ, āļāļĨāļ·āđāļāđāļŠ āđāļāļāļāļ âĒ āļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāļāļąāļāļāļĩāđāļĨāļ°āđāļāļāļāđāļāļāļĒāļāļąāļāļ āļĩ āļāļēāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļ, āļāļ·āđāļāļĨāļĄāļāļīāļĐ, āļāļ§āļĄāļāļēāļĄāļŦāļāļē āļŦāļĢāļ·āļāđāļāļ, āļāļ§āļĄ
āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļāļāđāļŦāļāđāļāļāļēāļāļĩāđāļāļēāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļāļĨāđāļēāļāļ, āđāļāļāļŦāļāļēāļāļ āļŦāļĢāļ·āļāļŦāļēāļĒāđāļāļĨāđāļēāļāļēāļ āļāļāļāļ§āļĢāļĢāļ°āļ§āļąāļāđāļĨāļ°āļāļāļāļ§āļĢāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļąāļ§āđāļĄāļ·āđāļāđāļāļīāļāļāļāļŦāļēāđāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē
âĒ āđāļāļāđāļŦāđāļāļāļĒāļāļĢāļēāļāļŦāļēāļāļāļēāļāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļ§āļąāļāļīāđāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļŠāļąāļāļ§āļāđāđāļēāļāļĢāļ°āđāļ āļāļĄāļĩāđāļāļĨāļ·āļāļ āđāļāļ āļāļļāļ, āļāļđ, āļŦāļāļĒ, āļĨāļāļāļŠāđāļāļāļĢ, āļāļąāđāļ āđāļāļāļāļ āđāļāđāļ·āļāđāļŦāđāļāļāļĒāļāļąāļāļŠāļīāļāđāļāļ§āļēāļāļēāļāļāļ°āđāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļāļŦāļĢāļ·āļāđāļĄ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāļāđāļēāļĄāļēāļāļēāļāđāļāļĨāļ·āļāļāļŠāļąāļāļ§āļāļąāļāļāļĨāļēāļ§
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
108
(āļāļąāļ§āļāļĒāļēāļāļĒāļēāļāļēāļ MIMS 102nd, 2006) 1. - Orphenadrine citrate 35 mg + Paracetamol 450-500 mg (Norgesic, para 450 mg): 2 tab tid - Orphenadrine citrate (Norflex, 100 mg slow-release tab): 100 mg bid 2. Tolperisone HCl 50 mg (Mydocalam): 3-9 tab/day 3. Methocarbamol 500 mg (Myomethol): 1-3 tab tid 4. Eperisone HCl 50 mg (Myonal): 1 tab tid 5. Chlorzoxazone 250 mg + Paracetamol 300-500 mg (Parafon Forte, para 300 mg) 6. Tizanidine HCl 2 mg (Sirdalud): 2-4 mg tid Antispasmodics Action of skeletal mucle relaxants (SMR) Side-effect Chloroxazone Act at spinal cord and subcortical levels, inhibiting
multisynaptic reflex arcs(49) Sedation(50), dizziness(49)
Methocarbamol Not established, but may be due to CNS depression. No direct action on contractile mechanism of striated muscle, motor end plate or nerve fiber(49)
Drowsiness, dizziness(49, 50)
Orphenadrine Anticholinergic S/E (eg, dry mouth)(49, 50), dizziness, drowsiness(50)
Tolperisone Lidocaine-like activity and stabilize nerve membranes. Blocks in a dose-dependent manner mono- and polysynaptic reflexes at the spinal level(49)
No concomitant sedation or withdrawal phenomena (proposed)(49)
Metaxalone Drowsiness, dizziness(50) Cyclobenzaprine At brain stem(49) Strong sedation(49, 50),
anticholinergic S/E(eg, dry mouth)(49), dizziness(50), EPS(50)
Carisoprodol (āļ.āļĒ. āļāļāļāļāļāļāđāļāđāļĨāļ§ āđāļāđāļ·āļāļāļāļēāļ drug abuse)
Moderate. Block interneuronal activity in the descending reticular formation and spinal cord. Metabolized to meprobamate (less sedation and toxicity than barbiturates)(49)
Drowsiness, dizziness. Excessive use can result in psychological and physical dependence(49, 50)
Antispasticity Baclofen GABA b agonist, inhibit transmission at spinal level
and depress CNS Drowsiness, dizziness(50)
Dantrolene Block sarcoplasma reticulum calcium channel Tizanidine Îą-2 agonist(50). Muscle relaxant, antinociceptive
effect, gastroprotective effect (favor NSAID combination)(49)
Hypertension(âĨ2 mg dose), drowsiness, dizziness(50)
Use in low back pain: Carisoprodol, Chloroxazone, Cyclobenazaprine, Diazepam, Tizanidine, Pridinol(49) Antispasticity: used for neurological disorders: cerebral palsy, multiple sclerosis, spinal cord injuries(49) Common S/E of SMR: sedation, drowsiness, headache, blurred vision, nausea, vomiting (most common: drowsiness, dizziness)
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
109
Allopurinol ADR (Applied therapeutics 2005, Pharmacotherapy 2005) - Occasionally GI intolerance, bone marrow suppression (leucopenia), renal or hepatic
toxicities, and mild skin rash are reported. Allopurinol hypersensitivity reaction (AHR) âThai FDA case report - Major criteria: Decreased renal function, acute hepatocellular injury, rash: TEN,
erythema multiforme or diffuse maculopapular rash/exfoliative dermatitis - Minor criteria: Fever, Eosinophilia, Leucocytosis Colchicine ADR (Applied therapeutics 2005, Pharmacotherapy 2005) - Reversible, most commonly: nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain - More toxic effect (in elderly): hepatic, hematopoietic(bone marrow toxicity), nervous
system - Large overdose: life-threantening multiple system disturbances:
o Neurologic dysfunction: persistent mental confusion, loss of deep tendon reflexes, ascending paralysis, respiratory failure
o GI toxicities: abdominal pain, vomiting, severe watery diarrhea, hemorrhagic gastritis---lead to--> dehydration and shock
o Hepatoxicity, pancreatitis o Musculoskeletal problems: myopathy (present as proximal weakness),
myoglobinuria o Hematologic abnormalities: severe leucopenia followed by recovery leukocytosis
and complete bone marrow aplasia o Renal complications: reversible azotemia (nitrogen retention in blood) or as
proteinuria, myoglobinuria or hematuria NSAID ADR (Pharmacotherapy 2005) - Most common: GI ADRs
o Minor: nausea, dyspepsia, anorexia, abdominal pain, flatulence, diarrhea ~10-60% of patients, can be minimized by taking NSAID with food.
o Serious GI complications: GU 11-13%, DU 7-10%, GI perforation, gastric outlet obstruction, GI bleeding
- Renal: acute renal insufficiency, tubulointerstitial nephropathy, hyperkalemia, renal papillary necrois o Clinical features: increased serum creatinine and BUN, hyperkalemia, elevated
BP, peripheral edema, weight gain - Liver: hepatitis but uncommon - Others: hypersensitivity rxn, rash, CNS complainst-drowsiness, dizziness, headaches,
depression, confusion, and tinnitus - Avoid in patients with asthma who are aspirin-intolerant - Caution: use in pregnancy (bleeding risk). In late pregnancy, all NSAIDs should be
avoided because they may enhance premature closure of the ductus arteriosus
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
110
āļāļąāļ§āļāļĒāļēāļāđāļāļŠāļąāđāļāļĒāļēāđāļāļ·āđāļāđāļāļāļāđāļŦāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāđāļāļĒāļēāđāļāđāļĢāļāļāļāđāļĨāļ°āļāļĢāļ°āļāļđāļ āđāļāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļēāļĢ Counseling āđāļŦāļāļīāļŠāļīāļāļāļāļīāļāļēāļĒāļ§āļīāļāļĩāļāļēāļĢāđāļāđāļāļĨāļ°āļāļąāļ§āļāļēāļĄāđāļāļŠāļąāđāļāđāļāļāļĒāļāļāđāļāļāļĩāđāđāļāļāļāļ°āļāļĩāđāļŠāļāļĄāļāļāļĒāļēāđāļŦāļāļđāļāļ§āļĒ āđāļĨāļ°āđāļŦāļāđāļēāđāļāļ°āļāđāļēāļāļēāļĢāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļąāļ§āļāļĩāđāđāļŦāļĄāļēāļ°āļŠāļĄ (āļāļđāđāļāđāļāļĨāļ°āđāļĢāļ) āđāļāļĒāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļđāļ āļāļļāļĒāđāļāļāļāļāļāļąāļāļāļđāļāļ§āļĒāđāļ
OPD ORDER āđāļĢāļāļāļĒāļēāļāļēāļĨāđāļĨāļīāļĻāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄ
āļ§āļąāļāļāļĩāđ 9 āļ.āļ. āļ.āļĻ. 2552 HN: 2540/111 VN. 1 āļāļ·āđāļāļāļđāļāļ§āļĒ āļāļēāļāļāļīāļāļāļĩ āļāđāļēāļāļĩ āļāļēāļĒāļļ 50 āļ āļāđāđāļēāļŦāļāļąāļ 50 āļāļ. āļŠāļđāļ 160 āļāļĄ. āđāļĢāļāļāļĩāđāđāļāļ āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ Rx 1. Methotrexate (2.5 mg) 3 tab pc āđāļāļē āļāļļāļāļ§āļąāļāļāļąāļāļāļĢ #12 2. Folic acid (5 mg) 1 tab pc āđāļāļē #30 3. Diclofenac (25 mg) 1 tab tid pc āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļąāļāļāļĩ #90 4. Omeprazole (20 mg) 1 tab hs #30 āđāļāļāļĒāļāļđāļŠāđāļąāļ āļāļāļĄāļđāļĨāđāļāļīāđāļĄāđāļāļīāļĄ: New case Rhematoid arthritis: āļāļ§āļāļāļāļŦāļĨāļēāļĒāļāļ, āļāļāļāļīāđāļ§āđāļāļē, āļāļīāđāļ§āļĄāļ·āļ, āļāļāđāļāļē āđāļĨāļ°āļāļāļĄāļ·āļ āđāļāļāļĄāļē 2 āđāļāļ·āļāļāļāļāļ āļāļāļāđāļāļĨāļĩāļĒ; āļāļāļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļ§āļīāļāļēāļĄāļīāļāļĢāļ§āļĄ
OPD ORDER āđāļĢāļāļāļĒāļēāļāļēāļĨāđāļĨāļīāļĻāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄ
āļ§āļąāļāļāļĩāđ 9 āļ.āļ. āļ.āļĻ. 2552 HN: 2540/101 VN. 50 āļāļ·āđāļāļāļđāļāļ§āļĒ āļāļēāļĒāđāļāļāļĩ āļĻāļĢāļĩāļŠāļąāļāļāļĄ āļāļēāļĒāļļ 45 āļ āļāđāđāļēāļŦāļāļąāļ 90 āļāļ. āļŠāļđāļ 170 āļāļĄ. āđāļĢāļāļāļĩāđāđāļāļ āđāļāļēāļ Rx 1. Allopurinol (100 mg) 1 tab pc āđāļāļē #30 2. Colchicine (0.6 mg) 1 tab pc āđāļāļē #30 āđāļāļāļĒāļāļđāļŠāđāļąāļ āļāļāļĄāļđāļĨāđāļāļīāđāļĄāđāļāļīāļĄ: New case Gout: āļĄāļēāļāļ§āļĒāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāđāļāļāļāļīāđāļ§āļŦāļąāļ§āđāļĄāđāļāļēāļāļąāđāļ 2 āļāļēāļ āļāļĒāļēāļāļĢāļļāļāđāļĢāļ āđāļāļĒāđāļāļāļĄāļēāđāļĨāļ§ 2 āļāļĢāļąāđāļ āđāļĄāļ·āđāļ 6 āđāļāļ·āļāļāļāļāļ , uric acid 10 mg/dL, āļāļāļāļāļ·āđāļĄāđāļāļĩāļĒāļĢ āļāļąāļāđāļāđāļāđāļāļāļāļ āļāļąāļāđāļāļĒāļēāļ, āļāļāļāļāļēāļāļ§āļīāļāļēāļĄāļīāļāļāļĩ
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
111
āđāļāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļāļ°āđāļāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļāļēāļĒāļĒāļē Methotrexate āđāļĨāļ° Folic acid (āļāļąāļ§āļāļĒāļēāļ)
āļāļĢāļ°āđāļāđāļ āļāļ°āđāļāļāđāļāđāļĄ 1. āđāļāļ°āļāđāļēāļāļāđāļāļ āļāļēāļĄāļāļ·āđāļāļāļđāļāļ§āļĒ 1 2. āļĒāļēāđāļĄāđāļ Methotrexate
- āđāļāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ - āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļĢāļąāđāļāļĨāļ° 3 āđāļĄāđāļ āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļāļē āļŠāļąāļāļāļēāļŦāļĨāļ° 1 āļāļĢāļąāđāļ āļāļļāļāļ§āļąāļāļāļąāļāļāļĢ āļāļāļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļāļŦāļĄāļ āļŦāļēāļĄāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļāļ
1 1
- āđāļĄāđāļ·āļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļĨāļ§āļĄāļĩāđāļāļāļēāļŠāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļķāđāļāđāļ āļāļēāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāđāļŦāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļĨāļ§āļĢāļĩāļāļĄāļēāļāļāđāļāļāļĒāļāļąāļāļāļĩ (āļāļāļāđāļāļīāļāļāđāđāļāļāļ°āđāļāļāđāļĄāđāļāļīāļ 4 āļāļ°āđāļāļ) āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļāļąāļāļāļąāļāđāļŠāļ āđāļāļ āļāļēāļāļēāļ§āļŦāļĢāļ·āļāļāļīāļ§āļŦāļāļąāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļāļŠāļĩāđāļŦāļĨāļ·āļāļ āļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļĄāļĩāļŠāļĩāđāļāļĄāļŦāļĢāļ·āļāļāļļāļāļāļēāļĢāļ°āļĄāļĩāļŠāļĩāļāļĩāļ āļāļĨāļ·āđāļāđāļŠ āļāļēāđāļāļĩāļĒāļ āļāļāļāļĢāļ§āļ āđāļāļ·āđāļāļāļēāļŦāļēāļĢ āļāļ§āļāļāļāļ
āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļ āđāļāļ āđāļ āļĄāļĩāđāļ āđāļāđāļāļŦāļāļēāļāļ āļŦāļēāļĒāđāļāļĨāđāļēāļāļēāļ āļĢāļīāļĄāļāļāļēāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāđāļīāļ§āļĄāļ·āļāļĄāļĩāļŠāļĩāļāļĨāđāđāļē
āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļāļāđāļāļĨāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļāđāđāļē āđāļāļ āđāļĨāļ·āļāļāļāļāļāļāļīāļāļāļāļāļī āđāļāļĨāļāļāļāđāđāļē
4
(2)
(2)
(2)
- āļāļēāļĢāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļąāļ§ (āļāļāļāđāļāļīāļāļāđāđāļāļāļ°āđāļāļāđāļĄāđāļāļīāļ 1 āļāļ°āđāļāļ) āļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāđāļāļĒāļēāļāļēāļāđāļāļīāļāđāļāļĨāđāļāļāļēāļāđāļ āļāļķāļāļāļ§āļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļāļ§āļēāļĄāļŠāļ°āļāļēāļāļāļāļāļāļāļāļāļēāļāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāđāļāļĒāļē
āļāļđāļāļ§āļĒāļāļ§āļĢāļāļāļāļ·āđāļĄāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨ āđāļĄāđāļ·āļāđāļāļāļāđāļāļāļĒāļāļĩāđāđāļĄāđāļāđāļāļēāļāļāļāđāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢ āļāļ§āļĢāđāļāļāđāļŦāļāļĢāļēāļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē Methotrexate āļāļĒāļđ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļīāļāļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļĒāļēāđāļāļāļąāļāļĒāļēāļŦāļĨāļēāļĒāļāļąāļ§
1 (1)
(1) (1)
3. āļĒāļēāđāļĄāđāļ Folic acid - āđāļāļāļāļāļāļąāļāļāļēāļāļēāļĢāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē methotrexate (āļĨāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļ āļēāļ§āļ°āļāļąāļāđāļŠāļ)
- āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļĢāļąāđāļāļĨāļ° 1 āđāļĄāđāļ āļ§āļąāļāļĨāļ° 1 āļāļĢāļąāđāļ āļāļļāļāļ§āļąāļ āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļāļē
1 1
āļĢāļ§āļĄ 10
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
112
āđāļāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļāļ°āđāļāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļāļēāļĒāļĒāļē Diclofenac (āļāļąāļ§āļāļĒāļēāļ)
āļāļĢāļ°āđāļāđāļ āļāļ°āđāļāļāđāļāđāļĄ 1. āđāļāļ°āļāđāļēāļāļāđāļāļ āļāļēāļĄāļāļ·āđāļāļāļđāļāļ§āļĒ 1 2. āļĒāļēāđāļĄāđāļ Diclofenac
- āđāļāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ - āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļĢāļąāđāļāļĨāļ° 1 āđāļĄāđāļ āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļŦāļēāļĢāļāļąāļāļāļĩ āļ§āļąāļāļĨāļ° 3 āļāļĢāļąāđāļ āļāļļāļāļ§āļąāļ āļāļāļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļāļŦāļĄāļ āļŦāļēāļĄāļŦāļĒāļļāļāļĒāļē āđāļāļīāđāļĄ āļŦāļĢāļ·āļāļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļēāđāļāļ
1 1
3. āđāļĄāđāļ·āļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļĨāļ§āļĄāļĩāđāļāļāļēāļŠāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļķāđāļāđāļ āļāļēāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāđāļŦāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļĨāļ§āļĢāļĩāļāļĄāļēāļāļāđāļāļāļĒāļāļąāļāļāļĩ (āļāļāļāđāļāļīāļāļāđāđāļāļāļ°āđāļāļāđāļĄāđāļāļīāļ 6 āļāļ°āđāļāļ)
- āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļ: āļāļ·āđāļāļĨāļĄāļāļīāļĐ āļāļąāļ āļāļ§āļĄāļāļĢāļīāđāļ§āļāđāļāļŦāļāļē āđāļāļāļŦāļāļēāļāļ āļŦāļēāļĒāđāļāļĨāđāļēāļāļēāļ
- āļāļļāļāļāļēāļĢāļ°āļĄāļĩāđāļĨāļ·āļāļāļāļāļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļŠāļĩāļāđāļē - āđāļāđāļāļāđāļĨāļ·āļāļ - āļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°āļĨāļāļĨāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļāđāļīāļĄāļāļķāđāļāļāļīāļāļāļāļāļīāļāļąāđāļāđāļāđāļāļāļ§āļēāļĄāļāļĩāđ āđāļĨāļ°āļāļĢāļīāļĄāļēāļ - āļāļ§āļāļāļāļāļĄāļēāļ
6
(2) (2) (2) (2)
4. āļāļēāļĢāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļąāļ§ (āļāļāļāđāļāļīāļāļāđāđāļāļāļ°āđāļāļāđāļĄāđāļāļīāļ 1 āļāļ°āđāļāļ) āļāļđāļāļ§āļĒāļāļāļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨ āđāļĄāđāļ·āļāđāļāļāļāđāļāļāļĒāļāļĩāđāđāļĄāđāļāđāļāļēāļāļāļāđāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢ āļāļ§āļĢāđāļāļāđāļŦāļāļĢāļēāļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē Diclofenac āļāļĒāļđ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļīāļāļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļĒāļēāđāļāļāļąāļāļĒāļēāļŦāļĨāļēāļĒāļāļąāļ§
āđāļāļāđāļŦāđāļāļāļĒāļāļĢāļēāļāļāļēāļ§āļēāļāđāļāļāļĄāļĩāļāļļāļāļĢ
1 (1) (1) (1) (1) (1)
āļĢāļ§āļĄ 10
āļāļĢāļīāļāļēāļĨāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāđāļĢāļāđāļāļēāļ āļāļāđāļŠāđāļ·āļāļĄ āđāļĨāļ°āļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļđāļĄāļēāļāļāļĒāļ āđāļ āļŠāļąāļāļāđāļēāļāļąāļ 3 (151531), 1 āļ.āļ.2552
113
āđāļāļāļāļāļēāļĢāđāļŦāļāļ°āđāļāļāļŠāđāļēāļŦāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļāļēāļĒāļĒāļē Colchicine (for prophylaxis) āđāļĨāļ° Allopurinol (āļāļąāļ§āļāļĒāļēāļ)
āļāļĢāļ°āđāļāđāļ āļāļ°āđāļāļāđāļāđāļĄ
1. āđāļāļ°āļāđāļēāļāļāđāļāļ āļāļēāļĄāļāļ·āđāļāļāļđāļāļ§āļĒ 1 2. āļĒāļēāđāļĄāđāļ Colchicine āđāļĨāļ° Allopurinol
- āđāļāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāļāļāđāļāļēāļ - āļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļāļĢāļąāđāļāļĨāļ° 1 āđāļĄāđāļ āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļŦāļēāļĢāđāļāļē āļ§āļąāļāļĨāļ° 1 āļāļĢāļąāđāļ āļāļļāļāļ§āļąāļ āļāļāļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļĒāļēāļāļāļāđāļāļ·āđāļāļāļāļāļŦāļĄāļ āļŦāļēāļĄāļŦāļĒāļļāļāļĒāļē āđāļāļīāđāļĄ āļŦāļĢāļ·āļāļĨāļāļāļāļēāļāļĒāļēāđāļāļ āđāļĄāļ§āļēāļāļ°āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļ§āļāļāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļķāđāļāļĄāļēāļāļĩāļ
1 1
3. āđāļĄāđāļ·āļāļĢāļąāļāļāļĢāļ°āļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāđāļĨāļ§āļĄāļĩāđāļāļāļēāļŠāđāļāļīāļāļāļēāļāļēāļĢāļāļąāļāđāļĄāļāļķāļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāļāļķāđāļāđāļ āļāļēāļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāđāļŦāļĨāļēāļāļĩāđāđāļŦāļŦāļĒāļļāļāļĒāļēāđāļĨāļ§āļĢāļĩāļāļĄāļēāļāļāđāļāļāļĒāļāļąāļāļāļĩ (āļāļāļāđāļāļīāļāļāđāđāļāļāļ°āđāļāļāđāļĄāđāļāļīāļ 6 āļāļ°āđāļāļ) āļĒāļēāđāļĄāđāļ Colchicine
- āļĄāļĩāļāļēāļāļēāļĢāļāļĨāļ·āđāļāđāļŠ āļāļēāđāļāļĩāļĒāļ āļŦāļĢāļ·āļāļāļāļāđāļŠāļĩāļĒ - āļĄāļĩāđāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļāđāļāļāļ āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāđāļĨāļ·āļāļāļāļāļāļāļīāļāļāļāļāļīāļŦāļĢāļ·āļāđāļāļĨāļāļāļāđāđāļē - āļāļļāļāļāļēāļĢāļ°āļĄāļĩāđāļĨāļ·āļāļāļāļāļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāļŠāļĩāļāđāļē
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(2) (2) (2)
āļĒāļēāđāļĄāđāļ Allopurinol - āļāļīāļ§āļŦāļāļąāļāđāļŦāļĄāļŦāļĢāļ·āļāļĨāļāļ - āļĄāļĩāđāļ āļŦāļāļēāļ§āļŠāļąāđāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļāđāļāļāļ āļĢāļ§āļĄāļāļąāļāļĄāļĩāļāļ·āđāļ - āļāļ§āļāļāļāļ°āļāļŠāļŠāļēāļ§āļ° āļŦāļĢāļ·āļāļĄāļĩāđāļĨāļ·āļāļāđāļāļāļŠāļŠāļēāļ§āļ°
(2) (2) (2)
4. āļāļēāļĢāļāļāļīāļāļąāļāļīāļāļąāļ§ (āļāļāļāđāļāļīāļāļāđāđāļāļāļ°āđāļāļāđāļĄāđāļāļīāļ 1 āļāļ°āđāļāļ) āļāļđāļāļ§āļĒāļāļ§āļĢāļŦāļĨāļĩāļāđāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļēāļĢāļāļ·āđāļĄāđāļāļĨāļāļāļŪāļāļĨ āļāđāļ·āļĄāļāđāđāļēāđāļāđāļĄāđāļāļ§āļāļĢāļ°āļĄāļēāļ 10-12 āđāļāļ§āļāļāļ§āļąāļ āđāļĄāļāļĢāļīāđāļ āļāđāļāļ·āđāļāļŠāļąāļāļ§ āđāļāļĢāļ·āđāļāļāđāļāļŠāļąāļāļ§ āđāļĨāļ°āļāļēāļŦāļēāļĢāļāļ°āđāļĨ āļĄāļēāļāđāļāļīāļāđāļ āđāļĄāđāļ·āļāđāļāļāļāđāļāļāļĒāļāļĩāđāđāļĄāđāļāđāļāļēāļāļāļāđāļ āļŦāļĢāļ·āļāđāļ āļŠāļąāļāļāļĢ āļāļ§āļĢāđāļāļāđāļŦāļāļĢāļēāļāļ§āļēāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļāļĒāļē Colchicine āđāļĨāļ° Allopurinol āļāļĒāļđ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļĒāļēāļāļĩāđāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāļīāļāļāļāļīāļāļīāļĢāļīāļĒāļēāļĢāļ°āļŦāļ§āļēāļāļĒāļēāđāļāļāļąāļāļĒāļēāļŦāļĨāļēāļĒāļāļąāļ§
āđāļāļāđāļŦāđāļāļāļĒāļāļĢāļēāļāļāļēāļ§āļēāļāđāļāļāļĄāļĩāļāļļāļāļĢ
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āļĢāļ§āļĄ 10