구조기반신약발굴 • 다국적 제약회사들 (Merck, Abbott 등)!

• Vertex!

• Agouron!

• Structural GenomiX, Syrrx 그리고 Astex!

• Plexxikon!

최근 신약 연구개발 트렌드 1. 새로운 모댈리티 !

• 항체 (mAb) & 항체약물중합체(ADC)!

• 핵산기반신약(NAT, Nucleic Acid-based Therapeutics)!

• 세포 치료제!

항체

Chimeric à Humanized à Human à Further engineered mAb (Fc, bi-

specific, pH dependency etc)!

항체약물중합

핵산기반 신약 ISIS Pharmaceuticals, Inc: $4.7B!

Delivery!!!!!(200 mg/week à <1~10 mg/week)!

세포치료제 CAR (Chimeric Antigen Receptor) Technology!

Anti-CD19 Ab!Anti-CD19 Ab!4-1BB!

TCR zeta!

CD-19 chimeric receptor!

최근 신약 연구개발 트렌드 2. 새로운 표적생체분자 !

•  GPCR!

• 이온채널!

•  RNA (mRNA, microRNA)!

•  DNA (CRISPR)!

GPCR

CD-19 chimeric receptor!

Ion Channels

CD-19 chimeric receptor!

Sodium Channel Nav1.7!

Genomic DNA(CRISPR)

CD-19 chimeric receptor!

Genome!Specific!sgRNA!

Sequence!

sgRNA!(tracrRNA-crRNA!Chimeric)!

Genomic!DNA!

Cas9 Nuclease! PAM(5’-NGG-3’)!

Genomic!DNA!

Site-specific!dsDNA break!

최근 신약 연구개발 트렌드!3. 동반진단 등 진단의 중요 대두!

•  Herceptin과 HER2/neu!

•  Foundation Medicine (NGS 기반 암 유전자 분석)!

Foundation Medicine

시사점!화려한 시절은 지난 듯합니다.!

3. 동반진단 등 진단의 중요 대두!

•  Herceptin과 HER2/neu!

•  Foundation Medicine (NGS 기반 암 유전자 분석)!

Proc. Natl. Acad. Sci, USA Vol. 82, pp. 7580-7584, November 1985!Biochemistry!

Cloning and Expression of the human erythropoietin gene!

*Amgen, 1900 Oak Terrace Lane, Thousand Oaks, CA 91320; and +Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chicago, Chicago, IL 60637!