50
ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания: особенности терапии в современных условиях Гусев Денис Александрович д.м.н. профессор Главный врач СПб ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» Санкт-Петербург, 2016 г.

ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания: особенности терапии в современных условиях

Гусев Денис Александрович д.м.н. профессор

Главный врач СПб ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе

со СПИД и инфекционными заболеваниями»

Санкт-Петербург, 2016 г.

Page 2: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

ВИЧ-инфекция в Санкт-Петербурге (с 1987 г. по 01.05.2016 г.)

Среди жителей города – 52 621 человек Число умерших – 10 814 человек Число людей, живущих с ВИЧ – 41 807 человек Пораженность - 780,9 на 100 тыс. населения города, 9 место в РФ

Page 3: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Какой возраст у Вашего самого старшего пациента?

1. более 80 лет

2. более 70 лет

3. более 60 лет

4. более 50 лет

Page 4: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Результаты голосования врачей

СПб Центра СПИД

0%

24,20%

59,00%

16,80%

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%

более 50 лет

более 60 лет

более 70 лет

более 80 лет

Page 5: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Пораженность ВИЧ-инфекцией населения Санкт-Петербурга в 2015 г.

Возраст

2015 год

Мужчины Женщины Всего

Число живущих

с ВИЧ

Пораженность

на 100 тыс.

группы

Число живущих

с ВИЧ

Пораженность

на 100 тыс.

группы

Число живущих

с ВИЧ

Пораженность

на 100 тыс.

группы

0-14 159 48,1 171 54,8 330 51,4

15-17 9 16,9 12 23,8 21 20,2

18-19 14 28,8 33 69,1 47 48,8

20-29 2026 447,5 2501 571,9 4527 508,6

30-39 14516 3488,3 8430 1992,3 22946 2734,1

40-49 6263 1867,5 2614 719,4 8877 1270,5

50-59 1608 497,4 853 195,6 2461 324,1

60-69 482 226,3 269 76,7 751 133,2

Старше 70 лет 76 49,2 40 10,4 116 21,6

Всего 25153 1080,7 14923 532,1 40076 780,9

Page 6: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания:

состояние проблемы сегодня

ВИЧ-инфекция является самостоятельным независимым фактором более раннего

развития различных хронических соматических заболеваний, напрямую не

связанных с вирусом.

Увеличение продолжительности жизни ЛЖВ способствует развитию «возрастной»

патологии, прежде всего, заболеваний сердечно-сосудистой системы.

В этой связи:

Необходимо оптимизировать диспансерное наблюдение и лечение ЛЖВ старших

возрастных групп с учетом наличия причин возникновения «возрастной» патологии.

Важен индивидуальный подход к назначению АРВТ с учетом «старения»

популяции ВИЧ-инфицированных пациентов, наличия соматических заболеваний,

профиля лекарственного взаимодействия АРВП и препаратов для лечения

сопутствующей патологии.

При оценке эффективности АРВТ помимо показателей РНК ВИЧ и CD4-

лимфоцитов, необходимо учитывать характер течения сопутствующих заболеваний

и их влияние на качество жизни ЛЖВ.

Page 7: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Причины инвалидизации ВИЧ-инфицированных

пациентов в Санкт-Петербурге, 2008-2013 гг.

41

125

130

85

296192

67

0 50 100 150 200 250 300

заболевания ССС

вирусные гепатиты

токсоплазмоз

ЦМВ

неврологические последствия

энцефалопатии

полиневропатии

Бузунова С.А., 2016 г.

Page 8: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Причины смерти ЛЖВ в 2015 году, не связанные с ВИЧ-инфекцией (381 человек)

87

68 67 59

21

12 11 9 8 8 6 3

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

33%

Леонова О.Н., 2016

Page 9: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Стратегия ВОЗ по АРВТ

•9

АРВТ должна иметь: • высокую эффективность, • максимальную безопасность, • удобство приема, • оптимальность: цена/эффективность/переносимость,

чтобы обеспечить длительное (пожизненное) лечение большого числа людей с ВИЧ

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ru/

У пациентов с ВИЧ-инфекцией старшей возрастной группы

чрезвычайно важен правильный выбор схемы АРВТ с учетом

рисков развития и/или прогрессии соматических заболеваний

Page 10: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Какая схема АРВТ на Ваш взгляд наиболее эффективна при пожизненном лечении?

Если третий компонент:

1. ИИ

2. ННИОТ

3. ИП/р

4. ИП

Page 11: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Результаты голосования врачей СПб Центра СПИД

5%

36,40%

9,10%

50,00%

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60%

ИП

ИП/р

ННИОТ

ИИ

5%

36,40%

9,10%

50,00%

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60%

ИП

ИП/р

ННИОТ

ИИ

Page 12: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

*Rockstroh J et al., 2003 (7).

**А.В. Кравченко и соавт., 4 ЕЕСААС, 2014

Распространённость ВГС-инфекции среди ВИЧ-инфицированных в Европейском регионе ВОЗ

составляет 40%, а в городах достигает 50-90%*. В Восточной Европе: 47,7% В Южной Европе: 44,9% В Северной Европе: 24,5%

В России по данным ФНМЦ СПИД диагноз «гепатит С» установлен у 45,2% больных, находящихся на диспансерном наблюдении.** На ДУ в СПб Центре СПИД 60% пациентов с ВИЧ-инфекцией имеют ХГС

Ко-инфекция ВИЧ/ВГС

Page 13: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Исследование CASCADE

У пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/ВГС «печёночная» смертность была выше в 15 раз!

Van Der Helm J, et al.; Gastroenterology, 2013;144:751–760

5,1%

1,1%

0,6%

0,04%

0,0% 1,0% 2,0% 3,0% 4,0% 5,0% 6,0%

HIV/HCV+(n=1767)

HIV/HCV-(n=6907)

Болезни печени

ВИЧ/СПИД

Page 14: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Ко-инфекция ВИЧ/ВГС: что известно о гепатотоксичности на фоне АРВТ?

• У пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/ХГС на фоне АРВТ вероятность повышения печеночных ферментов значительно выше.

• Следует помнить о противопоказаниях к назначению некоторых препаратов и/или классов (например, НИОТ) у больных циррозом печени класса В и С.

• Для предотвращения развития стеатогепатита необходим контроль уровня глюкозы, инсулина, липидов крови, особенно у пациентов с метаболическим синдромом.

Page 15: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Клинические синдромы и исходы гепатотоксичности на фоне АРВТ

К чему приводит гепатотоксичностью АРВТ:

В клинической практике Клинические исходы

• Дополнительные визиты к врачу • Дополнительные лабораторные тесты • Госпитализация • Увеличение стоимости лечения • Увеличение недовольства / беспокойства

пациента • Дополнительная сопутствующая терапия и

лечебные манипуляции • Влияние на рекомендации и стандарты

лечения • Смена режима АРВТ

Острые состояния: Острый гепатит (с наличием симптоматики) Острая печеночная недостаточность с/без летальным исходом

Хронический (длительный) синдромокомплекс:

Портальная гипертензия (цирротическая и нецирротическая) Нодулярная регенеративная гиперплазия Фиброз печени Стеатоз печени, стеатогепатит

Page 16: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Переключение на ралтегравир обеспечивает снижение показателей гепатотоксичности

у пациентов с ВИЧ/ХГС

Влияние смены схемы АРВТ на гепатотоксичность

Page 17: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Исходная характеристика пациентов с ВИЧ/ХГС

В анализ данных (UK Chelsea and Westminster Hospital) с 2003 по 2013 год включено 27 ко-инфицированных HCV/HIV пациентов без предшествующей ПВТ ХГС

Исходные характеристики пациентов N=27

Возраст (MD) 43 года

Период инфицирования HIV (MD) 7 лет

Длительность документированного инфицирования HCV (MD)

26 мес

Длительность стабильной АРВТ 6 мес

G1 24 (89%)

G3 2 (7%)

G4 1 (4%)

Исходная АРВТ N=27

ННИОТ n=17

EFV/TDF/FTC 9

NVP/TDF/FTC 4

ETR/TDF/FTC 3

EFV/d4T/3TC 1

ИП/r n=10

ATZ (TDF/FTC) 4

LPV (TDF/FTC) 2

DRV (TDF/FTC) 2

SQV (TDF/FTC) 1

DRV (монотерапия) 1

Page 18: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Результаты переключения на ралтегравир в комбинации с тенофовиром/эмтрицитабином

18

Р=0,0013 Р=0,04

Переключение на ралтегравир c режимов (ННИОТ или ИП/р) у ко-инфицированных пациентов HCV/HIV обеспечивает поддержание вирусной супрессии ВИЧ, сопровождающееся снижением гепатотоксичности (коррелируемое по уровню сывороточного АЛТ). Выявлено дополнительное влияние переключения на снижение вирусной нагрузки ХГС.

Page 19: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

SMV + SOF

LDV/SOF DCV + SOF OBV/PTV/RTV

+ DSV EBR/GZR‡

Atazanavir + RTV

Darunavir + RTV †

Lopinavir/RTV

Tipranavir + RTV

Efavirenz

Rilpivirine

Etravirine

Raltegravir

Dolutegravir

Elvitegravir + COBI

Abacavir/lamivudine *

Maraviroc §

Tenofovir DF/ emtricitabine

nephrotoxicity

Нет клинически значимых взаимодействий

Могут быть взаимодействия, требующие корректировки дозы, времени приема или мониторинга

Вместе не назначать

Лекарственные взаимодействия между АРВТ и

препаратами прямого противовирусного действия на ВГС

AASLD/IDSA. HCV guidelines. March 2016.

Page 20: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Переключение на ралтегравир в период проведения ПВТ ХГС

Из-за развития межлекарственных взаимодействий между препаратами АРВТ и ПВТ при старте ПВТ ХГС (фалдапревир - 8, телапревир - 6, даклатасвир - 2, симепревир - 4) было принято решение перевести 17 пациентов на RAL/TDF/FTС, а 3 пациентам эта схема АРВТ назначена первично. Результаты: переключение на RAL из-за начала терапии ХГС было безопасным для наблюдаемой когорты и не потребовало последующего обратного переключения после окончания ПВТ по причинам потери эффективности.

Page 21: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Сердечно-сосудистые заболевания -стратегия ВОЗ

•21

Люди, страдающие ССЗ или подвергающиеся

высокому риску таких заболеваний (в связи с

наличием одного или нескольких факторов риска,

таких как повышенное кровяное давление, диабет,

ожирение, гиперлипидемия, или уже развившегося

заболевания), нуждаются в раннем выявлении и

оказании помощи путем консультирования и, при

необходимости, приема лекарственных средств.

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ru/

Page 22: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

С какими основными заболеваниями ССС

и факторами риска их развития

у пациентов с ВИЧ Вы сталкиваетесь?

1. Артериальная гипертензия

2. Ишемическая болезнь сердца

3. Гиперлипидемия

4. Сахарный диабет

5. Ожирение

Page 23: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Наличие сопутствующих ССЗ и факторов риска

их развития у пациентов с ВИЧ старше 40 лет

(СПб ЦС, N=382 чел.)

Ар

те

ри

ал

ьн

ая

ги

пер

тен

зи

я 4

8%

Иш

ем

ич

еская

бо

лезн

ь

сер

дц

а и

ее о

сл

ож

нен

ия

9

%

Ги

пер

ли

пи

дем

ия

15%

Ож

ир

ен

ие

8%

Сахар

ны

й д

иаб

ет

9%

Насл

ед

ств

ен

но

сть

по

С

СЗ

7%

0

10

20

30

40

50

60

ССЗ Нарушение обменных процессов Наследственность

%

Page 24: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Факторы риска ССЗ: Индекс массы тела

Дефицит массы тела 8%

Норма 50%

Избыточная масса тела

(предожирение) 28%

Ожирение 14%

Page 25: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Факторы риска ССЗ: Курение

Не курит

58% До 1 пачки в

неделю

6%

До 1 пачки в

день

22%

1 и более

пачки в день

14%

Page 26: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Факторы риска ССЗ: Алкоголь

Не принимаю алкоголь совсем

39%

Принимаю 1-2 раза в неделю

52%

Принимаю ежедневно

9%

Page 27: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Построение многофакторной корреляционно-

регрессионной модели ССЗ у пациентов с ВИЧ

Вывод: наличие сахарного диабета повышает риск ССЗ в 4 раза,

ожирение в 3,6 раз, употребление алкоголя повышает

риск ССЗ на 60%

Фактор риска Соотношение рисков

(OR)

Достоверность

результатов (p-value)

Наличие сахарного

диабета 4,2

0,0001 Алкоголь 1,6

Ожирение 3,6

Page 28: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Оценка риска смертельного сердечно-сосудистого заболевания в

течение 10 лет по шкале SCORE (Systematik Coronary risk evalution)

Используемые параметры: пол, возраст, отношение к курению,

уровень холестерина и систолического давления

0

10

20

30

40

50

60

Низкий (< 1 % по

шкале SCORE)

25%

Умеренный (1-5 %

по шкале SCORE)

54%

ВЫСОКИЙ (5–

10% по шкале

SCORE) 16% ОЧЕНЬ

ВЫСОКИЙ (> 10

% по шкале

SCORE) 5%

% ВИЧ-

инфицированных

больных

Кардиоваскулярный риск

75% пациентов

имеют риск ССЗ

Page 29: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Количество больных, нуждающихся в мерах,

направленных на снижение риска ССЗ (%)

Не требуется вмешательства в липидный обмен

2%

Оздоровление стиля жизни

8%

Оздоровление стиля жизни,

медикаментозная терапия при

неэффективности 69%

Оздоровление стиля жизни,

незамедлительная медикаментозная

терапия 21%

Page 30: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Количество больных, получающих медикаментозные

препараты для снижения риска ССЗ (%)

39%

27%

13%

3% 2%1%

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45%

антигипертензивные

антиагрегантные (ацетилсалициловая кислота)

статины (аторвастатин, флувастатин)

метаболики (милдронат)

антикоагулянты (варфарин)

антиаритмические (пропафенон)

Page 31: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Количество больных, принимающих

гипотензивные средства различных групп (%)

27%

23%

13%

4%

1%

0

5

10

15

20

25

30% Ингибиторы АПФ

Диуретики

Бета-блокаторы

Блокаторы

кальциевых

каналов

Антагонисты

рецепторов

ангиотензина

Page 32: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Учитываете ли Вы возможные лекарственные взаимодействия

при выборе режима АРТ?

1. Да, консультируюсь с клиническим фармакологом

2. Только у пациентов с сочетанным туберкулезом

3. Нет, так как все доступные АРВ препараты обладают минимальным количеством лекарственных взаимодействий

4. Да, я это делаю самостоятельно

Page 33: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Результаты голосования врачей СПб Центра СПИД

64%

4,50%

4,50%

27,30%

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%

Да, я это делаю самостоятельно

Нет, так как все доступные АРВП обладают мин. количеством

лекарственных взаимодействий

Только у пациентов с сочетанным туберкулезом

Да, консультируюсь с клиническим фармакологом

Page 34: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

•34

Page 35: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Частота ССЗ у пациентов с ВИЧ достоверно выше!

ССЗ ВИЧ(+) (n=2854)

ВИЧ(-) n=(8562)

Р

≤40 лет 5 (0,91%) 4 (0,24%) 0,049

41-51 год 39 (2,26%) 33 (0.64%) 0,001

51–60 лет 27 (5.97%) 36 (2.65%) 0,002

>60 лет 22 (16.18%) 24 (5.88%) 0,076

р<0,05

р<0,001

р<0,01

Р=0,076

Giovanni Guaraldi et al. Premature Age-Related

Comorbidities Among HIV-Infected Persons Compared With

the General Population. CID 2011:53 (1 December). HIV/AIDS .

Возраст ВИЧ(+) Число пациентов

ВИЧ(-) Число пациентов

≤40 лет 542 1626

41-51 год 1724 5172

51–60 лет 452 1356

>60 лет 136 408

Page 36: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Частота АГ у пациентов с ВИЧ достоверно выше!

Артериальная гипертензия

ВИЧ(+) (n=2854)

ВИЧ(-) n=(8562)

Р

≤40 лет 37 (6.75%) 140 (8.52%) .206

41-51 год 340 (19.72%) 888 (17.17%) .018

51–60 лет 176 (38.94%) 433 (31.93%) .007

>60 лет 81 (59.56%) 226 (55.39%) .425

Р=0,018

Р=0,007

Giovanni Guaraldi et al. Premature Age-Related Comorbidities

Among HIV-Infected Persons Compared With the General

Population. CID 2011:53 (1 December). HIV/AIDS .

Возраст ВИЧ(+) Число пациентов

ВИЧ(-) Число пациентов

≤40 лет 542 1626

41-51 год 1724 5172

51–60 лет 452 1356

>60 лет 136 408

Page 37: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Частота сахарного диабета у пациентов с ВИЧ достоверно выше!

Сахарный диабет

ВИЧ(+) (n=2854)

ВИЧ(-) n=(8562)

Р

≤40 лет 18 (3.28%) 23 (1.40%) .009

41-51 год 158 (9.16%) 151 (2.92%) .001

51–60 лет 89 (19.69%) 92 (6.78%) .001

>60 лет 53 (38.97%) 65 (15.93%) .001

Р<0,001

Р<0,01

Giovanni Guaraldi et al. Premature Age-Related Comorbidities

Among HIV-Infected Persons Compared With the General

Population. CID 2011:53 (1 December). HIV/AIDS .

Возраст ВИЧ(+) Число пациентов

ВИЧ(-) Число пациентов

≤40 лет 542 1626

41-51 год 1724 5172

51–60 лет 452 1356

>60 лет 136 408

Page 38: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

У пациенты с ВИЧ в возрасте 40+ количество ко-морбидных состояний сопоставимо с возрастом 50+ популяции

•38

Giovanni Guaraldi et al. Premature Age-Related Comorbidities

Among HIV-Infected Persons Compared With the General

Population. CID 2011:53 (1 December). HIV/AIDS .

Keren Meir-Shafrir et al. Accelerated Aging in HIV Patients. RMMJ.

October 2012 . Volume 3. Issue 4. e0025

Page 39: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

У пациентов с ВИЧ среднее превышение собственного хронологического возраста составляет 15 лет

с позиции рисков ССЗ • Превышение возраста сосудов над хронологическим наблюдалась у 162

пациентов (40,5%), со средним увеличением на 15 лет (диапазон 1-43 лет).

• Главный статистически значимый независимый предиктор – низкое (<50 клеток/мкл) количество CD4+

•39

Фактор Р

ИМТ 0,376

ЛПНП 0,212

ЛПВП 0,668

НОМА-индекс 0,328

Артериальная гипертензия 0,452

Длительность ИП/r 0,122

Длительность НИОТ 0,98

Длительность ННИОТ 0,367

Количество CD4+ (<50 клеток/мкл) 0,05

Giovanni Guaraldi et al. Coronary Aging in HIV-Infected Patients. CID 2009:49 (1 December). HIV/AIDS. p1756

Page 40: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Исследование STARTMRK

• Необходимость исследования STARTMRK: терапия ВИЧ-инфекции продолжается в течение всей жизни пациента в условиях нарастающей значимости различных сопутствующих заболеваний.

В этой связи длительная безопасность и эффективность - важнейшие характеристики режимов антиретровирусной терапии.

• Цель исследования STARTMRK – сравнение длительной эффективности и переносимости терапии ралтегравиром +TDF/FTC и эфавирензом +TDF/FTC пациентов с ВИЧ-1, ранее не получавших лечения.

• Результаты 5-летней терапии:

– Эффективное и длительное подавление вируса на схеме RAL+TDF/FTC, сравнимое со схемой EFV+TDF/FTC

– Лучший ответ CD4 на схеме RAL+TDF/FTC по сравнению со схемой EFV +TDF/FTC

– Терапия RAL+TDF/FTC значимо улучшала метаболический профиль

•Rockstroh JK, DeJesus E, Lennox JL; STARTMRK Investigators. Durable efficacy and safety of raltegravir versus

efavirenz when combined with tenofovir/emtricitabine in treatment-naive HIV-1-infected patients: final 5-year results

from STARTMRK. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013; 63(1):77–85.

Page 41: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

86

82

81

79

75

69

76

67

•281 •278 •279 •280 •281 •281 •277 •280 •281 •281 •277 •279

•282 •282 •282 •281 •282 •282 •281 •281 •282 •282 •282 •279

•0 •12 •24 •48 •72 •96 •120 •144 •168 •192 •216 •240

•недели

•0

•20

•40

•60

•80

•100

Доля пациентов с РНК ВИЧ <50 копий/мл, %

•Число пациентов

71

61

•Первичная

•конечная точка •Вторичная

•конечная

точка

•Дополнительное наблюдение

•Ралтегравир 400 мг х 2

•Эфавиренз 600 мг на ночь

•Rockstroh JK, DeJesus E, Lennox JL; STARTMRK Investigators. Durable efficacy and safety of raltegravir versus

efavirenz when combined with tenofovir/emtricitabine in treatment-naive HIV-1-infected patients: final 5-year results

from STARTMRK. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013; 63(1):77–85.

STARTMRK: вирусологическая эффективность

Page 42: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

•361

•301

•331

•295

•240

•225

•189

•163

•281 •272 •266 •258 •255 •250 •240 •235 •231 •235 •227 •222

•281 •268 •266 •251 •252 •243 •234 •228 •224 •220 •218 •212

•Ралтегравир 400 мг х 2

•Эфавиренз 600 мг на ночь

•0 •12 •24 •48 •72 •96 •120 •144 •168 •192 •216 •240

•недели

•0

•50

•100

•150

•200

•250

•300

•350

•400

•Число пациентов

•374

•312

Среднее нарастание количества CD4 клеток

относительно исходного уровня (клеток/мм3)

•Rockstroh JK, DeJesus E, Lennox JL; STARTMRK Investigators. Durable efficacy and safety of raltegravir versus

efavirenz when combined with tenofovir/emtricitabine in treatment-naive HIV-1-infected patients: final 5-year results

from STARTMRK. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013; 63(1):77–85.

STARTMRK: иммунологическая эффективность

Page 43: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

•Rockstroh JK, DeJesus E, Lennox JL; STARTMRK Investigators. Durable efficacy and safety of raltegravir versus

efavirenz when combined with tenofovir/emtricitabine in treatment-naive HIV-1-infected patients: final 5-year results

from STARTMRK. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013; 63(1):77–85.

STARTMRK: влияние на липидный профиль

Page 44: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

•Rockstroh JK, DeJesus E, Lennox JL; STARTMRK Investigators. Durable efficacy and safety of raltegravir versus

efavirenz when combined with tenofovir/emtricitabine in treatment-naive HIV-1-infected patients: final 5-year results

from STARTMRK. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013; 63(1):77–85.

STARTMRK: оценка безопасности (нежелательные явления, n/%)

RAL 400 мг 2 раза в сутки N=281

EFV 600 мг на ночь N=282

Диарея 15 (5.3) 28 (9.9)

Тошнота 25 (8.9) 31 (11.0)

Слабость 12 (4.3) 25 (8.9)

Головокружение 22 (7.8) 99 (35.1)

Головная боль 26 (9.3) 40 (14.2)

Необычные сновидения 19 (6.8) 37 (13.1)

Бессонница 21 (7.5) 23 (8.2)

Ночные кошмары 8 (2.8) 15 (5.3)

Сыпь 3 (1.1) 23 (8.2)

Page 45: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

•Rockstroh JK, DeJesus E, Lennox JL; STARTMRK Investigators. Durable efficacy and safety of raltegravir versus

efavirenz when combined with tenofovir/emtricitabine in treatment-naive HIV-1-infected patients: final 5-year results

from STARTMRK. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013; 63(1):77–85.

STARTMRK: оценка безопасности (клинически значимые нежелательные явления)

• Всего клинически значимых НЯ:

- RAL 271 (96,4%) vs. EFV 276 (97,9%), p=0.325

• Связанные с приёмом препарата НЯ:

- RAL 146 (52%) vs. EFV 226 (80,1%), p<0,001

• Пациенты, выбывшие из исследования по причине

развития клинически значимых НЯ:

- RAL 14 (5,0%) vs. EFV 25 (8,9%), p=0.096

Page 46: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

ИП/r не менее 6 месяцев

РНК-ВИЧ <50копий/мл

(N = 339)

Переключение на RAL (n = 142)

Исключены: 3 Расчет: 139

Продолжение ИП/r (n = 140)

Исключены: 6 Расчет: 134

57 исключены Рандомизировано

1:1

(n = 282)

BL 48нед

Дизайн

Esteban Martinez. Substitution of raltegravir for ritonavir-boosted protease inhibitors in HIV-infected

patients: the SPIRAL study. AIDS 2010, 24:1697–1707

Исследование SPIRAL: замена ИП/r на RAL у ВИЧ-инфицированных пациентов

• Мультицентровое, открытое исследование, длительность: 48 недель

• Критерии пациентов: ИП/r не менее 6 месяцев, РНК-ВИЧ < 50копий/мл

• Рандомизация 1:1

• Первичная конечная точка: доля пациентов без неудачи в терапии на 48 неделе (пациенты не закончившие терапию 48 недель = неудача)

Page 47: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

•47

ИП/r не менее 6 месяцев

РНК-ВИЧ <50копий/мл

(N = 339)

Исходные режимы ИП/r пациентов

43%

37%

11% 6% 1% 1%

1%

ИП/r, которые переключили на RAL

Лопинавир/r Атазанавир/r Фосампренавир/r Саквинавир/r

Дарунавир/r

Индинавир/r

Типранавир/r

45%

33%

13% 9% 0% 0%

0%

ИП/r, которые были продолжены

Esteban Martinez. Substitution of raltegravir for ritonavir-boosted protease inhibitors in HIV-infected

patients: the SPIRAL study. AIDS 2010, 24:1697–1707

SPIRAL: замена ИП/r на RAL у ВИЧ-

инфицированных пациентов

Page 48: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

SPIRAL: Поддержание эффективности после переключения с ИП/r на RAL

89,2% (124/139) 86,6%

(116/134)

10,0%

35,0%

60,0%

85,0%

48 недель АРВТ

Пац

иен

ты

(%

) Доля пациентов без неудачи в терапии

Переключение на RAL Продолжение ИП/r

Esteban Martinez. Substitution of raltegravir for ritonavir-boosted protease inhibitors in HIV-infected patients: the SPIRAL study. AIDS 2010, 24:1697–1707

Page 49: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

-22,09%

-11,18%

-6,49% -3,17%

-4,85%

4,72% 1,82% 2,96%

5,84%

-1,28%

триглицериды Общ.ХС ЛПНП ЛПВП Соотношение ЛПВП/ХС

Изм

ен

ен

ие п

ока

зател

ей

(%

)

Изменение уровня показателей липидного профиля от исходного к 48 неделе

p<0,0001

p<0,0001

p<0,0001 p<0,0001

p<0,05

Ралтегравир ИП/r

Esteban Martinez. Substitution of raltegravir for ritonavir-boosted protease inhibitors in HIV-infected

patients: the SPIRAL study. AIDS 2010, 24:1697–1707

SPIRAL: Переключение с ИП/r на RAL обеспечивает

статистически значимое уменьшение показателей

липидного профиля

Page 50: ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания-особенности терапии в современных условиях.СПб ГБУЗ «Центр

Заключение

•50

1. У пациентов с ВИЧ-инфекцией старшей возрастной группы

чрезвычайно важен правильный выбор схемы АРВТ с учетом

рисков развития и/или прогрессии соматических заболеваний, а

также развития межлекарственных взаимодействий между

АРВП и препаратами для лечения сопутствующей патологии.

2. Включение в схемы АРВТ ралтегравира сопровождается

уменьшением клинических проявлений гепатотоксичности у

пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/ХГС, а также значимым

улучшением липидного профиля крови, прежде всего

снижением триглицеридов, что существенно уменьшает риски

развития ССЗ.