Hígado�Órgano más grande de la

economía.

�Peso: 2-5% PCT en adultos

(1200-1500 gr)

4-5% PCT en neonatos

CIRCULACIÓN HEPÁTICA

� 75% a través de la Vena Porta

(estómago, intestinos delgado y grueso,

bazo y páncreas). Aporta el 50% del O2 al

hígado y es venosa.

� 25% a través de la Arteria Hepática

(circulación sistémica). Aporta el 50% del

O2 al hígado y es arterial. Sistema de

alta presión.

Acino o lobulillo hepático

Unidad anátomo-funcional del hígado, definido por septos finos y por los espacios porta. En su centro se ubica la vena central.

lobulillo

Vena central

espacio

porta:

Arteriola

Vena

Conducto

biliar

Espacio Porta

Conducto biliarArteriola

Vena porta

ACINO HEPÁTICOUnidad anátomo-funcioanl del higado, definido por septos finos y por los espacios porta

Vena central

Canalículo biliar

Depósito grasa

Canal Hering

Conducto biliar

Vena Porta

Vena de

distribución

Célula endotelial sinusoidal

Célula de Kupfer

Capilar sinusoidal

Arteria Hepática

Vénula

Arteriola

Hepatocito

• 60% de la masa hepática.

• Disposición trabecular con una superficie

apical (hacia los canalículos biliares) y una

superficie basal (sinusoidal).

• Secretan bilis hacia el canalículo biliar y esta

secreción confluye a conductos biliares más

grandes hasta que acaban en el conducto

hepático y colédoco.

Hepatocitos

• Funciones metabólicas, endocrinas y secretoras.

• Ricas en retículo endosplásmico liso y rugoso (para

la síntesis y metabolismo de proteínas y lípidos).

• Ricas en mitocondrias para la producción de ATP.

• Aparato de Golgi desarrollado para formar vesículas

claves en el transporte de constituyentes de la bilis

hacia los canalículos biliares.

Hepatocitos

Células epiteliales:

1. Conforman el 3-5% de la masa hepática.

2. Revisten los conductillos y conductos biliares

3. Tienen funciones de absorción y secreción.

Macrófagos hepáticos o células de Kupffer:

1. Se ubican en el espacio sinusoidal.

2. Función: Vigilancia y defensa.

3. Eliminación y degradación de partículas o

bacterias provenientes de la circulación esplácnica .

SINUSOIDES HEPATICOS

Canales vasculares distensibles, fenestrados, recubiertos

por células endoteliales y rodeados por hepatocitos.

Ambos sistemas (venoso y arterial) se fusionan a nivel

sinusoidal.

Sinusoide hepático revestido por endotelio

Vena central

De la arteria hepática

De la vena porta

CANALICULOS BILIARES

� Formado por células hepaticas

� Va de conductillos biliares que se van fusionando a conductos más

grandes (canalículos) y luego al conducto biliar común (colédoco).

� El colédoco drena al duodeno (el esfínter de Oddi regula el paso de

bilis al duodeno).

Bilis canalicularsinusoide

sinusoide Conducto biliar

•Zona 1: Hepatocitos más cercanos a las arteriolas hepáticas, mejor oxigenados y más protegidos de la hipoxia. Catabolismo de aminoácidos, gluconeogénesis, glucógenogenesis

•Zona 3: Hepatocitos más alejados de las arteriolas, menos oxigenados y más susceptibles a la hipoxia. Glucólisis, liponeogénesis, cetogénesis, bioptransformacion de drogas

• Zona 2: Entre las descritas.

HETEROGENEIDAD FUNCIONAL DE LOS HEPATOCITOS

Espacio Porta

lobulillo

Vena central

FUNCIONES DEL HIGADO

•• MetabMetabóólicaslicas

•• DetoxificantesDetoxificantes

•• ExcretoraExcretora

•• InmunolInmunolóógicagica

Es fundamental para mantener el suministro de nutrientes para el metabolismo celular de TODO el organismo. Será el

encargado principal de suministrar COMBUSTIBLE las demascélulas

METABOLISMO

Suma de todos los procesos físicos y químicos

que participan en:

1. Producción y consumo de energía a partir de

fuentes endógenas o exógenas

2. Síntesis y degradación de componentes tisulares,

estructurales y funcionales

3. Eliminación de productos de desecho

PRINCIPALES FUNCIONES METABOLICASDEL HIGADO

1. Homeostasis calórica:a) Metabolismo de glúcidos

b) Metabolismo de lípidos

c) Metabolismo de proteinas y aminoácidos

� Almacena

� Fabrica

� Intercambia

� Exporta

ATP

GANANCIA DE ENERGÍA = PÉRDIDA DE ENERGÍA

METABOLISMO DE GLUCIDOS

100 g de glucosa

40 g de glucosa

Tejidos insensibles a Insulina: 25 g.- SNC: energía- Glóbulos rojos

Tejidos sensibles a Insulina: 15 g.- Adipocito (triglicéridos)- Músculo (glucógeno)

60 g retenidos-Glucógeno (glucogenogenesis)

glucólisis����piruvato����acetil CoA

ATP ATP

glu (80%)galfrudifusion

facilitada GLUT

METABOLISMO DE GRASAS

Hígado

Quilomicrones

vena subclavia

conducto toracico

linfa

VLDL (TG)

Tejido adiposo(almacenamiento)

Síntesis de estructuras celulares

en el enterocito (intestino delgado)

METABOLISMO DE PROTEINAS

Aminoácidos

Síntesis de proteínasen otros tejidos

- Síntesis de proteínaso sistemas enzimáticos

-Sintesis de glucosa, grasa,cuerpos cetónicos y urea

2. Síntesis de proteínas

� Albúmina y globulinas plasmáticas

� Globulinas transportadoras de hormonas esteroideas

� Proteínas transportadoras de hormonas tiroideas

� Globulinas transportadoras de metales (TF, CP)

� Proteínas en relación con la coagulación (factores I, II, VII, IX, X)

� Proteínas para el transporte de hemoglobina

(haptoglobina, hemopexina)

� Proteínas en relación con fenómenos inflamatorios (B2uG, FN)

� Alfa-fetoproteína

� Alfa-1-antitripsina

� Angiotensinogeno

� Proteínas transportadoras de lípidos (apolipoproteínas)

HIGADO POST-PRANDIAL (absorción)

•• GlucGlucóógenogenogenesisgenesis

•• Algo Algo glucolglucolííticotico

•• LipogLipogééniconico

•• Nada Nada gluconeoggluconeogééniconico

Relación insulina:glucagon����alta

HIGADO EN EL AYUNO PRECOZ

� A partir de 2 hs luego de la ingesta:

• Glucogenolisis (cerebro – GR)

•• Gluconeogénesis����Glucosa

• lactato����ciclo de Cori

• piruvato����sistemamitocondrial

• alanina����ciclo de la alanina

• Nada lipogénico

•• Nada glucolítico

HIGADO EN EL AYUNO PROLONGADO

� Reserva de glucógeno = 10 hs

����necesidad de recurrir a tejido adiposo y músculo•• Gluconeogénesis

• lactato�ciclo de Cori

• piruvato�sistema mitocondrial

• proteólisis muscular �alanina, glutamina, glicina �ciclo de la alanina

• lipólisis�acidos grasos� B oxidación�energía (ATP)

Cuerpos cetónicos Fuente de energía

Relación insulina:glucagon����baja

3. Catabolismo y almacenamiento de vitaminas

� Vitamina K (factores K-dependientes)

� Vitamina D3 (hidroxilación)

� Vitamina A (almacenamiento)

� Vitamina B12 (almacenamiento)

� Vitamina E (procesamiento)

� Almacenamiento, utilización o catabolismo

4. Función de aclaramiento de fármacos y tóxicos.

Drogas

Farmacos

Contaminantes

Toxinas

Reacciones óxido-reducción (FI)Reacciones de conjugación (FII)

Hidrosolubilidad

Excreción

5. Función inmunológica (SMF)

� 15% de células de Kupffer

� Función de filtro

� Posibilidad de clearence de Antígenos a traves de la via

biliar por medio de IgA

� Síntesis de complemento (C3, C1, C6, C8, C9)

Intestino DelgadoIntestino Delgado

6. Catabolismo hormonal: insulina, glucagón,

somatomedinas, esteroides sexuales,

glucocorticoides, hormona tiroidea.

7. Función de almacenamiento de metales: cobre y

hierro. Este último se almacena como ferritina.

8. Destrucción glóbulos rojos envejecidos o

dañados: la hemoglobina liberada es degradada y

representa la fuente principal de bilirrubina.

FUNCIONES DE LA BILIS

� Proporciona ácidos biliares para la absorción

de grasas y vitaminas liposolubles.

� Elimina sustancias residuales del catabolismo

(bilirrubina, colesterol).

Circulación sanguínea y biliar

�Sinusoides hepáticos :

Canales vasculares distensibles, fenestrados, recubiertos por

células endoteliales y rodeados por hepatocitos.

Ambos sistemas (venoso y arterial) se fusionan a nivel

sinusoidal.

Sinusoide hepático revestido por endotelio

Vena central

De la arteria hepática

De la vena porta

SISTEMA BILIAR� Formado por células epiteliales (3-5% de la masa hepática).

� Va de conductillos biliares que se van fusionando a conductos más

grandes (canalículos) y luego al conducto biliar común (colédoco).

� El colédoco drena al duodeno (el esfínter de Oddi regula el paso de

bilis al duodeno).

Bilis canalicularsinusoide

sinusoide Conducto biliar

Polo BiliarPolo Biliar

CanalCanalíículo biliar (1um)culo biliar (1um)

Complejos de uniComplejos de unióónn

(v(víía paracelular)a paracelular)SinusoideSinusoide

� Conductos hepáticos segmentarios

�Conductos hepáticos lobares, común y Colédoco

Bilis

• Esencial para la digestión y absorción de lípidos.

• Secreción primaria en canáliculos biliares. Es secretada por los

hepatocitos, Contiene ácidos biliares, fosfolípidos, colesterol.

Es isotónica con el plasma y estimulada por la CCK.

• Conductos biliares: Secreción de agua y bicarbonato desde las

células epiteliales. Es estimulada por la secretina.

• Almacenamiento y concentración en vesícula biliar.

• Excreción al duodeno durante la digestión mediante contracción

vesicular por acción de la CCK. La CCK es estimulada por la

presencia de grasas en el duodeno.

67

22

4,5

4

0,3

Sales Biliares

Lecitina

Proteina

Colesterol

Bilirrubina

COMPOSICION DE LA SECRECION BILIAR(% por peso seco)

Acidos biliares primarios

Sintetizados en el hepatocito. Cólico y quenodesoxicólico

Acidos biliares secundarios

Derivan de los primarios por acción bacteriana. Desoxicólico y litocólico

Acidos biliares terciarios

Derivan de ácido desoxicólico. Por acción bacteriana se forma 7-cetocitocólico, que es reabsorbido y llegaal hepatocito que lo transforma en ácido ursodesoxicólico

Los ácidos biliares secundarios y terciarios sonreconjugados con glicina y taurina

REPRESENTACION ESQUEMATICA DE UN ACIDO BILIAR AISLADO

CONJUGACION

HO

HO

NH

CH2 - COOHCO OH Glicina

NH

CH2- CH2- SO3 H Taurina2

2

ácidos biliaresconjugados

GlicinaTaurinaOH

Acidos biliares primarios:����Acido cólico����Acido quenodesoxicólico

Na+

Sales biliares

REPRESENTACION ESQUEMATICA DE UN FOSFOLIPIDO

Lecitina

NZonahidrófila

Mem

bra

na

bic

apa

de

fosf

olíp

ido

s

Zonahidrófoba

Zonahidrófila

Colesterol

LecitinaVesícula de fosfolípidos

Colesterol

MICELA

Colesterol

Láminas delecitina

Acidos biliares

Micela biliar, endógena :

Núcleo: colesterolIntermedia: fosfolípidosExterna ácidos biliares

Funcióno Solubilización y transporte de sustancias insolubles o parcialmente solubles desde el hepatocito hasta el duodenoo Digestión de lípidos

SECRECION DE LÍPIDOS BILIARES

Micelas mixtasÁcido biliar + colesterol + lecitina)

Vesículas o lamelas(fosfolípidos + Colesterol )

Ac biliaresconjugados

Membranascelulares

Colesterol y lecitina

NO CONJUGADO

HO

HO CO OH

OH

Na+

Sales biliares

HO

HO CO O-

OH

Acido biliares

HO

HO CO OH

OH

Na+

Sales biliares

HO

HO CO O-

OH

Acido biliares

pK=6

NO CONJUGADO

CONJUGADO

HO

HO CO

OH

Na+

Sales biliares= más soluble

HO

HO CO

OH

Acido biliares

pK

NH

CH2 - COOH Glicina

NH

CH2- CH2- SO3 H Taurina2

2

2

NH

CH2 – COO-

NH

CH2- CH2- SO3-2

2

Na+

pK=2

pK=4

2

Debe existir una concentración mínima de micelas en

la bilis para cumplir con eficiencia sus funciones

Concentración micelar crítica

Mínima concentración de ácidos biliares a partir de

la cual se forman micelas para una función normal

1-2 mmol/L

Bilis hepática: 50-150 mmol/L

Bilis duodenal: 5-10 mmol/L

TransTransporte de agua en el porte de agua en el hepatocitohepatocito

Marinelli et al. Ann Hepatol. 2004 3: 130-136

Colangiocitos: Funciones

lumen

membrana basolateral

Producción

de Bilis

Modulación

Inmunológica

ModulaciModulacióón n

InmunolInmunolóógicagica

•• CitoquinasCitoquinas

•• MolMolééculas de adhesiculas de adhesióónn

•• Factores Factores quimiotquimiotáácticoscticos

Secreción de bilis: modificación ductular

Conducto biliar

GlucosaAminoácidosSolutos secundarios

H2OIones inorgánicosHCO3

-

secretina

somatostatina

H2OIones inorgánicosHCO3

-

Bilis

SECRECION DE AGUA Y BICARBONATO EN EL COLANGIOCITO

Transporte de agua en Transporte de agua en colangiocitoscolangiocitos

Marinelli et al. Ann Hepatol. 2004 3: 130-136

FORMACIÓN DE BILIS

• Flujo biliar dependiente de ácidos biliares: captación y secreción de acidos biliares y agua (50%).

• Flujo biliar independiente de ácidos biliares: captación y secreción de sodio y agua (50%)

En Hepatocitos:

En Colangiocitos:

• Flujo biliar secretina dependiente

SECRECIÓN BILIAR

Velocidad de excreción de ácidos biliares

Flu

job

iliar

Flujo independiente de ácidos biliares

Flujodependientede ácidosbiliares

Flujo biliar Total

Flujo biliar canalicular

Flujo biliar Total

SECRECIÓN BILIAR

Velocidad de excreción de ácidos biliares

Flu

job

iliar

SECRECIÓN BILIAR

Velocidad de excreción de ácidos biliares

Flu

job

iliar

Flujo biliar canalicularindependiente de acidos biliares

SECRECIÓN BILIAR

Velocidad de excreción de ácidos biliares

Flu

job

iliar Flujo biliar canalicular

dependiente de acidos biliares

SECRECIÓN BILIAR

Canalicular

Velocidad de excreción de ácidos biliares

Flu

job

iliar

Flujo independiente de ácidos biliares

Flujodependientede ácidosbiliares

Flujo biliar canalicular

SECRECIÓN BILIAR

Velocidad de excreción de ácidos biliares

Flu

job

iliar

Canalicular

SECRECIÓN BILIAR

Velocidad de excreción de ácidos biliares

Flu

job

iliar

Secreción de bilisductular

Estimuladapor secretina

SECRECIÓN BILIAR

Ductular o secretino-dependiente

Velocidad de excreción de ácidos biliares

Flu

job

iliar

SECRECIÓN BILIAR

Ductular o secretino-dependiente

Canalicular

Velocidad de excreción de ácidos biliares

Flu

job

iliar

Flujo independiente de ácidos biliares

Flujodependientede ácidosbiliares

Flujo biliar Total

Flujo biliar canalicular

Funciones de la vesícula biliar

o Llenado: cuando la presión vesicular (10 cm H2O) es inferiora la de la vía biliar. Depende de la capacidad de distensióny de la resistencia del esfínter de Oddi. Eleva la presión a 25 cm H2O

o Almacenamiento

o Concentración: mayor concentración de solutos que la bilis hepática con excepción de cloro y bicarbonato

En período interdigestivo

En período digestivo

o Vaciamiento: Presión intracoledociana: 10-15 cm H2Oo Regulación hormonal y neural

REABSORCION ISOTONICA DE FLUIDO EN EL EPITELIO VESICULAR

ComposiciComposicióón de la bilisn de la bilis

10mEq/L28mEq/LHCO3-

25mEq/L100mEq/LCl-

23mEq/L5mEq/LCa++

12mEq/L5mEq/LK+

130mEq/L145 mEq/LNa+

0,3 g/dl0,04 g/dlLecitina

0,3-1,2 g/dl0,12 g/dlAcidos grasos

0,3-0,9 g/dl0,1 g/dlColesterol

0,3 g/dl0,04 g/dlBilirrubina

6 g/dl1,1 g/dlSales biliares

92 g/dl97,5 g/dlAgua

vesicularhepática

Tras la llegada de los alimentos al duodeno:

���� Contracción de la vesícula biliar: vaciamiento 75%

���� Relajación del Oddi

���� Aumento del flujo biliar hepático

oddiCCK

Grasas

AA(duodeno)

SecretinaGastrinaParasimpatico

SomatostatinaPPVIPSimpático

+ -

Período de vaciado

Circuito enterohepático de ácidos biliares

Hígado (ATP-asa)

Intestino

Vena porta

Vía biliar

- prot-transp- conjugación

efecto osmótico���� agua

sintesis

Secreción biliar

Excreción fecal

Retorno venoso portal

Transporte de ácidos biliares en intestino

Transporteactivosecundario

Ácido biliar conjugado

Ácido biliar no conjugado

Transporte Celular ?

Sangre portal

Al hígado

FORMACIFORMACIÓÓN DE BILIRRUBINAN DE BILIRRUBINA

Fase Pre hepática

20% de eritropoyesis ineficaz y degradación de mioglobina

80% catabolismo de eritrocitos: lisis intra y extravascular

Producción: 4 mg/Kg/día

Fase Hepática

Micela

Bilirrubinadiconjugada

Prot YProt. Z

Retículo endoplásmico

glu glu

Glucuronil-TF

Bilirrubina conjugada

(hidrosoluble)

MRP2GSH

Impide la toxicidad en las organelasy la retrodifusión a la sangre

albúmina

bilirrubina

(Ligandina: une aniones)(Prot fijadora de ácidos grasos)

OATP1

HCO3-

ácidos biliares

fosfolípidosbilirrubina

Bilirrubina NO CONJUGADA Metodo de detecciónINDIRECTO

Poco solubleToxicaAtraviesa BHE

Bilirrubina CONJUGADA Metodo de detecciónDIRECTO

Soluble

CONJUGADO

HO

HO CO

OH

Na+

Sales biliares= más soluble

HO

HO CO

OH

Acido biliares

pK

NH

CH2 - COOH Glicina

NH

CH2- CH2- SO3 H Taurina2

2

2

NH

CH2 – COO-

NH

CH2- CH2- SO3-2

2

Na+

pK=2

pK=4

2

Vesícula biliarBilirrubina Directa

Hígado

Heces

Riñones

Orina

Bilirrubina Indirecta

Urobilinógeno

Urobilinógeno

Intestino

Bilirrubina directa

Estercobilinogeno

Urobilinogeno

Estercobilina

Oxidación

Oxidación

Urobilina

acción bacteriana

Fase Posthepática

95% 5%

60%ß-gluc

Bilirrubina indirecta

BILIRRUBINA

Formas Bilirrubina libre o indirecta: 0,5 mg/dl

Bilirrubina conjugada o directa: 0,2 mg/dl

Origen Se produce por la degradación del grupo hemo de la

hemoglobina de los eritrocitos y de hemoproteínas

hepáticas (20%)

Eliminación Se excreta en la bilis →→→→ intestino delgado →→→→ heces

Se reabsorbe orinaintestino

Alteraciones en el metabolismo de la bilirrubinaAlteraciones en el metabolismo de la bilirrubina

Niveles plasmáticos normales

0.2-0.8 mg/dl

Hiperbilirrubinemia

> 1 mg/dl

Ictericia

> 3 mg/dl

IctericiaIctericia

Coloración amarillenta de piel, mucosas y esclerótica por exceso de

bilirrubina

Detectada clínicamente cuando la bilirrubina sérica >3mg/dL

• Efecto combinado de menor conjugación por menor

actividad de glucoronil transferasa.

• Carga alta y persistente de bilirrubina combinada con

deficiencia de la captación hepática.

Ictericia del recien nacido

Fisiológica

Por incompatibilidad Rh

• Madre Rh- con padre Rh+ y bebé Rh+. Anticuerpos anti-Rh de la madre produce hemólisis de los glóbulos rojos del recien nacido.

• Alta masa eritrocitaria (hematocrito 61%) • Vida media del glóbulo rojo es más corta (90 vs 120 días).• Limitaciones en la captación y conjugación de la

bilirrubina • Aumento de la reabsorción intestinal de bilirrubina no

conjugada por mayor actividad de la enzima betaglucuronidasa.

• Disminución de la motilidad.

Ictericia Fisiológica

Período neonatal: Producción de bilirrubina no conjugada o indirecta aumentada

Kernicterus

La ictericia del recien nacido puede convertirse en un cuadro con graves consecuencias neurológicas cuando la bilirrubina no conjugada supera la capacidad de unión a la albúmina, pasa la barrera hemato-encefálica y pasa a cerebro.

cuerpo estriado

Fototerapia

Las lámparas fluorescentes azules generan longitudes de onda

específicas de luz que ayudan a descomponer la bilirrubina en

componentes hidrosolubles no tóxicos que luego se pueden excretar.

ExanguinotransfusionExanguinotransfusion

Por incompatibilidad de Rh

•Prehepática

•Intrahepática

•Posthepática

Ictericia

ICTERICIA ICTERICIA

• Hemólisis aguda. Los niveles de bilirrubina rara vez superan

los 4-5 mg/dl.

• Hemólisis crónicas hay aumento de la incidencia de litiasis

biliar por bilirrubinato cálcico, lo que puede asociar al cuadro

una ictericia obstructiva.

• Eritropoyesis ineficaz

• Grandes infartos o hematomas tisulares.

Prehepática

Aumento de bilirrubina no conjugada

Intrahepática

Elevada cantidad de

bilirrubina no conjugada

sangrecélula

canalículo

Reticuloendoplásmico Bi

conj

Alteración en la conjugación

Bi no conjhipocolia

Bi no conj

sangre

Bi no conj

No hay biconj

Bi no conj

acolia

Reticuloendoplásmico

canalículocélula

sangre Alteración en la captación

Aumento de bilirrubina conjugada y no conjugada (mixta)

Intrahepática

Existe daño en los hepatocitos, que impide la excreción

Alteración en la excreción

célulasangre canaliculo

Retículo endoplásmico

Bil no conj

Biconj

Coluria e hipocoliaBi no conj y conj

Mutaciones en la región del promotor

del gen UGT1 determina una

disminución o ausencia en la actividad

de la glucuronil trasnferasa (50 a 70%)

Síndrome de Gilbert

El fenotipo observado corresponde a una elevación de la bilirrubina

sérica no conjugada que rara vez supera cinco veces el valor normal

y de pronóstico enteramente benigno.

Mutaciones del gen UGT1 en la zona

codificante del gen (exones) que altera la

estructura o impide la expresión de la enzima

por lo que su actividad esta ausente o es

mínima.

Sindrome de Cliger- Najjar

Se observa hiperbilirrubinemias no conjugadas graves (30mg/dl o más)

que pueden asociarse con complicaciones derivadas del depósito de

bilirrubina en el sistema nervioso central (kernicterus)

Sindrome de Dubin- Johnson

Aumento de la bilirrubina conjugada

por mutación del gen MRP2.

Su evolución es benigna pero puede ser agravada por el embarazo

y enfermedades intercurrentes.

Posthepática

célula

sangre canaliculo

Retículo endoplásmico Bilirrubina

conjugada

Obstrucción

Bi no conj

Bi no conj y conj

Coluria e hipocolia o acolia

Se origina por obstrucción del transporte por vías biliares.

Aumento de bilirrubina conjugada y no conjugada (mixta)

Colestasis

Es cualquier condición en la que se impida la salida de la bilis del hígado lla bilirrubina se puede acumular tanto en el hígado como en los conductos biliares.

Trombo biliar en canalículo

Vena centrolobulillar

hepatocitos

bilirrubina

• Prurito.

• Ictericia (coloración amarillenta en ojos, piel y fluídos).

• Incapacidad para digerir ciertos alimentos.

• Náuseas, vómitos.

• Dolor abdominal en el cuadrante superior derecho.

• Insuficiencia orgánica en casos de sepsis, pero no por la

colestasis en sí.

• Erupción o fiebre en algunos casos de colestasis inducida

por medicamentos.

• Heces pálidas o de color arcilla.

• Orina oscura.

Síntomas

Pseudoictericia

• Exceso de ingesta de beta-caroteno: calabaza, zanahoria

• No produce coloración en esclerótica ni elevación de las bilirrubinas