Upload
olga-shatova
View
44
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
Гормоны щитовидной железы
Биологическая химия. Лекция 4к.мед.н., доц. Шатова Ольга Петровна
Донецк 2015
Строение щитовидной железы• Фолликулярные клетки: образуют йодтиронины
(трийодтиронин - Т3 и тетрайодтиронин - Т4)
• Парафолликулярные клетки (С-клетки):
образуют кальцитонин
Иерархия гормональной регуляции щитовидной железы
ТТГ•Увеличивает потребление йода •Усиливает синтез тиреоглобулина•Стимулирует синтез Т3 и Т4•Увеличивает размер и количество тиреоидных клеток•Активирует селен-зависимую монодейодиназу периферических тканей и чувствительность рецепторов тканей к тиреоидным гормонам, тем самым как бы «подготавливая» ткани к воздействию тиреоидных гормонов
ТТГ 7TMS-R:
1. Ингибирование Gi аденилатциклазы цАМФ
2. Активирование Gq фосфолипазы С И3Ф → Са2+
ТиреоТропныйГормон
фермент
Т4 → Т3
R Т3
•Наибольшая секреция 2-4.00•Наименьшая 17-19.00•↓ при нарушении сна, беременности
Гормоны: ТТГ, ФСГ, ЛГ, ХГТ – гликопротеины
- (90-96 АК) субъединицы всех этих гормонов ТТГ и ГТГ идентичны
-(112-113) субъединицы различны по первичной структуре и составу углеводного компонента, обеспечивает специфическое связывание с рецепторами
Образование молекулярного йода
• Йод всасывается из ЖКТ, выводится почками
• Транспорт йода в фолликулярные клетки ЩЖ зависим от Na+/I- котнранспортной системы
• Йод, который был захвачен окисляется в фолликулах
I- I+
• Молекулярный йод м.б. использован в синтезе Т3 и Т4•МЕРКАЗОЛИЛ ингибитор тиреопероксидазы
пары йода
тиреопероксидаза
ЭндемиJческий зоб увеличение щитовидной железы, связанное с
дефицитом йода в среде обитания
•В организме человека (масса тела 70 кг) содержится 12—20 мг иода•Суточная потребность 0,15 мг.•Иод ядовит. Смертельная доза 3 г. Вызывает поражение почек и сердечно-сосудистой системы.
Синтез йодтиронинов
Йодирование(гемсодержащей ти-реопероксидазой
йодируют остатки тирозина (125) в тиреоглобулине с образованием моно- и дийодпроизводных тирозина (МИТ, ДИТ).
Далее этот же фермент
конденсирует часть МИТ и ДИТ до йодтиронинов
Около 80 % Т4 и только 20 % Т3 (в 10 раз активнее)
Йодированный тиреоглобулин поступает в просвет фолликула, где хранится в составе коллоида
Гидролиз тиреоглобулина ферментами лизосом и высвобождение гормонов (угнетается Li)
•За сутки щитовидная железа продуцирует примерно 80-100 мкг Т4.
•Период полужизни этого соединения в крови составляет 6-7 дней.
•Ежесуточно в организме инактивируется около 10 % секретируемого Т4.
•В плазме крови примерно:•70 % Т4 связано с тироксинсвязывающим глобулином (ТСГ)•15 % - с преальбумином (транстиретином)•15 % с альбумином
Транспорт Т4 и Т3
Образование Т3
Дейодиназа в тканях мишенях(печень и почки)
•Активность данного фермента связана с возрастом↑активности Na+K+-АТФазы → быстрое
расходование АТФ →↑катаболизм углеводов и липидов и потребления кислорода, а также усиление теплопродукции
Цитоплазматические R: транспорт аминокислот
в клетки, участие в ангиогенезе .
Митохондриальные R: транспорт АДФ в Мх и
синтеза АТФ
Белковый обмен: ↑ транспорт аминокислот в клетки↑ синтез дифференцировочных белков в ЦНС, гонадах, костной ткани и обусловливает развитие этих тканейУ детей действие тиреоидных гормонов в целом анаболическое, т.к. Т3 усиливает выделение соматолиберина, что стимулирует секрецию СТГУглеводный обмен: ↑гликогенолиз ↑ гликолизЛипидный обмен: ↑ липолиз↑ β-окисление жирных кислот↓стероидогенезНуклеиновый обмен: ↑ начальные стадии синтеза пуринов и синтеза пиримидинов↑ синтез РНК и ДНК↓ синтез катехоламинов, хотя в целом чувствительность тканей к адреналину повышает
Эффекты токсических концентрацийТ3
Гипертиреоз
основного обмена
процессов катаболизма (поху-
дание), частичное разобщение
окислительного фосфорилиров.
Умеренная гипергликемия.
Клиническая симптоматика: тахикардия, дистрофия миокарда, диарея, субфибрильная температура
Гипофункция железы
•снижение основного обмена•снижение температуры тела
Гипофункция в детстве - кретинизм•задержка роста•непропорциональное развитие тела•нарушение умственного и психического развития
Гипофункция у взрослых – микседема
микседема
кретинизм
Эффекты гормонов ЩЖ
основной обмен ( потребление О2 клетками, кроме мозга, РЭС, гонад), теплопродукцию на холоде. эффект катехоламинов на сердце, мышечные со-кращения и моторику ЖКТ. резорбцию кости
Стимулируют рост и клеточную дифференцировкуНеобходимы для нормального развития ЦНС плода
Гипотиреоз у взрослых – микседема (myka – слизь, oedema – отёк )
Причины:
нарушение синтеза Т4 и Т3 в ЩЖ и на периферии (аутоиммунный тиреоидит – наиболее частая причина), нарушение функции гипофиза и/или гипоталамуса
Эффекты низких концентраций Т3
Эндемический зоб (возникает при
дефиците йода в воде, грунте,
воздухе)
Разрастается соединительная ткань в железе и она сильно увеличивается в размере
Кальцитонин синтезитуется
парафолликулярными С-клетками щитовидной железы
влияние на обмен Са и Р - способствует переходу Са2+ из крови в кости- угнетает реабсорбцию Р в почках (уменьшает
содержание Р в крови за счёт выделения с мочой)
Повышение кальцитонина
- гипокальциемия- гипофосфатемия- гиперфосфатурия
Снижение кальцитонина- гиперкальциемия - гиперфосфатемия- гипофосфатурия
ПАРАЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА Паратгормон - белок
влияние на обмен Са и Р - способствует переходу
Са2+ из костей в кровь- угнетает реабсорбцию Р в
почках (уменьшает содержание Р в крови за счёт выделения с мочой)
- способствует всасыванию Са в кишечнике
Действие связано с витамином D (образует активную форму витамина D в почках)
Гиперфункция (болезнь Реклингаузена)
- гиперкальциемия- гипофосфатемия- гиперфосфатурия- остеопороз- отложение Са в тканях
Гипофункция - гипокальциемия- гиперфосфатемия- гипофосфатурия - приступы тетании