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Colangiocarcinoma
Definición
• Malignidad de células epiteliales • Malignidad biliar más común • 2da Malignidad hepática más común• Varias localizaciones dentro del árbol biliar • Intrahepatico - 10%• Perihiiar – 50%• Distal – 40%
Nakanuma Y,World J Hepatol 2010; 2: 419–27
Definición
Alta naturaleza desmoplasicaSoporte extenso por un rico medioambiente tumoral Profunda heterogeneidad genética
Resistencia Terapéutica
Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
Clasificación
Rizvi S. Gastroenterology 2013;145:1215-1229
Clasificación Bismuth- Corlette (Parahiliares)
Deoliveira ML. Hepatology 2011; 53:1363–1371
Epidemiologia
• ↑Asiáticos e hispanos • 2.8 – 3.3/100000
• ↓Blancos no Hispanos y raza negra • 2.1 /100000
• >hombres • 1.2 a 1.5/100000 vs 1/100000
• Mujeres hispanas • 1.5/100000 vs hombres 0.9/100000
Everhart JE.Gastroenterology 2009; 136: 1134–44
• Mortalidad >hombres vs mujeres • 1.9/100000 vs 1.5/100000
• Mortalidad >América, India, Alaska y Asia vs blancos y negros• 1.3 a 1.4 /100000 vs 0.7 a 0.8/100000
Epidemiologia
McLean L Liver Int 2006; 26: 1047–53
Bridgewater J. J Hepatol 2014;60:1268-89
Factores de Riesgo
• >Esporádicos • Colangitis esclerosante primaria – mas común
(riesgo 5 a 35%)• Países occidentales- Hepatitis C- Intrahepatica• Países Orientales – hepatitis B• Cirrosis Hepática
Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
Claessen MM. J Hepatol 2009;50:158-64
Palmer WC,J Hepatol 2012;57: 69–76
• Desordenes quísticos de la vía biliar – E. de Caroli – incidencia 6-30% OR 10
• >incidencia sureste asiático 113/100000• Opisthorchis viverrini • Clonorchis sinensis - OR 27
• Hepatolitiasis• Drenaje entérico biliar• Síndrome metabólico
Factores de Riesgo
Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
Patogénesis molecular
Bridgewater J. J Hepatol 2014;60:1268-89
Diagnostico
Colangiocarcinoma IntrahepáticoClasificación
Brown KM. Surg Oncol Clin N Am 2014;23:231-46
Colangiocarcinoma IntrahepáticoClasificación
Formador de masaInfiltrante periductal
crecimiento intraductal
Peor pronostico Mejor pronostico
Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
• No específicos • Dolor abdominal • Caquexia • Malestar • Fatiga • Sudoración nocturna
Colangiocarcinoma IntrahepáticoSíntomas
Rizvi S. Gastroenterology 2013;145:1215-29
Colangiocarcinoma IntrahepáticoDiagnostico
TAC/RM Masa Intrahepatica
Colangiocarcinoma Hepatocelular
Progresiva captación del contraste durante la fase arterial y venosa
Rápida captación durante la fase arterial Lavado durante la fase venosa
Rizvi S. Gastroenterology 2013;145:1215-29
Colangiocarcinoma IntrahepáticoDiagnostico
RM ácido gadoxetico
Carcinoma mixto Colangiocelular/Hepatocelular
colangiocarcinoma intrahepatico Formador de masa
Fuerte anillo de realce de forma irregular
Forma lobuladaAnillo débil Apariencia de blanco
Hwang J,J Magn Reson Imaging 2012; 36: 881–89
• CA 19-9 • Sensibilidad 62%• Especificidad 63%
• Falso positivo • Colangitis bacteriana • Coledocolitiasis
• Valor > 1000 U/mL • Asociado a metástasis
Colangiocarcinoma IntrahepáticoDiagnostico
Khan SA,Gut 2012; 61:1657–1669
Colangiocarcinoma IntrahepáticoDiagnostico
Colangitis esclerosante primaria - CA 19-9 ≥129 U/mL
Sensibilidad 79%Especificidad 98%VPP 57%
Colangiocarcinoma Intrahepaatico
Charatcharoenwitthaya P,Hepatology 2008; 48: 1106–17
Exofitico o formador de masa
Nodular Periductal
Intraductal
Productor de mucina Papiloma Tipo
quístico
Colangiocarcinoma PerihiliarClasificación
Yamashita Y, Acta Radiol 1992;33:351–355
• Obstrucción biliar – ictericia -90%• Discomfort abdominal • Caquexia• Pérdida de peso • Malestar
Colangiocarcinoma perihiliarSíntomas
Razumilava N, Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11:13–21
Colangiocarcinoma PerihiliarDiagnostico
TC MRC
Compromiso de ducto biliar -86%(IC95% 77-92)
Vena porta S89%, E92%
Arteria hepática S 83% E 93%
Nódulo linfático S 61% E 88%
No detecta metástasis peritoneales
>delineación de la extensión de la lesión biliar
S 89% E 79%
Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
Razumilava N Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11: 13–21
Colangiocarcinoma PerihiliarDiagnostico
ERCP Evaluación inicial Terapéutica
Muestra de tejido DxS 75 a 85%E 70 a 75%
Estreches dominante ± dilatación
Evaluación citológicaFluorescencia con hibridizacion in situ (FISH) ↑Sensibilidad de 15% a 38 a 58%
Razumilava N Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11: 13–21
FISH • Polisomia + estreches
dominante • Diagnóstico de CCP
Barr Fritcher EG.Cancer Cytopathol 2013
Ultrasonido endoscópico
• Aspiración con aguja fina • Nódulo linfático
Colangiografia transhepatica
• Colocación de stent
Colangiocarcinoma PerihiliarDiagnostico
Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
Tratamiento
Colangiocarcinoma IntrahepaticoTratamiento
Bridgewater J. J Hepatol 2014;60:1268-89
• Resección curativa – solo 30%• Sobrevida libre de la enfermedad - 26 meses• Recurrencia – 60 a 65%• Tiempo medio de sobrevida 36 meses
Colangiocarcinoma IntrahepaticoTratamiento
Endo I, Ann Surg 2008;248:84–96
• Altamente controversial • Recurrencia del 70% a los 5 años del
trasplante • Sobrevida libre de enfermedad - 8 meses • Sobrevida a 1 año y 5 años – 74% y 38%
Colangiocarcinoma IntrahepaticoTrasplante hepatico
Becker NS. J Gastrointest Surg 2008;12:117–22
Gusani NJ. J Gastrointest Surg 2008;12:129–37
Estudio no aleatorizado TACE + gemcitabina/cisplatino ↑sobrevida 13.8 vs TACE + gemcitabina sola (6.3 meses)
Colangiocarcinoma perihiliarTratamiento
Resección quirúrgica + quimioradiacion neoadyuvante + trasplante hepático
Única opción curativa
Razumilava N Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11: 13–21
• Criterios de irresecabilidad
– Diseminación bilateral a ducto biliar secundario – Tronco de la vena porta– Bilobar de la arteria hepática/ramas de la vena porta– Compromiso de la arteria hepática unilateral +
diseminación a ducto contralateral extenso
Colangiocarcinoma perihiliarTratamiento
Parikh AA, HPB (Oxford) 2005;7:254-8
Colangiocarcinoma perihiliarTratamiento
Tumor resecable Lóbulo remanente con bajo volumen
Alivio de obstrucción Embolizacion de la vena porta del lóbulo afectado
Hiperplasia compensatoria del lóbulo contralateral
sobrevida a 5 años – resección con margen negativo 11 a 41%
Razumilava N Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11: 13–21
Colangiocarcinoma perihiliarTrasplante hepatico
Soares K. Hepatobiliary Surg Nutr 2014;3:18-34
Sobrevida a 5 años – 68%
• Quimioterapia – gemcitabine + cisplatino
• stent biliar metálico vs plástico (sobrevida 146 días vs 49 días )
• Ablación con radiofrecuencia intraductal endoscópica
Colangiocarcinoma perihiliarEnfermedad avanzada
Razumilava N.Lancet 2014;383:2168-79
Colangiocarcinoma perihiliarTerapia fotodinamica
Administración IV de agente fotosensibilizante Acumula en células tumorales
Radicales libres de O2Destrucción de células vecinas
Activación con luz
Soares K. Hepatobiliary Surg Nutr 2014;3:18-34
• ↑sobrevida de 2 a 3 meses con la adición a stent biliar
• Estudio fase II• Modalidad neoadyuvante • Sobrevida a 1 año de 83%
Colangiocarcinoma perihiliarTerapia fotodinamica
Soares K. Hepatobiliary Surg Nutr 2014;3:18-34
Conclusiones
• El colangiocarcinoma es la malignidad biliar mas común y la 2 da del hígado
• Se clasifica según su ubicación en intrahepatico, perihiliar y distal
• El diagnostico requiere la evidencia de estreches biliar, citología y polisomia por FISH
• El manejo en el tipo perihiliar puede ser con resección quirúrgica o trasplante hepático
• El manejo en el tipo intrahepatico es principalmente con resección quirúrgica