APOPTOSIS E INFECCION

FACULTAD DE MEDICINA HUMANAESCUELA DE FORMACIÓN PROFESIONAL DE MEDICINA

HUMANA

ALUMNOS: ALVAREZ AGÜERO, Rocio ALVAREZ DEL VALLE,

Christian ARROYO CUELLAR, Siomara BERROSPI CARBAJAL, Dennis CABEZAS NIEVES, MayraDOCENTE:Dr. TINOCO SOLORZANO, Juan AlmicarSEMESTRE

:

UNIVERSIDAD NACIONAL DANIEL ALCIDES CARRIÓN

III

entender que en el mecanismo de control de infección (apoptosis) actúa por medio del sistema inmunitario tanto en la inmunidad inmune innata como en la inmunidad adquirida. Sabiendo que la fase de iniciación es diferente.

OBJETIVO

TEMARIO

1.- APOPTOSIS.

DEFINICIÓN, CAUSAS Y MECANISMOS

2.- SISTEMA INMUNE

3.- INFECCION

APO : APARTI DEPTOSIS: CAIDA

Muerte celular programada o apoptótica.

Desencadenada por señales celulares, controladas genéticamente.

Diferente al proceso de necrosis.

MECANISMO DE LA APOPTOSIS

APOPTOSIS

FASE DE INICIACION

EXTRINSECA

INTRINSECAFASE DE

EJECUCION

FASE DE ELIMINACION

FUNCIONES

1) Eliminación: muerte celular vs. Muerte del organismo (La muerte de una célula preserva el buen funcionamiento del organismo)2) Desarrollo: Esculpir partes del cuerpo. (En el desarrollo de los individuos son fundamentales las reorganizaciones morfológicas)3) Regulación del sistema inmune: Supervivencia de la “mejor” célula4) Homeostasis (mantener un número constante de células)

1) ELIMINACION de tejidos dañados o infectados

El inicio de la apoptosis puede estar generado por: la misma célula el tejido circundante, o por una reacción del sistema inmune.

Cuando una célula no puede realizar apoptosis (por mutación o por inicio de la apoptosis bloqueado) la célula dañada se divide sin restricción y comienza la formación de un TUMOR.

2) La apoptosis controlada por factores extracelulares permite remodelar tejidos y órganos durante el DESARROLLO 1. ELIMINACION DE MENBRANAS

INTERDIGITALES PARA LA FORMACION DEL FETO

3) Regulación del sistema inmune

La apoptosis controla que los linfocitos sean altamente eficientes y funcionales, pero NO

reactivos contra lo propio. Por medio de este control mantiene constante el número de

linfocitos.

4) Homeostasis

Número constante de células: la relación entre mitosis y muerte celular se encuentra en equilibrio.

Ruptura del equilibrio

Mayor división que muerte Celular

TUMORES

División celular enlentecida

PERDIDA CELULAR

DEFECTOS EN APOPTOSIS (disminución/ inhibición)

-CANCER

-ENFERMEDADES AUTOINMUNESfalla en eliminar linfocitos auto reactivos

-INFECCIONES PERSISTENTES

APOPTOSIS DESREGULADA (aumento)

-DESORDENES NEURODEGENERATIVOS (Alzheimer)

INMUNIDAD

INMUNIDAD NATURAL O INNATA INMUNIDAD ADQUIRIDA O ADAPTATIVA

BARRERAS NATURALES Piel Mucuosa Liquidos naturales Sustancias químicas Flora bacteriana

CELULAS DE DEFENSA Neutrofilos Monocitos Basofilos Linfocitos NK

NATURAL ARTIFICIAL

ACTIVA

(Memoria inmulogica)

Cuando se padece la enfermedad

Por administración de vacunas

PASIVA

(Sin memoria inmulogica)

Lactancia materna Administración de inmunoglobinas (suero)

INMUNIDAD ADQUIRIDA O ADAPTATIVA

RESPUESTA INMUNITARIA

CELULAR

HUMORAL

Mediado por los linfocitos T

LINFOCITOS T COLABORADOR (T4) : Activa y dirigen la respuesta inmunitaria

LINFOCITOS T CITOTOXICO (T8): Destruye la membrana de la célula infectada dejando expuesto al agente infeccioso

Es la respuesta inmunitaria mediada por los anticuerpos producida por los linfocitos B

Se activan por las interleuquinas de los linfocitos T4 y secretan ANTICUERPOS

LOS LINFOCITOS B : presentan en su membrana proteínas receptoras para antígenos

INFECCIÓN

Colonización de un organismo (huésped)Por una especie exterior; perjudicial para el funcionamiento normal y supervivencia del huésped.

ESPECIE EXTERIOR

CAUSANTE DE INFECCION

FRENTE A ESTO EL HUESPED DESENCADENA UNA RESPUESTA INMUNE

MECANISMO INFECCION APOPTOSISHUESPED

MECANISMO INMUNOLOGICO

defensa

RESPUESTA INMUNE INNATA RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA

APOPTOSIS

SIN EMBARGO EXISTEN VIRUS QUE SON CAPACES DE BLOQUEAR ESTOS

MECANISMOS.

BLOQUEAN LA APOTOSISPOR MEDIO DE GENES QUE

CODIFICAN PROTEINAS ANTI-APOPTOTICAS

El agente infeccioso es portador de ANTIGENO ANTIGENO:

ES CUALQUIER SUSTANCIA EXTRAÑA QUE INTRODUCIDA EN EL INTERIOR DE NUESTRO ORGANISMO PROVOCA UNA RESPUESTA INMUNITARIA , ESTIMULANDO LA PRODUCCION DE ANTICUERPOS

LA APOPTOSIS COMO MECANISMO INMUNOLOGICO INNATO

Actúa en la primera fase de infección Impide la diseminación de la infección

CITOCINAS: • INTERFERONES• CELULAS NK

ACTIVACION DE LOS MECANISMOS DE LA APOPTOSIS:

1. Deteccion de la penetración2. Altera la membrana mitocondrial3. Activa la proteína cinasa ( dependiente de la

doble cadena de PKR)4. Activacion de P535. Sobrecarga de proteínas en el R.E.

TAMBIEN:

Provoca cambios que se reflejan en la alteración del estado de: oxido-reduccion

Modifica la permeabilidad de su membrana de la mitocondria y libera citocromo c

Citocromo c se une a la proteína adaptadora

Favorece a la activación de CASPASAS

INICIA LA APOPTOSIS

VIA INTRINSECA( MITOCONDRIAL) Dentro de la mitocondria se encuentran

proteínas pro-apoptóticas Es muy relevante la ubicación del

citocromo c Las proteínas de la familia de Bcl-2 son

esenciales en la regulación de ésta vía (actúan sobre la mitocondria).

Se forma el Apoptosoma (Citocromo c + Apaf-1+ caspasa 9)

Bcl-2 = gen linfoma células BApaf-1 = activador - proteasa apoptótica

APAF-1= Factor de activación-1 de proteasa apoptóticaXIAP = proteína inhibidora de apoptosis - inhibe caspasas (Pro- 9, 3 y 7)Bax y Bak = de familia Bcl-2 (pro-apoptóticas). Bcl-2 y Bcl-X L = anti-apoCaspasa 9 = cisteín-proteasa iniciadora de Vía Intrínseca

LA APOPTOSIS COMO MECANISMO INMUNOLOGICO ADQUIRIDO

ACTUA EN LA FASE TARDIA

• Los anticuerpos evitan la diseminación de la infección.

• Celulas T , citotoxicas CTL (APOPTOSIS)

Las CTL eliminan células infectadas, se activan al reconocer péptidos de origen viral( complejo de histocompatibilidad)

ANTIGENO

EXOCITOSIS GRANULAR INTERACCION DE MOLECULAS DE LA SUPERFICIE (CD95-FASL)

LIBERAN CONTENIDO DE SUS GRANULOS

MECANISMOS EFECTORES

CTL

PERFORINAS Y GRANZIMAS

1. LA PERFORINA SE UNE A LA ACETILCOLINA DE LA MC2. SE POLIMERIZA Y PROVOCA LA FORMACION DE POROS EN

LA BICAPA LIPIDICA3. LAS GRANZIMAS ENTRAN AL CITOSOL4. LA GRANZIMA DESENCADENA APOPTOSIS FUNCIONA

COMO ACTIVADORA DE CASPASAS

INTERACTUAN LAS MOLECULAS FAS/APO1 o CD95CTL

CON EL LIGANDO FAS-L EXPRESADO EN LOS

LINFOCITOS T ACTIVADOS1. SE UNE LA CD95-FAS-L PARA EXPONER DOMIOS DE MUERTE DD2. DD SE ASOCIA CON LA PROTEINA FADD 3. ESTA SE ASOCIA A LA PROCASPASA 84. LA PROCASPASA 8 SE AUTO ACTIVA, SE DISOCIA DE DISC Y DA

INICIO A LA FASE EJECUTORA DE LA APOPTOSIS5. SE DA ORIGEN A LA CASCADA DE CASPASAS.

DISC

VIA EXTRINSECA ( MUERTE INICIADA EN EL RECEPTOR)

Recibe señales pro-apoptóticas desde el exterior y de las células vecinas

Participan dos familias de receptores: la proteína Fas (CD95) y el factor de necrosis tumoral (TNF)

Se unen con su ligando: FasL o TNFR1

Se une un complejo de señalización inductor de muerte (DISC). Fas +FADD+ pro caspasa 8

Se activa la caspasa8 (iniciadora)

Activa caspasas efectoras

FADD = Dominio de muerte asociado a FAS FLIP = Proteína inhibidora, puede desactivar el proceso Caspasas = cisteín-proteasas , mediadoras esenciales de

apoptosis Caspasa 8 = iniciadora de Vía Extrínseca

FASE DE EJECUCION

FASE DE EJECUCION

PRO CASPASA 9 CASPASA 9

APOPTOSOMA DISC

PRO CASPASA 8CASPASA 8

XIAP FLIP

PRO CASPASA 3PRO CASPASA 6

CASPASA 3CASPASA 6

UNION A SUSTRATOS

APOPTOSIS

INICIACION

EJECUCION

VIA INTRINSECA VIA EXTRINSECA

FASE DE ELIMINACION

FASE DE ELIMINACION

ESTE PROCESO DE FAGOSITOSIS DE CELULAS APOPTOTICAS ES TAN EFICIENTE QUE LAS CELULAS MUERTAS DESAPARECEN SIN DEJAR RASTRO Y LA INFECCION ESTA VIRTUALMENTE AUSENTE

CONCLUSIONES:

• LA APOPTOSIS ES UN MECANISMO MUY IMPORTANTE PARA EL CONTROL DE INFECCIONES.

• SU PARTICIPACION ES FUNDAMENTAL EN EL INICO DE LA INFECCION • ( APOPTOSIS EN INMUNIDAD INNATA)• ASI TAMBIEN EN ETAPAS POSTERIORES( APOPTOSIS EN INMUNIDAD

ADQUIRIDA)

GRACIAS