Las infecciones virales preceden al

asma

Herberto J. Chong Neto, M.D., Ph.D

Epidemiologia da Sibilância Recorrente e

da Asma na América do Sul

%

Chong Neto HJ et al. Allergy Asthma Immunol Res 2012; 4: 62-7.

Garcia-Marcos L, Chong Neto HJ et al. Pediatr Allergy Immunol 2010; 21: 878-88

Mallol J, Chong Neto HJ, et al. Thorax 2010; 65;: 1004-9

FATORES ASSOCIADOS A SIBILÂNCIA RECORRENTE

EM LACTENTES DE CURITIBA

Chong Neto HJ et al. Allergy 2010; 65: 406-7

n=3003

Detecção dos vírus nos episódios de sibilância

Camara AA et al. JACI 2004; 113: 551-7

Respiratory Viruses in First Time Wheezers

Positive detection in NPA (%)

(n=35)

RSV

Rhinovirus

Influenza

33 (94.3)

6 (17.1)

1 (2.9)

Adenovirus

Parainfluenza

2 (5.7)

0

Pitrez PM et al. J Ped (Rio J) 2005; 81: 417-20.

Questões Principais

• Bronquiolite viral causa asma?

• Quais são os bebês de risco para

sibilância?

• O quanto a predisposição para

atopia ou função pulmonar anormal

são responsáveis por sibilância?

Genética e o Ambiente: Por quê os bebês sibilam?

• “Born to burn”: predisposição

• Encontro com os vírus:

– Função pulmonar reduzida ao nascimento

– Vírus “lesam” a via aérea

– Alteram o tônus da via aérea

VSR-Mediadores Inflamatórios

Neuroimmune interactions: Nerve Growth Factor, neurotrophic factor protein may be associated to Aw BHR/inflammation (Piedimonte G, et al. AJRCCM 2005)

Low IFNg early in life is associated with persistent wheeze and increased viral shedding (Guerra S, et al. AJRCCM 2003)

IL-10 as a predictor of subsequent wheeze (Bont L,

AJRCCM 2000)

Genetic markers: IL-10 genes, TLR4 mutations,… are related to severe bronchiolitis (Hull J et al. J Infec Dis

2005), (Guy T et al. J Infect Dis 2004)

ISAAC – Fase II, Brasil

Estudo transversal

Questionário escrito

Testes cutâneo

Parasitológico de fezes

BHR

n=1199

Idade: 10.1 (+ 0.8)

Pereira MU et al. Eur Respir J 2007; 29: 1164-60.

• Current wheeze: 26.4%

• Current asthma: 9.4%

• TCA + (atopia): 13.7%

• Current asthma: 29% atópicos

• Current wheeze: 21.3% atópicos

• Bronchiolitis <2y E.R. or hospital: 6.1%

ISAAC – Fase II, Brasil

Pereira MU et al. Eur Respir J 2007; 29: 1164-60.

Wheeze in previous

12m

OR, 95% C.I.

Active Asthma

OR, 95% C.I.

Maternal Hx Asthma 3.1 (1.8-5.3)*** 5.5 (2.8-10.8)***

Paternal Hx Asthma 3.9 (2.1-7.2)*** 3.4 (1.6-7.5)***

Bronchiolitis < 2y 5.4 (2.9-9.9)*** 17.0 (8.6-33.4)***

Any positive skin test 2.8 (1.8-4.2)*** 5.9 (3.2-10.8)***

Humid household 1.5 (1.1-2.1)** 2.4 (1.4-4.1)**

Maternal smoking 1.2 (0.9-1.7) 1.2 (0.7-2.0)

Born before term 1.4 (0.8-2.3) 0.7 (0.3-1.8)

Maternal schooling > 8y 0.7 (0.4-1.0) 0.4 (0.2-0.9)*

> 2 Siblings 1.1 (0.8-1.4) 0.6 (0.3-0.97)*

High-load Ascaris

(>100eggs/g)

1.8 (0.97-3.0) 2.7 (1.1-6.6)*

ISAAC – Fase II, Brasil

Pereira MU et al. Eur Respir J 2007; 29: 1164-60.

Risco para sibilância em lactentes após

infecção por VSR independe de atopia aos 13

anos

Stein RT et al, Lancet 1999; 354: 541-5

Risco para sibilância em lactentes após

infecção por VSR independe de atopia aos 13

anos

Stein RT et al, Lancet 1999; 354: 541-5

• RSV lower respiratory tract illnesses in early

childhood are an independent risk factor for the

subsequent development of wheezing up to age 11

years but not at age 13. This association is not

caused by an increased risk of allergic

sensitisation.

Risco para sibilância em lactentes após

infecção por VSR independe de atopia aos 13

anos

Stein RT et al, Lancet 1999; 354: 541-5

FENÓTIPOS DE SIBILÂNCIA

Infecção por VSR, Asma e Atopia aos 7 anos

• Crianças com bronquiolite por RSV

grave foram mais comuns em sibilar

aos 7 ½

anos. Há associação entre

bronquiolite, asma e atopia.

Sigurs N et al. AJRCCM 2000; 161: 1501-7

Sigurs N et al. AJRCCM 2005; 171: 135-41

Infecção por VSR, Asma e Atopia aos 13 anos

• Crianças com bronquiolite por RSV

grave foram mais comuns em sibilar

também aos 13 anos. A associação

entre bronquiolite, asma e atopia

persiste.

Sigurs N et al. Thorax 2010; 65: 1045-52

Infecção por VSR, Asma e Atopia aos 18 anos

• Crianças com bronquiolite por RSV

grave está associada com aumento

da asma alérgica aos 18 anos.

VSR causa asma, mas não atopia aos 7 anos

Henderson J et al. PAI 2005; 16: 386-92

• Crianças com bronquiolite por RSV

grave foram mais comuns em ter

sibilância , mas não atopia.

Lemanske RF et al. JACl 2005; 116: 571-7

Impacto da Infecção pelo Rinovírus

• Estudo COAST ( Childhood Origins of Asthma)

evidenciou que o fator mais importante para

recorrência de sibilância na fase pré-escolar

para crianças de risco foi a ocorrência de

infecção por rinovírus.

Guilbert TW et al. JACl 2011; 128: 532-8

Redução na Função Pulmonar e Infecção pelo Rinovírus

• Allergic sensitization precedes rhinovirus wheeze,

but the converse is not true. This timing and the

plausible mechanisms by which allergic sensitization

can lead to more severe rhinovirus illnesses support

a causal role for allergic sensitization in this

developmental pathway.

Jackson DJ et al. AJRCCM 2012; 185: 281-5

VSR e Rinovírus

• VSR é a causa líder em provocar sibilâncias nos lactentes. 70%

são infectados no primeiro ano de vida e todos serão

infectados até os 2 anos, mas a relação com asma ainda não

está bem estabelecida.

• Rinovírus infecta trato respiratório inferior, promove

bronquiolite, bem como sintomas de asma, em especial nas

crianças de risco.