Reunión Metodología

Dr. Daniel Agüero VResidente Oncología Medica

Octubre 2016

- Randomización

- Diseño Factorial 2 x 2

- Introducción

- Resultados Trabajo

- Discusión

- Ca. Mama estadíos Tempranos.- Regimenes que incluyen Taxanos:

- AC - EC - FAC – FEC- Tema: Contribución de F a AC / EC no está

definida al igual que dosis densa

AT mejoran outcomes:

- Inclusión:- Confirmación Histologica, operable,

confinado a mama y axila- MP o MT + DA ( al menos G +)- 18-70ª- ECOG 0-1- MO normal al igual que otros

organos.- Edad Fértil: uso de MAC.

- Endpoint 1º: SLE

Randomización:

- Asignación de Participantes a Grupos de Tratamiento y de control, suponiendo que cada participante tiene la misma probabilidad de ser asignado a cualquier grupo.

¿Qué es?

- Evita Sesgo de Selección- Genera Grupos Comparables entre sí¿Por qué?

Basada en una secuencia única donde la asignación es Aleatoria.

SIMPLE

PRO: Grupos de Gran Tamaño, genera Nº similar de Participantes .

Contra: Grupos de Menor Tamaño, generan Nº desigual de Participantes .

EN BLOQUES

- Se Randomiza Participantes en Grupos que resultan en tamaños iguales de Muestra

- Bloques Pequeños- Tamaño determinado por Investigador- Nº constante en todo tiempo

- Tamaño Bloque: Multiplo Nº Grupos- Contra: Covariables en ciertos grupos.

- Aborda la necesidadpara controlar y equilibrar la influencia de las covariables- Aquí el Investigador ID y entiende la influencia de las covariables sobre la variable dependiente

- Se genera un bloque separado para cada combinación de covariables, y los participantes se asignan albloque apropiado y se realiza una randomización simple.

- De esta Forma se Controla Influencia covariables sobre conclusiones.- Útil en Muestras Pequeñas y funciona cuando todos han sido ID antes de la asignación de grupo.

ESTRATIFICADO

ADAPTATIVA o MEDIANTE MINIMIZACION

- Se asigna secuencialmente un nuevo participante a un grupo de tratamiento particular tomando en cuenta lascovariables específicas y asignaciones previas de los participantes.

-R. Depende del participante ant. ; se realiza decision caso a caso para el enrolamiento del que sigue.

Analiza:- Totales Marginales- Covariable- Comparan TotalesSe asigna a Grupo con Menos Covariables para Reducir Desequilibrio

Volviendo a nuestro Estudio:

2091

500 q2 FEC-P502 q2 EC-P544 q3 FEC-P545 q3 EC-P

1047 EC-P 1044 FEC-P

Comparar EC-P vs FEC-P

2091

500 q2 FEC-P502 q2 EC-P544 q3 FEC-P545 q3 EC-P

1089 Standard88

1001 Standard

1002 DD

Comparar dosis Standard vs Dosis Densa

Diseño Factorial:

En ocasiones, el experimentador está interesado en estudiar el efecto sobre la variable respuesta de varios factores.

En estos casos la alternativa a la experimentación clásica, en la que se estudia el efecto de cada factor en experimentos independientes, es el diseño factorial

Definición:Un Diseño Factorial con Dos Factores (2x2) consiste en experimentar con todos los tratamientos que se obtienen al combinar cada nivel de

un factor con los niveles del otro

INTRODUCCIÓN:

1 Contrastar si existen diferencias entre las medias de la variable respuesta en cada uno de los niveles del factor 1.

2 Contrastar si existen diferencias entre las medias de la variable respuesta en cada uno de los niveles del factor 2.

3 Contrastar si los dos factores interaccionan.

OBJETIVOS:

Eficiencia: con menos experimentos se estiman los efectos con la misma precisión.

Mayor información, pues con la experimentación clasica no se exploran todas las combinaciones de los niveles de los factores.

Mayor rango de validez de las conclusiones.

VENTAJAS:

DISEÑO FACTORIAL2 x 2

Variable A1 A2

Variable B1 B2 B1 B2

Grupos Experimentales

A1B1 A1B2 A2B1 A2B2

Variable: Dosis A1: Standard A2: DensaVariable: QMT B1: EC-P B2: FEC-P

En nuestro Estudio:

EC-P ds FEC-P ds

ECP dd FEC-P dd

DISEÑO FACTORIAL2 x 2

EC-P dsSLE: 79% P: 0.561SG: 92% P: 0.234

FEC-P dsSLE: 78% P: 0.561SG: 91% P: 0.234

ECP ddSLE: 81% P: 0.004SG: 94% P: 0.001

FEC-P ddSLE:76% P: 0.004SG: 89% P: 0.001

DISEÑO FACTORIAL2 x 2

- Adición de Fluorouracilo no mejora SLE

- DD como QMT adyuvante en este setting mejora SLE

Discusión

Dr. Daniel Agüero VResidente Oncología Medica

Octubre 2016