OBESIDAD Y REPRODUCCION

MR2 Isabel Pinedo

Rodeados por 1 capa de cel granulosas fusiformes.

Aún no presentan receptores para FSH

A la semana 20-24 de gestación, las células

fusiformes de algunos folículos primordiales se transforman en células

granulosas cuboides

Mide unas 150μm y presenta una cavidad entre las células granulósicas, que está llena de líquido folicular (rico en

lípidos y algunas proteínas

diámetro medio de 2 a 5 mm.

Presentan receptores de

FSH.

OBESIDAD Y EJE HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS - OVARIO

OBESIDADFEMENINA

OBESIDAD NO SINDROMICA

SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO

La obesidad femenina y la reproducción

Diferente fisiopatología

LH ALTA

LH BAJA

Hormona Luteinizante (LH)

Las mujeres con mayor IMC tienen la amplitud de los pulsos de LH disminuido y en general una disminución de LH plasmática en comparación con los controles de peso normal.

Jain A et al. Pulsatile luteinizing hormone amplitude and progesterone metabolite excretion are reduced in obese women.

J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:2468–73.Los niveles de LH foliculares significativamente más bajos en las mujeres con sobrepeso y obesidad en comparación con las mujeres de peso normal- durante la fase folicular temprana.

De Pergola G et al. Inhibitory effect of obesity on gonadotropin, estradiol, and inhibin B levels in fertile women.

Obesity (Silver Spring). 2006;14:1954–60.El ciclo y el pico de aumento de LH incrementa significativamente en mujeres que experimentaron cirugía bariátrica en comparación con sus controles preoperatorios.

Rochester D et al. Partial recovery of luteal function after bariatric surgery in obese women.

Fertil Steril. 2009;92:1410–5.

En las mujeres obesas hay una disminución de SHBG (globulina fijadora de hormonas sexuales)

conduce a un aumento de estradiol libre. Por lo tanto este aumento del nivel de estradiol libre puede ejercer exagerada retroalimentación negativa sobre la hipófisis, disminuyendo la LH.

Pathophysiology of sex hormone binding globulin (SHBG): relation to insulin. J Steroid Biochem Mol Biol. 1991;40(4-6):841-9

Hormona folículo estimulante (FSH)

Las mujeres con mayor IMC tenían niveles de FSH significativamente más bajos en comparación con las mujeres de peso normal a lo largo del ciclo menstrual.

Los niveles totales de FSH durante todo el ciclo también se encontró que se correlaciona negativamente con el IMC en mujeres perimenopáusicas.

Una posible explicación es el aumento de estradiol debido a la producción de SHBG suprimida al igual que sucede con la LH.

Ecochard R, Marret H, Barbato M, Boehringer H. Gonadotropin and body mass index: high FSH levels in lean, normally cycling women.

Obstet Gynecol. 2000;96:8–12.

Santoro N et al. Body size and ethnicity are associated with menstrual cycle alterations in women in the early menopausal transition: The Study of Women’s Health across the

Nation (SWAN) Daily Hormone Study. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:2622–31

OBESIDAD Y HORMONAS OVARICAS

AndrógenosEn las mujeres perimenopáusicas, el IMC se correlacionó positivamente con la testosterona total y índice de andrógenos libres, pero una correlación negativa con los niveles de DHEAS y SHBG.La obesidad puede estar asociada con un aumento en la producción ovárica de andrógenos, pero una disminución en la producción de andrógenos suprarrenales, así como SHBG

POR LO TANTO, AUMENTO DE LOS EFECTOS DE ANDRÓGENOS EN LAS MUJERES OBESAS PODRÍAN SER DE DOS MECANISMOS DISTINTOS: EL AUMENTO DE LA PRODUCCIÓN OVÁRICA DE

ANDRÓGENOS O EL AUMENTO DE ANDRÓGENOS LIBRES PRESENTES DEBIDO A LA DISMINUCIÓN DE LA SHBG.

Santoro N et al. Correlates of circulating androgens in mid-life women: the study of women’s health across the nation.J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:4836–45.

Estradiol

OBESIDAD PERIFERICALos niveles de estradiol total

y libre están normales o disminuidos

La obesidad como entidad pluripatológica: Control global del riesgo cardiometabólico. Ediciones Díaz de Santos, 4 set. 2012 - 39 páginas

OBESIDAD CENTRALLos niveles de estradiol

total y libre están aumentados

ProgesteronaLa progesterona, similar al estradiol, parece disminuir con el aumento de BMI. Los niveles de glucurónido de pregnandiol (PDG), un metabolito de la progesterona excretados en la orina, son más bajos en mujeres perimenopáusicas obesas que en las mujeres con IMC normal.Las mujeres que se sometieron a cirugía bariátrica se incremento significativamente la secreción Pdg lútea en comparación con las mujeres preoperatorios.

Santoro N et al. Body size and ethnicity are associated with menstrual cycle alterations in women in the early menopausal transition: The Study of Women’s Health across the Nation (SWAN) Daily Hormone Study.

J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:2622–31

InhibinaEs un hormona glicoproteica secretada por las células de la teca y de la granulosa de los folículos preantrales y antrales y es responsable de la inhibición de la producción de FSH a nivel de la hipófisis. La inhibina B, producido principalmente por las células de la granulosa preantral o de pequeños folículos antrales, se disminuye en las mujeres con sobrepeso y obesidad en comparación con los controles de peso normal.

Bajos niveles de inhibina en las mujeres obesas puede reflejar el efecto nocivo de la obesidad sobre la foliculogénesis.

De Pergola G et al. Inhibitory effect of obesity on gonadotropin, estradiol, and inhibin B levels in fertile women.

Obesity (Silver Spring). 2006;14:1954–60.

Gracia CR, Freeman EW, Sammel MD, Lin H, Nelson DB. The relationship between obesity and race on inhibin B during the menopause transition.

Menopause. 2005;12:559–66.

Hormona AntimullerianaHormona antimulleriana (AMH) es un miembro de la familia de TGF-beta y es producido por las células de la granulosa de folículos primarios y preantral. Los niveles de AMH en suero reflejan el tamaño del pool de folículos primordiales. Al igual que la inhibina, los niveles de AMH se disminuyen con el aumento de BMI en la mayoría de los estudios. Al igual que la inhibina, los menores niveles de AMH en las mujeres obesas pueden reflejar la obesidad mediada por la función folicular alterada. Mientras AMH ha demostrado ser un confiable

Su HI et al. Body size affects measures of ovarian reserve in late reproductive age women. Menopause. 2008;15:857–61.

GhrelinaLa ghrelina es un péptido liberado por el intestino que tiene una amplia gama de funciones biológicas, incluyendo la modulación de la secreción de GH.En estudios con animales, se encontró que la ghrelina puede estimular la secreción de FSH y LH en la hipófisis. Además del intestino, otros estudios en animales han demostrado que la ghrelina también es producida por el ovario, específicamente por el cuerpo lúteo.

Los niveles de grelina se correlacionan negativamente con el IMC, tanto en pacientes obesos y pacientes con anorexia nerviosa

Budak E et al. Interactions of the hormones leptin, ghrelin, adiponectin, resistin, and PYY3-36 with the reproductive system.

Fertil Steril. 2006;85:1563–81

LeptinaLa leptina es secretada principalmente por los adipocitos. Inicialmente descrito como un factor de saciedad, que transmite una señal periférica al sistema nervioso central sobre los depósitos de grasa corporal.Leptina parece tener un efecto tanto en el ovario y el hipotálamo. • En el ovario, el nivel de leptina mayor en las mujeres obesas

se ha demostrado que disminuye la producción de estradiol en la célula granulosa en respuesta a FSH-

• A nivel del hipotálamo aceleraría los pulsos de GnRH.

Baldelli R, Dieguez C, Casanueva FF. The role of leptin in reproduction: experimental and clinical aspects. Ann Med. 2002;34:5–18.

AdiponectinaEs un sensibilizador de insulina y se reduce profundamente en la obesidad y la diabetes tipo II. Es sintetizada principalmente por el tejido adiposo, también es producida por células de la teca humanos y se encuentra en el fluido folicular ovárico.Los niveles de adiponectina se correlaciona inversamente con el IMC, especialmente en los sujetos obesos y en la pérdida de peso se minimizan esta tendencia.Estudios recientes han demostrado que la adiponectina puede regular la expresión del receptor de GnRH e inhibir la secreción basal LH y la estimulada por GnRH en modelos animales.

Yang WS et al. Weight reduction increases plasma levels of an adipose-derived antiinflammatory protein, adiponectin.

J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3815–9.

AdiponectinaEs posible que las concentraciones de adiponectina puedan afectar a la señalización dentro del eje hipotálamo-hipófisis-ovario requerido para el reclutamiento del ovocito normal y la ovulación.

Otros trabajos han demostrado que la señalización de la adiponectina puede ser importante para el desarrollo embrionario pre-implantación y la implantación.

Obesity and Reproductive Function. Obstet Gynecol Clin N Am 39 (2012) 479–493

EFECTOS ADVERSOS DE LA OBESIDAD SOBRE LA REPRODUCCION

ANOVULACION

SUBFERTILIDAD

ABORTOS

Obesity and Reproductive Function. Obstet Gynecol Clin N Am 39 (2012) 479–493

OBJETIVOS REPRODUCTIVOS EN OBESIDAD

SNC

La pulsatilidad anormal de LH puede afectar esteroidogénesis folicular ovárica, lo que lleva al reclutamiento anormal de ovocitos y la mala calidad de los ovocitos y / o el desarrollo endometrial alterado, y podría afectar a la función del cuerpo lúteo en la fase lútea.Los mecanismos que conducen a la anovulación en mujeres obesas pueden ser diferentes de las que conducen a la ovulación en mujeres con SOP no obesas.

Obesity and Reproductive Function. Obstet Gynecol Clin N Am 39 (2012) 479–493

El ovario, el folículo ovárico y el ovocito

Los ovarios extraídos de los ratones obesos demostraron aumento de la apoptosis en las células de los folículos ováricos. Los ovocitos aislados de los ratones obesos eran más pequeñas y tenían menos ovocitos que los ratones de control.

La obesidad se asocia con alteraciones de las mitocondria preconcepcional en los ovocitos y los cigotos de ratón, posiblemente como resultado del estrés oxidativo.

Se ha demostrado que una dieta alta en grasas se asocia con la acumulación de lípidos en los ovocitos, junto con marcadores de respuesta a la lipotóxicidad y esto se asociaría con la mala calidad del ovocito.

Obesity and Reproductive Function. Obstet Gynecol Clin N Am 39 (2012) 479–493

Maternal obesity, infertility and mitochondrial dysfunction: potential mechanisms emerging from mouse model systems.

Molecular Human Reproduction, Vol.19, No.8 pp. 486–494, 2013

El embrión

El endometrioLos investigadores han evaluado el impacto del aumento de IMC de los destinatarios de los ovocitos de donantes sobre la tasa de embriones de la implantación, la tasa de embarazo clínico, la tasa de aborto involuntario, y las posibilidades de nacimiento vivo. Estos estudios han arrojado resultados contradictorios.En cualquier caso, sin embargo, las alteraciones en la expresión de genes del endometrio en el período peri-implantación se ha señalado que es diferente en comparación con las mujeres no obesos.

Obesity and Reproductive Function. Obstet Gynecol Clin N Am 39 (2012) 479–493

Weighing the impact of obesity on female reproductive function and fertility. Nutrition Reviews Vol. 71(Suppl. 1):S3–S8