Facultad de Medicina UCM. Grupo 1ºA

CÁNCER DE MAMA HEREDITARIO

Francisco José Camacho MorcilloAinhoa Lorenzo MontillaLaura Morales LópezRebeca Pardo García

ÍNDICE

1. Definición

2. Bases celulares y genéticas

3. Síntomas

4. Métodos diagnósticos

5. Tratamientos

6. Herencia y consejo genético

7. Bibliografía

1. Definición

◻ Proliferación acelerada e incontrolada de células del epitelio glandular. Son células que han aumentado enormemente su capacidad reproductiva.

◻ El cáncer de mama hereditario es aquel que tiene su origen en alguna mutación génica.

Cáncer de mama

Epitelio glandular en la mama

2. Bases celulares y genéticas

◻ Los principales genes alterados son:⬜BRCA1⬜BRCA2

BRCA1 BRCA2

Chromosom 13

17q12.21

13q12.3

◻ El cáncer hace su aparición en edad temprana◻ Pueden estar asociados a otros síndromes

genéticos:⬜Síndrome de Cowden⬜Síndrome de Li-Fraumeni⬜Ataxia Telangiectasia⬜Síndrome de Bloom⬜Síndrome de Peutz-Jeghers⬜Síndrome de Werner

BRCA1

◻ Mutado en el 15-20 % de mujeres con historia familiar de cáncer de mama

◻ Mutado en el 60-80 % de mujeres con historia familiar de cáncer de mama y ovario

◻ Extremo amino terminal⬜Dominios proteicos tipo RING⬜Motivos estructurales de dedos de Zinc para

asociaciones proteína-proteína◻ Extremo carboxilo terminal

Interviene mediante la unión a proteínas en:⬜ Reparación del ADN ⬜ Regulación del ciclo celular⬜ La transcripción al unirse a:

■RNA pol II ■Helicasa A

brca1 (proteína)

Dedos de zinc• Son pequeños estructuras proteicas

que coordinan uno o más iones de cinc para ayudar a estabilizar sus pliegues.

• Unen el ADN, ARN, proteínas y moléculas pequeñas.

BRCA2

◻ Asociado a la remodelación de la cromatina durante la formación del sinaptotema en la recombinación homóloga en situaciones de daño del DNA

RAD51

Unión a BRCA1 y BRCA2

Asociada al daño en

el DNA

Maquinaria de

reparación

RAD51

Asociación con el cáncer

◻ El metabolismo estrogénico se generan especies altamente reactivas capaces de formar estructuras aberrantes (aductos) en el DNA.

◻ Estos productos se encuentran en mayor cantidad en aquellos órganos que responden fuertemente a estrógenos como la mama y el ovario.

◻ En pacientes con mutaciones germinales en BRCA1/2 los mecanismos básicos para la detección y reparación del daño están alterados, lo cual permite el cúmulo de mutaciones asociadas a la formación de estos aductos.

3. Síntomas

◻ Al principio de la enfermedad no suelen aparecer síntomas, por lo que son importantes las revisiones continuas.

◻ En fase media de la enfermedad aparecen los siguiente síntomas:⬜Tumor mamario o tumoración en la axila dura con

bordes irregulares e indoloro.⬜Cambio en el tamaño, forma o textura de las

mamas o el pezón.⬜Líquido en el pezón que puede ser sanguinolento,

de claro a amarillento o verdoso, y lucir como pus.

◻ Los síntomas avanzados de la enfermedad son:⬜Dolor óseo⬜Dolor o molestia en las mamas⬜Úlceras cutáneas⬜Hinchazón de los ganglios linfáticos en la axila⬜Pérdida de peso

4. Métodos diagnósticos

◻ Se examinan ambas mamas, axilas, área del cuello y tórax.

◻ Los exámenes utilizados para el diagnóstico y la vigilancia son:⬜RM de las mamas⬜Ecografía de las mamas⬜Biopsia de mama⬜Tomografía computarizada⬜PET⬜Biopsia de ganglio linfático

5. Tratamiento

◻ Hay que atender a dos factores principales:⬜El tipo y estadio de cáncer⬜Si el cáncer es sensible o no a ciertas hormonas

◻ Actualmente, los tratamientos abarcan:⬜Quimioterapia⬜Radioterapia

◻ Cirugía para extirpar el tejido canceroso⬜Tumorectomía: sólo se extirpa la tumoración

mamaria⬜Mastectomía: se extirpa toda o parte de la mama

y posiblemente estructuras cercanas

◻ Terapia dirigida: fármacos para atacar a los cambios en los genes de las células cancerosas. Un ejemplo lo constituye la hormonoterapia, que bloquea hormonas que estimulan el crecimiento del cáncer.

◻ Se pueden englobar en:⬜Tratamientos locales:

radiación y cirugía⬜Tratamientos sistémicos:

quimioterapia y hormonoterapia

ESTADIO TRATAMIENTO

Estadio 0 y carcinoma ductal in situTumorectomía más radiación o

mastectomía

Estadio I y IIEstadio 0 más extirpación de ganglios, hormonoterapia, quimioterapia y terapia

dirigida después de la cirugía

Estadio IIICirugía seguida de quimioterapia,

hormonoterapia u otra

Estadio IVCirugía, radiación, quimioterapia, hormonoterapia o combinación de

todos

TRATAMIENTO SEGÚN EL ESTADIO DEL CÁNCER

6. Herencia y consejo genético

◻ La herencia:⬜El patrón de transmisión de la enfermedad es

autosómico dominante⬜Un individuo portador tiene un 50 % de

probabilidades de transmitirlo a la siguiente generación⬜Un individuo portador no tiene el 100 % de

posibilidades de desarrollar la enfermedad, ya que el comportamiento celular de la mutación es como el de los genes recesivos y por lo tanto se requiere de la pérdida de la copia normal para expresar el fenotipo maligno (haplosuficiencia).

⬜Un individuo afectado puede no tener un progenitor afectado por:■Una persona puede tener el gen mutado, pero no

haber desarrollado el cáncer a la edad actual■Un hombre puede ser portador, pero no desarrollar

la enfermedad al no tener ciertos órganos como ovarios

HERENCIA DE BRCA1 Y BRCA2

⬜Penetrancia incompleta⬜Expresividad variable⬜Influida por sexo: afecta más a mujeres que hombres debido a los estrógenos.⬜Limitada por el sexo: los hombres, al no poseer ovarios, no podrán presentar este cáncer.

◻ En cuanto al consejo genético:⬜Los análisis se deben llevar a cabo cuando los

antecedentes familiares de la persona sugieren que hay una posible presencia de una mutación del BRCA1 o del BRCA2.⬜Se debe atender a la etnia de la persona, pues

etnias como la judía askenazí, noruegos, holandeses o islandeses son más propensas a sufrir las mutaciones en BRCA1 y BRCA2.

⬜El tener la mutación en BRCA1 aumenta las probabilidades de padecer cáncer de mama de 12 % a 55-65 %.⬜La mutación en BRCA2 aumenta la probabilidad

desde un 12 % a un 45 %.⬜Un resultado positivo en los test para los genes

implicados significa haber heredado la mutación, mayor riesgo de padecer la enfermedad y 50% de probabilidades de transmitirlo a la descendencia.

⬜Un resultado negativo puede ser:■Un negativo verdadero si un pariente cercano se

sabe que es portador■Un negativo menos claro si se sospecha pero no

se sabe con seguridad que un pariente cercano tiene la mutación

■Que exista una mutación que aumente el riesgo de sufrir la enfermedad en otro gen y no ha sido detectada debido a los métodos y test usados

⬜El precio de los test para detectar las mutaciones varía entre los cientos o varios miles de dólares.

7. Bibliografía

◻ Vidal Millán S. Cáncer de mama hereditario: identificación y elección de pacientes para estudio molecular de los genes BRCA. Instituto nacional de cancerología (Mex). 2008; Cancerología (3): 51-61.

◻ Instituto Nacional del Cáncer [sede web]. EE.UU: Institutos Nacionales de Salud; 2014 [acceso 26 de marzo de 2015]. BRCA1 y BRCA2: riesgo de cáncer y pruebas genéticas. Disponible en: http://www.cancer.gov/espanol/recursos/hojas-informativas/riesgo-causas/BRCA1-BRCA2.

◻ Sociedad española de Oncología Médica [sede web]. Madrid; 2015 [acceso 26 de marzo de 2015]. Cáncer de mama. Disponible en: http://www.seom.org/es/informacion-sobre-el-cancer/info-tipos-cancer/cancer-de-mama-raiz/cancer-de-mama?start=3.

◻ MedlinePlus [sede web]. EE.UU: Institutos Nacionales de Salud; 2013 [acceso 27 de marzo de 2015]. Cáncer de mama. Disponible en: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000913.htm.

◻ Functions of BRCA1 and BRCA2 in the biological response to DNA damage. Venkitaraman AR. Journal of Cell Science. 2001; 114, 3591-3598

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