La tolleranza al glucosio e l' azionedell' insulina

I principali tessuti bersaglio dell’ insulina

Fegato Grasso Muscolo

Effetti dell’ insulina

Fegato Adipe Muscolo

Effetti anti-catabolici

Effettianabolici

glicoge- lipolisi catabolismo nolisi proteicogluconeo- efflusso ed genesi ossidazionechetoge- a.a. nesi

glicogeno- sintesi glicogeno-sintesi glicerolo sintesi sintesi a. sintesi sintesi pro- grassi a. grassi teica

captazione di a.a.

La concentrazione del glucosio nel sangueè determinata da:

utilizzazione del glucosio (estrazione dal circolo)

comparsa del glucosio in circolo

Nell’ uomo, il controllo della glicemiadipende da:

• variazioni dellla secrezione insulinica

• variazioni del bilancio netto del glucosio attraverso i tessuti

Glicogeno (75%)

Glucosio (25%)

Fegato

Glucosio

Cervello

Eritrociti

100 -150 g

50 g

Muscoli50 g

Piruvato e lattato

Alanina

T. adiposo

Glicerolo

CO2

T. adiposo

FFA

METABOLISMO DEL GLUCOSIO IN CONDIZIONI BASALI

La perturbazione glicemica causata da uncarico di glucosio è minimizzata da:

11 della produzione epatica di glucosio

2. della captazione del glucosio

Carico di glucosio(100 g)

Spazio delglucosioCervello,

cellule ematicheGrasso,muscolo

Fegato

Captazioneinsulino-dipendente

(75-75 g)

Captazione noninsulino-dipendente

(25 g)

Utilizzazione del glucosio in fase assorbitiva:il ruolo primario del fegato

55g 15g 25g <5g

In circostanze di modesto aumento dellaglicemia, l’ intera glucoregolazione insulinicaavviene livello epatico (soppressione dellaglicogenolisi)

PRODUZIONE EPATICA DI GLUCOSIO:regolazione da parte del glucosio

Glucosioplasmatico

(mg/dl)

Produzione epatica

glucosiomg/kg/min

Tempo (min)

Glucosio, 4.5 mg/kg/min

Insulina

Effetti rapidi Effetti lenti

FosforilasiGlicogeno sintasi

Glucochinasi

Glucosio Glucosio

Effetto dell’ insulina sugli enzimi glucoregolatori nel fegato

Glu

cosi

o

Akt

Insulina

IRS

PI3-K

PDK1/2

Glucosio

GLUT4 GSK

GSGlicogeno

Attivazione del trasporto del glucosio

PKC PKC

OMEOSTASI DEI GRASSI NELL’ UOMO

Assorbimento eproduzione

Produzione,deposito e rilascio Utilizzazione

Muscoli Fegato

Rene

Trattogastro-intestinale

Urea,glucosio

Alanina

Glu

tam

ina

NH3

Metabolismo proteico in fase assorbitiva

Pastoproteico

Aminoacidi acatena non ramificata

Aminoacidi acatena ramificata

Muscoli Fegato

Rene

Trattogastro-intestinale

Urea,glucosio

Alanina

Glu

tam

ina

NH3

Metabolismo proteico nel digiuno

Alt

ezz

a (

cm)

Età (anni)

L’ azione dell’ insulina sull’ accrescimentostaturale

Effetti dell’ insulina sulla crescita

1. Effetti diretti coinvolgenti la stimolazione della sintesie l’ inibizione del catabolismo proteico

2. Effetti indiretti legati all’ inibizione della gluconeogenesie della chetogenesi

3. Effetti sulla produzione delle somatomedine

4. Effetti in utero

Struttura terziaria dell’ insulina, proinsulina ed IGF

Effetti dell’ insulina sul metabolismo ionico

L’ insulina espleta importanti effetti su:

1. sodiemia2. potassiemia3. fosforemia4. calcemia