Transtornos de los leucocitos, ganglios linfaticos, bazo y timo

Enfermedades de los leucocitos, ganglios linfáticos, bazo y timo

Ávila MiguelDueñas Daniela Delgadillo MiguelRivera Maricela

Tapiz Edgar Verdugo Patricia

TRANSTORNOS DE LOS LEUCOCITOS

Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.

SE CLASIFICAN

EN:

Trastornos proliferativ

os

Reactivas Neoplásicas

Leucopenias


Leucopenia.Deficiencia en el numero de leucocitos.Según la célula blanca será la

nomenclatura. Principales causas: VIH, enf. Congénitas,

fármacos cito tóxicos, enf. Autoinmunes, malnutrición, algunos virus.


MecanismoInf. Víricas

agudas

Producción de interferones I

Activación de linfocitos T

Proteínas de superficie

modificadas

Adherencia de linfocitos T a

cel. endoteliales.


Neutropenia y Agranulocitosis.

Patogenia

Células germinativas

hematopoyéticas suprimidas.

Precursores granulociticos

suprimidos

Enfermedades asociadas.

Afecciones Congénitas.


ELIMINACION ACELERADA DE NEUTROFILOS:

Lesiones de mecanismo inmunitaria.

Esplenomegalia.

Aumento de la utilización periférica.

*La causa mas frecuente de agranulocitosis es la toxicidad medicamentosa.


Morfología: Medula hipercelular. Medula hipocelular si es causada por fármacos.

Lesiones ulcerosas necrotizantes en cavidad oral, son característicos.


EVOLUCION CLINICA

Signos y síntomas: malestar, escalofríos, fiebre, debilidad.

Agranulocitosis causa la muerte en horas o días.

Menos de 500 neutrófilos por mm cubico (mayor probabilidad a infecciones graves)


Leucocitosis, Linfadenitis.

Proliferaciones reactivas (inflamatorias) de los leucocitos

y los ganglios linfáticos


Leucocitosis. Incremento del numero de leucocitos en sangre.


Linfadenitis. Se divide en: aguda inespecífica y crónica inespecífica.


Linfadenitis Aguda InespecíficaEn región cervical: infecciones de dientes y amígdalas.

Región axilar e inguinal: infecciones de extremidades.

También en ganglios linfáticos mesentéricos.


Leucemia linfoblástica aguda

El 85% son LLA-B, se manifiestan principalmente en la infanciaEl 15% son LLA-B, principalmente ‘’Linfomas’’ del timo en adolescentesEs el cáncer mas común en niños, la mayoría menores de 15 anosLa frecuencia es 3:1 entre raza blanca y negra, pero los hispanos tienen una mayor incidencia comeráLa LLA-B tiene su incidencia máxima a lo 3 años. La LLA-T alcanza su incidencia máxima en la adolescencia

Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición

Delgadillo Miguel

Leucemia linfoblástica agudaMedula hipercelular llena de linfoblastosMasas tímicas del mediastino en 50-70%Macrófagos con aspecto de «cielo

estrellado»

Revista de la Facultad de Ciencias Medicas. UNC

Delgadillo Miguel

Leucemia linfoblástica agudaCitoplasma basófilo escasoNúcleos mayores a los linfocitos

pequeñosCromatina delicada y finamente

punteadaNucléolos ausentes y son poco notoriosLa membrana nuclear

puede estar subdivididacon hendiduras profundas


Delgadillo Miguel

Leucemia linfoblástica agudaDiferencias entre LLA y LMA:Signos y síntomas idénticosLinfoblastos con cromatina mas

condensada, nucléolos menos llamativos y menos citoplasma

Tinción con anticuerpos específicos

95%


Delgadillo Miguel

Leucemia linfoblástica agudaPositivo Negativo

LLA-B CD19, PAX5, CD10

LLA-B muy inmaduro CD19, PAX5 CD10

LLA-B tardías CD10, CD19, CD20, Cadenas de IgM

LLA-T CD1, CD2, CD5 Y CD7

LLA-T muy inmaduro CD1, CD2, CD5 Y CD7

CD3, CD4, CD8

LLA-T tardías CD1 – CD8


Delgadillo Miguel

Leucemia linfoblástica agudaAprox. El 90% de las LLA tienen cambios

numéricos o estructurales en los cromosomas así

Hiperploidía, hipoploidías (LLA-B) y translocaciones (LLA-T y B)

Un 70% de las LLA-T tiene aumento de funciones del gen NOCHT1

Las LLA-B tienen perdida de función en PAX5, E2A Y EBF


Delgadillo Miguel


Inicio brusco tras los primeros síntomasAnemia, fiebre, infecciones, hemorragiaDolor óseo, linfadenopatías,

esplenomegalia, hepatomegalia, Cefalea, vómitos, parálisis nerviosas


Delgadillo Miguel


El 95% de los niños con LLA consigue remisión completa

El 75-85% se curaEn adultos, solo el 35-40% se cura


Delgadillo Miguel

Leucemia linfoblástica agudaMejor pronostico Peor pronostico

Edad entra 2 y 10 anosRecuento bajo de leucocitosHiperploidíaTrisomía de los cromosomas 4, 7 y 10Presencia de una translocación t(12;21)

Menor de 2 anos Presentación en adolescencia o adultezRecuento de blastos en sangre periférica mayor a 100,000Presencia de aberraciones citogenéticas


Delgadillo Miguel

Leucemia linfocítica crónica/ linfoma linfocitico pequeño«estos dos trastornos difieren solo en el grado de linfocitosis en la sangre periférica»LLC=recuento absoluto de linfocitos >4,000La LLC es la leucemia mas frecuente en adultos en el occidente, con 15,000 casos por año en USAHay predominio 2:1 en varones y la mediana es 60 años


Delgadillo Miguel

Borramiento difuso de los ganglios linfáticos

Infiltrado de linfocitos pequeños, con núcleos redondeados o irregulares, cromatina condensada y escaso citoplasma

Leucemia linfocítica crónica/ linfoma linfocitico pequeño

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición


Agregados laxos de linfocitos activados (centros de proliferación)

Los centros de proliferación son patognomónicos de la LLC/LLP

Casi siempre hay infiltrado a medula ósea

También hay infiltrado en la pulpa esplénica



La sangre periférica contiene mas linfocitos pequeños con citoplasma escaso

Células de frotis



Inmunofenotipo: se expresan CD19 y CD20, así como CD23 y CD5.También se puede encontrar IgM o IgM e IgD



Raramente hay translocaciones.Frecuentemente hay deleciones 13q14.3,

11q y 17p, y trisomía 12qAlgunos genes de Ig sufren

hipermutaciones La célula de origen puede ser linfocito B de

memoria o un linfocito B nativo



No hay síntomas al momento del diagnostico

Síntomas inespecíficos como:cansancio fácil, pérdida de peso y anorexia

Linfadenopatías y hepatoesplenomegalia en 50-60%



Los pacientes viven de 4-6 años. Y hasta 10Variables de una peor evolución:Presencia de deleciones 11q y 17pAusencia de hipermutación somáticaExpresión de ZAP-70



Tratamiento:Quimioterapia «suave»Trasplante de medula ósea Inmunoterapia con anticuerpos


Es el LNH indolente mas frecuente en USA, afectando hasta a 20,000 cada añoEs poco frecuente en Europa y menos aun en AsiaSe asocia al gen BCL2


Linfoma folicularTiene patrón de crecimiento nodular y

difuso en los ganglios linfáticos


Linfoma folicularHay células pequeñas con núcleos

irregulares y citoplasma escaso, centrocitos, y

Células mayores con cromatina nuclear abierta, varios nucléolos y cantidad modesta de citoplasma, centroblastos


Linfoma folicularLas células expresan BCL2 el 90%También expresan CD19, CD20, CD10, Ig de superficie y BCL6No se expresa CD5, como en la LLC/LLP


Linfoma folicularLa translocación (14;18) es distintiva, esta hasta en el 90%. Esta yuxtapone el locus IgH y el locus BCL2


Linfoma folicularCaracterísticas clínicas:Linfadenopatías indoloras generalizadasPuede haber afectación de lugares

extraganglionaresPresenta recrudecimientos y mejorías


Linfoma folicularTratamiento:Paliativo con quimioterapias a bajas

dosis.InmunoterapiaLa vida media del paciente es de 7-9 años


Linfoma difuso de linfocitos B grandesEs el LNH ms frecuente, con 25,000 casos por año en USA.Hay una ligera predominancia en varones La mediana de edad son 60 años


Linfoma difuso de linfocitos B grandesMorfología:Célula de 4 o 5 veces mayor diámetro

que un linfocito pequeñopatrón de crecimiento difusoGrandes núcleos con cromatina abierta

y nucléolos prominentes


Linfoma difuso de linfocitos B grandesInmunofenotipo: Expresan CD19 y CD20. muestran una expresión variable, como CD10 y BCL6Patogenia molecular:Alrededor del 30% de los LDLBG contiene varias translocaciones en el gen BCL6 del 3q27También hay mutación en otros oncogenes como c-MYC


Linfoma difuso de linfocitos B grandesSubtipos asociados a herpes virus oncógeno:LDLBG asociados a inmunodeficiencia:

los linfocitos B se infectan por el VEBLinfoma primario con derrame: derrame

maligno pleural o ascítico, en pacientes de edad avanzada o con VIH. Infectados con el virus KSHV/HHV-8


Linfoma difuso de linfocitos B grandesCaracterísticas clínicas. Se presenta como una masa que aumenta rápidamente de tamañoAparece frecuentemente en el anillo de waldeyer, tejido linfático orofaríngeoPuede afectar el hígado y bazo


Linfoma difuso de linfocitos B grandesLos LDLBG son agresivos sin tratamiento.Pero con quimioterapia combinada hay remisión de 60-80% y se cura el 40-50%También se puede dar inmunoterapia con anticuerpos anti-CD20


Linfoma de BurkittLinfoma de Burkitt africano (endémico)Linfoma de Burkitt esporádico (no

endémico)Linfomas que se presentan en pacientes

con VIHSon histológicamente idénticos, pero difieren en algunas características clínicas, genotípicas y virológicas

Linfoma de BurkittSe encuentra en niños y adultos jóvenes. Causan mas del 30% de los LNH en la infancia en USA.La mayoría se presentan extraganglionares


Linfoma de BurkittMorfología: hay infiltrado difuso de células linfoides con núcleos redondeado, cromatina grosera, varios nucléolos y cantidad moderada de citoplasma


Linfoma de Burkitt

«Cielo estrellado»


Linfoma de BurkittInmunofenotipo: expresan IgM, CD19, CD20, CD10 y BCL6*Casi nunca expresa BCL2


Linfoma de BurkittPatogenia molecular: todos se asocian a las translocaciones del gen c-MYC; normalmente con el locus IgH [t(8;14)]. También puede con Ig κ [t(2;8)] o λ [t(8;22)]Todos los tumores endémicos están infectados de VEB


Linfoma de BurkittCaracterísticas clínicas: el linfoma de Burkitt endémico se presenta como una masas en la mandíbula y muestra una predilección inusual por riñones, ovarios y g. suprarrenalesEl linfoma de Burkitt esporádico aparece principalmente en el área ileocecal y peritoneo


Linfoma de BurkittTratamiento: el linfoma de Burkitt es muy agresivo, pero responde a la quimioterapia intensivo. La mayoría de los minios se curan. En cambio en adultos mayores el pronostico no es tan positivo


Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosSon responsables del 15% de las muertes por neoplasias linfoides.El mas frecuente es el mieloma múltiple, del cual se presentan 15,000 casos en USA al año


Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosMieloma múltiple:Se caracteriza por la afectación multifocal del esqueleto. Aunque se puede diseminar a ganglios y piel. Causa el 1% de muertes por cáncer en el occidente.Tiene mayor incidencia en varones y raza negra. Su incidencia máxima se da entre 65 y 70 años


Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosLas lesiones comienzan en la cavidad medular, erosionan el hueso esponjoso y destruyen la corteza ósea. Causando fracturas patológicas. Columna

costillas cráneo pelvis fémur clavícula escapula


Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosLas células plasmáticas tienen una zona clara perinuclear y un núcleo con posición excéntrica.Puede predominar plasmablastos, relativamente normales, con cromatina nuclear vesicular y nucléolo único. O las «células multinucleadas de aspecto extraño»


Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosCaracterísticas clínicas del mieloma múltiple:fracturas patológicas y dolor crónico. Confusión, debilidad, letargo,

estreñimiento, poliuriaInfecciones bacterianas recurrentesInsuficiencia renal en 50%


Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosDiagnostico del mieloma múltiple:En el 99% hay valore elevados de Ig en sangre (>3g/dl) o cadenas ligeras en orina (>6g/dl). Las Ig se detectan mediante fijación inmune.


Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosMieloma solitario (plastocitoma):Se presenta como una lesión solitaria en hueso o partes blandas; en pulmones, orofaringe, senos nasales.Elevación modesta de IgGEvoluciona a mieloma múltiple, en 10-20 añosSi es en partes blandas se extirpa


Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosGamma Patía monoclonal de significado incierto:Aparece en el 3% de los mayores de 50 años y 5% en mayores de 70.Los pacientes son asintomáticos y la proteína M >3g/dlPuede evolucionar a mieloma múltiple


Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosMieloma quiescente:Esta «entre» el mieloma múltiple y la GMSI.La proteína M >3g/dl, pero los pacientes son asintomáticos.El 75% evoluciona a mieloma múltiple en 15 años


Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionados

Linfoma linfoplasmacitario:Afecta principalmente a personas entre 60 y 79 años.Hay un aumento en la secreción de IgM, lo que produce macroglobulinemia de Waldenstrom.


Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosMorfología del linfoma linfoplasmocitario:medula ósea con infiltrado difuso escaso o intensa, de linfocitos, células plasmáticas con hiperplasia de mastocitos


Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionados

Morfología del linfoma linfoplasmocitario:Se pueden presentar células linfoides con mas cromatina nuclear vesicular y nucléolos prominentes.Es frecuente ver inclusiones de Ig


Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosCaracterísticas clínicas:Linfadenopatías, hepatomegalia y esplenomegalia.Anemia por infiltradoHemolisis autoinmune 10%


Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosLos pacientes secretores de IgM además presentan:Deterioro visual asociado a congestión

venosaProblemas neurológicos, como cefaleas,

mareos, sorderaCrioglobulinemia, que produce el

fenómeno de Raynaud y urticaria a frigore


Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionadosTratamiento del linfoma linfoplasmocitario:Es una enfermedad incurable. Los síntomas se alivian con plasmaferesis.El crecimiento tumoral se puede controlar por un tiempo con fármacos quimioterápicos a dosis bajas e inmunoterapia anti-CD20La mediana de vida es de 4 años


Linfoma de las células del mantoSupone 2.5% de los LNH en USA y 7-9% en EuropaSe presenta en la quinta o sexta década de vida, con predominio en varones.


Linfoma de las células del mantoMorfología:Aspecto nodular con bajo aumento o borramiento difuso de la estructura del ganglioLa proliferación consiste en linfocitos pequeños con perfiles nucleares irregulares, a veces con hendiduras profundas


Linfoma de las células del mantoLas células grandes que parecen centroblastos y los centros de proliferación están ausentes. Esto distingue al linfoma de las células del manto y la LLC/LLP


Linfoma de las células del mantoInmunofenotipo:Expresan niveles altos de ciclina D1. la mayoría también expresan CD19, CD20 e IgM e IgD.El CD5+ y CD23- facilita la distinción de LLC/LLP


Linfoma de las células del mantoLa sobreexpresión de la ciclina D1 se debe a una translocación (11;14). El cual afecta al locus IgH y al locus de la ciclina D1 en el cromosoma 11.Esta translocación se detecta en el 70% de los casos mediante cariotipado estándar


Linfoma de las células del mantoCaracterísticas clínicas:Lo mas frecuente es la linfadenopatía indolora.En el 50% hay síntomas relacionados al bazo, y el intestinoLa mediana de supervivencia es de 3-4 años


Linfoma de las células del mantoTratamiento:Este linfoma no se puede curar con quimioterapia y el paciente muere por disfunción orgánicaEl trasplante de medula ósea y los inhibidores del proteosoma son nuevos abordajes terapéuticos


90% síndromes mielodisplásicos primarios.

10% secundarios a fármaco genotoxico o radioterapia previos.

(aparecen de 2- 8a después de la exposición)

Síndromes mielodisplasicos

62,880 casos de MDS en los Estados Unidos entre 2004 y 2008, con un promedio estimado de 12,570 casos por año.

Verdugo Patricia The Leukemia & Lymphoma Society

Fisiopatología

•MO normo o hipercelular con hematopoyesis inefectiva •Citopenias persistentes •Displasia en al menos una de las líneas mieloides •Riesgo de transformación a leucemia aguda

Procesos clónales de una célula

madre hematopoy

ética pluripoten

cial caracterizados por:

PROGRAMA EDUCATIVO: SIMPOSIUM HEMATOPOYESIS Y C…LULAS TRONCALESSINDROMES MIELODISPL£SICOSRevista de Hematología Vol. 11, Supl. 1, Abril-Mayo 2010; p. 18-20 Verdugo Patricia

Clon anormal silencioso clínicamente

Defectos en la proliferación y diferenciación + Altos índices de

Apoptosis

Síndromes Mielodisplasicos(Mielodisplasia + Hematopoyesis

inefectiva)

Altos indices de Proliferacion + Bajos indices de Apoptosis

LMA

Respuesta de

Citocinas

Alterada

• Mutaciones en el DNA• Reparación inefectiva

del DNA• Supresores y

Oncogenes • Haploinsuficiencia• Cambios epigeneticos• Anorm. Inmun.• Predisposición

Genética

Verdugo Patricia

HematologiaVol. 14 (2010) Estudios Citogenéticos y Mecanismos Moleculares en los Síndromes MielodisplásicosCarolina B. Belli, et al.

,

Clasificación OMS 2008 Citopenia refractaria con displasia unilinaje

(RCUD).

Anemia refractaria con sideroblastos en anillo (RARS).

Citopenia refractaria con displasia multilinaje (RCMD).

Anemia refractaria con exceso de blastos-1(RAEB-1).

Anemia refractaria con exceso de blastos-2(RAEB-2).

Síndrome mielodisplásico sin clasificar (MDS-U).

Síndrome mielodisplásico asociado con delecion5q aislado.

Verdugo Patricia

Manifestaciones Clínicas Debilidad Cansancio Disnea Palidez de aparición gradual Infecciones Hemorragias

La mitad por lo menos no presenta síntomas.

Medicina Interna de Harrison Ed.17 Verdugo Patricia

Diagnostico

Biopsia medularReacciones citoquimicasInmunohistoquimicaCitometria de flujoCitogeneticaepigenetica

Verdugo Patricia

Patología estructural y funcional Robbins y Cotran 8va edicion Verdugo Patricia

Diagnostico

The Leukemia & Lymphoma Society Verdugo Patricia

Dx diferencial

anemias nutricionales por déficit de vit. B12, ácido

fólico y piridoxina

enfermedades hepáticas crónicas

tratamiento con

quimioterápicos,

Infección por VIH

Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 16(1):5-20 , Instituto de Hematología e InmunologíaSÍNDROME MIELODISPLÁSICO. I. BIOLOGÍA Y CLÍNICADra. Norma Fernández Delgado y Dr. Porfirio Hernández Ramírez Verdugo Patricia

Tratamiento

En los pacientes más jóvenes, el trasplante alogénico de médula ósea

Los pacientes mayores con SMD reciben soporte con antibióticos y trasfusiones de productossanguíneos.

Los fármacos como la talidomida y los inhibidores de la ADN metilasa mejoran la efectividad de la hematopoyesis y los recuentos en sangre periférica en una subpoblación de pacientes

Verdugo Patricia Patología estructural y funcional Robbins y Cotran 8va edicion

SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS/MIELOPROLIFERATIVOS

LMMC. LMC atípica BCR-ABL negativa.LMMC juvenil.Síndromes

mielodisplásicos/mieloproliferativos inclasificables.

Verdugo Patricia Guia Andaluz de Síndromes Mielodisplasicos (2012)

Trastornos mieloproliferativos

Daniela Dueñas Carrillo328275

Caracteristicas comunes

Aumento del estimulo proliferativo en MO

Transformación variable a la fase de gsto, caracterizada por fibrosis y citopenias en

sangre periférica

Transformación variable a leucemia aguda

Trastornos mieloproliferativos

La mayoría son originados en los

progenitores mieloides

multipotentes. Otros de células pluripoteniales

germinativas que dan lugar a células

linfoides y mieloides. Dueñas Daniela Robbins y Cotran. Patología

estructural y funcional. Octava Edición

Leucemia mieloide crónica

Gen quimérico BCR-ABL

El 90% es creado por translocación reciproca.

El 10% por reorganizamientos

citogeneticos complejos.

La célula de origen es una

célula germinativa

hematopoyetica pluripotente.

Dueñas Daniela Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición

Precursores granulociticos en fase

de maduracion

• Megacariocitos tambien aumentados.

• Progenitores eritroides normales o

disminuidos.

* Macrofagos dispersos de citoplasma

verde/azul de volumen reducido; histiocitos mar

azul. Leucocitosis

< 100.000 celulas/mm3


Policitemia vera

Producción aumentada de

eritorcitos, granulocitos y

plquetas.

Asociada a mutacione spuntuales

activadoras de la tirosina cinasa JAK2. Dueñas Daniela Robbins y Cotran. Patología

estructural y funcional. Octava Edición

1- Eritropoyina disminuida

2- En formas secundarias, altas concentraciones de eritropoyina.

3- Hematocrito aumenta viscosida y aglutinacion en sangre.


1. Medula hipercelular, grasa residual normal.2. Progenitores eritrocitarios aumentados

sutilmente3. Incremento de granulocitos y

megacariocitos4. Reticulina incrementada en el 10% de las

medulas5. Sangre periferica con basofilos y plaquetas

aumentadas y agrandadas

1. Fibrosis medular extensa 2. Desplaza a celulas

hematopoyeticas3. Aumento de hematopoyesis

en higado, bazo4. 1% transforma a LMA


Bazo4 Funciones que afectan a los estados patológicos:

Fagocitosis de la células

sanguíneas y macropartículas

Producción de anticuerpos

Hematopoyesis

Secuestro de elementos sanguíneos

formes

Rivera Maricela. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.

Esplenomegalia

Esplenitis aguda inespecífica

Esplenomegalia congestiva

Infartos esplénicos


Neoplasias

Anomalías congénitas

Rotura

Rivera Maricela. Robbins y Cotran. Patologia estructural y funcional. Octava Edición.

TimoTrastornos del desarrolloHipoplasia o aplasia del timoQuistes timicos

Hiperplasia timicaHiperplasia folicular del timo

Rivera Maricela Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava Edición.

Timomas Tumores citológicamente benignos y no invasivos

Tumores citológicamente benignos, pero invasivos o metastasicos

Tumores citológicamente malignos


Health & Medicine

Transtornos de los leucocitos, ganglios linfaticos, bazo y timo