1. CURSO DE FARMACOLOGIA II Unidad 1.- Farmacologa del sistema 1.nervioso perifrico Facultad de Ciencias Qumico Biolgicas Universidad Autnoma de Sinaloa Profesor de la asignatura: Dr. Ulises Osuna Martnez

2. Introduccin Sistema nervioso: sistema de rganos, presente en animales, contiene una red de comunicacin de clulas especializadas llamadas neuronas, que coordinan acciones y transmiten seales entre diferentes partes del cuerpo.Principales tipos de neuronasFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 3. Mapa conceptual-estructural del S.N.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 4. Sistema nervioso perifrico (SNP) Consiste en nervios y neuronas localizadas fuera del cerebro y medula espinal, hacia miembros y rganos. No esta protegido por huesos (medula espinal) o BHE. Su funcin es integrar al SNC con rganos y tejidos. Sistema nervioso centralSistema nervioso perifrico Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 5. GeneralidadesFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 6. Generalidades Tipos de sinapsisFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 7. NeurotransmisinFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 8. Neurotransmisin Por que la accin de gran diversidad de frmacos esta relacionada con la(s) etapa(s) individual(es). Las 2 etapas generales de la neurotransmisin son: 1) Conduccin axoniana 2) Transmisin por las uniones sinpticas o neuroefectorasFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezGodman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 6. 9. NeurotransmisinFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 10. Neurotransmisin Sinapsis: rea de contacto funcional entre dos clulas especializadas para la transmisin del impulso nervioso. Qumica Tipos de sinapsis Elctrica Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 11. Neurotransmisin Sinapsis elctrica: permite la transferencia de impulsos elctricos a travs de iones. Caractersticas Los iones se mueven bidireccionalmente Clulas estn acopladas elctricamente Velocidad de conduccin rpidaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 12. Neurotransmisin Sinapsis qumica: transmite informacin mediante el uso de neurotransmisores. Caractersticas La comunicacin es unidireccional Presencia del espacio sinptico Velocidad de conduccin menor a la sinapsis elctricaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 13. Neurotransmisin Sinapsis qumicaSinapsis elctricaHendidura sinptica 30-400 nmHendidura sinptica menor a 100 nmSin continuidadContinuidad fsica entre citoplasmaNeurotransmisoresIonesUnidireccionalBidireccionalFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 14. Etapas de la neurotransmisin 1. Sntesis de neurotransmisor2. Almacenamiento de neurotransmisor3. Liberacin de neurotransmisor 5. Inactivacin 4. Efecto postsinpticoSinapsis qumica Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 15. Etapas de la neurotransmisin 1. Conduccin axoniana2. Transmisin por uniones sinpticas o neuroefectoras 1) Almacenamiento y descarga del neurotransmisor.2) Combinacin del neurotransmisor con receptores posinapticos y produccin del potencial posinaptico.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez3) Inicio de la actividad posinaptica.4) Destruccin o disipacin del transmisor.5) Funciones no electrogenasGodman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 6. 16. Etapas de la neurotransmisin 1. Conduccin axoniana Comprender lo que es potencial en reposo y potencial de accin. Potencial en reposo (-70 mV): capacidad de difusin basada en la [K+] en el axoplasma (hasta 40 veces mas que en liquido extracelular), asi como la permeabilidad de la membrana axoniana a este ion.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezGodman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 6. 17. Etapas de la neurotransmisin 1. Conduccin axoniana Fuera del axn (liquido extracelular) se tienen [Cl] y [Na+]. NaBomba dependiente de ATP*KCl * De Na+/Ka+ y de Ca2+Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezGodman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 6. 18. Etapas de la neurotransmisin 1. Conduccin axoniana Potencial de accin: consiste en la despolarizacin de la membrana axonal que produce una onda de descarga elctrica que modifica distribucin de cargas elctricas.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 19. Etapas de la neurotransmisin 1. Conduccin axoniana 1) Despolarizacin a) Se alcanza el umbral de los -70 mV. b) Entrada de Na+ por los canales inicos sensibles a voltaje. c) Inactivacin de canales de Na+. d) Apertura de canales de K+ con salida de este. 2) Estado refractario 3) Conduccin inica por los ndulos de Ranvier Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezGodman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 6. 20. Etapas de la neurotransmisin NcleoCuerpo de la clulaCubierta de mielinaDendrita Axn Nodos de RavierTermin alFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 21. Etapas de la neurotransmisinNeuronaDentritas AxnNeurotransmisorReceptorFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezSinapsis 22. Transmisin por uniones sinpticasMielina2. El potencial de accin invade la terminacin presinptica. 1. El neurotransmisor sintetizado y almacenado vesculas.3. La despolarizacin de la terminacin presinaptica produce la apertura de los canales de Ca2+ regulados por voltaje.es en4. Influjo de Ca2+ a travs de los canales.10. Recuperacin de la membrana vesicular desde la membrana plasmtica.Vesculas con neurotransmisor5. El Ca2+ hace que las vesculas se fusionen con la membrana. Ca2+6. El neurotransmisor es liberado por exocitosis.Neurotransmisor9. La corriente postsinptica produce un potencial posinptico excitatorio o inhibitorio que modifica la excitabilidad de la clula postsinptica8. Apertura o cierre de los canales postsinpticos.7. El neurotransmisor se une a las molculas receptoras en la membrana postsinptica. 23. Etapas de la neurotransmisin Requerimientos para que neurotransmisin sinptica: Mecanismos para neurotransmisoressintetizaryexistaalmacenarMecanismos de vaciamiento de las vesculas sinpticas en respuesta a potencial de accin Mecanismos para producir una respuesta elctrica o bioqumica en la neurona postsinptica Mecanismos para eliminar el neurotransmisor del espacio sinptico. Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnezuna 24. Etapas de la neurotransmisin Requerimientos para que neurotransmisin sinptica: a) Aminocidos (glicina y glutamato). b) Acetilcolina (Ach) y aminas biogenas (histamina, tiramina y quinolonas). c) Pptidos d) Otros neurotransmisores (NO, CO y ATP).Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnezexistauna 25. Neurotransmisin en SNP Neurotransmisores, neuromoduladores y neurohormonas Neurotransmisor: Se libera en la hendidura sinptica. Acta a nivel pre o post sinptico. Se elimina del espacio por recaptacin o metabolismo. De manera clsica, un NT puede ser excitador o inhibidor. Neuromodulador: No posee actividad intrnseca per se pero modifica la actividad sinptica una vez iniciada. Neurohormona: Posee actividad, pero ha de transportarse en la circulacin hasta su lugar de accin. Puede ser liberada por una clula neuronal o no neuronal. Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 26. Transmisin colinrgica Qu hace?Acetilcolina? En donde se encuentra?Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezCmo se sintetiza? 27. Transmisin colinrgica Acetilcolina: neurotransmisor endgeno que acta en el SNP y el SNC, conformado por un ester de acido actico y colina.Participa en la vasodilatacin, disminucin de frecuencia cardiaca y contraccin cardiaca. A nivel gastrointestinal provoca contraccin. Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 28. Transmisin colinrgica Sntesis de acetilcolinaAcCoA = Acetil coenzima A AC = Acetilcolina NVP = 4,(1-naftivinil)piridina Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezCAT = Colinoacetiltransferasa HSCoA = Coenzima A J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 29. Transmisin colinrgica Liberacin de acetilcolinaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 30. Transmisin colinrgicaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 31. Transmisin colinrgica Receptores colinrgicos- Acoplado a protena G- Canal inicoFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 32. Transmisin colinrgica - Ganglios - Musculo liso - teroReceptor muscarnicos Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezMetionina M Aspargina N Treonina - T Serina S Alanina A Prolina P Valina - V J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 33. Transmisin colinrgica Participan en: 1. Transmisin interneuronal2. Contraccin de musculo liso3. Secrecin exocrina y endocrinaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 34. Transmisin colinrgicaDAC = Diacilglicerol AC = Adenilciclasa PLC = Fosfolipasa C Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezIP3 = Inositoltrifosfato PLA2 = Fosfolipasa A tipo 2 J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 35. Transmisin colinrgica RGANOACCINOJOM3: Contraccin del musculo esfnter del iris miosis. Contraccin del musculo ciliar convexidad del cristalino acomodacin para la visin cercana.GLNDULA LACRIMALM3: Estimula el lagrimeoGLNDULA SALIVALM3: Secrecin copiosa de la salivaGENITALESM3: estimula la ereccinBRONQUIOSM3: Broncoconstriccin, aumento de las secreciones glandularesTRACTO GIM3: aumenta la motilidad GI, tono muscular. M1: aumenta la secrecin de HClURETRA Y VEJIGAM3: Constriccin del detrusor (vejiga) M2: Favorece la miccinCORAZNM2: disminuye la contractilidad y FCFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 36. Transmisin colinrgicaReceptor nicotnico Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez- Membrana de la placa motriz (NN) - Membrana de clulas ganglionares simpticas y parasimpticas (NM) J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 37. Transmisin colinrgica La activacin de receptores nicotnicos produce: permeabilidad inica Apertura del canalFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezFlujo de cationes mono y divalentes Na+ y K+ Ca2+ y Mg2+ Respuesta rpida en placa motriz o neuronal Potencial postsinptica excitadorJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 38. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Clasificacin: I. Estimulantes de la Agonistas muscarnicos neurotransmisin Anticolinestersicos colinrgica II. Bloqueadores neuromusculares Bloqueadores desporalizantes Bloqueadores antidesporalizantesIII. Inhibidores de la Antagonistas muscarinicos neurotransmisin Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 39. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica I. Estimulantes de la neurotransmisin colinrgica Frmacos que buscan promover o imitar el efecto de la acetilcolina. 1) Agonistas muscarnicos2) Anticolinestersicos Interaccin directa y activacin de receptores nicotnicos o muscarnicos. Inhibicin de enzimas encargadas de reducir los niveles de acetilcolinaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 40. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica I.Estimulantes colinrgicadelaneurotransmisin1) Agonistas muscarnicos: activan directamente los receptores muscarnicos.1) Agonistas muscarnicos a) steres de colina Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnezb) Alcaloides naturales y sus derivadosc) Frmacos de sntesis J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 41. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica 1) Agonistas muscarnicos: a) Esteres de colinab) Alcaloides naturalesc) Frmacos de sntesisFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 42. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica 1) Agonistas muscarnicos: -Metacolina Carbacol Carbamil--metilcolina Muscarina Pilocarpina ArecolinaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez- Aceclidina - Oxotremorina - XanomelinaJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 43. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica 1) Agonistas muscarnicos: - Metacolina - Carbacol - Arecolina - Pilocarpina -Carbamil--metilcolinaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez- Muscarina - Aceclidina - Oxotremorina - XanomelinaJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 44. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Farmacocintica general de agonistas muscarnicos:steres de colina ndice de absorcin en tracto G.I. Interaccin con protenas en circulacin sanguneaAlcaloides Buena absorcin en tracto gastrointestinal Presentan resistencia a la degradacin por AChEFrmacos de sntesis Presentan mejores caractersticas farmacocinticas que los anteriores (modificaciones de farmacoforos)Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 45. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Efecto farmacolgicos generales de agonistas muscarnicos:Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 46. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Efecto farmacolgicos de agonistas muscarnicosEn sistema cardiovascular- Vasodilatacin en arteriasFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez- Vasoconstriccin en venas- Dilatacin arteriolarJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 47. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Efecto farmacolgicos de agonistas muscarnicos Sistema gastrointestinal actividad motoraFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez secrecin salival y gstrica Peristaltismo y relajacin del esfnterJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 48. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Efecto farmacolgicos de agonistas muscarnicos Tracto urinario Frmacos como el carbacol y betanecol estimulan el musculo detrusor y esfnter de la vejiga, favoreciendo la miccin.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 49. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Efecto farmacolgicos de agonistas muscarnicos Tracto respiratorio Producen broncoconstriccin, de secrecin mucosa (glndulas submucosas) en trquea y bronquios. - Musculo liso bronquial - Clulas mucosas y serosasFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 50. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Efecto farmacolgicos de agonistas muscarnicos Sistema ocular Produce contraccin de musculo liso del esfnter del iris (miosis).Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 51. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Efecto farmacolgicos de agonistas muscarnicos Glndulas Secrecin glandular estimulada a nivel sistmico (ejemplo pilocarpina). - Pilocarpina (diaforesis sistmico), excrecin 2-3 lt sudor. - Muscarina y arecolina: diaforticos mas selectivos.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 7. 52. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica I.Estimulantes colinrgicadelaneurotransmisin2) Anticolinestersicos: frmacos que inhiben la accin enzimtica de enzimas tipo colinesterasas.2) Anticolinestersicos a) Derivados carbmicosFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnezb) Alcoholes simplesc) Organofosforadosd) OtrosJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 53. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Inhiben la ruptura de acetilcolina por parte de la acetilcolinesterasa, aumentando los niveles y tiempo de permanencia de este neurotransmisor. El mecanismo es a travs de uniones aninicas y estericas con la ACE, (tipo reversibles o irreversibles). ButirilcolinesterasaAcetilcolinesterasaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 8. 54. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica 2) Anticolinesterasicos:Acetilcolina Acido acticoColina(alcohol simple)(organofosforado)(derivado carbmico) (antdoto vs organofosforados) Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 55. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Farmacocintica general de anticolinestersicos:Derivados carbmicosAlcoholes simplesOrganofosforados Bajo ndice de absorcin ( liposolubilidad) y biodisponibilidad (10-30%). No atraviesa la BHE y poseen moderada estabilidad. Buena absorcin en tracto gastrointestinal, biodisponibilidad mayor que derivados carbmicos. No atraviesan BHE Alta absorcin ( liposolubles) y biodisponibilidad, atraviesan BHE.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 56. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Efecto farmacolgicos de anticolinestersicos Placa motriz Aumenta y prolonga la neurotransmisin, la fuerza de contraccin. La neostigmina activa directamente los receptores nicotnicos. Sistema ocular Provocan hiperemia, miosis y contraccin del musculo ciliar.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 57. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Efecto farmacolgicos de anticolinestersicos Sistema gastrointestinal y genitourinario Estimula el tono y peristaltismo, la secrecin gstrica. En tracto urinario estimulan la contraccin del detrusor facilitando la miccin en pacientes con atona vesical. Sistema cardiovascular Provocan bradicardia moderada.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 58. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Efecto farmacolgicos de anticolinestersicos Otros rganos Aumenta el tono de los bronquiolos, secrecin traqueobronquial; de glndulas sudorparas, lagrimales, salivales y acinopancreaticas.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. 59. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Clasificacin: I. Estimulantes de la Agonistas muscarnicos neurotransmisin Anticolinestersicos colinrgica II. Bloqueadores neuromusculares Bloqueadores desporalizantes Bloqueadores antidesporalizantesIII. Inhibidores de la Antagonistas muscarinicos neurotransmisin Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 60. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica II. Bloqueadores neuromusculares Frmacos o sustancias qumicas que impiden la transmisin nerviosa en la sinapsis neuromuscular (receptores nicotnicos).1) Frmacos no desporalizantes2) Frmacos desporalizantes Antagonizan de forma competitiva y reversible la acetilcolina. Activan de forma constante el receptor nicotnico .Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18. 61. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica II. Bloqueadores neuromusculares 1) Frmacos no desporalizantes: grupo teraputico mas utilizado, inicialmente fueron de origen natural (tubocurarina) y actualmente se usan los de sntesis.1) Frmacos no desporalizantes a) Bencilisoquinolnicos Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnezb) Aminoesteroidesc) Aminas cuaternarias 62. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica II. Bloqueadores neuromusculares 1) Frmacos no desporalizantes(aminoesteroides) (bencilisoquinolnicos)(bencilisoquinolnicos)Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez(aminoesteroides)J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18. 63. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica II. Bloqueadores neuromusculares 1) Frmacos no desporalizantes(aminoesteroides)Galamina (amina cuaternaria)(bencilisoquinolnicos) Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18. 64. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Mecanismo de accin de frmacos no desporalizantes: en la frecuencia de apertura de canales inicos acoplados a receptores nicotnicos, mediante competencia reversible con acetilcolina por estos receptores. Sitios de unin de AChNa+ Potencial accinParte externaParte interna a) Canal inico cerradoFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnezb) Canal inico abiertoc) Canal inico cerrado (desensibilizacin)J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18. 65. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Farmacocintica general de frmacos no desporalizantes: Baja absorcin en sistema GI y aceptable en tejido de musculo estriado. Baja distribucin y difusin por membranas (no llega a SN). Baja tasa de metabolismo hepticoEliminacin alta por secreciones fisiolgicasFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18. 66. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Farmacocintica de algunos frmacos no desporalizantes:Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18. 67. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Efectos farmacolgicos desporalizantes :defrmacosbloqueadoresno3. Parlisis de msculos intercostales y diafragma1. Parlisis en msculos oculares y facialesFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezParlisis muscular motora2. Parlisis de msculos en extremidades, cuello y troncoJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18. 68. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica II. Bloqueadores neuromusculares 2) Frmacos desporalizantes: son frmacos quee actan estimulando de forma prolongada el receptor nicotnico y posteriormente produce una desporalizacion persistente en la placa motriz.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 69. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica II. Bloqueadores neuromusculares 2)Frmacos desporalizantes: Una de sus caractersticas es que son resistentes a la accin enzimtica de la acetilcolinesterasa. Bloqueadores desporalizantes AcetilcolinesterasaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 70. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica II. Bloqueadores neuromusculares 2) Frmacos desporalizantesFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18. 71. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Mecanismo de accin de frmacos desporalizantes: estimulacin prolongada de receptores nicotnicos con bloqueadores desporalizantes, ocasionando fasciculacion. La fasciculacion es producida por la generacin de mecanismos reguladores a un estimulo prolongado y constante de un receptor (nicotnico).Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18. 72. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Mecanismo de accin de frmacos desporalizantes:. Sitios de unin de AChLa estimulacin prolongada de receptores nicotnicos produce:Na+ Potencial accinParte externaParte interna a) Canal inico cerradob) Canal inico abiertoProceso normal de estimulacin del receptor NN por acetilcolinac) Canal inico cerrado (desensibilizacin)- Despolarizacin prolongada. - Salida excesiva de K+. - Internalizacin de receptores nicotnicos.Lo anterior producir que aun con liberacin de acetilcolina no se de la desporalizacion de forma normal. Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18. 73. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Farmacocintica general de frmacos desporalizantes: Ausencia casi total de absorcin GI (necesitan administraciones parenterales). Baja distribucin y difusin por membranas (no llega a SN). Baja tasa de metabolismo heptico y alto metabolismo sistmico (butirilcolinesterasa). Eliminacin alta por secreciones fisiolgicasFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18. 74. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Efectos farmacolgicos desporalizantes :defrmacosbloqueadores1. aumento de K+ plasmtico, liberacin de histamina y secreciones ganglionares2. Parlisis en trax y abdomenFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezParlisis muscular motora3. Parlisis sistmicaJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18. 75. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Clasificacin: I. Estimulantes de la Agonistas muscarnicos neurotransmisin Anticolinestersicos colinrgica II. Bloqueadores neuromusculares Bloqueadores desporalizantes Bloqueadores antidesporalizantesIII. Inhibidores de la Antagonistas muscarinicos neurotransmisin Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 76. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica III. Inhibidores de la transmisin colinrgica Sustancias qumicas que inhiben de forma preferente y competitiva receptores muscarnicos. 1) Alcaloides naturales2) Derivados sintticos y semisintticosAntagonismo competitivo de la accin de la ACh y agonistas muscarnicos; compiten con dichos agonistas por un sitio comn de fijacin en el receptor muscarnico. Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 7. 77. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica III. Inhibidores de la transmisin colinrgica 1) Alcaloides naturales: atropna y escopolamina los mas conocidos. - Atropina (Atropa belladona y Datura stramonium). - Escopolamina (Hyoscyamus niger). - Presentan afinidad similar por todos los receptores muscarnicos (principalmente M1, M2 y M3. Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 7. 78. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica III. Inhibidores de la transmisin colinrgica 2) Derivados sintticos y semisinteticos: sustancias qumicas compuestos con actividad mas selectiva que los alcaloides naturales.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 7. 79. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica III. Inhibidores de la transmisin colinrgica 1) Derivados sintticos y semisinteticosBiperideno (derivados terciariosMetilescopolamina (amonios cuaternarios)Telenzepina (antagonista selectivo)Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezDiciclomina (derivado terciario)Pirenzepina (antagonista selectivo)J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 7. 80. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Farmacocintica general de los inhibidores de la transmisin colinrgica: 1) Alcaloides naturales2) Derivados sintticos y semisintticos absorcin GI. Atraviesan BHE, placenta y tejido mamario Tmax aprox. 60 minutos. Biodisponibilidad del 50%. T 2.5 horas en promedio (circulacin). Eliminacin renal (principal). absorcin GI. No atraviesan BHE, placenta o tejido mamario. T 3 horas en promedio (circulacin). Biodisponibilidad 10-30%. T variable. Eliminacin biliar.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 7. 81. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Efecto farmacolgico de los alcaloides naturales en sistema gastrointestinal:- secrecin salival y gstricaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez- Inhibe peristaltismo y tono en estomago e intestinos- Pequea disminucin de tono renal y urinarioJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15. 82. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Efecto farmacolgico de los alcaloides naturales en aparato cardiovascular:- BradicardiaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez de frecuencia cardiaca- Vasodilatacin inespecfica en tejido cutneoJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15. 83. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Efecto farmacolgico de los alcaloides naturales en sistema ocular:- MidriasisFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez- Ciclopleja- FotofobiaJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15. 84. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Efecto de alcaloides en glndulas secretoras Hipohidrosis o anhidrosis Inhibicin parcial de secrecin lagrimalFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezEfecto de alcaloides en aparato respiratorio secrecin mucosa (nasal, traqueal, bronqueal) Relajacin del tono bronquialJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15. 85. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Efecto farmacolgico de los derivados sintticos y semisintticos: Mientras que todos los alcaloides naturales presentan los efectos descritos anteriormente, los derivados sintticos y semisintticos solo presentan uno o pocos de estos efectos.SELECTIVIDAD Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15. 86. Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica Efecto farmacolgico de los derivados sintticos y semisintticos: Biperidonio y bornaprina (derivados 3rios) Efecto antiespasmodico en musculo estriado. Sin efecto en aparato G.I.Metilescopolamina Inhibicin secretora y del y butilescopolamina peristaltismo estomacal. (amonio 4rios) Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15. 87. Sistema nervioso autnomo (S.N.A.) Es la parte del sistema nervioso que ayuda a mantener un estado de equilibrio dentro del ambiente del cuerpo (homeostasis). Se relaciona con: Sistema nervioso central Sistema nervioso autnomo Se divide en: Simptico Parasimptico Farmacologa I - Dr. Ulises Osuna Martnez 88. Sistema nervioso simptico Moviliza la energa (reaccin al estrs). Anatoma: Cadenas ganglionares prximas a la mdula Axn neurona preganglionar: corto Axn neurona postganglionar: largo Nervios: de regin torcica y lumbar Neurotransmisor: noradrenalina Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 89. Sistema nervioso parasimptico Ms activo en las situaciones ordinarias. Reduce el estrs tras la accin del simptico. Estimula el aparato digestivo para la digestin. Anatoma: Nervios: niveles sacros y cervicales Neurotransmisor: acetil colina Ganglios en los rganos o cerca de ellos. Axn neurona preganglionar: largo Axn neurona postganglionar: corto. Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 90. Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 91. Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 92. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Noradrenalina: tipo de neurotransmisor del sistema nervioso simptico. Se une a los receptores post sinpticos (1, 2, 1, 2). Durante el estrs la glndula adrenal libera adrenalina a la sangre, la cual es un agonista adrenrgico. EXCEPCIN: La nica excepcin son las glndulas salivales, lacrimales y sudorparas, que a pesar de hacer parte del Sistema Nervioso Simptico, utiliza como neurotransmisor post sinptico a la aceticolina. Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 93. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica En el siglo XX Hormona Adrenalina (Epinefrina) Adrenalina Neurotransmisor SN Simptico 1940 se identific a la Norepinefrina en el SN Simptico DopaminaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezNorepinefrina o NoradrenalinaEpinefrina o adrenalina 94. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Noradrenalina , adrenalina y dopamina Catecolaminas OH HONHR Noradrenalina, R = H Adrenalina, R = CH3HOCatecolaminas: grupo de sustancias sintetizadas a partir de tirosina. Contienen un grupo catecol (3,4dihidroxifenilo) y un grupo amino (etilamino). Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 95. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Sntesis de dopamina/noradrenalinaTH = tirosina hidroxilasa DA = dopamina AMPT = -metil-p-tirosina NA = noradrenalina LAAD = L-aminoacido aromatico descarboxilasa Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 96. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Paso 1: Hidroxilacin del anillo fenolico en la tirosina por Tirosina-hidroxilasa (TH).DihidroxifenilalaninaPaso 2: Descarboxilaxcin de L-dopa por la Dopa-descarboxilasa (LAAD). Paso 3: Hidroxilacin de la dopamina en posicin por la Dopamina--hidroxilasa (DBH). Paso 4: Metilacin a travs de feniletanolamina-N-metriltransferasa (FNMT).Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezlaJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 97. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgicaRegulacin de catecolaminas 1. Inactivacin enzimtica: 2. Recaptacin: neuronal ( catecol-O-metiltransferasa tipo I) o extraneuronal ( (COMT) y monotipo II): aminooxidasa (MAO). Sustrato de COMT: adrenalina, noradrenalina y dopamina. Sustrato de MAO: dopamina. Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezTipo I: recaptacin noradrenalina. Tipo II: recaptacin adrenalina y noradrenalina.de deJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 98. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Degradacin de catecolaminas MAOCOMTTransportador de catecolaminas Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezCatecolaminas 99. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Liberacin de noradrenalinaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 100. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica RECEPTORES ADRENRGICOS Receptores Receptores 1 Postsinpticos2 Presinpticos Postsinpticos Extrasinpticos132PostsinpticosTejido AdiposoPresinpticos Postsinpticos Extrasinpticos Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 101. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgicaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 102. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Mecanismos reguladores de liberacin de noradrenalinaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 103. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Receptores y estn acoplados a la PG-GTP Cadena polipeptdica tiene 7 dominios transmembranalesFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 104. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Esquema de reconocimiento del adenoreceptorFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 105. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Esquema de reconocimiento del adenoreceptorFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 106. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgicaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 107. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Caractersticas farmacolgicas, bioqumicas y moleculares de -adrenoceptoresFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 108. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Caractersticas farmacolgicas, bioqumicas y moleculares de -adrenoceptoresFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 109. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Catecolaminas (A, NA y DA)Agonistas sinteticos (isoprenalina) Efectos biolgicos rpidos de corta duracin. T: baja. Efectos biolgicos prolongados. T: mayor a catecolaminas.Agonistas simpaticomimeticosFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezReceptores 1, 2, 1 y 2.Segundos mensajerosJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 110. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Principales receptores adrenergicos con sus sistemas de transduccion GTP: guanosina trifosfato GDP: guanosina difosfato PLC: fosfolipasa C PIP2: fosfatidil inositol IP3: inositol trifosfato PKA: protein cinasa A PKC: protein cinasa C DAG: diacil glicerol ERK: cinasas de respuesta extracelular.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 111. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica 1. Estimulantes de transmisin adrenrgica y noradrenrgica Agonistas directos Agonistas indirectos Estimulantes mixtos2. Inhibidores de transmisin adrenrgica y noradrenrgica Antagonistas directos Bloqueadores indirectosFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez 112. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Agonistas directosFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 113. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Agonistas indirectos No interactan con el receptor adrenrgico, sino que ingresan a la terminal presinptica y aumentan la liberacin de vesculas con neurotransmisor.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 114. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Agonistas mixtos: Se unen al receptor y adicionalmente estimulan la secrecin de adrenalina y noradrenalina de la terminal nerviosa presinptica.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 115. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Dentro de los frmacos mixtos encontramos dos grupos:1. Derivados de efedrina Estimulan liberacin catecolaminas. Activan y -adrenoreceptores.2. Anfetaminas Estimulan receptores NA y DA. Estimulan la liberacin de NA y DA. Inhiben la recaptacion.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezdeJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 116. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Entre sus caractersticas farmacocinticas estn:1. Derivados de efedrina liposolubles, atraviesan BHE, metabolismo heptico/renal, eliminacin en orina, T 3-6 horas.2. Anfetaminas liposolubles, atraviesan BHE, tasa metablica (MAO y COMT), eliminacin renal en forma activa.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 117. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Inhibidores de la transmisin adrenrgica y noradrenrgica: Antagonistas directos Antagonistas adrenoreceptor Antagonistas adrenoreceptor Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezSustancias que presentan afinidad y especificidad por adrenoreceptores, ejerciendo inhibicin competitivo. Usualmente los antagonistas tienen mayor afinidad que los antagonistas . J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 118. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Clasificacin antagonistas adrenergicosde alfa-El bloqueo por estos frmacos producen contraccin bronquial, vasodilatacin y aumenta los niveles de insulina.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 119. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Clasificacin antagonistas adrenergicosde beta-El bloqueo por estos frmacos produce de frecuencia cardiaca, contractibilidad cardiaca, tono bronquial y uterino. Inducen diabetes, de trigliceridos, la filtracin glomerular e inhiben lipolisis. Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 120. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Clasificacin de bloqueadores indirectos 1. Inhibidores de la sntesis de noradrenalina2. Inhibidores de la liberacin de la noradrenalina3. Inhibidores del almacenamiento de la adrenalina.4. Destructores de la terminacin posinaptica Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 121. Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica Bloqueadores indirectos Sus efectos farmacolgicos sern los observados en los antagonistas directos, ya que impiden la sntesis de las catecolaminas o impiden la accin de estas en el espacio posinaptico.Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16. 122. Bibliografa utilizada Goodman & Gilman, 7ma. ed.: - Capitulo 6. Neurotransmisin. - Capitulo 7. Agonistas y antagonistas muscarnicos. - Capitulo 8. Anticolinesterasas. Farmacologa Humana. J. Flrez. 5ta. ed. Seccin II: - Capitulo 14. Sistema Nervioso Autnomo Perifrico. - Capitulo 15. Frmacos antagonistas muscarnicos. - Capitulo 16. Transmisin catecolaminrgica. - Capitulo 17. Frmacos que modifican la actividad simptica. - Capitulo 18. Frmacos bloqueantes de la placa motriz y ganglionares. Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez