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jaqueline-almeida
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Tipos de MutaçõesConhecer alguns tipos de mutações básicas pode ajudar a entender porque algumas mutações têm efeitos enormes e outras podem não ter absolutamente nenhum.
Substituição
• Uma substituição é uma mutação que troca uma base por
outra (por exemplo, a troca de uma única “letra química”
como trocar um A por um G).
Essa substituição poderia:
• Mudar um códon para um que codifica um aminoácido
diferente e causa pequenas mudanças na proteína
produzida.
• Por exemplo, a anemia falciforme é causada por uma
substituição no gene da beta-hemoglobina, o qual
altera um único aminoácido na proteína produzida.
Essa substituição poderia:
• Mudar um códon para um que codifica o mesmo aminoácido e não causa mudanças na proteína produzida. • Essas são chamadas de mutações silenciosas.
• Alterar um códon codificador de aminoácido para um códon “finalizador” e causar uma proteína incompleta. Isso pode ter efeitos sérios já que a proteína incompleta provavelmente não irá funcionar
Inserção
• Inserções são mutações nas quais pares de bases
extras são inseridos em um novo lugar no DNA.
Deleção• Deleções são mutações nas quais um trecho de DNA é perdido
ou deletado.
Deslocação do quadro de leitura/ mutação “in frame”
• Como o DNA codificador de proteínas é dividido em códons de três bases cada, inserções e deleções podem alterar um gene a ponto de sua mensagem perder o sentido.
COM DOR NOS PES
OMD ORN OSP ÉS
Tipos de mutação
• Quanto ao tipo celular• Somáticas• Germinativas
• Quanto a localização• Gênicas• Cromossomicas
MUTAÇÕESE ONCOGÊNESE
CÂNCER
• O câncer é uma doença genética que resulta da perda de
controle do ciclo celular.
• A divisão de uma célula com mais frequência do que o
normal dá origem a uma população de células
em proliferação descontrolada e forma uma massa de
células ou tumor.
Características das células cancerosas:
• são pouco especializadas (desdiferenciadas)
• dividem-se continuamente;
• invadem os tecidos adjacentes;
• podem instalar-se em outros locais do organismo, onde
chegam através da corrente sanguínea ou linfática,
originando novos tumores que se chamam metástases.
Genes envolvidos no processo tumorigênico:
ONCOGENES
GENES SUPRESSORES DE TUMOR
GENES DE REPARO
Reguladores negativos da proliferção celular;Inativação por mutação - 2 etapas.
Mutação ativadora;
Eventos: amplificação, rearranjos cromossômicos, inserção DNA viral. Reconhecimento e reparo
de nucleotídeos pareados incorretamente;Influencia na estabilidade do genoma.
Genes relacionados
• Oncogenes:
• Resultam da mutação de proto-oncogenes.
•Os proto-oncogenes codificam proteínas que estimulam
o crescimento e a divisão celular e têm uma função essencial
nas células normais, por exemplo, durante o desenvolvimento
embrionário e na reparação de tecidos lesados.
•Quando indevidamente ativados, promovem uma
proliferação celular excessiva
Genes supressores de tumores:
• Os produtos destes genes inibem a divisão celular, impedindo que as
células se multipliquem descontroladamente.
• Os genes supressores originam tumores quando sofrem mutações
como as seguintes:
• deleções, que causam a sua perda;
• substituição de bases do DNA que resulta numa proteína onde se
verifica perda de função relativamente à proteína normal
Estudos epidemiológicos em retinoblastomaHipótese de duas etapas para a origem do câncer
Genes Supressores de Tumor
Genes que codificam proteínas reparadoras do DNA:
• As mutações nestes genes permitem a acumulação de outras
mutações, algumas das quais em proto-oncogenes ou genes
supressores de tumores.
Fatores ambientais• Cerca de 70 a 80% dos cânceres são devidos a fatores
ambientais;
• Exemplo:
• Hábito de fumar está associado a alta incidência de câncer de
pulmão;
• Hidrocarbonetos aromáticos liberados pelo tabaco exercem
ação oncogênica, além do pulmão, também no esôfago,
estomago e bexiga
Agentes cancerígenos
agentes Exemplos
Químicos Hidrocarbonetos aromáticos policiclicos, aminas aromáticas, hormônios, metais
Físicos Raios ultravioleta (UV), radiação ionizante (raio X, gama)
nutricionais Alimentação inadequada, produtos industrializados,
Biológicos Vírus do papiloma, vírus Epstein-Barr
Agentes físicosAgentes químicos
Agentes biológicos
Oncogênese
Promoção
Metástase
Progressão
Progressão
Etapas da carcinogênese
• Iniciação
• Promoção
• Progressão
Iniciação
• Constitui a primeira etapa para o
desenvolvimento neoplásico.
• Ocorre com a interação do agente iniciador
(químico, físico e/ou biológico) com o DNA
da célula alvo.
Genes envolvidos no processo de carcinogenese:
ONCOGENES
GENES SUPRESSORES DE TUMOR
GENES DE REPARO
Reguladores negativos da proliferção celular;Inativação por mutação - 2 etapas.
Mutação ativadora;
Eventos: amplificação, rearranjos cromossômicos, inserção DNA viral.
Reconhecimento e reparo de nucleotídeos pareados incorretamente;Influencia na estabilidade do genoma.
Agentes iniciadores químicos:
Poluição: produtos que geram gás radioativo, inseticidas
(organofosforados), arsênico inorgânico em água de
lençóis freáticos contaminados;
Alimentação;
Fumo;
Ocupacionais –
indústria de borracha, têxtil, de couro.
Agentes iniciadores físicos:
Radiação ultravioleta (UVA, UVB, UVC);
Radiação ionizante
• radiação eletromagnética (raios X e ),
• radiação de partículas , , prótons e nêutrons;
Exposição a asbesto – fibras são citotóxicas e
genotóxicas.
Agentes iniciadores biológicos:
Vírus Epstein-Barr – EBV – herpes virus humano desordens
proliferativas benignas e malignas de origem linfóide, como
mononucleose infecciosa, linfoma de Burkitt, doença de Hodgkin
Papilomavírus humano – HPV – colo de útero
Vírus da hepatite B – HBV- fígado e pâncreas
Promoção
• Nesta etapa, há a expressão da alteração do genoma ocorrida na
iniciação.
• Geralmente, os agentes promotores não interagem diretamente
com o DNA da célula, mas afetam sua expressão.
• Os agentes promotores estimulam a proliferação celular, ocorrendo
a expansão clonal das células iniciadas e a alteração do fenótipo
Promoção
• Os agentes promotores interagem com:
• receptores da membrana celular,
• receptores de fatores de crescimento,
• proteínas da membranas reguladoras de canais de
íons,
• proteínas nucleares indutoras de mitose
Progressão • Nesta fase, o tecido da célula iniciada e promovida já está
expresso em neoplasia, as alterações no genoma levam a :
• elevada proliferação,
• capacidade de invasão,
• capacidade de produzir metástase
• alterações bioquímicas
• manifestação clínica da neoplasia maligna