Código Genético - Curitiba - Salmo Raskin

Medicina Preditiva

A segurabilidade de um

“futuro” doente

Curitiba, 24/9/2015

SALMO RASKIN

UTILIDADES DE UM TESTE GENÉTICO

:

Para confirmação diagnóstica

Para detecção de portadores

assintomáticos

Para Preditividade

TESTES GENÉTICOS PREDITIVOS

TESTES GENÉTICOS PREDITIVOS

Eu vou ter uma doença genética que está na minha

familia?

Eu vou ter uma doença genética que nem está na

minha familia?

Meu futuro filho vai ter alguma doença genética?

TESTES GENÉTICOS PREDITIVOS

• Eu vou ter uma doença que está

na minha família?

• Eu vou ter uma doença que não

está na minha familia?

• Meu futuro filho vai ter alguma

doença?

Doença de Huntington

Predisposição genética para

câncer de mama e ovário

Síndrome de Predisposição

Hereditária ao Câncer

Condição em que o indivíduo herda uma probabilidade

maior de desenvolver determinado(s) tipo(s) de tumor.

Esta predisposição é causada por mutações em

oncogenes, genes supressores de tumor ou genes

responsáveis pelo controle do dano celular.

O indivíduo afetado herda uma predisposição ao câncer

Exemplos de Síndromes de Predisposição

ao Câncer de Herança Dominante

Retinoblastoma familiar

Li-Fraumeni

Polipose adenomatosa familiar

Câncer colo-retal não-polipomatoso

hereditário

Tumor de Wilms

Cãncer de mama e ovário

Von Hippel-Lindau

Cowden

RB1

TP53

APC

MLH1, MSH2, MSH6, PMS1,

PMS2

WT1

BRCA1, BRCA2

VHL

PTEN

Síndrome Gene associado

A grande maioria das Neoplasias NÃO

são hereditárias!

Hereditário Esporádico

Ovário Mama

dx 50 dx 42

Mama

dx 45

Mama

dx 47

Mama

dx 61

Mama

dx 71

Heredograma Típico de Cancer Hereditário

Cancer de mama aos age 30

Cancer de Mamaaos 38 anos

morte por cancer de ovário

com 48 anos

Cancer de ovarioAos 40

?

Maria, 30 anos

GENÉTICA DO CANCER DE MAMA

Dois genes de alta penetrancia

identificados há 21 anos

Mutações em diferentes genes

pode causar o mesmo

fenótipo.

Cr 17q21 Cr 13q12

BRCA1 BRCA2

Câncer de mama e ovário hereditários

Why should insurers care?

Estimativas de risco cumulativo de desenvolver câncer até os 70 anos em

portadores(as) de mutações nos genes BRCA1 e BRCA2.

Risco cumulativo para: Portadores (as) de mutações

em BRCA1

Portadores (as) de mutações

em BRCA2

Câncer de mama 70-85% Mulheres 70-85%

Homens 5-10%

Câncer de ovário 20-60% 10-20%

Câncer de cólon 6%

Câncer de pâncreas Homens 2%

Mulheres 1,5%

Câncer de próstata 8% 7% (20% até 80 anos)

Outros (exceto mama, ovário,

próstata, pâncreas e pele não-

melanoma)

20% (estômago, melanoma,

cólon, vias biliares)

Câncer de mama contralateral 40-60% 52%

CONFIRMADA A PREDISPOSIÇÃO

HEREDITÁRIA AO CANCER.

E AGORA????

NÃO FAZER NADA

FAZER EXAMES COM MAIOR

FREQUÊNCIA

MEDICAÇÃO

CIRURGIAS PROFILÁTICAS

Possíveis Resultados e

Interpretações Alterado

informativo; Risco de cancer elevado; teste direto pode ser oferecido paratodas as outras pessoas da família;

Não informativo; Risco de cancer incerto; necessidade de se testar outrosmemros afetados e normais da mesma famílai para diferenciar se avariabilidade encontrada é ou não a real causadora do risco

Não alterado

Informativo; Se outro membro da família afetado já teve a mutaçãoidentificada; risco de cancer elevado

Não informativo;: Se outro membro da família faetado ainda NÃO teve amutação identificada; risco de cancer indefinido

Testes genéticos preditivos que estão

chegando

TESTES GENÉTICOS PREDITIVOS

• Eu vou ter uma doença que está

na minha família?

• Eu vou ter qualquer doença

genética que nem está na minha

família?

• Meu futuro filho vai ter alguma

doença genética?

EM 2009 SURGE UMA NOVA GERAÇÃO DE

EQUIPAMENTOS E TÉCNICAS PARA SEQUENCIAR

TODO O GENOMA

TESTES GENÉTICOS PREDITIVOS

• Eu vou ter uma doença que está

na minha família?

• Eu vou ter qualquer doença

genética que nem está na minha

família?

• Meu futuro filho vai ter alguma

doença genética?

Non Invasive Prenatal Testing

Trisomia 21 (Síndrome de Down)

Trisomia 18 (Síndrome de Edwards

Trisomia 13 (Síndrome de Patau)

Non Invasive Prenatal Testing

para quase todas as doenças

genéticas em um só exame

Maternal Plasma DNA Sequencing Reveals the

Genome-Wide Genetic and Mutational Profile of

the Fetus

Dennis Lo e cols.

Science Translational Medicine 8 Dec 2010:

Vol. 2, Issue 61, pp. 61ra91

A Era Pós-Projeto Genoma Humano

Identificando uma PredisposçãoGenética ‘a doenças

Determinação de Riscos

Plano de rastreamento amplo de doenças

Modificação dos riscos existentes

Estratégias de Prevenção