3â° clase de onco

SINDROME DE CANCER

HEREDITARIO

Dr. Javier Manrique HinojosaCurso: Oncología Médica

Facultad de Medicina HumanaUniversidad San Martín de Porres

2010

Del microscopio al genDel microscopio al gen

Hasta el siglo XIX... Criterios macroscópicos

Siglo XX ... Criterios microscópicos Siglo XXI ... Criterios moleculares

Historia El Cáncer en la antigüedad

no fue una causa importante de muerte, ya que la esperanza de vida era demasiado corta para que se desarrollase la enfermedad.

El primer caso registrado de Cáncer de Mama aparece en un Papiro Egipcio que se remonta a 3000 años AC

Determinación genética y enfermedades

100%ambiental

100%genética

Neurofibromatosis 1

Accidente de transito

DiabetesTipo 1

Enfermedades psiquiatricas

Cáncer

Causas del Cáncera.- Fallas Endógenas en

Procesos Celularesb.- Agentes Externos b.1 Agentes Químicos 80-90% b.2 Agentes Físicos 5% b.3 Biológicos: Virus, Bacterias, etc.. 5-10%

Polimorfismos Genéticos

SUSCEPTIBILIDAD

C A N C E R

Edad Estado NutricionalCondiciones de salud

Etnia

SexoEdad

Mutaciones Genéticas

Lesiones al ADNExposición

Genoma Humano: Estructura

Enfermedades génicas

Enfermedades Cromosómicas

Enfermedades monogénicas

Enfermedades Multifactoriales

Cromosoma

ADN: Genes

Procesos Moleculares asociados a formación y progresión Tumoral

1.- Activación de Oncogenes1.- Activación de Oncogenes

2.- Inactivación de Genes Supresores2.- Inactivación de Genes Supresores

3.- Alteración de Genes de Reparación 3.- Alteración de Genes de Reparación del ADNdel ADN

4.- Alteración de Genes relacionados con 4.- Alteración de Genes relacionados con la Apoptosisla Apoptosis

5.- Inestabilidad genética (microsatelital 5.- Inestabilidad genética (microsatelital y cromosómica)y cromosómica)

6.- Activación de: Telomerasa, genes 6.- Activación de: Telomerasa, genes interruptores, reparación de oxidación interruptores, reparación de oxidación mediada por ROS, reacciones de mediada por ROS, reacciones de depurinación, de desaminación, etc..depurinación, de desaminación, etc..

GENES REPARADORES DE

ADN

TELOMERASA

¿ES EL CÁNCER UNAENFERMEDAD HEREDITARIA?

Todos los tumores son genéticos…..

……. Pero NO TODOS, solo unos pocos son hereditarios

CARCINOGENESIS

QUIMICO

VIRUS

RADIACION

Activacion

CELULANORMAL

Inhibición

CambiosGenéticos

ExpansionClonal

Selectiva

INICIACIONCELULAR

LESIONPRE-

NEOPLASICA TUMORMALIGNO

CANCERCLINICO

CANCERMETASTASIS

CambiosGenéticos

• Activación de Proto-Oncogenes• Inactivación de Genes Supresores de tumores• Inactivación de Genes de Estabilidad Genómica

Nucleo

Mutaciones Somaticas Limitadas a Celulas con Cáncer

Predisposición Genética a Cáncer• Mutaciones en Lineas Germinales• Variaciones interindividuales de el Código Genético

CambiosGenéticos

CambiosGenéticos

Epitelionormal

HiperplasiaDisplasia

Carcinomain situ

Carcinomainvasivo

Carcinomametastásico

Factores decrecimiento.Hormonas de regulacion

ErbB2 Amp, sobreexpErbB 1 Amp, sobreexp17 LOHCiclina D1

16q LOH

6p LOH

7q31 LOH

6q LOH

11q22 LOH(ATM)

13q LOH

1q21 LOH

3p LOH

18q LOH

17q LOH

MODELO HIPOTETICO DE LA CARCINOGÉNESIS MAMARIA

TP53, BRCA1, BRCA2Mut

(Cáncer hereditario)ATM H-Ras VNTRPTEN STK11CHEK2

TP53 Mut

Rb Mut

1q Amp

ErbB2 Amp, sobreexp

11q13 Amp

8q Amp Myc Amp Sobreexp

NM 23 Amp

Cáncer hereditario

5-10% de todos los cánceres• Los afectados aparecen en generaciones consecutivas • Varios miembros de la familia afectados por el mismo cáncer • Aparición del cáncer a edad temprana• Genes de alta penetrancia

AGREGACIÓN FAMILIAR

Cáncer de mamaCáncer de ovario

Cáncer de colonCáncer de prostata

Leucemia

Riesgo de cáncer

- Hereditario: 60-80% probabilidad de desarrollar la enfermedad

- Esporádico: 8% probabilidad de desarrollar la enfermedad

La historia del Cáncer Hereditario comenzó con las observaciones de agrupaciones familiares de pacientes que a menudo manifestaban fenotipos exóticos y peculiares, tales como el tipo que puede manifestarse en formas graves de Neurofibromatosis.

Predisposición Hereditaria al Cáncer

Aproximadamente 5-10% de todos los canceres tiene base hereditaria.

Es consecuencia de mutaciones. En la mayoría de veces son altamente

penetrantes. Se suele heredar una copia mutada de uno

de estos genes. El Cáncer solo se manifestará tras la

acumulación de nuevas mutaciones somáticas.

Cáncer Hereditario6 -10% del Cáncer:

agregación familiarSíndromes de predisposición

al CáncerEvaluación Individual del

Riesgo: Consejo Genético

SíndromeConjunto de defectos, alteraciones o

síntomas patológicamente relacionados, en el que puede o no conocerse la causa y esta puede o no ser genética.

No todos los signos, anomalías o alteraciones del fenotipo aparecen siempre con la misma frecuencia en el síndrome.

En algunos síndromes:1.- El cáncer es la única manifestación

fenotípica2.- En otros se observa un conjunto

de tumores benignos y malignos afectando diversos órganos o tejidos.

3.- El Cáncer es un signo mas dentro del conjunto de manifestaciones fenotípicas complejas

En la mayoría de los Síndromes de Predisposición al Cáncer estos se heredan de acuerdo a Patrones Mendelianos

El CáncerHereditario representa Solo una pequeñaParte de todas los canceres

¿Quién tiene Riesgo de Cáncer Hereditario?

El mejor metodo paraIdentificar el riesgoDe Cáncer HereditarioEs la HISTORIAPERSONAL YFAMILIAR

¿Cómo podemos identificarlos?

¿Cuando debemos sospechar un Sindrome de Cancer Hereditario ?

Historia familiar del mismo tumorHistoria familiar del mismo tumor Diagnostico a temprana edadDiagnostico a temprana edad Múltiples tumores primariosMúltiples tumores primarios Afectación bilateral o multifocalAfectación bilateral o multifocal Alta incidencia de Cáncer en la familiaAlta incidencia de Cáncer en la familia Varios Tumores que se asocian a Síndromes Varios Tumores que se asocian a Síndromes

de Cáncer Hereditario especifico (Colon, de Cáncer Hereditario especifico (Colon, Endometrio, etc.)Endometrio, etc.)

Evidencia de transmisión autosómica Evidencia de transmisión autosómica dominantedominante

Enfermedades Génicas

Autosómico DominanteNF1

Autosómico RecesivoPKU

Autosómico Ligado a XHemofilia

Autosómico Ligado a XX fragil

MitocondrialesKerne Sayre

ImprintingPrader willi

Poligénica, hipertension, diabetes…

Enfermedades Mendelianas

Enfermedades No Mendelianas

ADADARAR

X-LX-L

Modelos de herencia

La Identificación de familias con Síndrome de Predisposición a Cáncer (SPC) es clínicamente relevante, ya que el riesgo de sus miembros de desarrollar cáncer es muy elevado.

La Historia familiar es sin duda la herramienta mas eficaz para determinar la probabilidad de que una determinada familia tenga un SPC y para poder llevar a cabo el proceso de asesoramiento genético

ENFERMEDADES MONOGÉNICAS (MENDELIANAS)

•Enfermedades producidas por un gen mutado (Dominantes o Ligadas al X) o por un par de genes mutados (Recesivas).• Muchas veces se transmiten de una generación a otra (Autosómicas Dominantes).

• Otras veces, hay enfermos en una sóla generación (Autosómicas Recesivas).

Cromatide

Locus

p = Brazo corto

q = Brazo largo

Homocigoto

Heterocigoto

ENFERMEDADES MONOGÉNICAS (MENDELIANAS)

•Algunas veces, hay un sólo caso en la familia (Caso Esporádico) debido a Mutación Nueva o Neo – Mutación.• Siguen las Leyes de Mendel, por lo que se las llama también Enfermedades Mendelianas.• Actualmente hay más de 17.000 enfermedades monogénicas y genes reportados (OMIM - Enero 2007).

ENFERMEDADES MONOGÉNICAS (MENDELIANAS)

TIPOS DE HERENCIA

• Autosómica: Herencia de caracteres controlados por genes en los autosomas (Cr. 1 al 22).• Ligada al X: Herencia de caracteres controlados por genes en el cromosomas X.

• Dominante: Carácter que se expresa, por lo menos, en estado heterocigoto (Aa).• Recesivo: Carácter que se expresa sólo en estado homocigoto (aa).• Co-dominantes: Caracteres que se expresan ambos en el estado heterocigoto. Ej: AB, AS.

ENFERMEDADES MONOGÉNICAS (MENDELIANAS)

• Las Enfermedades Recesivas son más frecuentes que las dominantes y que las ligadas al X y, muchas veces, son trastornos metabólicos.

• En Herencia Dominante, la expresión clínica en el homocigoto es, generalmente, muy severa y, a veces, hasta letal.

ENFERMEDADES MONOGÉNICAS (MENDELIANAS)

Herencia Autosómica Recesiva

ENFERMEDAD AUTOSÓMICA RECESIVA

Cruce entre dos Heterocigotos

Probabilidades: - 25% Homocigoto normal - 50% Heterocigoto sano - 25% Homocigoto enfermo

GAMETOS PATERNOS

GAMETOSMATERNOS

SINDROMESSINDROMESDEDEPREDISPOSICIÓNPREDISPOSICIÓNALALCÁNCERCÁNCER

SinMarcador Fenotípico

NoCCR

CCR

CÁNCERFAMILIAR

BRCA1 –BRCA2CDK4 y PTCHHPC 1CDH-1RET

Con MarcadorFenotìpico

Hamartomas

NPHCC

AdenomasPAFGardnerPoliposis AtenuadaSind. Turcot

Poliposis JuvenilPeutz-Jegher

Sind. Lynch 1Sind.Lynch 2

Sind. Muir-Torre

Mama-OvarioMelanomaProstataGastricoMEN 1 y MEN 2

APCpTen, STK 11

PMS1 2q31-q33PMS2 7p22 MSH 2 2p21MLH 1 3p21MLH 3 14q24MSH 6 2p21

APC 5q.22APC 5q.21APC 5q.5`MLH1-APC

CUADRO CLINICO GENESCUADRO CLINICO GENES

44a.

Familia con cáncer de mama

Probabilidad de ser portador - 50%Probabilidad de enfermar - mama 70%; ovario 10-20%

- edad media 45 años- factores modificadores del riesgo

Probabilidad de transmitir - 50% en cada gestación

35a.

30a. 55a.

35a.

46a.

61a.

59a.

68a.

Ca ovario Ca mama

?

¿ Qué proporción de CM/CO es hereditario?

ATM, PTEN, P53, STK1/LKB1 H-Ras, CHEK2

BRCA1 BRCA2

Influencia del medio

Genes aún no identificados

¿Qué genes intervienen en el cáncer de mama familiar?

BRCA3 ?¿Genes de baja penetrancia?¿Genes modificadores?

MUTACIONES EN LOS GENES DE SUSCEPTIBILIDAD AL CANCER DE MAMA:

BRCA* Gen BRCA 1 en el

cromosoma 17• Transmisión

autosómica dominante• 300 mutaciones

diferentes reportadas

* Gen BRCA 2 en el cromosoma 13

* 500 mutaciones diferentes reportadas

Cáncer de Mama Mutaciones del gen

BRCA

Riesgo de cáncer en mutaciones de BRCA1/BRCA2

BRCA1 el riesgo de cáncer de mama es del 65% (51-75%), y el riesgo de cáncer de ovario 39% (22-51%). Discreto aumento del riesgo de desarrollar otros tumores distintos al de mama u ovario, como el cáncer de cérvix uterino, cuerpo uterino y cáncer de páncreas.

BRCA2 el riesgo de cáncer de mama a los 70 años es del el riesgo de cáncer de mama a los 70 años es del 45% (33-54%) y de cáncer de ovario es del 11% (4-18%). A 45% (33-54%) y de cáncer de ovario es del 11% (4-18%). A su vez tienen un riesgo significativamente aumentado de su vez tienen un riesgo significativamente aumentado de presentar cáncer de próstata o cáncer de páncreas, y presentar cáncer de próstata o cáncer de páncreas, y posiblemente también de otros tumores (vías biliares, posiblemente también de otros tumores (vías biliares, gástrico y melanoma), además de un claro incremento de gástrico y melanoma), además de un claro incremento de riesgo de cáncer de mama en varones.riesgo de cáncer de mama en varones.

Gen Cromosoma Frecuencia Penetrancia Tipo de cáncer

Tumores asociados

BRCA1 17q21 Rara Alta Mama,

ovario Colon, próstata

BRCA2 13q12-13 Rara Alta Mama ovario

Mama varón páncreas

P53 (Li-Fraumeni)

17p13.1 Muy Raro Alta Mama, cere bro,sarcoma

leucemia

Melanoma

PTEN (Cowden)

10q22-23

Muy raro Alta Mama Tiroides, mucosa oral, harmatomas

de piel

ATM 11q22-23 Común Baja Linfoprolife Rativos

Degeneracion neuro Inmunodef.

Mama (heteroz)

HRAS1/ VNTR

11p15.5 Común Baja Mama, colon, vejiga

GENES DE SUSCEPTIBILIDAD AL CANCER DE MAMA

ESTUDIO DE GENES DE BAJA PENETRANCIA EN EL CÁNCER DE

MAMA

Genes que intervienen en el metabolismo de los carcinógenos : : CYP1A1, CYP1B1, CYP17, GSTM1, CYP1A1, CYP1B1, CYP17, GSTM1, GSTT1, GSTP1, Nat2GSTT1, GSTP1, Nat2

Genes implicados en el metabolismo de los estrógenos: : COMT, ER, ProgR, A1B1COMT, ER, ProgR, A1B1

Genes implicados en la respuesta al daño en el ADN: : XRCC1, XRCC5, BARD...XRCC1, XRCC5, BARD...

Genes pertenecientes a la súper familia de receptores: : Receptor de Andrógeno y Receptor de la Vit DReceptor de Andrógeno y Receptor de la Vit D

Genes implicados en el ciclo celular: : CHEK2CHEK2

Entidades con herencia autosómica dominante en las que la determinación genética influye en el manejo clínico.

Patología Incidencia Gen Locus

Cáncer de colon hereditario no polipósico (HNPCC) o síndrome de Lynch

1/200-1/1.000 MSH2 MLH1 MSH6 PMS1 PMS2 MLH3 TGFBR 2

2p21-p22 3p21.3 2p16 2q31-q33 7p22 14q24.3 3p22

Cáncer de mama / ovario hereditario (CMOH)

1/500-1/2.500 BRCA1 BRCA2 17q21.1 13q12.3

Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1 (MEN 1)

2- 10/100.000 MEN1 11q13

Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2 (MEN 2)

1/25.000 RET 10q11.2

Poliposis adenomatosa de colon familiar

1/6.000-1/13.000 APC 5q21-q22

Síndrome de PTEN-hamartomas

1/200.000 PTEN 10q23.31

Síndrome de von Hippel-Lindau

1/36.000-1/45.000 VHL 3p25-p26

Retinoblastoma hereditario

1/13.500-1/25.000 RB1 13q14.1

Síndromes de Predisposición Hereditaria al Cáncer

En estas familias la descendencia de un individuo portador de mutación tiene un 50% de probabilidades de heredar el gen alterado y desarrollar un cáncer a lo largo de su vida.

Entidades con herencia autosómica dominante en las que la determinación genética tiene un valor clínico potencial

Patología Incidencia Gen LocusEsclerosis tuberosa o enfermedad de Bourneville

1/30.000 TSC1 TSC2 9q34 16p13.3

Melanoma familiar 1/10.000 CDKN2A CDK4 9p21 12q14Neurofibromatosis 1 1/3.500 NF1 17q11.2Neurofibromatosis 2 1/40.000 NF2 22q12.2Paraganglioma familiar Raro SDHB SDHC SDHD 1p36.1-p35 1q21 11q23

Poliposis juvenil 1/100.000 SMAD4 BMPR1A 18q21.1 10q22.3Síndrome de Beckwith-Wiedemann

1/14.000 1/14.000 11p15.5

Síndrome de Birt-Hogg-Dubé

Raro BHD 17p11.2

Síndrome de Gorlin 1/57.000 PTCH 9q22.3Síndrome de Li-Fraumeni Raro TP53 17p13.1

Síndrome de Peutz-Jeghers 1/120.000 STK11 19p13.3

Tumor de Wilms familiar 1/10.000 WT1 11p13

En estas familias la descendencia de un individuo portador de mutación tiene un 50% de probabilidades de heredar el gen alterado y desarrollar un cáncer a lo largo de su vida

Síndromes de Predisposición Hereditaria al Cáncer

Cáncer Colorectal

Cáncer esporádico Cáncer familiarCáncer colorrectal

63

55

63

41

Síndrome GenéticoDiagnostico

Solo Cáncer # tumores

Adenocarcinoma Poliposico

de colon

Pólipos 20

Pólipos 100 Cáncer de colon hereditario poliposico

Cáncer de colon hereditario poliposico atenuado

Dx Genetico

Poliposis Adenomatosa Familiar APC* Neoplasia Endocrina Multiple tipo 1 MEN1Poliposis Atenuada AXIN2, MYHSind. Birt-Hogg-Dubè BHDCarcinoma Gastrico Difuso HereditarioCDH1 Sind. Hiperparatiroidismo HRPT2Sind. Simpson-Golabi-Behmel GPC3 Neurofibromatosis tipo 2NF2Exostosis Hereditaria Multiple EXT1, 2 Ataxia telangiectasia ATMSind. Gorlin PTCH Sind. Bloom

BLMPredisposicion a Meduloblastoma SUFU Ca Hereditario de Mama y OvarioBRCA1, 2Leiomatosis Hereditario FH Anemia de Fanconi FANCA, C, D2, E, F, GParaganglioma Familiar

Ruta de Carcinogenesis Colorectal

Modificado de Chung, 2000

Alteraciones en la secuencia de genes claves en el crecimiento celular (APC,K-ras y P53) acaban convirtiendo una célula normal del colon en un cáncer.A esta vía se la denomina, vía de la inestabilidad cromosómica, que parece Explicar el 85% de los canceres colorectales

Criterios Diagnósticos de HNPCC

Neoplasia Endocrina Múltiple de Tipo 2 y Carcinoma Medular de Tiroides

Mutaciones del oncogén Mutaciones del oncogén RETRET causan tres síndromes autosómicos dominantes: causan tres síndromes autosómicos dominantes: MEN 2A, la MEN 2B y el Carcinoma Medular de Tiroides familiar (CMTF).MEN 2A, la MEN 2B y el Carcinoma Medular de Tiroides familiar (CMTF).

Las manifestaciones de Las manifestaciones de MEN-2AMEN-2A incluyen CMT, hiperparatiroidismo y incluyen CMT, hiperparatiroidismo y feocromocitoma. Los pacientes con un síndrome feocromocitoma. Los pacientes con un síndrome MEN-2BMEN-2B presentan CMT y presentan CMT y feocromocitoma, y también pueden sufrir anomalías en el desarrollo. Los feocromocitoma, y también pueden sufrir anomalías en el desarrollo. Los pacientes con un pacientes con un CMTFCMTF presentan CMT sin manifestaciones extratiroideas. En presentan CMT sin manifestaciones extratiroideas. En alrededor del 50% de los casos de MEN 2B no hay antecedentes familiares. alrededor del 50% de los casos de MEN 2B no hay antecedentes familiares. Por otro lado, hay un 12% de familias con CMTF en las que no puede Por otro lado, hay un 12% de familias con CMTF en las que no puede detectarse ninguna mutación del RET.detectarse ninguna mutación del RET.

Indicación para el estudio mediante secuenciación directa del Indicación para el estudio mediante secuenciación directa del oncogén RET :oncogén RET :

Carcinoma Medular de Tiroides en edad temprana (<50 años), multifocales o Carcinoma Medular de Tiroides en edad temprana (<50 años), multifocales o bilaterales bilaterales

Feocromocitoma en edad temprana o bilateral Feocromocitoma en edad temprana o bilateral Asociación en un mismo paciente de CMT y feocromocitoma o con otras Asociación en un mismo paciente de CMT y feocromocitoma o con otras

características del MEN: hiperplasia paratiroidea, neurofibromas bucales, características del MEN: hiperplasia paratiroidea, neurofibromas bucales, hábito marfanoide, etc hábito marfanoide, etc

Neoplasia Endocrina Múltiple de Tipo 2 y Carcinoma Medular de Tiroides

Una vez identificada una mutación específica del RET asociada a un síndrome MEN 2 en una familia, todos los familiares de primer grado son candidatos a las pruebas para detectar la misma mutación.

Se recomienda la tiroidectomía profiláctica en la infancia en todos los portadores de mutaciones del RET: entre los 5-10 años para el MEN 2A, entre los 1-3 años para el MEN 2B, o más tardíamente para los CMTF. Posteriormente se les recomienda una vigilancia bioquímica para detectar la posible aparición de un feocromocitoma o un hiperparatiroidismo y exploraciones de imagen (TAC abdominal). En los familiares en los que se comprueba que no son portadores de la mutación familiar, no es necesaria ninguna otra evaluación.

Síndrome de Von Hippel-Lindau

Síndrome familiar de predisposición a diversos tipos de neoplasias: Angioma/Hemangioblastoma de Retina, Hemangioblastoma Cerebeloso y el Carcinoma Renal.

Un subgrupo de familias con el Síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL tipo 2) presenta también un aumento de riesgo de feocromocitoma.

Se estima una incidencia de 1:40000 nacidos vivos. En caso de aparición de cualquiera de estos tumores en edades

relativamente tempranas; o la asociación de más de una neoplasia en el mismo individuo o en un familiar cercano; así como la existencia de antecedentes familiares con sospecha de esta enfermedad.

El Síndrome de von Hippel-Lindau es causado por mutaciones en el VHL, situado en el cromosoma 3p25.5. El estudio completo implica la extracción de DNA, la realización de al menos 6 reacciones de secuenciación y el estudio de deleciones (mediante PCR cuantitativa y/o Southern blot). Para estos pacientes se recomiendan complejas pautas de vigilancia.

Retinoblastoma 40% de Retinoblastoma se consideran Hereditarios, sólo en 10-20% hay

antecedentes familiares. La penetrancia del retinoblastoma en portadores de mutación es 90%. La mayor parte de los casos bilaterales se diagnostican en los primeros 12

meses de vida, y la mayoría de los casos unilaterales antes de los 18 meses.

Los pacientes con una susceptibilidad hereditaria tienen riesgo de 25% de presentar nuevos tumores malignos primarios (Osteosarcomas, Sarcomas de PB, Melanoma Maligno y Tumores Cerebrales) a lo largo de la vida.

El gen RB1, situado en el cromosoma 13, es un gen supresor tumoral. La secuenciación es el método ideal para detectar mutaciones en dicho

gen, aunque no es posible garantizar la detección de la mutación predisponente en la totalidad de casos hereditarios de retinoblastoma.

Actualmente se recomiendan las pruebas genéticas para los pacientes con retinoblastoma bilateral o retinoblastoma unilateral, ya que hasta un 15% de los casos unilaterales se deben a mutaciones de la línea germinal.

Retinoblastoma La detección precoz puede

conservar la vista y limitar el tratamiento.

Los tumores pequeños pueden tratarse con una combinación de quimioterapia, crioterapia, láser localizado o una combinación de todos ellos.

Los tumores más grandes requieren radioterapia externa, posibilidad que debe evitarse siempre que sea posible, ya que incrementa en gran manera el riesgo de tumores secundarios en el campo de irradiación.

Con la amplia variedad de opciones terapéuticas disponibles, el retinoblastoma puede ser curable sin enucleación

Cáncer de páncreas Cáncer de testículo Cáncer de pulmón Cáncer de próstata Carcinoma renal de células claras Enfermedad de Hodgkin

Cáncer Hereditario Síndromes sin genes conocidos

Otras entidades de predisposición al cáncer

Patología Incidencia Gen LocusCáncer esofágico con tilosis palmoplantar

Desconocida

Cáncer gástrico familiar Desconocida CDH1 16q22.1

Carcinoma no medular de tiroides familiar

Desconocida

Carcinoma de próstata familiar

Desconocida

Carcinoma renal de células claras familiar

Desconocida 3p?

Carcinoma renal papilar familiar

Desconocida MET 7q31

Complejo de Carney Raro PRKRA1A 17q23-q24Diskeratosis congénita Desconocida DKC1 Xq28

Síndrome linfoproliferativo ligado al X, o enfermedad de Duncan

Raro SH2D1A Xq25

Síndrome de Sotos Raro NSD1 5q35

En estas familias la descendencia de un individuo portador de mutación tiene un 50% de probabilidades de heredar el gen alterado y desarrollar un cáncer a lo largo de su vida

Síndromes de Predisposición Hereditaria al Cáncer

Cáncer Hereditario: características

¿ Cómo distinguir las familias con una probable susceptibilidad genética al Cáncer ?

-Alta frecuencia de Cáncer / el mismo tipo (2-3 parientes)

- Cáncer a edad temprana

-Múltiples tumores primarios / bilateralidad

-Tumores raros / asociación con defectos congénitos

- Ausencia de exposiciones externas

Unidad de GenéticaY

Biología MolecularINEN

Muchas GraciasPor su atención