View
85
Download
0
Category
Preview:
DESCRIPTION
Analysering av Quantiferon. Erfaringer fra oppstart i Harstad v/TB-koordinator Ann-Cissel Furø. Grunnlag for hudtester (TST). Prinsipp: Spesifisk lymfocytær immunrespons (sen hypersensitivitetsreaksjon) på proteinblanding som innholder antigener. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Analysering av Quantiferon
Erfaringer fra oppstart i Harstad
v/TB-koordinator Ann-Cissel Furø
Grunnlag for hudtester (TST)
• Prinsipp: Spesifisk lymfocytær immunrespons (sen hypersensitivitetsreaksjon) på proteinblanding som innholder antigener.
• PPD = purified protein derivative er en blanding av > 200 antigener som finnes også i M. bovis BCG og ulike atypiske mykobakterier.
• Feil positive resultater: Pas. som er BCG vaksinert, kryssreaksjoner med atypiske mykobakterier
• Feil negative resultater ved immunsuppression
• TST er ikke optimalt for screening for latent tuberkulose (LTBI)
Grunnlag for blodtester
• Etter infeksjon med Mycobakterium tuberkulosis begynner sensibiliserte T-celler å produsere cytokiner bl.a. gamma interferon.
• I blodtestene måler man interferon-gamma produksjon gjennom sensibiliserte CD4 lymfocytter etter in-vitro stimulasjon med spesifiske antigener.
• Genomsekvensering av M. tuberkulosis har gjort det mulig å finne aminosyresekvenser som er spesifisk for M. tuberkulosis og lage de som syntetiske peptider.
• De nyeste testgenerasjoner bruker antigener som er spesifisk for M. tuberkulosis, dvs. de finnes ikke i M.bovis BCG og heller ikke i de fleste atypiske mykobakterier (unntak M. kansasii,M.szulgai, M.marinum og M.flaveszens). Disse antigener heter RD1 region, ESAT-6, CPF-10 og TB7.7
IGRA tests: interferon gamma release tests
Anbefaling for bruk i Norge
• Anbefales som et supplement til tuberkulinprøve, som en bekreftende test hos personer som har fått påvist positiv tuberkulinreaksjon.
• Dette følger vanlige anbefalinger for screening, med en enkel førtest med høy sensitivitet (Mantoux) etterfulgt av en mer avansert test med høy spesifisitet (IGRA)
Viktigste områder for bruk av IGRA-tester
• Målrettet screening av definerte risikogrupper
• Smitteoppsporing ved utbrudd
• Overvåking i forbindelse med immunsuppresjon
Hvordan vi gjør det v/Diagnosestasjonen i Harstad
• Første bestilling - 50 test-kit fra mikrobiologen, UNN Tromsø.
• UNN, Tromsø bestiller fra Statens seruminstitutt, Danmark
• Prøven tas på eget laboratorium – 2 bioingeniører i full stilling
• Prøven sendes til mikrobiologen, UNN Tromsø for analysering
Prosedyre ved prøvetaking
• Kit med 3 prøveglass• 1 ml blod i hvert glass• Glassene ristes kraftig i 10 sek. NB! Deretter
skal glassene stå oppreist.• Prøvene settes til inkubering i varmeskap 35 –
37 grader i eget stativ (i samme skap som blodkulturene settes)
• Merk på rekvisisjon og prøveglass tidspunkt for prøvetaking og for start av inkubering!
Analysering av prøven
• Tar lang tid å få svar på testen – har tatt opptil 2 måneder, kortere svartid nå.
• Men svartid kan variere betydelig.
• Prøvene fryses ikke, og da må de analyseres innen 8 uker etter prøvetaking.
• I praksis vil alder på eldste prøve hos mikrobiologen definere når analysen senest må utføres.
• Analysen er ikke fast etablert som rutineanalyse
• Samler opp flest mulig prøver før analysen gjennomføres
• For arbeids- og kostnadskrevende om den kjøres på et for lite antall prøver.
• Ved spesielle problemstillinger, kan de vurdere å fremskynde utførelsen av analysen.
Prosedyre ved mottatt prøvesvar
• TB-koordinator sender ut prøvesvar til pasient, henvisende instans evt fastlege.
• Ved negativ Quantiferon, avsluttes kontrollene på Diagnosestasjonen.
• Ved positiv Quantiferon, innkalles pasienten til ny time, der det vurderes om profylaktisk behandling skal startes.
Antall tester i 2007 – oppstart juni
● Antall Quantiferontester: 176
• Antall positive: 60
• Antall negative: 113
• Inkonklusivt resultat: 3
Mantoux-resultat på personer m/positiv Quantiferontest
• 15 > = 43 personer
• Fra 6 – 14 mm = 10 personer
• 2 personer bare tatt Quantiferon
• 5 personer – finner ikke Mantoux-resultat
Positive Quantiferontest
• 53 asylsøkere/flyktninger fra land med høy forekomst av tuberkulose
• 7 norske personer – derav 4 skoleelever og 3 voksne
Negativ Quantiferontest
• 63 asylsøkere/flyktninger
• 50 norske personer (derav 20 skoleelver og 30 voksne – 7 av disse er henvist fra reumatolog)
Tall fra 01.01 – 03.04 2008
• Antall tester: 78• Antall positive: 25 ( 22 asylsøker/
flyktninger og 3 norske – 2 skoleelever og 1 voksen)
• Antall negative: 36 (15 asylsøkere/flyktninger og 21 norske)
• Ikke fått svar : 10 tester• Henvist fra reumatolog – ikke svar: 7 stk
Hva vurderes før oppstart med forebyggende behandling
• Ønske om behandling og motivasjon for å gjennomføre behandlingen.
• Gjennomførbarhet (oppholdstillatelse?, evt andre ting)
• Andre sykdommer ( eks leversykdommer)• Bruk av andre medisiner (eks epileptiske
medisiner, HIV – medisiner)• Leverfunksjon (tar alltid leverprøver og
sjekker Hepatitt-serologi før evt oppstart)
Oppstart med forebyggende behandling
• Behandlingsplanmøte - behandlingsplan
• Blodprøver (leverprøver, trc, hepatitt-serologi)
• 3 måneders behandling med Rifampicin og Isoniazid + Pyridoxin)
• DOT-behandling av hjemmetjenesten
• Blodprøver hver uke de 6 første ukene
• Legekontroll etter 4 uker og etter 3 månder
Personer på forebyggende beh etter positiv Quantiferon-test
Antall 2007:
• 6 personer har startet behandling (derav 4 utlendinger + 2 norske)
Antall 2008:
● 16 personer har startet behandling ( derav 13 utlendinger + 3 norske – 2 skoleelever og en voksen fra miljøus)
Terapi for LTBI
• Første valg: Isoniazid daglig i 9 mndr.
• Isoniazid viste seg som effektiv i en metaanalyse av 11 studier med >73.000 pasienter. 6 mndr. behandling er mindre effektiv enn 9 mndr., 12 mndr. ikke signifikant mer effektiv.
• Problem: Pasientcompliance/ ressursbruk ved DOT
• Alternativ behandling: Isoniazid og Rifampicin i 3 mndr.
• Like effektiv som Isoniazid monoterapi
• Bedre compliance/lettere å gjennomføre som DOT behandling
• Problem: potensiell mer bivirkninger/tettere kontroll av pasienter nødvendig
Bivirkninger av forebyggende behandling• Hepatotoxisitet: Økt risiko ved
– Hepatotoxisk medikasjon (Phenytoin)– Daglig alkoholkonsum– Tidl. INH intoleranse– Kroniske leversykdommer– Perifer nevropati– Svangerskap– i.v. narkotikabusus– Unge kvinner fra minoritetsgrupper??– HIV-pasienter
• Rifampicin:• Interaksjoner med mange ulike medikamenter• Anaphylaktoide reaksjoner• Trombopeni• Kombinasjon med en del HIV medikamenter ikke mulig
Erfaringer så langt
• Litt startvansker i forhold til bestilling av utstyr – tatt lang tid å få prøve kit
• Lang tid før vi får svar på prøvene• Blitt mange prøver på en gang fordi det tas
både på de som allerede er under oppfølging og ny-henviste
• Hva med de med ”inkonklusivt”resultat?• Foreløpig ikke åpnet opp for T-SPOT TB
av disse
Positivt
• Et stort skritt fremover med hensyn til bedre diagnostikk av latent tuberkulose i lavendemiske land.
• Antall personer som har behov for vurdering og oppfølging fra spesialisthelsetjenesten vil bli bedre selektert og betydelig redusert.
• Foreskrivning av forebyggende behandling vil kunne bli mer målrettet og det vil på sikt kunne føre til at færre utvikler sykdom
Norske skolebarn med positiv Mantoux og negativ Quantiferontest
• :Anbefaling per i dag: (kilde: MSIS rapport 2006)• Negativ Quantiferontest indikerer smitte med atypiske
mykobekterier og det er ikke nødventig med videre oppfølging
• Det anbefales ikke BCG vaksine hos disse barn (sannsynligvis beskyttelse mot tb-smitte, mulige bivirkninger av BCG vaksine)
• Dersom Mantouxtest blir negativ etter noen år kan man tilby BCG vaksine.
• OBS: For tiden vurderes indikasjon for BCG vaksine etter nåværende praksis…
Kilder
A.M. Dyrhol Riise, Infektionsseksjonen, Med. Avdeling, Haukeland Universitetssykehus:
Diagnostikk av tuberkulose- Når er det TUB. Foredrag Landskonferanse TBC
Brita Askeland Winje, Rådgiver, Divisjon for smittevern: Kan nye blodtester erstatte tuberkulinprøven for påvisning av
tuberkulosesmitte. Folkehelseinstituttets smitteverndagerOslo 31. mai og 1 juni 2006
FolkehelseinstituttetAnbefalinger for bruk av Interferon-gamma Release Assays (IGRA)
ved diagnostikk av tuberkulose i Norge.
Recommended