View
206
Download
1
Category
Preview:
DESCRIPTION
AUTOIMUNOST I TOLERANCIJA. Šta je autotolerancija. Mehanizmi uspostavljanja autotolerancije centralna periferna. Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti genetska predispozicija faktori spoljašnje sredine - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
AUTOIMUNOST I TOLERANCIJA
Mehanizmi uspostavljanja autotolerancije
centralna
periferna
Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti
genetska predispozicija
faktori spoljašnje sredine
infekcija (molekulska mimikrija, širenje epitopa, “bystander” aktivacija, skriveni epitopi)
Podela autoimunskih bolesti
Šta je autotolerancija
Eksperimentalni modeli autoimunskih bolesti
AUTOIMUNOST
FIZIOLOŠKA
Protektivna
PATOLOŠKA
AUTOIMUNSKE BOLESTI KOD LJUDI
Učestalost 5% populacije
Najčešće Reumatoidni artritis bolesti Graves-ova bolest Insulin zavisni diabetes mellitus
Perniciozna anemija Sistemski lupus erithematosus Multipla skleroza
Autoantigen
delecija
Preuređenje receprora
Unutrašnja regulacija
Spoljašnja regulacija
CENTRALNA TOLERANCIJA
PERIFERNA TOLERANCIJA
AnergijaProliferacija
Diferencijacija
Efektorske funkcije
T ćelija
T ćelija
AnergijaProliferacija
Diferencijacija
Efektorske funkcije
T ćelija
T ćelija
DENDRITSKE ĆELIJE
DENDRITSKE ĆELIJE
REGULATORNE ĆELIJE
Prirodne CD4+CD25+, CTLA-4+, GITR+,....., Foxp3
IndukovaneTh3Tr1NK TCD8+......
Te
Te
Tr
CD25-
T ćelije
Ukupne
T ćelije
SCID ili “nude”miševi
Normalan odgovor
Autoimunost
Hiperreaktivnost
Treg ćelije
Treg
Naivna CD4+TNaivni CD4+T
Th1
Th2
Th17
TGF-
TGF-+IL-6
IL-4
IL-12+IL-18
IFN-
IL-23…
Treg
Naivna CD4+TNaivni CD4+T
Th1
Th2
Th17
TGF-
TGF-+IL-6
IL-4
IL-12+IL-18
IFN-
IL-23…
T-bet
GATA-3
RORt
FoxP3
IFN-LT...
IL-4IL-5IL-13...
IL-17A, FIL-6TNF-IL-21IL-22...
TGF-IL-10Treg
Naivna CD4+TNaivni CD4+T
Th1
Th2
Th17
TGF-
TGF-+IL-6
IL-4
IL-12+IL-18
IFN-
IL-23…
T-bet
GATA-3
RORt
FoxP3
Treg
Naivna CD4+TNaivni CD4+T
Th1
Th2
Th17
TGF-
TGF-+IL-6
IL-4
IL-12+IL-18
IFN-
IL-23…
Odbrana- intracelularni patogeni
Odbrana - helminti
Odbrana-bakterije, gljive
Autotolerancija
Treg
Naivna CD4+TNaivni CD4+T
Th1
Th2
Th17
TGF-
TGF-+IL-6
IL-4
IL-12+IL-18
IFN-
IL-23…
Organ-specifične autoimunske bolesti
Alergija
Autoimunost i hronična inflamacija
Inhibicija odgovora na tumore i infektivne agense
Tpat
regulacija putem citokina
regulacija kontaktom
CTLA-4IL-10TGF-
Treg
CD80/86
TCRMHCTreg
?
?
Tpat
Tpat
APC
?
?
B limfociti
PREUREĐENJE RECEPTORA
Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti
FAKTORISPOLJAŠNJE SREDINE - infekcija
- lekovi- pušenje...
GENETSKA OSNOVA
- MHC geni
- non MHC geni
AUTOIMUNOST
MHC geni
HLA-B8HLA-DR3
HLA-DRB1*0301HLA-DRB1*0304
Non-MHC geni
CD40
CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4)
PTPN22 (protein tyrosine phosphatase,
nonreceptor type 22)
Tiroglobulin
TSHR
GENETSKA OSNOVA
MONOGENSKE AUTOIMUNSKE BOLESTI
• ALPS- autoimmunski limfoproliferativivni sindrom, uslovljen mutacijom gena za Fas ili FasL
• IPEX -imunski poremećaj, poliendokrinopatija, enteropatija, povezani sa X hromozomom, koji nastaje usled mutacije gena za Foxp3
• APECED – poliendokrinopatija, kandidijaza, ektodermalna distrofija, kao rezultat mutacije gena koji kodira AIRE
FAKTORISPOLJAŠNJE SREDINE
Infekcija
Lekovi
Pušenje
PODELA AUTOIMUNSKIH BOLESTI
Prema ciljnom tkivu
organ-specificne
sistemske
Prema mehanizmu
II tip preosetljivosti
III tip preosetljivosti
IV tip preosetljivosti
Spektar autoimunskih bolesti
AITB (Hashimoto, Graves) Perniciozna anemia Insulin zavisni dijabetes
Mijastenia gravis Multipla scleroza
Ulcerativni kolitisReumatoidni artritis Sistemski eritemski lupus
Sistemske
Organ-specifične
EKSPERIMENTALNI MODELI AUTOIMUNSKIH BOLESTI
Spontane
Indukovane
Autoimunske bolesti kod transgenih iknock-out životinja
EKSPERIMENTALNI AUTOIMUNSKI (ALERGIJSKI)
ENCEFALOMIJELITIS
Prototip organ-specifičnih autoimunskih bolesti
Laboratorijski analog humanih demijelinizirajućih bolesti (multipla skleroza i dr.)
Model za proučavanje ćelijskih interakcija in vivo
KLINIČKI ZNACI
0- nema bolesti
1 – gubitak tonusa repa
2 – pareza zadnjih ekstremiteta
3 – paraliza zadnjih ekstremiteta
4 – moribund ili smrt
dani
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
8 10 12 14 16 18
HISTOLOŠKE LEZIJE
Mehanizmi uspostavljanja autotolerancije
centralna
periferna
Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti
genetska predispozicija
faktori spoljašnje sredine
infekcija (molekulska mimikrija, širenje epitopa, “bystander” aktivacija, skriveni epitopi)
Podela autoimunskih bolesti
Šta je autotolerancija
Eksperimentalni modeli autoimunskih bolesti
Recommended