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inmunologia
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Diapositiva 1
La funcin fisiolgica del sistema inmunitario consiste en la defensa contra los microorganismos infecciosos.
Vs.Inmunidad Adaptativa
Las 1as reacciones de defensa vs. Microorganismos corresponden a la Inmunidad Innata
Las respuestas posteriores corresponden a la Inmunidad Adaptativa
Inmunidad Adaptativa
Caractersticas definitorias:
Exquisita especificidad frente a diversas molculasPropiedad de recordar exposiciones repetidas al mismo antgenoCapacidad de reconocer GRAN cantidad de sustancias microbianas y no microbianas Inmunidad Adaptativa
Caractersticas que DistinguenInmunidad Adaptativa 1. Es una Respuesta adquirida a un antgeno
Reconocimiento de Determinantes Antignicos de invasores externos2. La Respuesta Primaria a un antgeno toma varios das
Requiere Reconocimiento del AntgenoActivacin y proliferacin de Linfoctos T y B Diferenciacin de estas clulas en poblaciones de Linfocitos EfectoresInicia 3. Se generan conjuntos de clulas de memoria T y B
Regulan las Respuestas Secundarias en un momento posterior
Caractersticas que DistinguenInmunidad Adaptativa 4. El mantenimiento de la memoria a largo plazo y el retorno de los Linfocitos a un estado inactivo
Son procesos CUIDADOSAMENTE CONTROLADOS5. Linfocitos T y B
Primeros mediadores de la Inmunidad AdaptativaReconocen los determinantes antignicos por sus Receptores de Antgenos en la superficie celular
Caractersticas que DistinguenInmunidad Adaptativa 6. Receptores con especificidad para autoantgenos Se expresan durante el desarrollo del Sistema Inmune AdaptativoLa mayora de Linfocitos con receptores autoreactivos son eliminados
7. Los receptores de clulas B reconocen mayormente antgenos nativos en forma Soluble
8. Los receptores de clulas T reconocen antgenos externos
SOLO en la superficie de clulas Hospedadoras
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA
Rpido Altamente Especfico Respuesta protectora vs microorganismos
Se inicia cuando existe en el individuo una sustancia antignica extraa (microorganismo infeccioso).
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA La respuesta se lleva a cabo por:La produccin de molculas de Ac especficas para los determinantes antignicos del inmungeno.Expansin y diferenciacin de linfocitos T antgeno-especficos, Treg reguladores y T efectores.
La funcin es desarrollar una Respuesta Inmunitaria que elimine del organismo al agente infeccioso.
Helper
Estructuras que generan una antirrespuesta por parte del sistema inmunitario.RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA< ANTGENOS >
3 elementos utilizados por el S.I. en la unin y reconocimiento del antgeno (Soluble o unido a superficie):
AnticuerposReceptores de linfocito TMolculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC)
ANTGENOSRESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA< ANTGENOS >
Glucoprotenas solubles con capacidad de unin a Antgenos. Pertenecen al grupo de las inmunoglobulinas.RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA< ANTICUERPOS >
En defensa del husped:Activacin del complementoEstimulacin de la fagocitosis y destruccin por los polimorfonuclearesActivacin de los mastocitosNeutralizacin de toxinasUso clnico:Diagnstico y control de enfermedades infecciosas.Administracin pasiva de Ac como tratamiento o proteccin del husped.Anticuerpos dirigidos a clulas o molculas como terapia. Desempean varias funciones y tienen mltiples usos:RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA< ANTICUERPOS >
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA< INMUNOGLOBULINAS > Masa molecular: 150-200 kDa. Formadas por 4 cadenas polipeptdicas:2 cadenas pesadas (H)(50-80 kDa)5 Tipos: a, b, d, e, g y m.
2 cadenas ligeras (L) (23 kDa) k y l
Regiones constantes (regiones C): conservan las funciones efectoras de la molcula.Regiones variables (regiones V): Son los sitios de unin al antgeno.
DominiosRESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA< INMUNOGLOBULINAS >Entre las cadena L y H, se nombran de acuerdo con la cadena a la que pertenece.Cadena L: posee un dominio VL y CLCadena H: posee VH y 3 o 4 dominios CHVL y VH se combinan para forma el lugar de unin al antgeno.
Fragmenos Fab: unin al antgeno. Fragmenos Fc: funciones efectoras.
CaractersticasIgGIgAIgMIgDIgEForma estructuralMonmeroMonmero (IgA circulante)Dmero (IgA secretora)PentmeroMonmeroMonmeroSubclasesIgG1, IgG2, IgG3, IgG4IgA1, IgA2Cadena HgamdeNm. de dominios en la cadena H33434Peso molecular (kDa)150160 circulante, 385 secretora950180190Concentracin srica en el adulto (g/L)6-121-40.5-20.040.003Vida media (das)236532.5Porcin presente en la circulacin (%)5050807550
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA< INMUNOGLOBULINAS >
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA< INMUNOGLOBULINAS >
Las madres transfieren anticuerpos protectores a travs de la placenta o por el calostro y la leche.
En el ser humano se tienen dos capas celulares que separan la sangre fetal y la materna y se transportan de manera activa los anticuerpos maternos a travs de la placenta.ADQUISICIN DE INMUNIDAD MATERNA DE LOS NEONATOS POR INMUNIZACIN PASIVA
Los anticuerpos IgG son transportados a travs de la placenta y le proporcionan al neonato proteccin generalizada con anticuerpos.ADQUISICIN DE INMUNIDAD MATERNA DE LOS NEONATOS POR INMUNIZACIN PASIVA Los anticuerpos presentes en el calostro son principalmente IgA y protegen el aparato gastrointestinal del recin nacido contra patgenos infecciosos.
Localizacin de las clulas del Sistema Inmune Adaptativo
Se encuentran en discretos tejidos y rganos linfoides.Ocurre el desarrollo de los Linfocitos independiente de antgeno.
rganos Linfoides Primarios
Localizacin de las clulas del Sistema Inmune Adaptativo
MDULA SEA
Principal sitio de Hematopoyesis y Linfopoyesis
Localizacin de las clulas del Sistema Inmune Adaptativo LINFOPOYESIS
Linfocitos derivan de una Clula madre Hematopoytica
Da lugar a todos los linajes celulares sanguneos
Localizacin de las clulas del Sistema Inmune Adaptativo Microambiente adecuado:Clulas Madre Pluripotentes CLULAS PROGENITORAS LINFOIDES LPC
Progenitoras de clulas T pro TProgenitoras de clulas B pro B
Localizacin de las clulas del Sistema Inmune Adaptativo Linfopoyesis B en
Ocurre primordialmente
Desarrollo de Linfocitos TEn el estado de Procelulas TOcurre
Localizacin de las clulas del Sistema Inmune Adaptativo Un importante proceso que acompaa la diferenciacin de clulas B y T
Expresin de Receptores para antgenos de Superficie
Los factores de Crecimiento Hematopoytico pueden corregir deficiencias Inmunes
Neutropenia CclicaFluctuaciones cclicas regulares (cada 21 das) en su cuenta de neutrfilosPerodos de neutropenia severa (< 200 clulas /mm3) que duran de 3 a 10 dasEnfermedad hereditaria
Mutaciones puntuales en el gen de la elastasa de los neutrfilos
Los factores de Crecimiento Hematopoytico pueden corregir deficiencias InmunesTRATAMIENTOFactor estimulador de Colonias para Granulocitos CSF-G
Repone el nmero de neutrfilos en sangre durante la fase neutropnica
Neutropenia Congnita SeveraMutacin en el gen p/ receptor de CSF-G NO responde a esta terpia
Sindrome Digeorge Ausencia del TimoHay anormalidad o ausencia congnita del Timo, paratiroides y sus grandes vasosSurge por embriognesis defectuosa de la 3 y 4 Bolsa farngea
Sindrome Digeorge Ausencia del Timo
Pacientes presentan anormalidades estructurales en:
Sindrome Digeorge Ausencia del Timo
Anormalidades inmunolgicas: Linfopenia Severa en el nacimiento Infecciones oportunistas x Virus y Hongos En el nacimiento los niveles de anticuerpos son normales x el paso placentario de Anticuerpos de la madre en el teroEstas deficiencias inmunes pueden ser curadas por trasplante de Timo
rganos Linfoides Secundarios Sitios donde el hospedador monta las respuestas inmunes adaptativas vs. Invasores externos
rganos Linfoides Secundarios Los Nodos Linfticos rganos encapsulados que reciben antgenos de tejidos subcutneos y submucosos, va vasos linfticos aferentes
Centros germinales Se desarrollan clulas B de memoria rganos Linfoides Secundarios ParacortexSe localizan las clulas TSe asocian con clulas dendrticas
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Las clulas B diferenciadas clulas plasma Se encuentran en los cordones medulares donde producen GRAN cantidad de AB durante su limitada vidarganos Linfoides Secundarios
rganos Linfoides Secundarios Los AB secretados salen de los nodos linfticos Va vasos linfticos eferentes
rganos Linfoides Secundarios
Recirculacin Linfocitaria Los linfocitos continuamente atraviesan varios tejidos linfoides
Teora de Seleccin Clonal de Inmunidad AdaptativaUn antgeno SELECCIONA y ACTIVA la clona apropiada de Linfocitos preformados de un diverso grupo
Teora de Seleccin Clonal de Inmunidad AdaptativaCada Linfocito est pre-comprometido a un antgeno particular antes de encontrarse con este antgeno2. Linfocitos reconocen sus antgenos con receptores de superficie 3. El receptor es ESPECFICO para un SOLO antgeno4. El Antgeno unido al receptor induce la expansin de una Clona de Clulas todas con el mismo receptor!!!5. El receptor es UNIFORME E IDENTICO a los Ac secretados por las clulas
Teora de Seleccin Clonal de Inmunidad AdaptativaEXCEPCIONES1. El RECEPTOR de antgeno de Clulas B Es una forma modificada de un anticuerpo
2. El RECEPTOR de antgeno de Clulas T No es una molcula de Anticuerpo
3. Las Clulas T NO secretan grandes cantidades de sus molculas receptoras
Una produccin de un acervo de linfocitos de memoria asegura que una [+alta de Ac especficos] sea producida de manera + rpida durante una respuesta secundaria.Teora de Seleccin Clonal de Inmunidad AdaptativaLa Auto Inmunidad es rara debido a que los linfocitos con receptores especficos para autoantgenos son en gran parte eliminados o inactivados durante su diferenciacin.
Enfermedad autoinmune rgano-especficaAnemia Perniciosa
Caracterizada por absorcin disminuida de vitamina B12 de la dieta.
Protena sintetizada por la clulas parietales gstricasLa vitamina B12 normalmente es absorbida en el leon como un complejo con el factor intrnseco.
ResultadoAnemia Perniciosa
Falla en la Absorcin de Vit. B12
Ataque autoinmune a las Clulas parietales Eliminacin del Factor Intrnseco por Ac.
Deterioro en la eritropoyesis (anemia megaloblstica)
Los Linfocitos Expresan receptores de Antgenos Los complejos receptores de antgenos de los Linfocitos T y B son similares en estructura y funcin
Los Linfocitos Expresan receptores de Antgenos Los receptores de clulas B (BCR) consisten de:
Un Anticuerpo de membranaPptidos auxiliares Ig e Ig
Median la sealizacin transmembrana inducida por antgenoEl BCR reconoce eptopes en antgenos solubles
Los Linfocitos Expresan receptores de Antgenos Receptor de clula B (BCR)
Los Linfocitos Expresan receptores de Antgenos El complejo Receptor de clulas T (TCR) consiste de: Pptidos tipo anticuerpo Pptidos de sealizacin
EL TCR solo reconoce antgenos en las superficies de otras clulas
Los Linfocitos Expresan receptores de Antgenos Las clulas T reconocen pequeos pptidos unidos a superficie Derivados de protelisis de protenas nativas de Ag
TCR reconoce determinantes de pptidos externos
Molculas de superficie del Hospedador llamadas Complejo Principal de Histocompatibilidad MHC
PRINCIPAL
COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHCMHC regula el reconocimiento del antgeno por las clulas TSolo los pptidos que se pueden unir al MHC del hospedador pueden ser reconocidos por las clulas TExisten 2 tipos de molculas de MHCMHC tipo I: expresado en casi todas las clulas nucleadasMHC tipo II: expresado en clulas dendrticas, macrfagos y clulas B
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHCLa restriccin del MHC asegura que las clulas T sean activadas solo por antgeno en la proximidad de otras clulas hospedadoras Clulas T auxiliares TH cellsReconocen antgeno presentado por el MHC II expresadoClulas DendrticasClulas BMacrfagos
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHCClulas T citotoxicas Reconocen antgenos expresados en la clula (antgenos virales)Clulas Hospedadoras que expresan el MHC I
Deficiencias de clulas T debido a la expresin Anormal del CD3
CD3Ayuda a establecer la interaccin de las clulas T con las Clulas presentadoras de antgenoComplejo de pptidos de sealizacin del TCR
Est compuesto por 3 monmeros:CD3- (glicoprotenas)CD3- (glicoprotenas)CD3- protena no Gluc.
Deficiencias de clulas T debido a la expresin Anormal del CD3
Mutaciones en pptidos CD3- y CD3- Disminuyen la expresin del TCR
Los pacientes muestran: Pocas clulas T perifricas Susceptibilidad de infecciones fngicas y virales Autoinmunidad Tratamiento:Trasplante de clulas madre hematopoyticas
PRESENTACIN DE ANTGENOSAlgunas clulas nucleadas pueden presentar pptidos antignicos a travs del MHC-I Clulas T que reconocen los pptidos + MHC - ILlevan en su superficie un receptor llamado CD8+
PRESENTACIN DE ANTGENOSClulas B, Monocitos y Macrfagos presentar pptidos antignicos a travs del MHC-II Clulas T que reconocen los pptidos + MHC - IILlevan en su superficie un receptor llamado CD4+
Secretan CitocinasRegulan la activacin de otras clulas inmunes
Molculas de Superficie adicionales en LinfocitosCORRECEPTORESPromueven la sealizacin por TCR Y BCR
Hacen que el umbral de activacin linfocitica sea ms lento por sus receptores antignicos.Pueden actuar modulando las vas de sealizacin intracelular o incrementar la expresin de otros receptores.Receptores p/ IgG tpicamente Inhiben activacin de Linfocitos B
Molculas de Superficie adicionales en LinfocitosMolculas de Adhesin CelularMedian la migracin linfocitaria entre y dentro de los tejidos incrementando la unin entre subconjuntos de Linfocitos
Molculas de Superficie adicionales en LinfocitosCluster Differentiation CDGrupo de diferenciacinTodas las clulas del sistema inmune expresan gran nmero de diferentes molculas (CD) sobre su superficie Distinguir los diferentes tipos o estados fisiolgicos celulares (activacin, maduracin) utilizando anticuerpos monoclonales.
CategoraEjemploExpresinFuncinPresentacin de antgenoCD1Clulas dendrticasPresenta antgenos de glucolpidoMolculas de adhesinCD18LeucocitosAdhesin al endotelioCorreceptoresCD4Clulas TSe coactiva con TCR-CD3Receptores de citocinasCD25Clulas BUnin de IL-2Receptores de unin a IgCD32MacrfagosUnin a complejos IgG-antgenoTransferencia de sealCD3Clula TMedia la seal de TCRReceptores que inducen lisisCD120Varias clulasApoptosis inducida por TNF-aReceptores del complementoCD55Varias clulasRegula la activacin del complemento
PROPIEDADES DE LOS MARCADORES CD
Fenotipificacin de Subgrupos de Linfocitos
Detecta los anticuerpos marcados que se unen a la clula y por lo tanto cuantifica las molculas de superficie CD en las clulas sanguneas o clulas preparadas de tejidos slidos.
Fenotipificacin de Subgrupos de Linfocitos Cantidades anormales de linfocitos se asocian con deficiencias inmunitarias congnitas o adquiridas, infecciones y afecciones neoplsicas.
Leucemias y linfomas pueden ser tipificadas y clasificadas mediante la manifestacin de los marcadores de CD.
PROBLEMAS CLNICOS
CASOS CLNICOS
2 MESES DE EDADCuadro Clnico: CANDIDIASIS ORAL, diarrea, falla para desarrollarseConteo total de sangre: LinfopeniaCit. Flujo: Bajo nmero de Linfocitos CD3+Nmero normal de Linfocitos con IgM membrana comparado con control.Agammaglobulinemia ligada-XSndrome DiGeorgeNeutropenia neonatalDeficiencia de MieloperoxidasaAnemia Aplstica
CASOS CLNICOS
Aggamaglobulinemia Transtorno hereditarioNiveles MUY BAJOS de InmunoglobulinasAfecta principalmente a varones Anomala gentica Bloquea el desarrollo de Linfocitos BPacientes particularmente susceptibles a infecciones bacterianas y virales Tubo Digestivo, Pulmones, Piel y vas respiratorias altas
CASOS CLNICOS
Sindrome DiGeorgeHay anormalidad o ausencia congnita del Timo, paratiroides y sus grandes vasosSurge por embriognesis defectuosa de la 3 y 4 Bolsa farngea
CASOS CLNICOS
Pacientes presentan frecuentes infecciones x falta de desarrollo o ausencia de Linfocitos TNiveles de Linfocitos B normalesMediciones normales de Igs
CASOS CLNICOS
Anemia AplasticaPancitopenia: disminucin anormal de hemates, leucocitos y plaquetasOrigen congnito, hereditario o adquirido Cuadro clnico: Infecciones frecuentes por disminucin de leucocitosSangrados frecuentes en mucosas y piel por plaquetas disminuidas Fatiga y debilidad por glbulos rojos bajos
CASOS CLNICOS
Cul de los siguientes receptores es un Receptor de Reconocimiento de Patrones
BCRReceptor de Interleucina 1Receptor FcCD4+Receptor de Manosa
CASOS CLNICOS
Receptor de Reconocimiento de Patrones PRRProtenas presentes en clulas como los fagocitosIdentifican molculas patognicas microbianas o de estrs celular Las molculas que reconoce un PRR se denominan: patrones moleculares asociados a patgenos Lipopolisacridoscidos nuclicos lipoprotenas
CASOS CLNICOS
Receptor de Clulas B BCRInmunoglobulina no secretablePresenta pptidos accesorios Ig e IgReconoce determinantes anitgnicos o eptopes solubles
CASOS CLNICOS
INTERLEUCINA 1Citocina liberada por: Macrfagos , monocitos y clulas dendrticasLiberado en respuesta a TNF-Mediador clave en la respuesta inflamatoria ocasionando fiebre, neutrofilia y produccin de protenas de fase aguda Se conocen 3 formas: IL-1; IL-1 y IL-1RAIL-1: secretada a la circulacin e interacciona con 2 tipos de receptoresTipo 1: mayora de clulas corporalesTipo 2: linfocitos B, neutrfilos, monoctos.
CASOS CLNICOS
Protena de unin a ManosaProtena srica dependiente de Ca+Se une a CHs en la superficie de agentes patgenos pudiendo activar el Complemento Producida por el hgado en fase agudaCapaz de opsonizar microbos y hacerlos identificables para clulas fagocticas
CASOS CLNICOS
Pacientes con deficiencias en la produccin de AB, pueden a menudo presentar el mismo tipo de infecciones que se ven en aquellos pacientes con deficiencias de clulas fagocticas Cul de los siguientes enunciados explica mejor esta observacin?Los ABs pueden remover las clulas fagociticas del torrente sanguneoLas clulas plasma son las progenitoras directas de ciertas clulas fagociticasLos ABs son opsoninas importantes que promueven el reconocimiento microbiano por los fagocitos
CASOS CLNICOS
Opsoninas: protena soluble capaz de unirse qumicamente con un patgeno.Con la finalidad de prepararlo para ser fagocitado. IgG tipo I y tipo III Componente C3B del complemento
CASOS CLNICOS
Prdida de ciertos anticuerpos mostrarn disminucin de las clulas fagocticas
Por su amable atencinMuchas Gracias!!!
Rodrguez Ramrez CsarLabastida Lara Ana Ma
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