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Facultad de Medicina UCM. Grupo 1ºA
CÁNCER DE MAMA HEREDITARIO
Francisco José Camacho MorcilloAinhoa Lorenzo MontillaLaura Morales LópezRebeca Pardo García
ÍNDICE
1. Definición
2. Bases celulares y genéticas
3. Síntomas
4. Métodos diagnósticos
5. Tratamientos
6. Herencia y consejo genético
7. Bibliografía
1. Definición
◻ Proliferación acelerada e incontrolada de células del epitelio glandular. Son células que han aumentado enormemente su capacidad reproductiva.
◻ El cáncer de mama hereditario es aquel que tiene su origen en alguna mutación génica.
Cáncer de mama
Epitelio glandular en la mama
2. Bases celulares y genéticas
◻ Los principales genes alterados son:⬜BRCA1⬜BRCA2
BRCA1 BRCA2
Chromosom 13
17q12.21
13q12.3
◻ El cáncer hace su aparición en edad temprana◻ Pueden estar asociados a otros síndromes
genéticos:⬜Síndrome de Cowden⬜Síndrome de Li-Fraumeni⬜Ataxia Telangiectasia⬜Síndrome de Bloom⬜Síndrome de Peutz-Jeghers⬜Síndrome de Werner
BRCA1
◻ Mutado en el 15-20 % de mujeres con historia familiar de cáncer de mama
◻ Mutado en el 60-80 % de mujeres con historia familiar de cáncer de mama y ovario
◻ Extremo amino terminal⬜Dominios proteicos tipo RING⬜Motivos estructurales de dedos de Zinc para
asociaciones proteína-proteína◻ Extremo carboxilo terminal
Interviene mediante la unión a proteínas en:⬜ Reparación del ADN ⬜ Regulación del ciclo celular⬜ La transcripción al unirse a:
■RNA pol II ■Helicasa A
brca1 (proteína)
Dedos de zinc• Son pequeños estructuras proteicas
que coordinan uno o más iones de cinc para ayudar a estabilizar sus pliegues.
• Unen el ADN, ARN, proteínas y moléculas pequeñas.
BRCA2
◻ Asociado a la remodelación de la cromatina durante la formación del sinaptotema en la recombinación homóloga en situaciones de daño del DNA
RAD51
Unión a BRCA1 y BRCA2
Asociada al daño en
el DNA
Maquinaria de
reparación
RAD51
Asociación con el cáncer
◻ El metabolismo estrogénico se generan especies altamente reactivas capaces de formar estructuras aberrantes (aductos) en el DNA.
◻ Estos productos se encuentran en mayor cantidad en aquellos órganos que responden fuertemente a estrógenos como la mama y el ovario.
◻ En pacientes con mutaciones germinales en BRCA1/2 los mecanismos básicos para la detección y reparación del daño están alterados, lo cual permite el cúmulo de mutaciones asociadas a la formación de estos aductos.
3. Síntomas
◻ Al principio de la enfermedad no suelen aparecer síntomas, por lo que son importantes las revisiones continuas.
◻ En fase media de la enfermedad aparecen los siguiente síntomas:⬜Tumor mamario o tumoración en la axila dura con
bordes irregulares e indoloro.⬜Cambio en el tamaño, forma o textura de las
mamas o el pezón.⬜Líquido en el pezón que puede ser sanguinolento,
de claro a amarillento o verdoso, y lucir como pus.
◻ Los síntomas avanzados de la enfermedad son:⬜Dolor óseo⬜Dolor o molestia en las mamas⬜Úlceras cutáneas⬜Hinchazón de los ganglios linfáticos en la axila⬜Pérdida de peso
4. Métodos diagnósticos
◻ Se examinan ambas mamas, axilas, área del cuello y tórax.
◻ Los exámenes utilizados para el diagnóstico y la vigilancia son:⬜RM de las mamas⬜Ecografía de las mamas⬜Biopsia de mama⬜Tomografía computarizada⬜PET⬜Biopsia de ganglio linfático
5. Tratamiento
◻ Hay que atender a dos factores principales:⬜El tipo y estadio de cáncer⬜Si el cáncer es sensible o no a ciertas hormonas
◻ Actualmente, los tratamientos abarcan:⬜Quimioterapia⬜Radioterapia
◻ Cirugía para extirpar el tejido canceroso⬜Tumorectomía: sólo se extirpa la tumoración
mamaria⬜Mastectomía: se extirpa toda o parte de la mama
y posiblemente estructuras cercanas
◻ Terapia dirigida: fármacos para atacar a los cambios en los genes de las células cancerosas. Un ejemplo lo constituye la hormonoterapia, que bloquea hormonas que estimulan el crecimiento del cáncer.
◻ Se pueden englobar en:⬜Tratamientos locales:
radiación y cirugía⬜Tratamientos sistémicos:
quimioterapia y hormonoterapia
ESTADIO TRATAMIENTO
Estadio 0 y carcinoma ductal in situTumorectomía más radiación o
mastectomía
Estadio I y IIEstadio 0 más extirpación de ganglios, hormonoterapia, quimioterapia y terapia
dirigida después de la cirugía
Estadio IIICirugía seguida de quimioterapia,
hormonoterapia u otra
Estadio IVCirugía, radiación, quimioterapia, hormonoterapia o combinación de
todos
TRATAMIENTO SEGÚN EL ESTADIO DEL CÁNCER
6. Herencia y consejo genético
◻ La herencia:⬜El patrón de transmisión de la enfermedad es
autosómico dominante⬜Un individuo portador tiene un 50 % de
probabilidades de transmitirlo a la siguiente generación⬜Un individuo portador no tiene el 100 % de
posibilidades de desarrollar la enfermedad, ya que el comportamiento celular de la mutación es como el de los genes recesivos y por lo tanto se requiere de la pérdida de la copia normal para expresar el fenotipo maligno (haplosuficiencia).
⬜Un individuo afectado puede no tener un progenitor afectado por:■Una persona puede tener el gen mutado, pero no
haber desarrollado el cáncer a la edad actual■Un hombre puede ser portador, pero no desarrollar
la enfermedad al no tener ciertos órganos como ovarios
HERENCIA DE BRCA1 Y BRCA2
⬜Penetrancia incompleta⬜Expresividad variable⬜Influida por sexo: afecta más a mujeres que hombres debido a los estrógenos.⬜Limitada por el sexo: los hombres, al no poseer ovarios, no podrán presentar este cáncer.
◻ En cuanto al consejo genético:⬜Los análisis se deben llevar a cabo cuando los
antecedentes familiares de la persona sugieren que hay una posible presencia de una mutación del BRCA1 o del BRCA2.⬜Se debe atender a la etnia de la persona, pues
etnias como la judía askenazí, noruegos, holandeses o islandeses son más propensas a sufrir las mutaciones en BRCA1 y BRCA2.
⬜El tener la mutación en BRCA1 aumenta las probabilidades de padecer cáncer de mama de 12 % a 55-65 %.⬜La mutación en BRCA2 aumenta la probabilidad
desde un 12 % a un 45 %.⬜Un resultado positivo en los test para los genes
implicados significa haber heredado la mutación, mayor riesgo de padecer la enfermedad y 50% de probabilidades de transmitirlo a la descendencia.
⬜Un resultado negativo puede ser:■Un negativo verdadero si un pariente cercano se
sabe que es portador■Un negativo menos claro si se sospecha pero no
se sabe con seguridad que un pariente cercano tiene la mutación
■Que exista una mutación que aumente el riesgo de sufrir la enfermedad en otro gen y no ha sido detectada debido a los métodos y test usados
⬜El precio de los test para detectar las mutaciones varía entre los cientos o varios miles de dólares.
7. Bibliografía
◻ Vidal Millán S. Cáncer de mama hereditario: identificación y elección de pacientes para estudio molecular de los genes BRCA. Instituto nacional de cancerología (Mex). 2008; Cancerología (3): 51-61.
◻ Instituto Nacional del Cáncer [sede web]. EE.UU: Institutos Nacionales de Salud; 2014 [acceso 26 de marzo de 2015]. BRCA1 y BRCA2: riesgo de cáncer y pruebas genéticas. Disponible en: http://www.cancer.gov/espanol/recursos/hojas-informativas/riesgo-causas/BRCA1-BRCA2.
◻ Sociedad española de Oncología Médica [sede web]. Madrid; 2015 [acceso 26 de marzo de 2015]. Cáncer de mama. Disponible en: http://www.seom.org/es/informacion-sobre-el-cancer/info-tipos-cancer/cancer-de-mama-raiz/cancer-de-mama?start=3.
◻ MedlinePlus [sede web]. EE.UU: Institutos Nacionales de Salud; 2013 [acceso 27 de marzo de 2015]. Cáncer de mama. Disponible en: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000913.htm.
◻ Functions of BRCA1 and BRCA2 in the biological response to DNA damage. Venkitaraman AR. Journal of Cell Science. 2001; 114, 3591-3598
◻ Imágenes:⬜ http://mexico.cnn.com/media/2011/02/15/mastografia-mamografia-
cancer-mama-tumor.jpg [acceso 26 de marzo de 2015].⬜ http://www.cancer.gov/images/cdr/live/CDR740898-750.jpg [acceso 26
de marzo de 2015].⬜ http://1.bp.blogspot.com/-NopNViMG5U4/UViiXMvEEzI/
AAAAAAAAADI/Yt7KxheyfkI/s1600/slide29.jpg [acceso 26 de marzo de 2015].
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⬜ http://www2.uah.es/biomolq/BM/Esquemas/imagenes/Transparencias%20Tema%2013/Diapositiva18.JPG [acceso 27 de marzo de 2015].
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⬜ http://journals.cambridge.org/fulltext_content/ERM/ERM3_14/S146239940100309Xsup004.htm
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