Гистаминергическая система иннервации сердца и внутренних органов. Стенокардия, инфаркт.

Бут В.И.Отдел физиологии им. Павлова

vit.but@mail.ru Stenocardia.land.ru

« В большей степени гистамин является нейромедиатором, подобно ацетилхолину или норадреналину».

«Бетасерк», 2005, Internet.

Обсуждается такая цепь зависимости в гистаминергической системе [8] иннервации внутренних органов и сердца:

гистаминергические нейроны гистамин спазм кардиомиоцитов стенокардия инфаркт миокарда внезапная сердечная смерть.

Гистаминэргические нейроны прослеживаются в центральной нервной системе [2,3,4,5 и др.] Имеются работы связывающие звенья этой цепочки – гистаминергических нейронов и выделяемый их аксонами гистамин [2] , спазм кардиомиоцитов и стенокардии [24], инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти. Однако отсутствует работа, где прослеживается логическая связь конечных звеньев этой цепи - гиперактивности гистаминэргических нейронов и её последствий - контрактурного инфаркта миокарда. За гистаминергические нейроны принимаются нейроны, выделяющие гистамин в качестве нейромедиатора (рис.1).

1

Рис. 1. Влияние гистаминэргического волокна на миоциты внутренних органов

Выделяющийся из аксонов гистамин воздействует на гистаминовые рецепторы на нейронах и клетках эффекторных органов. Гистамин может выделяться и из иммунных клеток при аллергии и при употреблении аллергенной пищи [18]. Имеются не менее четырёх типов гистаминовых рецепторов (Н1-

H4), пронумерованные согласно порядку их открытия. Н1 рецепторы расположены на периферии в гладких мышцах бронхов, кровеносных сосудов и в ЦНС. Основной адресат для лечения антигистамином аллергии и иммунного ответа. В пределах ЦНС Н1 рецепторы ответственны за стимуляцию гистамином познавательной функции, бдительности, памяти. H2 рецепторы. Высокие плотности H2 рецепторов найдены в пределах ЦНС. Активация этих рецепторов вызывает возбуждающий эффект. H2 рецепторы присутствуют также на периферии, включая слизистую оболочку желудка, иммунные клетки и миоциты. Н3 рецепторы блокируют выделение гистамина аксонами. По-видимому, ответственны за сокращение тонкой кишки [6]. H4 рецепторы недавно обнаружены и расположены в тучных клетках и в ЦНС.

Имеются данные позволяющие утверждать существование гистаминергической нервной системы в вегетативной нервной системе (ВНС), регулирующей сокращение мускулатуры бронхов, кардиомиоцитов, мускулатуры желудочно-кишечного тракта, гладкую мускулатуру сосудов, протоков.

Доказательства наличия гистаминэргической системы в ВНС следующие:

1. Поступление гистамина в кровь вызывает его рецепцию в ЦНС и активность некоторых волокон n. Vagus [1 и др.].

2. Раздражение волокон в n. Vagus вызывает поступление гистамина в предсердие и желудочки [15].

3. Гистамин производит термолабильный, положительный инотропный эффект на деятельность сердца [16 и др.]. Эффект был температурозависим и предупреждался в отличие от ацетилхолина снижением температуры.

4. Имеются гистаминергические волокна и в тонкой кишке, сокращающие её миоциты [6].

Наличие гистамина в синаптических пузырьках волокон n. vagus не вызывает сомнений [15]. Однако он может быть в так называемых «холинэстеразных» волокнах, выделяясь в качестве

2

нейромедиатора в «объёмном синапсе» на кардиомиоцитах. Кардиомиоциты желудочков сердца обильно снабжены «холинэстеразными» эфферентными волокнами [8]. В 1970 году была опубликована статья П.Н. Юренева и Н.И. Семеновича « Десенсибилизирующая терапия при инфаркте миокарда» [19]. В ней описывалась прямая зависимость между стенокардией и повышением гистамина в крови. Что могло указывать на аллергический спазм участка кардиомиоцитов и в результате на чувство боли (стенокардию). Авторы указывали на профилактическое действие антигистаминных средств с целью предупреждения последующих инфарктов миокарда.

В 1971 году Баригяном И.К. были опубликованы данные том, что тяжесть и длительность спастических болей в области сердца связана с гистаминэмией [20]. Атака гистамином может провоцировать не только головную боль, но и стенокардию [5].

Имеется ряд работ, указывающих на присутствие спазмированных кардиомиоцитов при ишемии миокарда [13]. Непомнящий Л.М. [17] пишет о том, что в первые минуты ишемии миокарда возникает контрактура миофибрилл с последующим возможным исходом в инфаркт миокарда. При ишемии миокарда у человека также отмечается контрактурная реакция кардиомиоцитов [13 и др.].

При стимуляции синокаротидного узла c подострым инфарктом миокарда возникают признаки стенокардии и участки спазмированного миокарда. Т.е. стимуляция вегетативных нейронов (возможно гистаминергических) вызывает спазм сегментов миокарда. Авторы различают два типа инфаркта (по гистологической картине): контрактурный и коагуляционный инфаркт миокарда [13].

Вырисовывается такая картина строения гистаминергической системы иннервации сердца.

Рецепторная часть представлена гистаминергическими чувствительными нейронами. Они вызывают аксон рефлекс расширения артериальных сосудов [21]. Аналогичная система чувствительных нейронов имеется и в сердечной мышце [Т.Ф. Кулешова] (см. рис. 2).

3

Рис 2. Афферентное нервное окончание поливалентного типа, иннервирующее капилляр и мышечные волокна миокарда.

Препарат Т.Ф. Кулешовой

Центральные нейроны гистаминергической системы представлены в ЦНС [2, 3, 4 и др.].

Периферическая эффекторная часть представлена в ВНС волокнами в n. Vagus, выделяющими гистамин.

В сердце в настоящее время описаны только «холинэстеразные» эффекторные волокна среди кардиомиоцитов [8] (см. рис. 3), которые также могут выделять гистамин в качестве медиатора.

Рис. 3. Окраска на ацетилхолинэстеразу эфферентной полиаксонной сети, иннервирующей миокард. Препарат Крохиной Е.М.

4

Интересные опыты провела Д.Е. Рывкина [15]. При раздражении сердечного нерва оказалось, что содержание гистамина в тканях предсердия и желудочке сердца резко увеличилось. Аналогичная ситуация наблюдается и при стенокардии и при инфаркте миокарда [14, 20, 22]. Раздражение блуждающего нерва вызывало резкое увеличение содержания гистамина в самом нерве [15]. Это свидетельствует в пользу утверждения о первичном выделении гистамина аксонами эфферентных нервов. В данном случае нельзя говорить о «выделении гистамина тучными клетками миокарда при его ишемии ».Дополнительным аргументом в пользу утверждения, что блуждающий нерв содержит не только холинергические, но и гистаминергические волокна служит демонстрация Д.Е. Рывкиной опыта с раздражением блуждающего нерва у лягушки. При раздражении нерва или воздействии ацетилхолином сердце останавливалось. Однако после остановки сила его сокращений резко увеличивалась. Наблюдается отставленное положительное инотропное действие гистамина (см. рис. 4). Положительный инотропный эффект гистамина [15] снимался введением раствора антигистаминного вещества – димедрола. Инотропное положительное отставленное действие раздражения гистамин-ергических волокон (после прекращения раздражения блуждающего нерва) можно видеть и в Рис. 22.17 работы М.Леви и П. Мартина [25].

Рис.4. Действие димедрола на эффект блуждающего нерва на сердце лягушки. Отметчик - раздражения нерва, введение ацетилхолина или димедрола.

Этот инотропный эффект на изолированном сердце наряду с сужением сосудов наблюдался и ранее. Авторы предположили две

5

самостоятельные системы рецепторов, одна из которых реагировала на гистамин, другая – на норадреналин [23].

В работе А.А. Николаевой обнаружено увеличение в остром периоде инфаркта миокарда резкое увеличение выделения гистамина в кровь «гистаминовой системой» в зависимости от тяжести течения заболевания. Максимальный уровень гистамина наблюдался у умерших от инфаркта миокарда [14].

Следует думать, что именно гистаминергическая система лежит в основе спазматических стенокардитических болей в области сердца с последующим инфарктом миокарда.

Контрактура сегмента миокарда может сопровождаться ишемией с возможным развитием инфаркта.

При нарушении сократимости сегментов сердца (при ИБС) и «спящем» миокарда производится реваскуляризация [13]. При операциях аортокоронарного шунтирования острая сердечная недостаточность является основной причиной смерти в раннем послеоперационном периоде. Морфологические исследования миокарда умерших обнаружили контрактурные изменения кардиомиоцитов и отложение депозитов фосфата кальция. Клинически отмечается состояние «оглушенного» миокарда – остро возникающее нарушение сократительной функции и спазма участков миокарда в ответ на усиление его кровоснабжения при реперфузии [11]. Авторы предполагают, что контрактурные изменения и депозиты кальция обусловливают состояние «оглушенного» миокарда при реперфузии.

В 2001 году И. Маколкин и др. пришли к выводу, что при спящем (гибернирующем) миокарде при ишемической болезни сердца (ИБС) комбинированная терапия антиангинальными препаратами в сочетании с триметазидином позволяет восстановить сократимость гибернирующего миокарда. Эффективность такого лечения сопоставима с эффективностью реваскулризации левого желудочка при ишемической болезни сердца [12].

Производятся попытки восстановления сократимости миокарда без оперативного вмешательства [12, 23]. Ведь никто же не заменяет артерию при аллергическом спазме бронхиальных мышц, мышц пищевода, спазме икроножной мышцы.

РезюмеРассматривается модель сокращения (и спазма) миоцитов

внутренних органов под влиянием гистаминэргических нервов [7]. Нейромедиатор гистамин воздействует на Н1, Н2, Н3 рецепторы и принимает участие в поддержании тонуса кардиомиоцитов,

6

мускулатуры бронхов, пищевода, протоков, секреции желёз. Нейромедиатор гистамин может также принимать участие в нейроаллергических реакциях.

В вегетативной системе иннервирующей сердце имеются гистаминергические волокна, выделяющие гистамин и регулирующие функцию сердца [15, 16].

При стенокардии [20], инфаркте миокарда [14, 20] отмечается увеличение гистамина в крови – гистаминемия. Одновременно отмечается наличие контрактурных сегментов кардиомиоцитов. Следует думать, что нарушение функции гистаминергической системы лежит в основе спазматических стенокардитических болей в области сердца с последующим инфарктом миокарда.

Литература

1. Бут В.И., Изменение активности инспираторных нейронов блуждающих нервов под действием фармакологических веществ, Физиол. ж., 52, 6, 1966, butvit.land.ru .

2. Watanabe T, Taguchi Y, Shiosaka S. et al. Distribution of the histaminergic neuron system in the central nervous system of rats: a fluorescent immunohistochemical analysis with histidine decarboxylase as a marker // Brain Res. - 1984. - Vol. 295. - P. 13-25.

3. Tighilet В., Lacour M. Distribution of histaminergic axonal fibers in the vestibular nuclei of the cat // Neuroreport. - 1996. -Vol. 7. - P. 873-87

4. Steinbusch H. W. M. Distribution of histaminergic neurons and fibers in rat brain. Comparison with noradrenergic and serotonergic innervation of the vestibular system // Acta Otolaryngol. (Stockh.). - 1991. - Suppl. 479. - P. 12-23.8.

5. Norton В. Т. The clinical use of beta-2-pyridylalkylamines. Part II. Treatment of histamine cephalgia (Horton's headache) with a note on angina pectoris // Proc. Mayo Clin. - 1962. - Vol. 37.-P. 713-723.

6. Taylor S.J., Kilpatrick G.J. Characterization of histamine Н3 receptors controlling non-adrenergic non-cholinergic contractions of the guinea pig isolated ileum. Br. J. Pharmacol, 1992, 105, 667-674.

7. Lacour M., Tighilet B. Vestibular compensation in the cat: the role of the histaminergic system // Acta Oto-laryngol. (Stockh.).- 2000, Suppl.

544. - P. 15-18.

7

8. Крохина Е.М. Функциональная морфология и гистохимия вегетативной иннервации сердца, М., 1973.

9. Швалёв В.Н., А.А. Сосунов, Г. Гуски, Морфологические основы иннервации сердца, М., 1992.

10. Casteels R., Suzuki H. The effect of histamine on the smooth muscle cells of the ear artery of the rabbit. Pflugers Arch., 1980, v.387, p.17-25.

11. Соколова Р.И., В.С. Жданов. Патоморфология «оглушенного» миокарда при операциях аортокоронарного шунтирования. Кардиология, 1999, 10, 23-26.

12. Маколкин И., Ю.И. Бузинашвили, К.К. Осадчий, Э.У Асымбекова. Сравнение эффективности реваскуляции и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановительной функции спящего миокарда. Кардиология, 2001, №5, 18-25.

13. Орлов Л.Л., А.М. Шилов, Г.М. Ройтберг. Сократительная функция и ишемия миокарда. М., 1987.

14. Николаева А.А. и др. Особенности изменения гистамин-серотониновой системы у больных острым инфарктом миокарда в зависимости от тяжести течения заболевания. Кардиология, 1997, №1, с.41.

15. Рывкина Д.Е. Система гистамин - гистаминаза при различных функциональных состояниях нервов. Труды Инст. Морф. , 1952, в.6, 53-92.

16. Путинцева Т.Г. О взаимоотношении ацетилхолина и гистамина в связи с проблемой природы нервного возбуждения . Труды Инст. Морфологии, 1952, в.6, с. 103-114.

17. Непомнящих Л.М. Морфогенез важнейших общепатоло-гических процессов в сердце. Новосибирск, 1991.

18. Joneja J.M. Dietary Management of Food Allergies and Intolerance. Vancouver. 1998.

19. Юренев П.Н., Н.И. Семенович. Десенсибилизирующая терапия при инфаркте миокарда. Кардиология,1970, №1, 16-20.

20. Баригян И.К. Некоторые данные о содержании гистамина крови и активности диаминазы сыворотки при стенокардии и инфаркте миокарда. Автореф. канд. Дисс., Тбилиси, 1971.

21. Kwiatkowsi H. Histamine in nervous tissue. J. Phisiol., 1943, v.102, p.32.

22. Шабалин А.В., Ю.П. Никитин. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы. Кардиология,1999, №3, с.4-10.

8

23. Klein J, Levey G.S. Activation of myocardial Adenyl Cyclase by Histamine in Guinea Pig, Cat and Human Heart. J. Clin. Invest., 1971, v.50, p.1012.

24. Бут В.И. К вопросу о происхождении стенокардии. Современные технологии, 1, с.25, 2004.

25. Леви М., П. Мартин Нейрогуморальная регуляция работы сердца. В кн. Физиология и патфизиология работы сердца, Перевод с английкого, М.. 1988, т.2.,стр. 64-90.

Опубликована в Современные технологии, 3, 2006

9