Upload
tasha-frye
View
60
Download
2
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Профилактика рака предстательной железы. Член-корреспондент РАМН, профессор Каприн А. Д. МНИОИ им. П. А. Герцена, г. Москва. Исследования по профилактике рака предстательной железы (РПЖ). Популяционные исследования: Особенности питания Конституциональные факторы риска - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
ПРОФИЛАКТИКА РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Член-корреспондент РАМН, профессор Каприн А. Д.
МНИОИ им. П. А. Герцена, г. Москва
Исследования по профилактике рака предстательной железы (РПЖ)
• Популяционные исследования:- Особенности питания- Конституциональные факторы риска- Демографические данные• Рандомизированные протоколы:- Медикаментозные препараты (ингибиторы 5-α-редуктазы)- Витамины и микроэлементы- Пищевые добавки
Популяционные исследованияРиск выявления РПЖ повышен:
• Избыточное питание, употребление животных жиров и мяса• Избыточная масса тела
Данные проспективных исследований• Увеличение риска смерти от РПЖ на 34% у лиц с повышенным индексом
массы тела (ИМТ) по сравнению с контрольной группой больныхИсследования типа случай-контроль
• Риск выявления более агрессивного РПЖ выше у лиц с повышенным ИМТ
• Выводы: ожирение – неблагоприятный фактор, влияющий на увеличение риска прогрессирования заболевания и смерти от РПЖ, но не влияющий на повышение вероятности выявления заболевания
Kritchevsky D. Caloric restriction and experimental carcinogenesis. Toxicol Sci 1999;52(Suppl):13-16.Thompson HJ, Jiang W, Zhu Z. Mechanisms by which energy restriction inhibits carcinogenesis. Adv Exp Med Biol 1999;470:77-84.Mukherjee P, Sotnikov AV, Mangian HJ, et al. Energy intake and prostate tumor growth, angiogenesis, and vascular endothelial growth factor ex pression. J Natl Cancer Inst 1999;91:512-523.Lew EA, Garfinkel L. Variations in mortality by weight among 750,000 men and women. Chronic Dis 1979;32:563-576.Snowdon DA, Phillips RL, Choi W. Diet, obesity, and risk of fatal prostate cancer. Am Epidemiol 1984;120:244-250.Thompson MM, Garland C, Barrett-Connor E, et al. Heart disease risk factors, diabetes, and prostatic cancer in an adult community. Am J Epi demiol 1989;129:511-517.Chyou PH, Nomura AM, Stemmermann GN. A prospective study of weight, body mass index and other anthropometric measurements in rela tion to site-specific cancers. Int Cancer 1994;57:313-317.Thune I, Lund E. Physical activity and the risk of prostate and testicular cancer: A cohort study of 53,000 Norwegian men. Cancer Causes Control 1994;5:549-556.Cerhan JR, Torner JC, Lynch CF, et al. Association of smoking, body mass, and physical activity with risk of prostate cancer in the Iowa 65 + Rural Health Study (United States). Cancer Causes Control 1997;8: 229-238.Veierod MB, Laake P, Thelle DS. Dietary fat intake and risk of prostate cancer: A prospective study of 25,708 Norwegian men. Int Cancer 1997; 73:634-638.
Профилактика РПЖ на основании результатов популяционных исследований• Ограничение употребления жирной и
жареной пищи• Борьба с избыточной массой тела,
повышенным уровнем холестерина в крови• Употребление растительной пищи и
продуктов, содержащих фитоэстрогены и лейкопины
• Употребление полиненасыщенных жирных кислот и морепродуктов
Schuurman AG, van den Brandt PA, Dorant E, et al. Association of energy and fat intake with prostate carcinoma risk: Results from the Netherlands Cohort Study. Cancer 1999;86:1019-1027.Gann PH, Hennekens CH, Sacks FM, et al. Prospective study of plasma fatty acids and risk of prostate cancer. / Natl Cancer Inst 1994;86: 281-286. Harvei S, Bjerve KS, Tretli S, et al. Prediagnostic level of fatty acids in serum phospholipids: Omega-3 and omega-6 fatty acids and the risk of prostate cancer. Int J Cancer 1997;71:545-551. Leitzmann MF, Stampfer MJ, Michaud DS, et al. Dietary intake of omega-3 and omega-6 fatty acids and the risk of prostate cancer. Am J Clin Nutr 2004;80:204-216.Godley PA, Campbell MK, Gallagher P, et al. Biomarkers of essential fatty acid consumption and risk of prostatic carcinoma. Cancer Epidemiol Bio-markers Prev 1996;5:889-895.Norrish AE, Jackson RT, Sharpe SJ, et al. Men who consume vegetable oils rich in monounsaturated fat: Their dietary patterns and risk of prostate cancer (New Zealand). Cancer Causes Control 2000;1:609-615.Terry P, Lichtenstein P, Feychting M, et al. Fatty fish consumption and risk of prostate cancer Lancet 2001;357:1764-1766.
Рандомизированные исследования по профилактике РПЖ
Название Дизайн исследования Результат
РСРТ (Prostate Cancer Prevention Trial)
18.882 мужчин в возрасте ≥55 лет принимали финастерид по 5 мг/день или плацебо в течение 7 лет
Финастерид по сравнению с плацебо достоверно снижал риск развития РПЖ на 24,8%
REDUCE (The Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events)
9.231 мужчин в возрасте 50-75 лет принимали дутастерид по 0,5 мг/день или плацебо в течение 4 лет
Дутастерид по сравнению с плацебо достоверно снижал риск развития РПЖ на 22,8%
Thompson I.M., Goodman P.J., Tangen C.M. et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Engl J Med 2003;349(3):215—24.Gomella L.G. Chemoprevention using dutasteride: the REDUCE trial // Curr. Opin. Urol.— 2005.— Vol. 15.— P. 29—32.Klein E.A., Thompson I.M., Lippman S.M., Goodman P.J., Albanes D., Taylor Ph.R., Coltman C. SELECT: the selenium and vitamin E cancer prevention trial // Urol. Oncol.— 2003.— Vol. 21.— P. 59—65.
Рандомизированные исследования по профилактике РПЖ
Название Дизайн исследования Результат
SELECT (The Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial)
З5.5ЗЗ мужчин старше 50 лет получали L-селенометионин по 200мкг/день, α-токоферол по 400 МЕ/день, селен + витамин Е в тех же дозах или плацебо при планируемых сроках наблюдения 7-12 лет
Ни селен, ни витамин Е, ни их комбинация не предупреждали РПЖ, тренд к увеличению частоты РПЖ при терапии витамином Е. Исследование преждевременно прекращено
PHS II (The Physicians' Health Study II)
14.641 мужчин принимали витамин Е по 400 МЕ через день, витамин С по 600 мг/день или плацебо
Ни витамин Е, ни витамин С не уменьшали риск выявления РПЖ или каких-либо других опухолей
Thompson I.M., Goodman P.J., Tangen C.M. et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Engl J Med 2003;349(3):215—24.Gomella L.G. Chemoprevention using dutasteride: the REDUCE trial // Curr. Opin. Urol.— 2005.— Vol. 15.— P. 29—32.Klein E.A., Thompson I.M., Lippman S.M., Goodman P.J., Albanes D., Taylor Ph.R., Coltman C. SELECT: the selenium and vitamin E cancer prevention trial // Urol. Oncol.— 2003.— Vol. 21.— P. 59—65.
PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial)
• 18 882 мужчин в возрасте ≥50 лет
• Нормальные данные пальцевого ректального
исследования (ПРИ)
• ПСА < 3 нг/мл
• IPSS < 20 баллов
• Биопсия предстательной железы всем больным до начала
исследования: отсутствие РПЖ и PIN высокой степени
Thompson I.M., Goodman P.J., Tangen C.M. et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Engl J Med 2003;349(3):215—24.
PCPTДизайн исследования
Продолжительность исследования: 10 лет (1993-2003г.)81% больных завершили участие в исследовании
Контрольная биопсия:• ПСА > 4 нг/мл• Патология при ПРИ• В конце исследования всем
9423Финастерид
5мг/сут.
9459Плацебо
18 882
Thompson I.M., Goodman P.J., Tangen C.M. et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Engl J Med 2003;349(3):215—24.
рандомизация
PCPT: частота выявления РПЖ
Thompson I.M., Goodman P.J., Tangen C.M. et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Engl J Med 2003;349(3):215—24.
Время наблюдения, годы
PCPT: распределение РПЖ по Глисону
Thompson I.M., Goodman P.J., Tangen C.M. et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Engl J Med 2003;349(3):215—24.
G ≤4 G 5-6 G7-10
PCPT: результаты
Thompson I.M., Goodman P.J., Tangen C.M. et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Engl J Med 2003;349(3):215—224.
Показатель Группа финастерида Группа плацебо
n 9 423 9 459
Диагностировано РПЖ 803 1147
Диагностировано клинически
435 576
Диагностировано в конце исследования
368 576
Сумма Глисона2-6 477 831
7-10 280 237
Нет данных 46 79
Снижение риска РПЖ в группе финастерида на 24,8%
PCPT: результаты
•Частота выявления РПЖ ниже в группе финастерида
•Низкодифференцированные опухоли преобладают в
группе финастерида
•Побочные эффекты: в группе финастерида –
снижение сексуальной функции, в группе плацебо –
нарушение мочеиспускания
•98% опухолей – локализованный РПЖ
Thompson I.M., Goodman P.J., Tangen C.M. et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Engl J Med 2003;349(3):215—24.
PCPT: скоррегированный анализ результатов исследования
•Уточняющий анализ результатов исследования в зависимости от параметров выполненной биопсии и дифференцировки выявленной опухоли
•Терапия финастеридом снижает относительный риск выявления РПЖ при биопсии по сравнению с плацебо:
-На 58% при выявлении опухоли с Глисоном 5 (p<0,001)-На 52% при выявлении опухоли с Глисоном 6 (p<0,001)-На 22% при выявлении опухоли с Глисоном 7 (p=0,036)
•Финастерид не снижает частоту выявления опухолей с Глисоном 8-10
Kaplan SA, Roehrborn CG, Meehan AG, et al. PCPT: Evidence that finasteride reduces risk of most frequently detected intermediate- and high-grade (Gleason score 6 and 7) cancer. Urology. 2009 May;73(5):935-9.
Исследование REDUCE
•9231 мужчин
•Возраст 50-75 лет
•ПСА 2,5-10 нг/мл
•Отрицательные результаты биопсии
•Дутастерид по 0,5 мг/день или плацебо в течение 4
лет
Gomella L.G. Chemoprevention using dutasteride: the REDUCE trial // Curr. Opin. Urol.— 2005.— Vol. 15.— P. 29—32.
REDUCE: частота выявления РПЖ
•РПЖ при биопсии верифицирован:
-В группе дутастерида: 19,9%
-В группе плацебо: 25,1%
•Снижение относительного риска выявления РПЖ в
группе дутастерида составило 22,8% (95% ДИ 15,2-
29,8%; p< 0,001)
Gerald L. Andriole, M.D., David G., et al. Effect of Dutasteride on the Risk of Prostate Cancer. N Engl J Med 2010; 362:1192-1202April 1, 2010
REDUCE: результаты
Gerald L. Andriole, M.D., David G., et al. Effect of Dutasteride on the Risk of Prostate Cancer. N Engl J Med 2010; 362:1192-1202April 1, 2010
Дутастерид Плацебо
Снижение риска на 22,4%
(95%ДИ 13,0-30,8; p<0,001)
Снижение риска на 23,7%
(95%ДИ 9,9-35,3; p<0,001)
Числ
о бо
льны
х с
вери
фиц
иров
анны
м
РПЖ
Год 1-2 Год 3-4
REDUCE: дифференцировка опухоли
•Дифференцировка опухоли по Глисону 5-6:
-В группе дутастерида: 437
-В группе плацебо: 617
•Дифференцировка опухоли по Глисону 7-10:
-В группе дутастерида: 220
-В группе плацебо: 223
Gerald L. Andriole, M.D., David G., et al. Effect of Dutasteride on the Risk of Prostate Cancer. N Engl J Med 2010; 362:1192-1202April 1, 2010
p<0,001
p=0,81
REDUCE: PIN и ASAP
•Тяжелая ПИН:
-В группе дутастерида: 3,7%
-В группе плацебо: 6%
Снижение относительного риска на 39,2%
•Атипичная мелкоацинарная пролиферация:
-В группе дутастерида: 3,8%
-В группе плацебо: 4,9%
Снижение относительного риска на 39,2%Gerald L. Andriole, M.D., David G., et al. Effect of Dutasteride on the Risk of Prostate Cancer. N Engl J Med 2010; 362:1192-1202April 1, 2010
p<0,001
p=0,04
REDUCE: результаты•Профилактическая эффективность дутастерида у больных с высоким риском выше, чем финастерида (-23% vs -19%)
•Дутастерид не приводит к увеличению частоты выявления опухолей с Глисоном 7-10
•Снижение риска РПЖ не зависит от возраста, семейного анамнеза и размера ПЖ
•Дутастерид повышает чувствительность и специфичность ПСА для диагностики РПЖ
Gomella L.G. Chemoprevention using dutasteride: the REDUCE trial // Curr. Opin. Urol.— 2005.— Vol. 15.— P. 29—32.
Исследование SELECT
• Включено 35 533 здоровых мужчин • Возраст >50 лет• Уровень ПСА <4 нг/мл, • Нормальные данные ПРИ
• Результаты: нет данных об уменьшении риска возникновения РПЖ
Витамин Е(400 мг α-
токоферола)ПлацебоВитамин Е +
Селен
Селен(200 мкг L-
селено метионина)
Klein E.A., Thompson I.M., Lippman S.M., Goodman P.J., Albanes D., Taylor Ph.R., Coltman C. SELECT: the selenium and vitamin E cancer prevention trial // Urol. Oncol.— 2003.— Vol. 21.— P. 59—65.
Рандомизация
SELECT: частота выявления РПЖ
• Результаты: в группе больных, получавших витамин Е, частота выявления РПЖ была выше, чем в группе плацебо
http://www.cancer.gov/newscenter/qa/2008/selectqa
ПлацебоВитамин Е
Исследование PHS II
•Включено 14641 здоровых мужчин
•Все испытуемые – врачи
•Возраст > 50 лет
•У 1307 испытуемых в анамнезе – злокачественные
опухоли других локализаций
•Рандомизация: Витамин Е 400 МЕ или витамин С 500 мг
ежедневно или плацебо
•Медиана периода наблюдения 8 летJ. Michael Gaziano, Robert J. Glynn, William G. Christen, et al. Vitamins E and C in the Prevention of Prostate and Total Cancer in Men: The Physicians’ Health Study II, a Randomized Controlled Trial JAMA. 2009 January 7; 301(1): 52–62.
Исследование PHS II
•За период наблюдения выявлено 1008 случаев РПЖ и 1943 случая
других опухолей
•Роль витамина Е: (различия не достоверны)
-В группе терапии витамином Е: 9,1 случай на 1000 в популяции
-В группе плацебо: 9,5 случаев на 1000 в популяции
•Роль витамина С: (различия не достоверны)
-В группе терапии витамином С: 9,4 случай на 1000 в популяции
-В группе плацебо: 9,2 случаев на 1000 в популяции
•Витамин Е и С не снижают риск развития РПЖJ. Michael Gaziano, Robert J. Glynn, William G. Christen, et al. Vitamins E and C in the Prevention of Prostate and Total Cancer in Men: The Physicians’ Health Study II, a Randomized Controlled Trial JAMA. 2009 January 7; 301(1): 52–62.
Клинические исследования I фазы по применению томатов и ликопена
Chen L., Stacewicz-Sapuntzakis M., Duncan C., Sharifi R., Ghosh L., van Breemen R. et al. Oxidative DNA damage in prostate cancer patients consuming tomato sauce-based entrees as a whole food intervention // J. Natl. CancerInst.— 2001.— Vol. 93.— P. 1872—1879.Kucuk O., Sarkar F.H., Sakr W., Djuric Z., Pollak M.N., Khachik F. et al. Phase II randomized clinical trial of lycopene supplementation before radical prostatectomy// Cancer Epidemiol. BiomarkersPrev.— 2001.— Vol. 10.— P. 861—868.Ansari M.S. and Gupta N.P. A comparison of lycopene and orchidectomyvsorchidectomy alone in the management of advanced prostate cancer // BJU Int.— 2003.— Vol. 92.— P. 375—378.Ansari M.S. and Gupta N.P. Lycopene: a novel drug therapy in hormone refractory metastatic prostate cancer // Urol. Oncol.— 2004.— Vol. 22.— P. 415—420.
Автор Препарат(продукт)
Дизайн исследования Результат
Chen et al., 2001
Томатный соус
Соус 3 нед. до простатэктомии в группе 32 больных РПЖ
Снижение ПСА с 10,9 до 8,7 нг/мл; уменьшение окислительного повреждения ДНК в ткани предстательной железы и лейкоцитах
Kucuk et al., 2001
Экстракт ликопена (Lycored NP Inc.) 30 мг в сутки
Рандомизированное: ликопен/без ликопена 3 нед. до РПЭ (26 больных)
Снижение ПСА и уменьшение частоты положительных хирургических краев в группе ликопена
Клинические исследования I фазы по применению томатов и ликопена
Chen L., Stacewicz-Sapuntzakis M., Duncan C., Sharifi R., Ghosh L., van Breemen R. et al. Oxidative DNA damage in prostate cancer patients consuming tomato sauce-based entrees as a whole food intervention // J. Natl. CancerInst.— 2001.— Vol. 93.— P. 1872—1879.Kucuk O., Sarkar F.H., Sakr W., Djuric Z., Pollak M.N., Khachik F. et al. Phase II randomized clinical trial of lycopene supplementation before radical prostatectomy// Cancer Epidemiol. BiomarkersPrev.— 2001.— Vol. 10.— P. 861—868.Ansari M.S. and Gupta N.P. A comparison of lycopene and orchidectomyvsorchidectomy alone in the management of advanced prostate cancer // BJU Int.— 2003.— Vol. 92.— P. 375—378.Ansari M.S. and Gupta N.P. Lycopene: a novel drug therapy in hormone refractory metastatic prostate cancer // Urol. Oncol.— 2004.— Vol. 22.— P. 415—420.
Ansari et al., 2003
Ликопен 4 мг в сутки
Рандомизированное: ликопен + орхиэктомия/ орхиэктомия у 54 больных метастатическим РПЖ
Более выраженный объективный и симптоматический эффекты лечения в группе ликопена; тренд к увеличению выживаемости
Ansari et al., 2004
Экстракт ликопена
(Lycored NP Inc.) 10 мг
в сутки
Ликопен 3 мес. у 20 больных кастрационно-резистентным РПЖ
Эффект в 35% случаев: 1 “полный” эффект (ПСА < 4 нг/мг и исчезновение симптомов в теч. 8 нед.) и 6 “частичных” ответа (снижение ПСА > 50% в теч. 8 нед.)
Автор Препарат(продукт)
Дизайн исследования Результат
• Включено 26 больных с верифицированным локализованным РПЖ
• Рандомизация:- Терапия ликопеном: 15 (57,7%)- Контрольная группа: 11 (42,3%)• Через 3 недели – РПЭ всем больным
Клиническое исследование II фазы по применению ликопена
Omer Kucuk, Fazlul H. Sarkar, Wael Sakr et al. Phase II Randomized Clinical Trial of Lycopene Supplementation before Radical Prostatectomy.
• Экстракапсулярная экстензия или наличие ПХК:- В группе ликопена: 27%- В контрольной группе: 82%
• Объем опухоли < 4мм:
- В группе ликопена: 84%- В контрольной группе: 45%
• Тяжелая ПИН:
- В группе ликопена: 27%- В контрольной группе: 82%
Клиническое исследование II фазы по применению ликопена
Omer Kucuk, Fazlul H. Sarkar, Wael Sakr et al. Phase II Randomized Clinical Trial of Lycopene Supplementation before Radical Prostatectomy.
p=0,02
p=0,22
p=0,05
Профилактика РПЖРезюме
• Увеличение риска развития РПЖ может быть ассоциировано с
конституциональными факторами, наследственностью и
особенностями питания
• Профилактическая роль микроэлементов и витаминов
однозначно не доказана
• Применение ликопена может иметь протективную роль
• Применение ингибиторов 5-α-редуктазы снижает риск развития
РПЖ в среднем на 23%