التطورات الحديثة في علم االخصاب والوراثة

ضبيط د. سليمانمدير وحدة االخصاب والوراثة

مركز الخالدي الطبي

-:-روتوكوالت لتحريض االباضةب

البرنامج الطويل . - .البرنامج القصير ، قصير جدا- عقار كلوميفين سيترات- . - عقار كلوميفين سترات+ هرمون المحفز .

-HMG لالباضةالبرنامج التصاعدي-.

تنازلي- البرنامج ال . (Rotterdam regimen)- التحريض الجراحي-.

)البرنامج المعاكس (الخفيف- .

البرنامج القصير -

البرنامج الطويل

عوامل تؤثر في انضاج البويضات لدى :-المرأة

-Activin له دور في تطوير والمحافظة على الجريب المنتج لالستروجين

الجسم الىبشكل سليم ومنع تحول الجريب .االصفر قبل موعده

-Follistatin من عمل \ يعكس ما ذكر انفاactivinر. ويعزز تحول الجريب للجسم االصف

: تؤثر على االباضة اخرىعوامل• IGF-1.• EGF.• FGF (fibroblast growth factor).• TGF-α.• TGF-β.• Tumor necrosis factor.• Interleukin-1.• Interferon γ.• Endothelin .

آلية التحكم الهرموني بالموت التلقائي للخاليا:

(ATRESIA))التحكم الهرموني لموت الخاليا المبرمج(

٪ من حويصالت المبيض تخضع للموت 99 -.المبرمج

نشطه عملية ؛عبارة عن المبرمجموتال-. فسيولوجية تنظم موت الخاليا المبرمجة

المعالجة من خالل منع موت الخاليا المبرمج ؛ - ، عوامل النمو) LH ، FSH) ، GH بهرمونواخرى.

تحفيز )تحريض( المبيض :عقار كلوميفين سترات. -

GnRH- .الهرمون المماثل- GnRHعاكس الهرمون الم .

HMG-عقار FSH-عقار

الهرمون المنقى(المصنع).rFSH عقار-

تحديد مدى استجابة المببض للهرمونات

: المحفزة

العمر. -- مدة العقم :

             -- وجود حمل طبيعي سابق. .              -- الفترة الزمنية لعدم الحمل

الوزن : -- السمنة واضطرابات الدورة الشهرية ، عدم . وجود اباضة طبيعية

التدخين : -- ٪ من الدورة األولى 28مقابل ٪ 38             --

للعمليات التلقيح الصناعي.              -- المدخنون والمدخنون السلبيون يعانون

فزحالممن ارتفاع هرمون لالباضة.

البويضات             -- يؤثر سبا على انضاج gametogenesis ،

والتلقيح وعلى انزراع الجنين في بطانة . الرحم وزيادة االجهاضات المبكرة

صعوبة في االنجاب ناتج عن خلل وراثي :لدى النساء

.GNRH- مناعه لحث هرمون .FSH- نقص في هرمون

- فشل اولي في المبيض. .LH- مناعه لهرمون

.- تحدي اختبار عقار كلوميفين

تحفيز المبيض ضعيف االستجابة:

فحص مختبر اليوم الثالث للدورة- -E2, INHIBIN B.

.FSH\LH- نسبة - فحص التحفيز بعالج الكلوميفين.

.FSH- التحفيز بهرمون -anti-mullerian hormone.

.GnRHa- التحفيز لهرمون - قياس حجم المبيض.

- قياس عدد الجريبات االولية.-قياس قوة التروية الدموية للمبيض بالدوبلر

الملون.

تحفيز بروتوكالت ضعيف االستجابة:-

التحفيز الهرموني مع جرعات عالية. - ايقاف عمل الغدة النخامية /- البرتوكول الطويل

-البروتوكول القصير.FSH.والتحفيز بهرمون -استخدام هرمون النمو.

-اضافة هرمون االستروجين.-اضافة عقار كلوميفين.

-اجراء المعالجة بدورة طبيعية.-مع هذه البروتوكالت لوحظ بعض االستفادة بما

. يخص الحمل والوالدة

تنشيط المبيض /مخاطر تحفيز:بالهرمونات

متالزمة فرط االباضة.-سرطان المبيض.-سرطان الثدي.-الوالدات المتعددة.-

متالزمة المبيض المتعدد الكيسات / :المبايض عديد الكيسات

متالزمة المبيض المتعدد الكيسات. -- عدم انتظام الدورة الشهرية.

- الكشف بالموجات فوق الصوتية ، تكيس المبايض.

زيادة الهرمون الذكري - األعراض الناجمة عنوالسمنة. مثل حب الشباب والشعر الزائد

-مرض تكيس المبايض. - والمبيض المتعدد الكيسات.

- المبيض المتعدد الكيسات على جهاز الموجات . فوق الصوتية

العوامل التي تؤثر على عدم نمو الجريبات .في المبيض في متالزمة تعدد الكيسات

FSH- نقص في هرمون LH- الزيادة في هرمون

- زيادة االنسولين - زيادة في هرمون االندروجين

- دالئل تشير الى اختالط في مراحل تكوين الهرمونات الجنسية.

- وراثيا (عائلي). - مبيض عديد الكيسات.

منظر المبيض عند البلوغ.- مكتملة gonadotrophicوهذا ينتج عن نابض

تنشيط المبيض. وجود جريبات متعدد االحجام وموزعه على المبيض.-عدم وجود سماكة في داخل المبيض.-

عديد الكيسات:خصائص المبيض -

- :\ الدورات الشهرية.انتظام- سريريا .-ال يوجد عالمات زيادة في الهرمون الذكري

يوجد جريبات بأحجام مختلفة.-. طبيعي - شكل المبيضموزعة على المبيض كافة.-

. (طبيعي)مبيض غير كثيفةال -نسيج .)10 (< لجريباتاحجم - زيادة

-الهرمونات الداعمة للحمل )تثبيت :الحمل(

يكون جيد بعد انتاج الهرمونات الداعمة للحمل- ايام من االباضة ويقل تدريجيا قبل نزول 4

الطمث.

-تجميد وحفظ البويضات :

- فوائد تجميد البويضات وأغشية المبيض:

- ال حاجة الى هرمونات تنشيط المبيض.1- ال توجد أدوية باهظة الثمن. 2- ال توجد مخاطر فرط االباضة.3

تطبيقات تجميد البويضات وأغشية -:والمبيض

- تحسين كفاءة عمليات التلقيح الصناعي. 1- البديل لتجميد األجنة. 2لمرضى الذين ل- سحب البويضات وتجميدها 3

يعانون من متالزمة فرط االباضة. . الستخدامها في ما بعد- سحب البويضات 4- عالج اضطرابات العقم الوراثي. 5- المحافظة على الخصوبة بعد اجراء العمليات 6

الجراحية. - عالج فشل المبيض المبكر.7

:تجميد البويضات

٪ في 10 ٪ إلى 1 بين نسبته- الحمل تتراوح المذابة. البويضات

٪ لكل بويضة مجمدة. 1- الحمل يبلغ معدل - البويضات حساسة للضرر خالل التجميد

والذوبان.

\ بالنسبة للشابات اللواتي • وهي مسألة هامة جدا بحاجة إلى العالج الكيماوي أو العالج اإلشعاعي

:تجميد أغشية المبيض

خارج الجسم أو وتنميتهاعزل بويضات أولية - اعادة زراعتها في المبيض أو على غشاء

.البرتوان

التنشيط الصناعي للبويضة:

.التيار الكهربائي-لم تتم الموافقة لالستخدام ,- مركبات الكالسيوم

البشري. حقن طالئع تستخدم تنشيط البويضة بعملية -

. الحيوانات المنوية

تشخيص االجنة قبل زراعتها:

بعد أخذ الجسم القطبي للبويضة وتشخيصه -1البويضات. سحبمن ساعات 4 بعد أخذ الجسم القطبي الثاني وتشخيصه-2

.ساعة24 بديل الثانييعتبر تشخيص الجسم القطبي-3

التشخيص ن وللتشخيص الجنيني, عندما ال يك\.الجنيني مسموحا

64-62أخذ خلية من الجنين الذي عمره -4وتشخيصها.تلقيح البويضة ساعة بعد

:فتح الجدار المحيط بالجنين

.\ - الميكانيكية بإبرة رفيعة جدا. Tyrode acid- الكيميائية بمحافظ

. - الليزر

االستطابات بتشخيص االجنة:دواعي

و X.Y ، 13 ، 16 ، 18 ، 21تحليل الصبغيات (-22 .(

واحد. جنين- الفحوصات الوراثية عن طريق \.36- تقدم عمر الزوجة أكثر من عاما

- بعد عمل أكثر من ثالثة محاوالت فاشلة بطفل األنبوب.

- وجود اختالط بالصبغات الوراثية مثل Translocations.

% من األجنة يعانون 62 قد نجد بهذه الحالة أن --.ة وراثياباتمن اضطر

دواعي استخدام طريقة تشخيص األجنة قبل زراعتها:

في السائل- عدم توفر النطفة عند الزوج

أو وجود ضعف شديد في الحيوانات المنوي المنوية.

% مع تكرار المحاوالت. 25- نسبة الحمل % 72 ٪ نسبة التعشيش فقد وجد أن 18.8-

هذه دمن االجنة يكونون غير طبيعيين عنالمجموعة من المرضى.

- االجهاضات المتكررة.

مساعدة االجنة على التعشيش داخل الرحم:

الطريقة الكيماوية .--طريقة الليزر.

-الطريقة الميكانيكية.

هنالك عدد من اآلراء حول اهمية استخدام --طرق مساعدة االجنة على التعشيش بين مؤيد

.\ ومعارض, عدد الدراسات ما زال قليال

: ةـيـقـلـات الخــوهــشــالتالخلقية = (عدد االطفال المصابين + معدالت التشوهات-

بسبب االجهاضاتعدد االطفال المصابين والمتوفون+ التشوهات الخلقية) / (عدد المواليد االحياء الكلي +

االطفال المتوفين). تعتبر صحة االطفال المولودون بطرق االخصاب خارج -

الجسم على المدى القصير مطمئنة (حسب الدراسات)القضية الكبرى ما زالت بعدد االحمال ألكثر من توأم -

(تعدد االحمال).ما تزال التأثيرات على المدى القصير والطويل -

لالطفال الخدج يحتاج المزيد من الدراسة.-

انضاج البويضات في المختبرIVM

يعتبر موضوع انضاج البويضات بالمختبر من احدث الطرق العالجية بطريقة طفل األنبوب.

- يتم الحصول على البويضات في طور النمو , فضال أن تتالشى.

لعالج.ل- يتوفر عدد أكبر من البويضات - ال تحتاج المرأة لجرعات كبيرة من الهرمونات

لتنشيط المبيض. -IVG.هو انضاج البويضات من المراحل االولى

الطرق:

-يتم الحصول على البويضات بهذه الطريقة باليوم السابع الى يوم الثالث عشر من

الدورة. ساعة في 48-36-يتم زراعة البويضات بين

مادة مغذية خاصة مدعومة بهرمونات HCG/FSH.

العوامل المؤثرة على نجاح طريقة انضاج البويضات:

-عمر المريضة: كلما تقدم العمر يقل عدد 1البيوض.

-مرض تكيس المبيض لديهم عدد البيوض أكثر.2-المرضى الذين يعانون من عدم انتظام الدورة 3

الشهرية لديهم عدد بيوض أقل.

:حقائق في عمليات التلقيح الصناعي -

-rFSH لتحريض االباضة في طرق االخصاب من أكثر عدد على الحصولم ؛يتمخارج الجس

البويضات باستخدام هرمونات أقل.      - نسب الحمل أفضل إذا كان هنالك أربعة أجنة

وأكثر.      البويضات (العدد المثالي).10-15-

:السرطان والتلقيح االصطناعي - 5 بعد لعمليات التلقيح الصناعي تالحاالت التي تعرض

المتابعة من سنوات لوحظ بعد التلقيح

االصطناعي

مشتبه فيهم بعد عمليات التلقيح

االصطناعي

الثدي 16 17.9

المبيض 3 1.7

الرحم 2 0.9

الميالنوما 7 7.36

الالمعاء 1 2.75

عنق الرحم 5 5.03

جميع أنواع السرطان

42 44.51

:- إجراءات مراقبة الجودة تسجيل نتائج التلقيح واالنقسام وتطور تم

الجنين على تقديم أفضل األدلة على المدى جيدة (مراقبة أجنة القصير لمراقبة نوعية

.(الجودة

اإلجراءات المقترحة لمراقبة الجودة

- اختبار بقاء الحيوانات المنوية. - زراعة البويضات الزائدة.

. - زراعة االجنة الزائدة ---

العالمية يتعر الصحة منظمة لصحةلف  

بدني" السالمة اكتمال من وعقليا \حالة والرفاه \اأو المرض غياب مجرد وليس ، االجتماعي

". العجز

- العقم هو أحد األسباب الرئيسية  :لتناقص الصحة

العقم يسبب الكثير من المشاكل االجتماعية

- المصاعب االقتصادية. . )ة العار واللومموص(االجتماعية المصاعب-

- العزلة االجتماعية. - الشعور بالذنب.

- الخوف. - فقدان المكانة االجتماعية.

- العجز. - العنف.