Embed Size (px)
DESCRIPTION
药物 . 生命 . 社会. 程能能 [email protected]. 死刑三联注射液. 硫喷妥钠 (sodium thiopental) ，麻醉剂 , 镇静并丧失意识； 泮库溴铵 (Pancuronium Bromide) ，肌肉松驰剂 , 消除肌紧张 , 抑制呼吸； 氯化钾 (potassium chloride) ，电解质 , 使心脏停止跳动。. 美国多个州死刑注射剂短缺导致 死刑延期. 据 《 每日电讯报 》 报道，美国多个州的监狱用于注射死刑的药物用尽，不得不推迟大多数死刑的行刑期。 - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
死刑三联注射液 硫喷妥钠 (sodium thiopental) ，麻醉剂 , 镇静并丧失意识；
泮库溴铵 (Pancuronium Bromide) ，肌肉松驰剂 , 消除
肌紧张 , 抑制呼吸；
氯化钾 (potassium chloride) ，电解质 , 使心脏停止跳动。
美国多个州死刑注射剂短缺导致死刑延期
据《每日电讯报》报道，美国多个州的监狱用于注射死刑的药物用尽，不得不推迟大多数死刑的行刑期。由于注射剂硫喷妥钠 (sodium thiopental) 严重不足，美国用这种药物执行死刑的俄克拉荷马州、俄亥俄州、华盛顿州、加利福尼亚州、肯塔基州和亚利桑那州行刑受阻，甚至引发先为哪个死刑犯行刑的争论。据悉，目前美国只有一家制药厂生产硫喷妥钠，由于原料问题，至少要到明年一月才能生产出新一批药品。
2010年 09月 29 日 凤凰网
上海：碘片、海带告急！ 上海医药在上海地区的碘片库存 3月 14 日下午
已卖完，正积极组织备货。 在碘片告急的同时，与碘片相关的制药企业也表
现出不一般的行情。力生制药（ 002393 ）（ 002393.SZ ），早盘一度被拉升，涨幅达 7%
在上市公司中，力生制药是唯一一家具有碘化钾批准文号的生产企业。
体外研究 动物实验 临床试验 上市应用
生物制品
化学合成
先导化合物 有效性选择性作用机理
I 期试验 ( 安全，药动学 )
II 期试验 ( 对病人有效吗 )
III 期试验
( 在实际环境下对病人安全有效吗 )
IV 期试验
( 上市后监测 )
2y 4yIND
8-9yNDA
20y
现代新药开发过程
现有药物 对因治疗：去除致病原因的治疗 （ 20% ）
细菌感染较好，但耐药严重
病毒感染效差
对症治疗：缓解疾病症状的治疗 （ 70% ）
不能逆转疾病进程
补充或者替代治疗：用外源性物质补充或替代体内
缺乏的该物质的治疗 （ 10% ）
不能根本改变疾病疾病进程
我国新药的定义变迁原《药品管理法》中关于新药是指“在我国首次
生产的药品” 新颁布的《药品管理法实施条例》对“新药”做
出权威界定：“未曾在中国境内上市销售的药品就是新药”
新药证书的范围也将限定为“未曾在中国境内上市销售且活性成分或药物处方不同的药品”
美国 FDA 的新药概念 : 该药的治疗成分从未通过任何成员国或地区的法律认可。
2004 年，国家药监局一共受理了10009 种新药申请，而同期美国 FDA仅受理了 148 种。
我国新药 ( 化学药 ) 注册分为六类 :
1. 未在国内外上市销售的药品2. 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：4. 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5. 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6. 已有国家药品标准的原料药或者制剂。
引自《药品注册管理办法》
全球医药市场继续保持快速增长发展势态全球医药市场继续保持快速增长发展势态
大型跨国制药公司继续占据市场竞争优势地位，大型跨国制药公司继续占据市场竞争优势地位，产业集中度进一步增强产业集中度进一步增强
76%82%
88%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
1989 1991 2004
全球审计的市场 2004 年销售额 ( 亿美元 )
占全球销售额比重(%)
北美 2480 47.8
欧洲国家 1530 29.6
日本 580 11.1
其它 590 11.5
合计 5180 100
全球医药 20 强企业市场集中化趋势 欧美日三大医药市场份额
2004 年全球各地区的医药品销售额
新药研发竞争激烈，研发投入不断增加新药研发竞争激烈，研发投入不断增加
排名 公司 R&D 费用( 亿美元 )
较 2003 年增长 (%)
R&D 费用占销售收入比 (%)
1 辉瑞 76.8 3 15
2 葛兰素史克 52.0 8 14
3 赛诺菲 - 安万特 51.9 8 16
4 诺华 42.1 12 15
5 罗氏 41.0 7 16
6 阿斯利康 38.0 10 18
7 礼来 26.9 15 19
8 百时美施贵宝 25.0 10 13
9 惠氏 24.6 18 14
10 安进 20.0 23 19
合计 398.3 - -
2004 年全球新药研发投入 10 强医药企业
我国药学的发展现状制药企业 2000 多家，年产原料药 30 多万吨，仅次于美国；
国内临床上使用的化学药物 97%以上为国外研制，为仿制大国
中药和天然药大国，但市场份额仅 3-5%
我国人口占全世界 22％ , 但医药产业产值约占全球 7％ 2004 年我国医药产业销售总额为 3,254 亿元人民币，仅相
当于发达国家一个大的制药公司的规模 97% 以上药品是仿制外国的品种，医药产业总体经济效益
低下，难以承受国际竞争的强烈冲击 创新能力低，缺少具有自主知识产权的“重磅炸弹”式的
创新药物 规范化、标准化程度低，制约新药进入国际医药主流市场
整体上创新能力弱，自主创新产品少整体上创新能力弱，自主创新产品少 , , 难以参 难以参 与国际研发竞争与国际研发竞争
挑 战
企业规模小企业规模小 ,, 自主创新产品少自主创新产品少 ,, 市场竞争力弱市场竞争力弱
药物品种低水平重复，一个仿制药物或制剂有几十家、上百家企业竞相申报
尚缺乏真正意义的大型医药企业，销售前 20 位 医药企业总和 580 亿元人民币，约合 70 亿美元，远不及国际第 10 位制药企业的年销售额
产品出口以原料药，甚至化工原料为主，经济附加值低 中药以原药材、初级产品、食品添加剂出口为主 技术附加值较高的新制剂、新剂型处于落后状态
药物创新研究投入不足药物创新研究投入不足 , , 融资渠道和机制尚不健融资渠道和机制尚不健全全
新药研究以科研单位、大专院校为主，投资渠道单一
新药研究投入总量远不及一个跨国企业的投入
政府投入近年来虽不断加大，但有限投入相对分散，管理条块多，尚须提高投入效率
融资渠道和投资环境尚不健全 医药企业经济效益低下，缺少投入能力
医疗保健需求随年龄而增加
满足人民健康日益增长的迫切需求 满足人民健康日益增长的迫切需求
0
2 000
4 000
6 000
8 000
10 000
12 000
< 25 25–34 35–44 45–54 55–64 65–74
不断研究和创制新的优良药物，是我国人口与健康领域的紧迫需求，是保障“人人享有保健”，全面实现小康社会目标、实现经济与社会协调发展的重要任务。
随着我国经济发展、人口增长、结构变化（人口老龄化、城市化）、生活水平提高、疾病谱改变和药品消费观念的转变，药品消费需求的发展空间巨大
机 遇
转变医药产业经济增长方式的迫切需求转变医药产业经济增长方式的迫切需求 医药工业是一项高新技术密集的产业，它的发展将带来极为巨大的经济效益 , 现代医药产业将成为我国 21世纪的支柱产业和新的经济增长点之一
我国医药产业尚未摆脱仿制为主的被动局面，为了改变我国
医药经济增长模式，促进我国医药产业跨越式、可持续发展，我国药物研究必须尽快实现由仿制为主到创新为主的历史性转变，我国医药产业必须实现由生产主导型传统产业向研发为动力的高科技产业战略转轨
科学技术的发展提供了难得的机遇科学技术的发展提供了难得的机遇
人类基因组计划的完成以及后续功能基因组、结构基因组和蛋白质组计划的实施，深刻地改变了药物研究开发的思路和策略，形成了新药研究的新模式—从基因功能到药物。
20世纪下半叶以来，生命科学和生物技术的研究成果成为最激动人心的科学成就之一。这些领域日新月异的发展，推动药物研究与医药产业进入了一个革命性变化的新时代。
基因
药物
靶标
P53 基因治疗药物在我国率先上市
2004年 1月深圳市赛百诺基因技术有限公司的今又生（Gendicine ）获得中国国家食品药品监督管理局（ SFDA ）的生产批文
这是世界上首个获准上市的基因治疗药物
适应症为“与放疗联合试用于现有治疗方法无效的晚期鼻咽癌的治疗”。
3380元 /支
药物研发的三种创新模式
突破性创新 : 新化合物、新靶点、新作用机
制
应用性创新：开发现有化合物的新适应证
修饰性创新：对现有化合物结构进行小量修
饰，规避专利保护 (me-too)
最昂贵的“过期药”最近，青霉素发明者亚历山大 ·佛莱明实
验室中的一盒失效已久的青霉素样品竟然成为了炙手可热的珍品，竟可卖得11400英镑的高价。
它是上个世纪 40 年代年青霉素刚刚投入医疗用途时期的样品，在盛放样品的密封盒上还写着“佛莱明于 1948 年制造的青霉素”的字样。
英国《泰晤士报》
青霉素的发现Alexander Fleming Discovers Penicillin
"One sometimes finds what one is not looking for."
Alexander Fleming (1881 - 1955 )
英国微生物学家苏格兰农场主的儿子沉默寡言的实干家 1928 年发现青霉素 1945 年被授予诺贝尔医学奖
The chance discovery 1928年 9月一天 , 一只被霉菌污染的金葡菌培养皿 A stroke of good fortune
1929年 5月发表在 Lancet杂志上 未纯化 , 产量低 5u/ml,无人体验证 ,10 年沉寂 1938年 Chain( 化学 ) and Florey( 病理 )重新开始研究 1941年 2月首次人体试验刮破脸的警员 ,5天后断药死亡 1943 年美国默克公司开始生产青霉素
医学史上最幸运的研究者 ?
弗莱明的发现，至少需有下述的条件作保障 :1.来源不明的青霉菌孢子落入葡萄球菌培养基中。2 、弗莱明未将培养基放在 37摄氏度的温箱中，也未清洗，而是放置在室温下。3 、天气的配合。当年的气温记录显示，恰好在 7月 28至 8月 10 ，伦敦有一段十分难得的凉爽天气，极其适合青霉菌先行生长成熟，并产生了青霉素。而 8月 10 号以后，气温则明显升高有利于葡萄球菌快速生长，以至于发生了溶菌现象。4 、或许还要加上，在弗莱明刚进实验室，尚未着手清洗培养皿时，其前任助手恰好到来叙旧。
青霉素为何需要量如此大 ?
迅速以原型从尿中排泄
半衰期 30 分钟
启示……
有准备的头脑
不轻易放过每一个细节
如果及时由突破扩大成果…… ( 权威 ,交
流 , 合作 )
发明伟哥纯属偶然 美国的穆拉德博士因发现一氧化氮能促使心血
管扩张而荣获 1998 年诺贝尔生理学医学奖
他的这项发现还导致了抗阳痿药物万艾可 (俗称“伟哥” ) 的发明。因此被称为“伟哥之父”。
最初临床试验的适应症是冠心病 ,但一直无法证明其疗效
陈水扁荒唐告奥巴马 原理竟参照“伟哥”
陈水扁为摆脱涉嫌贪污等官司，“另辟战场”跨海控告美国总统奥巴马
要求美国军事法庭颁发特别命令 :“释放陈水扁，保障人身自由。”
代理人以“吃伟哥”解释控告奥巴马和陈水扁弊案间的关系。他说，伟哥原本是治疗心脏病的药，但这个药吃了以后，“第二个器官”居然有用，所以现在大家把那个“好处”通通往“第二个地方”去想。
中国台湾网 2009年 9月 24 日
James Whyte Black 与普奈洛尔的发现
Won 1988 Nobel Prize (Medicine) for Propranolol and cimetidine
The Nobel Committee in 1988 called the invention of propranolol “the greatest breakthrough. . . against heart illness since the discovery of digitalis 200 years ago”
Propranolol was the first cardiac designer drug
"I wish I had my beta-blockers handy.“(1924.6 – Scotland)
designer drugs are drugs produced by a minor modification in the chemical structure of an existing drug, resulting in a new substance with similar pharmacological effects.
与普奈洛尔发现相关的事件
(丙奈洛尔 Pronethalol )
普奈洛尔的化学结构
Black主要经历1924 年出生于苏格兰艾丁顿St. Andrew’s University (Scotland) MB1947 年新加坡医学院生理学讲师1950 年伦敦 Glasgow Veterinary School 生
理学讲师1956年 Imperial Chemical Industries
Pharmaceuticals (英国 ICI 制药公司 )
主要研究过程父亲在一次交通事故后死于心绞痛发作
当时主要治疗是硝酸甘油与静止休息
“减少心肌氧耗与增加心肌血供应同样有效”
埃尔利希的”受体理论”当时尚未获得广泛认同
设想 :阻断心脏 β 受体抑制心脏兴奋耗氧
启示……
新药发现的新思路 : 在理解心脏心理病理过程的基础上
定向合成新化合物
开放活跃的思维 :接受新观念、新理论，即使在它们还
不够成熟时
敏锐的市场前景洞察力：紧密联系临床医学、及时地专
利保护 (boehringeringelheim 与一座金矿失之交臂 )
德国伯林格殷格翰公司
阿司匹林的新用途：抗血小板 阿司匹林作为一种抗血小板药物已经被充分评估
阿司匹林可以使血管性死亡减少 15% 、非致命性血管事
件减少 30%
心肌梗死的一级预防首选药 一级预防的含义是针对所有尚未发生心肌梗死，但存在年龄大
于 50岁、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、冠心病家族史等
高危因素的人群所采取的预防措施，预防首次心肌梗死的发生
阿司匹林的新用途：预防肠癌
《柳叶刀》杂志发表的一项研究结果中指出：低
剂量阿司匹林可防结肠癌。
长期服用低剂量阿司匹林（ 75到 300毫克 /
天）可使患结肠癌几率降低 24％，使死于结肠
癌的几率降低 35％
质子泵抑制剂
N
N S CH2
O
H3CO
H N
H3COCH3
CH3
N
H3CO CH2 CH3
H
N
N S CH2
O
奥美拉唑瑞典
Astra,1989
兰索拉唑日本武田， 1991
らんぞう？
新药的来源发现、分离新的天然化合物
设计、合成新化合物
对现有化合物进行结构修饰
基因工程药物
案例：重组链激酶 (r-SK)
1999 年上海医学院分子遗传实验室”宋后燕”课题组完成
获国家科技进步二等奖
我国第一个有自主知识产权的一类生物技术新药
成果获得 1470万元转让收益，第一完成人宋后燕教授一人独得 120万元奖励，成为 "按技术要素分配第一人“
对传统职务发明的一次彻底的思想颠覆
一种制备重组链激酶的方法 专利号： 94112106.2 专利权人 : 上海医科大学 / 发明人 :宋后燕 要点 :
国外各公司用致病性溶血性链球菌作生产菌株，工艺复杂，成本高 ,产品杂质含量高
本发明的技术方案是 : 从人体口腔分离溶血性链球菌，从培养液中提纯链激酶，测定 N末端和 C末端 5个氨基酸顺序作设计引物的参考
用溶血性链球菌大分子 DNA 作模板，通过 PCR直接扩增链激酶基因 链激酶基因与原核表达载体例如含 PL、 PR启动子、 CIT857基因以及 5SRNA终止信号的原核表达载体 PLY-4 质粒组成高效表达质粒PSTE-SK-1
PSTE-SK-1转化大肠杆菌 K802 ，用温度诱导 γ-SK基因的表达 通过发酵技术扩增工程菌，发酸参数为温度 28℃～ 42 ℃ 发酵后用高压破碎细菌，离心收集包涵体，再用凝胶过滤，离子交换二步法纯化产品
链激酶的临床应用深静脉血栓形成 (经济舱综合征 )
肺栓塞中央视网膜动静脉血栓形成冠心病：心肌梗塞 (<6h)
成本 - 效果分析
治疗 人均费用 ($) 降低死亡 降低死亡 CER($) CER($) 增量成增量成本本 ($) ($)
r-TPA 2000 7.2% 27,778 462,500 链激酶 150 6.8% 2,206
增量成本效果比 增量成本效果比 ==2000 - 150
0.072 - 0.068 = 462500
coronary heart disease = CHD
冠冠状动脉粥样硬化性状动脉粥样硬化性心心脏脏病病
或 或 缺血性心脏病缺血性心脏病
0 5 10 15 20 25 30
28.7动脉粥样硬化血栓栓塞 *
17.8传染病
12.6癌症
9.1外伤
6肺病
5.1爱滋病
动脉粥样硬化血栓形成 *
是全球第一大死亡原因 1†
1. The World Health Report, 2002, WHO Geneva
死亡率 (%)
*缺血性心脏病 , 脑血管病 , 高血压心脏病 ,和 inflammatory heart disease†全球的定义为 WHO 成员国地区 (非洲 , 美洲 , 中东 , 欧洲 , 东南亚和西太平洋 )
(% 所有死亡 )
增厚的内膜
狭窄的管腔
脂质沉积
粥样硬化的冠状动脉之横切面
动脉粥样斑块的形成与发展动脉粥样斑块的形成与发展泡沫细胞
脂肪条纹
内膜损伤 粥样斑块
纤维斑块
复合损伤/破裂
10 岁起10 岁起 30岁起30岁起 40岁起40岁起
主要由脂质聚集生长主要由脂质聚集生长 平滑肌 &胶原参与平滑肌 &胶原参与
血栓 / 出血血栓 / 出血
Adapted From Stary HC et al. Adapted From Stary HC et al. CirculationCirculation. 1995;92:1355-1374. 1995;92:1355-1374Adapted From Stary HC et al. Adapted From Stary HC et al. CirculationCirculation. 1995;92:1355-1374. 1995;92:1355-1374
动脉粥样硬化和血栓形成 : 进展性过程
正常 脂肪条纹 纤维斑块 粥样硬化斑块
斑块破溃 /裂隙和血栓形成
心肌梗死
心血管死亡
下肢缺血，坏死临床无症状
年龄增长
稳定性心绞痛间歇性跛行脑动脉硬化
不稳定性心绞痛
缺血性中风
急性冠脉综合征急性冠脉综合征(ACS)(ACS)
1. 不稳定性心绞痛 (UAP)
2a. ST段抬高的急性冠状动脉综合征ST段抬高的急性心肌梗死(STEMI) --Q波心梗
2b． ST段不抬高的急性冠状动脉综合征 ST段不抬高的心肌梗死(NSTEMI) --非 Q 波心梗
3. 猝死 ( Sudden death )
心绞痛 = Angina pectoris
CK- MB or Troponin Troponin elevated or not
ACS without persistent ST-segment elevation
ACS with persistent ST-segment elevation
STEMI NSTEMI UAP
血栓的形成过程血管内皮损伤，胶原纤维暴露血小板聚集凝血因子活化血浆纤维蛋白原 ( 可溶 )纤维蛋白 ( 不溶 )
网络大量血细胞形成血栓
ACS 治疗方法的变迁 1930~40年代： AMI原因的确立
1950~60年代：心律失常的处理 (CCU)
1980年代： 溶栓治疗与抗凝治疗
1990年代： PCI作为再灌注重要手段 冠心病二级预防
CCU=CCU=coronary care unit
两个里程碑式进展两个里程碑式进展
急性冠脉综合症 -- 冠心病急症的诊断与治疗
二级预防 -- 冠心病稳定期的长期治疗
治疗：新方法治疗：新方法介入治疗 -- 支架的广泛应用 -- 药物洗脱支架 -- 远端保护装置 -- 冠状动 - 静支架
年增长率 >25% 2000 年 155 万 2005 年 240 万
治疗：新概念治疗：新概念
冠心病的预防性治疗冠心病的预防性治疗
一级预防 二级预防
对象 已有危险因 已发生冠心 素、但尚未 病者 发生冠心病
方法 积极控制危 针对发病机 险因素 制进行治疗
目的 减少发病机 降低死亡率 / 会、延缓发 病残率、提
病时间 高生活质量
-- 控制冠心病发病的危险因素
-- 减少复发机会、延缓复发时间
Atherosclerosis:a multifactorial disease
CHD
Patients Care after DischargePatients Care after Discharge Patients Care after DischargePatients Care after Discharge
A Aspirin and Anticoagulants
B Beta blockers and Blood Pressure
C Cholesterol and Cigarettes
D Diet and Diabetes
E Education and Exercise
A Aspirin and Anticoagulants
B Beta blockers and Blood Pressure
C Cholesterol and Cigarettes
D Diet and Diabetes
E Education and Exercise
CHDCHD 病人二级预防可能得到的益病人二级预防可能得到的益处处
Risk Risk ReductionReduction
Aspirin 20-30%Β-blockers 20-35%降脂药 (Statins) 25-42% 戒烟 50% ACE inhibitors 22-25%
理性地审视“新药”
过去，宗教兴盛但科学落后，人们误认巫术即医学。
现在，科学发达而宗教衰落，人们幻想医学是魔术。
Case 1
2002 年，一名为 James Quinn 的男子于费城一监护病房内死亡。此前他依靠AbioCor 公司的人工心藏存活了九个月。其中有七个月他是在医院度过的，在此期间绝大多数时间他都得戴着呼吸器并且还得过两次中风。临死前 Quinn说：“这和我想的完全不一样。如果可以重来，我决不会移植那个心藏。”
QOL=quality of life
质量调整生命年 (quality-adjusted life years,
QALY)
图中横坐标表示生命的数量，从生到死的年数；纵坐标表示生命的质量
生命中各点质量的效用取值一般在 1.0 （完全健康）和 0 （死亡）之间
人生就是图中的一条曲线，曲线下的面积可以用QALY 来度量，它表示整 个生存期的质量
生命年数与经生命质量调节过的生命年数
00. 20. 40. 60. 8
1
0 10 20 30 40 50 60 70 80
Quanti ty of Li fe(year)
Qu
alit
y o
f Life
人生可以看作有两部分组成：生命的数量和生命的质量。这两部分的关系如图所示 ：
生命年： 80 岁质量调整生命年： 65 （曲线下面积）—如果每一年的生命质量都是 100% 的话，生命质量调整过的生命年数为 65 岁
Case 2
2001年，拜尔公司将其名为 Baycol的降胆固
醇药撤出市场。在 1997到 2001年间，共有
14种药物因为意料之外的毒性反应或致死而停
止销售。这些药物当初占领市场时来势凶猛，
但在几百万的患者使用后，却有超过一千的患
者死亡被怀疑与之有关。
*至今这种原因导致的药物撤市及召回仍不断出现”
拜斯停
Drug substance ( Brand name ) Year action taken Major safety concerns Licence HolderDilevalol (Unicard) 1990 Hepatotoxicity Schering – Plough LimitedMetipranolol (Glauline eye drops 0.6%) 1990 Uveitis Chauvin PharmaceuticalsTriazolam (Halcion) 1991 Psychiatric reactions UpjohnTerodiline (Micturin) 1991 Arrhythmias PharmaciaTemafloxacin (Teflox) 1992 Multi-system toxicity Abbott LabsFlosequinan (Manoplax) 1993 Excess mortality BootsRemoxipride (Roxiam) 1994 Aplastic anaemia AstraNaftidrofuryl Oxalate Injection (Praxilene) 1995 Cardiotoxicity LiphaPemoline (Volital) 1997 Hepatotoxicity Various companiesTroglitazone (Romazin) 1997 Hepatotoxicity Glaxo Wellcome Sertindole (Serdolect) 1998* Arrhythmias Lundbeck A/STolcapone (Tasmar) 1998 Hepatotoxicity RocheFenfluramine (Ponderax) 1998 Cardiac valvular disease ServierDexfenfluramine (Adifax) 1998 Cardiac valvular disease ServierMibefradil (Posicor) 1998 Drug interactions RocheTrovafloxacin (Trovan) 1999 Hepatotoxicity PfizerGrepafloxacin (Raxar) 1999 QT prolongation Glaxo Wellcome Pulmonary surfactant (Alec) 2000 Increased mortality Britannia Pharmaceuticals LtdCisapride (Prepulsid, Alimix) 2000 Disorders of heart rhythm Janssen-CilagDroperidol (Droleptan) 2001 Disorders of heart rhythm Janssen-CilagCerivastatin (Lipobay) 2001 Rhabdomyolysis BayerRofecoxib (Vioxx) 2004 Risk of thrombotic events Merck Sharp & Dohme Valdecoxib (Bextra) 2005 Serious skin reactions PfizerCo-proxamol (paracetamol + dextropropoxyphene)
2005 Risks of overdose and misuse
various
调节胆固醇的新药致人命 辉瑞面临危机 (2006年 12月 04 日 14:00 新闻晚报 ) 世界最大的制药公司美国辉瑞公司日前宣布中止一种调节胆固醇
的新药的临床试验及相关研发工作，原因是一家独立监督机构指出，一些患者在服用该药后心血管出了问题，数名患者因此死亡。辉瑞公司本月 2 日发表声明说，由于独立的“数据安全监控委员会”建议辉瑞公司中止调节胆固醇类药物 Torcetrapib 的临床试验，考虑到患者安全，辉瑞立即下令所有的临床试验小组停止试验，并要求患者立即停止服用这种药物。据称，这种药物可使人体内高密度脂蛋白胆固醇的水平升高。高密度脂蛋白又被称为好胆固醇，与之相对应的低密度脂蛋白常被称作坏胆固醇。
据报道，受多种不利消息的带动，辉瑞公司的股票目前一路大跌，使该公司面临着一场“经济危机”。德意志银行分析师芭芭拉 ·瑞安预测，为摆脱困境，在不久的将来，目前雇员数多达 10万的辉瑞将裁减一万人。
Case 3
2000 年，据新英格兰医药杂志报道：有一种新型强效的乳腺癌肿瘤疗法，它的价格是标准疗法的两倍，而且毒性更大。超过 4万 2
千的妇女患者接受了这项新疗法，总价值 3
千 4百万美元。但结果表明它的疗效并没比标准疗法好。
* 现有的新药审批制度并不进行经济学方面的评估
Case 4
2002 年，有研究者进行了此前为止规模最庞大的高血压临床试验，该试验的样本多达 3万
3千病患。试验结果表明有一种老的利尿药在预防高血压并发症方面比它之后出现的新药更出色。而在此试验之前，由于高价新药对市场强而有力的竞争，导致利尿药的销量逐年下降。
感叹… ..
当医生与药品生产商们引介医药新进展时，营销手段往往总能打败优秀的科学。
那些被称为“突破”的新诊断检验方法、设备或药品，事实上大多都是仅有一点有效，或无效，甚至有害。
许多甚至算不上创新，仅仅是“仿制”产品而已。这种令人窒息的现状对商业有利，但对病患及人民大众却并非如此。
最好的科学证据经常被丢到墙角，被压制、造假、甚至无视。科学有时也能获得最终胜利，但往往在可避免的伤害、不适、经济代价及耽搁之后。正如一句犹太格言所说：“真理不会死去，却过着悲惨的生活。”
专家观点 新医药产品的涌现是医疗保健费用增长的主要原因。
随之而来的便是医疗保险价格的上涨，使得越来越多
的人因承受不起而不能再享受医疗保险
新治疗法也是一把双刃剑
新治疗法中绝大多数被投入应用时，它们的优势与缺
点并没用被全面认识。
新药的类型
新药类型 化合物 应用
突破性 新 新
应用性 已知 新
修饰性 已知 已知
Why Newer Isn’t Always Better ?
样本较少时间较短用药对象不同许多“新药”疗效并不更优，只是增加
了方便性生存数量增加而生命质量低下危害晚于效果出现 (雌激素替代疗法 )
