心房颤动使用抗凝治疗时如何心房颤动使用抗凝治疗时如何平衡抗栓效果和出血的风险平衡抗栓效果和出血的风险

房颤的流行病学房颤的流行病学5.5%

5.4%

≥ 50 yrs, USA (CHS), single ECG

≥ 65 yrs, UK, single ECG

≥ 60 yrs, Netherlands, single ECG & medical record

≥ 50 yrs, UK, single ECG

≥ 55 yrs, Netherlands, single ECG

≥ 35 yrs, USA, medical record

≥ 50 yrs, UK, single ECG Review results

≥ 60 yrs, Australia, triennial survey

≥ 40 yrs, Japan, single ECG

≥ 60 yrs, Hong Kong, single ECG

≥ 35 yrs, main land, China, single ECG

≥ 35 yrs, Denmark, single ECG

25 - 64 yrs, west German, single ECG

≥ 15 yrs, India, single ECG0.1%

5.1%3.7%

3.0%2.8%

2.4%

1.5%1.3%

1.3%

0.77%0.60%

0.28%

Patients with AF In China 8 million

2000 年胡大一

形势严峻一

房颤的流行病学房颤的流行病学

JAMA.2001;285:2370–2375

美国发病人数（百万）

房颤的流行病学房颤的流行病学

60岁后每 10年增加 1倍

Go AS, et al. JAMA. 2001;285:2370-2375

60 岁以下人群患病率不到 1%，但在 80岁以上人群中达 10%以上

房颤和卒中有何关联？房颤和卒中有何关联？

房颤和卒中有何关联？房颤和卒中有何关联？ 未抗凝治疗的 AF患者中每年卒中的发生率为 5%； 1

0-15% 的缺血性卒中是由 AF引起的 80岁以上的缺血性卒中患者中 25% 是由 AF 引起的非瓣膜病房颤患者缺血性脑卒中的发生率为无房颤患者的 5.69倍

瓣膜病性房颤患者缺血性脑卒中的发生率为无瓣膜病房颤患者的 19倍

全球范围，每年多达 300 万人罹患房颤相关性卒中---- 相当于每 12 秒就发生一例房颤相关性卒中

形势严峻二

房颤与非房颤患者的脑卒中房颤与非房颤患者的脑卒中

房颤者 非房颤者

死亡率 25.0% 14.0%

急性期严重神经损害 73.3% 32.5%

6 个月再发卒中 47.0% 20.0%

一年后严重神经功能障碍 30.0% 10.9%

形势严峻三

抗凝的重要性抗凝的重要性

Stroke. 2006;37:1969–1974

形势严峻四

华法林用药华法林用药现状现状

人群流调 住院病人

9.64%

2%

形势严峻四

抗凝药物的种类抗凝药物的种类

IX IXa

X Xa

II ( 凝血酶原 ) IIa ( 凝血酶 )

I ( 纤维蛋白原 ) 纤维蛋白 血栓

VIIa

X

TFPI

组织因子内源性通路 外源性通路

TFPI

TFPI

vWF +VIII

TFPI, tissue factor pathway inhibitor; vWF, von Willebrand factor

ATⅢ

Ⅱa Ⅸa Ⅹa

Ⅺa Ⅻa

直接凝血酶抑制剂

间接凝血酶抑制剂

维生素 K拮抗剂

X ａ抑制剂

Xa

IIa

TF/VIIa

XIX

IXaVIIIa

Va

II

纤维蛋白纤维蛋白原

TTP889

TFPI (tifacogin) NAPc2

口服直接 Xa 因子抑制剂利伐沙班阿哌沙班依杜沙班

注射间接 Xa 因子抑制剂磺达肝癸钠Idraparinux

达比加群

APCsTM (ART-123)

新型抗凝药物

Bates Br J Haematol 2006

房颤的抗栓药物治疗房颤的抗栓药物治疗

间接凝血酶抑制剂

抗血小板药物＋华法林

复合抗血小板药物

VitK 拮抗剂

直接凝血酶抑制剂

Xa因子抑制剂

华法林的作用机理华法林的作用机理

抑制维生素 K环氧化物还原酶(VKOR)

华法林调整剂量与安慰剂比较华法林调整剂量与安慰剂比较

AFASAKI (1)

SPAF (3)

BAATAF(9)

CAFA (14)

SPINAF (13)

EAFT (16)

All Trials (n=6)

100% -50%50% -100%0

Warfarin Better Warfarin Worse

Relative Risk Reduction(95% CI)

6699 %%

华法林与阿斯匹林比较华法林与阿斯匹林比较Warfarin Comparedwith Aspirin

100% -50%50% -100%0

Warfarin Better Warfarin Worse

AFASAK I (1)

AFASAK II (2)

EAFT(9)

PATAF (15)

SPAF II (4)

All Trials (n=5)

Relative Risk Reduction(95% CI)

所有卒中事件： 46%缺血性卒中： 52%主要出血事件增加 1.7 倍

出 血出 血 各试验总计 各试验总计

出血率 华法林 1.3% 对照 0.3%

>75>75 岁 中出血率 岁 中出血率 (SPAF-II)(SPAF-II)

年出血率 华法林 (INR2-4.5) 阿斯匹林(325mg/d) 严重出血 4.2% 1.6%颅内出血 1.6% 0.8%

中国中国 RCTRCT 研究中的出血事件研究中的出血事件

0

5

10

15

阿司匹林

华法林

Eve

nt R

ate

(% )

Eve

nt R

ate

(% )

严重出血 严重 + 轻微出血

P<0.05P<0.05

6.86%6.86%

2.44%2.44%

0.0%0.0%

1.49%1.49%

0.0%0.0%

0.89%0.89%

颅内出血

INR 2.0-3.0

150-160mg

华法林抗凝的安全有效强度华法林抗凝的安全有效强度

INRINR （凝血酶原国际标准化比值）（凝血酶原国际标准化比值）1.0 1.5 3.0 4.02.0

0.6

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

4.0

3.5

3.0

2.5

2.0

1.5

1.0

0.5

血栓栓塞事件发生率

出血事件发生率

前瞻、随机、对照研究，华法林平均剂量 3.19±0.69mg

华发林抗凝治疗存在的问题华发林抗凝治疗存在的问题为 Vit K拮抗剂，影响因素多，食物、药物及其他

治疗窗口窄（ INR在 2～ 3之间）：疗效与出血共存

频繁抽血监测，增加费用，依从性差

频繁剂量调整：个体代谢基因型不同，达标需要的剂量不同

半衰期长

由此造成的费用和不方便以及出血的风险，使很多房颤高危患者（ 52%）拒绝华法林抗凝治疗

加强房颤卒中预防教育加强房颤卒中预防教育

同一使命，百万患者

Jane Seymour

184个入围项目中，有 12项是来自中国提升房颤（ AF）和卒中联系的公众知晓度的项目一百万欧元的奖金通过疾病宣教，在全球范围内预防一百万例房颤相关性卒中的发生

开展抗凝门诊开展抗凝门诊

• CoaguChek XS康固全凝血检测仪

采用一滴毛细血管血1分钟得到 PT/INR结果

更快速、更简便、更优质

患者自我检测和管理模式患者自我检测和管理模式

低抗凝强度治疗低抗凝强度治疗的证据的证据

0

2

4

6

8

10

严重出血 脑卒中

I NR2. 2-3. 0

I NR1. 5-2. 1

Stroke 2000;31:817-21Stroke 2000;31:817-21

INR 1.5-2.1 明确的抗凝效果INR 2.2-3.5 严重出血（指颅内出血视网膜出血需要输血或住院的大出血）发生率在 7%左右

日本房颤卒中二级预防试验

低抗凝强度治疗低抗凝强度治疗的证据的证据

对于中国非瓣膜性房颤患者，华发林抗凝治疗（ INR 1.6～2.5）是安全，有效的，其预防非瓣膜性房颤患者发生血栓栓塞事件的作用优于阿司匹林。

低抗凝强度（ INR在 1.6～ 2.0）的华发林治疗与标准抗凝强度（ INR在 2.1～ 2.5 ）治疗无差别，中国人可能通过低抗凝强度治疗达到预防血栓栓塞的目的，而且更容易调整 INR在目标范围内，服药顺从性更好。

病例数有限，需要扩大样本量，开展进一步的临床试验以证 实 。

阜外医院牵头、全国 100 多家医院参加

中国人非瓣膜性房颤抗凝研究

华法林高敏患者的华法林高敏患者的识别识别

INR的升高速度与患者对华法林的敏感程度有密切的关系。华法林 3 mg/d口服，服用 3次后行 INR监测，若 INR ≥ 2，可以认为其为高敏患者，此时宜根据 INR值减少华法林的用量，并应增加 INR监测密度，防止出血事件的发生。

老年人的抗凝治疗老年人的抗凝治疗老年人群中房颤导致脑卒中的发生率为 15%， 80岁以上 25%

Hylek等研究 80岁以上应用华法林第 1年严重出血率高达 13.1%

年龄每增加 10岁，华法林的需要量减少 14%。国内有学者提出对＞ 75岁的老年人华法林的初始剂量建议从 2mg/d开始，需更加密切观察 INR水平，可选用较低的目标， INR为 2.0（范围 1.6～ 2.5）

脑卒中脑卒中后的后的抗凝治疗抗凝治疗出血性脑卒中是再发颅内出血的强烈危险因素，不建议此类患者长期抗凝治疗。应权衡获益和出血的风险做出合适的选择。

缺血性卒中后近期发生血栓栓塞事件的机率相对较高，若未合并出血，建议缺血性卒中后 2周再开始抗凝治疗。过早进行抗凝治疗，出血转化的风险增加。

合并血小板减少合并血小板减少抗凝治疗抗凝治疗血小板低于 50×103/ul 是华法林应用的绝对禁忌症。血小板≥ 80×103/ul 的患者可考虑小心使用华法林，并密切观察 INR 水平，使 INR维持在 2.0 左右。血小板在低于 80×103/ul 而大于 50×103/ul 的情况，应注意患者肝、肾疾病及脑血管、外周血管的情况

老年人最好不使用华法林，年轻人可谨慎试用

华法林的药物华法林的药物相互相互 作用 作用 体内维生素 K 含量降低，本药作用增强 血小板抑制药可与本类药发生协同作用 增强抗凝作用的药物：• 水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁（提高血浆浓度） 水杨酸类、胺碘酮、甲硝唑、西米替丁等（抑制肝药酶）• 氯喹诺酮类、头孢菌素类、强的松、维生素 E（？）减弱抗凝作用的药物：苯妥英钠（诱导肝药酶）；制酸药（抑酸吸收）；维生素 K 、口服避孕药、雌激素（促进凝血因Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成）

快速基因分型指导华法林治疗快速基因分型指导华法林治疗（一）（一）

一些对华法林不可预期的反应与病人肝脏细胞色素 P450 2C9(CYP2C9)酶和维生素 K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因的变化有关

VKORC1在其启动子区存在1639 G/A多态性，这个多态性位点与华法林应用剂量的个体差异有密切联系

多元线性回归模型显示 CYP2C9,VKORC1 的基因型，年龄和体重可以解析 56% 的华法林维持剂量的变异

快速基因分型指导华法林治疗快速基因分型指导华法林治疗（二）（二） INR控制在 2.0～ 3.0时，中国人华法林平均维持剂量 3.3

mg/d，白人所需剂量 6.1 mg/d，可能和中国人 VKORC1-1639以 AA型占多数有关， GG型少见。

VKORC1-1639 G→A变异使患者所需华法林用量显著减少，三种基因型校正的华法林剂量由高到低依次是 GG型、 AG型、 AA型。

中国汉族人群 GG型所需华法林平均用量为 2.03 mg/INR， AA型为 1.44 mg/INR。

如有遗传上的华法林抵抗，需要比平均高 5～ 20倍的剂量才可以达到同样的抗凝效果。遗传因素是决定药物代谢和药物反应的重要因素，也是产生个体差异的原因之一。英国学者指出民族因素是影响华法林维持剂量的决定因素

美国 FDA 指南建议进行基因分型以指导华法林起始和维持治疗的最佳剂量2007ACC 年会上公布的研究采用了快速基因分型方法（同日， 1小时出结果），满足了患者一次就诊即可获得基因分型结果，大大缩短了起始治疗即可找到最佳剂量的时间但是目前指南还不推荐使用遗传药理学的方法确定华法林的初始剂量

房颤指南现状房颤指南现状2001 年： ACC/AHA/ESC 、中国2006 年： ACC/AHA/ESC 、中国最新： 2010-8-29 在 ESC 年会上， 2010 年

ESC 房颤指南发布， 2010-12-20美国心脏病学会基金会 /美国心脏学会 /美国心律学会（ ACCF/AHA/HRS ）在循环杂志上发表 2011 年美国房颤指南

D (1分 )diabetes mellitus

糖尿病

S (2分 )prior stroke and TIA既往卒中 /TIA

C (1分 )congestive heart failure

心衰

H (1分 )Hypertension

高血压

CHADS ２

A (1分 )age>75yrs

年龄大于 75yrs2006AHA指南

卒中危险分层卒中危险分层

CHARDS2评分 0分： ASA 81～ 325mg CHARDS2评分 1 分： ASA 81～ 325mg或华法林 CHARDS2评分≥2 分：华法林

CHADS2 计分的两面性

Gage. JAMA 2001: 2864 Hylek. Circulation 2007:2689

不抗凝 ---1年卒中率（％） 抗凝 ---1年大出血率（％）

CHADS 2 计分

Hylek等研究表明 CHADS2积分既是缺血性卒中的危险因素，还是抗凝治疗大出血的危险因素

20102010 年《年《 ESCESC 心房颤动治疗指南》心房颤动治疗指南》血栓风险评分更新血栓风险评分更新 --CHACHA22DSDS22VASVASC C

危险因素2006

ACC/AHA/ESC2010 ESC房颤指南

CHADS2积分 CHA2DS2VASC 积分

慢性心衰 /左心功能障（ C）

1 1

高血压（ H） 1 1

年龄≥ 75岁（ A） 1 2

糖尿病（ D） 1 1

卒中 /TIA/血栓栓塞病（ S）

2 2

血管疾病（ V） 1

年龄 65～ 74岁（ A） 1

性别（女性）（ SC） 1

最高积分 6 9血管疾病（既往 MI 、外周动脉疾病、 主动脉斑块）

2010 年《 ESC 心房颤动治疗指南》抗抗凝凝治疗治疗“新”策略“新”策略

危险因素 CHADS2-VASc

抗栓建议

1 个主要危险因素或≥ 2个非主要危险因素 ≥ 2 OAC

1 个非主要危险因素 1OAC 或者阿司匹林 75-325mg；首选 OAC

无危险因素 0阿司匹林 75-325mg/d或不需抗栓治疗； 首选后者

OAC: 口服抗凝药

采用新评分标准致抗凝适应症扩大约 50% 采用 CHADS2评分标准约 60～70%AF患者需抗凝 采用 CHA2DS2VASC评分标准约 90～ 95%AF患者需抗凝

—抗凝治疗出血风险评估—抗凝治疗出血风险评估 HAS-BLEDHAS-BLED--20102010年《年《 ESCESC心房颤动治疗指南》心房颤动治疗指南》

HAS-BLED评分≥ 3 分时，则为出血高危组，对于这类患者，无论在使用维生素 K 拮抗剂或阿司匹林时，都需谨慎。

房颤患者出血风险评估房颤患者出血风险评估 H“ ”高血压 被定义为收缩压 >160 mm Hg。 A“ ”肾功能异常 被定义为存在长期透析或肾移植或血

≥清肌酐 200μmol/L A“ ”肝功能异常 被定义为慢性肝病（例如肝硬化）或显著肝紊乱的生化证据（例如胆红素高于正常上限的2倍，联合谷草转氨酶 /谷丙转氨酶 /碱性磷酸酶高于正常上限的 3倍等）。

B“ ”出血 指既往出血史和（或）出血易感性，例如出血体质、贫血

L“INRs ”易变 指 INRs不稳定 /高或者达到治疗范围内的时间有限（例如 <60%）。

D药物 /酒精应用指同时应用的药物，如抗血小板药物、非甾体类抗炎药物或酗酒等。

房颤的抗栓药物治疗房颤的抗栓药物治疗

间接凝血酶抑制剂

抗血小板药物＋华法林

复合抗血小板药物

VitK 拮抗剂

直接凝血酶抑制剂X 因子抑制剂

ACTIVE-WACTIVE-W 试验试验 6706 6706 例至少有一项卒中危险因素的房颤患者例至少有一项卒中危险因素的房颤患者 阿司匹林＋氯吡格雷阿司匹林＋氯吡格雷 VS VS 华法林华法林（（ INR2-3INR2-3 ）） 主要终点事件（卒中、心肌梗死、栓塞和血管性死亡）主要终点事件（卒中、心肌梗死、栓塞和血管性死亡）

• 双重抗血小板组：双重抗血小板组： 5.6%/5.6%/ 年年• 华法林组： 华法林组： 3.9%/3.9%/ 年 年 • 两组大出血发生率相同两组大出血发生率相同

平均随访平均随访 1.281.28 年，因有明确的证据显示，口服抗凝治疗较双重年，因有明确的证据显示，口服抗凝治疗较双重抗血小板治疗有优势，提前中止试验抗血小板治疗有优势，提前中止试验

复合抗血小板药物？复合抗血小板药物？

复合抗血小板药

在预防脑卒中高危的 AF患者发生血管事件方面 , 口服抗凝药优于双重抗血小板治疗。对于不适合或不愿意服用华法林的患者 ,ACTIVE-A 研究结果发现与单用阿司匹林相比双重抗血小板治疗可明显降低卒中风险 ,但大出血风险增加

ACTIVE-A ACTIVE-A 研究对现有指南推荐的影响研究对现有指南推荐的影响

• 低危（一级预防）： ASA• 高危（部分一级及二级预防人群） - OAC ， INR 2-3

- 不建议 ASA+ 氯吡格雷代替 OAC（ ACTIVE-W）

- 不能耐受 OAC 、 OAC 禁忌、不接受 OAC 、无条件行 INR监测的 AF ： ASA

不会改变美国 2010 房颤指南：对于不能口服 OAC 的患者，推荐单独使用 ASA （Ⅰ级推荐， A级证据）联合使用氯吡格雷和 ASA 所带来的出血风险与华法林相同，因此不推荐用于对华法林有出血禁忌症的患者（ III 级推荐， B级证据）我们观点：对于华法林不依从的患者，在充分考虑栓塞风险（如：高 CHADS2评分）基础上，在患者充分知情同意条件下，可考虑双抗代替 ASA 单用。但应注意尽量采取减少严重出血风险的措施（如：加用厄贝沙坦）保护胃粘膜药物等

房颤的抗栓药物治疗房颤的抗栓药物治疗

间接凝血酶抑制剂

抗血小板药物＋华法林

复合抗血小板药物

VitK 拮抗剂

直接凝血酶抑制剂

Xa因子抑制剂

房颤脑卒中预防试验（ SPAFⅢ） *

INR 事件发生率 **

低剂量华法林+ 阿斯匹林

1.2—1.3

平均 1.3

7.9%/ 年

调整剂量华法林 2.4 1.9%/ 年

P<0.001

*1044例非瓣膜性房颤 **指缺血性脑卒中和系统栓塞的发生率

FFAACS 试验（随机双盲安慰剂对照） 入选：有卒中史、 >65 岁的房颤患者， n=157

法国 49 个医学中心 ，平均随访 0.84 年（提前结束） 华法林（ INR2.0～ 2.6 ）＋安慰剂 VS. 华法林＋ 阿司匹林 100mg/d

严重出血并发症的发生率：华法林＋阿司匹林组： 13.1%

华法林组： 1.2%

抗血小板药物＋华法林预防房颤卒中抗血小板药物＋华法林预防房颤卒中 　　

联合应用单一抗血小板药 + 抗 凝药增加出血并发症华法林和阿司匹林合用

房颤的抗栓药物治疗房颤的抗栓药物治疗

间接凝血酶抑制剂

抗血小板药物＋华法林

复合抗血小板药物

VitK 拮抗剂

直接凝血酶抑制剂X 因子抑制剂

房颤患者卒中急性期抗凝房颤患者卒中急性期抗凝 IST对伴有房颤的卒中患者亚组分析进行了研究 ,虽然应用肝素者 14天内复发缺血性和不知类型卒中的危险有下降趋势 ,但 6个月时的预后没有显著差异 ,且 14天内发生症状性颅内出血的危险显著高于未应用肝素组。

TOAST研究的心源性卒中亚型 :应用低分子量肝素类似物 (ORG-10172)组和安慰剂组患者获得良好和非常好结局的比例没有显著差异。

HAEST研究 :对 449例发病后 2天内存在房颤的急性(≤30 h)缺血性卒中患者分别给予肝素和阿司匹林治疗 ,结果发现发病 14天内缺血性卒中的复发危险在两组间无显著差异。

对房颤相关的缺血性脑卒中患者在急性期应用抗凝治疗弊大于利

房颤患者卒中急性期抗凝房颤患者卒中急性期抗凝

世界各国的指南均不推荐在缺血性卒中急性期使用抗凝药物

2008年欧洲卒中组织（ ESO）的《缺血性卒中及短暂性脑缺血发作治疗指南》指出，不建议急性缺血性卒中患者早期应用 UFH、 LMWH或类肝素。

2007年美国心脏协会 /美国卒中学会成人缺血性卒中早期治疗指南指出：①不建议急性期应用抗凝药物来预防卒中早期复发或改善神经功能和预后；②考虑到严重的颅内出血并发症，中重度卒中患者不建议紧急抗凝治疗；③不建议静脉 rtPA治疗 24小时内开始抗凝治疗。

2008年美国胸科医师学会的缺血性卒中的抗栓及溶栓治疗指南指出，对于急性缺血性卒中患者，反对经静脉或皮下使用足量抗凝药或LMWH或类肝素。

中国缺血性卒中指南 2010推荐意见 :(1) 对大多数急性缺血性脑卒中患者，不推荐无选择地早期进行抗凝治疗 ( Ⅰ级推荐， A级证据 ) (2) 关于少数特殊患者的抗凝治疗，可在谨慎评估风险、效益比后慎重选择(Ⅳ级推荐， D级证据 ) (3)特殊情况下溶栓后还需抗凝治疗的患者，应在 24h 后使用抗凝剂 (Ⅰ级推荐， B级证据 )

房颤的抗栓药物治疗房颤的抗栓药物治疗

间接凝血酶抑制剂

抗血小板药物＋华法林

复合抗血小板药物

VitK 拮抗剂

直接凝血酶抑制剂X 因子抑制剂

RR

非瓣膜性房颤（至少一项卒中危险因素）

华法林 (INR 2.0-3.0)

N=6000

达比加群 110 mg b.i.d.

N=6000

达比加群 150 mg b.i.d.

N=6000

主要目标：不劣于华法林 平均随访 2 年（ 1-3年） 主要终点：卒中 + 外周栓

塞

44个国家951个中心

达比加群酯： RE-LY 研究 勃林格殷格翰勃林格殷格翰

达比加群 110mg与华法林相比卒中和全身性栓塞发生率相似，但大出血发生率较低

达比加群 150mg与华法林相比，卒中和全身性栓塞发生率较低，但大出血发生率相似

Connolly SJ., et al. NEJM published online on Aug 30th 2009. DOI 10.1056/NEJMoa0905561

Dabigatran etexilate is in clinical development and not licensed for clinical use in stroke prevention for patients with atrial fibrillation

达比加群：达比加群： RE-LY RE-LY 研究研究结论结论

20102010 年年 ESCESC 房颤指南推荐房颤指南推荐

2010.10.19 FDA：批准高剂量（ 150mg）达比加群用于降低非瓣膜性房颤（ AF）患者的卒中或全身性栓塞风险，而非低剂量 110mg

RE-LY 研究的第一作者不同意 FDA 的这种观点，他认为 FDA 应该批准 110mg 剂量

美国 ACCF/AHA 房颤管理指南 2011更新 ---达比加群可用于 AF

患者的抗凝替代治疗

房颤的抗栓药物治疗房颤的抗栓药物治疗

间接凝血酶抑制剂

抗血小板药物＋华法林

复合抗血小板药物

VitK 拮抗剂

直接凝血酶抑制剂

Xa 因子抑制剂

阿哌沙班（阿哌沙班（ Apixaban Apixaban ））

AVERROSE研究：不能或不愿意服用华法令的房颤患者中阿哌沙班预防血栓事件优于阿斯匹林（阿哌沙班 5mg Bid）

与华法林对照的房颤临床试验 2011年底或2012年才能揭晓

特点 阿哌沙班分子量 460

靶点 Factor Xa

前体药 No

CYP450 代谢 极少Tmax (h) 3

半衰期 (h) 9- 14

胆道分泌(%)

75

肾脏分泌(%)

25

百时美施贵宝百时美施贵宝和辉瑞公司和辉瑞公司

（艾吡沙班）

结论：对于有卒中或体循环栓塞风险且不适合VKA治疗的房颤患者，应用 apixaban治疗可显著降低卒中或体循环栓塞风险 57%，且并不显著增加严重出血和脑出血风险。显而易见，对于该类患者， apixaban预防脑卒中显著优于阿司匹林。

2011 年 2月美国国际卒中大会（ ISC）上公布了 AVERROES研究结果。

阿哌沙班（阿哌沙班（ ApixabanApixaban ））

华法林至今仍是房颤患者卒中二级预防的基石

优化华法林抗凝治疗

新的抗凝药物不断涌现，无需调整剂量，无需

监测，可能替代华法林，但 --还有很长的路。达比加群可能成为 AF抗凝的明日之星

心房颤动使用抗凝治疗心房颤动使用抗凝治疗小结小结

未来的方向未来的方向

优化华法林抗凝使用

– 更方便、快速、经济的 INR监测方法 ---

CoaguChek XS PT/INR 凝血分析仪

– 根据基因型选择初始剂量

– 评估出血风险，谨慎应用

– 适合中国人的抗凝强度（合理的 INR值）