Біохімічне обґрунтування стратегії Біохімічне обґрунтування стратегії метаболічної корекції онкогенезу метаболічної корекції онкогенезу

нанобіотехнологічними препаратами нанобіотехнологічними препаратами

in vitro/in vivoin vitro/in vivo

Нанобіотехнологічні препаратиа – ліпосоми, б,в – наночастинки на

основі Ag, Au

aб

в

скринінг цитотоксичності наночастинок щодо первинної скринінг цитотоксичності наночастинок щодо первинної культури нормальних (лімфоцити, гепатоцити) та злоякісно культури нормальних (лімфоцити, гепатоцити) та злоякісно трансформованих клітин (клітини карциноми Герена) в трансформованих клітин (клітини карциноми Герена) в системі системі in vitroin vitro (МТТ, ЛДГ-витік, трипановий синій); (МТТ, ЛДГ-витік, трипановий синій);встановлення молекулярних механізмів цитотоксичного встановлення молекулярних механізмів цитотоксичного впливу на основі рівня, генерації АФК, окисної деструкції впливу на основі рівня, генерації АФК, окисної деструкції ліпідів, білків (ПОЛ, ОМБ) та рівня пошкодження ядерної ліпідів, білків (ПОЛ, ОМБ) та рівня пошкодження ядерної ДНК (метод ДНК-комет);ДНК (метод ДНК-комет);визначення параметрів активності ферментів детоксикації визначення параметрів активності ферментів детоксикації генотоксичних факторів, енергетичного обміну та генотоксичних факторів, енергетичного обміну та антиоксидантного захисту. антиоксидантного захисту. модифікація вихідних наночастинок речовинами модифікація вихідних наночастинок речовинами природного походження та створення селективних систем природного походження та створення селективних систем доставки;доставки; скринінг протипухлинної активності скринінг протипухлинної активності in vivo.in vivo.

Протипухлинна резистентність Протипухлинна резистентність організму в умовах різної організму в умовах різної

забезпеченості вітаміном Азабезпеченості вітаміном АМетаМета – встановити біохімічні особливості – встановити біохімічні особливості росту злоякісних новоутворень в умовах росту злоякісних новоутворень в умовах різної забезпеченості вітаміном А. різної забезпеченості вітаміном А.

Завдання:• встановити біохімічні особливості

пухлинного росту (карцинома Герена, карцинома Л’юїс) в умовах різного екзогенного надходження вітаміну А та порушення його накопичення.

• виявити порушення вітамін-А залежних метаболічних шляхів в умовах пухлинного росту

Показано, що відновлення Показано, що відновлення вітамінних А ресурсів авітамінозного вітамінних А ресурсів авітамінозного організму із пухлиною дозозалежно організму із пухлиною дозозалежно модулює темпи росту пухлинимодулює темпи росту пухлини

2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22

0

10

20

30

40

50

+A/+A -A/-A -A/+A -A/+AA

Темпи росту карциноми Герена і тривалість життя дослідних

тварин в умовах різної забезпеченості вітаміном А

0 5 10 15 20 25 30 35

0

20

40

60

80

100

+A/+A -A/-A -A/+A -A/+AA

період після трансплантації, доба

0

10

20

30

40

50

60

70

0 МО 30 МО 3000 МО

-А/-А -А/+А -А/+АА

Залежність показників розміру пухлин та кількістю вітаміну А в експериментальній дієті

Заплановано використання наявних ліній Заплановано використання наявних ліній геномодифікованих тварин з порушенням геномодифікованих тварин з порушенням накопичення вітаміну А (накопичення вітаміну А (LRAT-/-LRAT-/-)) та та заблокованим рецептором ретиноєвої заблокованим рецептором ретиноєвої кислоти (кислоти (RARdnRARdn) для встановлення ) для встановлення молекулярних механізмів участі молекулярних механізмів участі метаболітів вітаміну А в процесах метаболітів вітаміну А в процесах пухлинного роступухлинного росту

Дикий тип LRAT-/-

O’Byrne et al. JBC 2005 280:35647-35657