万 苏 敏 盐酸吡格列酮分散片

09年 2月 19日

徐州

内容基本信息

作用机理

临床疗效

万苏敏基本信息

盐酸吡格列酮分散片 , 属噻唑烷二酮类 (TZDs) 胰岛素增敏剂

适用症 :2 型糖尿病

规格包装： 15mg×30片 / 瓶，每件 100 瓶

有效期： 18 个月

上市时间： 2006年 8 月

上市价格： 69元 / 瓶

国家医保 : 乙类

万苏敏外包装

TZDs 结构式

万苏敏吡格列酮

OO

NNSS

NN OO

EtEt

OO

文迪雅

罗格列酮OO

CH3CH3

OO

NNSS

NN NN OO

曲格列酮CH3CH3

OO

NNSSOO

OO

HOHO

H3CH3C

CH3CH3

CH3CH3 OO

药代动力学

吸收：口服 30 分钟即开始吸收， 2 小时后血药浓度即达峰

半衰期：总吡格列酮血清半衰期 16－ 24 小时

排泄：主要经肝脏，约 15－ 30 ％经肾脏排泄

关于肝脏损害

肝毒性仅仅是曲格列酮的个例而并非 TZDs 的共性

曲格列酮结构中含有类似维 E 结构，代谢后产物可产生肝毒性

万苏敏无类似结构－没有肝毒性

细胞的许多功能需先核受体作用后才能产生。 过氧化物酶增殖体激活受体（ PPAR) 属核受体，有三种亚型：

PPARα、 PPARδ、 PPARγ PPARα 调控脂肪代谢和发炎反应， PPARδ 参与胚胎和骨骼发育， PPARγ 主

要调控细胞分化、脂肪形成和胰岛素敏感度。

高选择性激活 PPARγ, 促进葡萄糖摄取 , 减少 FFA 的释放

增加脂肪细胞中胰岛素刺激的 GLUT- 4 转位速度和数量

抑制肿瘤坏死因子 α(TNFα) 的表达

万苏敏作用机理

PPAR存在于多处人体组织中

男性 女性

mRNA 拷贝数detected/ ng mRNA pool

大脑

垂体

心脏 肺 肝

胎肝 审

骨骼肌 胃 肠 脾

淋巴细胞

巨噬细胞

脂肪

胰腺

前列腺

胎盘

软骨 骨

骨髓

脂肪

肝脏 骨骼肌

万苏敏临床疗效

直接胰岛素抵抗，优化降糖

显著改善胰岛素抵抗

疗程 : 12 周 n=261 例 P=0.0093

HOMA 模型 : 胰岛素抵抗指数 = 空腹血糖 ×空腹胰岛素 /22.5

0.20.2

-0.2-0.2

-0.4-0.4

-0.6-0.6****

--0.680.68-0.8-0.8

00

0.05

胰岛素抵抗指数

吡格列酮对照组

**

2000 年在解放军总医院、北大医院、中日友好医院、华山医院、瑞金医院、中山医院进行的多中心、随机 、双盲、安慰剂平行对照临床研究

显著改善胰岛素抵抗

单药应用，有效降糖

降糖效果呈现剂量依从性 (FBG)

-20-20

-40-40

-60-60

-100-100

00

盐酸吡格列酮

疗程 : 8 周 n=408 例 P≤0.05

15mg/d 30mg/d 45mg/d

-80-80空腹

血糖

(mg

/dl)

*

*-52*-56

*-80

单药治疗即能显著降低血糖

The Pioglitazone 001 Study Group. Pioglitazone hydrachloride monotherapy improves glycemic control in the treatment of patients with type 2 diabetes: a 6-month randomized placebo-controlled dose-response study.Diabetes Care(United States).2000 Nov;23(11):1605-11

初次治疗中 , 单用即可显著降低HbA1c

7. 0

7. 5

8. 0

8. 5

9. 0

9. 5

安慰剂 30mg/ d 45mg/ d

HbA1c(%) n=408 人 疗程 : 26 周 P≤0.001

1.0 1.4

1. 〈盐酸吡格列酮片 II 期临床试验总结〉 , 安徽医科大学第一附属医院 , 山东医科大学第一附属医院等

30mg/d安慰剂 45mg/d

9.5

8.5

9.0

7.5

7.0

8.0

与胰岛素联用，有效降低胰岛素使用剂量

联用胰岛素 , 有效降低 HbA1c

n=566 人 疗程 : 16 周 P≤0.05

1 . Rubin C , Egan J , Schneider R . Combination therapy with pioglitazone and insulin in patients with type 2 diabetes 【 abstract】 , Diabetes 1999, May ; 48 suppl , 1 , A110

7. 00

7. 20

7. 40

7. 60

7. 80

8. 00

8. 20

8. 40

8. 60

8. 80

HbA1c(%)

0.73%0.73%1.001.00%%

用药前 吡格列酮（ 15mg/d ）+

胰岛素

吡格列酮（ 30mg/d ）+

胰岛素

联合用药 ,16% 的患者可减少至少 25% 的胰岛素用量8.808.608.408.208.007.807.607.407.207.00

与格列美脲联用，降糖更显著

联用二甲双胍，降糖更显著

与双胍类合用显著改善血糖控制 (FBG)

00

-20-20

-30-30

-40-40

-60-60

-50-50

-10-10

15mg/day 30mg/day

空腹

血糖

(mg

/dl)

疗效 :HbA1c≧8.0 n=506﹪ 例 P≤0.05

*-39

*-58

*

The Pioglitazone 027 Study Group. Pioglitazone hydrachloride in combination with metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus:a trandomized,placebo-controlled study,Clin Ther(United States),2000 Dec:22(12) 1395-409

与双胍类合用显著降低 HbA1c

00

-0.4-0.4

-0.6-0.6

-1.0-1.0

-1.4-1.4

-1.2-1.2

-0.2-0.2

15mg/day 30mg/day

*-0.9

*-1.3

*

-0.8-0.8

疗效 :HbA1c≧8.0 n=506﹪ 例 P≤0.05

糖化

血红

蛋白

()

﹪

The Pioglitazone 027 Study Group. Pioglitazone hydrachloride in combination with metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus:a trandomized,placebo-controlled study,Clin Ther(United States),2000 Dec:22(12) 1395-409

改善血脂谱明显优于罗格列酮

与胰岛素联用，明显改善血脂谱

显著降低主要心血管事件

减少死亡率，降低心肌梗塞 、脑卒中危险

万苏敏临床疗效总结万苏敏临床疗效总结

万苏敏—糖尿病各阶段皆可使用

胰岛素抵抗

内源胰岛素水平

血糖水平

临床阶段 IGT或 IFG 2 型糖尿病

磺脲类

时间

万苏敏二甲双胍胰岛素

万苏敏用法用量

用法：口服 , 每日一次 , 空腹、餐后服药均可

初始剂量 :15mg或 30mg

剂量调整 :10-12 周后如初始剂量未获得良好疗效 ,

可逐渐增加剂量 ,直至 45mg

谢 谢！