Бронхо-Ваксом® препарат для профилактики и лечения инфекций дыхательных путей у взрослых и детей

Бронхо-Ваксом® препарат для профилактики и лечения Бронхо-Ваксом® препарат для профилактики и лечения инфекций дыхательных путей у взрослых и детей инфекций дыхательных путей у взрослых и детей

Врожденный иммунитет (неспецифический иммунитет)

Кожа, слизистые оболочки: сальные и потовые железы, мерцательный эпителий слизистых оболочек, пищеварительные ферментыГуморальные и клеточные факторы защиты: лизоцим, секреты кожи и слизистых оболочек, комплемент, фибронектин, интерферон, белки острой фазы, естественные антитела, фагоциты (неспецифический фагоцитоз), NK-клетки, нормальная микрофлора

Адаптивный иммунитет(приобретенный, специфический)и формы иммунного реагирования

Клеточные и гуморальные факторы защиты: В-лимфоциты, Т-хелперы, ЦТЛ, иммунный фагоцитоз, антитела (Ig)

Формы иммунного реагированияАнтителообразованиеИммунный фагоцитозКиллерная функция лимфоцитовАллергические реакции ГНТ и ГЗТИммунологическая памятьИммунологическая толерантность

Факторы врожденного и адаптивного иммунитета

ЦТЛ – цитотоксические лимфоциты, ГНТ – гиперчувтствительность немедленного типа, ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа

Иммунный ответ: клеточный и гуморальный

Клеточный иммунный ответ подразумевает формирование клона лимфоцитов, способных разрушать клетки мишени, мембраны которых содержат чужеродные материалы

Гуморальный иммунный ответ опосредован В-лимфоцитами, которые после распознания микроба начинают активно синтезировать антитела по принципу один тип антигена – один тип антитела

Иммунный ответ: клеточный и гуморальный

Иммуномодуляторы

М.Д.Машковский: «Препараты, корригирующие процессыиммунитета (иммунокорректоры,иммуномодуляторы) делятся на:

препараты, стимулирующие иммунитет (иммуностимуляторы ), и иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры).


Р.М.Хаитов, Пинегин Б.В.:

Иммуномодуляторы – вещества, оказывающие разнонаправленный эффект на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния (повышают пониженные и понижают повышенные показатели иммунного статуса).

Иммунотерапия

Иммуномодулирующие средства бактериального происхождения:

−Лиофилизированные экстракты 1 или нескольких возбудителей (например, Бронхо-Ваксом, ИРС19, Имудон);

−Мембранные фракции;−Бактериальные рибосомы, стимулированные мембранными фракциями.

8 © Galenica Group

Бронхо-ВаксомМеханизм действияБронхо-Ваксом

8 © Galenica Group

Бронхо-Ваксом представляет собой стандартизованный иммуноактивный лиофилизированный экстракт 8 видов (21 штамм) респираторных патогенов:

Streptococcus pneumoniae (4) Streptococcus pyogenes (1) Streptococcus viridans (3) Staphylococcus aureus (6) Klebsiella pneumoniae (2) Klebsiella ozaenae (1) Moraxella catarrhalis (3) Haemophilus influenzae (1)

Основные возбудители инфекций дыхательных путей

Бронхо-Ваксом – бактериальный лизат наиболее частых возбудителей инфекций дыхательных путей

Oral intake of

OM-85

At digestive level, initiation of the process leading to priming of

innate immune system (macrophages, dendritic cells)

Enhancement of defenses against recurrent respiratory infections

Local production of protective antibodies at respiratory tract level (slgA)

Migration of immunoglobulines via the MALT and immune cells to the respiratory tract

Circulation of immune cells in the blood & lymph vessels

Activation of T & B lymphocytesin the MLN (major effector cells involved in the body defenses)

Macrophage

Phagocytosis

Macrophage

Dendritic cell

Антитела (lg)

Макрофаг

Фагоцитоз

Макрофаг

Дендритная клетка

Пероральный прием БВ

На уровне пищеварительной системы

начинается процесс, приводящий к

праймированию системы врожденного иммунитета (макрофаги, дендритные

клетки)

Локальный синтез защитных антител в дыхательных путях (slgA)

Иммунные клетки переносятся кровью и лимфой

Активация T и B лимфоцитов (основные эффекторные клетки иммунной системы)в мезентериальных лимфатических узлах

Бронхо-Ваксом увеличивает эффективность защиты от респираторных инфекций

Миграция иммунных клеток и иммуноглобулинов через MALT в дыхательные пути

Усиление защиты против рецидивирующих инфекций

дыхательных путей

Бронхо-Ваксом: Механизм действия

Иммуномодулирующий эффект Бронхо-Ваксома: Макрофаги

Активность макрофагов бронхоальвеолярной лаважной жидкости по данным хемилюминисценции, у пациентов с хроническим бронхитом, получавших лечение Бронхо-

Ваксомом (БВ).

Акт

ивно

сть

альв

еоля

рны

х м

акро

агов

мет

одом

хе

мил

юм

инис

ценц

ии (c

pm/3

x 1

04 кле

ток

х 10

4 )


До леченияБронхо-Ваксоном

После леченияБронхо-Ваксоном

Нормальный уровень активности макрофаговв группе здоровых лиц(контрольная группа)

Р=0,03

Emmerich et al. Lung 1990

Бронхо-Ваксом повышает активность макрофагов у пациентов с заболеваниями дыхательных путей

Bosisio D et al., Eur Respir J 2011; 38: Suppl. 55, 701.

Иммуномодулирующий эффект Бронхо-Ваксома: Дендритные клетки


*р<0,05**р<0,005

Бронхо-Ваксом опосредованно через дендритные клетки индуцирует синтез специфических хемокинов , привлекающих эффекторные клетки (нейтрофилы и макрофаги) в очаг инфекции


Иммуномодулирующий эффект Бронхо-Ваксома: Иммуноглобулины (Антитела)

sIg – секреторный иммуноглобулин А

Emmerich et al. Lung1990

Местный иммунитет у пациентов с хроническим бронхитом

Бронхо-Ваксом увеличивает титры антител у пациентов с заболеваниями дыхательных путей

Взрослые• Заядлые курильщики

• Пациенты страдающие хроническим бронхитом

• Обострения ХОБЛ (острая инфекция при хроническом статусе заболевания)

• Пожилые люди, вследствие снижения функциональной активности иммунной системы и наличия хронических заболеваний

Дети • Незрелость иммунной системы

• Групп высокого риска

Профиль пациентов для Бронхо-Ваксома

Клинические исследования:Взрослые пациенты

Клинические исследования у взрослых пациентов : сводная таблица

Soler et al. 2007

Tang et al. 2011

Клинические исследования

Бронхо-Ваксом: эффективность у взрослых пациентов

Бронхо-ВаксомРандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования у взрослых

Автор/журнал

Год OM-85OM-85Доза, длительность Пациенты Профиль Значимые результаты

*Soler /Respiration

2007 - 1 капс/сут в течение 1 мес.

- перерыв 1 месяц - 1 капс/сут в течение 3

мес.- наблюдение 1 месяц

2736 месяцев

Хронический бронхит

Легкая ХОБЛ

29 % обострений в период лечения54 % обострений у бывших курильщиков40.3 % обострений у активных курильщиков

*Li /Chin Med J

2004 - 1 капс/сут в течение 10 дн. на протяжении 3 мес.

- наблюдение 9 месяцев

90 12 месяцев

Среднетяжелая ХОБЛ

41-46 % количества эпизодов, тяжести и длительности обострений бронхита 41 % длительности АБТ и пр. за 1 год

*Collet /Am J Respir Crit Care Med

1997 - 1 капс/сут в течение 1 мес – перерыв 20 дней

- 1 капс/сут в течение 10 дн. на протяжении 3 мес.

- наблюдение 1 месяц

3816 месяцев Тяжелая ХОБЛ

Протективный эффект в отношении тяжелых инфекций: 30 % риска госпитализации 55 % длительности госпитализации (дни)

Orcel /Eur Respir J


- наблюдение 3 месяца

2906 месяцев

Пожилые пациентыСреднетяжелая

ХОБЛ

40 % количества эпизодов острого бронхита 28 % потребления АБ, кортикостероидов и муколитиков

Xinogalos /Int J Immunoth

1993 - 1 капс/сут в течение 1 мес.- перерыв 1 месяц - 1 капс/сут в течение 10 дн.

на протяжении 3 мес - наблюдение 1 месяц

626 месяцев Хронический бронхит

50 % числа обострений (M4) + улучшение клинических симптомов 42 % потребления АБ, противокашлевых, бронходилятаторов

Collet /Can Respir J

2001 Фармакоэкономическое(Канада)

3816 месяцев

Тяжелая ХОБЛ(Фармакоэкономика)

Стоимость предотвращения одного дня стационарного лечения : 32 €32 €Экономия за счет уменьшения потребности в стационарном лечении : 470 €470 €

CzerniawskaMysik /Int J Immunoth

1992 - 1 капс/сут в течение 1 мес.- перерыв 1 месяц - 1 капс/сут в течение 10 дн.

на протяжении 3 мес - наблюдение 1 месяц

596 месяцев

РРИ и бронхиальная астма

22-32 % количества эпизодов, тяжести и длительности обострений

58 % длительности приема АБ 39 % ингаляций 2-агонистов в месяц

Soler et al. 2007 – Основные результаты

Бронхо-Ваксом: эффективность у взрослых пациентовКлинические исследования

Двойное слепое рандомизированное

плацебо-контролируемое исследование

273 пациентов >40 лет

Продолжительность исследования: 6 месяцев

Бронхо-Ваксом или плацебо:

1 капсула в сутки

Режим дозирования:

Терапия Без терапии

Месяц 1 Месяц 2 Месяц 3

10 дней

Месяц 4

10 дней 10 дней

Месяц 5

Бронхо-Ваксом достоверно снижает на 29% частоту обострений у пациентов с хроническими

заболеваниями дыхательных путей

Soler et al. 2007 – Основные результаты

Выводы: •Бронхо-Ваксом статистически значимо уменьшает уменьшает частоту обостренийчастоту обострений у пациентов с хроническим бронхитом или ХОБЛ I и II ст.

•Препарат также характеризуется благоприятным, сопоставимым с плацебо, профилем безопасности


Tang et al. 2011: Бронхо-Ваксом уменьшает частоту обострений у пациентов с ХБ/ХОБЛ


БВ Плацебо

38,7%

73,1%

р<0,01

Цель исследования: Оценить эффективность Бронхо-Ваксом в профилактике обострений ХБ и ХОБЛ I и II ст.Дизайн исследования:•Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах•428 пациентов

•Режим дозирования:

•Период наблюдения: 10 недельТерапия Без терапии

Месяц 110 дней

Месяц 2


Месяц 3

Доля пациентов, перенесших более двух обострений была меньше в группе Бронхо-Ваксома, чем в группе плацебо

Tang et al. 2011 – Бронхо-Ваксом уменьшает потребность в антибиотиках у пациентов с ХБ/ХОБЛ

*Р= 0,039 в сравнении с плацебо


Статистически значимое уменьшение потребностив антибиотиках при ХБ/ХОБЛ. Меньше антибиотиков – ниже риск развития побочных эффектов и резистентности у пациентов с ХБ/ХОБЛ

Применение Бронхо-Ваксома в качестве сопутствующей терапии сопровождается статистически значимым уменьшением частоты повторных обострений у пациентов с хроническим бронхитом или ХОБЛ I,II ст.

Бронхо-Ваксом уменьшает интенсивность симптомов и длительность стационарного лечения

Статистически значимое уменьшение потребностив антибиотиках при ХБ/ХОБЛ.

Бронхо-Ваксом - благоприятный профиль безопасности

Выводы:


Tang et al. 2011; Soler et al. Respiration 2007

Бронхо-Ваксом и респираторные инфекции у детей

Недостаточная пассивная иммунизация (недостаток грудного вскармливания)

Физиологическая незрелость иммунной системы

Факторы окружающей среды(курение, поллютанты)

Schaad UB. Eur Respir Rev 2005; 14: 95, 74–77

Респираторные инфекции у детей: предрасполагающие факторы

Проживающие в загрязненных районах (фактор окружающей среды)

Посещающие детский сад (высокая антигенная нагрузка)

Подвергающиеся пассивному курению Часто болеющие обструктивными

заболеваниями (преобладание Th2 ответа)


Дети группы высокого риска респираторных инфекций

> 50% педиатрических пациентов в развитых странах обращаются за медицинской помощью по поводу респираторной инфекции – часто повторной

Респиратоные инфекции ВДП (вирусного происхождения(40-60%), бактериальная суперинфекция (40%), может быть первично бактериального происхождения)

Респиратоные инфекции НДП обострение ХОБЛ в 40 - 60% случаев

вызвано бактериальной микрофлорой)

Van Woensel 2003, BMJ, 327, 36-40 Sethi 2001, Clin microbiol Rev, 14, 2, 336-63 (AECOPD)

Эпидемиология инфекций дыхательных путей

Физиологический дисбаланс Th1 / Th2 у новорожденных /детей младшего возраста

Физиологический дефицит Ig• Нормальный уровень IgA формируется к 10-12

годамФизиологическая незрелость адаптивного иммунитета

Повышенная чувствительность детей к Повышенная чувствительность детей к инфекциям обусловлена:инфекциям обусловлена:

Восприимчивость к инфекциям дыхательных путей у детей повышена

Распространенность болезней органов дыхания у детей Распространенность болезней органов дыхания у детей и подростков и подростков в 6 раз вышев 6 раз выше, чем у взрослых, чем у взрослых

1.Василевский И.В. Иммунологические аспекты оздоровления часто болеющих детей //Медицинская панорама, 2003.- № 1.- С. 43 –46; 2. Зайцева О.В. Часто болеющие дети: некоторые аспекты профилактики и лечения /Consilium Medicum, 2004.- № 3; 3. Практическое руководство по детским болезням / Под общ. ред Коколиной В.Ф. иРумянцева А.Г. Том 9 – Заболевания органов дыхания у детей.- М., 2007;

1) Верхние дыхательные пути (риниты, назофарингиты, ларинготрахеиты и др.); 2) Инфекции нижних дыхательных путей (бронхиты, бронхиолиты, пневмонии); 3) Поражения ЛОР–органов (отиты, аденоидиты, синуситы, тонзиллиты).

Основные бактерии Основные вирусы Другие агенты

•Streptococcus pneumoniae•Haemophilus influenzae•Streptococcus pyogenes•Klebsiella pneumoniae•Moraxella catarrhalis•Staphylococcus aureus•Streptococcus viridans•Klebsiella ozaenae•Escherichia coli•Gram – bacilli•…

•Респираторно-синцитиальный вирус

•Аденовирус, риновирус• некоторые др.

•Хламидии•Микопалазмы

Основные возбудители рецидивирующих респираторных инфекций


Респираторные инфекции способствуют формированию иммунной системы, зачем их профилактировать?

Какую частоту инфекций дыхательных путей считать допустимой для ребенка?

При допустимой частоте респираторных инфекций у ребенка формируется адаптивный иммунитет ,

!!!однако частые респираторные заболевания не проходят для

ребенка бесследно

Критерии включения детей в группу часто болеющих (В.Ю. Альбицкий, А.А. Баранов, 1986)

Возраст ребенка Частота эпизодов ОРЗ в год

До 1 года1-3 года4-5 летСтарше 5 лет

4 и более6 и более5 и более4 и более

У детей в возрасте старше 3 лет в качестве критерия для включения в группу ЧБДиспользуют инфекционный индекс (ИИ), определяемый как отношение суммы всех случаев ОРЗ в течение года к возрасту ребенка:

Инфекционный индекс = сумма всех случаев ОРЗ в течение года возраст ребенка в годах

ИИ у редко болеющих детей составляет 0,2-0,3, а у детей из группы ЧБД - 1,1-3,5

Непосредственные осложненияОстрый средний отит, мастоидит, синусит, пневмония, астма

Частые респираторные заболевания повышают риск формирования БА (Holt 2010)

Чем опасны частые респираторные заболевания в детском возрасте?


• Нарушение развития функционирования различных органов и систем

• Выраженное снижение иммунологической резистентности

•Развитие фоновых заболеваний (рахит, дистрофия, анемия и др.) и отставанию в физическом и психомоторном развитии

1.Василевский И.В. Иммунологические аспекты оздоровления часто болеющих детей //Медицинская панорама, 2003.- № 1.- С. 43 –46; 2.Намазова Л.С. ОРИ у детей: что важнее – лечение или профилактика? // Лечащий врач, 2002.- № 1-2.- С. 4 – 8; 3. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика / Научно-практическая программа. Союз педиатров России.-М., 2004; 4. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии //Педиатрия, 2005.- № 1.- С. 66 – 74


•Полипрагмазия, при этом многие препараты (антибиотики, жаропонижающие и др.) сами обладают иммуносупрессивным действием и усиливают нарушения иммунологической резистентности, способствуют развитию аллергии

•Нарушается социальная адаптация

•Высокие экономические затраты родителей и государства,

1.Василевский И.В. Иммунологические аспекты оздоровления часто болеющих детей //Медицинская панорама, 2003.- № 1.- С. 43 –46; 2.Намазова Л.С. ОРИ у детей: что важнее – лечение или профилактика? // Лечащий врач, 2002.- № 1-2.- С. 4 – 8; 3. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика / Научно-практическая программа. Союз педиатров России.-М., 2004; 4. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии //Педиатрия, 2005.- № 1.- С. 66 – 74

Отличительной особенностью заболеваний в настоящее время:

Создается порочный круг:Частая заболеваемость на фоне иммунобиологической защиты

Использование антибиотиков

Иммуносупрессия

Увеличение частоты заболеваний

•Увеличение антибиотикорезистентных штаммов возбудителей

•Условно-патогенной микробной флоры

Наилучшей системой профилактики повторных заболеваний, безусловно, является формирование собственного адекватного иммунного ответа.

В программе комплексной реабилитации часто болеющих детей на всех этапах восстановительного лечения иммунореабилитация их является одним из основных мероприятий

1.Василевский И.В. Иммунологические аспекты оздоровления часто болеющих детей //Медицинская панорама, 2003.- № 1.- С. 43 –46; 2.Леонова М.В., Ефременкова О.В. Местная иммуномодуляция при заболеваниях верхних дыхательных путей // Качественная клиническая практика.- 2002.- №1; 3. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией // Российский медицинский журнал, 2002.- № 21; 4. Таточенко В.К. Практическая пульмонология детского возраста: Справочник. - М.:Медицина, 2006

Рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования у детей

Автор / Журнал

Год Доза, длительность Пациенты Профиль Результаты

Schaad /Chest

2002 - 1 капс/сут в течение 1 мес.- Перерыв 1 месяц- 1 капс/сут в течение 10 дн.

на протяжении 3 мес.- наблюдение 1 месяц

2206 месяцев

ИВДП

От 3до 8 лет

Умньшение риска развития инфекции у детей с частыми ИВДП в два раза

Отличная переносимость и высокая безопасность

Jara-Perez /Clinical Therapeutics

2000 - 1 капс/сут в течение 10 дн.на протяжении 3 мес.


2006 месяцев Острые

респираторные инфекции

От 6 до 13 лет

52 % числа острых респираторных инфекций

68 % отита

Уменьшение длительности заболевания (14 дней) – и следовательно, длительности терапии (19 дней терапии)

*Gutierrez/ Berber /Chest


- наблюдение 3 месяца- 2ой 3-месячный курс- наблюдение 3 месяца

54

12 месяцев ИВДПОт 1 до 12 лет

37 % числа острых ИВДП

42 % длительности эпизодов

45 % курсов АБТОтличная переносимость

Paupe /Respiration



116

6 месяцев ИВДП

От 6 месяцев до 19 лет

Эффективность в профилактике острых респираторных инфекций и переносимость

30,5 % случаев заболеваний по сравнению с плацебо

Уменьшение приема лекарств во время и по завершении периода терапии – Отличная переносимость

Collet /Pediatrics Inf Dis J


- наблюдение 4,5 месяца

423

7,5 месяцев

ИВДПОт 6 до 24 месяцев

48 % риска развития ≥ 3 эпизодов ИВДП в период терапии

Отличная переносимость

Zaniolo /Clinical Therapeutics

2005 Фармакоэкономическое

(Италия)

389

12 месяцев

ИВДПОт 0 до 19 лет

(фармако-экон)

-Экономия 107,42 € на 1 пациента для семьи пациента

- Экономия 48,52 € на 1 пациента для итальянской системы здравоохранения

- Экономия 231,26 € для общества.

Бронхо-ВаксомБронхо-Ваксом

Мета-анализ Schaad 2010

Исследование Razi et al. 2011 2et

Исследование Gutierrez-Tarango et al. 2001

Исследование Paupe, 1991

Бронхо-Ваксом: эффективность и безопасность применения у детейКлинические исследования

Обзор клинических исследований


Schaad 2010 – Бронхо-Ваксом в лечении рецидивирующих респираторных инфекций у детей

Цель исследования : оценка эффективности Бронхо-Ваксома в профилактике инфекций верхних дыхательных путей (ИВДП) у детей

Мета-анализ 8 рандомизированных, плацебо контролируемых исследованийс участием 851 ребенка

Бронхо-Ваксом снижает число

инфекций дыхательных путей у часто болеющих детей

Различие по среднему количеству инфекций верхних дыхательных путей в зависимости от числа ИВДП за прошлый год

Количество РРИ за последние 12 месяцев

Jara-Pérez

Del Rio N.

Schaad 2002 Schaad 1986

Gutierrez

Zagar

Среднее различие и 2 SEM

Среднее различие

Лин.

(среднее

различие)

Сре

днее

раз

личи

е и

2 S

EM


Schaad, 2010

Эффект Бронхо-Ваксома в наибольшей степени выражен у детей, имеющих повышенный риск рецидивирующих респираторных инфекций.

Razi et al. 2010


Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами, проводилось в период с августа 2007 г. по сентябрь 2008 г.

В исследовании приняли участие 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет с рецидивирующими приступами обструкции.

Режим дозирования:



Месяц 2


Месяц 3 Месяцы 4-12

Бронхо-Ваксом уменьшает число эпизодов инфекций верхних дыхательных путей у детей с эпизодами

обструкции в анамнезе

Цель исследования : изучить безопасность и эффективность Бронхо-Ваксома в профилактике инфекций верхних дыхательных путей у детей

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование 54 пациента Бронхо-Ваксом или плацебо: 1 капсула в суткиРежим дозирования :

Gutierrez-Tarango and Berber, Chest 2001 – Дизайн исследования


Месяц 1


Месяц 2 Месяц 3

10 дней


Месяц 7

10 дней

Месяц 8

10 дней

Месяц 9

10 дней



• Уменьшает количество ИВДП• Уменьшает длительность заболевания

• Уменьшает потребность в антибиотиках• Уменьшает потребность в сопутствующей терапии

Длительность ИВДП Потребность в антибиотиках

Бронхо-Ваксом уменьшает бремя ИВДП у детей

Плацебоn= 28

Бронхо-Ваксом®

n= 26

Бронхо-Ваксом®

n= 26

Плацебоn= 28

Сре

дняя

дли

тель

ност

ь И

ВД

П, д

ни


Paupe J., Respiration, 1991 – Дизайн исследованияЭффективность применения Бронхо-Ваксома у детейЭффективность применения Бронхо-Ваксома у детей


Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемоесравнительное исследование 116 пациента, дети в возрасте 6 месяцев-19 лет Бронхо-Ваксом или плацебо: 1 капсула в сутки

Режим дозирования :


Paupe J., Respiration, 1991

Месяц 1 Месяц 2 Месяц 3 Месяц 6Месяц 5Месяц 4

10 дней 10 дней 10 дней

Эффективность применения Бронхо-Ваксома у Эффективность применения Бронхо-Ваксома у детей 6 месяцев и старшедетей 6 месяцев и старше

- БВ0

10

20

30

40

50

M3-M6M0-M3

60

34%

3.5%

66%

17%

↗↗30.5%30.5%

p<0.01

70

↗↗49%49%p<0.001

Количество пациентов без РИ в течение периода наблюдения

- Плацебо

Paupe J., Respiration, 1991,

Эффективность в профилактике острых респираторных инфекций и переносимость На На 3030,,5 % 5 % меньше меньше случаев заболеваний по сравнению с плацебо через 3 мес НаНа 49%49% меньше меньше случаев заболеваний по сравнению с плацебо через 6 месУменьшение приема лекарств во время и по завершении периода терапииОтличная переносимость

Jaime V Jara-Perez et al., Clinical Therapeutics, 2000 Дизайн исследования


Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое сравнительное исследование 199 пациента, дети в возрасте 6 -13 лет Бронхо-Ваксом или плацебо: 1 капсула в сутки

Режим дозирования :


Jaime V Jara-Perez et al., Clinical Therapeutics, 2000

Месяц 1 Месяц 2 Месяц 3 Месяц 6Месяц 5Месяц 4

10 дней 10 дней 10 дней

Эффективность применения Бронхо-Ваксома у детей Эффективность применения Бронхо-Ваксома у детей острыми инфекциями респираторного трактаострыми инфекциями респираторного тракта

Эффективность в профилактике острых респираторных инфекций у детейНа 52На 52% % меньше меньше случаев заболеваний по сравнению с плацебо

НаНа 68%68% меньше меньше случаев отита по сравнению с плацебоУменьшение приема лекарств во время и по завершении периода терапииХорошая переносимость

Jaime V Jara-Perez et al., Clinical Therapeutics, 2000

Collet et al., Pediatr Infect Dis J.,1993 Дизайн исследования

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое сравнительное исследование 423 пациента, дети в возрасте 6 -24 мес.

Режим дозирования :Терапия Без терапии

Collet et al., Pediatr Infect Dis J.,1993



Месяц 2


Месяц 3 Месяцы 4-7,5

Эффективность в профилактике острых респираторных инфекций у детейНа 48На 48% % меньше меньше риск развития ≥ 3 эпизодов ИВДП в период исследования

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8414777

Эффективность применения Бронхо-Ваксома у Эффективность применения Бронхо-Ваксома у детейдетей

Бронхо–Ваксом назначали для профилактики ИВДП у детей, посещающих дошкольные и школьные учреждения, детям из групп риска (часто болеющие), детям с иммунодефицитными состояниями.Повторный курс препарата проводили через 6 месяцев от начала леченияПрепарат оказывал профилактическое действие.Эффект Бронхо–Ваксома проявлялся:- в снижении частоты и длительности инфекций верхних дыхательных

путей- в двукратном снижении числа обострений хронических заболеваний

ЛОР–органов - уменьшении частоты и тяжести инфекций- Уменьшение потребности в назначении антибиотиков

Кубылинская И.А. Фармакотерапия: Применение БронхоВаксома в профилактике и лечении острых и хронических заболеваний ЛОРорганов у детей. Конспект, 2006, № 15 (420).

БЕЗОПАСНОСТЬ

Бронхо-Ваксом Безопасность

Длительный опыт постмаркетингового применения (30 лет).

Ежегодно во всем мире лечение препаратом получают 3,6 млн пациентов (взрослые и дети)

Очень низкая частота нежелательных явлений в постмаркетинговом периоде (3 случая на 100'000 пролеченных пациентов) (1)

Хорошая переносимость и четко определенные риски (План управления рисками).

Нежелательные явления, как правило, слабо выражены и носят транзиторный характер

• Источник : (1) OM-85 - PSURs (01.01.2005 to 31.12.2009) (2) База по фармаконадзору

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ:

Бронхо-ВаксомПрофиль безопасности

Отсутствие случаев выбывания из исследований по причинам, связанным с безопасностью

Профиль безопасности у детей1:

1. OM-85 у детей – Ежегодные отчеты по безопасности – 1-ое aи 2-ое издание ( 27.07.2007 - 27.07.2009)

Бронхо-Ваксом : Профиль безопасности

Профиль безопасности сопоставим с таковым у плацебо

Отсутствие значимых сигналов безопасности в клинических исследованиях

Бронхо-Ваксом зарегистрирован и применяется Бронхо-Ваксом зарегистрирован и применяется в 67 в 67 странах мирастранах мира

Бронхо-Ваксом простой и удобный режим дозирования:

Бронхо-Ваксом:Профилактика и лечение инфекций дыхательных путей у взрослых и детей

На 35% частоту инфекций дыхательных путей у часто болеющих детей (р<0,001)1

Бронхо-Ваксом достоверно снижает:

1. Schaad U.B. World J Pediatr 2010;6(1):5-12; 2. Razi C. et al. J Allergy Immunol. 2010;126(4):763-769; 3.Soler M et al. Respiration 2007; 74:26-32; 4. Tang H et al. Eur Respir J 2011; 38:Suppl. 55, 599s; 5. Gutierrez-Tarango M.D. Chest 2001;119:1742-1748

На 31% частоту инфекций у детей с рецидивирующими обструктивными заболеваниями легких (р<0,001)2

На 29% частоту обострений у пациентов с хроническими заболеваниями дыхательных путей (р=0,03)3

На 45% у детей (р<0,001) и на 37% у взрослых (р=0,03) потребность в антибиотиках4,5


Р.М.Хаитов, Пинегин Б.В.:

Иммуномодуляторы – вещества, оказывающие разнонаправленный эффект на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния (повышают пониженные и понижают повышенные показатели иммунного статуса).

Классификация иммуномодуляторов(по происхождению)

Группа Подгруппа Название Состав

Микробные

ЕстественныеБронхо-мунал Лизаты бактерийРибомунил Рибосомы бактерий

Бронхо-Ваксом Лизаты бактерийИмудон Лизаты бактерийИРС-19 Лизаты бактерий

Полусинтетические Ликопид Глюкозаминилмурамилдипептид

Тимические

ЕстественныеТактивин Пептиды из тимуса крупного рогатого скота

Тимостимулин Экстракт из тимуса крупного рогатого скота

Синтетические Тимоген Глутамил-триптофанИммунофан Арг-асп-лиз-вал-тир-арг

Костномозговые Естественные Миелопид Комплекс из 5 пептидов

Цитокины

Естественные Лейкинферон Комплекс естественных цитокинов

Суперлимф То же

РекомбинантныеРонколейкин ИЛ-2Беталейкин ИЛ-1βЛейкомакс Колониестимулирующий факторНейпоген То же

Нуклеиновыекислоты

Естественные Натрия нуклеинат Семь нуклеиновых кислот из дрожжей

Деринат ДНК из молоки осетровых рыбСинтетические Полудан Комплекс полиадениловой и полуридиловой

кислотРастительные Иммунал Сок эхинацеи пурпурной

Химически чистые

НизкомолекулярныеЛевамизол ФенилимидазотиазолДиуцифон Диоминодифенилсульфон, соединенный с

метилурациломГалавит Производное фталгидрозида

Высокомолекулярные Полиоксидоний Производное полиэтиленпиперазина

Иммуномодуляторы микробного происхождения

Первый препарат - вакцина БЦЖ, 1. первое поколение - Пирогенал и Продигиозан - полисахариды

бактериального происхождения. - пирогенность - применяются редко.

2. Естественные- лизаты (Бронхо-Ваксом, ИPC-19, Имудон, Бронхо-мунал) и рибосомы (Рибомунил) бактерий, возбудителей респираторных инфекций Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae и др.

3. Полусинтетические- Ликопид, - состоит из природного дисахарида – глюкозаминилмурамила и присоединенному к нему синтетического дипептида – L-аланил-D-изоглутамина.

• Усиливаются функциональные свойства фагоцитов (фагоцитоз и внутриклеточный киллинг поглощенных МО),

• Возрастает продукция провоспалительных цитокинов, необходимых для инициации гуморального и клеточного иммунитета.

• Увеличивается продукция антител, • Активируется образование антигенспецифических

Т-хелперов и Т-цитотоксических.

Главной мишенью для ИМ микробного происхождения являются фагоцитарные клетки:

Рибомунил:

Лекарственная форма: таблетки 0,25 мг; 0,75 мг; гранулы для приготовления раствора для приема внутрь


Микробные Естественные Рибомунил Рибосомы бактерий

Фармакологические свойства: •вызывает образование специфических АТ, •стимулирует неспецифический иммунитет•↑фагоцитарную активность МФ и ПНЛ, •↑Т-л и В-л, •↑ продукцию сывороточных и секреторных Ig A, IL1, α и γ-ИФ

Показания к применению: профилактика и/или лечениеРецидивирующих инфекций ЛОР органов и дыхательныхпутей у пациентов старше 6 месяцев

Противопоказания: Повышенная чувствительность к компонентам препаратаАутоиммунные заболевания

ИРС-19

Лекарственная форма: спрей назальный

Состав: смесь лизатов 19 штаммов бактерий: Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae, type B; Klepsiella pneumoniae, St. aureus, Acinetobacter calcoaceticus, Moraxella catarhalis, Neisseria subflava, Neisseria perflava, Streptococcus pyogenes, Streptococcus dysgalactiae group C, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Streptococcus group C

• Вспомогательные вещества: глицин – 4,25г, мертиолят натрия не более - 1,2 мг, ароматизатор на основе нерола – 12,5 мг, вода очищенная до 100 мл


Микробные Естественные ИРС-19 Лизаты бактерий

Противопоказания:Повышенная чувствительность кпрепарату или его компонентам в анамнезе Аутоиммунные заболевания

Способ применения и режим дозирования: Препарат применяют интраназально путем аэрозольного введения 1 дозы по схеме

Фармакологические свойства:↑специфический и неспецифический иммунитетБыстрое развитие местного ИО↑sIgA, ↑повышение фагоцитарной активности МФ, ↑содержания лизоцима

Показания:

• Профилактика хронических заболеваний ВДП и бронхов

• Лечение острых и хронических заболеваний ВДП

• Восстановление местного иммунитета после перенесенного гриппа и др. вирусных инфекций

• Подготовка к плановому оперативному вмешательству на ЛОР-органах и в послеоперационном периоде

• ИРС 19 можно назначать взрослым и детям с 3 месяцев

Бронхо-мунал, Бронхо-мунал П

Лекарственная форма: капсулы 3,5 и 7 мг

Состав: лиофилизированный лизат бактерий, часто вызывающих инфекции дыхательных путей:Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae

Вспомогательные вещества: пропил галлат, натрия глутамат, маннитол, магния стеарат, крахмал прежелатинированный, индиготин, титана диоксид, желатин

Показания: В составе комплексной терапии при инфекционных

заболеваниях дыхательных путей у взрослых и подростков старше 12 лет (Бронхо-мунал) и у детей с 6 мес. до 12 лет (Бронхо-мунал П)

Противопоказания: Повышенная индивидуальная чувствительность к

компонентам препарата


Микробные Естественные Бронхо-мунал Лизаты бактерий

Способ применения и режим дозирования: утром натощак, суточная доза составляет 1 капсулу по схеме

Имудон

Лекарственная форма: таблетки для рассасывания


Микробные Естественные Имудон Лизаты бактерий

Фармакологические свойства:↑кол-во иммунокомпетентных клеток↑sIgA в слюне, ↑повышение выработки лизоцима и интерферона

Показания: Лечение и профилактика инфекционно-воспалительныхзаболеваний полости рта и глотки: фарингит, хр. тонзиллит, предоперационная подготовка и п/о период после тонзилэктомии,парадонтозы, парадонтит, стоматит, глоссит, гингивит,дисбактериоз полости рта, инфекции после удаления зубов,имплантаций искусственных зубных корней, изъязвления, вызванные зубными протезами

Противопоказания:Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препаратаДетский возраст до 3-летАутоиммунные заболевания

Способ применения и режим дозирования: для взрослых и подростков старше14 летлечение – по 8 таб./день через каждые 1-2 часа, курс 10 днейпрофилактика – по 6таб./день через 2 часа курс 20 дней, 3-4 раза в год

для детей от 3 до 14 летлечение - по 6таб./день через 1-2 часа курс 10 днейпрофилактика - по 6таб./день через 2 часа курс 20 дней, 3-4 раза в год

МИКРООРГАНИЗМЫМИКРООРГАНИЗМЫБронхо-Ваксом ИРС19 Рибомунил Имудон

Бактериальный лизат: Бактериальный лизат:

Бактериальные рибосомы

Бактериальный лизат:

Streptococcus pneumoniae ++ + +

Haemophillus influenzae ++ + +

Moraxella catarrhalis ++ +, а также M.flava, M.perflava

Streptococcus viridans ++Streptococcus pyogenes ++ + + +

Klebsiella pneumoniae ++ + +, а также протеогликан

клеточной стенки

+

Staphylococcus aureus ++ + +

ОСНОВНЫЕ ВОЗБУДИТЕЛИ

Enterococcus fecalis +

Klebsiella ozaenae ++ +

ДРУГИЕ

Основные возбудители инфекций дыхательных путей в составе иммуномодуляторов бактериального происхождения

Сравнительная характеристикаиммуномодуляторов бактериального происхождения

Бронхо-Ваксом ИРС19 Рибомунил Имудон

Капс. 3,5 мг для детей – 6 мес. – 12 лет;Капс 7 мг для взрослых и подростков старше 12 лет

Спрей назальный 20 мл (около 60 доз); С 3 месяцев

Табл. 0,25 мг или 0,75мг рибосом и 0,375 мг или 1,125 протеогликанаПакетики 0,75 мг рибосом и 1,125 мг протеогликана; с 6 месяцев

Таблетки для рассасывания с 3 лет

↑синтез sIgA, секретируемых слизистыми дыхательных путей и слюной; ↑количество циркулирующих Т-л; активирует PRR, ↑ Th1,↑Treg, ↑Плазматические клетки, ↓Th2;Активирует МФ, модулирует активность ДК

↑специфический и неспецифический иммунитетБыстрое развитие местного ИО↑sIgA, ↑повышение фагоцитарной активности МФ, ↑содержания лизоцима

вызывает образование специфических АТ, стимулирует неспецифический иммунитет↑фагоцитарную активность МФ и ПНЛ, ↑Т-л и В-л, ↑ продукцию сывороточных и секреторных Ig A, IL1, α и γ-ИФ

↑кол-во иммунокомпетентных клеток↑sIgA в слюне, ↑повышение выработки лизоцима и интерферона

Лечение: не менее 10 днейПрофилактика:3 месяца: по 10 дней в месяц

2-4 недели 6 месяцев: 1 месяц-по 4 первых дня первых 3-х недель, 2-5 мес. по 4 первых дня месяца (сложная схема)

Лечение: 10 днейПрофилактика: 20 дней

2 трехмесячных курса в год

3 двухнедельных курса в год

Один 6-месячный курс в год 1-2 раза в год

ФОРМА ВЫПУСКА

ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ КУРСА

ПОВТОРЕНИЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО КУРСА

ДеринатГруппа Подгруппа Название Состав

Нуклеиновыекислоты

Естественные Деринат ДНК из молоки осетровых рыб

Лекарственная форма: раствор для наружного и местного примененияСостав: активное вещество натрия дезоксирибонуклеат-1мг, вспомогательные вещества: натрия хлорид – 1г, вода для инъекций – 1000 млПоказания:Монотерапия: ОРЗ, профилактика и лечение ОРВИ, офтальмология, воспалительные заболевания слизистых оболочек полости рта.Комплексная терапия: Хронические воспалительные заболевания – в гинекологии, острые и хронические заболевания верхних дых. путей и т.дПротивопоказания: Индивид непереносимость

Фармакологические свойства:Препарат активирует клеточный и гуморальный иммунитет. Оптимизирует специфические реакции против грибковой, вирусной, бактериальной инфекции. Деринат® стимулирует репаративные процессы, нормализует состояние тканей при дистрофических изменениях сосудистого генеза. Способствует заживлению язв различной этиологии.

Способ применения и режим дозирования:Препарат назначают детям с первого дня жизни и взрослым.Для профилактики ОРВИ закапывают в нос по 2 капли в каждый носовой ход 2-4 раза в день в течение 1-2 недель.При проявлении простудных заболеваний – по 2-3 капли в каждый носовой ход через 1-1,5 часа, в первые сут., далее по 2-3 капли в каждый носовой ход через 3-4 разав день. Продолжительность курса – 1 мес

Ликопид

Лекарственная форма: таблетки 1мг, 10 мг


Микробные Полусинтетические Ликопид Глюкозаминилмурамил дипептид

Состав: активное вещество – глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) – 1мгвспомогательные вещества: лактоза многидрат, сахароза,крахмал картофельный, метилцеллюлоза, кальция стеарат

Показания:У взрослых и детей (с 3-х лет) в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся ВИДДети и взрослые лечение:Хр. Рецидивирующие инфекции верхних и нижних дыхательных путей в стадии обострения и ремиссии Острые и хр. Гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканейГерпетическая инфекцияВзрослые профилактика:Профилактика и снижение сезонной заболеваемости ОРЗ и частоты обострений хронических заболеваний ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей

Противопоказания:Индивидуальная повышенная чувстви-тельность к препаратуАутоиммунный тиреоидит в фазе обостренияСостояния, сопровождающиеся фебрильной t (˃38ºC) на момент приема препаратаНарушения обмена: алактазия, галактоземия,С-м мальабсорбции глюкозы и галактозы, непереносимость сахарозы, фруктозы, дефицит сукраизомальтазы

Фармакологические свойства:↑бактерицидную и цитотоксическую активность фагоцитов, ↑презентацию Аг, ↑пролиферацию Т- и В-л, ↑ синтез специфических Ат, нормализует соотношение Th1/Th2, ↑синтез ИЛ1, ИЛ6, ИЛ12, α-ФНО, γ-ИФ

Полиоксидоний

Лекарственная форма: таблетки 12 мг, суппозитории вагинальные и ректальные на основе твердого жира 6 и 12 мг


Химически чистые Высокомолекулярные Полиоксидоний Производное полиэтиленпиперазина

Состав: • таблетки – активное вещество: полиоксидоний Вспомогательные вещества: маннитол, повидон, бетакаротен,лактоза моногидрат, крахмал картофельный, стеариновая кислота• свечи - активное вещество: полиоксидоний Вспомогательные вещества: маннитол, повидон, бетакаротенОснова: твердый жирПоказания к применению Свечи: у взрослых и детей старше 6 лет ; Таблетки: у взрослых и детей старше 12 лет В комплексной терапии для коррекции иммунной недостаточности: Хр. рецидивирующих инф.-воспалительных заболеваний (обострения, ремиссия) ; острые вирусные, бактериальные, грибковые инфекции; воспалительные заболевания урогенитального тракта, различные формы туберкулезаАллергические заболевания, осложненные бактериальной, грибковой или вирусной инфекциямАктивация регенеративных процессов, Реабилитация ЧБД, В процессе и после химио- и лучевой терапии В виде монотерапии:профилактика рецидивирующей герпетической инфекциипрофилактика обострений хронических очагов инфекций ротоглоткиКоррекция ВИД, возникающие в результате старения или воздействия неблагоприятных факторов

Спектр действия:•иммуномодулируюшее, •детоксицирующее, •антиоксидантное и •мембрано-протекторное

Иммунал

Лекарственная форма: капли, таблетки


Растительные Иммунал Сок эхинацеи пурпурной

Состав:Таблетки Активное вещество: эхинацеи пурпурной травы сок высушенныйВспомогательные вещества: кремния диоксид, лактоза, магния стеарат, натрия сахаринат, ванилин, ароматизатор вишневыйКапли Активное вещество: эхинацеи пурпурной травы сок Вспомогательные вещества: этиловый спирт сорбитол

Показания к применению:Профилактика простудных заболеваний и гриппаВ составе комплексной терапии в качестве вспомогательногоСредства при продолжительной антибиотикотерапии хр. инфекционныхЗаболеваний, сопровождающихся снижением иммунитета

Фармакологические свойства:↑число лейкоцитов, активизирует фагоцитоз, ↑ естественные защитные силы организма и действующие в качестве неспецифических стимуляторов

Противопоказания:Повышенная чувствительность к компонентам препарата и растениям сложноцветныхПрогрессирующие системные и аутоиммунные заболеванияДетский возраст до 4 лет (таблетки)

Способ применения и режим дозирования:Продолжительность непрерывного приема не должна превышать 8 недель

ИмунориксНазвание Состав

Имунорикс Пидотимод

Лекарственная форма: раствор для приема внутрь

Состав: активный ингредиент – пептидомодвспомогательные вещества – натрия хлорид,динатрия эдетат, трометамол, пропилпарагидрокси-бензоат натрия, сорбитол 70%, ароматизатор фруктовый, краситель антонцианин, краситель пунцовый, вода очищенная

Фармакологические свойства:↑активность ЕК, активизирует фагоцитоз, ↑ продукцию цитокинов

Показания к применению:В составе комплексной терапии бактериальных, грибковых и вирусных инфекций верхних и нижнихдыхательных и мочевыводящих путей

Противопоказания: Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентовПрепарата, детский возраст до 3-х лет

Способ применения и режим дозирования:Взрослым: по 800мг (2 флакона) х 2р/сут вне приема пищи в течение 15 дней. Длительность курса может быть скорректирована, в зависимости от тяжести но не более 90 дней.Детям старше 3 лет: по 400 мг х 2р/сут вне приема пищи в течение 15 дней. Длительность курса может быть скорректирована, в зависимости от тяжести но не более 90 дней

Анаферон

Лекарственная форма: таблетки гомеопатические

Состав: Антитела к γ-интерферону человека аффинно очищенные:смесь гомеопатических разведений С12, С30 и С50 Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза, магния стеаратПоказания к применению:Профилактика и лечение (в составе комплексной терапии) ОРВИ, гриппа, Профилактика и лечение (в составе комплексной терапии) инфекций, вызванных герпес-вирусамиКомплексная терапия и профилактика острых и хронических инфекций, вызванных вирусом клещевого энцевфалита, энтеровирусом, ротавирусом, коронавирусом, калицивирусомКомплексная терапия бактериальных инфекцийКомплексная терапия ВИД

Противопоказания: Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата, детский возраст до 1-го месяца

Фармакологические свойства:↑гуморальный и клеточный ИО, ↑продукцию антител, нормализует соотношение Th1/Th2, повышает функциональную активность фагоцитов и ЕК.

Documents

Бронхо-Ваксом® препарат для профилактики и лечения инфекций дыхательных путей у взрослых и детей