значение фторхинолонов в терапии инфекций мочевыводящих путей

Значение фторхинолонов в Значение фторхинолонов в терапии инфекций терапии инфекций

мочевыводящих путеймочевыводящих путей

Доктор медицинских наук, научно-Доктор медицинских наук, научно-практический руководитель практический руководитель

урологической клиники МЦ «Эребуни» урологической клиники МЦ «Эребуни» Арутюнян Ерванд СергеевичАрутюнян Ерванд Сергеевич

Классификация мочевых Классификация мочевых инфекций по локализацииинфекций по локализации

инфекции верхних инфекции верхних мочевыводящих путей,-мочевыводящих путей,-пиелонефрит пиелонефрит

нижних нижних мочевыводящих путей, мочевыводящих путей, - цистит, уретрит.- цистит, уретрит.

инфекции мужских инфекции мужских половых органов,- половых органов,- эпидидимит, орхит и эпидидимит, орхит и простатит простатит

http://images.yandex.ru/yandpage?q=318541808&p=10&ag=ih&rpt2=simage&qs=text=+%C9%CE%C6%C5%CB%C3%C9%C9&isize=&ogo=5&rpt=image

Алгоритм обследованияАлгоритм обследования

Наличие симптомов мочевой инфекции

Есть нет

Осложняющие факторы

Асимптоматическая бактериурия

есть

Осложненная Мочевая инфекция

нет

рецидивнаяСимптомы вовлечения верхних мочевых путей

пиелонефрит Инфекции НМП

По характеру течения инфекции По характеру течения инфекции мочеполовых путей мочеполовых путей

НеосложненнаяНеосложненная

ОсложненнаяОсложненная

Неосложненная мочевая Неосложненная мочевая инфекцияинфекция

При отсутствии обструктивных уропатий и При отсутствии обструктивных уропатий и структурных изменений в почках и структурных изменений в почках и мочевыводящих путях, а также у больных без мочевыводящих путях, а также у больных без серьезных сопутствующих заболеваний .серьезных сопутствующих заболеваний .

острый первичный цистит,острый первичный цистит, острый восходящий пиелонефрит без острый восходящий пиелонефрит без

нарушения пассажа мочи у женщин нарушения пассажа мочи у женщин в некоторых случаях – острый первичный в некоторых случаях – острый первичный

простатит. простатит.

Осложненная мочевая инфекция у Осложненная мочевая инфекция у больных с различными больных с различными

обструктивными уропатиями обструктивными уропатиями разные формы мочекаменной болезниразные формы мочекаменной болезни поликистоз почекполикистоз почек аномалии развития и расположения почеканомалии развития и расположения почек стриктуры мочеточника, стриктуры уретрыстриктуры мочеточника, стриктуры уретры пузырно–мочеточниковый рефлюкспузырно–мочеточниковый рефлюкс доброкачественная гиперплазия предстательной доброкачественная гиперплазия предстательной

железы с нарушением пассажа мочи из верхних железы с нарушением пассажа мочи из верхних мочевыводящих путеймочевыводящих путей

опухоли мочевых путейопухоли мочевых путей

Осложненная мочевая инфекция у Осложненная мочевая инфекция у больных с различными больных с различными

обструктивными уропатиямиобструктивными уропатиями

возникшие на фоне инструментальных возникшие на фоне инструментальных (инвазивных) методов обследования и (инвазивных) методов обследования и лечениялечения

у больных с серьезными сопутствующими у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями (сахарный диабет, заболеваниями (сахарный диабет, нейтропения, иммунодефицитные нейтропения, иммунодефицитные состояния). состояния).

Осложненные инфекции Осложненные инфекции мочеполовых органовмочеполовых органов

имеют тенденцию к развитию тяжелых гнойно–имеют тенденцию к развитию тяжелых гнойно–септических осложнений, бактериурии, сепсиса. К септических осложнений, бактериурии, сепсиса. К осложненным инфекциям относятся и осложненным инфекциям относятся и внутрибольничные, вызванные полирезистентными внутрибольничные, вызванные полирезистентными видами микроорганизмов. Наряду с наличием у видами микроорганизмов. Наряду с наличием у подобных больных обструктивных уропатий или подобных больных обструктивных уропатий или тяжелых сопутствующих заболеваний, существуют тяжелых сопутствующих заболеваний, существуют факторы, способствующие возникновению и факторы, способствующие возникновению и прогрессированию гнойно–септической инфекции прогрессированию гнойно–септической инфекции

Факторы способствующие возникновению и Факторы способствующие возникновению и прогрессированию гнойно-септической прогрессированию гнойно-септической

инфекции мочевыводящих путейинфекции мочевыводящих путей

8. ПОЛИОРГАННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

7. АЗОТЕМИЯ

6. ИММУНОДЕФИЦИТ

5. РОСТ В УРОЛОГИЧЕСКИХ СТАЦИОНАРАХ ЧИСЛА БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

4. ВЫСОКАЯ ЧАСТОТА ИНФИЦИРОВАНИЯ ГОСПИТАЛЬНЫМИ ШТАММАМИ БАКТЕРИЙ, ПОЛИРЕЗИСТЕНТНЫМИ К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ

3. ТРАДИЦИОННЫЕ ОПЕРАТИВНЫЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА НА ПОЧКАХ И МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЯХ С ОСТАВЛЕНИЕМ ДРЕНАЖЕЙ

2. ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ ХИРУРГИЧЕСКИЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА Чрескожные пункционные нефролитолапаксии, трансуретральные уретротомии, трансуретральные электрорезекции предстательной железы

1. ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ (ИНВАЗИВНЫЕ) МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ Катетеризация мочевого пузыря; бужирование уретры; цистоскопия; катетеризация почки

Основные этиологические Основные этиологические факторыфакторы

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

Кишечная палочка

Другиемикроорганизмы

Основным возбудителем Основным возбудителем внебольничных внебольничных неосложненных инфекций неосложненных инфекций мочевыводящих путей мочевыводящих путей является прежде всего является прежде всего кишечная палочка (Е. сoli), кишечная палочка (Е. сoli), выделяемая в 80% случаев. выделяемая в 80% случаев. Значительно реже Значительно реже выявляют другие выявляют другие грамотрицательные грамотрицательные микроорганизмы: микроорганизмы: клебсиеллу, протей, клебсиеллу, протей, энтеробактер. энтеробактер.

Строение кишечной палочкиСтроение кишечной палочки

Основные этиологические Основные этиологические факторыфакторы

При осложненных инфекциях При осложненных инфекциях мочевыводящих путей в мочевыводящих путей в основном превалируют другие основном превалируют другие представители семейства представители семейства Enterobacteriaceae-Enterobacter Enterobacteriaceae-Enterobacter spp. P. aeruginosa, Serratia, а доля spp. P. aeruginosa, Serratia, а доля кишечной палочки составляет не кишечной палочки составляет не более 30% . более 30% . Грамположительную флору при Грамположительную флору при осложненных инфекциях осложненных инфекциях мочевыводящих путей выявляют мочевыводящих путей выявляют реже, чем при неосложненных реже, чем при неосложненных

EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceae

Gram+

E. coliE. coli

Характеристика микрофлоры Характеристика микрофлоры осложненной мочевой инфекцииосложненной мочевой инфекции

5%Providencia spp., Morganella spp.

1%Citrobacter spp.

2%Acinetobacter spp.

18%Pseudomonas aeruginosa

4%Serratia marcescens

19%Enterobacter agglomerans

2%Klebsiella spp.

7%Proteus spp.

21%Escherichia coli

79%Грамотрицательные

Характеристика микрофлоры Характеристика микрофлоры осложненной мочевой инфекцииосложненной мочевой инфекции

8%Enterococcus faecalis

4%Staphyloccus saprophyticus

3%Staphylococcus aureus

6%Staphyloccus epidermidis

21%Грамположительные

Лечение мочевой инфекцииЛечение мочевой инфекции

Лечение осложненной инфекции мочевых Лечение осложненной инфекции мочевых путей подразумевает проведение путей подразумевает проведение эффективной и своевременной эффективной и своевременной антибактериальной терапии при условии антибактериальной терапии при условии восстановления нормальной уродинамикивосстановления нормальной уродинамики и и преследует цель профилактики уросепсиса, преследует цель профилактики уросепсиса, возникновения рецидивов. Препаратами возникновения рецидивов. Препаратами выбора являются антибактериальные выбора являются антибактериальные препараты группы фторхинолонов. препараты группы фторхинолонов.

Фторхинолоны - 20 лет спустяФторхинолоны - 20 лет спустя

Разрешенные для клинического применения Разрешенные для клинического применения в 80–х годах, отличаются широким спектром в 80–х годах, отличаются широким спектром антимикробного действия, высокой антимикробного действия, высокой бактерицидной активностью и хорошей бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой, что позволяет применять фармакокинетикой, что позволяет применять их для лечения инфекций различной их для лечения инфекций различной локализации и, прежде всего, инфекционных локализации и, прежде всего, инфекционных процессов в урологии, носящих зачастую процессов в урологии, носящих зачастую агрессивный характер. агрессивный характер.

Фторхинолоны - 20 лет спустяФторхинолоны - 20 лет спустя

Наличие у ряда препаратов лекарственных Наличие у ряда препаратов лекарственных форм для в/в введения и приема внутрь в форм для в/в введения и приема внутрь в сочетании с высокой биодоступностью сочетании с высокой биодоступностью последних дает возможность проводить последних дает возможность проводить ступенчатую терапию, которая при ступенчатую терапию, которая при сопоставимой клинической эффективности сопоставимой клинической эффективности обходится на 20–40% дешевле обходится на 20–40% дешевле парентеральной. парентеральной.

ФторхинолоныФторхинолоны

Оказывают бактерицидный эффект, Оказывают бактерицидный эффект, ингибируя жизненно важный фермент ингибируя жизненно важный фермент микробной клетки – ДНК–гиразу и нарушая микробной клетки – ДНК–гиразу и нарушая биосинтез ДНК. биосинтез ДНК.

Последние 20 лет занимают особое место Последние 20 лет занимают особое место среди препаратов для лечения инфекции среди препаратов для лечения инфекции мочевыводящих путей (ИМП). мочевыводящих путей (ИМП).

Фторхинолоны характеризуютсяФторхинолоны характеризуются

высокой степенью биодоступности при введении высокой степенью биодоступности при введении внутрь и оптимальной фармакокинетикой, которая внутрь и оптимальной фармакокинетикой, которая обеспечивает высокие бактерицидные обеспечивает высокие бактерицидные концентрации препаратов в моче и необходимые концентрации препаратов в моче и необходимые терапевтические концентрации препаратов в тканях терапевтические концентрации препаратов в тканях мочеполовой системы. Фармакокинетические мочеполовой системы. Фармакокинетические свойства ФХ обеспечивают, как правило, высокую свойства ФХ обеспечивают, как правило, высокую эффективность препаратов при применении эффективность препаратов при применении внутрь, что важно для амбулаторной практики. внутрь, что важно для амбулаторной практики.

Лекарственная устойчивостьЛекарственная устойчивость

К ФХ относительно медленно развивается К ФХ относительно медленно развивается лекарственная устойчивость, а благодаря лекарственная устойчивость, а благодаря особенностям механизма действия эти препараты особенностям механизма действия эти препараты эффективны в отношении штаммов бактерий, эффективны в отношении штаммов бактерий, устойчивых к другим классам антимикробных устойчивых к другим классам антимикробных веществ, в том числе и к традиционно веществ, в том числе и к традиционно применяющимся в урологической практике. Одним применяющимся в урологической практике. Одним из основных преимуществ ФХ является их из основных преимуществ ФХ является их эффективность при инфекциях, вызванных эффективность при инфекциях, вызванных устойчивыми, в том числе и полирезистентными устойчивыми, в том числе и полирезистентными штаммами бактерий. штаммами бактерий.

Переносимость Переносимость фторхинолоновфторхинолонов

ФХ хорошо переносятся взрослыми больными, важным ФХ хорошо переносятся взрослыми больными, важным свойством препаратов является отсутствие свойством препаратов является отсутствие нефротоксичности. нефротоксичности.

ФХ характеризуются высокой терапевтической ФХ характеризуются высокой терапевтической эффективностью при острых неосложненных и эффективностью при острых неосложненных и осложненных инфекциях нижних и верхних осложненных инфекциях нижних и верхних мочевыводящих путей, при тяжелых и хронических и мочевыводящих путей, при тяжелых и хронических и инфекционных процессах этой локализации, при инфекционных процессах этой локализации, при бактериальных простатитах; разработанные инъекционные бактериальных простатитах; разработанные инъекционные формы некоторых ФХ позволяют успешно проводить формы некоторых ФХ позволяют успешно проводить терапию тяжелых форм урологической инфекции – терапию тяжелых форм урологической инфекции – пиелонефрита и уросепсиса. ФХ применяются для пиелонефрита и уросепсиса. ФХ применяются для профилактики инфекции при оперативных вмешательствах профилактики инфекции при оперативных вмешательствах на органах мочеполовой системы. на органах мочеполовой системы.

Принципы рациональной Принципы рациональной антибактериальной терапии ИМС антибактериальной терапии ИМС

1.1. Выбор антибактериального препарата должен Выбор антибактериального препарата должен основываться на:основываться на:

высокой чувствительности возбудителя к данному высокой чувствительности возбудителя к данному препарату (то есть отсутствии, бактериальной препарату (то есть отсутствии, бактериальной резистентности); резистентности);

способности антибиотика не только быстро способности антибиотика не только быстро проникать в пораженные воспалением органы проникать в пораженные воспалением органы мочевой системы, но и создавать терапевтически мочевой системы, но и создавать терапевтически эффективные концентрации в моче; эффективные концентрации в моче;

Принципы рациональной Принципы рациональной антибактериальной терапии ИМСантибактериальной терапии ИМС

наименьшая токсичность препарата по сравнению наименьшая токсичность препарата по сравнению с другими, обладающими такой же антимикробной с другими, обладающими такой же антимикробной активностью и создающими такие же активностью и создающими такие же терапевтически эффективные концентрации в терапевтически эффективные концентрации в моче; моче;

отсутствии противопоказаний к назначению отсутствии противопоказаний к назначению препарата конкретному пациенту (возраст, фоновая препарата конкретному пациенту (возраст, фоновая патология, совместимость с лекарственными патология, совместимость с лекарственными средствами сопутствующей терапии); средствами сопутствующей терапии);


хорошая переносимость; хорошая переносимость; отсутствие выраженного влияния на отсутствие выраженного влияния на

микробиоценоз кишечника; микробиоценоз кишечника; доступность приобретения и использованиядоступность приобретения и использования


2.2. Способ введения и режим дозирования Способ введения и режим дозирования антибиотика должны предусматривать антибиотика должны предусматривать создание его эффективной концентрации в создание его эффективной концентрации в очаге воспаления и поддержание ее на очаге воспаления и поддержание ее на необходимом уровне до стабильного необходимом уровне до стабильного терапевтического эффекта.терапевтического эффекта.


3.3. Выбор продолжительности курса Выбор продолжительности курса антибактериальной терапии зависит от антибактериальной терапии зависит от особенностей цикла развития и размножения особенностей цикла развития и размножения возбудителей, характера течения заболевания возбудителей, характера течения заболевания и тяжести обострения, а также от и тяжести обострения, а также от индивидуальной переносимости индивидуальной переносимости антибактериальных препаратов.антибактериальных препаратов.

Основные причины роста Основные причины роста резистентности микрофлоры мочи резистентности микрофлоры мочи

к антибиотикам:к антибиотикам: нерациональная антибактериальная терапия с нерациональная антибактериальная терапия с

применением двух и более антибиотиков; применением двух и более антибиотиков; неправильный подбор дозы препарата и неправильный подбор дозы препарата и

недостаточная длительность терапии; недостаточная длительность терапии; длительное нахождение пациента в условиях длительное нахождение пациента в условиях

стационара; стационара; частое, бесконтрольное использование частое, бесконтрольное использование

антибактериальных препаратов, особенно в антибактериальных препаратов, особенно в домашних условиях. домашних условиях.

Главный фактор, определяющий Главный фактор, определяющий резистентность микрофлоры мочи резистентность микрофлоры мочи

к антибиотикамк антибиотикам Это изменение биологических свойств Это изменение биологических свойств

микроорганизмов и продукция ими бета-микроорганизмов и продукция ими бета-лактамаз, разрушающих антибиотики лактамаз, разрушающих антибиотики (пенициллины, цефалоспорины). Известно, (пенициллины, цефалоспорины). Известно, что от 20 до 71% штаммов кишечных что от 20 до 71% штаммов кишечных палочек, 58-100% клебсиелл, 10-20% палочек, 58-100% клебсиелл, 10-20% синегнойных палочек, 23% протея, 80% синегнойных палочек, 23% протея, 80% стафилококков продуцируют бета-лактамазы.стафилококков продуцируют бета-лактамазы.

Факторами, снижающими эффективность Факторами, снижающими эффективность терапии и затрудняющими выбор терапии и затрудняющими выбор

антибактериального препарата при ИМС, антибактериального препарата при ИМС, являются:являются:

рост резистентности микроорганизмов к антибиотикам; рост резистентности микроорганизмов к антибиотикам; нарастание частоты «проблемных» инфекций (синегнойная нарастание частоты «проблемных» инфекций (синегнойная

палочка, клебсиелла, протей, цитробактер), заболеваний, палочка, клебсиелла, протей, цитробактер), заболеваний, обусловленных внутриклеточными микроорганизмами, обусловленных внутриклеточными микроорганизмами, которые плохо контролируются антибактериальными которые плохо контролируются антибактериальными препаратами; препаратами;

рост аллергической патологии; рост аллергической патологии; нарушение микробиоценоза организма (желудочно-нарушение микробиоценоза организма (желудочно-

кишечного тракта, мочевыводящих путей, кожи и кишечного тракта, мочевыводящих путей, кожи и слизистых). слизистых).

Концентрация (в мг/л) норфлоксацина в Концентрация (в мг/л) норфлоксацина в моче после однократного приема препаратамоче после однократного приема препарата

1262Вторые сутки

4221012 – 24 часа

184100446 – 8 часов

5824171241 – 2 часа

2801681331 час

800 мг400 мг200 мг

Доза норфлоксацинаВремя после приема

Некоторые фармакокинетические Некоторые фармакокинетические параметры норфлоксацинапараметры норфлоксацина

в сравнении с другими фторхинолонамив сравнении с другими фторхинолонами Примечание*: НОР – норфлоксацин, ЦФЛ – ципрофлоксацин, ОФЛ – офлоксацин, ЛоФЛ – Примечание*: НОР – норфлоксацин, ЦФЛ – ципрофлоксацин, ОФЛ – офлоксацин, ЛоФЛ –

ломефлоксацин, ПФЛ – пефлоксацин.ломефлоксацин, ПФЛ – пефлоксацин.

10 - 15--Внепочечный-6-14ПФЛ

21 - 451060 – 80

(48)Почечный57 – 8ЛоФЛ

40-5015 - 60

4 – 870 – 90

(36)Почечный3 – 55 - 8ОФЛ

5 - 102 - 3540-50(24)

Смешанный203 – 7ЦФЛ

5 - 1030-4030-40

(24-48)Смешанный203 – 5,5НОР

Т1/2, ч, при тяжелой почечной

недостаточности

Выведение с желчью %

Выведение почками, %

(время, часы)

Путь элиминации

Метаболизм, %Т1/2,ч, в нормеПрепарат

Клиническая эффективность Клиническая эффективность норфлоксацина при инфекциях норфлоксацина при инфекциях

мочевыводящих путей мочевыводящих путей Примечание: *) По данным обзора, в котором суммированы материалы 7 публикаций.Примечание: *) По данным обзора, в котором суммированы материалы 7 публикаций.

98,597,584,781,3

10–14 дней

400 х 2400 х 2400 х 2400 х 2

6510124375

Осложнен-ные ИМВП

97,697,597,598,192,696,6

773737

200 х 2400 х 2400 х 2400 х 2400 х 2200 х 2

248238163162193175

Неосложнен-ные ИМВП

Эффектив-ность, %

Длительность курса, дни

Доза, мг/сутки

Число больных

Группы больных

Хронический пиелонефрит- Хронический пиелонефрит- особенности лечебной тактикиособенности лечебной тактики

Коррекция органических или функциональных нарушений Коррекция органических или функциональных нарушений могущих способствовать рецидивированию пиелонефрита , могущих способствовать рецидивированию пиелонефрита , связанных как с органами мочевыводящих путей, так и связанных как с органами мочевыводящих путей, так и организма вообще.организма вообще.

Противовоспалительная терапияПротивовоспалительная терапия ЭнзимотерапияЭнзимотерапия ИммунотерапияИммунотерапия АнгиопротекторыАнгиопротекторы Диуретическая терапияДиуретическая терапия Коррекция АДКоррекция АД Кортикостероиды(?!) Кортикостероиды(?!)

Место кортикостероидов в Место кортикостероидов в лечении хронического лечении хронического

пиелонефритапиелонефритаПоказано назначение

Относительно показаноНазначение противопоказано

Современное представление Современное представление течения пиелонефритатечения пиелонефрита

Пиелонефрит, как острый и хронический,- Пиелонефрит, как острый и хронический,- далеко не далеко не одностороннийодносторонний процесс. процесс.

Лишь серозная фаза острого пиелонефрита Лишь серозная фаза острого пиелонефрита может считаться обратимой.может считаться обратимой.

Гнойная фаза пиелонефрита неизбежно Гнойная фаза пиелонефрита неизбежно ведет к рубцово-склеротическим процессам ведет к рубцово-склеротическим процессам паренхимы и чашечно-лоханочной системы паренхимы и чашечно-лоханочной системы почек с последующим исходом в склероз.почек с последующим исходом в склероз.

Современное представление Современное представление течения пиелонефритатечения пиелонефрита

Таким образом, пиелонефрит однажды начавшись Таким образом, пиелонефрит однажды начавшись может привести к развитию «обструкции»,- может привести к развитию «обструкции»,-

Как на уровне собирательных канальцев и как Как на уровне собирательных канальцев и как следствие,- атрофию клубочкового аппаратаследствие,- атрофию клубочкового аппарата

Так чашечно-лоханочной системы и мочеточника, Так чашечно-лоханочной системы и мочеточника, вследствии развития рубцово-склеротических вследствии развития рубцово-склеротических процессов в парапельвикальной клетчатке процессов в парапельвикальной клетчатке

12: 12: Vrach Delo. 1975 May;(5):61-5.Vrach Delo. 1975 May;(5):61-5.Related Articles,Related Articles, Links Links [Development of pyelonephritis during treatment with prednisolone][Development of pyelonephritis during treatment with prednisolone]

[Article in Russian][Article in Russian]

Pytel' IuA, Serov VV, Zolotarev II, Savrasov VM, Tikhonova GN.Pytel' IuA, Serov VV, Zolotarev II, Savrasov VM, Tikhonova GN.

PMID: 1210263 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMID: 1210263 [PubMed - indexed for MEDLINE]

13: 13: Urology. 1973 Jun;1(6):579-81.Urology. 1973 Jun;1(6):579-81.Related Articles,Related Articles, Links Links Urinary tract infection after renal transplantation.Urinary tract infection after renal transplantation.

Mahon FB Jr, Malek GH, Uehling DT.Mahon FB Jr, Malek GH, Uehling DT.


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Display&dopt=pubmed_pubmed&from_uid=1210263


1: 1: Lik Sprava. 1998 Jan-Feb;(1):139-42.Lik Sprava. 1998 Jan-Feb;(1):139-42.Related Articles,Related Articles, Links Links [Hormonal disorders in patients with chronic pyelonephritis with [Hormonal disorders in patients with chronic pyelonephritis with nephrosclerosis and kidney failure]nephrosclerosis and kidney failure]


Pavlov SB.Pavlov SB.

Blood plasma content was studied of hydrocortisone, parathyroid hormone Blood plasma content was studied of hydrocortisone, parathyroid hormone (PTH) and calcitonin in patients with chronic pyelonephritis (ChP) using (PTH) and calcitonin in patients with chronic pyelonephritis (ChP) using methods of radioimmunologic and immunoenzymatic analyses. ChP patients methods of radioimmunologic and immunoenzymatic analyses. ChP patients had marked alterations of blood plasma levels of hydrocortisone, PTH and had marked alterations of blood plasma levels of hydrocortisone, PTH and calcytonin, with the reduced levels of hydrocortisone and hypercalcitoninamia calcytonin, with the reduced levels of hydrocortisone and hypercalcitoninamia being noted during the early stages of nephrosclerosis. being noted during the early stages of nephrosclerosis. It is suggested that It is suggested that hydrocortisone and calcitonin content in blood of ChP patients might be used hydrocortisone and calcitonin content in blood of ChP patients might be used as indicators of state of the endocrine mechanisms controlling the renal as indicators of state of the endocrine mechanisms controlling the renal connective tissue metabolism during the early stages of nephrosclerosis.connective tissue metabolism during the early stages of nephrosclerosis. The The above measure will also be helpful in the assessment of activity of the above measure will also be helpful in the assessment of activity of the sclerotic process in the kidneys, prognosis of the outcome of the medical sclerotic process in the kidneys, prognosis of the outcome of the medical condition, and development of treatment options of adequate pathogenetic condition, and development of treatment options of adequate pathogenetic therapy.therapy.



2: 2: Klin Lab Diagn. 1997 Nov;(11):21-4.Klin Lab Diagn. 1997 Nov;(11):21-4.Related Articles,Related Articles, Links Links [Hydrocortisol, parathyroid hormone and calcitonin in blood of [Hydrocortisol, parathyroid hormone and calcitonin in blood of patients with chronic pyelonephritis and nephrosclesosis]patients with chronic pyelonephritis and nephrosclesosis]


Pavlov SB.Pavlov SB.

Hydrocortisole, parathyroid hormone (PTH), and calcitonin were Hydrocortisole, parathyroid hormone (PTH), and calcitonin were radioimmunoassayed in the blood of patients with chronic pyelonephritis. radioimmunoassayed in the blood of patients with chronic pyelonephritis. Hydrocortisone content decreased at the early stages of nephrosclerosis Hydrocortisone content decreased at the early stages of nephrosclerosis before renal failure, and hypercalcitoninemia was developing. In chronic renal before renal failure, and hypercalcitoninemia was developing. In chronic renal insufficiency hydrocortisone level normalized, hypercalcitoninemia insufficiency hydrocortisone level normalized, hypercalcitoninemia augmented, and PTH level in the blood plasma increased. Disorders of these augmented, and PTH level in the blood plasma increased. Disorders of these substances metabolism are believed to be one factor in the pathogenesis of substances metabolism are believed to be one factor in the pathogenesis of pyelonephritic nephrosclerosis. pyelonephritic nephrosclerosis. Measurements of blood hydrocortisone and Measurements of blood hydrocortisone and calcitonin in patients with chronic pyelonephritis can be used for early calcitonin in patients with chronic pyelonephritis can be used for early diagnosis of nephrosclerosisdiagnosis of nephrosclerosis before its clinical manifestation as chronic before its clinical manifestation as chronic pyelonephritis. Such measurements will help objectively assess the activity of pyelonephritis. Such measurements will help objectively assess the activity of the sclerotic process, timely begin proper treatment, and predict the disease the sclerotic process, timely begin proper treatment, and predict the disease course and outcome.course and outcome.



3: 3: J Urol. 1994 Apr;151(4):1078-80.J Urol. 1994 Apr;151(4):1078-80.Related Articles,Related Articles, Links Links Suppression of renal scarring by prednisolone combined with Suppression of renal scarring by prednisolone combined with ciprofloxacin in ascending pyelonephritis in rats.ciprofloxacin in ascending pyelonephritis in rats.Haraoka M, Matsumoto T, Takahashi K, Kubo S, Tanaka M, Kumazawa J.Haraoka M, Matsumoto T, Takahashi K, Kubo S, Tanaka M, Kumazawa J.Department of Urology, Faculty of Medicine, Kyushu University, Fukuoka, Japan.Department of Urology, Faculty of Medicine, Kyushu University, Fukuoka, Japan.

To prevent renal scarring, which occurs at the end stage of chronic pyelonephritis due to To prevent renal scarring, which occurs at the end stage of chronic pyelonephritis due to vesicoureteral reflux of infected urine, immediate antimicrobial treatment is reported to be vesicoureteral reflux of infected urine, immediate antimicrobial treatment is reported to be essential. When treatment is delayed, the antimicrobial agent is believed to be effective only in essential. When treatment is delayed, the antimicrobial agent is believed to be effective only in eliminating bacteria, not in preventing scar formation. Using the ascending pyelonephritis model eliminating bacteria, not in preventing scar formation. Using the ascending pyelonephritis model in rats, we investigated the effect of immediate or delayed treatment with ciprofloxacin and that of in rats, we investigated the effect of immediate or delayed treatment with ciprofloxacin and that of delayed treatment with a combination of ciprofloxacin and prednisolone in preventing renal delayed treatment with a combination of ciprofloxacin and prednisolone in preventing renal scarring following infection. An inoculum of 1 x 10(9) colony forming units (cfu)/0.1 ml. of the scarring following infection. An inoculum of 1 x 10(9) colony forming units (cfu)/0.1 ml. of the HM32 strain of Escherichia coli, which was isolated from a patient with a urinary tract infection, HM32 strain of Escherichia coli, which was isolated from a patient with a urinary tract infection, was injected directly into the rat bladder, and the urethra was clamped for 4 hours in each rat. was injected directly into the rat bladder, and the urethra was clamped for 4 hours in each rat. Treatment by ciprofloxacin (15 mg./kg., twice a day for 5 days) alone or in combination with Treatment by ciprofloxacin (15 mg./kg., twice a day for 5 days) alone or in combination with prednisolone (2 mg./kg., once a day for 4 days) was initiated 6 or 72 hours after bacterial prednisolone (2 mg./kg., once a day for 4 days) was initiated 6 or 72 hours after bacterial inoculation. The kidneys of each rat were examined 6 weeks later. Immediate treatment by inoculation. The kidneys of each rat were examined 6 weeks later. Immediate treatment by ciprofloxacin significantly inhibited renal scarring (no scarring was seen in any of the 8 rats), but ciprofloxacin significantly inhibited renal scarring (no scarring was seen in any of the 8 rats), but delayed treatment had no effect on scarring (4 of 8 rats showed scarring) when compared with the delayed treatment had no effect on scarring (4 of 8 rats showed scarring) when compared with the untreated controls (7 of 8 rats showed scarring). However, the addition of prednisolone to the untreated controls (7 of 8 rats showed scarring). However, the addition of prednisolone to the delayed treatment with ciprofloxacin significantly inhibited renal scarring (only 1 of 10 rats delayed treatment with ciprofloxacin significantly inhibited renal scarring (only 1 of 10 rats showed scarring) when compared with the untreated controls (7 of 8 rats showed scarring). showed scarring) when compared with the untreated controls (7 of 8 rats showed scarring). These data suggest that prednisolone is effective in preventing renal scarring which These data suggest that prednisolone is effective in preventing renal scarring which occurs due to vesicoureteral reflux when the initiation of antimicrobial treatment is occurs due to vesicoureteral reflux when the initiation of antimicrobial treatment is delayed.delayed.



4: 4: Ren Fail. 1993;15(5):567-71.Ren Fail. 1993;15(5):567-71.Related Articles,Related Articles, Links Links Effect of prednisolone on renal scarring in rats following infection with Effect of prednisolone on renal scarring in rats following infection with Serratia marcescens.Serratia marcescens.Haraoka M, Matsumoto T, Mizunoe Y, Ogata N, Takahashi K, Kubo Haraoka M, Matsumoto T, Mizunoe Y, Ogata N, Takahashi K, Kubo S, Tanaka M, Kumazawa J.S, Tanaka M, Kumazawa J.Department of Urology, Faculty of Medicine, Kyushu University, Fukuoka, Department of Urology, Faculty of Medicine, Kyushu University, Fukuoka, Japan.Japan.

Renal scarring is considered a criterion of reflux nephropathy and the end Renal scarring is considered a criterion of reflux nephropathy and the end stage of pyelonephritis. Prednisolone, a strong anti-inflammatory drug, at stage of pyelonephritis. Prednisolone, a strong anti-inflammatory drug, at doses of 1 or 2 mg/kg prevented renal scarring in rats following infection doses of 1 or 2 mg/kg prevented renal scarring in rats following infection with Serratia marcescens. Four or 8 mg/kg of prednisolone, however, did not with Serratia marcescens. Four or 8 mg/kg of prednisolone, however, did not inhibit renal scar formation. In a time course experiment, renal scarring was inhibit renal scar formation. In a time course experiment, renal scarring was prevented when 4-day treatment with prednisolone was initiated 2, 5, or 13 prevented when 4-day treatment with prednisolone was initiated 2, 5, or 13 days after infection. days after infection. These results show that prednisolone is These results show that prednisolone is effective in preventing such scarring and suggest the clinical use effective in preventing such scarring and suggest the clinical use of this drug for preventing renal scar formation after of this drug for preventing renal scar formation after pyelonephritis and reflux nephropathy.pyelonephritis and reflux nephropathy.



Место кортикостероидов в Место кортикостероидов в лечении хронического лечении хронического

пиелонефритапиелонефритаПоказано

назначение

Относительно показано

Назначение противопоказано

Наша точка зрения: малые дозы кортикостероидов показаны Наша точка зрения: малые дозы кортикостероидов показаны в стадии абактериальной лейкоцитурии с целью в стадии абактериальной лейкоцитурии с целью предотвращения прогрессирования хронической предотвращения прогрессирования хронической обструктивной уропатии и вследствии этого потери обструктивной уропатии и вследствии этого потери функции почки.функции почки.

?

Пути проникновения инфекции в Пути проникновения инфекции в предстательную железупредстательную железу

Пути проникновения

частые редкие

Восходящий уретральный

Нисходящийуретральный

Прямое per rectum

лимфогенное гематогенное

Клиническая эффективность Клиническая эффективность норфлоксацина при простатитах норфлоксацина при простатитах

Примечание: *) По данным обзора [15], в котором обощены данные 6 публикаций.Примечание: *) По данным обзора [15], в котором обощены данные 6 публикаций.

7514400 х 215

60174200 – 400 х 242

9328400 х 215

6428400 х 214

8810400 х 250

8510400 х 220

92 28 – 42400 х 225

Эффективность, %

Курс лечения, дни

Доза, мг/суткиЧисло больных

Особенности лечения ИМП при Особенности лечения ИМП при беременности и родахбеременности и родах

инфекцию мочевых путей в данном периоде инфекцию мочевых путей в данном периоде необходимо считать первично-осложненнойнеобходимо считать первично-осложненной

необходимо строго соблюдать необходимо строго соблюдать « золотое « золотое правило »правило » - начало антибактериальной - начало антибактериальной терапии должно быть только после терапии должно быть только после восстановления пассажа мочи из верхних восстановления пассажа мочи из верхних мочевых путей.мочевых путей.

фторхолоны нельзя назначать беременным , кормящим женщинам и детям до 15 лет.

Jpn J Antibiot. 1990 May;43(5):826-36.Jpn J Antibiot. 1990 May;43(5):826-36.Related Articles,Related Articles, Links Links

[[Laboratory and clinical studies on norfloxacin in Laboratory and clinical studies on norfloxacin in pediatricspediatrics]]

Sato Y, Iwata S, Akita H, Sunakawa K.Sato Y, Iwata S, Akita H, Sunakawa K.

Department of Pediatrics, Ohta General Hospital.Department of Pediatrics, Ohta General Hospital.

Norfloxacin (NFLX, AM-715) is a new quinolone antibacterial agent. In the Norfloxacin (NFLX, AM-715) is a new quinolone antibacterial agent. In the present study, we carried out laboratory and clinical investigations on NFLX in present study, we carried out laboratory and clinical investigations on NFLX in the field of pediatrics. The obtained results are summarized as follows. 1. NFLX the field of pediatrics. The obtained results are summarized as follows. 1. NFLX was very active against Escherichia coli, Salmonella sp., Klebsiella sp., was very active against Escherichia coli, Salmonella sp., Klebsiella sp., Enterobacter sp. and Pseudomonas aeruginosa among Gram-negative rods. Enterobacter sp. and Pseudomonas aeruginosa among Gram-negative rods. Antibacterial activities of NFLX against Gram-positive cocci were lower than Antibacterial activities of NFLX against Gram-positive cocci were lower than those against Gram-negative rods but superior to activities of usual quinolone those against Gram-negative rods but superior to activities of usual quinolone agents. MIC values of NFLX against Campylobacter jejuni were distributed in a agents. MIC values of NFLX against Campylobacter jejuni were distributed in a range of less than or equal to 0.05-0.78 micrograms/ml. 2. A peak serum level of range of less than or equal to 0.05-0.78 micrograms/ml. 2. A peak serum level of 0.49 micrograms/ml was observed in 2 subjects and its urinary recoveries were 0.49 micrograms/ml was observed in 2 subjects and its urinary recoveries were 13.7%, 21.5%, respectively. 3. Clinical efficacies to NFLX were excellent in 25 13.7%, 21.5%, respectively. 3. Clinical efficacies to NFLX were excellent in 25 patients and good in 9 patients with a efficacy rate of 92%. In a bacteriological patients and good in 9 patients with a efficacy rate of 92%. In a bacteriological examination, causative organisms were eradicated with an eradication rate of 87%. examination, causative organisms were eradicated with an eradication rate of 87%. 4. No side effects were observed except eosinophilia in 1 patient. 4. No side effects were observed except eosinophilia in 1 patient. These findings These findings indicate that NFLX will be useful and safe drug against bacterial infections in indicate that NFLX will be useful and safe drug against bacterial infections in pediatricspediatrics..



Jpn J Antibiot. 1991 Jun;44(6):625-34.Jpn J Antibiot. 1991 Jun;44(6):625-34.Related Articles,Related Articles, Links Links

[[Clinical evaluation of fleroxacin in gynecological infectionsClinical evaluation of fleroxacin in gynecological infections]]

Matsuda S, Shimizu T, Cho N, Satoh K, Minaguchi H, Yagami Y, Okada H, Matsuda S, Shimizu T, Cho N, Satoh K, Minaguchi H, Yagami Y, Okada H, Hirabayashi K, Deguchi K.Hirabayashi K, Deguchi K.

Department of Obstetrics and Gynecology, School of Medicine, Juntendo University.Department of Obstetrics and Gynecology, School of Medicine, Juntendo University.

Fleroxacin (FLRX), a new quinolone oral antibacterial agent, was studied in the Fleroxacin (FLRX), a new quinolone oral antibacterial agent, was studied in the field of obstetrics and gynecology, and the following results were obtained. 1. field of obstetrics and gynecology, and the following results were obtained. 1. Clinical efficacy was evaluated in 105 patients (intrauterine infection 38, adnexitis Clinical efficacy was evaluated in 105 patients (intrauterine infection 38, adnexitis 28, extragenital organ infection 29, others 10), with an exclusion of 9 patients out 28, extragenital organ infection 29, others 10), with an exclusion of 9 patients out of a total of 114 patients. FLRX was orally administered at 200 mg or 300 mg of a total of 114 patients. FLRX was orally administered at 200 mg or 300 mg once daily. 2. Clinical efficacy rates were 37/38 (97.4%) in intrauterine infection, once daily. 2. Clinical efficacy rates were 37/38 (97.4%) in intrauterine infection, 26/28 (92.9%) in adnexitis, 29/29 (100%) in extragenital organ infection and 26/28 (92.9%) in adnexitis, 29/29 (100%) in extragenital organ infection and 10/10 (100%) in others. 3. Efficacy rates classified by isolated organisms were 10/10 (100%) in others. 3. Efficacy rates classified by isolated organisms were 23/23 (100%) in single infections by Gram-positive organisms, 11/13 (84.6%) in 23/23 (100%) in single infections by Gram-positive organisms, 11/13 (84.6%) in those by Gram-negative organisms, 8/9 (88.9%) in those by anaerobic organisms those by Gram-negative organisms, 8/9 (88.9%) in those by anaerobic organisms and 15/19 (78.9%) in mixed infections. 4. Side effects were observed in 4 cases and 15/19 (78.9%) in mixed infections. 4. Side effects were observed in 4 cases (3.5%); gastrointestinal disorder with diarrhea and diarrhea in 1 patient each and (3.5%); gastrointestinal disorder with diarrhea and diarrhea in 1 patient each and insomnia in 2 patients. In laboratory examination, eosinophilia and elevation of insomnia in 2 patients. In laboratory examination, eosinophilia and elevation of GOT and GPT were noted in 1 patient each (1.9%). GOT and GPT were noted in 1 patient each (1.9%). Based on the above results, Based on the above results, we consider that FLRX is a useful drug for the obstetrical and gynecological we consider that FLRX is a useful drug for the obstetrical and gynecological infections.infections.




Необходимо помнить, что расширение Необходимо помнить, что расширение мочевых путей более всего обусловлено мочевых путей более всего обусловлено изменением эндокринного гомеостаза при изменением эндокринного гомеостаза при беременности беременности

Функциональная «обструкция без Функциональная «обструкция без обструкции» наблюдается уже с первого обструкции» наблюдается уже с первого триместра беременности и сохраняется не триместра беременности и сохраняется не менее чем две-три недели после родов, т.е. в менее чем две-три недели после родов, т.е. в период лактации.период лактации.


Нельзя трактовать расширение мочевых Нельзя трактовать расширение мочевых путей при беременности как путей при беременности как «сдавление «сдавление увеличенной маткой или плодом !? »,увеличенной маткой или плодом !? », так как так как это скорее казуистика нежели закон.это скорее казуистика нежели закон.

Сдавление мочеточников может происходить Сдавление мочеточников может происходить только в фазу фиксации головки плода во только в фазу фиксации головки плода во входе в малый таз,-т.е. непосредственно при входе в малый таз,-т.е. непосредственно при родовой деятельности.родовой деятельности.


Светлые стрелки Светлые стрелки указывают на указывают на расположение головки расположение головки плодаплода

Темная стрелка Темная стрелка указывает на указывает на сдавленный сдавленный лоханочно-лоханочно-мочеточниковый мочеточниковый сегментсегмент

Мочеточниковые стентыМочеточниковые стенты

Установление стентов осуществляется под Установление стентов осуществляется под эпидуральной анестезий методом цистоскопии и эпидуральной анестезий методом цистоскопии и катетеризации верхних мочевых путейкатетеризации верхних мочевых путей

Удаление стентов целесообразно осуществить не Удаление стентов целесообразно осуществить не ранее второй-третей недели после родоразрешенияранее второй-третей недели после родоразрешения

Катетеризация лоханки левой Катетеризация лоханки левой почкипочки

Обзорная урограмма Обзорная урограмма после стентирования после стентирования лоханки левой почкилоханки левой почки

Желтая стрелка Желтая стрелка -лоханка левой почки-лоханка левой почки

Красная стрелка – стент Красная стрелка – стент в мочеточникев мочеточнике

Синяя стрелка – Синяя стрелка – мочевой пузырь мочевой пузырь

Побочные реакцииПобочные реакции Частота нежелательных реакций составляла в зависимости Частота нежелательных реакций составляла в зависимости

от группы 2,6, 4,2, 9,1 и 12,4%. от группы 2,6, 4,2, 9,1 и 12,4%. В пределах 1,8 - 4% отмечались реакции со стороны ЖКТ В пределах 1,8 - 4% отмечались реакции со стороны ЖКТ

(диарея, очень редко рвота – 0,3 и 0,1%);(диарея, очень редко рвота – 0,3 и 0,1%); Со стороны ЦНС (головокружение, головные боли, чувство Со стороны ЦНС (головокружение, головные боли, чувство

усталости) – у 0,4 – 4% больных; кожные реакции – у усталости) – у 0,4 – 4% больных; кожные реакции – у 0,3-0,6%. 0,3-0,6%.

В 0,1% случаев наблюдали вагинальные микозы. В 0,1% случаев наблюдали вагинальные микозы. Отклонения со стороны лабораторных показателей могут Отклонения со стороны лабораторных показателей могут

иметь место в диапазоне от 0,5 до 5% и носят, как правило, иметь место в диапазоне от 0,5 до 5% и носят, как правило, транзиторный характер. транзиторный характер.

При терапии норфлоксацином крайне редки артралгии и При терапии норфлоксацином крайне редки артралгии и артропатии. артропатии.

Серьезные реакции (в ряде случаев требующие отмены Серьезные реакции (в ряде случаев требующие отмены препарата) регистрировались в 1,7% (у 39 из 2346 больных).препарата) регистрировались в 1,7% (у 39 из 2346 больных).

Health & Medicine

значение фторхинолонов в терапии инфекций мочевыводящих путей