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5α 还原酶抑制剂 --- 保列治. 对前列腺体积较大和 / 或血清 PSA 水平较高的患者治疗效果更好 连续药物治疗 6 年疗效持续稳定 减少 BPH 患者血尿的发生率 经尿道前列腺电切术前应用保列治( 5mg/ 日, 4 周以上)能减少手术中的出血量. 5α 还原酶抑制剂 --- 保列治. 最常见的不良反应是射精异常、性欲下降等 服用保列治每天 5mg 持续 1 年可使 PSA 水平减低 50% 。对于应用保列治的患者,将其血清 PSA 水平加倍后,不影响其对前列腺癌的检测效能 应该告知患者如果不接受治疗可能出现 BPH 临床进展的危险. - PowerPoint PPT Presentation
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对前列腺体积较大和 / 或血清 PSA 水平较高的患者治疗效果更好
连续药物治疗 6 年疗效持续稳定减少 BPH 患者血尿的发生率经尿道前列腺电切术前应用保列治( 5mg/ 日, 4 周以
上)能减少手术中的出血量
5α 还原酶抑制剂 --- 保列治
最常见的不良反应是射精异常、性欲下降等服用保列治每天 5mg 持续 1 年可使 PSA 水平减低 5
0% 。对于应用保列治的患者,将其血清 PSA 水平加倍后,不影响其对前列腺癌的检测效能
应该告知患者如果不接受治疗可能出现 BPH 临床进展的危险
5α 还原酶抑制剂 --- 保列治
急性尿潴留的发生是膀胱功能失代偿的重要急性尿潴留的发生是膀胱功能失代偿的重要表现,是表现,是 BPHBPH 手术治疗的首要原因手术治疗的首要原因
BPHBPH 患者都有发生急性尿潴留的风险 患者都有发生急性尿潴留的风险 多项研究结果表明,多项研究结果表明, BPHBPH 急性尿潴留的累计急性尿潴留的累计
发 生风险为发 生风险为 6.8‰/6.8‰/ 年年 ~12.3‰/~12.3‰/ 年年
保列治减少保列治减少 BPHBPH 患者发生患者发生 AURAUR 的的风险风险
年龄年龄前列腺体积前列腺体积血清 PSA诱因:气候,饮酒,劳累诱因:气候,饮酒,劳累
急性尿潴留相关因素急性尿潴留相关因素
PLESS----保列治预防急性尿潴留的发生保列治预防急性尿潴留的发生
危险性下降
57% (p<0.001)
年0 1 2 3 4
15
10
5
0
安慰剂
保列治
急性
尿潴
留概
率急
性尿
潴留
概率
(%)
(%)
安慰剂组:安慰剂组: 急性尿潴留发生人数 急性尿潴留发生人数 3636 26 20 26 20 1818 急性尿潴留高危人数 急性尿潴留高危人数 15031503 1454 1454 1398 13471398 1347保列治组:保列治组: 急性尿潴留发生人数 急性尿潴留发生人数 1414 11 7 11 7 10 10 急性尿潴留高危人数 急性尿潴留高危人数 15131513 1487 1449 1421 1487 1449 1421
77%%
33%%
MTOPS(MTOPS(3047 例患者 ) ) 急性尿潴留的危险性急性尿潴留的危险性
危险性下降危险性下降
保列治单用 保列治单用 68%68%
联合疗法联合疗法 (( 保列治 保列治 + + 多沙唑嗪多沙唑嗪 ) 81%) 81%
MTOPSMTOPS
保列治减少保列治减少 BPHBPH 相关手术的风险相关手术的风险
* 对 124 名 BPH 患者采用 6 分评分方法对治疗结果的重要性进行“非常重要”至“毫不重要”的评分
保列治减少保列治减少 BPHBPH 相关手术的风险相关手术的风险
获准转载自“德国病人调查报告”- Compliance Study: PROSCA I, conducted by I+G Gesundheitsforschung, Germany; February/March 2000.
症状改善 92%
避免进行手术 85%
提高生活质量 78%
前列腺缩小 77%
药物的安全性 77%
5 项在 BPH 治疗中,被病人列为非常重要: 德国病人调查报告
PLESS----保列治对 BPH 相关手术的影响
0 1 2 3 4
15
10
5
0
安慰剂
非那雄胺
危险性下降
55% (p<0.001)
手术
概率
(%
)
年安慰剂组: 手术人数 37 52 32 31 手术高危人数 1503 1454 1374 1314非那雄胺组: 手术人数 18 22 9 20 手术高危人数 1513 1483 1438 1410
*Endoscopic (e.g., transurethral prostatectomy) or open surgeries primarily; other therapies were minimally invasive (e.g., transurethral microwave therapy)Adapted from McConnell JD et al N Engl J Med 2003;349(25):2385-2396; Bautista OM et al Control Clin Trials 2003;24:224-243.
• Cumulative incidence of BPH-related surgery10
8
6
4
2
0
• Per
cen
tage
wit
h e
ven
t
•Years from randomization
Placebo (n=737)PROSCAR™ (n=768)Doxazosin (n=756)Combination (PROSCAR + doxazosin) (n=786)
0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5
67%risk
reduction(p<0.001)
p<0.001
p<0.001
MTOPS----保列治对 BPH 相关手术的影响
保列治=联合疗法
BPHBPH 伴发血尿的发生率尚不十分清楚伴发血尿的发生率尚不十分清楚MebustMebust 发现,发现, 30003000 例接受 例接受 TURPTURP 的患的患
者中有者中有 12%12% 是由于血尿而接受手术是由于血尿而接受手术以往研究发现,血尿的病因中大约以往研究发现,血尿的病因中大约 20%20% 是是
由由 BPHBPH 所致所致
保列治对保列治对 BPHBPH 导致血尿的作用导致血尿的作用
BPH 引发血尿的机制
前列腺的腺泡及基质增生引发了血管增生,前列腺的腺泡及基质增生引发了血管增生,这些增生的血管易破裂,形成反复出血这些增生的血管易破裂,形成反复出血
BPHBPH 引起尿道前列腺部及膀胱粘膜充血、小引起尿道前列腺部及膀胱粘膜充血、小静脉淤血 静脉淤血
膀胱镜、导尿等有创检查可能诱发血尿膀胱镜、导尿等有创检查可能诱发血尿
保列治对保列治对 BPHBPH 所致血尿具有所致血尿具有良好的预防和治疗作用良好的预防和治疗作用
保列治组28 例
对照组 27 例
再出血率 4 例 (14%) 17 例 (63%)
手术干预 无 7 例 (26% )
FOLEY 研究 (2000 UROLOGY)
55 例 BPH 所致血尿随访 1 年
保列治保列治
改善排尿改善排尿
减轻上尿减轻上尿路积水及路积水及
肾损害肾损害减少泌尿减少泌尿系感染的系感染的
机会 机会 减少腹股沟减少腹股沟疝的发生 疝的发生
减少脱肛及减少脱肛及痔疮的发生痔疮的发生
通过改善排尿、增通过改善排尿、增加尿流率,减少其他加尿流率,减少其他并发症的发生并发症的发生
保列治的其他作用保列治的其他作用
保列治对血清 PSA 的影响
血清总血清总 PSAPSA 水平下降 水平下降 50%50% 游离游离 PSAPSA也降低 也降低 50%50% ,, F/T PSAF/T PSA 不受影响不受影响 建议在建议在 55--还原酶抑制剂治疗半年以上,还原酶抑制剂治疗半年以上, 血清血清 PSAPSA 检测值 检测值 22. .
THE MANAGEMENT OF BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA GUIDELINE
1-AR阻滞剂 : 缓解症状起效迅速 ,但不能减少 AUR 及手术 的发生率
5a还原酶抑制剂 : 可以预防疾病的进展,减少并发症的发生
联合用药:是目前控制症状和预防并发症发生的最佳方案
植物制剂:不作为推荐治疗 ( 基于证据不足及专家委员会 的建议 )
美国泌尿协会指南 ( AUA , 2003)
0
5
10
15
20
6 months 12 months 18 months 24 months
**
*
*P < 0.001Boyle P et al. Eur Urol. 2004;45:620–626.
*
Men
(%
)
5ARIs -保列治Alpha blockers
单用单用 a-a- 阻滞剂出现阻滞剂出现 AURAUR 或接受手术治或接受手术治疗的风险是单用保列治的疗的风险是单用保列治的 22 倍倍
Adapted from Roehrborn CG Curr Opin Urol 2001;11:17–25;
National Cancer Institute. NIH Publication No. 99-4303, 1999.
α 阻滞剂 5-α 还原酶抑制剂
通过阻断交感神经活动,松弛前列腺和膀胱颈平滑肌,改善症状,增加尿流率
通过激素机制缩小前列腺体积,改善症状、增加尿流率、预防 BPH 进展
联合用药——互补式作用机制确保既可快速缓解症状,又能持续控制 BPH
联合治疗:保列治 +α- 受体阻滞剂
可选方式: 5α还原酶抑制剂加任何一种α受体阻滞剂
适用于前列腺体积增大、有下尿路症状的前列腺增生患者
当体积≥ 25ml 时,联合治疗减少前列腺增生临床进展危险性的效果优于 α受体阻滞剂或 5α还原酶抑制剂的单药治疗
联合用药指征
PV31ml
PSA1.6ng/ml
IPSS>20
Qmax10ml/s
PVR>40ml
如果病人使用药物治疗已经成功,就不应该停药。
药物治疗应该是个长期的治疗过程
同时需要考虑病人的 PSA ,前列腺体积及年龄。
具有高危临床进展性的病人应长期用药
停药研究停药研究
目前没有任何关于停止或间歇使用5a 还原酶抑制剂治疗 BPH 的研究
如果停止5a 还原酶抑制剂治疗后 , 血清 DHT
在一周内恢复到基线水平 , PSA 在 3 个月内恢复到基线水平 , 体积在 6 个月恢复到基线值水平
停药研究停药研究
IPSS<20 220 例 IPSS ≥20 82 例度他雄胺 + 坦索罗辛 × 24 个月
110 例 109 例 42 例40 例
维持原治疗
停用坦索罗辛
停用坦索罗辛
维持原治疗
11年年
Barkin et al. (2003)
SMART-1 研究 (( 停用停用 αα 受体阻滞剂受体阻滞剂 ))
100
80
60
40
20
0DT36
(n=111)DT24 + D12
(n=109)
Moderate(Baseline IPSS <20)
(n=220)
Patients (%)
93%84%
DT36(n=42)
DT24 + D12(n=40)
Severe(Baseline IPSS ≥20)
(n=82)
86%
57.5%
% Subjects stating that they fell better/same at 36 mo compared to 24 mo
SMART-1 研究 (( 停用停用 αα 受体阻滞剂受体阻滞剂 ))
100
80
60
40
20
0DT36
(n=111)DT24 + D12
(n=109)
Moderate(Baseline IPSS <20)
(n=220)
Patients (%)
93%84%
DT36(n=42)
DT24 + D12(n=40)
Severe(Baseline IPSS ≥20)
(n=82)
86%
57.5%
% Subjects stating that they fell better/same at 36 mo compared to 24 mo
中度以下症状的病人中,仅有 9% 出现恶化
重度 BPH 病人,近 30% 出现恶化
SMART-1 研究 (( 停用停用 αα 受体阻滞剂受体阻滞剂 ))
BPH 治疗模式总结
前列腺大PSA 高
5- 还原酶抑制剂
联合治疗
中重度烦恼
- 受体阻滞剂
前列腺小PSA 低
无治疗
前列腺小PSA 低
前列腺大PSA 高
预防性治疗5- 还原酶抑制剂
病人
无烦恼或甚少烦恼
IPSS ≤7
IPSS >7
IPSS <19( 中度 )短期
IPSS >19(重度 )长期