辅酶 Q10 对 SHR 大鼠的降血压效应观察

02 级法文班小组成员：徐呈 兰晓曦 庞文璟 解轶声

林盟菲 孟晋 方原 吴贻明 指导老师：李稻

前言

前言（ 1 ） 高血压 传统的抗高血压药物 辅酶 Q10 协同作用

前言（ 2 ） 辅酶 Q10 的降压和协同机制 脂质过氧化反应 氧自由基 丙二醛（ MAD ） 超氧化物歧化酶（ SOD ） 抗脂质过氧化作用

实验目的

复制辅酶 Q10 降压的动物模型 探讨辅酶 Q10 的降压机制 研究辅酶 Q10 与拉贝洛尔联用效

果

研究对象

组别 数量 鼠种 年龄（周龄） 性别实验组 6 SHR 16 雄对照组 6 SHR 16 雄

正常对照组 3 WKY 16 雄

实验方法

实验方法（ 1 ） 测基础血压，分组 1B 型 RBP 大鼠血压

计

实验方法（ 2 ） 摘眼取血，制备第一次血清

实验方法（ 3 ） 辅酶 Q10 降压实验 实验组 辅酶 Q10 对照组 生理盐水 灌胃 15 天 剪尾取血，制备血清

实验方法（ 4 ） 联用拉贝洛尔实验 测量血压 肌肉注射拉贝洛尔 10min 后测血压

实验方法（ 5 ） 处死动物，心脏取血，

制备血清 心脏称重 血清 MDA 、 SOD

检测 数据分析

实验结果

辅酶 Q10 降压实验

165170175180185190195200205210

0 5 10 15

Ti me(day)

BP(m

mHg)

AB

7595

115135155175195215235255

0 5 10 15

Ti me(day)

BP(m

mHg) ABC

75

95

115

135

155

175

195

215

235

255

normal group cont rol group study group

BP(m

mHg) A

BCD

- 20

- 15

- 10

- 5

0

5

10

15

20

0 5 10 15

Ti me(day)

ΔBP

(mmH

g)

AB

A: normal group B: control group C: study group A: basic BP(day0) B: BP1(day5) C: BP2(day10) D: BP3(day15)

A: control group B: study group A: control group B: study group

心率变化

450460470480490500510520530540550560

5 10 15

Ti me(day)

HR(/

min)

AB

A: control group B: study group

拉贝洛尔剂量的确定

- 80

- 70

- 60

- 50

- 40

- 30

- 20

- 10

0

0 10 20 30 40

Ti me(mi n)

ΔBP

(mmH

g)

AB

A: ¼ minimum dose B: minimum dose

联用拉贝洛尔实验

- 40

- 35

- 30

- 25

- 20

- 15

- 10

- 5

0

0 10

Ti me(mi n)

BP(m

mHg)

AB

A: control group B: study group

心脏称重

1. 16

1. 165

1. 17

1. 175

1. 18

1. 185

1. 19

1. 195

study group cont rol group

Hw(g

)

血清 MDA 浓度变化单位： nmol/ml

对照组

大鼠编号 MDA1

MDA2

MDA3

4 0.51 0.58 0.23

11 0.6 0.09 0.06

7 0.41 0.29 0.2

平均 0.51 0.32 0.16

实验组

大鼠编号 MDA1

MDA2

MDA3

1 0.43 0.65 0.36

2 0.49 0.29 0.41

5 0.7 0.7 0.23

平均 0.54 0.55 0.33

WKY 组大鼠编号 MDA1

1 0.798

2 0.5796

3 0.5208

平均 0.6328

血清 SOD 浓度变化单位： U/ml

对照组大鼠编号 SOD1 SOD2 SOD3

4 311.83 0136.1

5

11 33.67 223.99 0

7 223.99 238.63 3.58

平均 189.83 154.21 46.58

实验组大鼠编号 SOD1 SOD2 SOD3

1 92.23 0 19.03

2 319.15 62.95238.6

3

5 333.79 121.51 4.39

平均 248.39 61.49 87.35

WKY 组大鼠编号 SOD

1 62.95

2 33.67

3 62.95

平均 53.19

讨论

文献资料

辅酶 Q10 降压作用及机制 对正常大鼠无降压作用 对收缩压＜ 180mmHg 的 SHR 大鼠无

降压作用 表现在长期反复服药之后

外周血管阻力无显著差异 外周阻力的自我调节

联合用药

钙通道阻滞药 血管紧张素转换酶抑制药 肾上腺素受体阻断药 尚无研究

结论

结论（ 1 ） 辅酶 Q10 有明显的降压作用 MAD 、 SOD 变化不明显 16 周龄大鼠体内脂质过氧化程度还不大 辅酶 Q10 对 SHR 大鼠的抗高血压作用

并不依赖于其抗脂质过氧化作用

讨论（ 2 ） 实验组的动物只需用小剂量的拉贝洛尔

即可达到降压的效果 长期服用辅酶 Q10 能够控制血压，保护

机体功能 在急症高血压治疗中有很大的意义

参考文献（ 1 ）[1]Ernster L.Facts and ideas about the function of coenzyme Q10 in mitochondria. In:Filkers K,Yamamura Y,eds.Biomedical and Clinical Aspects of Dcoenzyme Q.Voll Elseviet/North-Holland. Amsterdam,1997,128

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[3]Folkers K. Drzewoski J. Richardson PC. Ellis J. Shizukuishi S. Baker L. Bioenergetics in clinical medicine. XVI. Reduction of hypertension in patients by therapy with coenzyme Q10. Research Communications in Chemical Pathology & Pharmacology. 31(1):129-40, 1981 Jan.

[4]Danysz A. Oledzka K. Bukowska-Kiliszek M. Influence of coenzyme Q-10 on the hypotensive effects of enalapril and nitrendipine in spontaneously hypertensive rats. Polish Journal of Pharmacology. 46(5):457-61, 1994 Sep-Oct.

参考文献（ 2 ）[5]Rosenfeldt F. Hilton D. Pepe S. Krum H. Systematic review of effect of coenzyme Q10 in physical exercise, hypertension and heart failure. [Review] [29 refs] Biofactors. 18(1-4):91-100, 2003.

[6] 杨寿新 . 贝那普利联用辅酶 Q10 对原发性高血压疗效观察 .

中华使用医学杂志 .2003,3(4).314-315

[7]Beyer RE.Free Radic Biol Med 1990;8:545

[8] 陈瑷 , 周玫 . 自由基医学基础与病理生理 .人民卫生出版社 .2002;7:141-142

[9]赵光胜 . 抗高血压治疗的新观念 ----内皮 -一氧化氮 -氧化应力链 . 中华医学杂志 ,2003,83(7),532-533

[10]WANG HD,PAGANO PJ,DU Y,et al. Superoxide anion from the adventitia of the rat thoracic aorta inactivates nitric oxide[J].Circ Res,1998,82:810-818

[11]Ovid MEDLINE(R) Igarashi T.Nakajima Y.Tanaka M.Otake S.Effet of coenzyme Q10 on experimental hypertension in rats and dogs.Journal of Pharmacology & Experimental Therapeutics.189(1):149-56,1974 Apr.

诚挚感谢 各教研室老师，特别是教授我们病理生理学的张启良老师都给我们提出了许多宝贵的意见和建议，给了我们很大的帮助

动物房的丁隽老师和严国峰老师为我们解决了动物实验操作中的许多难题

上海市高血压研究所的强卫国教授解决了许多我们向他咨询的问题

更特别感谢我们的指导老师李稻老师两个月来放弃大量休息时间对我们的帮助和指导